JPH11513666A

JPH11513666A - Ｎ−［２−置換−３−（２−アミノエチル）−１ｈ−インドール−５−イル］−アミド：新規５−ｈｔ▲下１ｆ▼作動剤

Info

Publication number: JPH11513666A
Application number: JP9515134A
Authority: JP
Inventors: フリッツ，ジェイムズ・イー; ハーン，パトリック・ジェイ; カルドール，スティーブン・ダブリュー; シーゲル，マイルズ・ジー; シウ，ヤオ−チャン
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1995-10-10
Filing date: 1996-10-08
Publication date: 1999-11-24
Also published as: EP0768301A1; US5942536A; CA2234166A1; ATE236122T1; US5998630A; DE69627091T2; WO1997013512A1; ES2194960T3; DE69627091D1; AU7261196A; US6126932A; EP0768301B1

Abstract

(57)【要約】この発明は式（Ｉ）：［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³は明細書記載の通り］で示される新規５−ＨＴ_1F作動剤を提供する。これらは偏頭痛および関連疾患の処置に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】Ｎ−［２−置換−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− アミド：新規５−ＨＴ_1F作動剤偏頭痛の病理生理学に関する学説は１９３８年以来ＧｒａｈａｍとＷｏｌｆｆの業績（Ａｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、３９巻：７３７〜６３頁（１９３８年））によって支配されている。彼等は偏頭痛の原因は頭蓋外血管の拡張であると提唱した。この見解は麦角アルカロイドおよび脳血液関門を通過しない親水性５−ＨＴ₁作動剤スマトリプタン（ｓｕｍａｔｒｉｐｔａｎ）が頭部血管平滑筋を収縮すること、および偏頭痛の処置に有効であるとの知識に支持されていた（Ｈｕｍｐｈｒｅｙほか、Ａｎｎ．ＮＹ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、６００巻：５８７〜６００頁（１９９０年））。しかしながらＭｏｓｋｏｗｉｔｚによる最近の研究で偏頭痛の出現は脈管直径の変化には影響されないことが証明された（Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａ、１２巻：５〜７頁（１９９２年））。Ｍｏｓｋｏｗｉｔｚは現在まだ知られていない痛みの始動が三叉神経神経節を刺激し、それが頭部組織内の脈管構造を神経感応し、それが脈管構造の軸索から血管作動性神経ペプチドを放出させると提唱した。次に放出された神経ペプチドが一連の現象を活性化し、その結果が痛みとなる。この神経原性炎症は三叉神経血管繊維に存在する５−ＨＴ_1D型サブタイプに近縁と信じられる５−ＨＴ受容体を含む機序によってスマトリプタンおよび麦角アルカロイドによって遮断される（Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、４３巻（補３）：Ｓ１６〜Ｓ２０頁（１９９３年））。セロトニン（５−ＨＴ）は少なくとも４種類の受容体が関与して広範な生理学的活性を示すが、その中で最も異質なものは５−ＨＴ₁である。その第５番目の５−ＨＴ₁サブタイプは５−ＨＴ_1Fと呼ばれているがこれを発現するヒトの遺伝子はＫａｏおよび協力者が分離した（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９０巻：４０８〜４１２頁（１９９３年））。この５−ＨＴ_1F受容体は今までに報告されているセロトニン作動性受容体のどれとも異なる薬理学的プロフィルを示す。このサブタイプにおけるスマトリプタンの高い親和性、Ｋｉ＝２３ｎＭ、は偏頭痛における５−ＨＴ_1F受容体の役割を示唆する。この発明は三叉神経神経節の刺激に起因するペプチドの血管外漏出を阻害する新規５−ＨＴ_1F作動剤を提供する。構造的に類似の化合物が強力な血管収縮剤であることが証明されている（米国特許第４８３９３７７号）が、本発明化合物には血管収縮性が認められない。この血管収縮性の不在は強力な５−ＨＴ_1F作動活性と共に構造的類似化合物や現在利用可能な偏頭痛治療剤よりも本発明の化合物を優れたものとしている。本発明は５−ＨＴ_1F受容体の活性化を増強する方法であって、その活性化を要する哺乳類に医薬的有効量の式Ｉ：［式中、Ｒ¹は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）、またはヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である。Ｒ³は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ＸはＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｒ⁵Ｒ⁶ＮＣ（Ｙ）ＮＨ−、Ｒ⁷ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、またはＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−である。Ｒ⁴はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ビフェニリル、ナフチル、またはヘテロ環である。Ｒ⁵およびＲ⁶は独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、フェニル環が置換されているフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、（（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル置換）Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルキル）フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルでα−置換されたＣ₁ 〜Ｃ₄−アルキルから構成される群から選択されるか、またはＲ⁵およびＲ⁶はそれらが結合している窒素原子とともにピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン、またはチオモルホリン環を形成する。Ｒ⁷はＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシでω−置換されたＣ₁〜Ｃ₄ −アルキルである。Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、置換フェニル、またはジ（Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキル）アミノである。ＹはＳまたはＯである］で示される化合物およびその医薬的に許容される酸付加塩を投与することによる方法を提供する。この発明の別の態様は式ＩＩ：［式中、Ｒ¹は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、シクロアルキル− （Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）、またはヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である。Ｒ³は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ＸはＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｒ⁵Ｒ⁶ＮＣ（Ｙ）ＮＨ−、Ｒ⁷ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、またはＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−である。Ｒ⁴はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ビフェニリル、ナフチル、またはヘテロ環である。Ｒ⁵およびＲ⁶は独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、フェニル環が置換されているフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、（（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル置換）Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキル）フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルでα−置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルから構成される群から選択されるか、またはＲ⁵およびＲ⁶はそれらが結合している窒素原子とともにピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン、またはチオモルホリン環を形成する。Ｒ⁷はＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシでω−置換されたＣ₁〜Ｃ₄ −アルキルである。Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、置換フェニル、またはジ（Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキル）アミノである。ＹはＳまたはＯである］で示される新規で、所望なら置換されていてもよいＮ−［２−置換−３−（２− アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミドおよびその医薬的に許容される酸付加塩であるが、但し、次の条件を満たすものとする：１）Ｒ²がヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）である時のみ、Ｒ¹およびＲ³が水素であってもよいものとする。２）Ｒ²がヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）である時にのみ、ＸはＲ⁵ Ｒ⁶ＮＣ（Ｙ）ＮＨ−、Ｒ⁷ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−またはＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−であってもよいものとする。この発明はまた式ＩＩで示される化合物を医薬的に許容される担体、希釈剤、または添加剤とともに包含する医薬的製剤も提供する。この発明のその他の態様は哺乳類におけるセロトニンの神経伝達低下に関連するとされる各種疾患の処置のために５−ＨＴ_1F受容体の活性化を増強する方法である。これらの疾患の中には欝病、偏頭痛、大食症、月経前症候群または後期黄体期症候群、アルコール中毒症、煙草乱用、恐慌病、不安、一般痛、外傷後症候群、記憶喪失、老化性痴呆、社会恐怖症、活動亢進性注意欠乏障害、分裂行動障害、衝撃制御障害、境界型人格障害、強迫性障害、慢性疲労症候群、早漏、勃起困難、神経性食欲不振、睡眠障害、自閉症、無言症、アレルギー性鼻炎、感冒症候群、抜毛癖、三叉神経痛、歯痛または気質性顎関節機能障害痛が包含される。この発明の化合物は偏頭痛の予防的処置剤としても有用である。これらの方法はいずれも式Ｉで示される化合物を利用する。５−ＨＴ_1F受容体の活性化のため、一般的ペプチド過剰放出または三叉神経節の特異的刺激に起因するペプチド過剰放出の阻害のため、および前記疾患のいずれかの処置のための式Ｉで示される化合物の使用はすべて本発明の態様である。この発明は偏頭痛および関連疾患の予防または処置用の薬剤を生産するための式ＩＩで示される化合物の使用も提供する。これに加えて、この発明は式ＩＩで示される化合物を含有する偏頭痛の予防または処置用に適切な医薬的製剤も提供する。さらにその上、この発明には式ＩＩで示される化合物の有効量を投与することを含む偏頭痛の予防または処置法を包含する。前式で使用した一般的化学用語はそれらの普通の意味を有する。例えば、用語「アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ」には、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、２級ブチル、３級ブチル、その他のような基を包含する。用語「シクロアルキル」はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルを包含する。用語「アシル」にはホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、および２−メチルプロパノイルを包含する。用語「（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）スルホニル」にはメタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル、その他を包含する。用語「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。用語「置換フェニル」はハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アシル）アミノ、Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル） −Ｎ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アシル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノおよびＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルから構成される群から独立に選択された置換基１個から３個で置換されたフェニル環を意味するものと解釈する。用語「ヘテロ環」は可能な環炭素原子を通じて結合するチエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ピロリル、１−（Ｃ₁〜Ｃ₃− アルキル）ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル）ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、イソオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルを意味するものと解釈する。これらの環はいずれも２個までの可能な環炭素原子上にハロ、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、ヒドロキシ置換（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、シアノ、カルボキシアミド、ニトロ、アミノまたはジ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノから構成される群から独立に選択された置換基で置換されていてもよい。用語「シクロアルキル−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）」はメチル基でモノ置換されていてもよい炭素数１〜３個のアルキレンであって、これがＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル基に結合しているものであると解釈する。用語「アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）」はメチル基でモノ置換されていてもよい炭素数１〜３個のアルキレン鎖であって、これがフェニルまたは置換フェニル基に結合しているものであると解釈する。用語「ヘテロアリール−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）」は所望ならばメチル基でモノ置換されていてもよい炭素数１〜３個のアルキレン鎖であって、これがヘテロ環に結合しているものであると解釈する。用語「４−置換ピペラジン」は、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、フェニル環が置換されているフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、ヘテロアリール、およびヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）から構成される群から選択された置換基で４位が置換されたピペラジン環を意味するものと解釈する。この発明の化合物はすべて５−ＨＴ_1F作動剤として有用であるが、好適な群がある。次の数段にはこのような好適な群を記載する。ａａ）Ｒ¹がメチルである。ａｂ）Ｒ²がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ａｃ）Ｒ²がメチルである。ａｄ）Ｒ²がエチルである。ａｅ）Ｒ²がアリール−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である。ａｆ）Ｒ²が１−フェニル−１−エチルである。ａｇ）Ｒ²が２−フェニルエチルである。ａｈ）Ｒ²がヘテロアリール−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である。ａｉ）Ｒ²が２−（１−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）ピラゾール−４−イル）エチルである。ａｊ）Ｒ²が（ピリジン−２−イル）メチルである。ａｋ）Ｒ²が３−チエニルメチルである。ａｌ）Ｒ²が３−インドリルメチルである。ａｍ）Ｒ²が２−チエニルメチルである。ａｎ）Ｒ²が２−フリルメチルである。ａｏ）Ｒ²が（５−メチルフラン−２−イル）メチルである。ａｐ）Ｒ²が（１−メチルピロール−２−イル）メチルである。ａｑ）Ｒ²が（５−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）メチルである。ａｒ）Ｒ²が（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチルである。ａｓ）Ｒ²が（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）メチルである。ａｔ）Ｒ²がシクロアルキル−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である。ａｕ）Ｒ³が水素である。ａｖ）Ｒ³がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ａｗ）Ｒ³がメチルである。ａｘ）ＸがＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。ａｙ）ＸがＲ⁵Ｒ⁶ＮＣ（Ｙ）ＮＨ−である。ａｚ）ＸがＲ⁷ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。ｂａ）ＸがＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−である。ｂｂ）Ｒ⁴がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ｂｃ）Ｒ⁴がＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルである。ｂｄ）Ｒ⁴が置換フェニルである。ｂｅ）Ｒ⁴がフェニルである。ｂｆ）Ｒ⁴がハロゲンでモノ置換されたフェニルである。ｂｇ）Ｒ⁴が４−フルオロフェニルである。ｂｈ）Ｒ⁴がハロゲンでジ置換されたフェニルである。ｂｉ）Ｒ⁴がハロゲンで２，６−ジ置換されたフェニルである。ｂｊ）Ｒ⁴がハロゲンで２，４−ジ置換されたフェニルである。ｂｋ）Ｒ⁴が２−クロロ−４−フルオロフェニルである。ｂｌ）Ｒ⁴がハロゲンでトリ置換されたフェニルである。ｂｍ）Ｒ⁴がハロゲンで２，４，６−トリ置換されたフェニルである。ｂｎ）Ｒ⁴が２−メチル−４−フルオロフェニルである。ｂｏ）Ｒ⁴がヘテロ環である。ｂｐ）Ｒ⁴がチエニルである。ｂｑ）Ｒ⁴がフリルである。ｂｒ）Ｒ⁵がＨである。ｂｓ）Ｒ⁶がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ｂｔ）Ｒ⁶がメチルである。ｂｕ）Ｒ⁶がエチルである。ｂｖ）Ｒ⁶がプロピルである。ｂｗ）Ｒ⁶がイソプロピルである。ｂｘ）Ｒ⁶がフェニルである。ｂｙ）Ｒ⁶がＣ₃〜Ｃ₈−アルケニルである。ｂｚ）Ｒ⁶がアリルである。ｃａ）Ｒ⁶がハロでモノ置換されたフェニルである。ｃｂ）Ｒ⁶が４−フルオロフェニルである。ｃｃ）Ｒ⁶が４−クロロフェニルである。ｃｄ）Ｒ⁶がフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）である。ｃｅ）Ｒ⁶がベンジルである。ｃｆ）Ｒ⁶がフェネチルである。ｃｇ）Ｒ⁵およびＲ⁶がそれらが結合している窒素とともにモルホリン環を形成する。ｃｈ）Ｒ⁵およびＲ⁶がそれらが結合している窒素とともにチオモルホリン環を形成する。ｃｉ）Ｒ⁵およびＲ⁶がそれらが結合している窒素とともにピロリジン環を形成する。ｃｊ）Ｒ⁵およびＲ⁶がそれらが結合している窒素とともにピペリジン環を形成する。ｃｋ）Ｒ⁵およびＲ⁶がそれらが結合している窒素とともにピロリジン環を形成する。ｃｌ）Ｒ⁵およびＲ⁶がそれらが結合している窒素とともにピペラジン環を形成する。ｃｍ）Ｒ⁵およびＲ⁶がそれらが結合している窒素とともに４−置換ピペラジン環を形成する。ｃｎ）Ｒ⁷がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ｃｏ）Ｒ⁷がメチルである。ｃｐ）Ｒ⁷がエチルである。ｃｑ）Ｒ⁷がプロピルである。ｃｒ）Ｒ⁷がＣ₃〜Ｃ₆−アルケニルである。ｃｓ）Ｒ⁷がアリルである。ｃｔ）Ｒ⁷がＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキルである。ｃｕ）Ｒ⁷がシクロペンチルである。ｃｖ）Ｒ⁷がＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシでモノ置換されたフェニルである。ｃｗ）Ｒ⁷が４−メトキシフェニルである。ｃｘ）Ｒ⁸がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ｃｙ）Ｒ⁸がメチルである。ｃｚ）Ｒ⁸がエチルである。ｄａ）Ｒ⁸がフェニルである。ｄｂ）Ｒ⁸がジ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）アミノである。ｄｃ）Ｒ⁸がジメチルアミノである。ｄｄ）ＹがＯである。ｄｅ）その化合物が遊離塩基である。ｄｆ）その化合物が塩である。ｄｇ）その化合物が塩酸塩である。ｄｈ）その化合物がフマル酸塩である。ｄｉ）その化合物がシュウ酸塩である。好適な別の群を形成するため前記の群を組合せてもよいことは理解されよう。この発明の化合物は哺乳類でセロトニン神経伝達低下に関連するとされる各種疾患の処置のために５−ＨＴ_1F受容体の活性化を増強するための方法において有用である。この発明の化合物を投与して処置すべき哺乳類がヒトであることは好適である。この発明の方法に使用する化合物が式ＩＩで示されるものであることも好適である。この発明の化合物はアミンであって、本質的に塩基性なので、従って多数の無機酸および有機酸のいずれとも反応して医薬的に許容される塩を形成する。この発明の化合物の遊離アミンは典型的には室温で油状物なので、遊離アミンを操作および投与の便宜のために室温では通例固体であるその医薬的に許容される酸付加塩に変換することは好適である。そのような塩を形成するために通常用いる酸はたとえば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸および燐酸、その他のような無機酸およびたとえばｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、ｐ−ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、酢酸、その他のような有機酸を包含する。そこで医薬的に許容される塩の例は硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、燐酸塩、一水素燐酸塩、二水素燐酸塩、メタ燐酸塩、ピロ燐酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバカン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−ジ酸塩、ヘキシン−１，６−ジ酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、β−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、マンデル酸塩、その他である。医薬的に許容される塩の好適なものは塩酸で形成するものである。次の群はこの発明の範囲内にあることが意図されている化合物の例示である：Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−プロパンスルホニルベンズアミド塩酸塩。Ｎ−［２−エチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−イソプロピルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−エチルチオベンズアミド・ヨウ化水素酸塩。Ｎ−［２−プロピル−３−（２−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−シクロペンチルプロピルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−エチル-２−プロポキシカルボニルベンズアミド・臭化水素酸塩。Ｎ−［２−イソプロピル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジブチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（Ｎ”，Ｎ”−ジプロピルアミノ）ベンズアミド・シュウ酸塩。Ｎ−［２−ｎ−ブチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−ベンジルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−イソプロピルベンズアミド・硫酸塩。Ｎ−［２−イソブチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−シクロプロピルメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（Ｎ”−エチル− Ｎ”−ブタノイル）アミノベンズアミド・酢酸塩。Ｎ−［２−ｓ−ブチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［１−プロピルピラゾール−４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−２−ニトロベンズアミド・燐酸塩。