JPH119699A - 腟内薬物供給装置 - Google Patents
腟内薬物供給装置Info
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- JPH119699A JPH119699A JP10192348A JP19234898A JPH119699A JP H119699 A JPH119699 A JP H119699A JP 10192348 A JP10192348 A JP 10192348A JP 19234898 A JP19234898 A JP 19234898A JP H119699 A JPH119699 A JP H119699A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、投与後に腟内部分からの活性物質
の高い初期バースト（ｂｕｒｓｔ）を実質的に減少させ
るよう作用すると共に、使用の最初の数週間にわたり活
性物質の放出レベルを減少させるよう作用するポリマー
膜を得ることにある。 【解決手段】 本発明は、ポリマーマトリックス中に少
なくとも１種の活性剤を含む第１腟内部分を備え、前記
第１部分を過剰の活性剤を吸収するよう配置された着脱
自在なポリマー膜からなる第２部分に関連して設けてな
る腟内薬物供給システムを提供する。さらに本発明によ
れば、ポリマーマトリックス内に分散された少なくとも
１種の活性剤を含み、使用時点にて装置の外表面におけ
る活性剤の濃度が装置の残部における活性剤の濃度より
も実質的に高くないことを特徴とする腟内薬物供給装置
も提供される。
の高い初期バースト（ｂｕｒｓｔ）を実質的に減少させ
るよう作用すると共に、使用の最初の数週間にわたり活
性物質の放出レベルを減少させるよう作用するポリマー
膜を得ることにある。 【解決手段】 本発明は、ポリマーマトリックス中に少
なくとも１種の活性剤を含む第１腟内部分を備え、前記
第１部分を過剰の活性剤を吸収するよう配置された着脱
自在なポリマー膜からなる第２部分に関連して設けてな
る腟内薬物供給システムを提供する。さらに本発明によ
れば、ポリマーマトリックス内に分散された少なくとも
１種の活性剤を含み、使用時点にて装置の外表面におけ
る活性剤の濃度が装置の残部における活性剤の濃度より
も実質的に高くないことを特徴とする腟内薬物供給装置
も提供される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、腟内薬物供給装置
に関するものである。特に本発明は、たとえばエストロ
ゲン及び／又はプロゲストゲンのような治療剤を長時間
にわたり実質的に一定速度で、たとえばエストロゲン欠
乏症の処置または避妊の方法にて投与するのに適した前
記装置に関するものである。
に関するものである。特に本発明は、たとえばエストロ
ゲン及び／又はプロゲストゲンのような治療剤を長時間
にわたり実質的に一定速度で、たとえばエストロゲン欠
乏症の処置または避妊の方法にて投与するのに適した前
記装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）は各
月経サイクルの際に機能性月経閉鎖前の卵巣により生成
される主たるエストロゲンである。老齢化過程にて排卵
は頻度が少なくなって、Ｅ2 の生成減少をもたらす。月
経閉鎖に際し、Ｅ2 生成は１日当たり２０μｇ未満まで
著しく低下する。エストロゲン欠乏症はさらに病気、外
傷又は卵巣切除術の結果として月経閉鎖前の女性でも生
じうる。エストロゲン（特に１７β−エストラジオー
ル）はエストロゲン欠乏症を処置すべく広く使用され、
その目的は卵巣欠損に基づき損失された内生エストロゲ
ンを補充することである。天然産エストロゲンのうち、
１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）はエストロゲン補充
療法（ＥＲＴ）及びホルモン補充療法（ＨＲＴ）につき
最良の治療プロフィルを有すると共に、特に低い副作用
の発生率を有することが判明している。特に、１７β−
エストラジオールは凝血因子の合成を刺激せず、静脈血
栓症の危険率増大に関連しない。１７β−エストラジオ
ール及びその半合成エステルはしたがってエストロゲン
欠乏症に関連した障害の処置（特に月経閉鎖及び月経閉
鎖後の各徴候に関連した障害の処置）に広く使用され
る。
月経サイクルの際に機能性月経閉鎖前の卵巣により生成
される主たるエストロゲンである。老齢化過程にて排卵
は頻度が少なくなって、Ｅ2 の生成減少をもたらす。月
経閉鎖に際し、Ｅ2 生成は１日当たり２０μｇ未満まで
著しく低下する。エストロゲン欠乏症はさらに病気、外
傷又は卵巣切除術の結果として月経閉鎖前の女性でも生
じうる。エストロゲン（特に１７β−エストラジオー
ル）はエストロゲン欠乏症を処置すべく広く使用され、
その目的は卵巣欠損に基づき損失された内生エストロゲ
ンを補充することである。天然産エストロゲンのうち、
１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）はエストロゲン補充
療法（ＥＲＴ）及びホルモン補充療法（ＨＲＴ）につき
最良の治療プロフィルを有すると共に、特に低い副作用
の発生率を有することが判明している。特に、１７β−
エストラジオールは凝血因子の合成を刺激せず、静脈血
栓症の危険率増大に関連しない。１７β−エストラジオ
ール及びその半合成エステルはしたがってエストロゲン
欠乏症に関連した障害の処置（特に月経閉鎖及び月経閉
鎖後の各徴候に関連した障害の処置）に広く使用され
る。
【０００３】エストロゲン及びプロゲストゲンは避妊の
方法にも広く使用される。経口投与すると、ステロイド
は一般に特に療法には吸収されないが、微小化後には合
理的な全身系レベルを達成することができる。経口投与
に続き主として血流を肝臓に至らしめる胃腸管を介し吸
収させる。一般にエストロゲン及びプロゲストゲンは高
い第１通過を示し、約５０〜７０％が肝臓への第１通過
に際し代謝される。その結果、経口療法は低い生物利用
性をもたらす。さらに経口エストロゲン療法はエストロ
ン（すなわち能力の低いエストロゲン）の形成をもたら
し、これは血液脂質プロフィルに影響を及ぼす。さら
に、これは第１通過作用に基づくエストロゲンの利用性
における約３０％の低下が生ずることをも意味する。ス
テロイドの経口投与に関連する他の欠点は、各投与の後
に望ましくない高い血漿レベルをもたらすボルス投与及
び頻繁な投与の必要性を伴う点である。
方法にも広く使用される。経口投与すると、ステロイド
は一般に特に療法には吸収されないが、微小化後には合
理的な全身系レベルを達成することができる。経口投与
に続き主として血流を肝臓に至らしめる胃腸管を介し吸
収させる。一般にエストロゲン及びプロゲストゲンは高
い第１通過を示し、約５０〜７０％が肝臓への第１通過
に際し代謝される。その結果、経口療法は低い生物利用
性をもたらす。さらに経口エストロゲン療法はエストロ
ン（すなわち能力の低いエストロゲン）の形成をもたら
し、これは血液脂質プロフィルに影響を及ぼす。さら
に、これは第１通過作用に基づくエストロゲンの利用性
における約３０％の低下が生ずることをも意味する。ス
テロイドの経口投与に関連する他の欠点は、各投与の後
に望ましくない高い血漿レベルをもたらすボルス投与及
び頻繁な投与の必要性を伴う点である。
【０００４】経口投与の代案はエストロゲン若しくはプ
ロゲストゲン含有ペレット、ロッド若しくは油状物の皮
下移植である。しかしながら、これは医学管理を必要と
する。エストロゲンの供給には経皮薬物供給システムも
提案されている。しかしながら、これらは長期療法に要
するエストロゲンのレベルを産生しえず、数日間毎に補
充せねばならない。皮下移植物は外科的挿入及び除去を
必要とし、危険な副作用が発生すれば除去困難である。
さらに、これら方法はいずれもエストロゲン欠乏症の処
置又は長期間にわたる避妊用途に必要とされる一定レベ
ルのエストロゲン若しくはプロゲストゲンを生成しえな
い。
ロゲストゲン含有ペレット、ロッド若しくは油状物の皮
下移植である。しかしながら、これは医学管理を必要と
する。エストロゲンの供給には経皮薬物供給システムも
提案されている。しかしながら、これらは長期療法に要
するエストロゲンのレベルを産生しえず、数日間毎に補
充せねばならない。皮下移植物は外科的挿入及び除去を
必要とし、危険な副作用が発生すれば除去困難である。
さらに、これら方法はいずれもエストロゲン欠乏症の処
置又は長期間にわたる避妊用途に必要とされる一定レベ
ルのエストロゲン若しくはプロゲストゲンを生成しえな
い。
【０００５】ステロイドの腟投与は、経口供給に関連す
る多くの問題を解消する。一般にエストロゲン及びプロ
ゲストゲンを包含するスイロイドは腟粘膜を介し効率的
かつ急速に吸収されることが周知されている。さらに、
腟内へのエストロゲンの供給は卵巣による血流中へのエ
ストロゲンの分泌に類似し、肝臓による望ましくない第
１通過メタボリズムを回避する。
る多くの問題を解消する。一般にエストロゲン及びプロ
ゲストゲンを包含するスイロイドは腟粘膜を介し効率的
かつ急速に吸収されることが周知されている。さらに、
腟内へのエストロゲンの供給は卵巣による血流中へのエ
ストロゲンの分泌に類似し、肝臓による望ましくない第
１通過メタボリズムを回避する。
【０００６】エストロゲンはクリーム、溶液若しくは錠
剤を用いて腟内投与することができる。しかしながら、
経口投与の場合と同様に、これらは持続レベルのエスト
ロゲンでなくボルス供給をもたらし、反復投与を必要と
する。長い月数にわたるエストロゲンの調節かつ持続さ
れた放出を達成するには、便利にはリングの形状である
腟内装置が最も効果的であると判明している。腟リング
の使用に関連する格別の利点は、これらを腟中へ自己挿
入しうると共に腟から除去しうる点である。
剤を用いて腟内投与することができる。しかしながら、
経口投与の場合と同様に、これらは持続レベルのエスト
ロゲンでなくボルス供給をもたらし、反復投与を必要と
する。長い月数にわたるエストロゲンの調節かつ持続さ
れた放出を達成するには、便利にはリングの形状である
腟内装置が最も効果的であると判明している。腟リング
の使用に関連する格別の利点は、これらを腟中へ自己挿
入しうると共に腟から除去しうる点である。
【０００７】主として３種類のリング設計が存在する。
第１のものは、活性成分が疎水性エラストマー系の全体
に分配されたマトリックスリングである。この特定設計
のリングからの活性物質の放出速度は下式（チエン１９
８５）：
第１のものは、活性成分が疎水性エラストマー系の全体
に分配されたマトリックスリングである。この特定設計
のリングからの活性物質の放出速度は下式（チエン１９
８５）：
【数１】 ［式中、Ｑ＝単位面積当たりに放出される活性物質の
量、 Ａ＝マトリックス中の活性物質の濃度、 Ｃｐ＝マトリックスに対する活性物質の溶解度、 Ｄｐ＝マトリックスにおける活性物質の拡散係数、 ｔ＝時間］ により現される。
量、 Ａ＝マトリックス中の活性物質の濃度、 Ｃｐ＝マトリックスに対する活性物質の溶解度、 Ｄｐ＝マトリックスにおける活性物質の拡散係数、 ｔ＝時間］ により現される。
【０００８】第２の種類のリング設計は、活性成分を速
度調節用シースにより包囲されたポリマーマトリックス
コアに分散させるコア設計である。この種類のリングか
らの薬物放出速度は次式（クランク１９６７）：
度調節用シースにより包囲されたポリマーマトリックス
コアに分散させるコア設計である。この種類のリングか
らの薬物放出速度は次式（クランク１９６７）：
【数２】 ［式中、Ｒ＝放出速度、 Ｃｓ＝ポリマーマトリックスにおける活性物質の飽和溶
解度、 Ｄ＝ポリマーマトリックスにおける活性物質の拡散係
数、 ｂ＝シースの直径、 ａ＝コアの直径、 Ｌ＝コアの長さ］ により現すことができる。
解度、 Ｄ＝ポリマーマトリックスにおける活性物質の拡散係
数、 ｂ＝シースの直径、 ａ＝コアの直径、 Ｌ＝コアの長さ］ により現すことができる。
【０００９】第３の種類のリングは、薬物を非薬物の中
