JPH1180022A - バンコマイシンの凍結乾燥製剤 - Google Patents
バンコマイシンの凍結乾燥製剤Info
- Publication number
- JPH1180022A JPH1180022A JP10056476A JP5647698A JPH1180022A JP H1180022 A JPH1180022 A JP H1180022A JP 10056476 A JP10056476 A JP 10056476A JP 5647698 A JP5647698 A JP 5647698A JP H1180022 A JPH1180022 A JP H1180022A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vancomycin
- solution
- freeze
- preparation
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 title claims abstract description 36
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical group O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 50
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 15
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 14
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 14
- 229960001572 vancomycin hydrochloride Drugs 0.000 description 14
- LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N vancomycin monohydrochloride Chemical compound Cl.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N 0.000 description 14
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 8
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010032807 vancomycin B Proteins 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-BXKVDMCESA-N L-mannitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-BXKVDMCESA-N 0.000 description 2
- 229930182842 L-mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001430312 Amycolatopsis orientalis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 バンコマイシンの化学的分解を抑制し、安定
な凍結乾燥製剤を提供すること。 【解決手段】 バンコマイシンまたはその薬学的に許容
される塩とアミノ酸を含有することを特徴とするバンコ
マイシン凍結乾燥製剤。アミノ酸はアルギニン、アラニ
ン、アスパラギン酸、ヒスチジン、グリシンから選ばれ
る１種または２種以上の混合物が好ましい。また配合量
はバンコマイシンまたはその薬学的に許容される塩１０
０重量部に対して、アミノ酸が８〜１００重量部である
ことが好ましい。
な凍結乾燥製剤を提供すること。 【解決手段】 バンコマイシンまたはその薬学的に許容
される塩とアミノ酸を含有することを特徴とするバンコ
マイシン凍結乾燥製剤。アミノ酸はアルギニン、アラニ
ン、アスパラギン酸、ヒスチジン、グリシンから選ばれ
る１種または２種以上の混合物が好ましい。また配合量
はバンコマイシンまたはその薬学的に許容される塩１０
０重量部に対して、アミノ酸が８〜１００重量部である
ことが好ましい。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、バンコマイシンの
凍結乾燥製剤に関し、詳しくは安定化されたバンコマイ
シンの凍結乾燥製剤に関する。
凍結乾燥製剤に関し、詳しくは安定化されたバンコマイ
シンの凍結乾燥製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】バンコマイシンはストレプトマイセス・
オリエンタリス（Streptomyces orientalis）由来のグ
リコペプチド系抗生物質であり、主としてグラム陰性菌
に有効である。バンコマイシンを注射剤として用いる場
合には、その鉱酸塩を粉末製剤または凍結乾燥製剤と
し、これを投与前に溶解して用いることが多い。しかし
ながら、バンコマイシンの鉱酸塩は長期保存すると化学
的分解が進行し、着色や抗菌性の低下が起こる。そのた
め、従来はバンコマイシンを封入するバイアル内を窒素
などの不活性ガスで置換したり、保存温度をなるべく低
くする方法などがとられていた。また、特開平３−１９
３７３５では糖、糖アルコール、水溶性多糖類などを配
合することで安定化を試みてはいるが、その効果は十分
なものではなかった。
オリエンタリス（Streptomyces orientalis）由来のグ
リコペプチド系抗生物質であり、主としてグラム陰性菌
に有効である。バンコマイシンを注射剤として用いる場
合には、その鉱酸塩を粉末製剤または凍結乾燥製剤と
し、これを投与前に溶解して用いることが多い。しかし
ながら、バンコマイシンの鉱酸塩は長期保存すると化学
的分解が進行し、着色や抗菌性の低下が起こる。そのた
め、従来はバンコマイシンを封入するバイアル内を窒素
などの不活性ガスで置換したり、保存温度をなるべく低
くする方法などがとられていた。また、特開平３−１９
３７３５では糖、糖アルコール、水溶性多糖類などを配
合することで安定化を試みてはいるが、その効果は十分
なものではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】以上のことから、バン
コマイシンの安定性の良い製剤の開発が待ち望まれてい
た。本発明の目的は、バンコマイシンの化学的分解を抑
制し、安定な凍結乾燥製剤を提供することにある。
コマイシンの安定性の良い製剤の開発が待ち望まれてい
た。本発明の目的は、バンコマイシンの化学的分解を抑
制し、安定な凍結乾燥製剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、バンコマ
