JPH115786A - 新規アミノヒドロキシプロピルピペラジン誘導体 - Google Patents
新規アミノヒドロキシプロピルピペラジン誘導体Info
- Publication number
- JPH115786A JPH115786A JP9173239A JP17323997A JPH115786A JP H115786 A JPH115786 A JP H115786A JP 9173239 A JP9173239 A JP 9173239A JP 17323997 A JP17323997 A JP 17323997A JP H115786 A JPH115786 A JP H115786A
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- JP
- Japan
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- group
- compound
- aminohydroxypropylpiperazine
- phenylaminopropyl
- hydroxy
- Prior art date
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- Pending
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-
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 本発明は、立体保持に優れたアミノヒドロキ
シプロピルピペラジン構造を有する化合物の合成に有用
な中間体を提供することを課題とする。 【解決手段】 次に示す一般式（Ｉ）で表されるアミノ
ヒドロキシプロピルピペラジン誘導体又はそれらの塩を
提供する。当該化合物は、立体保持に優れたアミノヒド
ロキシプロピルピペラジン構造を有する化合物の合成に
有用な中間体である。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し式中Ｒ１は水素原子又は保護基を表し、Ｒ２、Ｒ
３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基又は置換基を有していても良い芳香族基を表す。）
シプロピルピペラジン構造を有する化合物の合成に有用
な中間体を提供することを課題とする。 【解決手段】 次に示す一般式（Ｉ）で表されるアミノ
ヒドロキシプロピルピペラジン誘導体又はそれらの塩を
提供する。当該化合物は、立体保持に優れたアミノヒド
ロキシプロピルピペラジン構造を有する化合物の合成に
有用な中間体である。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し式中Ｒ１は水素原子又は保護基を表し、Ｒ２、Ｒ
３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基又は置換基を有していても良い芳香族基を表す。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は各種医薬品原薬の原
料として有用な、アミノヒドロキシプロピルピペラジン
誘導体又はそれらの塩に関する。
料として有用な、アミノヒドロキシプロピルピペラジン
誘導体又はそれらの塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】アミノヒドロキシプロピルピペラジン構
造は、医薬の分野では薬効を発現させるに有益な部分構
造であり、例えば、ピペラジンのもう一方の窒素原子上
の水素原子が４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブ
チル基やビス（４−フルオロフェニル）メチル基に置換
した化合物は、ドーパミン再取込阻害作用やカルシウム
拮抗作用等を有することが知られているし、ジベンゾス
ベラニル基やジフェニルアセチル基で置換された化合物
は、多剤耐性癌に対して耐性を低下させ、薬剤に対する
感受性を回復せしめる作用を有することが知られてい
る。更に、この様な薬理的に有用なアミノヒドロキシプ
ロピルピペラジン構造に於いては、水酸基の結合した炭
素原子が不斉炭素となり、光学異性体を生じ光学異性体
によってその薬効が大きく異なる場合があることも既に
知られていることである。
造は、医薬の分野では薬効を発現させるに有益な部分構
造であり、例えば、ピペラジンのもう一方の窒素原子上
の水素原子が４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブ
チル基やビス（４−フルオロフェニル）メチル基に置換
した化合物は、ドーパミン再取込阻害作用やカルシウム
拮抗作用等を有することが知られているし、ジベンゾス
ベラニル基やジフェニルアセチル基で置換された化合物
は、多剤耐性癌に対して耐性を低下させ、薬剤に対する
感受性を回復せしめる作用を有することが知られてい
る。更に、この様な薬理的に有用なアミノヒドロキシプ
ロピルピペラジン構造に於いては、水酸基の結合した炭
素原子が不斉炭素となり、光学異性体を生じ光学異性体
によってその薬効が大きく異なる場合があることも既に
知られていることである。
