JPS58129993A - コリスチンの製造法 - Google Patents
コリスチンの製造法Info
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- JPS58129993A JPS58129993A JP1246482A JP1246482A JPS58129993A JP S58129993 A JPS58129993 A JP S58129993A JP 1246482 A JP1246482 A JP 1246482A JP 1246482 A JP1246482 A JP 1246482A JP S58129993 A JPS58129993 A JP S58129993A
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- JP
- Japan
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- colistin
- aspartic acid
- culture
- producing
- inorganic phosphate
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はコリスチンの製造法に関する。さらに峰しくは
、コリスチン生産能を有する微生物をアスパラギン酸ま
たはその塩をαＯ２５ｆ／ｄ４以上、および無機リン酸
イオンを１０ −１ｉＸｘｏ−”ｔ／ｄｌ、および／ま
九はアンモニア態窒素をｈａｓ−ｏ、５ｔ７ａ會有する
培地に培養し、培養物中にコリスチンを生成蓄積させ、
諌培養物よ）コリスチンを採取することを４１値とする
コリスチンの製造法に関する。
、コリスチン生産能を有する微生物をアスパラギン酸ま
たはその塩をαＯ２５ｆ／ｄ４以上、および無機リン酸
イオンを１０ −１ｉＸｘｏ−”ｔ／ｄｌ、および／ま
九はアンモニア態窒素をｈａｓ−ｏ、５ｔ７ａ會有する
培地に培養し、培養物中にコリスチンを生成蓄積させ、
諌培養物よ）コリスチンを採取することを４１値とする
コリスチンの製造法に関する。
コリスチンは、広汎なダラム隘性細曹に抗菌作用を有す
るポリペブタイド系抗生物質であり、飼料添加用抗生物
質として特に活用されている。
るポリペブタイド系抗生物質であり、飼料添加用抗生物
質として特に活用されている。
従来、コリスチンの一構成成分であるＬ−α。
ｒ−ジアミノ酪酸がＬ−アスパラギン酸から生成される
ことが証明されている（Ａｐｒ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈ＠
脆・Ｊ１３＄ ９４９頁（１９８９））が、アスパラ
ギン酸の添加がコリスチンの生１４に効果を示すことは
見い出されていない。コリスチン醗酵においては、培地
中の電素源としては主として硫酸アンモニウムが、無機
塩の−っとしては、リン酸箒−カリウムが使用されでお
りそれらの濃度としては、硫酸アンモニウムで１−Ｒｆ
／ｄｉ（アンモニア態窒素換算で張２ｌ−（Ｌ６４ｆ／
ｄｊ）、リン酸第−カリウムでα１−Ｃ１，２ｔ／ｄｉ
（無機リン酸イオン換算でα０７−（１１４ｆ／ａ）の
範囲が使用されている〔日本農英化学会誌３６巻 ２４
真（１９ｇ２）、特公昭５５−１３７１８号公報〕。
ことが証明されている（Ａｐｒ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈ＠
脆・Ｊ１３＄ ９４９頁（１９８９））が、アスパラ
ギン酸の添加がコリスチンの生１４に効果を示すことは
見い出されていない。コリスチン醗酵においては、培地
中の電素源としては主として硫酸アンモニウムが、無機
塩の−っとしては、リン酸箒−カリウムが使用されでお
りそれらの濃度としては、硫酸アンモニウムで１−Ｒｆ
／ｄｉ（アンモニア態窒素換算で張２ｌ−（Ｌ６４ｆ／
ｄｊ）、リン酸第−カリウムでα１−Ｃ１，２ｔ／ｄｉ
（無機リン酸イオン換算でα０７−（１１４ｆ／ａ）の
範囲が使用されている〔日本農英化学会誌３６巻 ２４
真（１９ｇ２）、特公昭５５−１３７１８号公報〕。
本発明者らはコリスチン醗酵について種々検討し九結乗
、培地中のアスパラギン酸オたはその塩をα０１８ｆ／
ｄＪ以上、および無機リン酸イオンをｔｏ−’−５ｘｘ
ｏ−”ｒ／ｃｔｔ、 および／を九はアンモニア態窒嵩
をα０５−Ｑ、５ｆ／ｄ７にして、コリスチン生産能を
有する微生物を培養すると、培養物中にコリスチンが為
単位に生成蓄積することを見い出し本発明を完成した。
、培地中のアスパラギン酸オたはその塩をα０１８ｆ／
ｄＪ以上、および無機リン酸イオンをｔｏ−’−５ｘｘ
ｏ−”ｒ／ｃｔｔ、 および／を九はアンモニア態窒嵩
をα０５−Ｑ、５ｆ／ｄ７にして、コリスチン生産能を
有する微生物を培養すると、培養物中にコリスチンが為
単位に生成蓄積することを見い出し本発明を完成した。
以下に本発明の詳細な説明する。
本発明で使用する微生物としては、バチルスＪＩｉＫ属
する微生物であれば、いずれも使用可能であるが、具体
的な例としては、バチルス・ボリミキナ拳パツエテイー
（Ｂａｏｉｌｌｕｓ ｐｏｌｙｍｙｘａｗａｒ、 ）
Ｈ−３１２３（黴工研曹寄第６１４０号）があげられる
。
する微生物であれば、いずれも使用可能であるが、具体
的な例としては、バチルス・ボリミキナ拳パツエテイー
（Ｂａｏｉｌｌｕｓ ｐｏｌｙｍｙｘａｗａｒ、 ）
Ｈ−３１２３（黴工研曹寄第６１４０号）があげられる
。
主醗酵培地の糖源としては、例えば、ｌＲ粉、マルトー
ス、サッカｐ−ス、クルコーＸ蝉、窒素源としては硫酸
アンモニウム、塩化アンモニウム等、無機塩類としては
リン酸第−カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウ
ム等の微量金属類、およびコーンミール等の天然有機物
を含む培地が用いられる。
ス、サッカｐ−ス、クルコーＸ蝉、窒素源としては硫酸
アンモニウム、塩化アンモニウム等、無機塩類としては
リン酸第−カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウ
ム等の微量金属類、およびコーンミール等の天然有機物
を含む培地が用いられる。
本発明に使用するアスパラギン酸の塩としては、ナトリ
ウム塩、アンモニウム塩などがあげられる◎アスパラギ
ン酸ｉ九はその塩の 添加方法、時期などは任意であり、たとえば、培養初め
、あるいは、培養途中に一度に添加するか、醗酵状態に
志して分割に添加する。添加され九アスパラギン酸を九
はその塩の最Ｊｌ！ａｌ１度として、通常ａ０２Ｂｆ／
ｅｔ１以上になるように添加する。
ウム塩、アンモニウム塩などがあげられる◎アスパラギ
ン酸ｉ九はその塩の 添加方法、時期などは任意であり、たとえば、培養初め
、あるいは、培養途中に一度に添加するか、醗酵状態に
志して分割に添加する。添加され九アスパラギン酸を九
はその塩の最Ｊｌ！ａｌ１度として、通常ａ０２Ｂｆ／
ｅｔ１以上になるように添加する。
本発明に使用する無機リン酸塩としては、リン酸第−カ
リウムが好ましく、アンモニア練窒素源としては硫酸ア
ンモ主ラム、塩化アンモニウムなどが好ましい。
リウムが好ましく、アンモニア練窒素源としては硫酸ア
ンモ主ラム、塩化アンモニウムなどが好ましい。
無機り／酸塩とアンモニア態窒索の一度調整は通常初醗
培地で調整され、それらの濃度は、無機！ｊ ７酸イオ
ン（ＰＯ４−） Ｋ シテ１０−’ −Ｂ Ｘ １０
−”ｆ／ｄ１１好適には１０−’−１０−”ｆ／ｄｊ、
アンモニアｍ＊素にしてαＯ５−α５ｆ／ｄ４、好適に
は０．１−０．３ｆ／ｄＪｆ６る。
培地で調整され、それらの濃度は、無機！ｊ ７酸イオ
ン（ＰＯ４−） Ｋ シテ１０−’ −Ｂ Ｘ １０
−”ｆ／ｄ１１好適には１０−’−１０−”ｆ／ｄｊ、
アンモニアｍ＊素にしてαＯ５−α５ｆ／ｄ４、好適に
は０．１−０．３ｆ／ｄＪｆ６る。
培養条件としては、２０−４０℃で２−３日間好気的に
培養すれば培養液中にコリスチンが生成蓄積する。培養
物からのコリスチンの採取は、培養液を１過処理して除
菌したｆ液につき、イオン交換樹脂処理法、その他の公
知の操作によって行うことができる。
培養すれば培養液中にコリスチンが生成蓄積する。培養
物からのコリスチンの採取は、培養液を１過処理して除
菌したｆ液につき、イオン交換樹脂処理法、その他の公
知の操作によって行うことができる。
以下、実施例を説明する。
実施例１゜
コリスチン生産菌であるバチルス・ポリｚキサ・バラエ
ティー−Ｈ−ａｌｓｓ （微工研曹寄第ｅ １４ ｏ号
）ｔ１１１１１蜜（ＩＩｉｌ［換算）３ｆ／ｄｉ、コー
ンスチープリカーｘｔ／ｄｉ、 リン酸第−カリウム０
．０１ＳＦ／ｄｌ、硫酸マグネシウムα０５ｆ／ｄｉ、
塩化＋）！ｊｒ）ムａＯ１ｆ／ｄｊ、炭酸カルシウム１
ｆ／ｄｉの組成からなる種培地３０Ｗ１１の入った２
３０ｗＪ容三角フラスコに移植し、２８℃で２４時間振
盪培養する。仁の種培養液ｌｌｌ７を下記組成の醗酵培
地ｌａｍの入ったＺＳＯｄ容三角フラスコに移植し、２
８℃で３０時間培養する。第１．２および３表は、下記
醗酵培地組成のリン酸第−カリウムおよび硫酸アンモニ
ウム各々の一度を変え九場合のアスパラギン酸添加一度
と生成コリスチン一度との関係を示す。
ティー−Ｈ−ａｌｓｓ （微工研曹寄第ｅ １４ ｏ号
）ｔ１１１１１蜜（ＩＩｉｌ［換算）３ｆ／ｄｉ、コー
ンスチープリカーｘｔ／ｄｉ、 リン酸第−カリウム０
．０１ＳＦ／ｄｌ、硫酸マグネシウムα０５ｆ／ｄｉ、
塩化＋）！ｊｒ）ムａＯ１ｆ／ｄｊ、炭酸カルシウム１
ｆ／ｄｉの組成からなる種培地３０Ｗ１１の入った２
３０ｗＪ容三角フラスコに移植し、２８℃で２４時間振
盪培養する。仁の種培養液ｌｌｌ７を下記組成の醗酵培
地ｌａｍの入ったＺＳＯｄ容三角フラスコに移植し、２
８℃で３０時間培養する。第１．２および３表は、下記
醗酵培地組成のリン酸第−カリウムおよび硫酸アンモニ
ウム各々の一度を変え九場合のアスパラギン酸添加一度
と生成コリスチン一度との関係を示す。
醗酵培地組成：殿粉３ｆ／ｄｉ、コーンミール２ｔ７ｔ
ｕ、硫酸アンモニウムｘｔ／ｄｉ、リン酸第−カリウム
α２１／ｃｔｌ、＠酸マグネシウム・７水塩０．０ＩＩ
ｆ／＃、炭酸カルシラＪ、 １ ｆ／ｄｌ培養液中に生
成蓄積したコリスチンは、エセリヒア９コリ（Ｅａｃｈ
＠ｒｉａｈｉａ ａｏｌｉ） ＮＩＨＪを検定菌とし、
市販コリスチン標品を標準として生物学的定量を行なう
。
ｕ、硫酸アンモニウムｘｔ／ｄｉ、リン酸第−カリウム
α２１／ｃｔｌ、＠酸マグネシウム・７水塩０．０ＩＩ
ｆ／＃、炭酸カルシラＪ、 １ ｆ／ｄｌ培養液中に生
成蓄積したコリスチンは、エセリヒア９コリ（Ｅａｃｈ
＠ｒｉａｈｉａ ａｏｌｉ） ＮＩＨＪを検定菌とし、
市販コリスチン標品を標準として生物学的定量を行なう
。
第１表
アスパラギン酸 無機リン酸イオン濃度 （ｆＡ
ｌ）Ｏｆ／ｄｉ ３１１００Ｕ／Ｗ １８３０
０Ｕ／ｄＯ，０２５３９３００− α０５ ４０２００ −α
１ ４３７００ １８７００
α１５ ４８Ｉｓ００ ｔｓ
ｏＯ。
ｌ）Ｏｆ／ｄｉ ３１１００Ｕ／Ｗ １８３０
０Ｕ／ｄＯ，０２５３９３００− α０５ ４０２００ −α
１ ４３７００ １８７００
α１５ ４８Ｉｓ００ ｔｓ
ｏＯ。
α２ ５０２００ １９１０
０α５ ５１０００ １７９
００１．０ ５００００
−第２表 αｏｏｔｆ／″ ３８４００Ｕ鷹 ５０４００Ｕ鷹α
０１ ８８１００ ４９１５００ ０．０２ ３５６００ ４４９００ αＯ５２４７００２７１１００ α０７ ２１５００ ２２０００ Ｑ、１４ １９０００ １８８００ ０．２ １８６００ １９１００ （アンモニア態窒素濃度：αｚｔｒ／ｄｌ）第３９ Ｑ、ＯＩｆ趣 ２１３００Ｕ鷹 ２７９００Ｕ鷹α１
１ ８３１００ ４０９００α１
７ ３８０００ ５１９００α１１
１ ３７６００ ５０７００α３２
３０１００ ４０００Ｇα４！
２１９００ ３１１００α６４
８７００ ２１８００第１ＩＩか
ら明らかな様に、無機リン酸イオン纜度ａ、ｘａｔ／ｄ
ｉ条件下で、アスパラギン酸無添加でコリスチンは１８
ｍ００’Ｕ／ａｊ、添加一度Ｑ、 １ ｆ／ｄｌテ１９
１００ Ｕ／ＩＬｌｆ６ルノに対し、無機リン酸イオン
纜度ａｏｏｔｒ／＃条件下では、アスパラギン酸添加酸
度α０２Ｉｆ／＃以上で効果を認め、無添加で８１１０
０Ｕ／ＴＩＬｌに対し、添加一度ａ、ｓｔ／ｄ４以上で
５ｏｏｏＯＵ／ＩＬ１以上のコリスチンが生成蓄積する
。 １第２表から明らかな
様に、アスパラギン酸の添加効果は、無機リン酸イオン
酸度５×１Ｏ−１ｆ／ｄ４以下で効果が關められ１０−
″ｆ／ｄｌ以下で顕著となる。
０α５ ５１０００ １７９
００１．０ ５００００
−第２表 αｏｏｔｆ／″ ３８４００Ｕ鷹 ５０４００Ｕ鷹α
０１ ８８１００ ４９１５００ ０．０２ ３５６００ ４４９００ αＯ５２４７００２７１１００ α０７ ２１５００ ２２０００ Ｑ、１４ １９０００ １８８００ ０．２ １８６００ １９１００ （アンモニア態窒素濃度：αｚｔｒ／ｄｌ）第３９ Ｑ、ＯＩｆ趣 ２１３００Ｕ鷹 ２７９００Ｕ鷹α１
１ ８３１００ ４０９００α１
７ ３８０００ ５１９００α１１
１ ３７６００ ５０７００α３２
３０１００ ４０００Ｇα４！
２１９００ ３１１００α６４
８７００ ２１８００第１ＩＩか
ら明らかな様に、無機リン酸イオン纜度ａ、ｘａｔ／ｄ
ｉ条件下で、アスパラギン酸無添加でコリスチンは１８
ｍ００’Ｕ／ａｊ、添加一度Ｑ、 １ ｆ／ｄｌテ１９
１００ Ｕ／ＩＬｌｆ６ルノに対し、無機リン酸イオン
纜度ａｏｏｔｒ／＃条件下では、アスパラギン酸添加酸
度α０２Ｉｆ／＃以上で効果を認め、無添加で８１１０
０Ｕ／ＴＩＬｌに対し、添加一度ａ、ｓｔ／ｄ４以上で
５ｏｏｏＯＵ／ＩＬ１以上のコリスチンが生成蓄積する
。 １第２表から明らかな
様に、アスパラギン酸の添加効果は、無機リン酸イオン
酸度５×１Ｏ−１ｆ／ｄ４以下で効果が關められ１０−
″ｆ／ｄｌ以下で顕著となる。
第３表から明らかな様に、無機リン酸イオン磯度Ｑ、０
Ｏ１ｆ／ｄｊ条件下で、アスパラギン酸無添加の場合、
アンモニア態窒素濃度０．１−α３ｆ／ｄｌでコリスチ
ンは３００００Ｕ／＋ａ／以上を示すのに対し、アスパ
ラギン酸の添加濃度α２６ｆ／ｄｉの場合、アンモニア
態窒素幽度α１−α３Ｆ／ｄＪで４００００Ｕ／ｊ以上
を示し、特に、アンモニア態窒素濃度０．１７ｆ／ｄｌ
で最高５１９０００／ｄのコリスチンが生成蓄積する。
Ｏ１ｆ／ｄｊ条件下で、アスパラギン酸無添加の場合、
アンモニア態窒素濃度０．１−α３ｆ／ｄｌでコリスチ
ンは３００００Ｕ／＋ａ／以上を示すのに対し、アスパ
ラギン酸の添加濃度α２６ｆ／ｄｉの場合、アンモニア
態窒素幽度α１−α３Ｆ／ｄＪで４００００Ｕ／ｊ以上
を示し、特に、アンモニア態窒素濃度０．１７ｆ／ｄｌ
で最高５１９０００／ｄのコリスチンが生成蓄積する。
実施例２
実施例１で用いたものと同じコリスチン生産菌を実施例
１で用い九種培地３００ｗｌの入つ九２Ｉ容三角フラス
コに接種し、３０１４４時間振盪培養する。この種培養
液１００ＩＩＩｊを下記組成の醗酵培地３Ｉの入った５
１容ジヤー醗酵槽に移植し、温度２８℃、通気３！／分
、攪拌７００回転／分の条件下で４０時間培養する。
１で用い九種培地３００ｗｌの入つ九２Ｉ容三角フラス
コに接種し、３０１４４時間振盪培養する。この種培養
液１００ＩＩＩｊを下記組成の醗酵培地３Ｉの入った５
１容ジヤー醗酵槽に移植し、温度２８℃、通気３！／分
、攪拌７００回転／分の条件下で４０時間培養する。
醗酵培地組成：殿粉３１／ｄｉ、コーンミールｚｔ／ｄ
ｉ、硫酸アンモニウムαｍｙ／ｄｉ、硫酸マグネシウム
・７水塩αｏ ｓ ｖ ／ｄｉ、炭酸カルシウム１ｔ／
ｄｉ、アスパラギン酸ｓｔ／ｄｉアスパラギン酸を添加
し九場合、培養３！１時間で培養液中のコリスチン蓄積
量は最高に達し、５５１００Ｕ／ａ＃生成している。同
時に、アスノ（ラギン酸無添加で培養し九場合、３９３
００Ｕ／ｄである。
ｉ、硫酸アンモニウムαｍｙ／ｄｉ、硫酸マグネシウム
・７水塩αｏ ｓ ｖ ／ｄｉ、炭酸カルシウム１ｔ／
ｄｉ、アスパラギン酸ｓｔ／ｄｉアスパラギン酸を添加
し九場合、培養３！１時間で培養液中のコリスチン蓄積
量は最高に達し、５５１００Ｕ／ａ＃生成している。同
時に、アスノ（ラギン酸無添加で培養し九場合、３９３
００Ｕ／ｄである。
培養終了後の培養液ｉＳｌを塩酸でｐＨ１Ｇとし、８０
℃でＳＯ分間加熱後、菌体および残査會濾過して除き、
ｆ液のｐＨを苛性ソーダを加えて亀０とし、活性炭４−
を加えてコリスチンを吸着させ丸後にｆ別する。この活
性炭に塩酸酸性メタノールを加えてコリスチンを溶離さ
せ、活性炭を除いた溶離液を績縮後、５倍容のアセトン
を添加して沈殿物を得る。この沈殿物を再び酸性メタノ
ールに溶かし、纜縮後に弗びアセトンを加える操作を反
復して得られ九沈殿物を乾燥し、製品とする。その結果
、アスノ（ラギン酸添加培地からは、１４４００ Ｕ／
岬の製品７．１ｆを得る。を九、無添加培地からは、１
３７００υ／Ｉｆ）ＩｉｌＩＩＩｈ＆ ３ Ｆを得る。
℃でＳＯ分間加熱後、菌体および残査會濾過して除き、
ｆ液のｐＨを苛性ソーダを加えて亀０とし、活性炭４−
を加えてコリスチンを吸着させ丸後にｆ別する。この活
性炭に塩酸酸性メタノールを加えてコリスチンを溶離さ
せ、活性炭を除いた溶離液を績縮後、５倍容のアセトン
を添加して沈殿物を得る。この沈殿物を再び酸性メタノ
ールに溶かし、纜縮後に弗びアセトンを加える操作を反
復して得られ九沈殿物を乾燥し、製品とする。その結果
、アスノ（ラギン酸添加培地からは、１４４００ Ｕ／
岬の製品７．１ｆを得る。を九、無添加培地からは、１
３７００υ／Ｉｆ）ＩｉｌＩＩＩｈ＆ ３ Ｆを得る。
特許出願人（１０ｆｆ）協和醗酵工業株式会社手続補正
書 昭和５７年ｑ月７４／′日 特許庁畏官殿 ０．□。１１１７７Ｃ’ａ” 昭和８７年特許願第１１４４１４号 ２発明の名称 コリスチンの製造法 象補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 Ｚｏ。
書 昭和５７年ｑ月７４／′日 特許庁畏官殿 ０．□。１１１７７Ｃ’ａ” 昭和８７年特許願第１１４４１４号 ２発明の名称 コリスチンの製造法 象補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 Ｚｏ。
住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称
（ＸＯＺ）協和醗簿工業株式会社（Ｔ１１：Ｌ：０３−
２０１−７２１１内線２７５１）「殿粉 ｓｒ／ｄｉ、
コーンミール ２ ｖ／ｄｉ ｊを「殿粉 １ ｙ／ｄ
ｉ 、 −ｚ −ｙ ミールａｔ／ｃａｌ に訂正す
る。
（ＸＯＺ）協和醗簿工業株式会社（Ｔ１１：Ｌ：０３−
２０１−７２１１内線２７５１）「殿粉 ｓｒ／ｄｉ、
コーンミール ２ ｖ／ｄｉ ｊを「殿粉 １ ｙ／ｄ
ｉ 、 −ｚ −ｙ ミールａｔ／ｃａｌ に訂正す
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｌ）コリスチン生産能を有する微生物をアスパラギン酸
ま九はその塩をαｏｘｓｙ７ａｔ以上。 および無機リン酸イオンを１０ −５Ｘ１０−”ｆ／ｄ
ｉ、および／ｌたはアンモニア態窒素をｏ、ｏａ−ａｓ
ｐ／ｄｊ含有する培地に培養し、培養物中にコリスチン
を生成蓄積させ、該培養物よりコリスチンを採取するこ
とを＊＊とするコリスチンの製造法。 ２）コリスチン生産能を有する微生物がバチルス属に属
する微生物であることを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載の製造法。 ３）アスパラギン酸の塩がアスパラギン酸のナトリウム
塩ま九はアンモニウム塩であることを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1246482A JPS58129993A (ja) | 1982-01-28 | 1982-01-28 | コリスチンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1246482A JPS58129993A (ja) | 1982-01-28 | 1982-01-28 | コリスチンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58129993A true JPS58129993A (ja) | 1983-08-03 |
Family
ID=11806075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1246482A Pending JPS58129993A (ja) | 1982-01-28 | 1982-01-28 | コリスチンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58129993A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5767068A (en) * | 1997-02-13 | 1998-06-16 | Pathogenesis Corporation | Pure biologically active colistin, its components and a colistin formulation for treatment of pulmonary infections |
| CN103073623A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-05-01 | 三达膜科技（厦门）有限公司 | 硫酸粘菌素的分离提纯方法 |
| CN103509839A (zh) * | 2013-10-12 | 2014-01-15 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种降低多粘菌素e发酵液中氨氮含量的方法 |
-
1982
- 1982-01-28 JP JP1246482A patent/JPS58129993A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5767068A (en) * | 1997-02-13 | 1998-06-16 | Pathogenesis Corporation | Pure biologically active colistin, its components and a colistin formulation for treatment of pulmonary infections |
| CN103073623A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-05-01 | 三达膜科技（厦门）有限公司 | 硫酸粘菌素的分离提纯方法 |
| CN103073623B (zh) * | 2012-12-28 | 2014-10-15 | 三达膜科技（厦门）有限公司 | 硫酸粘菌素的分离提纯方法 |
| CN103509839A (zh) * | 2013-10-12 | 2014-01-15 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种降低多粘菌素e发酵液中氨氮含量的方法 |
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