イシンの化学的分解を抑制する効果を有する化合物の探
索を行った。その結果、意外にもアミノ酸にバンコマイ
シンの安定化効果があることを見いだし、鋭意検討した
結果、本発明を完成するに至った。
イシンの化学的分解を抑制する効果を有する化合物の探
索を行った。その結果、意外にもアミノ酸にバンコマイ
シンの安定化効果があることを見いだし、鋭意検討した
結果、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち本発明は、下記の構成よりなる。 (１) バンコマイシンまたはその薬学的に許容される塩
とアミノ酸を含有することを特徴とするバンコマイシン
凍結乾燥製剤。 (２) アミノ酸がアルギニン、アラニン、アスパラギン
酸、ヒスチジン、グリシンから選ばれる１種または２種
以上の混合物である(１)記載の製剤。 (３) バンコマイシンまたはその薬学的に許容される塩
１００重量部に対して、アミノ酸が８〜１００重量部で
あることを特徴とする(１)又は(２)記載の製剤。
とアミノ酸を含有することを特徴とするバンコマイシン
凍結乾燥製剤。 (２) アミノ酸がアルギニン、アラニン、アスパラギン
酸、ヒスチジン、グリシンから選ばれる１種または２種
以上の混合物である(１)記載の製剤。 (３) バンコマイシンまたはその薬学的に許容される塩
１００重量部に対して、アミノ酸が８〜１００重量部で
あることを特徴とする(１)又は(２)記載の製剤。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明に用いるバンコマイシン
は、例えば米国特許第３０６７０９９号記載の方法によ
り製造することができる。また市販の医薬品グレードの
原薬を用いることもできる。バンコマイシンの遊離塩基
は水に難溶であるため、そのままでは注射用原薬として
は好ましくなく、遊離塩基を水溶性塩に変換したのち注
射用原薬として供給される。したがって本発明に用いる
バンコマイシンの薬学的に許容される塩としては、塩酸
塩、硫酸塩などの水溶性塩があげられるが、とりわけ塩
酸塩が好ましい。
は、例えば米国特許第３０６７０９９号記載の方法によ
り製造することができる。また市販の医薬品グレードの
原薬を用いることもできる。バンコマイシンの遊離塩基
は水に難溶であるため、そのままでは注射用原薬として
は好ましくなく、遊離塩基を水溶性塩に変換したのち注
射用原薬として供給される。したがって本発明に用いる
バンコマイシンの薬学的に許容される塩としては、塩酸
塩、硫酸塩などの水溶性塩があげられるが、とりわけ塩
酸塩が好ましい。
【０００７】本発明において使用されるアミノ酸はアル
ギニン、アラニン、アスパラギン酸、ヒスチジン、グリ
シンがあげられ、特にアルギニンが好ましい。また、こ
れらのアミノ酸は単独でも組み合わせて用いてもよい。
アミノ酸の配合量は、バンコマイシン１００重量部に対
し、通常８重量部以上、好ましくは１６重量部以上、よ
り好ましくは３２重量部以上である。アミノ酸の配合量
が８重量部未満であると、十分な安定化効果が得られな
い。また、アミノ酸の配合量の増加に従って安定化効果
も増大するが、１００重量部までの配合で十分な安定性
が得られ、それ以上配合しても安定化効果の増大は認め
られない。
ギニン、アラニン、アスパラギン酸、ヒスチジン、グリ
シンがあげられ、特にアルギニンが好ましい。また、こ
れらのアミノ酸は単独でも組み合わせて用いてもよい。
アミノ酸の配合量は、バンコマイシン１００重量部に対
し、通常８重量部以上、好ましくは１６重量部以上、よ
り好ましくは３２重量部以上である。アミノ酸の配合量
が８重量部未満であると、十分な安定化効果が得られな
い。また、アミノ酸の配合量の増加に従って安定化効果
も増大するが、１００重量部までの配合で十分な安定性
が得られ、それ以上配合しても安定化効果の増大は認め
られない。
【０００８】また、凍結乾燥製剤の溶解度を上げるた
め、あるいは注射剤としてのｐＨや浸透圧を調整するた
めに各種添加物を添加することもできる。これらの添加
物は製剤の添加物として通常使用されている物質・添加
量であれば特に制限はなく、例えば次のような添加物を
必要に応じて添加してもよい。
め、あるいは注射剤としてのｐＨや浸透圧を調整するた
めに各種添加物を添加することもできる。これらの添加
物は製剤の添加物として通常使用されている物質・添加
量であれば特に制限はなく、例えば次のような添加物を
必要に応じて添加してもよい。
【０００９】凍結乾燥製剤の溶解度を上げるため、もし
くは溶解速度を上げるため、溶解補助剤としてポリエチ
レングリコール、グリセリンなど、界面活性剤としてポ
リソルベート、セスキオレイン酸ソルビタン、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油など、ｐＨ調整剤として塩酸、
リン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸または
それらの塩類、浸透圧調整剤としてブドウ糖、マンニト
ール、キシリトール、ソルビトール、ショ糖などであ
る。
くは溶解速度を上げるため、溶解補助剤としてポリエチ
レングリコール、グリセリンなど、界面活性剤としてポ
リソルベート、セスキオレイン酸ソルビタン、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油など、ｐＨ調整剤として塩酸、
リン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸または
それらの塩類、浸透圧調整剤としてブドウ糖、マンニト
ール、キシリトール、ソルビトール、ショ糖などであ
る。
【００１０】本発明の凍結乾燥製剤の調製法としては、
バンコマイシンまたはその薬学的に許容される塩、アミ
ノ酸、および必要に応じてｐＨ調整剤などの各種添加物
を水性媒体に溶解し、メンブランフィルターなどを用い
無菌ろ過を行う。次に、無菌の溶液をバイアル、トレー
などに分注し通常の凍結乾燥法で調製する。
バンコマイシンまたはその薬学的に許容される塩、アミ
ノ酸、および必要に応じてｐＨ調整剤などの各種添加物
を水性媒体に溶解し、メンブランフィルターなどを用い
無菌ろ過を行う。次に、無菌の溶液をバイアル、トレー
などに分注し通常の凍結乾燥法で調製する。
【００１１】また、この凍結乾燥製剤を用時の調製が簡
易な、いわゆる点滴用キット製剤として製することも可
能である。すなわち、凍結乾燥組成物入りバイアルを溶
解液と組み合わせ使用時に溶解するタイプ(例えば特開
平６−２５４１３６など)のキット製剤や、凍結乾燥組
成物を連通可能な仕切を有する複室容器の第１室に封入
し、溶解液を第２室に封入し、用時に連通させてこの凍
結乾燥組成物を溶解して用いるタイプ(例えば特開平４
−３６４８５１など)のキット製剤などがあげられる。