【０００３】この様な観点から、アミノヒドロキシプロ
ピルピペラジン構造を有する医薬品の立体構造を保持し
た種々の合成法が考案されてきた。例えば、予め置換ア
ミノヒドロキシプロピル基以外の部分を構築しておき、
これに光学活性な２，３−エポキシプロピルハライド又
はグリシジルトシレートを反応させ続いて置換アミン体
をを反応させる方法や、光学活性な置換アミノプロペン
オキシド類を開環付加させる方法などが開発され、光学
純度の高い化合物が得られるようになった。しかしなが
ら、時としてこの様な反応に於いては一部ラセミ化が起
こる場合があり、その様な場合には精製などを行って光
学純度を向上させなければならないことがあった。即
ち、立体保持に優れた、アミノヒドロキシプロピルピペ
ラジン構造を有する化合物の合成の手段が望まれてい
た。
ピルピペラジン構造を有する医薬品の立体構造を保持し
た種々の合成法が考案されてきた。例えば、予め置換ア
ミノヒドロキシプロピル基以外の部分を構築しておき、
これに光学活性な２，３−エポキシプロピルハライド又
はグリシジルトシレートを反応させ続いて置換アミン体
をを反応させる方法や、光学活性な置換アミノプロペン
オキシド類を開環付加させる方法などが開発され、光学
純度の高い化合物が得られるようになった。しかしなが
ら、時としてこの様な反応に於いては一部ラセミ化が起
こる場合があり、その様な場合には精製などを行って光
学純度を向上させなければならないことがあった。即
ち、立体保持に優れた、アミノヒドロキシプロピルピペ
ラジン構造を有する化合物の合成の手段が望まれてい
た。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明はかかる状況下
為されたものであり、立体保持に優れたアミノヒドロキ
シプロピルピペラジン構造を有する化合物の合成に有用
な中間体を提供することを課題とする。
為されたものであり、立体保持に優れたアミノヒドロキ
シプロピルピペラジン構造を有する化合物の合成に有用
な中間体を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題の解決手段】本発明者等はこの様な状況に鑑み
て、立体保持に優れたアミノヒドロキシプロピルピペラ
ジン構造を有する化合物の合成に有用な中間体を求めて
鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（Ｉ）に示される化
合物又はそれらの塩がその様な性質を有していることを
見いだし発明を完成させるに至った。以下、本発明につ
いて発明の実施の形態を中心に詳細に説明する。
て、立体保持に優れたアミノヒドロキシプロピルピペラ
ジン構造を有する化合物の合成に有用な中間体を求めて
鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（Ｉ）に示される化
合物又はそれらの塩がその様な性質を有していることを
見いだし発明を完成させるに至った。以下、本発明につ
いて発明の実施の形態を中心に詳細に説明する。
【０００６】
【化２】 一般式（Ｉ） （但し式中Ｒ１は水素原子又は保護基を表し、Ｒ２、Ｒ
３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基又は置換基を有していても良い芳香族基を表す。）
３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基又は置換基を有していても良い芳香族基を表す。）
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の化合物は上記一般式
（Ｉ）に表される化合物からなる。ここでＲ１に表され
る基の内、保護基としては、アミノヒドロキシプロピル
基を導入する反応においては安定であって、酸などで容
易に脱離しうるものが好ましく、例えばこの様な基とし
てはトリフェニルメチル基、パラトルエンスルホニル
基、ジベンゾスベラニル基等が例示でき、これらの内で
はトリフェニルメチル基が特に好ましい。これらは対応
するクロリドを過剰のピペラジンに作用させることによ
って容易に得ることが出来る。即ち、片方の窒素原子に
保護基を導入したピペラジンをこの様に作成し、このも
のに置換アミノハロゲン化ヒドロキシプロパンをアルカ
リ存在下縮合させれば、一般式（Ｉ）に表される化合物
の内、Ｒ１が保護基である化合物を得ることが出来る。
ここで置換アミノ基としては置換基を有していても良い
フェニルアミノ基が好適に例示できる。勿論のこりのア
ミノ基の窒素原子上の水素原子を置換基で置換すること
も可能であり、このものも本発明の化合物である。かか
る置換基を有していても良いフェニル基以外のアミノ基
の置換基としてはアルキル基が例示でき、炭素数は１〜
４が好ましい。置換基を有していても良いフェニル基の
置換基としては、例えば炭素数１〜４のアルコキシル
基、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、カルボキシル
基、炭素数１〜４のアルキルオキシカルボニル基、ハロ
ゲン原子等が例示できる。置換基の数は０〜３が好まし
く、０〜２が更に好ましい。ここで導入する置換アミノ
ヒドロキシプロピル基は光学活性体であることが本発明