心疎水性エラストマーコアと外側シースとの間の狭いバ
ンドに含有させるシェル設計である。外側シースは速度
調節用膜として作用する。治療剤を供給するための腟内
装置を使用する場合は、薬剤を長時間にわたり好ましく
は高レベルの薬剤の放出なしに、特に好ましくは腟投与
後の最初の２４時間にわたり薬剤の高い初期バーストな
しに、ほぼ一定速度で放出させることが望ましい。これ
は、特にエストロゲン欠乏症の処置又は避妊の方法につ
きこの種の装置を使用する場合である。
心疎水性エラストマーコアと外側シースとの間の狭いバ
ンドに含有させるシェル設計である。外側シースは速度
調節用膜として作用する。治療剤を供給するための腟内
装置を使用する場合は、薬剤を長時間にわたり好ましく
は高レベルの薬剤の放出なしに、特に好ましくは腟投与
後の最初の２４時間にわたり薬剤の高い初期バーストな
しに、ほぼ一定速度で放出させることが望ましい。これ
は、特にエストロゲン欠乏症の処置又は避妊の方法につ
きこの種の装置を使用する場合である。
【００１０】マトリックス設計のリングの場合、活性の
高い初期充填が可能であって、高い初期活性物質量をも
たらし、次いで放出速度における緩徐な低下をもたら
す。最初の２若しくは３週間にわたる活性剤の放出速度
も許容しえないほど高い。コア若しくはシェル設計を有
する腟内リングは０に近い程度の活性物質を放出しうる
が、これらは最初の２４時間及び／又は最初の１５若し
くは２１日間にわたる許容しえない高い活性物質の初期
バーストに続き所望放出レベルまでの緩徐な低下を特徴
とする。最初の２４時間及びその後の最初の１５〜２１
日間にわたる、この高い活性物質の放出レベルは、活性
物質の性質に応じて重大となりうる副作用にも関連しう
る。たとえば１７β−エストラジオールを投与する場
合、２４時間にわたる７００μｇの過剰の初期投与量は
静脈血栓症の危険増大をもたらしうる。
高い初期充填が可能であって、高い初期活性物質量をも
たらし、次いで放出速度における緩徐な低下をもたら
す。最初の２若しくは３週間にわたる活性剤の放出速度
も許容しえないほど高い。コア若しくはシェル設計を有
する腟内リングは０に近い程度の活性物質を放出しうる
が、これらは最初の２４時間及び／又は最初の１５若し
くは２１日間にわたる許容しえない高い活性物質の初期
バーストに続き所望放出レベルまでの緩徐な低下を特徴
とする。最初の２４時間及びその後の最初の１５〜２１
日間にわたる、この高い活性物質の放出レベルは、活性
物質の性質に応じて重大となりうる副作用にも関連しう
る。たとえば１７β−エストラジオールを投与する場
合、２４時間にわたる７００μｇの過剰の初期投与量は
静脈血栓症の危険増大をもたらしうる。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】したがって、たとえば
エストロゲンのような活性物質を一日基準で数か月にわ
たり高い初期の活性物質放出速度なしに実質的に０程度
のパータンで放出しうる腟内薬物供給装置につきニーズ
が存在する。驚くことに今回、着脱自在なポリマー膜に
よる腟内薬物供給装置のラッピングは投与後に（たとえ
ば最初の２４時間の使用に際し）高い初期活性物質バー
ストを実質的に減少させうるだけでなく、最初の３週間
の使用に際し活性物質の放出レベルをも減少させうるこ
とが突き止められた。
エストロゲンのような活性物質を一日基準で数か月にわ
たり高い初期の活性物質放出速度なしに実質的に０程度
のパータンで放出しうる腟内薬物供給装置につきニーズ
が存在する。驚くことに今回、着脱自在なポリマー膜に
よる腟内薬物供給装置のラッピングは投与後に（たとえ
ば最初の２４時間の使用に際し）高い初期活性物質バー
ストを実質的に減少させうるだけでなく、最初の３週間
の使用に際し活性物質の放出レベルをも減少させうるこ
とが突き止められた。
【００１２】
【課題を解決するための手段】すなわち、第一面によれ
ば本発明は、腟内投与を目的とした、たとえばエストロ
ゲン及び／又はプロゲストゲンのような少なくとも１種
の活性剤をポリマーマトリックス中に含む第１部分
（「腟内部分」）を備え、前記第１部分を過剰の活性剤
を吸収するよう配置された着脱自在なポリマー膜からな
る第２部分と関連して設けてなる腟内薬物供給システム
を提供する。
ば本発明は、腟内投与を目的とした、たとえばエストロ
ゲン及び／又はプロゲストゲンのような少なくとも１種
の活性剤をポリマーマトリックス中に含む第１部分
（「腟内部分」）を備え、前記第１部分を過剰の活性剤
を吸収するよう配置された着脱自在なポリマー膜からな
る第２部分と関連して設けてなる腟内薬物供給システム
を提供する。
【００１３】「着脱自在」とは、ポリマー膜を使用に先
立ち或いは製造過程の中間工程として患者若しくは医者
により腟内部分から容易に除去しうるようポリマー膜を
配置することを意味する。便利には、膜の除去は単にポ
リマー膜をたとえば膜に設けられた予備形成引裂線又は
ミシン目に沿って引裂くだけで達成することができる。
ポリマー膜は腟内部分を全体的又は実質的に包囲するこ
とができる。好ましくは、膜は腟内部分を全体的に包囲
する。
立ち或いは製造過程の中間工程として患者若しくは医者
により腟内部分から容易に除去しうるようポリマー膜を
配置することを意味する。便利には、膜の除去は単にポ
リマー膜をたとえば膜に設けられた予備形成引裂線又は
ミシン目に沿って引裂くだけで達成することができる。
ポリマー膜は腟内部分を全体的又は実質的に包囲するこ
とができる。好ましくは、膜は腟内部分を全体的に包囲
する。
【００１４】特定の理論に拘束することを意図しない
が、コア若しくはシェル設計の腟リングから放出される
高い初期活性物質レベルはコアの表面から包囲シースへ
の貯蔵に際する活性物質の拡散の結果であると思われ
る。次いで、これはシースを横切り且つリングの外表面
に極めて近い活性物質の人工的に高い濃度勾配をもたら
す。リングの表面に近い活性物質のこの蓄積は、マトリ
ックス型分配を用いてモデル化しうるよりも過剰であ
る。同様に、マトリックス設計のリングからの高い初期
の活性物質バーストはリングの表面に存在する高レベル
の活性物質の結果であると思われる。これらリングの場
合、したがって活性物質はリングの外表面にずっと多量
で存在すると思われる。
が、コア若しくはシェル設計の腟リングから放出される
高い初期活性物質レベルはコアの表面から包囲シースへ
の貯蔵に際する活性物質の拡散の結果であると思われ
る。次いで、これはシースを横切り且つリングの外表面
に極めて近い活性物質の人工的に高い濃度勾配をもたら
す。リングの表面に近い活性物質のこの蓄積は、マトリ
ックス型分配を用いてモデル化しうるよりも過剰であ
る。同様に、マトリックス設計のリングからの高い初期
の活性物質バーストはリングの表面に存在する高レベル
の活性物質の結果であると思われる。これらリングの場
合、したがって活性物質はリングの外表面にずっと多量
で存在すると思われる。
【００１５】さらに特定の理論に拘束されるものでない
が、ポリマー膜は過剰量の活性物質をシステムの腟内部
分の表面から除去するよう作用すると思われる。これ
は、たとえばエストロゲン補充療法（ＥＲＴ）及びホル
モン補充療法（ＨＲＴ）におけるエストロゲンの供給又
は避妊におけるエストロゲン及びプロゲストゲンの供給
にて高い初期の活性物質バーストなしに必要とされるよ
うな長時間にわたる持続された治療量の活性剤の供給を
可能にする。システムの腟内部分の外表面にて高濃度の
活性物質を効果的に除去するよう作用させる際、本発明
は活性物質を一層均質に分散させる腟内内供給装置を設
けることができる。好ましくは、活性剤はポリマーマト
リックス全体に実質的に均質分散される。
が、ポリマー膜は過剰量の活性物質をシステムの腟内部
分の表面から除去するよう作用すると思われる。これ
は、たとえばエストロゲン補充療法（ＥＲＴ）及びホル
モン補充療法（ＨＲＴ）におけるエストロゲンの供給又
は避妊におけるエストロゲン及びプロゲストゲンの供給
にて高い初期の活性物質バーストなしに必要とされるよ
うな長時間にわたる持続された治療量の活性剤の供給を
可能にする。システムの腟内部分の外表面にて高濃度の
活性物質を効果的に除去するよう作用させる際、本発明
は活性物質を一層均質に分散させる腟内内供給装置を設
けることができる。好ましくは、活性剤はポリマーマト
リックス全体に実質的に均質分散される。
【００１６】したがって、他面において本発明は、たと
えばエストロゲン及び／又はプロゲストゲンのような少
なくとも１種の活性剤をポリマーマトリックス中に分散
させてなり、使用時点で装置の外表面における活性剤の
濃度が装置の残部における活性剤の濃度よりも実質的に
高くないような腟内薬物供給装置を提供する。好ましく
は、活性物質は装置全体に実質的に均質分散される。一
層好ましくは、装置の外表面における活性剤の濃度は装
置の残部における活性剤の濃度よりも実質的に低い。し
たがって好ましくは、活性物質は表面に近接するのでな
く装置全体にほぼ均質に分散される。
えばエストロゲン及び／又はプロゲストゲンのような少
なくとも１種の活性剤をポリマーマトリックス中に分散
させてなり、使用時点で装置の外表面における活性剤の
濃度が装置の残部における活性剤の濃度よりも実質的に
高くないような腟内薬物供給装置を提供する。好ましく
は、活性物質は装置全体に実質的に均質分散される。一
層好ましくは、装置の外表面における活性剤の濃度は装
置の残部における活性剤の濃度よりも実質的に低い。し
たがって好ましくは、活性物質は表面に近接するのでな
く装置全体にほぼ均質に分散される。
【００１７】
【発明の実施の形態】ポリマー膜の正確な形状及び寸法
は装置の形状に依存することも了解されるが、好ましく
は膜はこれがシステムの腟内部分に対し比較的緊密フィ
ットを形成するよう配置すべきである。したがって、ポ
リマー膜は一般に腟内部分の形状に対応すべきである。
たとえばリング形状の装置の場合、便利には膜はトロイ
ド形状であり、その寸法はこれが腟内部分の外表面に近
接接触するような寸法である。ポリマー膜は腟内部分と
直接接触することができる。しかしながら、ポリマー膜
と腟内部分との間の接触は腟内部分を全体的に或いは実
質的に不活性潤滑剤（たとえばシリコーンのような潤滑
油）によりポリマー膜でラップする前に塗布若しくは被
覆して改善することができる。ラッピング前に腟内部分
を被覆すべく使用しうるシリコーン以外の潤滑剤の例は
当業者に知られた他の非酸化性油を包含する。ラッピン
グ前に腟内部分を被覆するための潤滑剤の使用はさら
に、使用に先立ち患者もしくは医者によりポリマー膜を
容易に除去しうるよう作用する。便利には、使用前にた
とえば洗浄により腟内部分から潤滑剤を除去する。
は装置の形状に依存することも了解されるが、好ましく
は膜はこれがシステムの腟内部分に対し比較的緊密フィ
ットを形成するよう配置すべきである。したがって、ポ
リマー膜は一般に腟内部分の形状に対応すべきである。
たとえばリング形状の装置の場合、便利には膜はトロイ
ド形状であり、その寸法はこれが腟内部分の外表面に近
接接触するような寸法である。ポリマー膜は腟内部分と
直接接触することができる。しかしながら、ポリマー膜
と腟内部分との間の接触は腟内部分を全体的に或いは実
質的に不活性潤滑剤（たとえばシリコーンのような潤滑
油）によりポリマー膜でラップする前に塗布若しくは被
覆して改善することができる。ラッピング前に腟内部分
を被覆すべく使用しうるシリコーン以外の潤滑剤の例は
当業者に知られた他の非酸化性油を包含する。ラッピン
グ前に腟内部分を被覆するための潤滑剤の使用はさら
に、使用に先立ち患者もしくは医者によりポリマー膜を
容易に除去しうるよう作用する。便利には、使用前にた
とえば洗浄により腟内部分から潤滑剤を除去する。
【００１８】ポリマー膜は腟内部分から活性物質を吸収
しうる任意のポリマー材料で構成することができ、当業
者はこの目的に適する特定のポリマー材料を知ってい
る。膜材料として使用するためのポリマーの特定の選択
は供給すべき活性物質に依存することも明瞭であるが、