易な、いわゆる点滴用キット製剤として製することも可
能である。すなわち、凍結乾燥組成物入りバイアルを溶
解液と組み合わせ使用時に溶解するタイプ(例えば特開
平６−２５４１３６など)のキット製剤や、凍結乾燥組
成物を連通可能な仕切を有する複室容器の第１室に封入
し、溶解液を第２室に封入し、用時に連通させてこの凍
結乾燥組成物を溶解して用いるタイプ(例えば特開平４
−３６４８５１など)のキット製剤などがあげられる。
【００１２】
【実施例】以下に実施例を示し本発明を詳しく説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】実施例１ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン５００ｍｇを溶解
し、塩酸を加えてｐＨを４に調整した液を５０ｍｌ調製
した。この溶液をメンブランフィルター（０．２２μ
ｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌ
のバイアルに充填した。これを、通常の凍結乾燥法に従
い、−４０℃まで冷却し凍結させ２時間保持した後、１
００ｍＴｏｒｒ以下の真空下、−２５℃１５時間、−１
０℃１２時間、さらに１０℃で８時間乾燥し、窒素ガス
で真空を解除し、封管し凍結乾燥製剤とした。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン５００ｍｇを溶解
し、塩酸を加えてｐＨを４に調整した液を５０ｍｌ調製
した。この溶液をメンブランフィルター（０．２２μ
ｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌ
のバイアルに充填した。これを、通常の凍結乾燥法に従
い、−４０℃まで冷却し凍結させ２時間保持した後、１
００ｍＴｏｒｒ以下の真空下、−２５℃１５時間、−１
０℃１２時間、さらに１０℃で８時間乾燥し、窒素ガス
で真空を解除し、封管し凍結乾燥製剤とした。
【００１４】実施例２ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン１８０ｍｇを溶解
し、塩酸を加えてｐＨを４に調整した液を５０ｍｌ調製
した。この溶液をメンブランフィルター（０．２２μ
ｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌ
のバイアルに充填した。これを、実施例１と同様の操作
で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン１８０ｍｇを溶解
し、塩酸を加えてｐＨを４に調整した液を５０ｍｌ調製
した。この溶液をメンブランフィルター（０．２２μ
ｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌ
のバイアルに充填した。これを、実施例１と同様の操作
で凍結乾燥製剤を得た。
【００１５】実施例３ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン９０ｍｇを溶解
し、塩酸を加えてｐＨを４に調整した液を５０ｍｌ調製
した。この溶液をメンブランフィルター（０．２２μ
ｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌ
のバイアルに充填した。これを、実施例１と同様の操作
で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン９０ｍｇを溶解
し、塩酸を加えてｐＨを４に調整した液を５０ｍｌ調製
した。この溶液をメンブランフィルター（０．２２μ
ｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌ
のバイアルに充填した。これを、実施例１と同様の操作
で凍結乾燥製剤を得た。
【００１６】実施例４ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン９０ｍｇ、ポリエ
チレングリコール＃４００を４０ｍｇを溶解し、塩酸を
加えてｐＨを４に調整した液を５０ｍｌ調製した。この
溶液をメンブランフィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ
過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌのバイアルに
充填した。これを、実施例１と同様の操作で凍結乾燥製
剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン９０ｍｇ、ポリエ
チレングリコール＃４００を４０ｍｇを溶解し、塩酸を
加えてｐＨを４に調整した液を５０ｍｌ調製した。この
溶液をメンブランフィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ
過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌのバイアルに
充填した。これを、実施例１と同様の操作で凍結乾燥製
剤を得た。
【００１７】実施例５ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン１８０ｍｇ、グリ
セリン３０ｍｇを溶解し，塩酸を加えてｐＨを４に調整
した液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィ
ルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつ
を内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実
施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン１８０ｍｇ、グリ
セリン３０ｍｇを溶解し，塩酸を加えてｐＨを４に調整
した液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィ
ルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつ
を内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実
施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
【００１８】実施例６ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン１８０ｍｇ、マン
ニトール１００ｍｇを溶解し、塩酸を加えてｐＨを４に
調整した液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブラン
フィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌ
づつを内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これ
を、実施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン１８０ｍｇ、マン
ニトール１００ｍｇを溶解し、塩酸を加えてｐＨを４に
調整した液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブラン
フィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌ
づつを内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これ
を、実施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
【００１９】実施例７ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アラニン１６０ｍｇ加えた溶
液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィルタ
ー（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内
容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実施例
１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アラニン１６０ｍｇ加えた溶
液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィルタ
ー（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内
容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実施例
１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
【００２０】実施例８ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アラニン８０ｍｇ加えた溶液
を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィルター
（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容
積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実施例１
と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アラニン８０ｍｇ加えた溶液
を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィルター
（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容
積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実施例１
と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
【００２１】実施例９ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アラニン４０ｍｇ、溶解補助
剤としてポリエチレングリコール＃４００を４０ｍｇ加
えた溶液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフ
ィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづ
つを内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、
実施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アラニン４０ｍｇ、溶解補助
剤としてポリエチレングリコール＃４００を４０ｍｇ加
えた溶液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフ
ィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづ
つを内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、
実施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
【００２２】実施例１０ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン１８０ｍｇ、Ｌ−
アラニン４０ｍｇ加えた溶液を５０ｍｌ調製した。この
溶液をメンブランフィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ
過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌのバイアルに
充填した。これを、実施例１と同様の操作で凍結乾燥製
剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−アルギニン１８０ｍｇ、Ｌ−
アラニン４０ｍｇ加えた溶液を５０ｍｌ調製した。この
溶液をメンブランフィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ
過し、溶液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌのバイアルに
充填した。これを、実施例１と同様の操作で凍結乾燥製
剤を得た。
【００２３】実施例１１ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−ヒスチジン３００ｍｇ加えた
溶液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィル
ター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを
内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実施
例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−ヒスチジン３００ｍｇ加えた
溶液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィル
ター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを
内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実施
例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
【００２４】実施例１２ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてグリシン２５０ｍｇ加えた溶液を
５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィルター
（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容
積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実施例１
と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてグリシン２５０ｍｇ加えた溶液を
５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィルター
（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつを内容
積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実施例１
と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
【００２５】対照例１ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇを溶かした溶液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメ
ンブランフィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶
液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌのバイアルに充填し
た。これを、実施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得
た。
ｍｇを溶かした溶液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメ
ンブランフィルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶
液５ｍｌづつを内容積約１５ｍｌのバイアルに充填し
た。これを、実施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得
た。
【００２６】対照例２ 注射用蒸留水５ｍｌあたり、塩酸バンコマイシン５００
ｍｇ、安定化剤としてＬ−マンニトール１００ｍｇ加え
た溶液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィ
ルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつ
を内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実
施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
ｍｇ、安定化剤としてＬ−マンニトール１００ｍｇ加え
た溶液を５０ｍｌ調製した。この溶液をメンブランフィ
ルター（０．２２μｍ）で無菌ろ過し、溶液５ｍｌづつ
を内容積約１５ｍｌのバイアルに充填した。これを、実
施例１と同様の操作で凍結乾燥製剤を得た。
【００２７】試験例 実施例１〜１２で得られた本発明の凍結乾燥製剤、およ
び対照例１、２をそれぞれ６０℃の加速条件下に１０、
２０、３０日間保存した。下記の条件による高速液体ク
ロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)法により、バンコマイシン
の純度を表すバンコマイシンＢピーク面積比を求め、バ
ンコマイシンＢ含量（％）とした。
び対照例１、２をそれぞれ６０℃の加速条件下に１０、
２０、３０日間保存した。下記の条件による高速液体ク
ロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)法により、バンコマイシン
の純度を表すバンコマイシンＢピーク面積比を求め、バ
ンコマイシンＢ含量（％）とした。
【００２８】 高圧ポンプシステム：島津製作所製 ＬＣ−１０ＡＴ型 検出器 ：島津製作所製 ＳＰＤ−１０Ａ型 検出波長 ：２８０ｎｍ データ処理装置 ：島津製作所製 Ｃ−Ｒ７Ａ型 使用カラム ：ＧＬサイエンス Inertsil ODS-3 5μｍ 4.6×250mm 移動相組成 ： Ａ液；トリエチルアミン緩衝液／アセトニトリル／テトラヒドロフラン混 液（９３：６：１） Ｂ液；トリエチルアミン緩衝液／アセトニトリル／テトラヒドロフラン混 液（７０：２９：１） トリエチルアミン緩衝液；トリエチルアミン４ｍｌに水2000ｍｌを加え て混和し、リン酸を用いてｐＨを３．２に調整する。 Ａ液及びＢ液の送液は、グラジェント法で次の表１のプ
ログラムに従って行う。
ログラムに従って行う。
【００２９】
【表１】
【００３０】 流量 ：約２ｍｌ／分 保持時間 ：約９分 試験液の媒体組成 ：移動相Ａ液 トリエチルアミン
緩衝液／アセトニトリル／テトラヒドロフラン混液（９
３：６：１）
緩衝液／アセトニトリル／テトラヒドロフラン混液（９
３：６：１）
【００３１】次にバンコマイシンＢの残存率を次式によ
り求めた。結果を表２に示す。
り求めた。結果を表２に示す。
【数１】
【００３２】
【表２】
【００３３】対照例、すなわち安定剤を含有しない製
剤、および従来のマンニトールを添加した製剤と比較し
て、本発明のアミノ酸を配合した製剤は著しく残存率が
高いことが確認できた。
剤、および従来のマンニトールを添加した製剤と比較し
て、本発明のアミノ酸を配合した製剤は著しく残存率が
高いことが確認できた。
【００３４】
【発明の効果】本発明によれば、複雑な配合や調製方法
の必要なく、従来為し得なかった程度にバンコマイシン
の化学的分解を抑制し、安定な凍結乾燥製剤を提供する
ことができる。
の必要なく、従来為し得なかった程度にバンコマイシン
の化学的分解を抑制し、安定な凍結乾燥製剤を提供する
ことができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 バンコマイシンまたはその薬学的に許容
される塩とアミノ酸を含有することを特徴とするバンコ
マイシン凍結乾燥製剤。 - 【請求項２】 アミノ酸がアルギニン、アラニン、アス
パラギン酸、ヒスチジン、グリシンから選ばれる１種ま