では好ましい。これはこの様に製造される本発明の一般
式（Ｉ）の化合物において、置換アミノハロゲン化ヒド
ロキシプロパンの立体が良く保持されて導入されるから
である。例えば、ラセミ体を導入すればそのまま立体が
保持されてラセミ体が得られ、光学活性体を導入すれ
ば、この光学活性が極めて良く保持されるためである。
かくして得られた、Ｒ１に保護基を有する一般式（Ｉ）
の化合物は例えば塩酸などの酸を作用させることによ
り、保護基を自由に外すことが出来る。塩としては通常
医薬で用いられているものであれば何れも使用が可能で
あり、例えば、硫酸、塩酸、燐酸、硝酸、炭酸、マレイ
ン酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、メタンスルホン
酸、パラトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が
例示できる。これら一般式（Ｉ）に表される化合物及び
これらの塩は何れも文献未記載の新規化合物である。本
発明の化合物としては例えば、（Ｓ）−１−（２−ヒド
ロキシ−３−フェニルアミノプロピル）−４−トリフェ
ニルメチルピペラジン、（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ
−３−フェニルアミノプロピル）−４−トリフェニルメ
チルピペラジン、（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−
フェニルアミノプロピル）ピペラジン、（Ｒ）−１−
（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペ
ラジンが挙げられる。
（Ｉ）に表される化合物からなる。ここでＲ１に表され
る基の内、保護基としては、アミノヒドロキシプロピル
基を導入する反応においては安定であって、酸などで容
易に脱離しうるものが好ましく、例えばこの様な基とし
てはトリフェニルメチル基、パラトルエンスルホニル
基、ジベンゾスベラニル基等が例示でき、これらの内で
はトリフェニルメチル基が特に好ましい。これらは対応
するクロリドを過剰のピペラジンに作用させることによ
って容易に得ることが出来る。即ち、片方の窒素原子に
保護基を導入したピペラジンをこの様に作成し、このも
のに置換アミノハロゲン化ヒドロキシプロパンをアルカ
リ存在下縮合させれば、一般式（Ｉ）に表される化合物
の内、Ｒ１が保護基である化合物を得ることが出来る。
ここで置換アミノ基としては置換基を有していても良い
フェニルアミノ基が好適に例示できる。勿論のこりのア
ミノ基の窒素原子上の水素原子を置換基で置換すること
も可能であり、このものも本発明の化合物である。かか
る置換基を有していても良いフェニル基以外のアミノ基
の置換基としてはアルキル基が例示でき、炭素数は１〜
４が好ましい。置換基を有していても良いフェニル基の
置換基としては、例えば炭素数１〜４のアルコキシル
基、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、カルボキシル
基、炭素数１〜４のアルキルオキシカルボニル基、ハロ
ゲン原子等が例示できる。置換基の数は０〜３が好まし
く、０〜２が更に好ましい。ここで導入する置換アミノ
ヒドロキシプロピル基は光学活性体であることが本発明
では好ましい。これはこの様に製造される本発明の一般
式（Ｉ）の化合物において、置換アミノハロゲン化ヒド
ロキシプロパンの立体が良く保持されて導入されるから
である。例えば、ラセミ体を導入すればそのまま立体が
保持されてラセミ体が得られ、光学活性体を導入すれ
ば、この光学活性が極めて良く保持されるためである。
かくして得られた、Ｒ１に保護基を有する一般式（Ｉ）
の化合物は例えば塩酸などの酸を作用させることによ
り、保護基を自由に外すことが出来る。塩としては通常
医薬で用いられているものであれば何れも使用が可能で
あり、例えば、硫酸、塩酸、燐酸、硝酸、炭酸、マレイ
ン酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、メタンスルホン
酸、パラトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が
例示できる。これら一般式（Ｉ）に表される化合物及び
これらの塩は何れも文献未記載の新規化合物である。本
発明の化合物としては例えば、（Ｓ）−１−（２−ヒド
ロキシ−３−フェニルアミノプロピル）−４−トリフェ
ニルメチルピペラジン、（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ
−３−フェニルアミノプロピル）−４−トリフェニルメ
チルピペラジン、（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−
フェニルアミノプロピル）ピペラジン、（Ｒ）−１−
（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペ
ラジンが挙げられる。
【０００８】
【実施例】以下に実施例を示して本発明について更に詳
細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ限定
を受けないことは言うまでもない。
