JPH1179950A

JPH1179950A - チロシナーゼ活性促進剤

Info

Publication number: JPH1179950A
Application number: JP9268069A
Authority: JP
Inventors: Yuki Shibata; 由記芝田; Ouji Ifuku; 欧二伊福; Tatsuo Ideta; 立郎出田; Tsutomu Soma; 勤相馬; Yoshiki Moriya; 佳樹守屋; Mitsuhisa Kojima; 称央小島
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-09-12
Filing date: 1997-09-12
Publication date: 1999-03-23

Abstract

(57)【要約】【目的】毛髪におけるメラニン生成の根本的な役割を担
っているチロシナーゼの活性を促進する成分を見出し、
これを有効成分とする白髪防止剤等として用いることが
可能なチロシナーゼ活性促進剤を提供すること。【解決手段】サフラン抽出物に所望するチロシナーゼ活
性促進作用が認められることを突き止め、白髪防止剤等
として用いることが可能な、このサフラン抽出物を有効
成分として配合してなるチロシナーゼ活性促進剤を提供
することにより、上記課題を解決した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、チロシナーゼ活性
促進剤に関する技術分野の発明である。さらに詳細に
は、黒髪の維持に深く関わっている酵素であるチロシナ
ーゼの活性をサフラン抽出物の作用により促進するチロ
シナーゼ活性促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】チロシナーゼは、人間の毛髪に広く分布
する，過剰な光を吸収する役割を主に果たしている黒色
色素である「メラニン」を、チロシンから生合成するた
めに欠くことのできない酵素である。このチロシナーゼ
の働きによりチロシンが酸化され、次いでドーパ及びイ
ンドールキノンを経てメラニンが生成される。このメラ
ニンは、毛髪においては黒髪の維持に関わっている。す
なわち、このチロシナーゼの活性を促進する手段が見出
せれば、人為的に毛髪において白髪の発生を抑制するこ
とが可能であると考えられている。

【０００３】白髪防止剤としては、白髪の発生機序又は
逆にメラニン色素形成機序等を参考に有効物質をスクリ
ーニングするか、あるいは無作為に各種物質の白髪防止
作用を検討することによって得られる多種多様な化合物
を有効成分として用いることが検討されている。例え
ば、メラノサイトのサイクリックＡＭＰ生産能を向上を
図るもの（特開平４−１２４１２２号公報参照）、メラ
ノサイトにおけるメラニン生成の活性化を図るもの（例
えば、特開平５−７８２２２号，同７−２８５８７４
号，同７−３１６０２６号公報参照）、その他育毛効果
と白髪防止効果の両効果を発揮するといわれるもの（特
開平７−１１２９７８号，同７−１２６１２９号公報参
照）等が挙げられる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明が解決
すべき課題は、毛髪におけるメラニン生成の根本的な役
割を担っているチロシナーゼの活性を促進する成分を見
出し、これを有効成分とする白髪防止剤等として用いる
ことが可能なチロシナーゼ活性促進剤を提供することに
ある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、この課題の
解決に向けて鋭意検討を行った。その結果、サフランか
らの抽出物が所望するチロシナーゼ活性促進効果を有す
ることを見出し、本発明を完成した。

【０００６】すなわち本発明は、サフラン抽出物を有効
成分として配合してなるチロシナーゼ活性促進剤を提供
する。このチロシナーゼ活性促進剤は、白髪防止剤等と
して用いることができる。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明チロシナーゼ活性促進剤の有効成分
として用いるサフランの抽出物は、あやめ科サフラン属
に属するサフラン（Crocus sativus L.)からの抽出物で
あり、この植物の球根，根，葉，茎，花，花柱，植物全
草をこの抽出物の原材料として用いることが可能であ
り、特に花柱をこの原材料として用いたサフラン抽出物
を本発明チロシナーゼ活性促進剤の有効成分として用い
るのが好ましい。

【０００８】このサフラン抽出物は、植物由来の抽出物
を抽出する際に一般的に用いられる方法により得ること
ができる。すなわち、前記した原材料を生のまま，又は
必要により乾燥した後、そのまま若しくは粉砕して溶媒
抽出に供することにより得ることができる。この際用い
る溶媒は、植物からその植物の成分を抽出する際に用い
られる一般的に用いられる溶媒を選択することが可能で
あり特に限定されない。