Ｎ−［２−ｔ−ブチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−エチルピラゾール−４−イルメチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ４−イソブチルスルホニルベンズアミド・マロン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−イソブチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−エチルベンズアミド・酒石酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［ピリジン−４ −イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−ｔ− ブトキシベンズアミド・クエン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｓ−ブチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−ホルミルアミノ−２−プロピルベンズアミド・４−トルエンスルホン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［４−ブロモピリジン−３−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ −３−ｔ−ブトキシベンズアミド・安息香酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［１−イソプロピルピラゾール−４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−４−イソプロピルチオベンズアミド・フマル酸塩。Ｎ−［２−エチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・ナフタレン−１−スルホン酸塩。Ｎ−［２−エチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−イソプロピルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド。Ｎ−［２−プロピル−３−（２−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−シクロペンチルプロピルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−ブロモベンズアミド・フタル酸塩。Ｎ−［２−イソプロピル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジブチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・メタンスルホン酸塩。Ｎ−［２−ｎ−ブチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−ベンジルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド。Ｎ−［２−イソブチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−シクロプロピルメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−ヨードベンズアミド・ナフタレン−１−スルホン酸塩。Ｎ−［２−ｓ−ブチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［１−プロピルピラゾール−４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−４−イソプロピルチオベンズアミド・ジトルオイル酒石酸塩。Ｎ−［２−ｔ−ブチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−エチルピラゾール−４−イルメチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ４−イソプロピルチオベンズアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−イソブチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−ブロモ−４−フルオロベンズアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［ピリジン−４ −イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｓ−ブチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］イソ酪酸アミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［ピリジン−４ −イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・マロン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［１−イソプロピルピラゾール−４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］酪酸アミド・マンデル酸塩。Ｎ−［３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［４−ブロモチオフェン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・塩酸塩。Ｎ−［２−エチル−３−（２−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−（２−［３−メチルチオベンゾフラン−５−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］ピリジンカルボキシアミド。Ｎ−［２−プロピル−３−（２−［Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−（３−［イソベンゾフラン−２−イル］プロピル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−４−フルオロベンズアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−ブチル−Ｎ’−（［ピロール−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・マレイン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−シアノイミダゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［６−カルボキシアミドピラジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］プロパンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ニトロピリミジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ２−プロパンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ジメチルアミノピリダジン−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］酪酸アミド・安息香酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［インダゾール−５ −イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ペンタンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キノリン−４−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロプロパンカルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［イソキノリン−７ −イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロブタンカルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キノキサリン−２ −イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロペンタンカルボキシアミド・ヘキサン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キナゾリン−５− イル］メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロヘキサンカルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［チアゾール−２− イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロヘプタンカルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［２−アミノベンゾチアゾール−５−イル］メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・トリフルオロメタンスルホン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［オキサゾール−５ −イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−ヨードベンズアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［６−ニトロベンゾオキサゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］−２−クロロベンズアミド・臭化水素酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［１，４−ベンゾジオキサン−６−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−クロロピリジン−３−カルボキシアミド。Ｎ−［２−イソプロピル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［イソオキサゾール−４−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンズアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［ベンゾイソオキサゾール−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］チオフェン−２−カルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］フラン−３−カルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・トシル酸塩。Ｎ−［３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［４−ブロモチオフェン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）］−４−フルオロベンズアミド・塩酸塩。Ｎ−［２−エチル−３−（２−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−（［３−メチルチオベンゾフラン−５−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ピリジン−２−カルボキシアミド。Ｎ−［２−プロピル−３−（２−［Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−１−（［イソベンゾフラン−２−イル］プロパン−３−イル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−ブチル−Ｎ’−（［ピロール−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・マレイン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−シアノイミダゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ −４−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［６−カルボキシアミドピラジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］−プロパンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ニトロピリミジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ２−プロパンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ジメチルアミノピリダジン−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］酪酸アミド・安息香酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［インダゾール−５ −イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ペンタンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キノリン−４−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロプロパンカルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［イソキノリン−７ −イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロブタンカルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キノキサリン−２ −イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロペンタンカルボキシアミド・酢酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キナゾリン−５− イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロヘキサンカルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［チアゾール−２− イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロヘプタンカルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［２−アミノベンゾチアゾール−５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・トリフルオロメタンスルホン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［ピリジン−４ −イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−エチル尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｓ−ブチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−イソプロピル尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［ピリジン−４ −イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−［（３−メトキシ）フェニル］尿素。Ｎ−［３−（２−［Ｎ’−（２−［１−イソプロピルプラゾール−４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−［（２−エトキシ）フェニル］尿素・マンデル酸塩。Ｎ−［３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［４−ブロモチオフェン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−［（イソプロポキシ）フェニル］尿素・塩酸塩。Ｎ−［２−エチル−３−（２−［Ｎ’−（２−［３−メチルチオベンゾフラン −５−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ” −［２，３−ジブロモフェニル］尿素。Ｎ−［２−プロピル−３−（２−［Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−（３−［イソベンゾフラン−２−イル］プロピル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−Ｎ”−［（２−ブロモ−３−ヨード）フェニル］尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−ブチル−Ｎ’−（［ピロール−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−ベンジル尿素・マレイン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−シアノイミダゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ −Ｎ”−フェネチル尿素・トリフルオロ酢酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［６−カルボキシアミドピラジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］−Ｎ”−［４−フェンブチル］尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ニトロピリミジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− Ｎ”−［（２−トリフルオロメチル）フェニル］尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ジメチルアミノピリダジン−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］−Ｎ”−［（３−フェニル）フェニル］尿素・安息香酸塩。１−｛［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［インダゾール− ５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝ピロリジン。１−｛［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キノリン−４− イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン。１−｛［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［イソキノリン− ７−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝ピペラジン。１−｛［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キノキサリン− ２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝−４−メチルピペラジン・ヘキサン酸塩。１−｛［２−イソプロピル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キナゾリン−５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝−４−フェニルピペラジン。１−｛［３−（２−［Ｎ’−（［チアゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝−４−ベンジルピペラジン。１−｛［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（［２−アミノベンゾチアゾール− ５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝−４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン・トリフルオロメタンスルホン酸塩。１−｛［３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［オキサゾール−５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝モルホリン。１−｛［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［６−ニトロベンゾオキサゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］カルボニル｝チオモルホリン・臭化水素酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［ピリジン−４ −イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−エチルチオ尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｓ−ブチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−イソプロピルチオ尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［ピリジン−４ −イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−［（３−メトキシ）フェニル］チオ尿素・マロン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［１−イソプロピルピラゾール−４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−Ｎ”−［（２−エトキシ）フェニル］チオ尿素・マンデル酸塩。Ｎ−［２−フェニル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［４−ブロモチオフェン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ −Ｎ”−［（４−イソプロポキシ）フェニル］チオ尿素・塩酸塩。Ｎ−［２−エチル−３−（２−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−（２−［３−メチルチオベンゾフラン−５−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−Ｎ”−［２，３−ジブロモフェニル］チオ尿素。Ｎ−［２−プロピル−３−（２−［Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−（３−［イソベンゾフラン−２−イル］プロピル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−Ｎ”−［（２−ブロモ−３−ヨード）フェニル］チオ尿素。Ｎ−［３−（２−［Ｎ’−（［ピロール−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−ベンジルチオ尿素・マレイン酸塩。Ｎ−［３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−シアノイミダゾール−２− イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”−フェニチルチオ尿素・トリフルオロ酢酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（［６−カルボキシアミドピラジン− ２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ”− ［４−フェンブチル］チオ尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ニトロピリミジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− Ｎ”−［（２−トリフルオロメチル）フェニル］チオ尿素。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ジメチルアミノピリダジン−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５− イル］−Ｎ”−［（３−フェニル）フェニル］チオ尿素・安息香酸塩。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［インダゾール−５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノチオカルボニル｝ピロリジン。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キノリン− ４−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノチオカルボニル｝ピペリジン。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［イソキノリン−７−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノチオカルボニル｝ピペラジン。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（［キノキサリン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノチオカルボニル｝−４−メチルピペラジン・ヘキサン酸塩。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キナゾリン −５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノチオカルボニル｝−４−フェニルピペラジン。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−（［チアゾール−２− イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノチオカルボニル｝−４−ベンジルピペラジン。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［２−アミノベンゾチアゾール−５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール− ５−イル］アミノチオカルボニル｝−４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン・トリフルオロメタンスルホン酸塩。