細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ限定
を受けないことは言うまでもない。
【０００９】実施例１ 下記反応式１に示す方法に従って（Ｓ）−１−（２−ヒ
ドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）−４−トリフ
ェニルメチルピペラジンを合成した。即ち、（Ｓ）−Ｎ
−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）アニリン
２．４ｇ（１２．９３ｍｍｏｌ）、１−トリフェニルメ
チルピペラジン４．４６ｇ（１３．５８ｍｍｏｌ）炭酸
カリウム２．１６ｇ（１５．６３ｍｍｏｌ）、粉砕した
ヨウ化カリウム１．０８ｇ（６．５１ｍｍｏｌ）に乾燥
エタノール５０ｍｌを加え、窒素雰囲気下、室温で１９
１時間攪拌し、更に３時間攪拌しながら還流した。その
後、室温まで冷却し、０．５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液１５０ｍｌ、ベンゼン６０ｍｌの系に注ぎ、分液し、
有機層を分離し、水層は更にベンゼンで抽出した（３０
ｍｌ×２）。全有機層は合わせて飽和食塩水５０ｍｌで
洗い、硫酸ナトリウム乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的フラ
クションを濃縮後、ベンゼン４０ｍｌに溶解し、０．５
Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液８０ｍｌと共に振とうし有
機層を分離、水層は更にベンゼンで抽出した（２０ｍｌ
×２）。全有機層は合わせて飽和食塩水４０ｍｌで洗浄
後硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣にエ
タノールを加え、結晶化させこれを濾取し、乾燥し
（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）−４−トリフェニルメチルピペラジン（化合物
１）を４．０４ｇ（収率６５．５％）得た。 ｍｐ．：１９８〜２００℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）：３４０２、１６０２、１
５０４、１４４８、１００４、７４９、７１４、６９４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３５〜２．７０（８
Ｈ，ｍ）、２．７０〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．９０
〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２８（１Ｈ，
ｍ）、３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．８２〜３．９６
（１Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．１６（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２１〜７．３２（７Ｈ，ｍ）、７．３２〜
７．６０（５Ｈ，ｍ）
ドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）−４−トリフ
ェニルメチルピペラジンを合成した。即ち、（Ｓ）−Ｎ
−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）アニリン
２．４ｇ（１２．９３ｍｍｏｌ）、１−トリフェニルメ
チルピペラジン４．４６ｇ（１３．５８ｍｍｏｌ）炭酸
カリウム２．１６ｇ（１５．６３ｍｍｏｌ）、粉砕した
ヨウ化カリウム１．０８ｇ（６．５１ｍｍｏｌ）に乾燥
エタノール５０ｍｌを加え、窒素雰囲気下、室温で１９
１時間攪拌し、更に３時間攪拌しながら還流した。その
後、室温まで冷却し、０．５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液１５０ｍｌ、ベンゼン６０ｍｌの系に注ぎ、分液し、
有機層を分離し、水層は更にベンゼンで抽出した（３０
ｍｌ×２）。全有機層は合わせて飽和食塩水５０ｍｌで
洗い、硫酸ナトリウム乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的フラ
クションを濃縮後、ベンゼン４０ｍｌに溶解し、０．５
Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液８０ｍｌと共に振とうし有
機層を分離、水層は更にベンゼンで抽出した（２０ｍｌ
×２）。全有機層は合わせて飽和食塩水４０ｍｌで洗浄
後硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣にエ
タノールを加え、結晶化させこれを濾取し、乾燥し
（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）−４−トリフェニルメチルピペラジン（化合物
１）を４．０４ｇ（収率６５．５％）得た。 ｍｐ．：１９８〜２００℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）：３４０２、１６０２、１