たは２種以上の混合物である請求項１記載の製剤。 - 【請求項３】 バンコマイシンまたはその薬学的に許容
される塩１００重量部に対して、アミノ酸が８〜１００
重量部であることを特徴とする請求項１又は２記載の製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05647698A JP4142149B2 (ja) | 1997-07-10 | 1998-03-09 | バンコマイシンの凍結乾燥製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9-184229 | 1997-07-10 | ||
| JP18422997 | 1997-07-10 | ||
| JP05647698A JP4142149B2 (ja) | 1997-07-10 | 1998-03-09 | バンコマイシンの凍結乾燥製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1180022A true JPH1180022A (ja) | 1999-03-23 |
| JP4142149B2 JP4142149B2 (ja) | 2008-08-27 |
Family
ID=26397429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05647698A Expired - Fee Related JP4142149B2 (ja) | 1997-07-10 | 1998-03-09 | バンコマイシンの凍結乾燥製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4142149B2 (ja) |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001047542A1 (en) * | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Vancomycin preparations |
| WO2007074880A1 (ja) * | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 抗体含有安定化製剤 |
| JP2008530082A (ja) * | 2005-02-14 | 2008-08-07 | ヴィーナス・レメディーズ・リミテッド | 薬剤耐性菌による感染性病状のための非経口的併用療法 |
| JP2009149619A (ja) * | 2007-11-28 | 2009-07-09 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd | グリコペプチド類含有凍結乾燥組成物及びその製造方法 |
| US8268963B2 (en) | 2005-12-16 | 2012-09-18 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Process for the purification of macrolide antibiotics |
| US8709310B2 (en) | 2011-01-05 | 2014-04-29 | Hospira, Inc. | Spray drying vancomycin |
| JP2014515356A (ja) * | 2011-05-19 | 2014-06-30 | サヴァラ，インク． | 乾燥粉末バンコマイシン組成物および関連する方法 |
| JP2016505545A (ja) * | 2012-11-29 | 2016-02-25 | インスメッド， インコーポレイテッド | 安定化されたバンコマイシン処方物 |
| US9428291B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-30 | Choon Teo | Method and system for producing high purity vancomycin hydrochloride |
| US10064882B2 (en) | 2007-05-07 | 2018-09-04 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US10238675B2 (en) | 2014-05-15 | 2019-03-26 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US10328071B2 (en) | 2005-12-08 | 2019-06-25 | Insmed Incorporated | Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof |
| US11571386B2 (en) | 2018-03-30 | 2023-02-07 | Insmed Incorporated | Methods for continuous manufacture of liposomal drug products |
| CN119112857A (zh) * | 2024-09-18 | 2024-12-13 | 中国科学技术大学 | 抑制金葡菌生物被膜形成的组合物及其应用 |
| US12521345B1 (en) | 2018-05-02 | 2026-01-13 | Insmed Incorporated | Large-scale manufacturing methods for aminoglycosides |
| US12616708B2 (en) | 2024-11-07 | 2026-05-05 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT2968446T (lt) | 2013-03-13 | 2017-07-25 | Theravance Biopharma Antibiotics Ip, Llc | Antibiotinių junginių hidrochlorido druskos |
-
1998
- 1998-03-09 JP JP05647698A patent/JP4142149B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001047542A1 (en) * | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Vancomycin preparations |
| JP2008530082A (ja) * | 2005-02-14 | 2008-08-07 | ヴィーナス・レメディーズ・リミテッド | 薬剤耐性菌による感染性病状のための非経口的併用療法 |