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［オキサゾール−５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノチオカルボニル｝モルホリン。１−｛Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［６−ニトロベンゾオキサゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール −５−イル］アミノチオカルボニル｝チオモルホリン・臭化水素酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（［ベンゾイソオキサゾール−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］チオフェン−２ −カルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（［１，３，４−オキサジアゾール− ２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］フラン− ３−カルボキシアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（［１，２，３−トリアゾール−４− イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・トシル酸塩。Ｎ−［２−フェニル−３−（２−［Ｎ’−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・塩酸塩。Ｎ−［２−エチル−３−（２−［Ｎ’−（（３−メチルチオベンゾフラン−５ −イル）エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ピリジン− ２−カルボキシアミド。Ｎ−［２−プロピル−３−（２−［Ｎ’−１−（（イソベンゾフラン−２−イル）プロパン−３−イル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ４−フルオロベンズアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（ピロール−３−イル）メチル］アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド・マレイン酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（（５−シアノイミダゾール−２−イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（（６−カルボキシアミドピラジン− ２−イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］プロパンアミド。５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノスルホニル）アミノ−２−メチル−３−（２− ［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（５−ニトロピリミジン−２−イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール。５−（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ブチルアミノ）スルホニル）アミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（５−ジメチルアミノピリダジン− ３−イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール・安息香酸塩。５−（ジメチルアミノスルホニル）アミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’− メチル−Ｎ’−（（インダゾール−５−イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ −インドール。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（キノリン−４−イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−クロロフェニルスルホンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（イソキノリン−７ −イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］フェニルスルホンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（キノキサリン−２ −イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ブタンスルホンアミド・酢酸塩。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（キナゾリン−５− イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］イソプロパンスルホンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（チアゾール−２− イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］プロパンスルホンアミド。Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（（２−アミノベンゾチアゾール−５ −イル）メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エタンスルホンアミド・トリフルオロメタンスルホン酸塩。５−イソプロポキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［１−イソプロピルピラゾール−４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール・マンデル酸塩。５−メトキシカルボニルアミノ−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［４−ブロモチオフェン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール・塩酸塩。５−（第３級ブトキシカルボニル）アミノ−２−エチル−３−（２−［Ｎ’− エチル−Ｎ’−（２−［３−メチルチオベンゾフラン−５−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール。５−（１−ペンテン−５−イルオキシ）カルボニルアミノ−２−プロピル−３ −（２−［Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−（３−［イソベンゾフラン−２−イル］プロピル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール。５−（１−ブテン−４−イルオキシ）カルボニルアミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’−ブチル−Ｎ’−（［ピロール−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール・マレイン酸塩。５−（４−ヘキセン−６−イルオキシ）カルボニルアミノ−３−（２−［Ｎ’ −メチル−Ｎ’−（［５−シアノイミダゾール−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール・トリフルオロ酢酸塩。５−（２−クロロフェノキシ）カルボニルアミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（［６−カルボキシアミドピラジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール。５−（３−ブロモフェノキシ）カルボニルアミノ−３−（２−［Ｎ’−（［５ −ニトロピリミジン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール。５−（３−メトキシフェノキシ）カルボニルアミノ−２−メチル−３−（２− ［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［５−ジメチルアミノピリダジン−３−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール・安息香酸塩。５−シクロプロポキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［インダゾール−５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ− インドール。５−シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’ −メチル−Ｎ’−（［キノリン−４−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ− インドール。５−シクロオクチルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’ −メチル−Ｎ’−（［イソキノリン−７−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール。５−（ブトキシメトキシ）カルボニルアミノ−２−メチル−３−（２−［Ｎ’ −メチル−Ｎ’−（［キノキサリン−２−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール・ヘキサン酸塩。５−（エトキシプロポキシ）カルボニルアミノ−Ｎ−［２−メチル−３−（２ −［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（［キナゾリン−５−イル］メチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール。本発明の化合物を製造するために必要な合成方策は当技術分野の熟練者にはよく知られている。適当なニトロベンゼンを水素化して対応するアニリンを得る。次にこのアニリンをジアゾ化し、還元して対応するヒドラジンとし、次にこれを適当なケトンとフィッシャーのインドール閉環条件下に結合させて本発明化合物を得る。この反応を合成反応式Ｉに示すが、ここにＸはＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｒ⁵ Ｒ⁶ＮＣ（Ｙ）ＮＨ−またはＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−であり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、およびＹは前記と同意義である。合成反応式Ｉ４−ニトロベンゼン（ｉ）を接触還元によって対応する４−アミノベンゼン（ｉｉ）に変換する。この接触還元は、たとえば酸化白金または炭素などの担体上の白金またはパラジウムのような貴金属触媒を使用して行う。この水素化溶媒はたとえばメタノールまたはエタノールのような低級アルカノール、テトラヒドロフラン、またはテトラヒドロフランおよび酢酸エチルの混合溶媒系のようなものから構成されていてもよい。この水素化は初期水素圧２０〜８０ｐｓｉ、好ましくは５０〜６０ｐｓｉで、０〜６０℃、好ましくは常温から４０℃で、１時間から３日間行ってもよい。基質によっては反応を完結させるために水素の追加が必要なこともある。こうして製造した４−アミノベンゼン（ｉｉ）は触媒を濾過して除き、続いて反応溶媒を減圧濃縮して分離する。得られる生成物は次の段階に直接使用してもよく、またはクロマトグラフィーにより、または適当な溶媒からの再結晶によりさらに精製してもよい。次に４−アミノベンゼン（ｉｉ）を約０℃に冷却した濃塩酸に懸濁してジアゾ化する。次にこの冷混合物に反応混合物の温度を５℃またはそれ以下に維持する速度で亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸カリウムの水溶液を添加する。この反応物を約０℃で約１０分から約１時間撹拌する。得られるジアゾニウム塩混合物を塩化第一スズの濃塩酸溶液に反応混合物の温度を約０℃に維持する速度で滴加して直接還元する。形成される固体を濾過して回収する。この固体をたとえば水酸化ナトリウムのような水性塩基とたとえばジエチルエーテルまたは酢酸エチルのような適当な水不混和性溶媒との間に分配する。水不混和相を分離し、たとえば硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムのような適当な乾燥剤で乾燥し、溶媒を減圧除去することによってヒドラジン（ｉｉｉ）を単離する。得られる生成物は次の段階に直接使用してもよく、またはクロマトグラフィーにより、または適当な溶媒からの再結晶によりさらに精製してもよい。このヒドラジン（ｉｉｉ）はＲｏｂｉｎｓｏｎ著、「フィッシャーのインドール合成（Ｔｈｅ・Ｆｉｓｃｈｅｒ・Ｉｎｄｏｌｅ・Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、Ｗｉｌｅｙ社、ニューヨーク、１９８３年；Ｈａｍｅｌほか、Ｊｏｕｒｎａｌ・ｏｆ・Ｏｒｇａｎｉｃ・Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５９巻：６３７２頁（１９９４年）；およびＲｕｓｓｅｌｌほか、Ｏｒｇａｎｉｃ・Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ・ａｎｄ・Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ・Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、１７巻：３９１頁（１９８５年）に記載されているような標準的なフィッシャーのインドール化条件下に適当なアミノケトン（ｉｖ）と反応させて本発明の化合物を得る。本発明の化合物を合成するために必要なニトロベンゼンは４−ニトロアニリンと適当な求電子試薬を反応させて対応する尿素、チオ尿素、スルホンアミドおよびカルボキシアミドを提供することによって製造してもよい。この反応を合成反応式ＩＩに示すが、ここにＲ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁸は前記と同意義である。合成反応式ＩＩＸがＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−である本発明の化合物を製造するには４−ニトロアニリンをたとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルまたはジメチルホルムアミドのような適当な溶媒中の溶液として約常温から約０℃までの温度で商業的に購入できるＲ⁸−スルホン酸ハライドまたはＲ⁸−スルホン酸無水物とたとえばピリジンまたはトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下に反応させる。得られるスルホンアミドは水による反応混合物の希釈、ｐＨの調整、およびたとえばジクロロメタンのような水不混和性溶媒による抽出によって単離してもよい。この生成物は回収したままで次の反応に使用してもよく、またはクロマトグラフィーによって、または適当な溶媒からの再結晶によって精製してもよい。Ｘが−ＮＨＣ（Ｙ）ＮＲ⁵Ｒ⁶である本発明の化合物はニトロアニリンの溶液をたとえばクロロホルムまたはジクロロメタンのような適当な溶媒中で適当なイソシアネート、イソチオシアネート、塩化カルバモイルまたは臭化カルバモイルで処理することによって製造する。適当な塩化カルバモイルは式：ＨＮＲ⁵Ｒ⁶で示されるアミンをホスゲンで処理することによって入手できる。塩化カルバモイルまたは臭化カルバモイルを使用する時には、反応は適当な塩基の存在下に行う。適当な塩基には典型的には酸捕捉剤として使用される、たとえばピリジンまたはトリエチルアミンのようなアミンまたは、たとえばポリビニルピリジンのような購入可能なポリマー結合塩基を包含する。必要ならばイソシアネート、イソチオシアネート、塩化カルバモイルまたは臭化カルバモイルを過剰量採用して、出発アミンの反応完結を確保する。この反応は約常温から約８０℃で約３時間から約３日間行う。典型的には反応混合物を水洗し、残留有機層を減圧濃縮して生成物を単離してもよい。しかしながら、イソシアネート、イソチオシアネート、塩化カルバモイルまたは臭化カルバモイルを過剰量使用した時には、過剰量の試薬と反応させるために、たとえばアミノメチル化ポリスチレンのようなポリマー結合１級アミンまたはポリマー結合２級アミンを好都合に添加してもよい。ポリマー結合試薬を使用すると反応物からの生成物単離は大幅に単純化され、反応混合物の濾過および続く濾液の減圧濃縮のみで十分である。所望ならばこれらの反応からの生成物はクロマトグラフィーで、または適当な溶媒からの再結晶で精製してもよい。当技術分野の熟練した専門家は尿素である本発明化合物は［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド］（Ｌａｗｅｓｓｏｎの試薬）または五硫化燐で処理することによって対応するチオ尿素に変換してもよいことを認識することとなる。ＸがＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である本発明の化合物は４−ニトロアニリンを、所望ならば適当な塩基存在下のたとえばジメチルアミノピリジンのようなアシル化触媒の存在下、適当なカルボン酸の塩化物、臭化物、または無水物で処理することによって製造する。適当な塩基は、たとえばピリジンまたはトリエチルアミンのような典型的には酸捕捉剤として使用されるアミンまたは、たとえばポリビニルピリジンのような購入可能なポリマー結合塩基を包含する。アミンの反応完了を確保するためにカルボン酸の塩化物、臭化物または無水物が過剰量必要な時には過剰量の試薬と反応させるために、たとえばアミノメチル化ポリスチレンのようなポリマー結合１級アミンまたはポリマー結合２級アミンを好都合に添加してもよい。ポリマー結合試薬を使用すると反応物からの生成物単離は大幅に単純化され、ポリマーに結合した成分を除去するための反応混合物の濾過および続いて所望生成物を単離するための濾液の減圧濃縮のみで十分である。所望ならばこれらの反応からの生成物はクロマトグラフィーで、または適当な溶媒からの再結晶で精製してもよい。あるいは４−ニトロアニリンを適当なカルボン酸と、たとえばＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）のような典型的なペプチドカップリング剤の存在下に反応させる。ポリマー支持型カルボジイミド系ペプチドカップリング剤は本発明化合物の製造のために有用である。例えばポリマー支持型ＥＤＣは報告（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ・Ｌｅｔｔｅｒｓ、３４（４８）巻：７６８５頁（１９９３年）されている。これに加えて新規なカルボジイミドカップリング剤である１−（３− （１−ピロリジニル）プロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＰＥＰＣ）およびそれに対応するポリマー支持型が発明され、本発明化合物の製造のために有用である。ポリマー支持型カップリング剤の製造における使用に適するポリマーは購入可能であるか、またはポリマー分野の熟練した専門家によく知られている方法によって製造してもよい。適当なポリマーはカルボジイミドの末端アミンと反応できる基を持つ修飾用（ｐｅｎｄａｎｔ）の側鎖を持っていなければならない。そのような反応性の基にはクロロ、ブロモ、ヨードおよびメタンスルホニルを含む。この反応性の基は、好ましくはクロロメチル基である。これに加え、そのポリマーの骨格はカルボジイミドにも目的とするポリマー支持型カップリング剤が使用される反応の条件にも不活性でなければならない。ある種のヒドロキシメチル化樹脂をポリマー支持カップリング剤の製造に有用なクロロメチル化樹脂に変換してもよい。これらのヒドロキシメチル化樹脂の例にはルスビル、ＫＹのＡｄｖａｎｃｅｄ・Ｃｈｅｍｔｅｃｈ社から購入可能（Ａｄｖａｎｃｅｄ・Ｃｈｅｍｔｅｃｈ社カタログ１９９３〜１９９４年、１１５頁参照）な４−ヒドロキシメチル−フェニルアセトアミドメチル樹脂（Ｐａｍレジン）と４−ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂（Ｗａｎｇレジン）を含む。これらの樹脂のヒドロキシメチル基は熟練した専門家によく知られている方法多数のいずれによって所望のクロロメチル基に変換してもよい。クロロメチル化スチレン／ジビニルベンゼン樹脂は容易に購入できるので好適な樹脂である。この名前が示す通り、この樹脂はすでにクロロメチル化されており、使用前に化学的修飾をする必要がない。これらの樹脂は商業的にＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂として知られておりミルウォーキー、ＷＩのＡｌｄｒｉｃｈ・Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から購入可能（Ａｌｄｒｉｃｈ社カタログ、１９９４〜１９９５年、８９９頁参照）である。ＰＥＰＣおよびそのポリマー支持型の製法を次の反応式で要約する。概説すれば、ＰＥＰＣの製造には第一にイソシアン酸エチルと１−（３−アミノプロピル）ピロリジンと反応させる。得られる尿素を４−トルエンスルホニルクロリドで処理してＰＥＰＣを得る。ポリマー支持型はＰＥＰＣと適当な樹脂との標準的条件下での反応によって製造して所望の試薬を得る。これらの試薬を採用するカルボン酸カップリング反応は約常温から約４５℃の温度で約３時間から約３日間実行する。典型的には生成物は反応物を水洗し、得られた有機層を減圧濃縮することによって単離してもよい。前記の通り、ポリマー支持型カップリング剤を用いると反応物からの生成物の分離は大幅に単純化され、反応混合物の濾過および続く濾液の減圧濃縮のみが必要である。所望ならばこれらの反応からのＮ−（４−ニトロ）フェニルアミドは次の段階に直接使用してもよく、あるいはまずクロマトグラフィーで、または適当な溶媒からの再結晶で精製してもよい。フィッシャーのインドール化工程に必要なアミノケトンは熟練した専門家にはよく知られている方法によって入手できる。一つの方法は所望なら対応するケタールとして保護しておいてもよい適当なハロケトンを適当なアミンまたはフタルイミデート塩と合成反応式ＩＩＩに記載するような標準的なアルキル化条件下に反応させるものである。ここにｈａｌｏはクロロ、ブロモまたはヨードであり、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記定義の通りである。合成反応式ＩＩＩハロケトンおよび適当なアミンをたとえば炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムのような適当な塩基の存在下にたとえばアセトニトリル、ジクロロメタン、アセトンまたはジメチルホルムアミドのような適当な溶媒中で混合する。しかしながらハロケトンをフタルイミデート塩と反応する時は別に塩基は不要であることを熟練した専門家は認識することとなる。得られる混合物を反応剤が全て消費されるまで約４０℃から約１２０℃の温度に加熱する。これら反応の完結には典型的には約２時間から約３日間を必要とする。所望のアミノケトンは反応混合物を濾過して生成した固体を除去し、反応混合物を減圧濃縮して単離してもよい。これとは別に、反応混合物を水およびたとえばジクロロメタンのような水不混和性溶媒の間に分配してもよい。次に水不混和相を減圧濃縮して所望の化合物を得る。この様式で単離したアミノケトンは次の工程に直接使用してもよく、または所望ならば蒸留、クロマトグラフィー、または適当な溶媒からの結晶化によって精製してもよい。熟練した専門家は本発明化合物のあるものはそれ自体が５−ＨＴ_1F作動剤として有用である一方で、他の本発明化合物の製造のための中間体としても有用であることを認識することとなる。例えば、アミド基を加水分解して対応する５−アミノ−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドールを得てもよい。この加水分解はアミドと６Ｎ−塩酸の混合物を還流下に約４時間から約２日間加熱して行ってもよい。冷後、水層をたとえばトルエン、ベンゼンまたはヘキサンのような水不混和溶媒で抽出する。この水不混和層を棄て、残った水層を溶液がｐＨ約１１または約１２に到るまでたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化アンモニウムのような塩基で処理する。次に水層をジクロロメタンのような水不混和溶媒で抽出する。これら有機抽出物を減圧濃縮して対応する５−アミノ− ３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドールを得るが、これは直接反応させてもよく、またまずクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの再結晶によって精製してもよい。Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ¹²である本発明化合物は合成反応式ＩＩについて記載した条件下に適当なアミンの存在下に５−アミノ−３−（２−アミノエチル）− １Ｈ−インドールと適当に置換されたクロロホーメートとを反応させることによって製造される。同様にして、熟練した専門家は本発明のアミド、尿素、チオ尿素およびスルホンアミドは５−アミノ−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドールを適当な求電子試薬と前記の通りに反応させることによって製造してもよいことを認識することとなる。これとは別に２−置換−５−アミノ−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドールは４−ニトロフェニルヒドラジンと適当なアミノケトンのＲｏｂｉｎｓｏｎ著、「フィッシャーのインドール合成（Ｆｉｓｃｈｅｒ・Ｉｎｄｏｌｅ・Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、Ｗｉｌｅｙ社、ニューヨーク、１９８３年；Ｈａｍｅｌほか、Ｊｏｕｒｎａｌ・ｏｆ・Ｏｒｇａｎｉｃ・Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５９巻：６３７２頁（１９９４年）；およびＲｕｓｓｅｌｌほか、Ｏｒｇａｎｉｃ・Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ・ａｎｄ・Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ・Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、１７巻：３９１頁（１９８５年）に記載のフィッシャーインドール化条件下の反応（合成反応式Ｉ）によって製造してもよい。得られる５−ニトロインドールを水素添加して、前記加水分解で製造するものと同じ２−置換−５−アミノ −３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドールを得てもよい。