膜材料として使用するのに特に適するポリマーは１〜１
０，０００ｇ／ｍ2 ．ｄ、より好ましくは１〜３００ｇ
／ｍ2 ．ｄ、たとえば１〜１００ｇ／ｍ2 ．ｄ（ここで
ｄ＝２４時間）の範囲の水蒸気透過率（２０℃の温度、
８５％の相対湿度及び５０μｍのフィルム厚さにて測
定）を有するものである。一般に、任意の生物適合性ポ
リマー若しくはこの種のポリマーの混合物を膜材料とし
て使用することができる。特に適するポリマー材料は、
たとえばポリエチレン、ポリプロピレン及びポリメチル
ペンテンのようなポリオレフィンを包含する。膜材料と
して使用しうる他のポリマーはポリ塩化ビニル、ポリウ
レタン、ポリアミド及びシリコーンエラストマー、たと
えば有機ポリシロキサンを包含する。特に好適なポリマ
ーは有機ポリシロキサン類、たとえばポリジメチルシロ
キサン及びポリビニルメチルシロキサン又はその混合物
であり、必要に応じ１種若しくはそれ以上の脂肪酸エス
テルを含有する。
しうる任意のポリマー材料で構成することができ、当業
者はこの目的に適する特定のポリマー材料を知ってい
る。膜材料として使用するためのポリマーの特定の選択
は供給すべき活性物質に依存することも明瞭であるが、
膜材料として使用するのに特に適するポリマーは１〜１
０，０００ｇ／ｍ2 ．ｄ、より好ましくは１〜３００ｇ
／ｍ2 ．ｄ、たとえば１〜１００ｇ／ｍ2 ．ｄ（ここで
ｄ＝２４時間）の範囲の水蒸気透過率（２０℃の温度、
８５％の相対湿度及び５０μｍのフィルム厚さにて測
定）を有するものである。一般に、任意の生物適合性ポ
リマー若しくはこの種のポリマーの混合物を膜材料とし
て使用することができる。特に適するポリマー材料は、
たとえばポリエチレン、ポリプロピレン及びポリメチル
ペンテンのようなポリオレフィンを包含する。膜材料と
して使用しうる他のポリマーはポリ塩化ビニル、ポリウ
レタン、ポリアミド及びシリコーンエラストマー、たと
えば有機ポリシロキサンを包含する。特に好適なポリマ
ーは有機ポリシロキサン類、たとえばポリジメチルシロ
キサン及びポリビニルメチルシロキサン又はその混合物
であり、必要に応じ１種若しくはそれ以上の脂肪酸エス
テルを含有する。
【００１９】本発明により使用するポリマー膜の厚さ
は、たとえば装置の寸法、形状及び特定設計、装置中に
存在する薬物の量及び種類、並びに装置を使用前に膜内
に貯蔵することを目的とした期間など多くの因子に依存
する。当業者は任意所定の装置につきポリマー膜の所望
の厚さを容易に決定しうるが、これは便利には１０〜３
０００μｍ、好ましくは１０〜２０００μｍ、より好ま
しくは３０〜１０００μｍ、たとえば３０〜１００μｍ
の範囲である。上記したように、ポリマー膜の厚さはリ
ングの設計、すなわちこれがマトリックス、コア若しく
はシェルのいずれの設計であるかにより決定される。膜
はマトリックス型リングでの使用につき最も厚く、この
場合は１０〜３０００μｍの厚さが好適である。コア及
びシェルの各設計の場合、ずっと薄い膜の使用が可能で
あり、たとえば１０〜２０００μｍの厚さを有する。
は、たとえば装置の寸法、形状及び特定設計、装置中に
存在する薬物の量及び種類、並びに装置を使用前に膜内
に貯蔵することを目的とした期間など多くの因子に依存
する。当業者は任意所定の装置につきポリマー膜の所望
の厚さを容易に決定しうるが、これは便利には１０〜３
０００μｍ、好ましくは１０〜２０００μｍ、より好ま
しくは３０〜１０００μｍ、たとえば３０〜１００μｍ
の範囲である。上記したように、ポリマー膜の厚さはリ
ングの設計、すなわちこれがマトリックス、コア若しく
はシェルのいずれの設計であるかにより決定される。膜
はマトリックス型リングでの使用につき最も厚く、この
場合は１０〜３０００μｍの厚さが好適である。コア及
びシェルの各設計の場合、ずっと薄い膜の使用が可能で
あり、たとえば１０〜２０００μｍの厚さを有する。
【００２０】ポリマーマトリックス及びポリマー膜は１
種若しくはそれ以上の生物適合性ポリマー、たとえば有
機ポリシロキサンのようなエラストマーで構成すること
ができる。好適エラストマーは、硬化用触媒の存在下で
架橋剤の添加後に室温にてエラストマーまで硬化するＲ
ＴＶ（室温加硫性）のヒドロキシル−末端有機ポリシロ
キサンを包含する。適する架橋剤及び硬化用触媒は当業
界にて公知である。典型的硬化剤はオクタン酸第一錫で
ある。硬化温度及び硬化時間は広範囲に変化することが
でき、使用する特定エラストマーに依存する。硬化温度
は室温〜１５０℃の範囲で変化しうるが好ましくは６０
〜９０℃の範囲である。硬化時間は数秒間〜数時間の範
囲で変化しうる。
種若しくはそれ以上の生物適合性ポリマー、たとえば有
機ポリシロキサンのようなエラストマーで構成すること
ができる。好適エラストマーは、硬化用触媒の存在下で
架橋剤の添加後に室温にてエラストマーまで硬化するＲ
ＴＶ（室温加硫性）のヒドロキシル−末端有機ポリシロ
キサンを包含する。適する架橋剤及び硬化用触媒は当業
界にて公知である。典型的硬化剤はオクタン酸第一錫で
ある。硬化温度及び硬化時間は広範囲に変化することが
でき、使用する特定エラストマーに依存する。硬化温度
は室温〜１５０℃の範囲で変化しうるが好ましくは６０
〜９０℃の範囲である。硬化時間は数秒間〜数時間の範
囲で変化しうる。
【００２１】他の適するエラストマーは２−成分ジメチ
ルポリシロキサン組成物を包含し、これらは室温にて或
いは高温度にて白金触媒されると共に、付加架橋反応も
可能である。本発明による装置にポリマーマトリッス又
はポリマー膜材料のいずれかとして使用するのに好適な
疎水性エラストマーはシラスチック３８２（商標）及び
シラスチック４２１０（商標）（両者ともダウ・コーニ
ング社から市販入手しうる）を包含する。
ルポリシロキサン組成物を包含し、これらは室温にて或
いは高温度にて白金触媒されると共に、付加架橋反応も
可能である。本発明による装置にポリマーマトリッス又
はポリマー膜材料のいずれかとして使用するのに好適な
疎水性エラストマーはシラスチック３８２（商標）及び
シラスチック４２１０（商標）（両者ともダウ・コーニ
ング社から市販入手しうる）を包含する。
【００２２】本発明の好適具体例において、装置の腟内
部分は、活性物質が拡散しうると共に装置から腟中への
活性物質の拡散速度を調節する速度調節用シースにより
包囲されたポリマーマトリックスからなっている。本発
明の他の具体例において、腟内部分は不活性エラストマ
ーのコアと、このコアを包囲する活性物質含有ポリマー
マトリックスと、活性物質が拡散しうる外側の速度調節
用シースとで構成される。シースは任意の生物適合性ポ
リマーで構成することができる。便利には、これはポリ
マーマトリックスと同じポリマーからなっている。ポリ
マーマトリック及び／又は速度調節用シースはさらに１
種若しくはそれ以上の充填材料（たとえば珪藻土もしく
はシリカ）を含むこともできる。さらにポリマーマトリ
ックスはＸ線コントラスト媒体（たとえば硫酸バリウ
ム）を含むこともでき、これを確認目的に使用すること
ができる。
部分は、活性物質が拡散しうると共に装置から腟中への
活性物質の拡散速度を調節する速度調節用シースにより
包囲されたポリマーマトリックスからなっている。本発
明の他の具体例において、腟内部分は不活性エラストマ
ーのコアと、このコアを包囲する活性物質含有ポリマー
マトリックスと、活性物質が拡散しうる外側の速度調節
用シースとで構成される。シースは任意の生物適合性ポ
リマーで構成することができる。便利には、これはポリ
マーマトリックスと同じポリマーからなっている。ポリ
マーマトリック及び／又は速度調節用シースはさらに１
種若しくはそれ以上の充填材料（たとえば珪藻土もしく
はシリカ）を含むこともできる。さらにポリマーマトリ
ックスはＸ線コントラスト媒体（たとえば硫酸バリウ
ム）を含むこともでき、これを確認目的に使用すること
ができる。
【００２３】ポリマーマトリックス、ポリマー膜及び／
又は速度調節用シースはさらに１種若しくはそれ以上の
速度改変剤、たとえば脂肪酸エステル、好ましくは２〜
２０個の炭素原子を有するものを含むこともできる。本
発明による装置に使用するのに好適な脂肪酸エステルは
２〜２０個の炭素原子を有する酸、特に長鎖脂肪酸、た
とえばカプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オレイ
ン酸、リノレン酸、アジピン酸及びリノール酸から生成
されるものを包含する。特に好適なものはミリスチン酸
から生成されるエステルである。エステルの生成に使用
しうるアルコールは２〜２０個の炭素原子を有するも
の、特に２〜４個の炭素原子を有するもの、たとえばプ
ロパノール、特にイソプロパノールを包含する。特に好
適な脂肪酸エステルはミリスチン酸イソプロピルであ
る。装置に存在させる脂肪酸エステルの量は、供給すべ
き特定活性物質、並びに処置すべき症状に依存すること
は明かである。便利には、装置に存在させる脂肪酸エス
テルの量は１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％
である。ポリマーマトリックス中に存在させる脂肪酸エ
ステルのレベルを好適に調節することにより、同様な形
状のリングから活性物質の投与量範囲を得ることができ
る。
又は速度調節用シースはさらに１種若しくはそれ以上の
速度改変剤、たとえば脂肪酸エステル、好ましくは２〜
２０個の炭素原子を有するものを含むこともできる。本
発明による装置に使用するのに好適な脂肪酸エステルは
２〜２０個の炭素原子を有する酸、特に長鎖脂肪酸、た
とえばカプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オレイ
ン酸、リノレン酸、アジピン酸及びリノール酸から生成
されるものを包含する。特に好適なものはミリスチン酸
から生成されるエステルである。エステルの生成に使用
しうるアルコールは２〜２０個の炭素原子を有するも
の、特に２〜４個の炭素原子を有するもの、たとえばプ
ロパノール、特にイソプロパノールを包含する。特に好
適な脂肪酸エステルはミリスチン酸イソプロピルであ
る。装置に存在させる脂肪酸エステルの量は、供給すべ
き特定活性物質、並びに処置すべき症状に依存すること
は明かである。便利には、装置に存在させる脂肪酸エス
テルの量は１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％
である。ポリマーマトリックス中に存在させる脂肪酸エ
ステルのレベルを好適に調節することにより、同様な形
状のリングから活性物質の投与量範囲を得ることができ
る。
【００２４】本発明による腟内装置は腟内投与に適合す
る任意の形状及び寸法を有しうることも明瞭であるが、
本発明による好適装置はリングの形態である。これは便
利には、環状速度調整用シースにより包囲された中心環
状ポリマーマトリックスコアで構成される。便利には、
リングの全体的直径は５２〜６２ｍｍの範囲であり、シ
ース直径（リングの断面直径）は４〜１０ｍｍの範囲で
あり、コア直径は１〜９ｍｍの範囲である。速度調節用
シースの厚さは、当業界にて公知の方法により許容しう
る許容差内で作成しうるような厚さであり、便利には１
〜４ｍｍ、特に１〜３ｍｍの範囲である。リングの形状
は、活性物質の所要の１日投与量及び処置過程の持続期
間に応じて選択することができる。
る任意の形状及び寸法を有しうることも明瞭であるが、
本発明による好適装置はリングの形態である。これは便
利には、環状速度調整用シースにより包囲された中心環
状ポリマーマトリックスコアで構成される。便利には、
リングの全体的直径は５２〜６２ｍｍの範囲であり、シ
ース直径（リングの断面直径）は４〜１０ｍｍの範囲で
あり、コア直径は１〜９ｍｍの範囲である。速度調節用
シースの厚さは、当業界にて公知の方法により許容しう
る許容差内で作成しうるような厚さであり、便利には１
〜４ｍｍ、特に１〜３ｍｍの範囲である。リングの形状
は、活性物質の所要の１日投与量及び処置過程の持続期
間に応じて選択することができる。
【００２５】本発明による腟内薬物供給装置は、広範囲