５０４、１４４８、１００４、７４９、７１４、６９４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３５〜２．７０（８
Ｈ，ｍ）、２．７０〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．９０
〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２８（１Ｈ，
ｍ）、３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．８２〜３．９６
（１Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．１６（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２１〜７．３２（７Ｈ，ｍ）、７．３２〜
７．６０（５Ｈ，ｍ）
【００１０】
【化３】 反応式１
【００１１】実施例２ 下記反応式２に示す方法に従って（Ｓ）−１−（２−ヒ
ドロキシ−３−フェニルアミノプリピル）ピペラジン・
３塩酸塩を合成した。即ち、（Ｓ）−１−（２−ヒドロ
キシ−３−フェニルアミノプロピル）−４−トリフェニ
ルメチルピペラジン（化合物１）７ｇ（１４．６６ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン１４６ｍｌに溶解し、これ
を室温で攪拌しながら濃塩酸５．８ｍｌを加え、更に４
５分間攪拌した。その後反応液を減圧濃縮し、残渣にベ
ンゼン１００ｍｌを加え再び減圧濃縮した。残渣をジエ
チルエーテルで洗い、エタノール５０ｍｌ、メタノール
２５ｍｌを加え、更にジエチルエーテル２５０ｍｌを加
えて粉末とし、濾取しジエチルエーテルで洗い、乾燥さ
せて、（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルア
ミノプロピル）ピペラジン・３塩酸塩（化合物２）を
５．００ｇ（収率９９％）得た。
ドロキシ−３−フェニルアミノプリピル）ピペラジン・
３塩酸塩を合成した。即ち、（Ｓ）−１−（２−ヒドロ
キシ−３−フェニルアミノプロピル）−４−トリフェニ
ルメチルピペラジン（化合物１）７ｇ（１４．６６ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン１４６ｍｌに溶解し、これ
を室温で攪拌しながら濃塩酸５．８ｍｌを加え、更に４
５分間攪拌した。その後反応液を減圧濃縮し、残渣にベ
ンゼン１００ｍｌを加え再び減圧濃縮した。残渣をジエ
チルエーテルで洗い、エタノール５０ｍｌ、メタノール
２５ｍｌを加え、更にジエチルエーテル２５０ｍｌを加
えて粉末とし、濾取しジエチルエーテルで洗い、乾燥さ
せて、（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルア
ミノプロピル）ピペラジン・３塩酸塩（化合物２）を
５．００ｇ（収率９９％）得た。
【００１２】
【化４】 反応式２
【００１３】実施例３ 実施例１と同様に（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒド
ロキシプロピル）アニリン５．６７ｇ（３０．５４ｍｍ
ｏｌ）、１−トリフェニルメチルピペラジン１０．５３
ｇ（３２．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム５．１０ｇ
（３６．９０ｍｍｏｌ）、粉砕したヨウ化カリウム２．
５５ｇ（１５．３６ｍｍｏｌ）を処理し、（Ｒ）−１−
（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）−４
−トリフェニルメチルピペラジン（化合物３）を１０．
６４ｇ（収率７２．９％）得た。旋光度より本発明の化
合物が立体保持性に優れていることが判る。 ｍｐ．：１９６〜１９７．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）：３４０２、１６０１、１
５０４、１４４８、１００４、７４１、７１５、６９４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３５〜２．７０（８
Ｈ，ｍ）、２．７０〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．９０
〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２８（１Ｈ，
ｍ）、３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．８２〜３．９６
（１Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．１６（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２１〜７．３２（７Ｈ，ｍ）、７．３２〜
７．６０（５Ｈ，ｍ） ［α］20 D：−９．７゜（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ3）