【０００９】例えば、熱水又は水；メタノール，エタノ
ール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール等の低級アル
コール；プロピレングリコール、１，３−ブチレングリ
コール等の多価アルコール；これらのアルコール類の含
水物；ｎ−ヘキサン，トルエン等の炭化水素系溶媒等を
挙げることができるが、メタノールやエタノール等の低
級アルコールを抽出溶媒として用いることが好ましい。
これらの低級アルコールを抽出溶媒として用いる場合、
得られる抽出物をそのまま本発明チロシナーゼ活性促進
剤の有効成分として配合することもできるが、抽出溶媒
を一旦留去して，必要により乾燥後に配合することも可
能である。

【００１０】このような工程を経て得たサフラン抽出物
を、本発明チロシナーゼ活性促進剤の有効成分として配
合することの他に、市販されているサフラン抽出物を配
合することも勿論可能である〔サフラン抽出液ＢＧ（丸
善製薬），サフランチンキ（小城製薬），ハーベックス
サフラン抽出物（香栄興業）等〕。

【００１１】このようなサフラン抽出物の本発明チロシ
ナーゼ活性促進剤における配合量は、具体的な本発明チ
ロシナーゼ活性促進剤の態様等に応じて適宜選択される
べきものであり、特に限定されるものではない。例え
ば、本発明チロシナーゼ活性促進剤を「白髪防止剤」と
して用いる場合には、サフラン抽出物は概ね製剤全体の
０．００１重量％以上，１０．０重量％以下の範囲で配
合され、同０．００５重量％以上，５．０重量％以下の
範囲で配合することが好ましい。製剤の０．００１重量
％未満の配合量では、所望する白髪防止効果が十分に発
揮されず、１０．０重量％を超えて配合すると製剤上の
問題を生じ好ましくない。

【００１２】このようにして、サフラン抽出物を配合す
ることにより、所望する優れたチロシナーゼ活性促進効
果を有する本発明チロシナーゼ活性促進剤が提供され
る。本発明チロシナーゼ活性促進剤は、チロシナーゼ活
性を促進することにより、所望する効果を発揮する種々
の態様の剤として用いることができる。

【００１３】これらのうち代表的な態様として、前述し
たように白髪の発生を予防又は抑制する「白髪防止剤」
としての態様を挙げることができる。この白髪防止剤
は、優れた白髪防止効果を発揮することができる。

【００１４】本発明チロシナーゼ活性促進剤は、通常の
皮膚外用剤（毛髪用化粧料を含む）に配合され得る一般
的な基剤成分や薬効成分を、具体的な剤の態様に応じ
て、その態様における所望の効果を損なわない限りにお
いて配合することができる。

【００１５】具体的には、希釈剤，界面活性剤，高級ア
ルコール，油分，保湿剤，増粘剤，溶剤，使用性向上
剤，防腐剤，酸化防止剤，金属イオン封鎖剤，紫外線防
御剤，粉末成分，各種の薬剤，色剤，香料等を目的とす
る剤型や形態に応じて適宜使用して製剤化することがで
きる。

【００１６】希釈剤としては、例えば水，エタノール，
イソプロピルアルコール，グリコール類等が挙げられ
る。アニオン系界面活性剤としては、例えばアルキルベ
ンゼンスルホン酸塩，ポリオキシアルキレンアルキル硫
酸エステル塩，アルキル硫酸エステル塩，オレフィンス
ルホン酸塩，アルキルリン酸塩，ポリオキシアルキレン
アルキルエーテルリン酸塩，ジアルキルスルホコハク酸
塩，脂肪酸塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤と
しては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル，
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル，多価アルコール脂
肪酸部分エステル，ポリオキシエチレン多価アルコール
脂肪酸部分エステル，ポリグリセリン脂肪酸エステル，
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体，脂肪酸ジエタ
ノールアミド等が挙げられる。陽イオン性界面活性剤と
しては、例えば第３級脂肪族アミン塩，アルキルトリメ
チルアンモニウムハライド，ジアルキルジメチルアンモ
ニウムハライド等が挙げられる。両性界面活性剤として
は、例えばアミドベタイン型，イミダゾリニウムベタイ
ン型，スルホベタイン型等の両性界面活性剤が挙げられ
る。