の治療剤の供給に関し用途を有すると考えられる。ここ
で用いる「活性物質」及び「活性剤」と言う用語は互換
的に使用され、インビボにて所望の一般的に有益な作用
をもたらしうる物質を規定することを意図し、治療作用
若しくは予防作用のいずれかを有する薬剤とすることが
できる。本発明の装置に使用するのに適した活性剤の例
は、限定はしないがたとえば抗生物質、抗ウィルス剤及
び抗黴剤のような感染防止剤、鎮痛剤、抗鬱剤、ホルモ
ン及びビタミンを包含する主たる治療領域の全てにおけ
る薬剤を包含する。装置に存在させる活性剤の所望量
は、投与される特定活性物質及び処置される症状に依存
することが了解されよう。たとえばエストロゲンのよう
な装置中に存在させる活性物質の便利な量は１〜５０重
量％、好ましくは１５重量％まで、より好ましくは５〜
１５重量％である。
の治療剤の供給に関し用途を有すると考えられる。ここ
で用いる「活性物質」及び「活性剤」と言う用語は互換
的に使用され、インビボにて所望の一般的に有益な作用
をもたらしうる物質を規定することを意図し、治療作用
若しくは予防作用のいずれかを有する薬剤とすることが
できる。本発明の装置に使用するのに適した活性剤の例
は、限定はしないがたとえば抗生物質、抗ウィルス剤及
び抗黴剤のような感染防止剤、鎮痛剤、抗鬱剤、ホルモ
ン及びビタミンを包含する主たる治療領域の全てにおけ
る薬剤を包含する。装置に存在させる活性剤の所望量
は、投与される特定活性物質及び処置される症状に依存
することが了解されよう。たとえばエストロゲンのよう
な装置中に存在させる活性物質の便利な量は１〜５０重
量％、好ましくは１５重量％まで、より好ましくは５〜
１５重量％である。
【００２６】便利には、本発明による装置を用いてエス
トロゲン欠乏症から生ずる多くの症状、たとえばエスト
ロゲン欠乏症、萎縮性腟炎、萎縮性尿道炎及びエストロ
ゲン欠乏症に関連した骨粗鬆症に関連する血管運動徴候
を効果的に処置することができる。この装置はホルモン
及びエストロゲン補充療法に特に効果的である。妊娠調
節は排卵を防止するのに充分なエストロゲン若しくはプ
ロゲストゲンの投与を含むので、本発明の供給装置は排
卵を防止すべく使用することもでき、したがって効果的
避妊薬として作用することが了解されよう。この点に関
し、活性物質はエチニルエストラジオール、レボノルゲ
ストレル、ｄ，ｌ−ノルゲストレール及びノルエチンド
ロンから選択される１種若しくはそれ以上の避妊薬ステ
ロイドを含むことができる。
トロゲン欠乏症から生ずる多くの症状、たとえばエスト
ロゲン欠乏症、萎縮性腟炎、萎縮性尿道炎及びエストロ
ゲン欠乏症に関連した骨粗鬆症に関連する血管運動徴候
を効果的に処置することができる。この装置はホルモン
及びエストロゲン補充療法に特に効果的である。妊娠調
節は排卵を防止するのに充分なエストロゲン若しくはプ
ロゲストゲンの投与を含むので、本発明の供給装置は排
卵を防止すべく使用することもでき、したがって効果的
避妊薬として作用することが了解されよう。この点に関
し、活性物質はエチニルエストラジオール、レボノルゲ
ストレル、ｄ，ｌ−ノルゲストレール及びノルエチンド
ロンから選択される１種若しくはそれ以上の避妊薬ステ
ロイドを含むことができる。
【００２７】本発明による装置を用いて腟投与しうるエ
ストロゲンはエストロン及びエストリオール、特に１７
β−エストラジオールを包含し、これはホルモン補充療
法（ＨＲＴ）にて広く使用される。１２か月までの期間
にわたり毎日５００μｇまでの一定の１日放出速度を本
発明の装置により達成することができる。エストロゲン
の所望の放出速度は処置すべき症状に依存するが、毎日
１０〜２００μｇの範囲で変化することができる。月経
閉鎖後の徴候を処置するのに充分な生理学上有効な１７
β−エストラジオールの投与量は、少なくとも毎日５０
μｇの程度であると考えられる。避妊具として使用する
には、レボノルゲストレルの１日当たり２０μｇを供給
することができる。
ストロゲンはエストロン及びエストリオール、特に１７
β−エストラジオールを包含し、これはホルモン補充療
法（ＨＲＴ）にて広く使用される。１２か月までの期間
にわたり毎日５００μｇまでの一定の１日放出速度を本
発明の装置により達成することができる。エストロゲン
の所望の放出速度は処置すべき症状に依存するが、毎日
１０〜２００μｇの範囲で変化することができる。月経
閉鎖後の徴候を処置するのに充分な生理学上有効な１７
β−エストラジオールの投与量は、少なくとも毎日５０
μｇの程度であると考えられる。避妊具として使用する
には、レボノルゲストレルの１日当たり２０μｇを供給
することができる。
【００２８】卵巣剔出術と共に或いはそれなしに子宮剔
出術を受けた婦人は子宮内膜増殖からの危険を受けず、
１７β−エストラジオールを無理なく摂取することがで
きる。しかしながら、完全な子宮を有する婦人について
は、１７β−エストラジオール療法を便利にプロゲスト
ゲンと組合せて、子宮内膜癌の危険を減少させることが
できる。
出術を受けた婦人は子宮内膜増殖からの危険を受けず、
１７β−エストラジオールを無理なく摂取することがで
きる。しかしながら、完全な子宮を有する婦人について
は、１７β−エストラジオール療法を便利にプロゲスト
ゲンと組合せて、子宮内膜癌の危険を減少させることが
できる。
【００２９】本発明の装置を用いて単独で或いはエスト
ロゲンと組合せて腟供給しうるプロゲストゲンは、ホル
モン補充療法及び避妊に使用するのに適することが知ら
れた任意のプロゲストゲンを包含する。好適プロゲスト
ゲンはプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、ノ
ルエチステロン、ノルエチステロンアセテート及びトリ
メゲストンを包含する。装置に存在させるプロゲストゲ
ンの便利な量は１〜５０重量％、好ましくは１５重量％
まで、より好ましくは５〜１５重量％である。
ロゲンと組合せて腟供給しうるプロゲストゲンは、ホル
モン補充療法及び避妊に使用するのに適することが知ら
れた任意のプロゲストゲンを包含する。好適プロゲスト
ゲンはプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、ノ
ルエチステロン、ノルエチステロンアセテート及びトリ
メゲストンを包含する。装置に存在させるプロゲストゲ
ンの便利な量は１〜５０重量％、好ましくは１５重量％
まで、より好ましくは５〜１５重量％である。
【００３０】本発明による装置を用いて投与しうる他の
活性物質及びその治療用途につき下表に例として示す。
活性物質及びその治療用途につき下表に例として示す。
【００３１】
【表１】 活性物質 種類 フルフェナジン 抗鬱剤／抗不安薬 フルペンチキソール ハロペリドール ブスピロン Ｐ．Ｍ．Ｓ．抗不安薬 アルプロゾラム トリフルオペルジン ピリドキシン Ｐ．Ｍ．Ｓ．ビタミンＢ６ プリドキサール ピリドキサミン コレカルシフェロール ビタミンＤ ジヒドロタキステロール エルゴカルシフェロール アルファカルシドール ｄ−アルファ トコフェロール ビタミンＥ クロトリマゾール 抗黴剤 エンコナゾール イルトラコナゾール ブプレノルフィン オピオイド鎮静薬 レボルファノール フェノペリジン フェンタニル メタドン メファナミン酸 非オピオイド鎮静薬 アシクロビル 抗ウィルス剤 ビダラビン アリルドン イドキスリジン ゲストリノン 子宮内膜炎剤 ミフェプリストン
【００３２】本発明による腟内薬物供給装置は、たとえ
ば射出成形技術のような当境界で周知された方法又はポ
リマー混合物の溶融押出しにより作成することができ
る。この点に関し、装置の形状は適する寸法の金型又は
適する寸法の押出ダイを用いて変化させることができ
る。装置をポリマー膜で包囲すべく使用する方法は装置
の形状に依存する。上記したように、ポリマー膜は装置
と近接接触して位置するのが好適である。これは、たと
えば射出成形技術若しくは押出技術を用いて多数の方法
で達成することができる。使用しうる他の技術は、浸漬
法による又はポリマーの長形ストリップを装置の周囲に
包帯のように巻付けることによる装置の被覆を包含す
る。代案としては、ポリマー材料のシートを装置の周囲
にラップすると共にたとえば接着剤の使用、溶着若しく
はたとえばステープリング若しくはスティチングのよう
な機械的手段を用いて所定位置に固定することができ
る。装置をラップする好適技術は、装置に緩いポリマー
スリーブを設け、次いでスリーブが装置の周囲に緻密シ
ールを形成するような公知の減圧封止技術を用いて空気
を除去することからなっている。
ば射出成形技術のような当境界で周知された方法又はポ
リマー混合物の溶融押出しにより作成することができ
る。この点に関し、装置の形状は適する寸法の金型又は
適する寸法の押出ダイを用いて変化させることができ
る。装置をポリマー膜で包囲すべく使用する方法は装置
の形状に依存する。上記したように、ポリマー膜は装置
と近接接触して位置するのが好適である。これは、たと
えば射出成形技術若しくは押出技術を用いて多数の方法
で達成することができる。使用しうる他の技術は、浸漬
法による又はポリマーの長形ストリップを装置の周囲に
包帯のように巻付けることによる装置の被覆を包含す
る。代案としては、ポリマー材料のシートを装置の周囲
にラップすると共にたとえば接着剤の使用、溶着若しく
はたとえばステープリング若しくはスティチングのよう
な機械的手段を用いて所定位置に固定することができ
る。装置をラップする好適技術は、装置に緩いポリマー
スリーブを設け、次いでスリーブが装置の周囲に緻密シ
ールを形成するような公知の減圧封止技術を用いて空気
を除去することからなっている。
【００３３】他面によれば本発明は、本発明の腟内薬物
供給システムの製造方法をも提供し、この方法は少なく
とも１種の活性剤を含有するポリマーマトリックスに過
剰の活性剤を吸収するよう配置された着脱自在なポリマ
ー膜を設け、好ましくはこれは包囲する工程からなって
いる。
供給システムの製造方法をも提供し、この方法は少なく
とも１種の活性剤を含有するポリマーマトリックスに過
剰の活性剤を吸収するよう配置された着脱自在なポリマ
ー膜を設け、好ましくはこれは包囲する工程からなって
いる。
【００３４】さらに他面において本発明は、本発明の腟
内薬物供給システムの製造方法を提供し、この方法は： （ａ） 少なくとも１種の活性剤（たとえばエストロゲ
ン及び／又はプロゲストゲン）をポリマーマトリックス
に分散させてコアを形成させ； （ｂ） 必要に応じ前記コアを速度調整用シースで包囲
し； （ｃ） 得られた装置に過剰の活性剤を吸収しうる着脱
自在なポリマー膜を設けることからなっている。
内薬物供給システムの製造方法を提供し、この方法は： （ａ） 少なくとも１種の活性剤（たとえばエストロゲ
ン及び／又はプロゲストゲン）をポリマーマトリックス
に分散させてコアを形成させ； （ｂ） 必要に応じ前記コアを速度調整用シースで包囲
し； （ｃ） 得られた装置に過剰の活性剤を吸収しうる着脱
自在なポリマー膜を設けることからなっている。
【００３５】他面において本発明は即使用性の腟内薬物
供給装置の製造方法をも提供し、この方法はここに説明
した腟内装置若しくは部分からポリマーラッピングを除
去することからなっている。
供給装置の製造方法をも提供し、この方法はここに説明
した腟内装置若しくは部分からポリマーラッピングを除
去することからなっている。
【００３６】
【実施例】以下、限定はしないが実施例により添付図面
を参照しながら本発明をさらに説明する。
を参照しながら本発明をさらに説明する。
【００３７】実施例１ ９７重量％のポリジメチルシロキサン（ダウ・コーニン
グ社から入手しうるシラスチック３０９９（商標））を
２．５重量％の架橋剤ｎ−プロピルオルトシリケートと
混合することによりシリコーン混合物（混合物１）を作
成した。１０重量％のエチニルエストラジオール（Ｅ
Ｅ）を次いで混合物１の第１部分に添加すると共に充分
混合した。次いで適量の得られた混合物を秤量すると共
に０．５重量％の触媒オクタン酸第一錫を添加し、１分
間混合した。次いで最終混合物を２ｍｍコア金型に注入