| US10328071B2 (en) | 2005-12-08 | 2019-06-25 | Insmed Incorporated | Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof |
| US8268963B2 (en) | 2005-12-16 | 2012-09-18 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Process for the purification of macrolide antibiotics |
| US9084777B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-07-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stabilized antibody-containing formulations |
| US10316096B2 (en) | 2005-12-28 | 2019-06-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stabilized antibody-containing formulations |
| JP5231810B2 (ja) * | 2005-12-28 | 2013-07-10 | 中外製薬株式会社 | 抗体含有安定化製剤 |
| WO2007074880A1 (ja) * | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 抗体含有安定化製剤 |
| US10064882B2 (en) | 2007-05-07 | 2018-09-04 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| JP2009149619A (ja) * | 2007-11-28 | 2009-07-09 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd | グリコペプチド類含有凍結乾燥組成物及びその製造方法 |
| US8709310B2 (en) | 2011-01-05 | 2014-04-29 | Hospira, Inc. | Spray drying vancomycin |
| US9023258B2 (en) | 2011-01-05 | 2015-05-05 | Hospira, Inc. | Spray drying vancomycin |
| US9763997B2 (en) | 2011-01-05 | 2017-09-19 | Hospira, Inc. | Spray drying vancomycin |
| JP2014515356A (ja) * | 2011-05-19 | 2014-06-30 | サヴァラ，インク． | 乾燥粉末バンコマイシン組成物および関連する方法 |
| US10124066B2 (en) | 2012-11-29 | 2018-11-13 | Insmed Incorporated | Stabilized vancomycin formulations |
| US10471149B2 (en) | 2012-11-29 | 2019-11-12 | Insmed Incorporated | Stabilized vancomycin formulations |
| JP2016505545A (ja) * | 2012-11-29 | 2016-02-25 | インスメッド， インコーポレイテッド | 安定化されたバンコマイシン処方物 |
| US20210023011A1 (en) * | 2013-03-15 | 2021-01-28 | Zhejiang Medicine Co., Ltd | Method and system for producing high purity vancomycin hydrochloride |
| US10799458B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-10-13 | Zhejiang Medicine Co., Ltd | Method and system for producing high purity vancomycin hydrochloride |
| US9428291B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-30 | Choon Teo | Method and system for producing high purity vancomycin hydrochloride |
| US10588918B2 (en) | 2014-05-15 | 2020-03-17 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US12016873B2 (en) | 2014-05-15 | 2024-06-25 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US10751355B2 (en) | 2014-05-15 | 2020-08-25 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US10251900B2 (en) | 2014-05-15 | 2019-04-09 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US10828314B2 (en) | 2014-05-15 | 2020-11-10 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US10238675B2 (en) | 2014-05-15 | 2019-03-26 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US11395830B2 (en) | 2014-05-15 | 2022-07-26 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US11446318B2 (en) | 2014-05-15 | 2022-09-20 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US12377114B2 (en) | 2014-05-15 | 2025-08-05 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US10398719B2 (en) | 2014-05-15 | 2019-09-03 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US12168021B2 (en) | 2014-05-15 | 2024-12-17 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US12168022B2 (en) | 2014-05-15 | 2024-12-17 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US12290600B2 (en) | 2018-03-30 | 2025-05-06 | Insmed Incorporated | Methods for continuous manufacture of liposomal drug products |
