JPS58201765A - ジヒドロピリジン誘導体，その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の化合物と類似の骨格を有するジヒドロピリジン
の一部が冠状動脈拡張作用や血圧下降作用を有すること
は知られている。しかし他方、ジヒドロピリジン誘導体
の合成化学上の未開発分野は広く残されており、まして
やその薬理学検討はほとんどなされていない。

本発明は、すぐれた薬理活性を有する新規ジヒドロピリ
ジン誘導体に関する。

さらに詳しくは、本発明は、強力かつ持続性の血圧下降
作用、末梢血管拡張作用、冠動脈拡張作用、脳血管拡張
作用および腎血管拡張作用などを有し、医薬などとして
有用次式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は同一または異なってア
ルキル、シクロアルキ〃またはアルコキシアルキルを、
Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素、ハロゲン、
ニトロ、トリフμオロメチル。

アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シアノ、アル
コキシカルボニルまたはアルキルチオを、Ｒ６は水素、
アルキｐ、シクロアルキμ、アラルキル、アリ＝Ａ／ま
たはピリジ／Ｌ／を、Ｘは酸素、硫Ａｒはアリ−／Ｌ’
またはピリジｐを、ｍは１〜３の整数を、ｎは０〜２の
整数をそれぞれ示す〕で表わされるジヒドロピリジン誘
導体およびその酸付加塩を提供するものである。

上記式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３で示されるアルキルと
しては低級アルキ／Ｌ／（Ｃ１−６）が好ましく、直鎖
状１分校状のいずれであってもよく、例えばメチル、エ
チル、プロピμ、イソプロピル、ブチル、イソブチＡ／
　、　ａｅｃ−ブチ！、ｔ−ブチ！、ペンチル、イソベ
ンチ／Ｉ／、ネオベンチ！、ヘキシルなどが挙げられ、
とりわけＣニー４のものが好ましい。これらアルキμの
末端にさらに低級Ｖクロアルキ１ｖ（Ｃ３−６）を有し
てもよい（例、シクロプロピルメチル、シクロブチルエ
チル、シクロベンチルメチル）。シクロアルキルとして
は、低級（Ｃ３−０６）シクロアルキルが好ましく、例
えばシクロプロピμ、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシルが挙げられる。またアルコキシアルキル
としては、炭素数の合計が３〜７のものが好ましく、例
えばメトキシエチル、エトキシエチμ、プロポキシエチ
ル、イソプロポキシエチル、ブトキシエチル、メｔキシ
プロピル、２−メトキシ−１−メチルエチμ、２−エト
キシー１−メチルエチルなどが挙げられる。

Ｒ４およびＲ５で示される置換基は同一でも異なってい
てもよく、また環上のいずれの位置に置換していてもよ
いが、とくにジヒドロピリジン環との結合位置に対して
２または／および３位であるものが好ましい。かかる置
換基であるハロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素が挙げられ、とりわけフッ素または塩素が好ましく、
アルキル、シクロアルキルとしてはＲ１−Ｒ３として例
示したものが好ましい。アルコキシおよびアルキルチオ
としては、それぞれ低級アルキ１ｖ（ｃｌ−３）を有す
るものが好ましく、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシおよびメチルチオ、エチルチオ、プロピ
ルチオ、イソプロピルチオがそれぞれの例として挙げら
れる。アμコキシカμボ二μの例としてはメトキシカル
ボニμ、エトキシカルポニ／Ｌ’など炭素数２〜４のも
のが挙げられる。

Ｒ６で示されるアルキル、シクロアルキルとしては、前
記Ｒ１〜Ｒ３で例示したものが挙げられる。

アラルキルとしては、ベンジμ、ａ−フェニルエチル、
β−フェニルエチル、γ−フェニルプロピμなどのフェ
ニルｃｌ−３フルキルが挙げられ、アリールトシてはフ
ェニル、ナフチルが挙げられ、これらのベンゼン環は、
任意の位置に同一または異なる置換基を有していてもよ
い。これらベンゼン環上の置換基の例としては、前記Ｒ
４およびＲ５として示したものが挙げられる。ピリジμ
としては、２−ピリジμ、３−ピリジル、４−ピリジル
が挙げられ、これらは前記Ｈ４，Ｒ５として例示した置
換基を有していてもよい。