【００１７】高級アルコールとしては、例えばセチルア
ルコール，ステアリルアルコール，ベヘニルアルコール
等を挙げることができる。油分としては、例えば高級脂
肪酸，固形パラフィン，流動パラフィン，シリコーン
油，高分子シリコーンとその誘導体，スクワラン，ワセ
リン，エステル油等が挙げられる。保湿剤としては、例
えばグリセリン．プロピレングリコール、１，３−ブチ
レングリコール，ジプロピレングリコール，ソルビトー
ル等を挙げることができる。増粘剤としては、例えばメ
チルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，カラギ
ーナン，カルボキシメチルセルロース，カチオン化セル
ロース等を挙げることができる。粉末成分としては、例
えばシリカ，ナイロンパウダー，ポリエチレンパウダー
等の粉末樹脂等を挙げることができる。

【００１８】各種の薬剤としては、例えばセンブリエキ
ス，ニンジン抽出液等の植物抽出エキス；ビタミンＢ₆
ビタミンＥ及びその誘導体，ビオチン等のビタミン類；
パントテン酸及びその誘導体，グリチルリチン酸及びそ
の誘導体，ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸エステル
類；セリン，メチオニン等のアミノ酸類；セファランチ
ン，塩化カプロニウム，ミノキシジル，ニコランジル，
アセチルコリン誘導体，サイクロスポリン類，エストラ
ジオール等の女性ホルモン剤等が挙げられる。

【００１９】さらに例えば、ヒノキチオール，ヘキサク
ロロフェン，ベンザルコニウムクロリド，ウンデシレン
酸，トリクロロカルバニリド，ビチオノール等の抗菌
剤；メントール等の清涼剤；サリチル酸，亜鉛とその誘
導体，乳酸とそのアルキルエステル等の活性物質，クエ
ン酸等の有機酸類等も本発明チロシナーゼ活性促進剤中
に配合することができる（これらの各種の薬剤を、各々
を必要に応じて組み合わせた混合物として用いることが
できるのは勿論である）。

【００２０】本発明チロシナーゼ活性促進剤の剤型は、
液剤，乳剤，軟膏等の皮膚又は頭皮に適用できる性状の
ものであればいずれでもよく、一般的にエモリエントロ
ーション，エモリエントクリーム，モイスチャージェ
ル，化粧水，ヘアトニック，ヘアリキッド，スカルプト
トリートメント，ヘアークリーム，エアゾールムース，
エアゾールスプレー，ヘアージェル，スプレームース等
の形態を採ることができる。本発明チロシナーゼ活性促
進剤の具体的形態については、後述する。

【００２１】

【実施例】以下、本発明を実施例等により、さらに具体
的に説明するが、これらにより本発明の技術的範囲が限
定解釈されるべきものではない。以下、特記しない限
り、配合量は重量％で示す。

【００２２】〔製造例〕サフラン抽出物の調製サフランの花柱５００g を室温で１週間水に浸漬し、こ
の抽出液中の水を蒸発させて８．６g のサフラン抽出物
を得た。以下に述べる試験例や処方例においては、この
抽出物を「サフラン抽出物」として用いた。

【００２３】〔試験例〕効果確認試験上述のようにして得られたサフラン抽出物をジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）に１％溶解し、この溶液を希釈
して濃度を調整し、得られた希釈液を用いて次の試験を
行った。

【００２４】（１）細胞培養法マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を用いた。３％
ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を含むイーグルＭＥＭ培地中で
ＣＯ₂インキュベーター（５％ＣＯ₂）内，３７℃の条
件下で培養した。培養２４時間後に試験試料溶液を終濃
度で１０^-3〜１０^-5重量％になるように添加し、さらに
３日間培養を継続し、以下の方法でメラニン生成量の視
感判定及びチロシナーゼ活性促進効果を測定した。

【００２５】（２）メラニン量の視感判定ウエルプレートの蓋の下に拡散板を置き、倒立顕微鏡で
細胞内のメラニン量を観察し、サフラン抽出物を添加し
ていない試料（基準）の場合と比較した。その結果を第
１表に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】＜判定基準＞＋：黒い（メラニン量） ±：やや黒い（メラニン量） −：基準（メラニン量）