これに加えて、Ｒ²がベンジルまたは１−フェニルエチルである本発明化合物を前記水素添加条件に置くと加水素分解によってＲ²置換基が除去されて対応する２級アミン（ＩＩＩ）を得る。次にこれらの２級アミンは前記アルキル化条件下に適当なアルキル化剤でアルキル化するか、または適当なアルデヒの存在下に還元的アルキル化条件に置いて別の本発明化合物を得てもよい。さらにその上、前記フタルイミドをヒドラジンで処理して１級アミン（ＩＶ）を得てもよい。これらの１級アミンを逐次的な還元的アルキル化に付して本発明の化合物を得てもよい。この反応を合成反応式ＩＶに図示する。ここにＲ^2'−ＣＨＯは還元的アルキル化反応を行った後にはＲ²を与えるアルデヒドを表し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＸは前記定義の通りである。合成反応式ＩＶ還元的アルキル化は例えばＲ^2'−ＣＨＯなどの適当なアルデヒドと２級アミン（ＩＩＩ）または１級アミン（ＩＶ）を適当な溶媒中で混合することによって行ってもよい。適当な溶媒にはテトラヒドロフラン、ジクロロメタンおよびたとえばメタノール、エタノールまたはイソプロパノールのような低級アルカノールを包含する。還元的アルキル化のための好適な溶媒にはメタノールおよびジクロロメタンを包含する。典型的にはこのアルデヒドおよびアミンをたとえば酢酸または塩化水素のような酸および水素アニオン還元試薬の存在下に混合する。適当なヒドリド還元試薬には水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムを包含する。好適なヒドリド還元剤は水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムを包含する。混合した試薬は約常温から溶媒の還流温度までの温度で反応させる。反応時間は典型的には約３時間から約２４時間である。続いて本発明の化合物を標準的抽出処理によって単離し、精製してもよい。所望なら化合物をさらにクロマトグラフィーまたは適当な溶媒からの結晶化によって精製してもよい。熟練した専門家は１級アミン（ＩＶ）の還元的アルキル化は逐次的に行ってもよいことを認識することとなる。第一のアルデヒド１当量を使用して標準的な還元的アルキル化操作法によって対応する２級アミンを製造する。この２級アミンを所望なら単離するか、または前記還元的アルキル化条件下に第二のアルデヒドで直接処理してもよい。Ｒ¹およびＲ²を同じにするなら、所望なら１級アミンを徹底的にアルキル化すればよい。熟練した専門家は前記の還元的アルキル化条件とは別の条件として酸の存在下にアルデヒドおよびアミンを適当な溶媒中で混合してもよいことも認識することとなる。次に、得られたイミンを適当なヒドリド還元剤を添加する別の工程で、または反応混合物を標準的貴金属触媒を使用する水素化条件に付す別の工程で、還元してもよい。水素化条件の使用はこの反応条件に安定な本発明化合物に限定される。前記還元的アルキル化操作はアルデヒドの使用を記載したが、熟練した専門家は別種の本発明化合物を製造するためにはケトンを使用してもよいことを認識することとなる。アルキル化剤の脱離基（ＬＧ）はクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシであってもよく、これら全てがこの発明の化合物を製造するために有用である。採用する特定のアルキル化試薬はその購入可能状況または購入可能な出発物質からの合成し易さによって決定される。この発明の化合物を合成するために使用される好適なアルキル化剤では脱離基がクロロ、ブロモまたはメタンスルホニルオキシである。Ｒ²がアリール−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）であるかまたはヘテロアリール− （Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である化合物を製造するために必要なアルキル化剤が購入できなければ、対応するアルコールから標準的方法によって製造する。このアルキル化グループの好適な脱離基がクロロならばアルコールを常温でニートの塩化チオニルで処理してもよい。これらアルキル化試薬の脱離基がメタンスルホニルオキシであるのが好適である時には、それらは対応するアルコールから合成反応式Ｖに記載の通りにして製造してもよい。ここに、Ａｒは前記定義のフェニル、置換フェニルまたはヘテロ環であり、ｎは１〜３である。合成反応式Ｖこのアルコールは塩基を含有しているたとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｐ−ジオキサンまたはアセトニトリルのような適当な無水溶媒に溶解する。この塩基は反応進行中に発生する酸を中和するために十分な塩基性はあるが、基質の別の部位に脱プロトン化を起こして別の生成物を与える程の塩基性はないものでなければならない。これに加えて、この塩基はスルホン化剤の基質に対して深刻な競合はしないものでなければならず、また反応溶媒には十分な溶解性を持つものでなければならない。この反応に典型的に使用される塩基はたとえばピリジン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンのような３級アミンである。次に反応混合物に冷却下スルホネート化試薬を添加する。このスルホネート化試薬はたとえばフッ化物または塩化物のようなハロゲン化メタンスルホニルであるか、メタンスルホン酸無水物であってもよい。この反応混合物は１時間から２４時間常温で反応させる。生成物は反応混合物を減圧濃縮し、続いて残渣を水およびたとえばジクロロメタン、塩化エチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素のような適当な有機溶媒との間に分配して単離する。単離した生成物はアルキル化工程に直接使用する。この発明の化合物を合成するために必要なアルコールであってＲ²がアリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）またはヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）であるものは購入可能であるか、またはよく確立されている合成方策を採用することによって製造してもよい。これら必要なアルコール多数の合成のための一般的反応式を合成反応式ＶＩに表す。ここにＡｒはピリジニルまたはフェニルであり、ｎは１〜３である。合成反応式ＶＩ適当なカルボン酸をジエチルエーテルまたは、好ましくはテトラヒドロフラン中で対応するアルコールまで還元する。溶液を適当なヒドリド還元剤、好ましくは水素化アルミニウムリチウムの同一溶媒中の懸濁液に低温、典型的には約０℃ で添加する。添加完了後、混合物を常温に戻し、常温から還流温度までで還元が完了するまで撹拌する。典型的には回収されるアルコールはさらに精製せずに使用してもよい。この発明の化合物を合成するために必要な出発アルコールであって、Ｒ²がヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）であって、そのヘテロアリール基がピラゾール−４−イルであるものは合成反応式ＶＩに記載した一般的反応式によって製造してもよい。合成反応式ＶＩ４，５−ジヒドロフランをルイス酸、好ましくは三フッ化ホウ素ジエチルエーテレートの存在下に１日間から４日間常温でオルトギ酸トリエチルで処理する。反応混合物をたとえば炭酸カリウムのような無水塩基で処理した後、中間体ジアセタールを反応混合物から蒸留する。このジアセタールを水性の酸の中で適当なヒドラジンで４〜２４時間還流温度で処理する。反応混合物を塩基で処理し、次に塩基を塩化メチレンに抽出して生成物を回収する。回収したアルコールはさらに精製せずに使用するために適当である。ＱがＨであるなら、合成反応式ＶＩＩに記載する通りに所望ならば得られるアルコールのピラゾール窒素の１個を直接アルキル化することによってさらに修飾できる。合成反応式ＶＩＩこのアルキル化剤はＣ₁〜Ｃ₃−ハロゲン化アルキル、好ましくは臭化物またはヨウ化物である。この反応は前記アルキル化条件下に実行される。これとは別に本発明化合物は適当な２−置換−５−ニトロインドールから製造してもよい。これらの出発インドールは４−ニトロフェニルヒドラジンの式：Ｒ³−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃ ［ここに、Ｒ³は前記定義の通りである］で示されるケトンとのＲｏｂｉｎｓｏｎ著、「フィッシャーのインドール合成（Ｆｉｓｃｈｅｒ・Ｉｎｄｏｌｅ・Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、Ｗｉｌｅｙ社、ニューヨーク、１９８３年；Ｈａｍｅｌほか、Ｊｏｕｒｎａｌ・ｏｆ・Ｏｒｇａｎｉｃ・Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５９巻：６３７２頁（１９９４年）；およびＲｕｓｓｅｌｌほか、Ｏｒｇａｎｉｃ・Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ・ａｎｄ・Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ・Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、１７巻：３９１頁（１９８５年）に記載のフィッシャーインドール化条件下の反応によって製造してもよい。次に、３−（２−アミノエチル）官能基をここに参考のために引用するＬａｒｓｅｎほか（米国特許第３４７２８７０号（１９６９年１０月１４日））、Ｓｍｙｔｈｉｅｓ（米国特許第３９１５９９０号（１９７５年１０月２８日））、およびＳｔａｎｌｅｙほか（米国特許第４８０３２１８号（１９８９年２月７日））に記載の化学によって導入してもよい。以下の製造例および実施例でさらにこの発明の化合物の合成法を例示するが、いかなる意味でも本発明の範囲を限定することが意図されているものではない。以下に記載する化合物は各製造例および実施例に記載する種々の標準的分析技術によって確認された。本発明化合物の合成するために必要なアミノケトンは製造例Ｉと製造例ＩＩに記載する操作法によって取得できる。製造例ＩＮ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ−２−ペンタノン５−クロロ−２−ペンタノン２１．７７ｇ（１８０．５ミリモル）、ジメチルアミン塩酸塩１３．４０ｇ（１６４．３ミリモル）および炭酸カリウム５０．０ｇ（３６１．８ミリモル）の混合物をアセトニトリル１５０ｍＬ中で室温で２日間撹拌し、次に２時間還流下に撹拌した。次に反応混合物を室温に戻し、水およびジクロロメタンに分配した。両層を分離し、水層をジクロロメタンで再抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、１０％メタノールおよび１％水酸化アンモニウムを含むジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集めて減圧濃縮した。次に所望の生成物を蒸留によって単離した。製造例ＩＩＮ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−５−アミノ− ２−ペンタノン５−クロロ−２−ペンタノンエチレングリコールケタール５．８５ｍＬ（３８．８７ミリモル）、Ｎ−メチル−（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン５．０ｇ（３７．０ミリモル）、ヨウ化カリウム６．１４ｇ（３７．０ミリモル）、および炭酸カリウム１５．３３ｇ（１１０．９ミリモル）をアセトニトリル１００ｍＬ中で２日間室温で撹拌した。次に反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアセトン５０ｍＬに溶解し、これに２Ｎ−塩酸５０ｍＬを添加した。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、次に減圧下に半容まで濃縮した。残渣をジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出し、残る水溶液を溶液のｐＨが約１３になるまで５Ｎ−水酸化ナトリウムで処理した。この水相をジクロロメタン（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機相を集めて硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、４０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮して所望の化合物７．１１ｇ（８８％）を得た。製造例ＩＩＩＮ−（４−フルオロベンゾイル）−４−アミノフェニルヒドラジン４−ニトロアニリンのアシル化４−ニトロアニリン１９．８３ｇ（１４３．５６ミリモル）をジクロロメタン１５０ｍＬおよびピリジン１２．９ｍＬ（１５９．５ミリモル）に懸濁し、この懸濁液を撹拌しながらこれに０℃で４−フルオロベンゾイルクロリド２４．５ｇ（１５４．８ミリモル）を徐々に加えた。次に反応混合物を０℃で１５分間撹拌すると反応混合物は均質になり、次に室温で１時間撹拌した。次にこの混合物に水１００ｍＬを添加し、生成した固体を濾取した。フィルターケーキをヘキサン（８０ｍＬ）、続いて水（１００ｍＬ）で洗い、６０℃で真空乾燥してＮ−（４ −フルオロベンゾイル）−４−ニトロアニリン３４．１ｇ（９１％）を得た。ｍｐ．＝１１７〜１１８℃。ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ＝２６０（Ｍ⁺）。ニトロ基の接触水素添加Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−４−ニトロアニリン３２．２５ｇ（１２４ミリモル）および白金／炭３．２ｇの混合物をテトラヒドロフラン５００ｍＬ中で初期圧６０ｐｓｉとして室温で１８時間水素添加した。次に反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮してＮ−（４−フルオロベンゾイル）−４−アミノアニリン２２．４５ｇ（７９％）を得た。ジアゾ化および還元Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−４−アミノアニリン５．０ｇ（２３．９ミリモル）を濃塩酸４２ｍＬに懸濁し、この懸濁液を０℃で撹拌しながらこれに亜硝酸ナトリウム１．６５ｇ（２３．９ミリモル）の水３０ｍＬ溶液を滴加した。混合物を添加完了後１０分間撹拌し、次にこの混合物を塩化第一錫二水和物１９．６ｇ（８６．８７ミリモル）の濃塩酸４０ｍＬ溶液中に０℃で滴加した。得られた白色ペーストを１時間激しく撹拌し、次に真空濾過した。次に生成した固体を酢酸エチルおよび５Ｎ−水酸化ナトリウムの間に分配し、両層を分離し、水層をジクロロメタンで再抽出した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して標記化合物３．８ｇ（７２％）を褐色固体として得た。これはさらに精製せずに後続反応に用いるのに適当である。製造例ＩＶ２−メチル−５−アミノ−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドールＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド１．５８ｇ（４．６５ミリモル）および６Ｎ−塩酸４０ｍＬの混合物を４時間加熱還流した。次に反応混合物を室温に戻し、次にベンゼン（３×７０ｍＬ）で抽出した。残留した水層は５Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ約１１〜１２になるまで処理した。次に水層をジクロロメタン（４×１００ｍＬ）で抽出し、集めた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、１４％メタノールおよび１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮して標記の化合物０．７１ｇ（７０％）を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ＝２１８（Ｍ＋１）。製造例ＶＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド３．７４ｇ（８．７ミリモル）、ギ酸アンモニウム５．４９ｇ（８７．１ミリモル）および５％パラジウム炭０．４ｇの混合物をメタノール８０ｍＬ中で４５分間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーに付し、２０％メタノールおよび２％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮して標記化合物１．９３ｇ（６８％）を得た。ｍｐ．＝８２〜８４℃。ＭＳ：精密ＭＳ：Ｃ₁₉Ｈ₂₁Ｎ₃ＯＦとして計算値＝３２６．１６６９。実験値：３２６．１６９４。製造例ＶＩおよびＶＩＩはこの発明化合物の製造に必要な２−（ピラゾール− ４−イル）−１−エタノール類の合成操作の典型である。製造例ＶＩ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−エタノール２，３−ジヒドロフラン２００ｇ（２．８５モル）とオルトギ酸トリエチルエステル８００ｍＬ（４．８１モル）の混合物に三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート０．８ｍＬ（６．５ミリモル）を滴加した。初期の発熱の後に反応混合物を４日間常温で撹拌した。この反応混合物に炭酸カリウム４．０ｇを添加し、反応混合物を６．０ｍｍＨｇで蒸留した。６０℃および１３０℃の間に留出する画分を集めて明黄色油状物２６１．６４ｇ（４２．１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１９（Ｍ⁺）。前記で製造した黄色油状物８７．２ｇ（０．４０モル）を１Ｎ−ＨＣｌ７８７ｍＬに溶解し、この溶液にメチルヒドラジン２１．３ｍＬ（０．４０モル）を加え、反応混合物を４時間還流下に撹拌した。反応混合物を常温まで冷却し、揮発性物質を減圧除去した。残留する油状物を２Ｎ−ＮａＯＨで塩基性になるまで処理し、水層をジクロロメタンでよく抽出した。有機抽出物を集めて硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して褐色油状物として標記化合物３２．１５ｇ（６４．５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１２６（Ｍ⁺）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｔ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ）。製造例ＶＩＩ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１− エタノール２−（４−ピラゾリル）−１−エタノール１．０ｇ（９．０ミリモル）をジメチルホルムアミド３６ｍＬに溶解し、この溶液に炭酸ナトリウム２．３８ｇ（２２．５ミリモル）を添加し、続いて２−ヨードプロパン０．８９ｍＬ（９．０ミリモル）のジメチルホルムアミド８ｍＬ溶液を滴加した。反応混合物を１００℃ に１８時間加熱した。次に反応混合物を常温に冷却し、次に減圧濃縮した。残渣を水およびジクロロメタンの間に分配した。次に有機層を水、続いて飽和塩化ナトリウム水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。残留する有機物を減圧濃縮して標記化合物０．３６ｇ（２６．０％）を褐色油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｔ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），１．３５（ｄ，６Ｈ）。製造例ＶＩＩＩ１−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＰＥＰＣ）Ｎ−エチル−Ｎ’−３−（１−ピロリジニル）プロピル尿素イソシアン酸エチル２７．２ｇ（０．３９モル）をクロロホルム２５０ｍＬに溶解し、この溶液に３−（１−ピロリジニル）プロピルアミン５０ｇ（０．３９モル）を冷却下に滴加した。添加完了後、冷浴を除き、反応混合物を室温で４時間撹拌した。次にこの反応混合物を減圧濃縮して所望の尿素７４．５ｇ（９６．４％）を透明な油状物として得た。１−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＰＥＰＣ）Ｎ−エチル−Ｎ’−３−（１−ピロリジニル）プロピル尿素３１．０ｇ（０．１５６モル）をジクロロメタン５００ｍＬに溶解し、この溶液にトリエチルアミン６２．６ｇ（０．６２モル）を添加し、溶液を０℃に冷却した。次にこの溶液に４−トルエンスルホニルクロリド５９．１７ｇ（０．３１モル）のジクロロメタン４００ｍＬ溶液を反応物の温度を０〜５℃に維持する速度で滴加した。添加完了後、反応混合物を室温に戻し、次に４時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を飽和炭酸カリウム水（３×１５０ｍＬ）で洗浄した。水層を集めてジクロロメタンで抽出した。有機層をすべて集めて減圧濃縮した。得られた橙色のスラリーをジエチルエーテル２５０ｍＬに懸濁し、溶液を固体からデカンテーションした。このスラリー／デカンテーション操作をさらに３回反復した。エーテル溶液を集めて減圧濃縮して所望の生成物１８．９ｇ（６７％）を粗製の橙色油状物として得た。この油状物の一部を真空蒸留して７８〜８２℃（０．４ｍｍＨｇ）で留出する無色油状物を得た。製造例ＩＸポリマー支持型１−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）−３− エチルカルボジイミド（ＰＥＰＣ）の製造１−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）−３−エチルカルボジイミド８．７５ｇ（４８．３ミリモル）およびＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂（２％架橋、２００〜４００メッシュのクロロメチル化スチレン／ジビニルベンゼンコポリマー、１ミリ当量Ｃｌ／ｇ）２４．１７ｇ（２４．１７ミリモル）のジメチルホルムアミド懸濁液を１００℃に２日間加熱した。反応物を冷却し、濾過して得た樹脂をジメチルホルムアミド１Ｌ、テトラヒドロフラン１Ｌ、およびジエチルエーテル１Ｌで順次洗浄した。残留する樹脂を１８時間真空乾燥した。製造例ＸＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール− ５−イル］−４−フルオロベンズアミド５−フタルイミジル−２−ペンタノンエチレンケタール５−クロロ−２−ペンタノンエチレングリコールケタール２５ｇ（０．１５モル）、フタルイミドカリウム４２．２ｇ（０．２３モル）、エタノール１５０ｍＬとジメチルホルムアミド１５０ｍＬの混合物を３日間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水洗して硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して所望のケタール３６．８ｇ（８８％）を得た。５−フタルイミジル−２−ペンタノン５−フタルイミジル−２−ペンタノンエチレングリコールケタール２６．８ｇ（９７．２ミリモル）をアセトン２００ｍＬおよび３Ｎ−塩酸２００ｍＬに溶解し、この溶液を室温で１４時間撹拌した。次にこの反応混合物を５０％水酸化ナトリウムでｐＨ＝１２に調整し、減圧下にアセトンを除去した。残った水層を酢酸エチルで抽出した。この有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して所望のケトン１５．８ｇ（７０％）を得た。Ｎ−［２−メチル−３−（２−フタルイミジルエチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−４−フルオロベンズアミド４−（４−フルオロベンゾイル）アミノフェニルヒドラジン５．３３ｇ（２１．７ミリモル）および５−フタルイミジル−２−ペンタノン５．０３ｇ（２１．８ミリモル）をエタノール１００ｍＬに溶解し、この溶液に濃塩酸２ｍＬを添加し、反応混合物を８０℃に１４時間加熱した。次にこの反応混合物に濃塩酸３ｍＬを追加し、さらに加熱を６時間継続した。次に反応混合物を０℃に冷却し、ヘキサン１００ｍＬを徐々に添加した。生成した固体を濾過し、ヘキサンで洗い、乾燥して所望化合物６．６７ｇを得た。母液は減圧濃縮し、次にシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル１：１で溶離した。生成物を含む画分を集め、減圧濃縮して追加的に生成物０．６３ｇを得た。全収率は７．３ｇ（７６％）であった。フタルイミジル基の除去Ｎ−［２−メチル−３−（２−フタルイミジルエチル）−１Ｈ−インドール− ５−イル］−４−フルオロベンズアミド５．６３ｇ（１２．８ミリモル）、抱水ヒドラジン１３．５ｍＬ、水４５ｍＬおよびエタノール１８ｍＬの混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンと飽和炭酸ナトリウム水との間に分配した。両層を分離し、水層を５％メタノールを含有するジクロロメタンで２回抽出した。全有機層を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、１５％メタノールおよび１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタンで溶離した。生成物を含む画分を集め、減圧濃縮して標記アミン３．５ｇ（８９％）を固体として得た。ｍｐ．＝８０〜８２℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１１（Ｍ⁺）。実施例１に詳記するフィッシャーインドール化条件は本発明化合物の製造に必要なものの典型である。実施例１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール-５−イル］−４−フルオロベンズアミド塩酸塩Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ−２−ペンタノン４．００ｇ（３０．９６ミリモル）とＮ−（４−フルオロベンゾイル）−４−アミノヒドラジン７．７４ｇ（３１．６ミリモル）をエタノール１４０ｍＬに溶解し、この溶液に濃塩酸１．５ｍＬを添加し、この反応混合物を３時間加熱還流した。この時点で濃塩酸６．０ｍＬを追加し、還流を３６時間続けた。この反応混合物を半容まで減圧濃縮し、次にジクロロメタン３００ｍＬで希釈し、続いて１Ｎ−水酸化ナトリウム２００ｍＬを添加した。有機層を分離し、水層はジクロロメタン（８４×１５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーに付し、１０％メタノールおよび１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮してＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’− ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド６．６６ｇ（６３．３％）を得た。この物質を塩酸塩に変換し、エタノール／ジエチルエーテルから結晶化させて標記化合物を得た。ｍｐ．＝２８１〜２８３℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９（Ｍ⁺）。Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₃ＯＦ・ＨＣｌとして計算して理論値：Ｃ６３．