し、その後に８０℃にて２分間硬化させた。次いでエチ
ニルエストラジオール（ＥＥ）コアを所要の投与量に従
う長さまで切断した。５０重量％のノルエチンドロンア
セテート（ＮＡ）を混合物１の第２部分に添加すると共
に充分混合した。次いで適量の得られた混合物を秤量
し、０．３３重量％の触媒オクタン酸第一錫を添加する
と共に６分間混合した。次いで最終混合物を２ｍｍのダ
イを用いて押出し、次いで９０℃にて１分間硬化させ
た。次いでノルエチンドロンアセテート（ＮＡ）コアを
所要の投与量に従う長さまで切断した。次いで１個のＮ
Ａコア及び１個のＥＥコアを第２金型に入れた。シース
をコアの周囲に、混合物１と０．５重量％の触媒との２
−段階射出成形により形成させた。次いで多数の得られ
たリングにシリコーン油の薄層を塗付け、種々異なるポ
リマーでラップすると共に室温にて３週間にわたり放置
した。この時間の後、ポリマーラッピングを除去し、リ
ングを洗浄し、２００ｍＬの０．１３３％塩化ベンズア
ルコニウム（ＢＫＣ）溶液に懸濁させて放出試験にかけ
た。これらリングからのＮＡ及びＥＥの放出を、ポリマ
ー材料にラップせずに同様な条件下で３週間にわたり貯
蔵したリング（比較）からの放出と比較した。
グ社から入手しうるシラスチック３０９９（商標））を
２．５重量％の架橋剤ｎ−プロピルオルトシリケートと
混合することによりシリコーン混合物（混合物１）を作
成した。１０重量％のエチニルエストラジオール（Ｅ
Ｅ）を次いで混合物１の第１部分に添加すると共に充分
混合した。次いで適量の得られた混合物を秤量すると共
に０．５重量％の触媒オクタン酸第一錫を添加し、１分
間混合した。次いで最終混合物を２ｍｍコア金型に注入
し、その後に８０℃にて２分間硬化させた。次いでエチ
ニルエストラジオール（ＥＥ）コアを所要の投与量に従
う長さまで切断した。５０重量％のノルエチンドロンア
セテート（ＮＡ）を混合物１の第２部分に添加すると共
に充分混合した。次いで適量の得られた混合物を秤量
し、０．３３重量％の触媒オクタン酸第一錫を添加する
と共に６分間混合した。次いで最終混合物を２ｍｍのダ
イを用いて押出し、次いで９０℃にて１分間硬化させ
た。次いでノルエチンドロンアセテート（ＮＡ）コアを
所要の投与量に従う長さまで切断した。次いで１個のＮ
Ａコア及び１個のＥＥコアを第２金型に入れた。シース
をコアの周囲に、混合物１と０．５重量％の触媒との２
−段階射出成形により形成させた。次いで多数の得られ
たリングにシリコーン油の薄層を塗付け、種々異なるポ
リマーでラップすると共に室温にて３週間にわたり放置
した。この時間の後、ポリマーラッピングを除去し、リ
ングを洗浄し、２００ｍＬの０．１３３％塩化ベンズア
ルコニウム（ＢＫＣ）溶液に懸濁させて放出試験にかけ
た。これらリングからのＮＡ及びＥＥの放出を、ポリマ
ー材料にラップせずに同様な条件下で３週間にわたり貯
蔵したリング（比較）からの放出と比較した。
【００３８】下表１及び２、並びに添付図面１及び２
は、これらリングからのエチニルエストラジオール（Ｅ
Ｅ）及びノルエチンドロンアセテート（ＮＡ）の放出速
度を示す。
は、これらリングからのエチニルエストラジオール（Ｅ
Ｅ）及びノルエチンドロンアセテート（ＮＡ）の放出速
度を示す。
【表２】表１： ポリウレタン若しくはポリ塩化ビニルでラップす
る前後における２５μｇのＥＥを供給するよう設計され
たリングからのＥＥの第１日目の放出 ＥＥ放出（μｇ） 時間（ｈｒ） ポリウレタン ポリ塩化ビニル 比較 ０．２５ ０．０ １３．２ ２０．８ ０．５ ０．０ １９．３ ２９．６ １．０ ０．０ ２７．５ ４１．６ ２．０ ０．０ ３９．９ ５９．９ ４．０ ０．０ ５５．１ ８１．０ ６．０ ０．０ ６８．１ ９６．５ ２４．０ ３８．２ １３２．１ １７１．８
る前後における２５μｇのＥＥを供給するよう設計され
たリングからのＥＥの第１日目の放出 ＥＥ放出（μｇ） 時間（ｈｒ） ポリウレタン ポリ塩化ビニル 比較 ０．２５ ０．０ １３．２ ２０．８ ０．５ ０．０ １９．３ ２９．６ １．０ ０．０ ２７．５ ４１．６ ２．０ ０．０ ３９．９ ５９．９ ４．０ ０．０ ５５．１ ８１．０ ６．０ ０．０ ６８．１ ９６．５ ２４．０ ３８．２ １３２．１ １７１．８
【００３９】
【表３】表２： ポリウレタン若しくはポリ塩化ビニルでラップす
る前後における１０００μｇのＮＡを供給するよう設計
されたリングからのＮＡの第１日目の放出 ＥＥ放出（μｇ） 時間（ｈｒ） ポリウレタン ポリ塩化ビニル 比較 ０．２５ ４５．０ ９１．０ １０４．０ ０．５ ８０．０ １５９．０ １９０．０ １．０ １３１．０ ２６３．０ ３２０．０ ２．０ ２１６．０ ４２５．０ ５２５．０ ４．０ ３２９．０ ６５４．０ ７６５．０ ６．０ ４２３．０ ８３９．０ ９４８．０ ２４．０ １０３１．０ １６０９．０ １６６９．０
る前後における１０００μｇのＮＡを供給するよう設計
されたリングからのＮＡの第１日目の放出 ＥＥ放出（μｇ） 時間（ｈｒ） ポリウレタン ポリ塩化ビニル 比較 ０．２５ ４５．０ ９１．０ １０４．０ ０．５ ８０．０ １５９．０ １９０．０ １．０ １３１．０ ２６３．０ ３２０．０ ２．０ ２１６．０ ４２５．０ ５２５．０ ４．０ ３２９．０ ６５４．０ ７６５．０ ６．０ ４２３．０ ８３９．０ ９４８．０ ２４．０ １０３１．０ １６０９．０ １６６９．０
【００４０】実施例２ ９７重量％のポリジメチルシロキサン（ダウ・コーニン
グ社から入手しうるシラスチック３０９９（商標））を
２．５重量％の架橋剤ｎ−プロピルオルトシリケートと
混合することによりシリコーン混合物を作成した。次い
で、得られた混合物を８９重量％の比にて１１重量％の
ミリスチン酸イソプロピルと配合した（混合物１）。次
いで５重量％の１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）を添
加すると共に充分混合した。次いで適量の上記混合物を
秤量すると共に、０．５重量％の触媒オクタン酸第一錫
を添加し、１分間混合した。次いで最終混合物を４．５
ｍｍコア金型に注入し、次いで８０℃にて２分間硬化さ
せた。次いで活性コアを金型から取出し、第２の金型に
入れた。次いでコアの周囲にシースを、混合物１と０．
５重量％の触媒との２−段階射出成形により形成させ
た。次いで多数の得られたリングにシリコーン油の薄層
を塗付け、種々異なるポリマーでラップし、室温にて３
週間にわたり放置した。この時間の後、ポリマーラッピ
ングを除去し、リングを洗浄し、３７℃の１Ｌの水にて
インビトロ放出試験にかけた。これらリングからのＥ2
の放出を、ポリマー材料でラップせずに同じ条件下で３
週間にわたり貯蔵したリング（比較）からの放出と比較
した。下表３並びに添付図面３及び４は、これらリング
からのＥ2 の放出速度を示す。
グ社から入手しうるシラスチック３０９９（商標））を
２．５重量％の架橋剤ｎ−プロピルオルトシリケートと
混合することによりシリコーン混合物を作成した。次い
で、得られた混合物を８９重量％の比にて１１重量％の
ミリスチン酸イソプロピルと配合した（混合物１）。次
いで５重量％の１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）を添
加すると共に充分混合した。次いで適量の上記混合物を
秤量すると共に、０．５重量％の触媒オクタン酸第一錫
を添加し、１分間混合した。次いで最終混合物を４．５
ｍｍコア金型に注入し、次いで８０℃にて２分間硬化さ
せた。次いで活性コアを金型から取出し、第２の金型に
入れた。次いでコアの周囲にシースを、混合物１と０．
５重量％の触媒との２−段階射出成形により形成させ
た。次いで多数の得られたリングにシリコーン油の薄層
を塗付け、種々異なるポリマーでラップし、室温にて３
週間にわたり放置した。この時間の後、ポリマーラッピ
ングを除去し、リングを洗浄し、３７℃の１Ｌの水にて
インビトロ放出試験にかけた。これらリングからのＥ2
の放出を、ポリマー材料でラップせずに同じ条件下で３
週間にわたり貯蔵したリング（比較）からの放出と比較
した。下表３並びに添付図面３及び４は、これらリング
からのＥ2 の放出速度を示す。
【００４１】
【表４】表３： 各種のポリマー材料でラッピングする前後におけ
る２００μｇのＥ2 を供給するよう設計したリングから
のＥ2 の第１日目の放出 Ｅ2 放出（μｇ） 時間 比較 シリコーン ＰＶＣ ＰＥ／ＰＰ ＰＥ／ＰＡ ＰＭＰ 0.5 55.3 31.8 31.2 33.6 32.2 30.2 1.0 85.3 47.2 47.8 49.6 48.6 44.4 2.0 114.7 69.6 68.5 74.8 75.2 67.9 3.0 154.9 106.9 88.9 94.8 97.3 89.9 4.0 178.2 110.3 109.7 131.6 115.9 106.2 6.0 209.1 136.2 136.5 150.4 148.4 149.6 24.0 408.0 314.0 322.3 339.4 326.4 306.9 ＰＶＣ＝ポリ塩化ビニル ＰＥ＝ポリエチレン ＰＰ＝ポリピロピレン ＰＡ＝ポリアミド ＰＭＰ＝ポリメチルペンテン
る２００μｇのＥ2 を供給するよう設計したリングから
のＥ2 の第１日目の放出 Ｅ2 放出（μｇ） 時間 比較 シリコーン ＰＶＣ ＰＥ／ＰＰ ＰＥ／ＰＡ ＰＭＰ 0.5 55.3 31.8 31.2 33.6 32.2 30.2 1.0 85.3 47.2 47.8 49.6 48.6 44.4 2.0 114.7 69.6 68.5 74.8 75.2 67.9 3.0 154.9 106.9 88.9 94.8 97.3 89.9 4.0 178.2 110.3 109.7 131.6 115.9 106.2 6.0 209.1 136.2 136.5 150.4 148.4 149.6 24.0 408.0 314.0 322.3 339.4 326.4 306.9 ＰＶＣ＝ポリ塩化ビニル ＰＥ＝ポリエチレン ＰＰ＝ポリピロピレン ＰＡ＝ポリアミド ＰＭＰ＝ポリメチルペンテン
【００４２】実施例３ ３ｍｍコアを用いて実施例１に従い腟内リングを作成し
た。次いで得られた多数のリングをポリウレタンに減圧
ラップすると共に室温に放置した。２１週間、２週間及
び３週間のラッピングの後、ポリウレタンラッピングを
除去し、リングを実施例１に示した手順に従い放出試験
にかけた。これらリングからのエチニルエステラジオー
ル（ＥＥ）の放出を、ポリマー材料でラップせずに同様
な条件下で貯蔵したリング（比較）からの放出と比較し
た。添付図面５及び６は、これらリングからのＥＥの放
出速度を示す。これらは、最初の１０日間のＥＥ放出が
ラッピング過程により改善されることを明かに示す。
た。次いで得られた多数のリングをポリウレタンに減圧
ラップすると共に室温に放置した。２１週間、２週間及
び３週間のラッピングの後、ポリウレタンラッピングを
除去し、リングを実施例１に示した手順に従い放出試験
にかけた。これらリングからのエチニルエステラジオー
ル（ＥＥ）の放出を、ポリマー材料でラップせずに同様
な条件下で貯蔵したリング（比較）からの放出と比較し
た。添付図面５及び６は、これらリングからのＥＥの放
出速度を示す。これらは、最初の１０日間のＥＥ放出が
ラッピング過程により改善されることを明かに示す。
【図１】２ｍｍのコア直径と７．６ｍｍのシース直径と
２．８ｍｍのシース厚さとを有する本発明によるリング
からのエチニルエストラジオール（ＥＥ）の放出を示す
特性曲線図である。
２．８ｍｍのシース厚さとを有する本発明によるリング
からのエチニルエストラジオール（ＥＥ）の放出を示す
特性曲線図である。
【図２】２ｍｍのコア直径と７．６ｍｍのシース直径と
２．８ｍｍのシース厚さとを有する本発明によるリング
からのノルエチンドロンアセテート（ＮＡ）の放出を示
す特性曲線図である。
２．８ｍｍのシース厚さとを有する本発明によるリング
からのノルエチンドロンアセテート（ＮＡ）の放出を示
す特性曲線図である。
【図３】４．５ｍｍのコア直径と７．６ｍｍのシース直
径と１．５５ｍｍのシース厚さとを有する本発明による
リングからの１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）の放出
を示す特性曲線図である。
径と１．５５ｍｍのシース厚さとを有する本発明による
リングからの１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）の放出
を示す特性曲線図である。
【図４】４．５ｍｍのコア直径と７．６ｍｍのシース直
径と１．５５ｍｍのシース厚さとを有する本発明による
リングからの１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）の放出
を示す特性曲線図である。
径と１．５５ｍｍのシース厚さとを有する本発明による
リングからの１７β−エストラジオール（Ｅ2 ）の放出
を示す特性曲線図である。
【図５】３ｍｍのコア直径と７．６ｍｍのシース直径と
２．３ｍｍのシース厚さとを有する本発明によるリング
からのエチニルエストラジオール（ＥＥ）の放出を示す
特性曲線図である。
２．３ｍｍのシース厚さとを有する本発明によるリング
からのエチニルエストラジオール（ＥＥ）の放出を示す
特性曲線図である。
【図６】３ｍｍのコア直径と７．６ｍｍのシース直径と
２．３ｍｍのシース厚さとを有する本発明によるリング
からのエチニルエストラジオール（ＥＥ）の放出を示す
特性曲線図である。
２．３ｍｍのシース厚さとを有する本発明によるリング
からのエチニルエストラジオール（ＥＥ）の放出を示す
特性曲線図である。
Claims (28)
- 【請求項１】 ポリマーマトリックス中に少なくとも１
種の活性剤を含む第１腟内部分を備え、前記第１部分は
過剰の活性剤を吸収するよう配置された着脱自在なポリ
マー膜を含む第２部分に関連して設けられたことを特徴
とする腟内薬物供給システム。 - 【請求項２】 前記ポリマー膜が全体的に腟内部分を包
囲する請求項１に記載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項３】 前記ポリマー膜が腟内部分の形状に実質
的に対応する請求項１又は２に記載の腟内薬物供給シス
テム。 - 【請求項４】 前記ポリマー膜が、腟内部分の外表面に
近接接触して位置する請求項１〜３のいずれか一項に記
載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項５】 前記腟内部分に、不活性潤滑剤を含むコ
ーチングを設けた請求項１〜４のいずれか一項に記載の
腟内薬物供給システム。 - 【請求項６】 前記ポリマー膜が１〜１０，０００ｇ／
ｍ2 ・ｄ（ここでｄ＝２４時間）の水蒸気透過率（２０
℃の温度、８５％の相対湿度及び５０μｍのフィルム厚
さにて測定）を有するポリマー材料からなる請求項１〜
５のいずれか一項に記載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項７】 前記ポリマー材料が１〜３００ｇ／ｍ2
・ｄの水蒸気透過率を有する請求項６に記載の腟内薬物
供給システム。 - 【請求項８】 前記ポリマー膜がポリオレフィン、ポリ
塩化ビニル、ポリウレタン、ポリアミド、シリコーンエ
ラストマー及びその混合物よりなる群から選択されるポ
リマー材料からなる請求項１〜７のいずれか一項に記載
の腟内薬物供給システム。 - 【請求項９】 前記ポリマー膜が少なくとも１種の有機
ポリシロキサンを必要に応じ１種若しくはそれ以上の脂
肪酸エステルと一緒に含む請求項８に記載の腟内薬物供
給システム。 - 【請求項１０】 前記有機ポリシロキサンがポリジメチ
ルシロキサン若しくはポリビニルメチルシロキサンであ
る請求項９に記載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項１１】 ポリマー膜の厚さが１０〜３，０００
μｍの範囲である請求項１〜１０のいずれか一項に記載
の腟内薬物供給システム。 - 【請求項１２】 ポリマー膜の厚さが１０〜２，０００
μｍの範囲である請求項１１に記載の腟内薬物供給シス
テム。 - 【請求項１３】 前記腟内部分が、活性物質含有ポリマ
ーマトリックスにより包囲された不活性エラストマーの
コアからなる請求項１〜１２のいずれか一項に記載の腟
内薬物供給システム。 - 【請求項１４】 前記ポリマーマトリックスが速度調節
用シースにより包囲された請求項１〜１３のいずれか一
項に記載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項１５】 前記速度調節用シースが少なくとも１
種の有機ポリシロキサンを必要に応じ１種若しくはそれ
以上の脂肪酸エステルと一緒に含む請求項１４に記載の
腟内薬物供給システム。 - 【請求項１６】 前記ポリマーマトリックスが少なくと
も１種の有機ポリシロキサンを必要に応じ１種若しくは
それ以上の脂肪酸エステルと一緒に含む請求項１〜１５
のいずれか一項に記載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項１７】 前記活性剤が抗生物質、抗ウィルス及
び抗黴剤、鎮痛剤、抗鬱剤、ホルモン及びビタミンより
なる群から選択される請求項１〜１６のいずれか一項に
記載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項１８】 前記活性剤がエストロゲン及び／又は
プロゲストロゲンからなる請求項１７に記載の腟内薬物
供給システム。 - 【請求項１９】 前記エストロゲンが１７β−エストラ
ジオール若しくはエチニルエストラジオールである請求
項１８に記載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項２０】 前記プロゲストロゲンがプロゲステロ
ン、メドロキシプロゲステロン、ノルエチステロン、ノ
ルエチステロンアセテート、トリメゲストン若しくはノ
ルエチンドロンアセテートである請求項１８又は１９に
記載の腟内薬物供給システム。 - 【請求項２１】 少なくとも１種の活性剤を含有するポ
リマーマトリックスに過剰の活性剤を吸収するよう配置
された着脱自在なポリマー膜を設けることを特徴とする
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の腟内薬物供給シ
ステムの製造方法。 - 【請求項２２】 次の工程：すなわち （ａ） 少なくとも１種の活性剤をポリマーマトリック
スに分散させてコアを形成させ； （ｂ） 必要に応じ前記コアを速度調整用シースで包囲
し； （ｃ） 得られた装置に過剰の活性剤を吸収しうる着脱
自在なポリマー膜を設けることを特徴とする請求項１〜
２０のいずれか一項に記載の腟内薬物供給システムの製
造方法。 - 【請求項２３】 ポリマーマトリックス中に分散された
少なくとも１種の活性剤を含み、使用時点で装置の外表
面における活性剤の濃度が装置の残部における活性剤の
濃度よりも実質的に高くないことを特徴とする腟内薬物
供給装置。 - 【請求項２４】 装置の外表面における活性剤の濃度が
装置の残部における活性剤の濃度よりも実質的に低い請
求項２３に記載の装置。 - 【請求項２５】 前記活性剤がエストロゲン及び／又は
プロゲストゲンからなる請求項２３又は２４に記載の装
置。 - 【請求項２６】 避妊具としての請求項２５に記載の装
置の使用。 - 【請求項２７】 エストロゲン欠乏症から生ずる症状を
処置する際に使用する請求項２５に記載の装置。 - 【請求項２８】 請求項１〜２０及び請求項２３〜２５
のいずれか一項に記載の腟内部分若しくは装置からポリ
マーラッピングを除去することを特徴とする即使用性の
腟内薬物供給装置の作成方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9713360.7A GB9713360D0 (en) | 1997-06-24 | 1997-06-24 | Intravaginal drug delivery device |
| GB9724777.9 | 1997-11-24 | ||
| GBGB9724777.9A GB9724777D0 (en) | 1997-11-24 | 1997-11-24 | Intravaginal drug delivery device |
| GB9713360.7 | 1997-11-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH119699A true JPH119699A (ja) | 1999-01-19 |
| JP4054114B2 JP4054114B2 (ja) | 2008-02-27 |
Family
ID=26311785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19234898A Expired - Fee Related JP4054114B2 (ja) | 1997-06-24 | 1998-06-24 | 腟内薬物供給装置 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6039968A (ja) |
| EP (1) | EP0887074B2 (ja) |
| JP (1) | JP4054114B2 (ja) |
| AT (1) | ATE252370T1 (ja) |
| DE (1) | DE69819080T3 (ja) |
| DK (1) | DK0887074T4 (ja) |
| ES (1) | ES2206865T5 (ja) |
| PT (1) | PT887074E (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6779534B2 (en) | 2002-03-05 | 2004-08-24 | Kaijo Corporation | Apparatus and method for drying washed objects |
| JP2005517669A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-06-16 | デュラメッド ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | Ｓｓｒｉ全身送達方法 |
| JP2007525461A (ja) * | 2003-04-29 | 2007-09-06 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | 複数薬物の持続放出のための方法およびデバイス |
Families Citing this family (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6039968A (en) * | 1997-06-24 | 2000-03-21 | Hoechst Marion Roussel | Intravaginal drug delivery device |
| GB0009914D0 (en) | 2000-04-20 | 2000-06-07 | Metris Therapeutics Limited | Device |
| IL157771A0 (en) * | 2001-03-27 | 2004-03-28 | Galen Chemicals Ltd | Intravaginal drug delivery devices for the administration of an antimicrobial agent |
| JP2005501096A (ja) | 2001-08-17 | 2005-01-13 | ユニヴァーシティ オブ ピッツバーグ | 肥満、代謝症候群、糖尿病、血管障害及び腎臓疾患を治療又は予防するエストラジオールメタボライトの投与 |
| US6943267B1 (en) | 2001-08-24 | 2005-09-13 | Utah State University | Thiophosphonate inhibitors of phosphatase enzymes and metallophosphatases |
| CN1289064C (zh) * | 2001-08-31 | 2006-12-13 | 先灵有限责任公司 | 药物输送体系 |
| US20080279936A1 (en) * | 2001-10-10 | 2008-11-13 | The University Of Pittsburgh | Estradiol metabolites for reduction of endothelin production |
| EP1494646B2 (en) | 2002-03-27 | 2017-10-04 | Warner Chilcott (Ireland) Limited | Intravaginal matrix drug delivery devices |
| TW200306846A (en) * | 2002-04-03 | 2003-12-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
| US20130150810A1 (en) * | 2002-04-30 | 2013-06-13 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring for the delivery of unique combinations of antimicrobial compositions |
| AU2003257108A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-23 | University Of Pittsburgh | Administration of estradiol metabolites for inhibition of drug-induced nephrotoxicity |
| GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
| KR20050104383A (ko) * | 2003-02-20 | 2005-11-02 | 유니버시티 오브 피츠버그 | 폐 고혈압의 치료를 위한 에스트라디올 대사물 |
| US20060194775A1 (en) * | 2003-02-20 | 2006-08-31 | University Of Pittsburgh | Estradiol metabolites for the treatment of pulmonary hypertension |
| CN101014349A (zh) * | 2003-06-20 | 2007-08-08 | 病毒基因混和公司 | 抗病毒组合物及其使用方法 |
| US8399013B2 (en) | 2003-06-26 | 2013-03-19 | Poly-Med, Inc. | Partially absorbable fiber-reinforced composites for controlled drug delivery |
| US8404272B2 (en) | 2003-06-26 | 2013-03-26 | Poly-Med, Inc. | Fiber-reinforced composite rings for intravaginal controlled drug delivery |
| CN1822815B (zh) * | 2003-07-10 | 2012-04-11 | 沃纳奇尔科特(爱尔兰)有限公司 | 阴道内药物传递装置 |
| EP1629844B2 (en) * | 2004-07-13 | 2012-04-18 | Bayer Schering Pharma Oy | A longterm delivery system with controlled initial burst |
| GB0417401D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
| WO2006084082A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
| EP1853221A2 (en) * | 2005-02-03 | 2007-11-14 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Devices for delivering agents to a vaginal tract |
| US7744556B2 (en) * | 2005-03-25 | 2010-06-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Delivery tube assembly for an applicator |
| US7993667B2 (en) | 2005-03-25 | 2011-08-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods of manufacturing a medicated tampon assembly |
| US7527614B2 (en) * | 2005-03-25 | 2009-05-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Protective tube for a medicated tampon |
| US7919453B2 (en) * | 2005-03-25 | 2011-04-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Dosage cap assembly for an applicator |
| US9295289B2 (en) * | 2005-04-01 | 2016-03-29 | Leslie Jane James | Waist-fastening, hip-encompassing apparel with at least one concealed storage compartment |
| US7708726B2 (en) * | 2005-04-28 | 2010-05-04 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Dosage form cap for an applicator |
| JP5265359B2 (ja) | 2005-08-11 | 2013-08-14 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 膀胱内薬物送達デバイスおよび方法 |
| US20070077269A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Woodward John R | Method of birth control and hormone regulation |
| US20070141118A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Damico Joyce A | Layered dosage form for a medicated tampon assembly |
| GB0613333D0 (en) | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
| GB0613638D0 (en) * | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
| MX2009000053A (es) * | 2006-07-12 | 2009-02-23 | Controlled Therapeutics Sct | Polimero para el suministro de medicamentos con sal clorhidrato de clindamicina. |
| GB0620685D0 (en) * | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
| EP2062568A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-27 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
| US9586035B2 (en) * | 2007-12-11 | 2017-03-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Implantable drug delivery device and methods for treatment of the bladder and other body vesicles or lumens |
| ES2648640T3 (es) * | 2008-02-04 | 2018-01-04 | Ferring B.V. | Anillos intravaginales monolíticos que comprenden progesterona y métodos de fabricación y usos de los mismos |
| US9034365B2 (en) | 2008-05-20 | 2015-05-19 | Poly-Med, Inc. | Biostable, multipurpose, microbicidal intravaginal devices |
| EA201170297A1 (ru) | 2008-08-09 | 2011-08-30 | Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи | Имплантируемое устройство для доставки лекарственных средств и способ лечения мужской мочеполовой системы и окружающих тканей |
| US20100040671A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Ahmed Salah U | Intravaginal Devices With a Rigid Support, Methods of Making, and Uses Thereof |
| FI20080523A0 (fi) * | 2008-09-17 | 2008-09-17 | Bayer Schering Pharma Oy | Insertteri |
| US11992431B2 (en) | 2008-09-17 | 2024-05-28 | Bayer Oy | Inserter |
| FI20080524A0 (fi) | 2008-09-17 | 2008-09-17 | Bayer Schering Pharma Oy | Insertteri |
| RU2494706C2 (ru) | 2008-09-17 | 2013-10-10 | Байер Ой | Устройство для введения |
| US8419793B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-04-16 | Mentor Worldwide Llc | Coating with antimicrobial agents |
| US8420153B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-04-16 | Mentor Worldwide Llc | Coating with antimicrobial agents |
| AU2010265863C1 (en) | 2009-06-26 | 2012-11-01 | Taris Biomedical Llc | Implantable drug delivery devices and methods of making the same |
| US9017312B2 (en) | 2009-09-10 | 2015-04-28 | Taris Biomedical Llc | Implantable device for controlled drug delivery |
| US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
| CA2823783C (en) | 2011-01-10 | 2023-03-21 | Taris Biomedical, Inc. | Lidocaine regimen for the use of sustained treatment of bladder pain and irritative voiding |
| RU2598057C2 (ru) | 2011-02-04 | 2016-09-20 | ТАРИС Биомедикал ЛЛК | Имплантируемое устройство для контролируемого высвобождения лекарственного средства с низкой растворимостью |
| US10028858B2 (en) | 2011-07-11 | 2018-07-24 | Medicines360 | Intrauterine systems, IUD insertion devices, and related methods and kits therefor |
| EP2782584B1 (en) | 2011-11-23 | 2021-06-09 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| USD718435S1 (en) | 2012-05-30 | 2014-11-25 | Medicines360 | Intrauterine insertion device |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| HUE072250T2 (hu) | 2013-03-15 | 2025-11-28 | Taris Biomedical Llc | Gyógyszeradagoló eszközök gyógyszeráteresztõ résszel |
| ES2956840T3 (es) | 2013-08-19 | 2023-12-29 | Taris Biomedical Llc | Dispositivos de administración de fármacos de múltiples unidades |
| US10137031B2 (en) | 2013-11-14 | 2018-11-27 | International Partnership For Microbicides, Inc. | Combination therapy intravaginal rings |
| AR100562A1 (es) | 2014-05-22 | 2016-10-12 | Therapeuticsmd Inc | Composición farmacéutica de estradiol y progesterona para terapia de reemplazo hormonal |
| KR102658706B1 (ko) | 2015-04-23 | 2024-04-17 | 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 | 약물-투과성 성분을 구비한 약물 전달 장치 및 방법 |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| KR20180126582A (ko) | 2016-04-01 | 2018-11-27 | 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 | 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물 |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| US11571328B2 (en) | 2018-04-09 | 2023-02-07 | Medicines360 | IUD insertion devices |
| US20200261258A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-20 | Medicines360 | Devices, systems, methods and kits for insertion and removal of iuds |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
| US12544256B2 (en) | 2022-09-16 | 2026-02-10 | Medicines360 | IUD removal devices, and related methods and kits |
| WO2025233917A1 (en) * | 2024-05-10 | 2025-11-13 | Millicent Pharma Limited | A vaginal system containing a core, and methods of manufacture and use thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3545439A (en) * | 1968-01-04 | 1970-12-08 | Upjohn Co | Medicated devices and methods |
| US3923939A (en) * | 1974-06-07 | 1975-12-02 | Alza Corp | Process for improving release kinetics of a monolithic drug delivery device |
| US4291014A (en) * | 1979-01-11 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing estradiol diacetate |
| US4300561A (en) * | 1979-10-22 | 1981-11-17 | Kimberly-Clark Corporation | Easily removable tampon |
| DE3040978A1 (de) † | 1980-10-28 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Vaginalring |
| US4624848A (en) * | 1984-05-10 | 1986-11-25 | Ciba-Geigy Corporation | Active agent containing hydrogel devices wherein the active agent concentration profile contains a sigmoidal concentration gradient for improved constant release, their manufacture and use |
| IL116433A (en) * | 1994-12-19 | 2002-02-10 | Galen Chemicals Ltd | INTRAVAGINAL DRUG DELIVERY DEVICES FOR THE ADMINISTRATION OF 17β-OESTRADIOL PRECURSORS |
| US5816248A (en) * | 1996-03-29 | 1998-10-06 | Iotek, Inc. | Channeled vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| IL123813A0 (en) † | 1997-04-11 | 1998-10-30 | Akzo Nobel Nv | Drug delivery system for two or more active substances |
| US6039968A (en) * | 1997-06-24 | 2000-03-21 | Hoechst Marion Roussel | Intravaginal drug delivery device |
-
1998
- 1998-06-22 US US09/102,302 patent/US6039968A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-23 AT AT98401535T patent/ATE252370T1/de active
- 1998-06-23 ES ES98401535T patent/ES2206865T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-23 DE DE69819080T patent/DE69819080T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-23 DK DK98401535.4T patent/DK0887074T4/da active
- 1998-06-23 PT PT98401535T patent/PT887074E/pt unknown
- 1998-06-23 EP EP98401535A patent/EP0887074B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-24 JP JP19234898A patent/JP4054114B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-12-02 US US09/452,695 patent/US6103256A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005517669A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-06-16 | デュラメッド ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | Ｓｓｒｉ全身送達方法 |
| US6779534B2 (en) | 2002-03-05 | 2004-08-24 | Kaijo Corporation | Apparatus and method for drying washed objects |
| JP2007525461A (ja) * | 2003-04-29 | 2007-09-06 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | 複数薬物の持続放出のための方法およびデバイス |
| JP4898431B2 (ja) * | 2003-04-29 | 2012-03-14 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 複数薬物の持続放出のための方法およびデバイス |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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