【００２８】これらの結果より、サフラン抽出物はその
濃度が１０^-3重量％である場合、メラニンの生成を視覚
的に促進することが明らかになった。

【００２９】（３）チロシナーゼ活性の測定測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μl で
２回洗浄した。各ウエルに４５μl の１％トライトン−
Ｘ（ローム・アンド・ハース社製の商品名：界面活性
剤）を含むＰＢＳに加えた。１分間プレートを振動さ
せ、細胞膜を入念に破壊し、マイクロプレートリーダー
で４７５nmの吸光度を測定して、これを０分時の吸光度
とした。その後、すばやく５μl の１０mMのＬ−Ｄｏｐ
ａ溶液を添加して、３７℃のインキュベーターに移し、
６０分間反応させた。

【００３０】反応後、１分間プレートを振動させて、６
０分時の吸光度（４７５nm）を測定した。サフラン抽出
物を添加していない試料（コントロール）の場合の０分
時と６０分時との吸光度差に対するサフラン抽出物のこ
の吸光度差の増加分をチロシナーゼ活性の促進率（％）
とした。その結果を第２表に示す。

【００３１】

【表２】

【００３２】この第２表により、サフラン抽出物におい
て、チロシナーゼの活性を促進させ、例えば白髪防止に
おいて効果があることが明らかになった。

【００３３】（４）累積塗布によるヒトの白髪防止効果
の検討＜試験方法＞被験者として、各試料毎に白髪のある４０
〜６０歳の男女４０名に１日２回（朝，夜）連続４カ月
間、サフラン抽出物〔これらの誘導体を配合したローシ
ョン，及び誘導体無添加のローション（対照）〕をハー
フヘッド法で左右頭皮に別々に使用させ、塗布部位の状
態を試験前後で比較し、白髪防止効果を検討した。この
ローションを毎日塗布しながら白髪の発生を防止する割
合を、塗布開始前及び塗布開始後４ヵ月における頭頂部
の毛髪１０００本あたりの白髪の本数を数えた。

【００３４】＜ローションの処方＞（配合成分）配合量（重量％）サフラン抽出物０．５ポリビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体５．０防腐剤適量香料適量エチルアルコール３０．０精製水６２．５シリコーン誘導体０．５グリセリン２．０

【００３５】製法エチルアルコールにサフラン抽出物，ポリビニルピロリ
ドン／酢酸ビニル共重合体，防腐剤及び香料を加えて均
一に溶解した。これに予め溶解しておいた水相部（精製
水，シリコーン誘導体，グリセリン）を添加して溶解し
た。

【００３６】＜判定基準＞＋＋（著効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後
の本数が８０％未満の被験者が５０％以上＋（有効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の
本数が９０％未満の被験者が５０％以上 ±（やや有効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布
後の本数が１００％未満の被験者が５０％以上 −（無効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の
本数が１００％未満の被験者が５０％未満

【００３７】この試験の結果を第３表に示す。

【表３】

【００３８】この結果より、サフラン抽出物において、
白髪防止効果が認められることが明らかになった。

【００３９】以下、本発明チロシナーゼ活性促進剤のそ
の他の処方例を実施例として挙げる。なお、これらの実
施例の本発明チロシナーゼ活性促進剤について上記のヒ
トの白髪防止効果について検討したところ、いずれの実
施例においても「有効」又は「著効」の評価が得られ
た。

【００４０】〔実施例１〕ヘアートニック（配合成分）配合量（重量％）（１）硬化ヒマシ油ＥＯ（４０モル）付加物２．０（２）サフラン抽出物１．０（３）９５％エタノール７０．０（４）香料適量（５）精製水残量

【００４１】製法（３）に（１）（２）（４）を添加し、攪拌溶解した
後、（５）を加えて、ヘアートニックを得た。

【００４２】〔実施例２〕ヘアートニック（配合成分）配合量（重量％）（１）グリセリン２．０（２）Ｌ−メントール０．１（３）サフラン抽出物０．２（４）９５％エタノール６０．０（５）香料適量（６）精製水残量

【００４３】製法（４）に（１）（２）（３）（５）を添加し、攪拌溶解
した後、（６）を加えて、ヘアートニックを得た。

【００４４】〔実施例３〕ヘアートニック（配合成分）配合量（重量％）（１）ポリエチレングリコール２００２．０（２）Ｌ−メントール０．２（３）サフラン抽出物０．０１（４）９５％エタノール５０．０（５）香料適量（６）精製水残量