９１；Ｈ６．１７；Ｎ１１．１８。実験値：Ｃ６４．２０；Ｈ６．２９；Ｎ１１．２０。実施例２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（（Ｓ）−１ −フェニルエチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド実施例１に詳記した操作法に従って、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−４− アミノヒドラジン５．３２ｇ（２１．７ミリモル）およびＮ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−５−アミノ−２−ペンタノン２．９５ｇ（１３．４５ミリモル）を互いに反応させて標記化合物４．９８８ｇ（８６％）を製造した。ｍｐ．＝６５〜６７℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３０（Ｍ＋１）。Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₃ＯＦとして計算して理論値：Ｃ７５．５０；Ｈ６．５７；Ｎ９．７８。実験値：Ｃ７５．２８；Ｈ６．７５；Ｎ９．９３。実施例３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．１２５ｇ（０．３８ミリモル）、ヨウ化エチル０．０３３ｍＬ（０．４１ミリモル）、および炭酸カリウム０．１０５ｇ（０．７６ミリモル）をアセトニトリル４．０ｍＬ中で６時間加熱還流した。次にこの反応混合物に水１５．０ｍＬおよびジクロロメタン４０ｍＬを加えた。両層を分離し、水層をジクロロメタン（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、１０％メタノールおよび１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮して標記化合物０．０４０ｇ（３０％）を得た。ｍｐ．＝７９〜８１℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３（Ｍ⁺）。実施例４〜８の化合物は実施例３に詳記した操作法によって製造した。実施例４Ｎ−（２−メチル−３−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−プロピルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−フルオロベンズアミド臭化水素酸塩Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．１５２ｇ（０．４６７ミリモル）および１−ヨードプロパン０．０６８ｍＬ（０．６９７ミリモル）から出発して、Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−プロピルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．０７１ｇ（４１％）を製造した。臭化水素酸塩を製造してエタノール／ジエチルエーテルから結晶化させて標記化合物を得た。ｍｐ．＝９７〜９９℃。ＭＳ：精密ＭＳ：Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₃ＯＦとして計算値＝３６８．２１３８。実験値＝３６８．２１３５。実施例５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−シクロヘキシルメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド臭化水素酸塩Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．１６６ｇ（０．５１ミリモル）および臭化シクロヘキシルメチル０．０８５ｍＬ（０．６１ミリモル）から出発して、Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−シクロプロピルメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．１７０ｇ（７９％）を製造した。臭化水素酸塩を製造してエタノール／ジエチルエーテルから結晶化させて標記化合物を得た。ｍｐ．＝１９５〜１９８℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２（Ｍ＋１）。Ｃ₂₆Ｈ₃₃Ｎ₃ＯＦ・ＨＢｒとして計算して理論値：Ｃ６２．０５；Ｈ６．６２；Ｎ８．３６。実験値：Ｃ６１．９６；Ｈ６．７１；Ｎ８．２５。実施例６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−フェニルエチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド塩酸塩Ｎ−［（２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．２１５ｇ（０．６６ミリモル）および臭化２−フェニルエチル０．１２ｍＬ（０．８８ミリモル）から出発して、Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−フェニルエチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．２２５ｇ（８０％）を製造した。塩酸塩を製造してエタノール／ジエチルエーテルから結晶化させて標記化合物を得た。ｍｐ．＝２２１〜２２３℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９（Ｍ⁺）。Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₃ＯＦ・ＨＣｌとして計算して理論値：Ｃ６９．５９；Ｈ６．２７；Ｎ９．０２。実験値：Ｃ６９．８４；Ｈ６．３８；Ｎ８．８７。実施例７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（４−ピリジルメチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［（２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．１３９ｇ（０．４３ミリモル）および４−ピリジルメチルクロリド塩酸塩０．１００ｇ（０．６１ミリモル）から出発して、標記化合物０．１４５ｇ（８２％）を製造した。ｍｐ．＝７７〜８０℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６（Ｍ⁺）。ＭＳ：精密ＭＳ：Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄ＯＦとして計算値＝４１７．２０９１。実験値＝４１７．２０８２。実施例８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［１− メチルピラゾール−４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール− ５−イル］−４−フルオロベンズアミド塩酸塩Ｎ−［（２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド０．２０９ｇ（０．６４ミリモル）および２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メタンスルホニルオキシエタン０．１９５ｇ（０．９５ミリモル）から出発して、Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−［１−メチルピラゾール −４−イル］エチル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４− フルオロベンズアミド０．２０４ｇ（７４％）を回収した。この化合物を塩酸塩に変換し、エタノール／ジエチルエーテルから結晶化させて標記化合物を得た。ｍｐ．＝８４〜８６℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３（Ｍ⁺）。ＭＳ：精密ＭＳ：Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅ＯＦとして計算値＝４３４．２３５６。実験値＝４３４．２３６３。実施例９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチルチオベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．１４２ｇ（０．６５ミリモル）、４−メチルチオ安息香酸０．１２ｇ（０．７１ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．０９６ｇ（０．７１ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３ −エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）０．１３６ｇ（０．７１ミリモル）の混合物をジメチルホルムアミド８ｍＬおよびテトラヒドロフラン１ｍＬ中で窒素雰囲気下に室温で４８時間撹拌した。次にこの混合物にジクロロメタン５０ｍＬ、２Ｎ−水酸化ナトリウム５ｍＬおよび水５０ｍＬを添加した。両層を分離し、水層をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、１０％メタノールおよび１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮して標記化合物０．１３４ｇ（５６％）を得た。ｍｐ．＝８７〜９１℃。ＭＳ：精密ＭＳ：Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｎ₃ＯＳとして計算値＝３６８．１７９７。実験値＝３６８．１８０８。実施例１０〜１４の化合物は実施例９に詳記した操作法によって製造した。実施例１０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（Ｎ”，Ｎ”−ジメチルアミノ）ベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．１４８ｇ（０．６８ミリモル）および４−（ジメチルアミノ）安息香酸０．１１３ｇ（０．６８ミリモル）から出発して、標記化合物０．０８０ｇ（３２％）を回収した。ｍｐ．＝１００〜１０４℃（分解）。Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏとして計算して理論値：Ｃ７２．５０；Ｈ７．７４；Ｎ１５．３７。実験値：Ｃ７２．２６；Ｈ７．５６；Ｎ１５．３３。実施例１１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−アセトアミドベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．１３０ｇ（０．５９８ミリモル）および４−アセトアミド安息香酸０．１０７ｇ（０．５９８ミリモル）から出発して、標記化合物０．１３０ｇ（３２％）を回収した。ｍｐ．＝１３４〜１３８℃。ＭＳ：精密ＭＳ：Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂として計算値＝３７９．２１３４。実験値＝３７９．２１４２。実施例１２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−（２−メチル−４−フルオロ）ベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル） −１Ｈ−インドール０．１４８ｇ（０．６８ミリモル）および２−メチル−４− フルオロ安息香酸０．１１５ｇ（０．７５ミリモル）から出発して、標記化合物０．２０６ｇ（８６％）を回収した。ｍｐ．＝７１〜７５℃。ＭＳ：精密ＭＳ：Ｃ₂₁Ｈ₂₅Ｎ₃ＯＦとして計算値＝３５４．１９８２。実験値＝３５４．１９９３。実施例１３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−アセトアミド−４−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．１５０ｇ（０．６９ミリモル）および２−アセトアミド−４−フルオロ安息香酸０．１５０ｇ（０．７６ミリモル）から出発して、標記化合物０．１５０ｇ（５５％）を回収した。ｍｐ．＝１８３〜１８７℃。ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ＝３９６（Ｍ⁺）。実施例１４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−６−フルオロピリジン−３−イルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．１４１ｇ（０．６５ミリモル）および６−フルオロ− ３−ピリジンカルボン酸０．１０１ｇ（０．７１ミリモル）から出発して、標記化合物０．０９３５ｇ（４２％）を回収した。ｍｐ．＝１６５〜１６８℃。ＭＳ：精密ＭＳ：Ｃ₁₉Ｈ₂₂Ｎ₄ＯＦとして計算値＝３４１．１７７８。実験値＝３４１．１７８３。実施例１５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−クロロ−４−フルオロベンズアミド臭化水素酸塩２−クロロ−４−フルオロ安息香酸０．１１５ｇ（０．６６ミリモル）をジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解し、撹拌しながらこの溶液にカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）０．１０７ｇ（０．６６ミリモル）を添加すると直ちにガスの発生が観察された。反応混合物を室温で５時間撹拌し、次に２−メチル−５−アミノ−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール０．１３１ｇ（０．６０ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付した。単離した物質をさらにシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、７％メタノールと１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮してＮ−［２−メチル−３−（２ −［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ２−クロロ−４−フルオロベンズアミド０．１０７ｇ（４３％）を得た。臭化水素酸塩を生成させ、エタノール／ジエチルエーテルから結晶化して標記化合物を得た。ｍｐ．＝６６〜６８℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３（Ｍ⁺）。実施例１６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，４−ジフルオロベンズアミド塩酸塩２−メチル−５−アミノ−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール０．１３５ｇ（０．６２ミリモル）をジクロロメタン６ｍＬおよびピリジン０．２ｍＬに溶解し、この溶液を０℃で撹拌しながら２，４− ジフルオロベンゾイルクロリド０．０９ｍＬ（０．７３ミリモル）を添加した。反応混合物を室温に戻し、室温で２時間撹拌した。次に反応混合物をジクロロメタン２０ｍＬで希釈し、２Ｎ−水酸化ナトリウム４ｍＬで洗浄した。有機層を分離し、水層はジクロロメタンで再抽出した。有機層を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、８％メタノールおよび１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮してＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，４−ジフルオロベンズアミド０．１１０ｇ（５０％）を得た。塩酸塩を作成し、エタノール／ジエチルエーテルから結晶化させて標記化合物を得た。ｍｐ．＝２６９〜２７１℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５７（Ｍ⁺）。Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₃ＯＦ₂として計算して理論値：Ｃ６０．９９；Ｈ５．６３；Ｎ１０．６７。実験値：Ｃ６１．２４；Ｈ５．７４；Ｎ１０．６７。カルボン酸と５−アミノ−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル） −１Ｈ−インドールとをカップリングするための一般的操作ポリマー結合型１−エチル−３−（３−（１−ピロリジニルプロピル）カルボジイミド（製造例ＩＸ）０．１２０ｇ（０．１１ミリモル）をクロロホルム２ｍＬに懸濁し、この懸濁液に５−アミノ−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール６ｍｇ（０．０２７ミリモル）および所望のカルボン酸０．０５５ミリモルを添加する。反応物を室温で４８時間撹拌する。樹脂を濾去し、溶媒の蒸発によって生成物を単離する。この操作法を実施例１７〜３４に例示する。実施例１７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−イソ酪酸アミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびイソ酪酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を６０％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０（Ｍ⁺）。実施例１８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸アミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびシクロプロパンカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を６５％収率で得た。実施例１９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−トリフルオロメチルベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−トリフルオロメチル安息香酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を５５％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０（Ｍ⁺）。実施例２０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，５−ジクロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３，５−ジクロロ安息香酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を５５％収率で得た。実施例２１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−メトキシ−４−クロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−メトキシ−４−クロロ安息香酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を３３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６（Ｍ⁺）。実施例２２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−クロロ−４−ニトロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−クロロ−４−ニトロ安息香酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を２７％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１（Ｍ⁺）。実施例２３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−フリルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル） −１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−フリルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を６７％収率で得た。実施例２４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−フリルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−フリルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を６５％収率で得た。実施例２５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メチルフリル−２−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび５−メチル−２−フリルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を６６％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ⁺）。実施例２６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−メチル−３−フリルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−メチル−３−フリルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を３２％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ⁺）。実施例２７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メチル−３−フリルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび５−メチル−３−フリルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を３２％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ⁺）。実施例２８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−クロロ−２−フリルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび５−クロロ−２−フリルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を４２％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６（Ｍ⁺）。実施例２９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−チエニルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−チエニルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を３２％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８（Ｍ⁺）。実施例３０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−２−チエニルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−メチル−２−チエニルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を５０％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２（Ｍ⁺）。実施例３１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メチル−２−チエニルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび５−メチル−２−チエニルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を３３％収率で得た。実施例３２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−ブロモ−２−チエニルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび５−ブロモ−２−チエニルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を３５％収率で得た。実施例３３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−クロロ−２−チエニルカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび５−クロロ−２−チエニルカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を２５％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２（Ｍ⁺）。実施例３４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−ピリジンカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−ピリジンカルボン酸０．０５５ミリモルから出発して、標記化合物を３３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３（Ｍ⁺）。カルボン酸ハロゲン化物と５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドールとをカップリングするための一般的操作ポリマー結合４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．０４１ｇ（０．０５６ミリモル）をクロロホルム２ｍＬに懸濁し、この懸濁液に２−メチル−５− アミノ−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール６ｍｇ（０．０２７ミリモル）および所望のカルボン酸ハロゲン化物０．０３５ミリモルを添加する。反応物を室温で２４時間撹拌する。次にこの反応混合物にアミノメチル化ポリスチレン０．０７ｇ（０．０５６ミリモル）を添加し、反応物をさらに２４時間撹拌する。樹脂を濾去し、生成物を溶媒の蒸発によって単離する。この操作法を実施例３５〜８３に例示する。実施例３５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびアセチルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を５０％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０（Ｍ⁺）。