Ａで示されるアルキレンとしてはＣ２−４のものが好ま
しく、直鎖状９分校状のいずれでもよく、エチレン、ト
リメチレン、プロピレン、テトラメチレン、１．２−ジ
メチルエチレンなどが挙げられる。

Ａｒで示されるアリールおよびピリジルとしては、前記
Ｒ６で例示したもの□が挙げられ、同様の置換基を有し
ていて本よい。なお、Ｒ６がアリールまたはピリジルの
とき゛は、Ａｒについても同一□のアリールまたはピリ
ジルであって吃、あるいは異なっていてもよい。

ｍは１〜３の整数を、ｎはθ〜２の整数をそれぞれ示す
が、ｎが０である時は窒素原子とＡｒとが直結している
ことを意味する。

ジヒドロピリジンの４位置換基である１：Ｘで表わされ
る環としてはＸがビニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）である場
合はベンゼン環を示すが、その他の場合は複素環または
縮合複素環を示す。すなわちＸが酸素および硫黄の時は
それぞれフランおよびチオフェンを、アゾメチン（−〇
Ｈ＝Ｎ−）　ｐ時１ｔｉピリジズチアジアゾールをそれ
ぞれ意味し、これら複素環あるいは縮合複素環はその任
意の位置でジヒドロピリジンの４位と結合していてよい
が、とくに好ましいものはＸがジヒドロピリジンとの結
合位置に隣接するものである。かかる好ましい複素環基
、縮合複素環基の例としては２−フリル、２−チェニル
、２−ピリジμ、３−ピリジ／に、２．１．３−ペンズ
オキサクアゾー１ｖ−４−イμ、２゜１．３−ベンズチ
アジアゾール−４−イルなどが挙げられる。

一般式（１）で表わされる本発明の化合物を製５ 造する場合、上記ジヒドロピリジン誘導体（Ｉ）を構成
する任意め成分と残余成分とを自体公知の手段で脱水閉
環反応に付す。

つぎに本発明化合物（Ｉ）の製造例を具体的に示す。

製造法人 （Ｉ［）　　　　　　（ＩＩ［）　　　　　（ＩＶ）□
−→（Ｉ） 製造法Ｂ −−−−−−−，＞　（Ｉ　） 製造法Ｃ ５ （■）（■） −＞　（Ｉ　”） 製造法Ｄ ５ （■）（■） □−−→（Ｉ） 製造法Ｅ Ｒ５ （■）（■） 一一−−−−−＞　（Ｉ　） 製造法Ｆ ５ （■）（■） −−−−−＞（Ｉ） 〔上記式中全ての記号は前記と同意義〕以下各製造法に
ついて詳述する。

製造法人 本方法においては化合物（Ｉ［）　、　（ＩＩ）および
（ＩＶ）を適宜の溶媒中反応させて（Ｉ）を製造する。

本反応は通常約２０℃−約１６０ｔｉ、好ましくは約５
０を一約１３０℃で行なわれ、特に便宜的には使用する
溶媒の沸点で行なわれる。か−る溶媒としては反応に不
活性なものであればいかなるもので亀よく、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノ−μ、イソプロパツール
、ブタノール、　５ｅｃ−ブタノールなどのアルカノー
ル類、エチルエーテル、ジオキサン、ケトンヒドロフラ
ン。

エチレンクリコーμモノメチμエーテル、エチレングリ
コールジメチルエーテルなどのエーテル類、酢酸、ピリ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリμなどが挙げられる。反応時間は
、反応が完結するまで、通常０．５〜１５時間である。

（Ｉ［）、（Ｉ［）および（ＩＶ）の使用量は、３者の
うちのいずれかの化合物ｌ七μに対し、他の２つの化合
物をそれぞれ１〜１．５モル用いることによシ行なわれ
る。原料化合物（Ｉｔ）は公知であるか、あるいは公知
の方法に従って製造できる〔例えばＪ、ムｒｎ、　Ｃｈ
ｅｎｈ　８ｏｃ、。

虹、１０１７（１９４５）参照〕。化合物（ＩＶ）は例
えばつぎのようにして製造できる。。

（１） （■）（ＩＸ）　　　　　　　（■） （Ｘ） 〔式中　Ｒ’７は低級アルキル、Ｙはハロゲンを示し、
他の記号は全て前記と同意義〕 まず（■）にＡ部分に対応するアルキレンを有するエポ
キシ化合物（例、エチレンオキシド、プロピレンオキシ
ド）あるいは式（ＩＸ）で示されるハロヒドリン類とを
反応させて（■）を合成する。

（■）とエポキシ化合物との反応は通常適宜の溶媒（例
、水、メタノール、エタノ−／ｌ／、ジオキサン、ケト
ンヒドロフフン等）中、２０℃−１００Ｃで行なわれる
。また（■）に（ＩＸ）を反応させて（■）を合成する
場合は炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基の存在
下に行なうのが好ましく、溶媒としては上記のものの他
、アセトン、メチルエチルケトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドなどを適宜用い、２０ｕ−１００℃で行なう
ことができる。式（ＩＸ）中、Ｙで示されるハロゲンは
塩素、臭素またはヨウ素であり、Ｙが塩素または臭素の
場合は反応促進のため、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリ
ウムなどを（■）１モルに対し約０、ｌ−約１モル存在
させて行ってもよい。

（■）についでジケテンまたは（Ｘ）で表わされるβ−
ケトエステルを反応させて（ＩＶ）を合成する。（■）
とジケテ・ンとの反応は、該混合物を通常約４０℃−約
１３０Ｃに加熱することによシ行なわれ、この際反応に
不活性な溶媒を適宜加えて行なってもよい。本反応にお
いてはＲ３がメチルである化合物（ＩＶ）が生成する。

別途（ＩＶ）は（■）と（Ｘ）で表わされるβ−ケトエ
ステルを反応させることによって製造でき、本反応は例
えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム。

ナトリウムアミド、金属ナトリウムなどの塩基の存在下
、適宜の不活性溶媒中あるいは溶媒なしで約２０℃−約
１００℃で行なうことができる。

（２） （ＸＩ）　　　　　　（Ｍｌ）　　　　　　　　（＊）
〔式中、ｎ′は１〜２の整数、他の全ての記号は前記と
同意義〕 ・　本方法ではｎ＼０の原料化合物（ＩＶ）すなわち化
合物（′Ｗ）が得られる。（Ｘ［）と（Ｘ［）との反応
は上記（１）の（■）と（ＩＫ）との反応と、また（Ｗ
）とジケテンまたは（Ｘ）との反応は上記（１）の（■
）とジケテンまたは（Ｘ）との反応と、それぞれ同様の
条件下に行なうことができる。

製造法Ｂ 製造法人と実質的に同一条件で行なうことができる。水
沫で用いる原料化合物（ＶＩ）は、製造法Ａで用いた原
料化合物（ＩＶ）にアンモニアを作用させることによう
合成できる。すなわち（ＩＶ）を適宜な溶媒（例、メタ
ノール、エタノール、エチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン）に溶解し過剰のアンモニアガスを約
０℃−約６゜Ｃで通導するか、アンモニアの上記溶媒中
の溶液を加え、約ＯＣ−約６０℃で、密閉容器中で反応
させるか、いずれかの方法によし容易に（ＶＩ）を合成
できる。

製造法Ｃ 本方法においてはベンジリデンβ−ケトエステｌｖ（■
）と化合物（ＶＩ）とを反応させて目的化合物（Ｉ）を
得る。本反応の反応条件も製造法Ａと実質的に同一であ
り、化合物（■）１モルに対しくＶＩ）を０．８−１．
５モル反応させることにより行なわれる。原料として使
用されるベンジリデンβ−ケトエステｌＬ／（■）は公
知であるか、あるいは公知の方法に従っで゛□アルデヒ
ド（ＩＩＩ）　トβ−ケトエステ１ｖ（ｖ）とから製造
できる〔例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎａ
第１゛５巻、　２０４〜５９９頁（１９６７）　　参照
〕。

製造法り 本方法においては製造法Ｃにおける（ＶＩ）の代りにア
ンモニアと化合物（ＩＶ）とを同時に反応させる。この
際、まずアンモニアと（ＩＶ）とが反応して（ＶＩ）’
ｅ生成し、（ＶＩ）が（■）と反応すると考えられるの
で、本反応は実質的に製造法Ｃと同様の反応条件で行な
うことができる。（■）１モルに対して用いる（・■）
の使用量は通常０．８−１．５モル、アンモニアの使用
量は１−５モ／Ｌ’−ｔ’する。

製造法Ｅ 本方法は製造法Ｃと実質的に同一の反応条件で（Ｉ［）
と（■）とを反応させることにより行なうことができる
。原料として使用するベンジリデンβ−ケトエステ／Ｉ
／（■）は（■）と同様、公知の方法に従ってアルデヒ
ド（ＩＩＩ）とβ−ケトエステ／ｌ／（■）とを反応さ
せることにより合成できる〔例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ　
Ｒｅａｃｔｉｏｎａ第１５巻、２０４−５９９頁（１９
６７）参照〕。反応は通常（■）１モルに対しくＩＩ）
０．８−１．５モルを用いることにより行なわれる。

製造法Ｆ 水沫においては製造法Ｅにおける（ＩＩ）の代りにアン
モニアと（Ｖ）とを同時に反応させることによ）行なわ
れる。この際まずアンモニアと（・■）とが反応して（
Ｉ）を生成し、（■）が（■）と反応すると考えられる
ので、本反応は実質的に製造法Ｅと同様の反応条件で行
なうことができる。

（■）１モルに対して用いる（Ｖ）の使用量は通常ｏ、
ｓ−１，ｓモル、アンモニアの使用量は１−５モルであ
る。　　　　゛ 以上の方法によって製造される新規なジヒドロピリジン
誘導体（Ｉ）は、自体公知の分離精製手段、例えば濃縮
、抽出、クロマトグツフィー、再沈殿、再結晶などを適
宜用いることにより任意純度のものとして採取できる。

を九（Ｉ）は塩基性基を有するので公知の手段により酸
付加塩とすることもできる。かかる塩としては薬学的に
許容され得る無毒性の塩が好ましく、例えば無機酸との
塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩など）、
有機酸との塩（酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フ
マール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩など）などが挙げられる。

本発明の化合物（Ｉ）およびその塩は低毒性で哺乳動物
（例、マウス、ラット、ウサギ、犬、ネコ、ヒト）にお
いて強力かつ持続性の血圧下降作用、末梢血管拡張作用
、冠動脈拡張作用、脳血管拡張作用、腎血管拡張作用な
どを有し、例えばヒトにおける高血圧症、虚血性心疾患
（狭心症、心筋梗塞など）、脳および末梢の循環障害（
脳梗塞、一過性脳虚血発作、腎動脈狭窄など）などの循
環器系疾病の予防および治療薬などとして有用である。

とくに従来のジヒドロピリジン誘導体（例、ニフェジピ
ン、ニカルジピン）に比べて、作用の強度、持続時間と
もに優れ、かつ腎血管を拡張し腎血流を増加させるとい
う従来の化合物にない特性を持つ点で有用性が高く、）
例えば高血圧症の予防あるいは治療薬として用いる場合
、少ない投薬回数（例えば１日１〜２回）で安定した降
圧作用かえられる。また、腎血管拡張作用による腎血流
量の増加はナトリウム排泄を促進し、ナトリウムの体内
貯留を抑制する。このことは、食塩過剰摂取に伴うナト
リウムの体内貯留および高血圧患者にみられるナトリウ
ム排泄機能低下を改善し、優れた抗高血圧作用につなが
る。さらに、食塩の過剰摂取は高血圧のみならず、脳卒
中発現を促進することが知られており、腎血流量の増加
を介する緩和な利尿作用は脳卒中などの高血圧性血管障
害の予°゛防に有用であると考えられる。また、腎血流
の減少は腎臓からのレニン（外圧物質であるアンギオテ
ンシン産生酵素）の遊離を促進する。従って、本発明化
合物にみられる腎循環改善作用はレニン分泌を抑制する
ことも充分推定されるので、血圧下降薬として有用であ
る。

化合物（Ｉ）およびその塩を上記の医薬品として用いる
場合適宜の薬学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と
混合し、粉末、顆粒９錠剤、カプセル剤、注射剤などの
形態で経ｉ的または非経口的に投与することができる。

投与量は投与ルート、症状、患者の体重あるいは年令な
どによっても異なるが、たとえば成人の高血圧症患者に
経口投与する場合は０．０５−２０Ｗ／に９体重７日、
好ましくは０．１−４ｑ／［９体重７日を１日１−数回
に分けて投与するのが望ましい。

以下に本発明化合物（Ｉ）の有効性を示す薬理試験およ
び毒性試験の結果を示す。

１、血圧下降作用 〔方法）　　１０−１１週令の雄性高血圧自然発症ラッ
ト（１群３−６匹）を使用した。血圧は最高血圧（収縮
期血圧）で２００＋ｎｏ＋Ｈｇ前後であった。

血圧測定は植日メデカμ社製の自動血圧測定装置（Ｕ８
Ｍ−１０５Ｒ）を使用し、ラット尾動脈の収縮期血圧を
測定した。

被検化合物は５％アラビアゴム懸濁液とし経口投与した
。投与量は全化合物１０ｑ／ｋｇに統一した。更にアラ
ビアゴム液のみを投与した動物をコントロール群とした
。血圧測定は被検化合物投与１．５．８および２４時間
後に行った。

〔結果〕　本発明化合物の血圧下降作用（投薬後車圧−
投薬前血圧）を第１表に示す。

第１表　　血圧下降作用　　　　　　□第１表に示す如
く、本発明化合物は既知ジヒドロピリジン誘導体にフエ
ジピン、二カμジビン）に較べて、作用の強度は同等な
いしそれ以上であり、また作用持続は明らかに長かった
。

２、腎血流量増加作用（腎循環改善作用）〔方法）　　
１０−１１週運命雄性高血圧自然発症ラット（１群３〜
６匹）をベントパルビターμを用いて麻酔し、使用した
。開腹後、左側腎動脈に電磁血流計（ナルコ社）用のプ
ローブを装着し、腎血流量をポリグラフ（三栄測器〔株
〕製）上に連続記録した。投薬前の腎血流量は１分間あ
たシ約６．５　ｗｔｌであった。

被検化合物はポリエチンングリコー１ｖ４００に溶解し
、これを臀液とした。その原液を生理食塩液にて５倍に
稀釈したもの！ラットの体重ｌ幻あたＦ＞　０．５　ｔ
ｓｌの容量で静脈内投与した。投与量は全ての被検化合
物について０．０１１ｑ／ｋＩｉとした。腎血流量の測
定時間は投与後４０分間とした。

〔結果〕　本発明化合物の腎血流量に対する影響を第２
表に示す。数値は ※：ｐ＜ｏ、ｏ５’（対照群との比較）３、急性毒性 〔方法〕　５運命１体重１０５−１３９９のＷｉａｔａ
ｒ系雌雄ラットを用い、２．６−シメチルー４−（３−
ニトロフエ二Ａ／）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−シカμボン酸メチ／ｌ／　　２−（４−ベンズヒド
リ／ｌ’−１−ピベフジニ／Ｉ／）エチル・２塩酸塩を
５ｇ６アラビアゴム懸濁液として経口投与（投与量６２
．５．１２５．２５０．５００及び１０９０ダ／＃　、
各群４〜８匹）し７日間観察した。５ 〔結果〕　急性毒性試験結果を第３表に示す。

以下に実施例、製剤例および参考例をあげ、本発明を更
に具体的に説明する。以下の実施例に示す融点はすべて
熱板法で測定し未補正。　　一実施例１゜ ｍ−ニトロベンズアルデヒド（ｚ、６ｓｐ）、アセト酢
酸　２−（４−ベンズヒドリ１ｖ−１−ビベヲジニ／Ｉ
／）エチ／ｌ／（６，０’ｌｌ）、３−７ミノクロトン
酸メチ／ｌ／（２，０３ｇ）およびイソプロパノ−ｙｖ
（２５＋ｇｌ＞の混合物を９時間加熱還流後溶媒を留去
した。残留物をクロマト（シリカケ／ｌ／２５０−．ヘ
キサン−酢酸エチ／１／（１：　１　）で溶出）で精製
し、得られた油状物を少量のイソプロピルエーテルに溶
解し、水冷下にかき混ぜなぞらヘキサンを加えると２，
６−ジメチｙｖ−４−（３−ニトロフエニｆｉ７）−１
，４−ジヒドロピリジン−３゜５−シカμポン酸メチｙ
ｖ２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニμ）エチ
ルの粉末（γ３５９．７５．２％）が得られた。一部を
イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶し、淡黄色
結晶を得た。融点１０２−１０４ｔｌ； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　２．２６−２．４９
（８Ｈ，ｍ）。

２．３３（６Ｈ，ａ）、２．５７（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６
）、３．６０（ａＨ，ｓ）、ｔｌｓ（２Ｈ，ｔ、ｙ＝６
）、４１ｓ（ｔｎ。

ａ）、５．０８（ＩＨ，ａ）、５．７７（ＩＨ，ａ）、
７．１に８．１２（１４Ｈ，ｍ） 元素分析ｉ　　Ｃ３５Ｈ３８Ｎ４０６として計算［Ｃ６
８，８３ｉ　Ｈ６，２７ｉ　Ｎ　９．１７実験値　　Ｃ
６８，９７；　Ｈ６，２ｑｉ　Ｎ’　９．　ｏｓ上記で
得た遊ｍ塩基（３９０ｇ）をジクロルメタン（１ＯＷｊ
）に溶解し、塩化水素のジオキサン溶液をやや過剰に加
えた後水冷した。これに数滴の水を加えて水冷下にがき
混ぜ、析出した結晶をろ取し、エチルエーテμで洗浄す
ることにより２．６−ジメチ／Ｌ’−４二（３４−ニト
ロフェニ／Ｉ／）　−１、４−ジヒドロピリジン−３，
５−シカｆｉｙｙｆｉ　ン酸メチｙｖ２−（、ｉ−ベン
ズヒドリル−１−ピペラジ二μ）エチル・２塩酸塩を１
水和物として得た。収量４．２３９（９４，４％）。こ
れをメタノール少量を含むジクロルメタンに′溶解し、
溶媒を留去後、残留物を酢酸エチルに溶解しさらに水゛
を少量加えて水冷下に放置することにより再結晶し、淡
黄色結晶を得た。融点１６７−１７０℃　　□元素分析
値　Ｃ３５Ｈ３８Ｎ４０６・２ＨＣ１・Ｈ２Ｏとして計
算１１１　　　Ｃ５９−９’０；　’Ｈ６，０３＋　Ｎ
　７−９９実験値　　ｃ　６０．０６；　Ｈ５，７９Ｂ
　Ｎ　’７．８４実施例λ　　　　　　　　　　　　　
・　　　　・実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズア
ルデヒド、アセト酢酸　２−（４−ベンズヒドリμｍ１
−ピペツジニル）エチＡ／、３−アミノクロトン酸エチ
ルをイソプロパノ−μ中で反応させゐことにより、２．
６−ジメチｙｖ−４−（３−ニトロフエニｌＬ／）−１
，４−ジヒドロピリジン−□３．５−ジカルボン酸エチ
／Ｌ／　　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピペラジニ
ｉｖ）エチルを淡黄色粉末として得た。収率４８．３　
％　　融点８０−８２℃（軟化）工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃ
ｍ　”：　　３３２０，１６９５．１６８ＯＮ　Ｍ　Ｒ
（ＣＤＣ１３）δ：　　１．１ｓ（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６゜
（２Ｈ、ｑ　、Ｊ　＝６　＊　ＣＨ２ＣＨ３）　、４−
１５　（２Ｈ、ｔ　。

Ｊ　＝６’＊　　ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２）　、４−１８　
（Ｉ　Ｈ、ｓ　。

＞Ｎ−ＣＫ’）、’５．０８（ＩＨ，ａ’、Ｃ（４）−
Ｈ）、５．７９（ＩＨ，ａ、ＮＨ） 元素分析ｆ”　ｃ３６Ｈ４ＯＮ４０６として計算値　　
Ｃ６９，２ｔ；　Ｈ６，４５；　Ｎ　８．９７実験値　
　Ｃ６８，８２ｉ　Ｈ６，６３ｉ　Ｎ　８．７２実施例
３゛　　　　　　　　　　　□　′実施例／と同様にし
てｏ−＝トロペレズアルデヒド、アセト酢酸　２−（４
−ベンズヒドリ゛ルーｌ−ビベフジニ／Ｉ／＞メチル、
３−アミノクロトン酸メチルをイソプロパツール中で反
応さＭ、生成物をさらにメタノール性塩化水素で処理す
ることにより、２．６−シメチルー４−（′２−ニトロ
フエニ１ｖ）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−シ
カμボン酸メチ／Ｌ／　２−（４−ペンズヒｉ゛リルー
１−ピベ→ジニル）エチル・２填酸塩・讐水和物を淡黄
色結晶として得た。収率１１．４４　　゛融点１６２−
１６４℃ 元素分析値　Ｃ３５Ｈ３８Ｎ４ｏ６・２ＨＣ１・Ｈ２Ｏ
として計算値　　Ｃ５９，９０；　Ｈ６，０３ＮＮ　７
．９９実験値　　Ｃ６０，１２ｉ　Ｈ６，１５多Ｎ７．
８９実施例久 実施例／と同様にして０−クロルベンズアμデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピペラジニ
ル）エチμ、３−アミノクロトン酸メチルをイソプロパ
ノ−μ中で反応させることによシ４−（２−クロルフェ
ニル）−２、６−ジメチ／Ｉ／−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸メチ／Ｉ／　　２−（４−
ベンズヒドリル−１−ピベフジニＮ）エチルを淡黄色粉
末として得た。収率（３０，８％）　融点８ｌ−８３１
Ｅ（軟化）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　　３３
２０　、１６８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　２
．２６　（６Ｈ、ａ　、　−ＣＣＨ３）。

３．５６（３Ｈ、ａ　、、Ｃ００ＣＨ３）、　４．１２
（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝５、−ＣＯＯＣ旦２ＣＨ２）＋４．
１７（ＩＨ、Ｂ　、”＞Ｎ　Ｃ）１０−５．３６　（Ｉ
　ＨＩＢ　、Ｃ（４）　Ｈ）　−５，６３（Ｉ　Ｈ、ｓ
　、　ＮＨ）元素分析値　Ｃ３５Ｈ３８ＣＩＮ３０４と
して計算値　　Ｃ７０，０４ｉ　Ｈ６，３８，Ｎ　７．
００実験値　　Ｃ６９，８４；　Ｈ６，４５ｉ　Ｎ　６
．８３実施例よ 実施例／と同様にして０−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニ
／Ｌ／）エチル、３−アミノクロトン酸エチルをイソプ
ロパノ−μ中で反応させることにより４−（２−クロμ
フエニ／Ｉ／）　　２１６−ジメチｆｉ／−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エチ／ｌ／　　
２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニＡ／）エチ
ルを淡黄色粉末として得た。収率３４，７％　融点７６
−７８℃（軟化）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　
３３２０．１６９０　、１６８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１
３）δ：　　ｔ１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７゜−ＣＨ２Ｇ！
！３）　、　２．２０　（６Ｈ、ｓ　、　＝Ｃ−ｃＦｉ
３）　、　４．２０（ＩＨ，ａ、＞Ｎ−ＣＨぐ）、５．
’４０（ＩＨ，ｓ、Ｃ（４）−Ｈ）。