ロキシプロピル）アニリン５．６７ｇ（３０．５４ｍｍ
ｏｌ）、１−トリフェニルメチルピペラジン１０．５３
ｇ（３２．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム５．１０ｇ
（３６．９０ｍｍｏｌ）、粉砕したヨウ化カリウム２．
５５ｇ（１５．３６ｍｍｏｌ）を処理し、（Ｒ）−１−
（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）−４
−トリフェニルメチルピペラジン（化合物３）を１０．
６４ｇ（収率７２．９％）得た。旋光度より本発明の化
合物が立体保持性に優れていることが判る。 ｍｐ．：１９６〜１９７．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）：３４０２、１６０１、１
５０４、１４４８、１００４、７４１、７１５、６９４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３５〜２．７０（８
Ｈ，ｍ）、２．７０〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．９０
〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２８（１Ｈ，
ｍ）、３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．８２〜３．９６
（１Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．１６（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２１〜７．３２（７Ｈ，ｍ）、７．３２〜
７．６０（５Ｈ，ｍ） ［α］20 D：−９．７゜（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ3）
【００１４】実施例４ 実施例２と同様に、化合物３の７ｇ（１４．６６ｍｍｏ
ｌ）を処理して、（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−３−
フェニルアミノプロピル）ピペラジン・３塩酸塩（化合
物４）を５．００ｇ（収率９９％）得た。
ｌ）を処理して、（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−３−
フェニルアミノプロピル）ピペラジン・３塩酸塩（化合
物４）を５．００ｇ（収率９９％）得た。
【００１５】
【発明の効果】本発明によれば、立体保持に優れたアミ
ノヒドロキシプロピルピペラジン構造を有する化合物の
合成に有用な中間体を提供することができる。
ノヒドロキシプロピルピペラジン構造を有する化合物の
合成に有用な中間体を提供することができる。
フロントページの続き (72)発明者 柳 正行 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 山田 浩次 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】 次に示す一般式（Ｉ）で表されるアミノ
ヒドロキシプロピルピペラジン誘導体又はそれらの塩。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し式中Ｒ１は水素原子又は保護基を表し、Ｒ２、Ｒ
３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基又は置換基を有していても良い芳香族基を表す。） - 【請求項２】 保護基がトリフェニルメチル基であり、
芳香族基がフェニル基である、請求項１に記載のアミノ
ヒドロキシプロピルピペラジン誘導体又はそれらの塩。 - 【請求項３】 光学活性な化合物であることを特徴とす
る、請求項１又は２に記載のアミノヒドロキシプロピル
ピペラジン誘導体又はそれらの塩。 - 【請求項４】 一般式（Ｉ）に表される化合物が、
（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）−４−トリフェニルメチルピペラジン、（Ｒ）
−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピ
ル）−４−トリフェニルメチルピペラジン、（Ｓ）−１
−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピ
ペラジン、（Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−３−フェニ
ルアミノプロピル）ピペラジンの何れかである、請求項
１〜３何れか一項に記載のアミノヒドロキシプロピルピ
ペラジン誘導体又はそれらの塩。
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061205 |
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| A02 | Decision of refusal |
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