実施例３６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパンアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびプロパノイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４（Ｍ⁺）。実施例３７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−イソ酪酸アミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびイソブチリルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６７％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ⁺）。実施例３８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチルペンタンアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−メチル−ペンタノイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７０％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６（Ｍ⁺）。実施例３９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロブタンカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびシクロブタンカルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６９％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００（Ｍ⁺）。実施例４０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロペンタンカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびシクロペンタンカルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４（Ｍ⁺）。実施例４１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］シクロヘキサンカルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびシクロヘキサンカルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を８０％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８（Ｍ⁺）。実施例４２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を８３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１（Ｍ⁺）。実施例４３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−フルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９（Ｍ⁺）。実施例４４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル） −１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−フルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０（Ｍ＋１）。実施例４５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−フルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７６％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０（Ｍ＋１）。実施例４６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−クロロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６２％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６（Ｍ⁺）。実施例４７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−クロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−クロロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６６％収率で得た。実施例４８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチルベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−メチルベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を８４％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６（Ｍ⁺）。実施例４９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−メチルベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−メチルベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を９５％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６（Ｍ⁺）。実施例５０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して標記化合物を８７％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０（Ｍ⁺）。実施例５１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−トリフルオロメチルベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して標記化合物を８９％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０（Ｍ⁺）。実施例５２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メトキシカルボニルベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−メトキシカルボニルベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して標記化合物を７８％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０（Ｍ⁺）。実施例５３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メトキシベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−メトキシベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６４％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１（Ｍ⁺）。実施例５４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フェニルベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−フェニルベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を９１％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８（Ｍ⁺）。実施例５５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，３−ジフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，３−ジフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７６％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８（Ｍ⁺）。実施例５６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，６−ジフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，６−ジフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６５％収率で得た。実施例５７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，５−ジフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３，５−ジフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を８５％収率で得た。実施例５８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，４−ジフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３，４−ジフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７５％収率で得た。実施例５９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，５−ジフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，５−ジフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を８６％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８（Ｍ⁺）。実施例６０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，４−ジクロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３，４−ジクロロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６９％収率で得た。実施例６１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，６−ジクロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６９％収率で得た。実施例６２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，４−ジクロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，４−ジクロロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６４％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２（Ｍ＋１）。実施例６３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，３−ジクロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，３−ジクロロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６１％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２（Ｍ−１）。実施例６４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，３，６−トリフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，３，６−トリフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を８６％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６（Ｍ⁺）。実施例６５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，３，４−トリフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，３，４−トリフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７０％収率で得た。実施例６６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，４，５−トリフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を８１％収率で得た。実施例６７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，４，６−トリフルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル） −１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，４，６−トリフルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７６％収率で得た。実施例６８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，４，６−トリクロロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して標記化合物を５９％収率で得た。実施例６９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−トリフルオロメチル−４−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−トリフルオロメチル−４− フルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を４９％収率で得た。実施例７０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−トリフルオロメチル−２−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび４−トリフルオロメチル−２− フルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７１％収率で得た。実施例７１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−トリフルオロメチル−６−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−トリフルオロメチル−６− フルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６６％収率で得た。実施例７２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−トリフルオロメチル−４−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−トリフルオロメチル−４− フルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７５％収率で得た。実施例７３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，４−ジクロロ−５−フルオロベンズアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７５％収率で得た。実施例７４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびチオフェン−２−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８（Ｍ⁺）。実施例７５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−イソオキサゾール−５−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびイソオキサゾール−５−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して標記化合物を６３％収率で得た。実施例７６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−クロロピリジン−３−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび２−クロロピリジン−３−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６０％収率で得た。実施例７７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−６−クロロピリジン−３−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび６−クロロピリジン−３−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６８％収率で得た。実施例７８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロチオフェン−２−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよび３−クロロチオフェン−２−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７７％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２（Ｍ⁺）。実施例７９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ナフタレン−２−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびナフタレン−２−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６７％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２（Ｍ⁺）。実施例８０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ナフタレン−１−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびナフタレン−１−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を７７％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２（Ｍ⁺）。実施例８１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンゾチオフェン−２−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびベンゾチオフェン−２−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して標記化合物を５３％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７８（Ｍ⁺）。実施例８２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］キノキサリン−２−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびキノキサリン−２−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を６７％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４（Ｍ⁺）。実施例８３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］キノリン−２−カルボキシアミド２−メチル−５−アミノ−３−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール０．０２７ミリモルおよびキノリン−２−カルボニルクロリド０．０３５ミリモルから出発して、標記化合物を８６％収率で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２（Ｍ⁺）。式ＩＩＩで示される２級アミンを還元的にアルキル化するための一般的操作操作法Ａアミン１当量、アルデヒド２〜３当量、および水素化シアノホウ素ナトリウム２モル当量を４：１メタノール：酢酸に溶解し、この溶液をよく混合して２４時間放置し、室温で３から２４時間処理する。反応混合物をＶＡＲＩＡＮ・ＢＯＮＤ・ＥＬＵＴ・ＳＣＸ（商品名）（Ｖａｒｉａｎ社、ハーバーシティー、ＣＡ、米国）イオン交換カラムに負荷する。このカラムを数容のメタノールで溶離し、次に飽和メタノール性塩化水素または２Ｍ−アンモニアメタノールのいずれかで溶離する。カラムから得た生成物を含有する画分を減圧濃縮する。メタノール性塩化水素で溶離する化合物は本発明化合物の塩酸塩を与え、メタノール性アンモニアで溶離する化合物は本発明化合物の遊離塩基を与える。操作法Ｂ２級アミン（ＩＩＩ）１当量、アルデヒド１．２当量、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１２当量、および酢酸０．３当量のジクロロメタン溶液を室温で２４時間混合する。本発明化合物を操作法Ａに記載のようにして単離する。実施例８４〜８９の化合物は操作法Ａで製造した。実施例８４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−チエニル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０２５ミリモルおよびチオフェン−２−カルボキシアルデヒド０．０７５ミリモルから出発して、標記化合物を９１％収率で得た。実施例８５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３−チエニル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０２５ミリモルおよびチオフェン−３−カルボキシアルデヒド０．０７５ミリモルから出発して、標記化合物を８０％収率で得た。実施例８６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−フリル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０２５ミリモルおよび２−フリルアルデヒド０．０７５ミリモルから出発して、標記化合物を８３％収率で得た。実施例８７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０２５ミリモルおよびピリジン−２−カルボキシアルデヒド０．０７５ミリモルから出発して、標記化合物を９４％収率で得た。実施例８８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３−ピリジル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０２５ミリモルおよびピリジン−３−カルボキシアルデヒド０．０７５ミリモルから出発して、標記化合物を８４％収率で得た。実施例８９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３−インドリル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０２５ミリモルおよびインドール−３−カルボキシアルデヒド０．０７５ミリモルから出発して、標記化合物を１００％収率で得た。実施例９０〜９４の化合物は操作法Ｂで製造した。実施例９０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチルピロール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０１７ミリモルおよび１−メチルピロール−２−カルボキシアルデヒド０．０２１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。実施例９１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（５−メチルチオフェン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０１７ミリモルおよび５−メチルチオフェン−２−カルボキシアルデヒド０．０２１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。実施例９２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（５−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール− ５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０１７ミリモルおよび５−ヒドロキシメチルフラン−２−カルボキシアルデヒド０．０２１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。実施例９３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール− ５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０１７ミリモルおよび３−メチルベンゾチオフェン−２−カルボキシアルデヒド０．０２１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。実施例９４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（５−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ− インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｖ）０．０１７ミリモルおよび５−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボキシアルデヒド０．０２１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。アルデヒドでの逐次的な還元的アルキル化のための一般的操作操作法Ｃ適当な１級アミン１当量および適当なアルデヒド２当量をメタノールに溶解して１時間振盪する。溶液を過剰量の水素化ホウ素ナトリウムで処理し、３時間振盪する。次に反応混合物をメタノール性１０％酢酸で活性化しておいたＶＡＲＩＡＮ・ＢＯＮＤ・ＥＬＵＴ・ＳＣＸ（商品名）（Ｖａｒｉａｎ社、ハーバーシティー、ＣＡ、米国）イオン交換カラムを通す。このカラムを十分にメタノールで洗浄し、次に生成物を２Ｍ−アンモニア性メタノールで溶離する。次に２級アミン生成物を溶離液の濃縮によって単離する。操作法Ｄ別法として２級アミンを含有する反応混合物を過剰量の２級アルデヒド、酢酸および水素化シアノホウ素ナトリウムで直接処理する。全ての２級アミンが消費されるまで、典型的には１日から５日間、この反応混合物を撹拌し、反応混合物を操作法Ｃに記載した単離操作に付すことによって所望の生成物を単離する。実施例９５〜１０５の化合物は操作法Ｃによって製造した。実施例９５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（フラン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびフラン−２ −カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２（Ｍ＋１）。実施例９６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（フラン−３−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびフラン−３ −カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１（Ｍ＋１）。実施例９７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（チアゾール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびチアゾール −２−カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９（Ｍ＋１）。実施例９８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（イミダゾール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２（Ｍ＋１）。実施例９９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（キノリン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびキノリン− ２−カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５２（Ｍ⁺）。実施例１００Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（キノリン−４−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびキノリン− ４−カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３（Ｍ＋１）。実施例１０１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（２−フェニルプロピル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびフェニルプロパナール０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９（Ｍ⁺）。実施例１０２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（５−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよび５−ヒドロキシメチルフラン−２−カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２（Ｍ＋１）。実施例１０３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４− フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよび５−メチルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６（Ｍ＋１）。実施例１０４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよび３−メチルベンゾチオフェン−２−カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７２（Ｍ＋１）。実施例１０５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（３，５−ジメチル−４ −エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ− インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよび３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルインドール−２−カルボキシアルデヒド０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９１（Ｍ＋１）。実施例１０６〜１１６の化合物は操作法Ｄによって製造した。実施例１０６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（フラン −２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（フラン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例９５）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６（Ｍ＋１）。実施例１０７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（フラン −３−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（フラン−３−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例９６）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５（Ｍ⁺）。実施例１０８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（チアゾール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４ −フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（チアゾール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例９７）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３（Ｍ＋１）。実施例１０９Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（イミダゾール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］− ４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（イミダゾール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例９８）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６（Ｍ＋１）。実施例１１０Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（キノリン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４− フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（キノリン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例９９）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６７（Ｍ＋１）。実施例１１１Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（キノリン−４−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４− フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（キノリン−４−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例１００）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６７（Ｍ＋１）。実施例１１２Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−フェニルプロピル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（２−フェニルプロピル）アミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例１０１）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４４（Ｍ⁺）。実施例１１３Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（５−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール −５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（５−ヒドロキシメチルフラン−２− イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例１０２）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３６（Ｍ＋１）。実施例１１４Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５ −イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例１０３）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２０（Ｍ＋１）。実施例１１５Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３−メチルベンゾチオフェン−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール −５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（３−メチルベンゾチオフェン−２− イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例１０４）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８６（Ｍ⁺）。実施例１１６Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３，５ −ジメチル−４−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール− ５−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例１０５）のメタノール溶液およびパラホルムアルデヒド０．５ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０６（Ｍ＋１）。ケトンで還元的アルキル化するための一般的操作操作法Ｅ適当な１級アミン１当量および適当なケトン２当量を酢酸含有メタノールに溶解する。この溶液を過剰量の水素化シアノホウ素ナトリウムで処理し、生成物が十分に形成するまで、典型的には１〜５日間、撹拌する。次にこの反応混合物をメタノール性１０％酢酸で活性化しておいたＶＡＲＩＡＮ・ＢＯＮＤ・ＥＬＵＴ・ＳＣＸ（商品名）（Ｖａｒｉａｎ社、ハーバーシティー、ＣＡ、米国）イオン交換カラムを通す。カラムをメタノールで十分に洗浄し、次に生成物をメタノール性２Ｍ−アンモニアで溶離する。次に溶離液の濃縮によって２級アミン生成物を単離する。実施例１１７および１１８の化合物は操作法Ｅによって製造した。実施例１１７Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−イソプロピルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびアセトン０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４（Ｍ＋１）。実施例１１８Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−シクロヘキシルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドＮ−［２−メチル−３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド（製造例Ｘ）０．０５ミリモルおよびシクロヘキサノン０．１ミリモルから出発して、標記化合物を製造した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９４（Ｍ＋１）。偏頭痛の処置におけるこの発明の化合物の有用性を証明するため、それらが５ −ＨＴ_1F受容体サブタイプに結合する性能を決定した。この発明の化合物が５− ＨＴ_1F受容体サブタイプに結合する性能は本質的にＮ．Ａｄｈａｍほか、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ・ｏｆ・ｔｈｅ・Ｎａｔｉｏｎａｌ・Ａｃａｄｅｍｙ・ｏｆ・Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（ＵＳＡ）、９０巻：４０８〜４１２頁（１９９３年）に記載されている通りにして測定した。膜の調製：膜は１００％密集まで増殖した遺伝子移入Ｌｔｋ^-細胞から調製した。この細胞を燐酸緩衝食塩水で２回洗浄し、培養皿から氷冷燐酸緩衝食塩水５ｍＬ中に剥離し、２００×ｇで５分間４℃で遠心分離した。ペレットを氷冷トリス緩衝液（２０ｍＭ−トリスＨＣｌ、２３℃でｐＨ７．４、５ｍＭ−ＥＤＴＡ）２．５ｍＬ中に再懸濁し、Ｗｈｅａｔｏｎティッシューグラインダーで均質化した。次にリゼイトを２００×ｇで５分間４℃で遠心分離して大型の断片をペレット化して廃棄した。上清液を集めて４００００×ｇで２０分間４℃で遠心分離した。この遠心分離で得たペレットを氷冷トリス洗浄緩衝液で１回洗浄し、５０ｍＭ−トリスＨＣｌおよび０．５ｍＭ−ＥＤＴＡを含有する最終緩衝液、２３℃でｐＨ＝７．４に再懸濁した。膜製品は氷中に保存し、２時間以内に放射性リガンド結合検定に使用した。蛋白質濃度はＢｒａｄｆｏｒｄ（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、７２巻：２４８〜２５４頁（１９７６年））の方法により測定した。放射性リガンドの結合：［³Ｈ−５−ＨＴ］の結合はＨｅｒｒｉｃｋ−ＤａｖｉｓおよびＴｉｔｅｌｅｒ（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．、５０巻：１６２４〜１６３１頁（１９８８年））が報告した５−ＨＴ_1D検定の条件にマスクリガンドを省く僅かな修正を加えて測定した。放射性結合実験は９６ウェルのマイクロタイタープレートを用い、３７℃で全容２５０μＬの緩衝液（５０ｍＭ−トリス、１０ｍＭ−ＭｇＣｌ₂、０．２ｍＭ−ＥＤＴＡ、１０μＭ−パルグリン、０．１％アスコルビン酸、３７℃でｐＨ＝７．４）中で行った。飽和実験は［³Ｈ］−５ −ＨＴを使用して０．５ｎＭから１００ｎＭの範囲にわたる１２段階の濃度で行った。置換実験は４．５〜５．５ｎＭ−［³Ｈ］−５−ＨＴを使用して行った。競合実験での薬剤の結合プロファイルは１０〜１２段階濃度の化合物を使用して観察した。平衡結合条件を決定するための予備実験に基づきインキュベーション時間は飽和実験および置換実験の双方で３０分間とした。非特異的な結合は１０ μＭ−５−ＨＴの存在下に測定した。結合は膜ホモゲネート５０μＬ（１０〜２０μｇ）を添加して始動させた。この反応は予備浸漬（０．５％ポリエチレンイミン）フィルターを通して４８ＲＣｅｌｌ・Ｂｒａｎｄｅｌ・Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、ＭＤ）を用いて迅速濾過して停止させた。続いてフィルターを氷冷緩衝液（５０ｍＭ−トリスＨＣｌ、４℃でｐＨ＝７．４）で５秒間洗い、乾燥し、Ｒｅａｄｉ−Ｓａｆｅ（Ｂｅｃｋｍａｎ社、Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ、ＣＡ）２．５ｍＬを入れたバイアルに移し、Ｂｅｃｋｍａｎ社ＬＳ・５０００ＴＡ型の液体シンチレーションカウンターを使用して放射能を測定した。［³Ｈ］−５−ＨＴのカウント効率は平均４５〜５０％であった。結合データはコンピュータ制御非線形回帰分析（Ａｃｃｕｆｉｔ・ａｎｄ・Ａｃｃｕｃｏｍｐ、Ｌｕｎｄｅｎ・Ｓｏｆｔｗａｒｅ社、Ｃｈａｇｒｉｎ・Ｆａｌｌｓ、ＯＨ）によって分析した。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ等式（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２２巻：３０９９〜３１０８頁（１９７３年））を用いてＩＣ₅₀値をＫｉ値に変換した。実験はすべて３回行った。本発明の代表的な化合物は５−ＨＴ_1F受容体での親和性についてＫｉ値≦１．５ｍＭを有することが見出された。Ｒ．Ｌ．Ｗｅｉｎｓｈａｎｋほか、ＷＯ９３／１４２０１が報告したように、５−ＨＴ_1F受容体を遺伝子移入したＮＩＨ３Ｔ３細胞においてフォルスコリンが刺激するｃＡＭＰ生産を阻害するセロトニンおよびセロトニン作動性薬剤の性能で測定すると５−ＨＴ_1F受容体は機能的にＧ蛋白質に共役している。アデニレートシクラーゼ活性は標準的技術によって測定した。最大効果はセロトニンで得られた。Ｅ_maxは被験化合物の阻害を最大効果で割って商を求め、阻害百分率を算出した。（Ｎ．Ａｄｈａｍほか、前記報告；Ｒ．Ｌ．Ｗｅｉｎｓｈａｎｋほか、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ・ｏｆ・ｔｈｅ・Ｎａｔｉｏｎａｌ・Ａｃａｄｅｍｙ・ｏｆ・Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（ＵＳＡ）、８９巻：３６３０〜３６３４頁（１９９２年））およびそれらの引用文献。ｃＡＭＰ形成の測定遺伝子移入ＮＩＨ３Ｔ３細胞（１点競合実験から得られた推測Ｂ_max＝蛋白質４８８ｆモル／ｍｇ）をＤＭＥＭ、５ｍＭ−テオフィリン、１０ｍＭ−ＨＥＰＥＳ（４−［２−ヒドロキシエチル］−１−ピペラジンエタンスルホン酸）および１０μＭ−パルジリン中、２０分間３７℃、５％ＣＯ₂の条件下にインキュベーションした。次に６段階の最終薬剤濃度を添加し、直ちにフォルスコリン（１０ μＭ）を添加することによって薬剤の用量作用曲線作成を行った。続いて細胞をさらに１０分間３７℃、５％ＣＯ₂の条件下にインキュベーションした。培地を吸い出し、１００ｍＭ−ＨＣｌの添加で反応を停止した。競合的拮抗作用を証明するため、５−ＨＴの用量−作用曲線をメチオセピン（０．３２μＭ）の固定用量を使用して並行的に測定した。プレートを４℃で１５分間保存し、次に５００ ×ｇで５分間遠心分離して細胞破砕物をペレット化し、上清液の適量を取り、放射免疫検定法（ｃＡＭＰ放射免疫検定キット；Ａｄｖａｎｃｅｄ・Ｍａｇｎｅｔｉｃｓ社、ケンブリッジ、ＭＡ）によってｃＡＭＰの生成の評価をするまで−２０℃で保存した。放射能はデータ・リダクション・ソフトウエアを装着したパッカード社のＣＯＢＲＡ・Ａｕｔｏ・Ｇａｍｍａ・カウンターを使用して定量化した。偏頭痛および関連疾患に伴う痛みが５−ＨＴ_1F受容体の作動剤によって阻害されるとの発見のために薬理学的活性の広範な検定法から得られたデータの分析が必要になった。５−ＨＴ_1F受容体サブタイプが偏頭痛の痛みを起こす神経原性髄膜管外漏出を媒介していることを確認するために、先ず標準的手法を用いて一群の化合物のセロトニン受容体に対する結合親和性を測定した。例えば、ある化合物が５−ＨＴ_1F受容体サブタイプに結合する性能を前記の通りに測定した。比較の目的で、本明細書で採用する５−ＨＴ_1F受容体クローンの代わりにこれとは異なるクローニング受容体を用いる点を除いて前記の通りの方法で各化合物の５− ＨＴ_1D _α、５−ＨＴ_1D _β、５−ＨＴ_1Eおよび５−ＨＴ_1F受容体への結合親和性も測定した。同じ一群をｃＡＭＰ検定法で試験して５−ＨＴ_1D _α、５−ＨＴ_1D _β、５−ＨＴ_1Eおよび５−ＨＴ_1F受容体サブタイプの各々に対する作動性または拮抗性を判定した。最後にこれらの化合物が偏頭痛に対する機能的検定法としてニューロン蛋白質の血管外漏出を阻害する性能を測定した。この研究で使用した化合物の一群は検定したセロトニン受容体に対して広範囲におよぶ親和性を示すことが証明された化合物の構造的に相違する群を代表するものである。これに加え、この一群の化合物は広範囲におよぶニューロン蛋白質血管外漏出検定値を有することも証明された。この研究のために選択した化合物を次に記載する。化合物Ｉ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール− ５−メタンスルホンアミド・ブタン−１，４−ジ酸塩（１：１）（コハク酸スマトリプタン）コハク酸スマトリプタンはＩｍｉｔｒｅｘ（商品名）として購入するか、またはここに参考のために引用する１９９１年８月６日発行の米国特許第５０３７８４５号に記載のようにして製造してもよい。化合物ＩＩ５−フルオロ−３−＜１−＜２−＜１−メチル−１Ｈ−ピラゾール− ４−イル＞エチル＞−４−ピペリジニル＞−１Ｈ−インドール・塩酸塩化合物ＩＩはここにその全体を参考のために引用する１９９６年５月２８日発行の米国特許第５５２１１９６号に記載されている。化合物ＩＩＩ５−ヒドロキシ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール・シュウ酸塩化合物ＩＩＩは次の操作によって取得できる。５−ベンジルオキシ−３−［１，２，５，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］ −１Ｈ−インドール５−ベンジルオキシインドール５．０ｇ（２２ミリモル）および４−ピペリドン・ＨＣｌ−Ｈ₂Ｏ６．８８ｇ（４５ミリモル）から出発し、製造例Ｉに記載した操作によって５−ベンジルオキシ−３−［１，２，５，６−テトラヒドロ−４ −ピリジニル］−１Ｈ−インドール６．５３ｇ（９７．６％）を明黄色固体として回収した。この物質はさらに精製することなく次の工程に使用した。水素化／加水素分解５−ベンジルオキシ−３−［１，２，５，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール１．２３ｇ（４ミリモル）をテトラヒドロフラン：エタノール（１：１）５０ｍＬに溶解し、この溶液に５％パラジウム炭０．３ｇを添加し、反応混合物を初期圧６０ｐｓｉとして常温で１８時間水素化した。次に反応混合物をセライト床を通して濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシュウ酸塩に変換し、化合物ＩＩＩ０．９８ｇ（８０．０％）を褐色泡状物として回収した。ｍｐ．＝６７℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１６（Ｍ⁺）。Ｃ₁₃Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄として計算して理論値：Ｃ５８．８１；Ｈ５．９２；Ｎ９．１４。実験値：Ｃ５８．７０；Ｈ５．９５；Ｎ９．３９。化合物ＩＶ８−クロロ−２−ジエチルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩化合物ＩＶは次の操作によって取得できる。８−クロロ−２−テトラロンｏ−クロロフェニル酢酸３０．０ｇ（０．１７６モル）およびチオニルクロリド４０．０ｍＬを常温で１８時間撹拌した。揮発性物質を真空下に除去してｏ− クロロフェニル酢酸クロリド３２．７６ｇ（９９．０％）を透明な淡黄色の流動性液体として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．５〜７．１（ｍ，４Ｈ），４．２（ｓ，２Ｈ）。ＡｌＣｌ₃４６．５ｇ（０．３４８モル）をジクロロメタン４００ｍＬ中にスラリー化し、−７８℃とし、これに調製しておいたｏ−クロロフェニル酢酸クロリド３２．７６ｇ（０．１７４モル）のジクロロメタン１００ｍＬ溶液を１時間にわたって滴加した。次にドライアイス／アセトン浴を氷／水浴に置き換え、エチレンを反応混合物中に導通すると、その間に温度が１５℃に上昇した。発熱が終ったらエチレン導入を終了し、反応混合物を約５℃で４時間撹拌した。氷を反応混合物に加えてアルミニウム錯化合物を分解した。発熱終了後、反応混合物を水５００ｍＬで希釈し、全固体が溶解するまで激しく撹拌した。両層を分離し、有機層を１Ｎ−塩酸３×４００ｍＬおよび飽和重炭酸ナトリウム水２×４００ｍＬで洗浄した。残留する有機層を次に硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空濃縮して淡橙色樹脂状物を得た。この残渣をヘキサン：ジエチルエーテル１：１に溶解し、フラッシュシリカカラムに注入し、次にこれをヘキサン：ジエチルエーテル１：１で溶離して明黄色残基を得て、これをヘキサン：ジエチルエーテル４：１から結晶化させて標記化合物１０．５５ｇを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．５〜７．２（ｍ，４Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），３．３〜３．０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．８〜２．４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ：１８０（６０），１６５（９），１３８（１００），１１７（５２），１１５（５０），１０３（４８），８９（２０），７６（２５），７４（１８），６３（３０），５７（９），５２（２８），５１（２０），４２（６），３９（３２）。ＩＲ（ヌジョール）：２９５０ｃｍ^-1、２９２７ｃｍ^-1、１７０８ｃｍ^-1、１４６４ｃｍ^-1、１４５０ｃｍ^-1、１１６９ｃｍ^-1、１１４１ｃｍ^-1。還元的アミノ化８−クロロ−２−テトラロン０．５ｇ（２．７８ミリモル）のシクロヘキサン２５ｍＬ溶液にジエチルアミン１．４ｍＬ（１３．９ミリモル）、続いてｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．１ｇを添加した。この反応混合物を次に定常的に脱水（ディーンスターク脱水器）しながら１８時間加熱還流した。反応混合物を次に常温に冷却し、揮発性物質を減圧除去した。残渣を次にメタノール１５ｍＬに溶解し、次にこれに酢酸１．５ｍＬおよび続いて水素化ホウ素ナトリウム０．５ｇを分割して添加した。反応混合物を次に常温で１時間撹拌した。反応混合物を次に１０％ＨＣｌ２０ｍＬで希釈し、さらに１時間撹拌した。この混合物を次にジエチルエーテルで抽出し、残留する水層を氷上に注入し、水酸化アンモニウムで塩基性としてジクロロメタンでよく抽出した。この抽出物を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタンに再溶解し、塩基性アルミナのクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことが証明された画分を集めて減圧濃縮した。残留する油状物をジエチルエーテルに溶解し、この溶液を塩化水素で飽和した。粘性残渣をアセトン／ジエチルエーテルから結晶化して２．０ｇ（２３．２％）の化合物ＩＶを無色結晶として得た。ｍｐ．＝１５８〜１５９℃。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７３。Ｃ₁₄Ｈ₂₁ＮＣｌ・ＨＣｌとして計算して理論値：Ｃ６１．３２；Ｈ７．７２；Ｎ５．１１。実験値：Ｃ６１．６２；Ｈ７．９４；Ｎ５．０３。化合物Ｖ６−ヒドロキシ−３−ジメチルアミノ−１，２，３，４− テトラヒドロカルバゾール次の操作によって化合物Ｖを入手できる。４−ジメチルアミノ−１−シクロヘキサノンのエチレンケタール１，４−シクロヘキサンジオン・モノエチレンケタール５．０ｇ（３２ミリモル）およびジメチルアミン１０．８０ｇ（２４０ミリモル）の溶液に酢酸２．０ｍＬを添加し、この混合物を０℃で１．５時間撹拌した。次にこの溶液に水素化シアノホウ素ナトリウム３．６２ｇ（５８ミリモル）を加え、反応物をさらに１時間常温で撹拌した。酢酸１６ｍＬでこの反応混合物のｐＨを〜７に調整して、常温で１８時間撹拌した。揮発性物質を減圧除去し、残渣を冷５％酒石酸溶液に溶解し、次に５Ｎ−水酸化ナトリウムで水層を塩基性とした。この水層をジクロロメタンでよく抽出した。これらの有機抽出物を集め、減圧濃縮して標記化合物５．０４ｇ（８５％）を油状物として得た。４−ジメチルアミノ−１−シクロヘキサノン４−ジメチルアミノ−１−シクロヘキサノンエチレンケタール４．９６ｇ（２６．８ミリモル）をギ酸５０ｍＬに溶解し、この溶液を１８時間加熱還流した。反応混合物を次に常温に冷却し、揮発性物質を減圧除去して標記化合物３．７８ｇ（１００％）を得た。６−ベンジルオキシ−３−ジメチルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾール４−ジメチルアミノ−１−シクロヘキサノン３．７８ｇ（２６．８ミリモル）および４−ベンジルオキシフェニルヒドラジン塩酸塩６．６９ｇ（２６．８ミリモル）をエタノール５０ｍＬに溶解し、この溶液にピリジン２．１７ｍＬ（２６．８ミリモル）を添加した。この溶液に水５×１０ｍＬを分割添加し、次に反応混合物を１８時間０℃に保存した。次に反応混合物を別の水５０ｍＬで希釈し、混合物をジクロロメタンでよく抽出した。有機抽出物を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥し、揮発性物質を減圧除去した。残留する油状物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、９：１クロロホルム：メタノールで溶離した。所望の生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮して標記化合物２．１４ｇ（２４．９％）を得た。加水素分解６−ベンジルオキシ−３−ジメチルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾール２．１４ｇ（６．７ミリモル）をエタノール５０ｍＬに溶解し、この溶液に１０％パラジウム炭０．２０ｇを加え、初期水素圧４０ｐｓｉとして反応混合物を常温で水素化した。５時間後、別の１０％パラジウム炭０．２０ｇを追加し、反応混合物に水素を４０ｐｓｉまで４時間圧入した。次に反応混合物をセライト床で濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をフロリジル・クロマトグラフィーに付し、９：１クロロホルム：メタノールで溶離した。所望の生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮した。残渣を再びフロリジル・クロマトグラフィーに付し、２〜１０％メタノール含有クロロホルムから構成される勾配で溶離した。所望の生成物を含むことが証明された画分を集め、減圧濃縮して化合物Ｖを結晶性固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０（Ｍ⁺）。Ｃ₁₄Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏとして計算して理論値：Ｃ７３．０１；Ｈ７．８８；Ｎ１２．１６。実験値：Ｃ７２．７５；Ｈ７．８３；Ｎ１１．９７。結合検定種々のセロトニン受容体に対するこれら化合物の結合親和性を本質的には前記のようにして測定した。但し、そこに記載した５−ＨＴ_1F受容体クローンの代わりにクローニングされた種々の受容体を採用した。これらの結合実験の結果を表ＩＩに要約する。ｃＡＭＰの生成この一群の化合物は全て前記ｃＡＭＰ検定に付し、全てが５−ＨＴ_1F受容体の作動剤であることが確認された。蛋白質血管外漏出Ｈａｒｌａｎ社のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２２５〜３２５ｇ）またはＣｈａｒｌｅｓ・Ｒｉｖｅｒ・Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社のモルモット（２２５〜３２５ｇ）にペントバルビタールナトリウム（各々６５ｍｇ／ｋｇまたは４５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与して麻酔し、ラットには−３．５ｍｍ、モルモットには−４．０ｍｍに設置した切開バーを持つ定位フレーム（Ｄａｖｉｄ・Ｋｏｐｆ・Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社）に固定した。正中矢状縫合頭皮切開後、二対の両側孔を頭蓋骨を通してドリル（ラットでは後方に６ｍｍ、側方に２．０および４．０ｍｍ；モルモットでは後方に４ｍｍ、側方に３．２および５．２ｍｍ；これらの座標は全てブレグマが基準）した。ステンレス鋼製刺激電極（Ｒｈｏｄｅｓ・Ｍｅｄｉｃａｌ・Ｓｙｓｔｅｍｓ社）を各孔を通して両半球に硬膜から９ｍｍ（ラット）または１０．５ｍｍ（モルモット）の深さに挿入した。大腿静脈を露出し、被験化合物所定用量（１ｍＬ／ｋｇ）を静脈内注射した。約７分後螢光色素エバンスブルー５０ｍｇ／ｋｇ用量も静脈注射した。エバンスブルーは血液中の蛋白質と複合し、蛋白質管外漏出のマーカーとして機能する。被験化合物の注射から正確に１０分後に左側の三叉神経節を２７３型ポテンシオスタット／ガルバノスタット（ＥＧ＆Ｇ・Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ・Ａｐｐｌｉｅｄ・Ｒｅｓｅａｒｃｈ社）を用いて電流密度１．０ｍＡ（５Ｈｚ、４ミリ秒間）で３分間刺激した。刺激から１５分後、動物を屠殺し、食塩水２０ｍＬで放血した。頭蓋骨上部を除いて、硬膜収集を促進した。膜の試料を両半球から摘出し、水で洗い、顕微鏡スライドに平らに拡げた。乾燥したものは組織を７０％グリセリン／水溶液でカバースリップした。目盛付きモノクロメータおよび分光光度計を装着した螢光顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ社）を用いて各試料にあるエバンスブルー色素の量を定量した。励起波長約５３５ｎｍを用い、６００ｎｍでの放射強度を測定した。顕微鏡はパーソナルコンピュータと接続する自動載物台を有していた。これで各硬膜試料の２５点（５００ μｍステップ）で螢光測定をするための載物台動作をコンピュータ制御可能にした。測定値の平均および標準偏差はコンピュータで判定した。三叉神経節の電気刺激で起きる血管外漏出は同側性効果（すなわち、三叉神経節が刺激された側の硬膜にのみ起きる）であった。このため硬膜の他の半分（無刺激）を対照として使用可能である。刺激側を無刺激側と比較して硬膜での血管外漏出量の比率を算出した。食塩水対照はラットでは約２．０、モルモットでは１．８の比率を示した。対照的に刺激側の硬膜で管外漏出を有効に防止する化合物は約１．０の比率を示すはずである。用量作用曲線を作製し、血管外漏出を５０％阻害する用量（ＩＤ₅₀）を推測した。このデータを表ＩＩＩに示す。各種セロトニン受容体での結合とニューロン蛋白質血管外漏出の阻害との間の関係を決定するために、５−ＨＴ_1D _α、５−ＨＴ_1D _β、５−ＨＴ_1E、５−ＨＴ_1F の各受容体に対する全化合物の結合親和性を蛋白質血管外漏出モデルでのＩＣ₅₀ に対してプロットした。データの両セットを線形回帰分析を行い、相関係数Ｒ² を算出した。この分析結果を表ＩＶに要約する。理想的な線形の関係は相関係数１．０を与えて、その２種の変数に因果関係があることを示す。ニューロン蛋白質血管外漏出の阻害と５−ＨＴ_1F結合親和性との間の実験的に測定した相関係数は０．９４である。蛋白質血管外漏出モデルにおけるＩＤ₅₀の５−ＨＴ_1F受容体への結合親和性へのこの殆ど理想的な依存性は明らかに５−ＨＴ_1F受容体が三叉神経節の刺激に起因する蛋白質血管外漏出の阻害に関与していることを証明する。本発明化合物は血管収縮性不在の点で構造的類似トリプトアミンとは峻別される。本発明化合物が示す血管収縮作用の不在はそれらがウサギ伏在静脈の血管収縮に関与する性能を測定して決定された。ウサギ伏在静脈の血管収縮雄性ニュージーランド白色ラビット（３〜６ポンド）（Ｈａｚｌｅｔｏｎ社、カラマズー、ＭＩ）を致死量のペントバルビタール（３２５ｍｇ）を耳静脈に注射して屠殺した。組織を切開して結合組織を除き、ポリエチレンチューブ（ＰＥ５０、外径＝０．９７ｍｍ）を原位置にカニュレーションし、クレブスの重炭酸緩衝液（後記参照）を入れたペトリ皿に入れた。３０ゲージのステンレス鋼製皮下注射針２本のチップをＬ型に曲げてポリエチレンチューブに滑込ませた。ベッセルを穏やかにカニューレから針の方向に押した。次に針を分離して２本の針の下のものを糸で固定ガラス棒に結び、上のものを糸でトランスデューサーに結んだ。組織を次の組成：１１８．２ｍＭ−ＮａＣｌ、４．６ｍＭ−ＫＣｌ、１．６ｍＭ−ＣａＣｌ₂・Ｈ₂Ｏ、１．２ｍＭ−ＫＨ₂ＰＯ₄、１．２ｍＭ−ＭｇＳＯ₄、１０．０ｍＭ−デキストロースおよび２４．８ｍＭ−ＮａＨＣＯ₃を含有する修正クレブス溶液１０ｍＬを入れた器官浴に装着した。組織浴溶液は３７℃に維持して９５％Ｏ₂および５％ＣＯ₂を通気した。初期至適休止期力として１ｇを伏在静脈に適用した。等尺性収縮はＳｔａｔｈａｍ・ＵＣ−３トランスデューサーおよびマイクロスケール付属装置を有するＢｅｃｋｍａｎ・Ｄｙｎｏｇｒａｐｈに力のグラム変化として記録した。組織は薬剤と接触させる前に１時間から２時間平衡させた。各組織の累積作動剤濃度−応答曲線を作製したが、どの組織も作動剤濃度−応答曲線を２種またはそれ以上作製するためには使用しなかった。結果は全て平均ＥＣ₅₀として表し、また最大応答は各組織に最初に適用した６７ｍＭ− ＫＣｌへの応答に対する百分率として表示した。この発明の方法に採用する化合物は製剤化せずに直接投与することができるが一方では本化合物は通常は医薬的に許容される添加剤および活性成分を少なくとも１種含有する医薬的組成物の形で投与される。これら組成物は経口、経直腸、経皮、皮下、血管内、筋肉内、および鼻内を包含する種々の経路で投与できる。この発明の方法に用いる化合物の多くは注射用組成物および経口用組成物として有効である。このような組成物は医薬分野でよく知られている方式で製造され、かつ少なくとも１種の活性化合物を含む。例えば「レミントンの医薬品科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ・Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ・Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」１６版、１９８０年参照。本発明に採用する組成物を製造するに当たっては、活性成分を通常は添加剤と混合するか、または添加剤で希釈するか、またはたとえばカプセル、分包包装、紙またはその他の容器の形であることができる担体中に封入する。この担体が希釈剤の役目を果たす時はそれは活性成分のために基剤、担体または媒体として働く固体、半固体または液体の物質であってもよい。そこでこれら組成物は錠剤、丸剤、粉剤、ロゼンジ剤、分包剤、カシェ剤、エリキシール剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シラップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体の媒体中で）、たとえば１０重量％までの活性化合物を含有する軟膏剤、軟および硬ゼラチンカプセル剤、坐剤、無菌注射用液剤および無菌包装粉剤の形を取ることができる。製剤を製造するに当り、他の成分と混合する前に活性化合物を適当な粒径を得るために粉砕が必要なこともある。活性化合物が実質的に不溶性ならば、通常は２００メッシュまたはそれ以下の粒径まで粉砕する。活性化合物が実質的に水溶性ならば、粒径は通常は製剤の中で実質的に均一に分布するようにたとえば４０メッシュに粉砕することによって調節する。適当な添加剤の例は乳糖、デキストロース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アラビアゴム、燐酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースを包含する。これらの製剤はさらに、たとえばタルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油のような滑沢剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、たとえばヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルエステルのような保存剤、甘味剤および矯味剤を含有できる。本発明の組成物は当技術分野で知られている操作を採用して患者に投与した後に、活性成分の迅速放出、持続放出または遅延放出を提供するように製剤化できる。これらの組成物は好ましくは単位用量剤型に製剤化されるが、各用量は約０．０５から約１００ｍｇまで、より通常には約１．０から約３０ｍｇまでの活性成分を含有させる。用語「単位用量剤型」はヒトまたはその他の哺乳類に投与する単位用量として適当な物理的に区別された単位であって、各単位が所望の治療効果を発揮するように算出した予定量の活性物質を適当な医薬的添加剤とともに含むものを示す。活性化合物は一般に広い用量範囲で有効である。例えば、正常には日用量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から約３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内にある。成人の処置には約０．１から約１５ｍｇ／ｋｇ／日を単回または複数回に投与するのが特に好ましい。しかしながら、実際に投与する化合物の量は処置すべき病状、選択した投与経路、実際に投与する化合物、各患者の年齢、体重、および応答、および患者の症状の重症度を含む関連する状況に照らして医師が決定するものであり、それ故に前記用量範囲にはいかなる側面においても本発明の範囲を限定する意図はないことは理解されよう。ある例では用量水準は前記範囲の最低限界以下が適切以上なこともあるが、他の場合には有害な副作用を起こさなければさらに大きな用量を採用してもよい。但し、そのような大用量は一日の中で数回の小さな用量に分割して投与するものである。製剤例１次の成分を含有する硬ゼラチンカプセル剤を製造する。成分量（ｍｇ／カプセル）実施例１の化合物３０．０澱粉３０５．０ステアリン酸マグネシウム５．０前記成分を混合し、硬ゼラチンカプセルに３４０ｍｇ量を充填する。製剤例２次の成分を使用して錠剤を製造する。成分量（ｍｇ／錠剤）実施例１０６の化合物２５．０微結晶セルロース２００．０コロイド二酸化ケイ素１０．０ステアリン酸５．０各成分を混合し、打錠して各２４０ｍｇ重に錠剤を成形する。本発明の方法に採用する別の好適な製剤には経皮放出用具（「パッチ」）を採用する。この経皮パッチは本発明化合物を制御された量で連続的または断続的に注入するために使用してもよい。薬剤の送達のための経皮パッチの構築および使用は当技術分野でよく知られている。例えば、ここに参考のために引用する１９９１年６月１１日発行の米国特許第５０２３２５２号参照。このようなパッチは医薬的薬剤の連続的、波動的、または要時送達のために構築してもよい。しばしば医薬的組成物を直接的または間接的に脳内に導入することが望ましいか、または必要なことがある。直接的な技術は通常薬剤送達カテーテルを宿主の脳室系に設置して血液−脳関門をバイパスすることを含む。このような埋没可能な送達系の一つは体の特定解剖学的領域に生物学的因子を輸送するために使用され、ここに参考のために引用する１９９１年４月３０日発行の米国特許第５０１１４７２号に記載されている。間接的な技術は一般に好適であるが、通常組成物を製剤化して水溶解性薬剤を脂質溶解性薬剤またはプロドラッグに変換することによる薬剤の潜在化を含む。潜在化は一般にその薬剤に存在するヒドロキシ、カルボニル、スルフェート、および１級アミン基を閉塞することによってその薬剤の脂溶性を高め、血液−脳関門を越える輸送に適合させて達成される。あるいは水溶性薬剤の送達を血液−脳関門を一過性に開く高張溶液の動脈内注入によって強化することもある。本発明の方法に採用する化合物の投与に用いる製剤の型は採用するその特定の化合物、投与経路および化合物から望まれる薬動力学的プロファイルの型、および患者の状態によって支配されることもある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/42 Ａ６１Ｋ 31/42 31/44 ６１３ 31/44 ６１３ 31/47 ６０５ 31/47 ６０５ 31/495 ６０４ 31/495 ６０４Ｃ０７Ｄ 401/04 ２０９Ｃ０７Ｄ 401/04 ２０９ 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ 403/04 ２０９ 403/04 ２０９ 403/12 ２０９ 403/12 ２０９ 405/12 ２０９ 405/12 ２０９ 409/04 ２０９ 409/04 ２０９ 409/12 ２０９ 409/12 ２０９ 413/12 ２０９ 413/12 ２０９ (81)指定国ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ )，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者カルドール，スティーブン・ダブリューアメリカ合衆国46254インディアナ州インディアナポリス、バークウッド・ウェイ 7435番 (72)発明者シーゲル，マイルズ・ジーアメリカ合衆国46260インディアナ州インディアナポリス、ウエスト・セブンティフォース・プレイス1708番 (72)発明者シウ，ヤオ−チャンアメリカ合衆国46038インディアナ州フィッシャーズ、ティンバー・スプリングズ・ドライブ・イースト10815番

Claims

【特許請求の範囲】１．式ＩＩ：［式中、Ｒ¹は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）、またはヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である。Ｒ³は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ＸはＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｒ⁵Ｒ⁶ＮＣ（Ｙ）ＮＨ−、Ｒ⁷ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、またはＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−である。Ｒ⁴はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ビフェニリル、ナフチル、またはヘテロ環である。Ｒ⁵およびＲ⁶は独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、フェニル環が置換されているフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、（（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル置換）Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキル）フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルでα−置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルから構成される群から選択されるか、またはＲ⁵およびＲ⁶はそれらが結合している窒素原子と組合されてピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン、またはチオモルホリン環を形成する。Ｒ⁷はＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシでω−置換されたＣ₁〜Ｃ₄ −アルキルである。Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、置換フェニル、またはジ（Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキル）アミノである。ＹはＳまたはＯである］で示される化合物およびその医薬的に許容される酸付加塩。但し、次の条件を満たすものとする：１）Ｒ²がヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）である時のみ、Ｒ¹およびＲ³が水素であってもよい。および２）Ｒ²がヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）である時のみ、ＸがＲ⁵Ｒ⁶ ＮＣ（Ｙ）ＮＨ−、Ｒ⁷ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−またはＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−であってもよい。２．ＸがＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項１の化合物。３．Ｒ⁴がヘテロ環である請求項２の化合物。４．Ｒ⁴がフェニルまたは置換フェニルである請求項２の化合物。５．Ｒ³がメチルである請求項２の化合物。６．Ｒ²がヘテロアリール−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である請求項１の化合物。７．Ｒ¹がＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである請求項４の化合物。８．Ｒ¹がメチルである請求項５の化合物。９．Ｎ−［２−メチル−３−（２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（フラン−２− イル）メチルアミノ］エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミドおよびその医薬的に許容される塩である請求項１の化合物。１０．偏頭痛を患っている哺乳類に請求項１の化合物を有効量投与することを含む偏頭痛の処置法。１１．哺乳類がヒトである請求項１０の方法。１２．医薬的に許容される担体、希釈剤または添加剤とともに請求項１の化合物を含む医薬的製剤。１３．哺乳類の５−ＨＴ_1F受容体を活性化する方法であって、そのような活性化を要する哺乳類に医薬的有効量の式Ｉ：［式中、Ｒ¹は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）、またはヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレン）である。Ｒ³は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルである。ＸはＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｒ⁵Ｒ⁶ＮＣ（Ｙ）ＮＨ−、Ｒ⁷ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、またはＲ⁸ＳＯ₂ＮＨ−である。Ｒ⁴はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ビフェニリル、ナフチル、またはヘテロ環である。Ｒ⁵およびＲ⁶は独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₃ 〜Ｃ₈−シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、フェニル環が置換されているフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン）、（（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル置換）Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキル）フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルでα−置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルから構成される群から選択されるか、またはＲ⁵およびＲ⁶はそれらが結合している窒素原子と組合されてピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン、またはチオモルホリン環を形成する。Ｒ⁷はＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシでω−置換されたＣ₁〜Ｃ₄ −アルキルである。Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル、置換フェニル、またはジ（Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキル）アミノである。ＹはＳまたはＯである］で示される化合物およびその医薬的に許容される酸付加塩を投与することを含む方法。１４．１−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）−３−エチルカルボジイミド化合物。１５．修飾側鎖を有する不溶性ポリマーを含む固相カップリング剤であって、その修飾側鎖の末端が１−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）−３−エチルカルボジイミド基であるもの。１６．その不溶性ポリマーがクロロメチル化され、架橋結合したスチレン／ジビニルベンゼンコポリマーである請求項１５の固相カップリング剤。