【００４５】製法（３）に（１）（２）（４）（５）を添加し、攪拌溶解
した後、（６）を加えて、ヘアートニックを得た。

【００４６】〔実施例４〕ヘアーリキッド（配合成分）配合量（重量％）（１）ポリオキシプロピルブチルエーテル（４０ＰＯ）１５．０（２）ポリオキシプロピルブチルエーテルリン酸（４０ＰＯ）１５．０（３）サフラン抽出物０．００１（４）１，３−ブチレングリコール５．０（５）９５％エタノール５０．０（６）香料適量（７）色素，エデト酸適量（８）精製水残量製法実施例１と同様に調製した。

【００４７】〔実施例５〕スカルプトリートメント（配合成分）配合量（重量％）（１）１，３−プロピレングリコール０．５（２）ペンタエリスリトールテトラ−２−エチルヘキサネート１．２（３）９５％エタノール６０．０（４）サフラン抽出物１．０（５）センブリエキス１．０（６）香料適量（７）ＤＭＥ／ＬＰＧ（９５／５）残量製法実施例１と同様に調製した。

【００４８】〔実施例６〕ヘアークリーム（配合成分）配合量（重量％）Ａ相（１）流動パラフィン５．０（２）セトステアリルアルコール５．５（３）ワセリン５．５（４）グリセリルモノステアレート３．０（５）ＥＯ（２０モル付加）−２−オクチルドデシルエーテル３．０（６）ビタミンＥアセテート０．０５（７）プロピルパラベン０．３（８）香料０．０５Ｂ相（９）サフラン抽出物０．５（10）グリセリン７．０（11）ジプロピレングリコール２０．０（12）ポリエチレングリコール４０００５．０（13）ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５（14）精製水残量

【００４９】製法Ａ相を加熱溶解，混合し、これにＢ相の熱溶解混合物を
添加し、ホモミキサーで乳化して、ヘアークリームを得
た。

【００５０】〔実施例７〕ヘアジェル（配合成分）配合量（重量％）（１）カルボキシビニルポリマー０．７（２）ポリビニルピロリドン２．０（３）グリセリン４．０（４）サフラン抽出物０．０１（５）水酸化ナトリウム適量（６）エチルアルコール２０．０（７）ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル適量（８）香料，エデト酸適量（９）精製水残量

【００５１】製法（１）を（３）と一部の精製水で分散させた。他の成分
を残部の精製水に溶解し、これを前記の分散物に攪拌し
ながら添加し、ヘアジェルを得た。

【００５２】〔実施例８〕ヘアジェル（配合成分）配合量（重量％）（１）カルボキシビニルポリマー０．５（２）グリセリン５０．０（３）水酸化ナトリウム適量（４）エチルアルコール１０．０（５）サフラン抽出物０．００１（６）ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル適量（８）香料，エデト酸適量（９）精製水残量製法実施例７と同様に調製した。

【００５３】〔実施例９〕ヘアスプレー（原液処方）配合量（重量％）（１）アクリル樹脂アルカノールアミン塩（５０％）７．０（２）セチルアルコール０．１（３）シリコーン油（メチルフェニルポリシロキサン）０．３（４）エチルアルコール９２．６（５）サフラン抽出物０．１（６）香料適量（充填処方）（７）原液５０．０（８）ジメチルエーテル４５．０（９）ＬＰＧ５．０

【００５４】製法（１）（２）（３）をホモミキサーで均一で乳化した。
これを他の成分の溶液に添加して原液を調製した。充填
は缶に原液を充填し、バルブ装着後ガスを充填して、ヘ
アスプレーを得た。

【００５５】

【発明の効果】本発明により、有効性及び安全性に優れ
たチロシナーゼ活性促進剤が提供される。そして、この
本発明チロシナーゼ活性促進剤は例えば白髪防止剤とし
て有用である。

フロントページの続き (72)発明者相馬勤神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂第２リサーチセンター内 (72)発明者守屋佳樹神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者小島称央東京都中央区銀座７−５−５株式会社資生堂内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】サフラン抽出物を有効成分として配合して
なるチロシナーゼ活性促進剤。
【請求項２】チロシナーゼ活性促進剤が白髪防止剤であ
る、請求項１記載のチロシナーゼ活性促進剤。