| US11571386B2 (en) | 2018-03-30 | 2023-02-07 | Insmed Incorporated | Methods for continuous manufacture of liposomal drug products |
| US12521345B1 (en) | 2018-05-02 | 2026-01-13 | Insmed Incorporated | Large-scale manufacturing methods for aminoglycosides |
| CN119112857A (zh) * | 2024-09-18 | 2024-12-13 | 中国科学技术大学 | 抑制金葡菌生物被膜形成的组合物及其应用 |
| US12616708B2 (en) | 2024-11-07 | 2026-05-05 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4142149B2 (ja) | 2008-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9662397B2 (en) | Lipopeptide compositions and related methods | |
| JP4142149B2 (ja) | バンコマイシンの凍結乾燥製剤 | |
| MX2011002936A (es) | Formulaciones liquidas de bendamustina. | |
| KR960012064B1 (ko) | 인터로이킨-2-조성물의 제조방법 | |
| EA036982B1 (ru) | Способ получения лиофилизированной фармацевтической композиции, содержащей митомицин с | |
| CN101500571A (zh) | 稳定的冻干制剂 | |
| US20080103121A1 (en) | Cephalosporin derivative formulation | |
| WO2017002030A1 (en) | Stable liquid formulations of melphalan | |
| KR100700963B1 (ko) | 켐토테신의 다당체 유도체를 함유하는 동결건조된 액상제제 | |
| JP2022185009A (ja) | 安定したアザシチジン含有医薬組成物の製造方法 | |
| WO2016005995A2 (en) | Glycol free stable liquid compositions of bendamustine | |
| JP2010105965A (ja) | バンコマイシン製剤 | |
| WO2001047542A1 (en) | Vancomycin preparations | |
| US20100010214A1 (en) | Lyophilized preparation of 1-methylcarbapenem | |
| BG63621B1 (bg) | Стабилизирани фармацевтични състави на база хинупристин и далфопристин и тяхното получаване | |
| CN114555085B (zh) | 包含溶栓肽-四氢异喹啉缀合物的药物组合物 | |
| EP2968595A2 (en) | Voriconazole formulations | |
| US5703111A (en) | Stable injectable formulation of BMY-25067 | |
| WO2025165852A1 (en) | Liquid formulations of lurbinectedin | |
| JPWO2001047542A1 (ja) | バンコマイシン製剤 | |
| JP6665057B2 (ja) | ボルテゾミブを含有する医薬製剤 | |
| EP3031811A1 (en) | Malic acid esters of bortezomib | |
| JP2018012660A (ja) | ボルテゾミブを含有する医薬組成物 | |
| JP2018095593A (ja) | 凍結乾燥製剤及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040510 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070904 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071101 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080610 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080612 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110620 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110620 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120620 Year of fee payment: 4 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120620 Year of fee payment: 4 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130620 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |