JPS58174849A - 新しい生体液搬送体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は採取した生体液を搬送するだめの新しい生体液
搬送体に関する。

生体液、例えば血液、血漿、血清等の検査のひとつの形
態にマス・スクリーニング（多数健診）検査というのが
ある。例えば新生児に対してｈ５先天性代鮒異常検査、
妊婦・新生児に対して行う周産期感染症検査等がこれで
ある。

これらの検査はマス・スクリーニングである故に被検者
が広域に分布し、検査を行うセンターにまで検体（例え
ば血液）を集配するシステムがないと受検率が上がりに
くい。そこで、欧米でも我が国でもｐ紙採血法という方
法がとられているのが特徴である。通常、これは厚手の
１紙を血液搬送体として用い、その１紙に血液（全血）
をしみこませ、乾燥してから検査センターに郵送し・検
査センターではｐ紙上の乾燥血斑の一定縫切片を取り出
し水性抽出剤（液又はゲル）に浸し、その抽出分をもっ
て検査を行う方法である。

この１紙法は幾つかのすぐれた特長と共に短所も持って
いる。通常の病院での検体集配法が試験管を介するもの
であることを思えば、検体の集配上の簡便さを長所とし
てあげることができる。しかし、この血液搬送体を用い
る検体集配法は、現在側われているν紙がいくつかの欠
点をもつが故に、検査法上からも集配性上からも改良を
望まれ　−− ている点が種々見受けられる。ｐ紙の血液吸収性はすぐ
れており、更にその厚みを変化して、吸収容量的には種
々の仕様のものをつくることができるのは長所である。

この性質はｐ紙が血液に対してもつ深い親和性と媒体と
しての均質性によるものと思われるが、血液をｐ紙に滴
下吸収せしめるときの観察現象として、血液成分は滴下
点より表面方向に拡散し停止性が乏しい。この点に関し
、検査のときに、加珪部内と加珪部外とで一定量のｐ紙
を切り取り検査をそれぞれに行ったとき、加珪部外の１
紙からも血液検査値が裏側され、加珪部内Ｐ紙が血液を
正しく代表していないことを証明している。更に集配上
は、血液搬送体であるｐ紙はすぐれた血液吸収性を有す
る反面、乾燥性が低く改良が望まれる。又、検査上は抽
出性が低いこと、血液成分の保全性が低いこと、抽出液
へ微細せんいが混入することなどの諸欠点が列挙される
。

抽出による再生はむろん短時間に起る方がよいが、１紙
の場合一般に長時間を要するため、通常ｐ紙切片を細片
化してから抽出を竹いその促進をはかるが必ずしも十分
でない。又、血液搬送体である１紙にとって検査に供し
うる血液成分が抽出の後に保全されて再生することが望
ましいが、一般に血球成分が損傷しやすく（溶血現象）
、抽出物中に溶血液が混入する現象が観測され、検査上
の妨害となる。更に、抽出液への混入物としてはｐ紙微
細せんいかあり、これも検査にとって好ましくない。

本発明の目的は血液などの生体液を送るためのＥ紙に代
る新しい生体液搬送体を提供することである。すなわち
、乾燥し易く、生体液吸収性がすぐれており生体液成分
の表面方向拡散も少く、抽出性がよいのみならず抽出液
への微細せんい混入もなく、血液損傷なども少ない生体
液搬送体を提供することである。

即ち、本発明は、疎水性の多孔性物質の空隙内に親水性
の無機物質が分散された担体上に水膨潤性繊維状物質の
層が設けられてなることを特徴とする生体液搬送体に関
するものである。

生体液成分はこの両層にわたって吸着保持される。

更に、上層の繊維状物質の層及び、又は下層の担体層を
重層化することによって、全体をより多層化することも
可能である。

父、下層の担体の下に更に底層を設けて、シート全体の
機械的強度を補強したり、記号を附するための全面を上
層、下層もしくは底層に設げることもできる。

生体液はまず水膨潤性繊維状物のもつ親水力によって上
部層にとりこまれ、やがて下部層にも浸透し、全体とし
て水分が乾燥していくが、このときの乾燥性はｐ紙より
もすぐれている。これは下部層に到達した生体液成分が
層内の′ｇ！、隙に分散された親水性無機物質（例えば
無機粒子の形で分散した物質）の働きで浸透していくと
、生体液成分は多孔かつ疎水性物質の空隙間に吸着保持
される形になるため下部層での水分乾燥は速く、その結
果が上部繊維層の乾燥も促して全体として速乾性になる
と思われる。

ｊ− この搬送体では生体液成分移動のパターンが上下方向に
なっており、表面方向への拡散は少いがこれは上部層線
維秋物が水膨潤性であり繊維としては水分の毛細管移動
を起こさせにくいためと思われ、下部層では、親水性無
機物質が分散状態のため表面方向への水分の拡散は起り
にくいと思われる。

また、本発明の生体液搬送体を血液に用いた場合、血球
成分の損傷が少いが、これは上部層線紐状物が膨潤性で
あり、硬い繊維状形態のまま血球成分と接触することが
少いためと思われる。下部層の多孔性物質の担体部でも
血球を損傷せしめるような硬い繊維様物がなく全体とし
て血液成分はよく保存される。

水性抽出剤による抽出は迅速に起るが、これは下部層繊
維状物が膨潤状態になり抽出剤中の水分との交換が非膨
潤繊維よりも速やかに起るためと思われる。下部層疎水
性物質も抽出剤水分が多孔部に置換されると生体液成分
は親水性であり、疎水性物質と共存するよりも、水分へ
溶出して移行していく方向にあるため、全体として抽出
性がよいと思われる。又、水性抽出液での抽出の場合、
本搬送体では繊維状物が水膨潤性のため微細線維が抽出
液に浮遊して除去しにくいということがなく、遠心分離
法で下層に搬送体切片部と抽出上澄液とを明瞭に分離す
ることができる。

本発明における水膨潤性の繊維状物とは繊維の形態をと
りながらその材質としての特性が水分を吸収してゲル状
に膨潤し抱水状態になるものである。膨潤度の定義とし
て、 膨潤度（倍）＝（吸収水分重量）／（自重量）を用い、
１重姻パーセント食塩水を水分としたときの膨潤度が３
〜ｊＯ倍の範囲のものが使われ、生体液の吸収、乾燥、
抽出等の諸機能のバランスからｊ−２１倍のものが好ま
しい。具体的には４１１ｉ−開昭ｉｔ−／ｊｒ’１．！
ｔｒ号公報に記述されるような再生セルロースのカルボ
キシメチル化物、エクスラン−ＷＡＦ（日本エクスラン
工業（株）発売）として知られるアクリルニトリル加水
分解物を架橋重合した繊維状物、アクアロン（パーキュ
レース社発売）として知られる天然セルロースのカルボ
キシメチル化架橋物による繊維状物などが該尚する。

この繊維状物を形成Ｉ〜てシート状にする方法は本発明
の効果を限定するものではないが、シート状化は編織に
よる加工や不織布加工によって達成できる。

また、繊維状シートの厚み・繊維密度・繊維径等はそれ
ぞれに生体液の吸収・乾燥・抽出に影譬するが、実用的
な生体液搬送体のために厚み０．／〜０．７ｒａｔａ、
好ましくは０．λ〜Ｏ０Ｓ絽、繊維密度ＩＯ？　−／２
０　ｆｆ／ｍｌ、好ましくは弘ｏ　、　ｉｏｏ　ｆｆ／
ｌｒ？　、Ｍｌ　維１７４ＩＯμ〜ｊθμ、好ましくは
７２〜２ｊμが用いられる。

疎水性の多孔性物質としては、プラスチック、ケイ酸カ
ルシウムのボード、ガラス焼結体、アルミナ焼結体及び
アル安す、ケイ酸アルミニウム、ケイソウ土、カーボン
等から作ることのできる多孔性セラミック等も用い得る
。

多孔性で疎水性の物質の空隙内に親水性無機物質、例え
ばその微粒子を分散させたシートにおいて、多孔性とは
連通孔からなる網目状構造を持ち、良好な血液の保持と
乾燥・抽出のために平均孔径ｏ、ｏｉ　＋　ｏ、ｒμ、
好ましくは０．０／　、　０．λμの多孔を有するもの
である。更に好ましくは次式で定義される気孔率が３０
−４０％、好ましくはｔｏ　−ｔｏ％の範囲 気孔率−Ｃ（空孔溶積）／（多孔質プラスチック容積）
〕Ｘ１００但し、壁孔容積は含水重量−乾燥重量より算
出のものである。好ましい材料は疎水性のプラスチック
である。疎水性のプラスチックの好ましいものはプラス
チックの主要構成元素がｃ、Ｈ、ハロゲン元素よりなり
、プラスチックとしてほとんど吸水、透湿性をもたない
ものであって、従って水分を吸収保持するかわりに、乾
燥のために寄与する性質なもつもので、具体的にはポリ
エチレン、ポリプロピレン、ポリブテンおよびこれらの
混合物、またはエチレン、プロピレンブテン、ヘキセン
の二種以上の共重合物、ポリ塩化ビニル等が市販品とし
て入手できるか製造法公知のため実施しやすい。

このような材料はシートとして、厚み０．０Ｊ−−ＯＪ
龍、好ましくはｏ、１ｚ−ｏ、≠關のものが使われるが
、これは機能をバランスよく発揮できる範囲であって、
発明の範囲を限定するものでない。親水性無機物質は該
疎水性プラスチックに対し水湿潤性を賦与゛できるもの
であって親水性であるが、水に可溶であってはならない
。本発明に用いうる無機物質の好ましい例としてはシリ
カ、アルミナ、白土、酸化チタン、炭酸カルシウム等の
微粒子があげられる。その粒子の大きさや分散密度は、
適度に湿潤性を賦与する観点から粒子平均直径ｊ−ｊθ
Ｏｍμ、好ましくは１０−１００　ｍμ、次式で定義さ
れる見かけ分散密度がｊ−１，０％、好ましくはｊ〜す
１のものが使われる。

見かけ分散密度（％）− 〔（微粒予審＊）／（多孔質プラスチック客積）　）　
×１００本発明の好ましい下層、即ち、多孔性で疎水性
のプラスチック空隙内に親水性無機微粒子を分散させた
シートは、特開昭５２−１ｓＡ７ｙＡ　ｇ公報の記載の
ように、疎水性プラスチックと親水性無機微粒子と可塑
剤とを混合溶融成形した後可塑剤を抽出除去して製造す
る方法とか特公昭３７−２９２２号公報−ノθ〜 に記載のように１疎水性プラスチツクに親水性無機微粒
子、溶剤可塑剤等を混合後乾燥して製造する方法などで
作ることができるが、本発明にとって特定の方法によっ
て、効果が左右されるものでない。また、多孔性無機物
質への親水性微粒子を担持するには、例えばシリカ、ア
ルミナ等の微粒子の水スラリー液に多孔性無機物質を浸
漬後、乾燥することにより可能である。又、スラリー液
に少量のエポキシエマルジョン等の有機バインダーを添
加して、微粒子の担持性をよくすることもできる。

上下両層の一体化は本発明にとって必ずしも必須ではな
いが実用的には一体化されていた方が使い易く、例えば
プラスチックの場合、下層のプラスチックの溶融温度附
近で瞬間加熱・加圧すれば上層の繊維状物がくいこみ、
実用的な一体化物が得られるので、上下層一体化物を作
ることができる。

実際例として、熱圧着ｐ−ル法、エンボス加工法等にお
ける上下２段の熱ロールに該両層を重ねながら供与して
ゆくと一体化されてくるが、例えばプラスチックとして
ポリエチレンが使われている場合、上ロール（繊維側）
　／６０−１７０℃、下ロール（プラスチック側）　１
０〜ＩＯθ℃、ロールのすき間間隔０．２〜０．ｊ　ｉ
ｉｍ　、　ロー　／ｌ／線速度はＪ−−，２０ｍ／ＩＩ
で作ることができる。

次に本発明の実施態様を示すため、実施例によって詳細
に説明する。

実施例／ 血液搬送体として上層に特開昭Ｊ′＋　−ｉＪ′ｉｉ、
ｎ号公報の実施例／の方法で製造した水膨潤性銅アンモ
ニアレーヨン不織布、すなわち、銅アンモニアレーヨン
の連続フィラメントよりなる不織布をプロパ／−ル、水
、苛性ソーダ、モノクロル酢酸からなる処理液に浸漬処
理後、メタノール水で洗浄処理して得た不織布として、
繊維径ｌｌ声、＃Ｊ！維智度弘Ｏｔｌｒｄ、厚み０．３
３鶴のものを用いた。

下層に％開昭ｓｉ−’−’ｉｓぶ７７ｊ号公報の実施例
／の方法で製造したシリカ分散多孔性ポリエチレンシー
ト（すなわちポリエチレンを平均直径／１ｍμのシリカ
と可塑剤（ジオクチルフタレート）とを混合後トリクロ
ルエタンで浸漬、可塑剤を抽出除去して得たシート）と
して、シリカの見かげ分散密度３ｒ係、平均孔径０．０
２μ、気孔率ｊざ饅、厚み０．／１ＩＩＩのものを用い
た。

両者の一体化は熱圧着法により、上ロールｌｊＯ℃、下
ロールｌＯＯ℃に設定し、両ロールすき間０．２６＋ｕ
ｔｘ、ロール線速度、ｔｍ珈で行った。コｊ℃、湿度５
０％下で作られたが、特に乾燥はせず、ｌｊ關長さの正
方形シート片を切り出して、そのまま使用した。シート
片に対し、注射筒に採集された健康人血（ヘマトクリッ
ト値弘５％）を直径１０ｒｕ程ｇの大きさにしみるよう
に滴下する。ｏ、ｉｉ　、１を要した。

上記室内条件下で全体を弘θ分間風乾したところ、血液
滴下直後における増分質量の減量割合が７ｊ％に達した
ので、実用上の乾燥状態と判断した。

抽出液として、リン酸緩衡液を下記のように調製した。

ＮａＣ１Ｏ，≠　ｆ／ｌ ＫＨ，Ｐｏ、　　　　　　０．０／　　ｔ／ｌ１３− Ｎａ、ＨＰＯ４’／、２′Ｈ４００，／４’ｊ　　ｆ／
ＬＫＣ１０，０１ｆ／Ｌ Ｐ　Ｈ７，Ｉｒ この抽出液０．弘−を試験管に取り、健康人血を吸収し
た上記血液搬送体シートより乾燥生成した直径１０ｗ１
ｍの加珪ディスクを切り取って加え、ＩＯ分間靜直置後
３０００回転／分で５分間遠心分離すると、試験管下底
にシート残片、それより上部に透明な抽出液が観察され
、肉眼的判定によって溶血が起永でいないこと、繊維片
、プラスチック片が浮遊していないことが確認された。

次いで、この抽出液中の血漿成分の抽出移動量を定量す
る目的で、屈折針法により総タン白量を測定しく診照】
医学書院、石井鴨編［臨床化学検査ＩＩ　Ｊ　ｐ、２７
）同一検体で同一量の血漿分を同一抽出液に添加して得
た液ｏ、１１を−を標準液として同じく測定し比較した
。

その結果、血液搬送体シートからの抽出液中の総タン白
量１．θｆ／ａ！−％標準液中の総タン白普／、／ｆ７
ａｔ　　であった。

続いて、この搬送体シートを使用し同じように健康人血
を吸収・乾燥せしめてできた直径１０ｇｍの加速部分と
加珪直近外の部分とを一定量切り取り、同じように抽出
後締タン日量を各々測定して、血液成分の表面方向への
拡散性を観察した。その結果・１００　（加珪部分内）
対Ｏ（加珪直近外）であった。

比較例１ 血液搬送体として、厚みＯ１ｊ關のＰ紙（第一化学薬品
（銅発売）を用いて実施例１と同じように血液を吸収せ
しめ、乾燥させた。

その結果、血液滴下直後における増分質量の減ｔｗｕ合
が７ｊチに達するには２時間を要した。又、実施例１と
同じく抽出したところ、遠心分離後の抽出液の色調には
明らかに赤色が観察され、血球の損傷が起きた。また、
細い繊維の浮遊が顕著に見られた。

次いで、抽出液中の総タン日量を測定したところθ、り
ｆｆ／ｄｔであった。加珪部と加珪Ｓ直近外とで総タン
白普を測定したところ、１ＯＯ（加珪部）対♂（加珪部
直近外）であった。

実施例２ 血液搬送体として、上層に実施例／と同じ銅アンモニア
レーヨン不織布を用意し、下層には特開昭３２−＃Ａ７
７７号公報の実施例／と同じだが樹脂としてポリエチレ
ンの代りにポリプロピレン、親水性粒子としてアルミナ
を分散させた多孔性、疎水性プラスチックシートを製造
した。気孔率６ｏ％、平均孔径０．０２μ、シート厚み
０．２龍、アルミナ粒子の平均粒子径２０ｍμ、アルミ
ナの見かけ分散密度１４０％であった。上下両層の一体
化はエンボス加工法により、上ロールｉｒｏ℃、下ロー
ル／、３−０℃に設定し、両ロールすきまｏ−５ｍｍ、
ロール線速度１０ｍ　／ｍｖｒで行った。実施例１と同
じ条件でシート片を作り、血液を滴下した。次いで全体
を風乾したが血液滴下直後における増分質量の減量割合
が７ｊチに運するには≠θ分間を要した。実施例１と同
様に遠心分離後の抽出□液の状態は溶血が観察されず、
繊維片・プラスチック片も浮遊していないことが確認さ
れた。

抽出液中の総タン日量は／、／　ｆｆ／ａｔであった。

加速部分と加珪部直近外における総タン日量の比率はｌ
θθ（加珪部）対θ（加珪部直近外）であった。

実施例３ 血液搬送体として上層に、特開昭ｊ≠−／３１６り３号
公報の実施例１の方法で製造したアクリルニトリル加水
分解物な架橋重合した繊維即ち、アクリルニトリルとア
クリル酸メチルとからなるアクリル繊維を苛性ソーダに
浸漬煮沸後水洗乾燥して得られた繊維径ｌりμの繊維を
湿式不織布製造法により、厚み０．．２Ｊ−１１１繊維
密度１００　ｆｆ／、Ｉのシート状物に加工した。湿式
不織布製造法は上記乾燥後のアクリル繊維（繊維長２Ｉ
ｌｌ＋ｉ）のメタノールスラリー（繊維濃度として繊維
容積のスラリー容積に対する百分率で定義し、０．０Ｊ
％のもの）をガラスフィルター（細孔分布ＩＯθ〜７．
２０μ）の上に加え、ｐ過圧、ｆＯｕＩｍＨｇで１時間
かげてメタノールを除去し、２Ｊ′℃、湿度５０％下で
風乾して行った。下層に特公昭３７一コタ２２号公報の
実施例の方法で製造したシリカ分散多孔性ポリ塩化ビニ
ルシートすなわち、ボり塩化７フー ビニルを平均直径／１ｍμのシリカと溶剤（シクロヘキ
サノンおよびキジロール）、可塑剤（ジオクチルフタレ
ート）等と共に混合したのち乾燥することによって得た
シートとして、シリカの見かけ分散密度７０％、平均孔
径０．Ｏ／μ、気孔率ｙ−ｏ％、シート厚み０．２ｍｍ
のものを用意した。

両者の一体化はエンボス加工法によりエンボスローラの
上ロール／ｇθ℃、下ロール／ｊＯ℃ニ設定し、両ロー
ル間０．ｒｒｎ、ロール線速度２０ｍ／Ｍで行った。一
体化されたシートは２３℃、湿度５０％下で作られたが
、特に乾燥はせず／ｊＴＩＪｍ長さの正方形シート片を
切り出して、そのまま使用した。シート片に対して注射
筒に採集された健康人血（ヘマトクリット値ｐｔ％）に
は別個に弘ｍｙ／ａｔになるようフェニルアラニンを添
加しておいてから、直径１０ｍ／ｍ程度の大きさにしみ
るように滴下する。Ｏ１／／−を要した。次いで、全体
を風乾したが、血液滴下直後における増分質量の減量割
合が７ｊ％に達するには、ｐｔ分間を要した。

抽出ゲルとして寒天を用い、該血液搬送体から−／ｒ− 寒天中にフェニルアラニンが抽出される速度を知る目的
で、雑誌Ｍｅｄｌｏａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｖｏ
ｌ　Ｊ’、　Ａりｐ７３４１−−　ｐ　７＃に記載のフ
ェニルアラニン測走法によって・フェニルアラニン測定
に要する時間を測った。

即ち、該血液搬送体によるディスク（直径３鶴）を寒天
中におき、フェニルアラニン抽出を示す発育円生成まで
の時間を測ったところ７〜り時間であった。

比較例コ 血液搬送体として、厚み０．３−鰭のｐ紙（第一化学薬
品（株）発売）を用いて実施例３と同じように血液を吸
収せしめ、乾燥させた。その結果、血液滴下直後におけ
る増分質量の減量割合が７ｊ％に達するには一時間を喪
した。父、実施例３と同じく抽出したところ、フェニル
アラニン抽出を示す発育円生成まで＃−，２０時間を要
した。

実施例≠ 血液搬送体として実施例／と同一のものを用意した。採
血された健康人血（ヘマトクリット値り５％）を１時間
静置９３０００回転／分でｌｊ分間遠心分離し、得られ
た上層部を血清として注射筒に取り、血液搬送体シート
片に対し、直径１ｏｒｎ程度の大きさにしみるように滴
下する。Ｏ１／−を要した。実施例１と同じ室内条件下
でシート片を≠θ分間風乾したところ、血清滴下直後に
おける増分質量の減量割合が８１に達したので、実用上
の乾燥状態と判断した。実施例１と同様に抽出を行った
が、遠心分離後の抽出液の観察では繊維片・プラスチッ
ク片が浮遊していないことがＭｉｄされた。

抽出液中の総タン日量は／　、　７　ｆ／ａｔであった
。又同一血清の同一量の血清を同一抽出液に添加して得
た標準液の総タン白蓋は１．ｒｉ／ａｔであった。血清
部と血清部直近外における総タン日量の比率はｉｏｏ対
Ｏであった。

比較例３ 血液搬送体として、実施例１の比較例と同一のものを用
いて、実施例≠と同じように血清を吸収せしめ乾燥させ
た。その結果、血清滴下直後における増分質量の減量割
合が１１９６に達するには２時間を要した。又、遠心分
離後の抽出液には細い繊維の浮遊が顕著に見られた。次
いで、抽出液中の総タン日量を測定したところｌ、５Ｖ
ａＬであった。

血清部と血清部直近外とで総タン日量を測定したところ
ｉｏθ対Ｏであった。

特許出願人　旭メディカル株式会社 代理人弁理士　星　　野　　　　　　透２１−

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　疎水性の多孔性物質の空隙内に親水性の無機
   物質が分散された担体上に水膨潤性繊維状物質層が設け
   られてなる生体液搬送体。
2. （２）搬送体形状がシート状である特許請求の範囲第１
   項記載の生体液搬送体。
3. （３）　　多孔性物質が疎水性のプラスチック材料より
   なる特許請求の範囲第１項記載の生体液搬送体。
4. （４）生体液が血液である特許請求の範囲第１項記載の
   生体液搬送体。