６．３７（ＩＨ，ｓ、ＮＨ） 元素分析［Ｉ　　Ｃ３６’Ｈ晶ＣｌＮ３０４として計算
値　　Ｃ７０，４０ｉ　Ｈ６，５６ｉ　Ｎ　６．８４実
験値　　Ｃ７０，１２７Ｈ６，７７１Ｎ　６．５７実施
例乙 実施例／と同様にして２．３−ジクロルベンズアルデヒ
ド、アセト酢酸　２−（４−ベンズヒドリμｍ１−ピペ
ラジニル）エチル、３−アミノクロトン酸メチルをイソ
プロパノ−μ中で反応させることにより４−（２，３−
ジクロルフエニμ）−２，６−シメチルー１．４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ／ｌ／　　２
−（４−ベンズヒドリｆｉ／−１−ピペラジニＡ／）エ
チルを淡黄色粉末として得た。収率３１．６％　融点８
４−８８℃（軟化） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ　　、３３２０．．１７３０．
１６９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　２−２８　（
６Ｈ−ａ　、　＝ＣＣＨ３）　。

３．５８（３Ｈ，ａ、Ｃ００ＣＨ３）＝　４．１５（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６　＝　　ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２）＋　　４
．１９　（Ｉ　Ｈ−Ｉｓ　−〉Ｎ　ＣＨ＜）　＝　５．
４５　（Ｉ　Ｈ、ａ　、　Ｃ（ａ）　Ｈ）　−５−６１
（Ｉ　Ｈ、ａ　−ＮＨ） 元素分析値　０３５Ｈ３７Ｃ１２”３０４として計算値
　　Ｃ６６、２４ｉ　Ｈ’５．８８Ｓ　Ｎ　６．６２実
験値　　Ｃ６６、３８ｉ　Ｈ５，９９蓚Ｎ６．３７実施
例７ 実施例／と同様にして２，３−ジクロルベンズアルデヒ
ド、ア方ト酢酸　２−（４−ベンズヒトｖｙｖ−１−ビ
ベラジニ／ｌ／）エチル、３−アミノクロトン酸エチル
をイソプロパノ−μ中で反応させることにより４−（２
，３−ジクロルフエニ／Ｌ／）−２，６−ジメチ／Ｉ’
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−シカμボン酸エ
チ／ｌ／　　２−（４−ベンズヒドリ／Ｉ／−１−ピベ
ラジニｌｖ）エチルを淡黄色粉末として得た。収率３０
．７％　融点８７−８９℃（軟化） 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ　１：　３３３５　、１６９
５　、１６８０１１　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　１
．１５（３Ｈ，ｔ、、Ｔ−７゜・−ＣＨ２魅ｊ３）−３
，２５（６Ｈ、ｓ　、−ＣＣＨ３）−４，１６■ （ＩＨ，８，：＞Ｎ−ＣＨ＜　　）、５ｉｔ（ｔａ、ａ
、ｃ（４）−ｕ）、５．９６（ＩＩＩ、ｓ、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ３６Ｈ３９Ｇ１２Ｎ３０４として計算値
　　Ｃ６６、６６ｉ　Ｈ６，０６ｉ　Ｎ　６．４８実験
値　　Ｃ６６、３２ｉ　Ｈ５，９７ｉ　Ｎ　６．２７実
施例と 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−（４，４’−ジフルオロベンズヒ
ドリ１ｖ）−１−ヒベラジニル〕エチル、３−アミノク
ロトン酸メチルをイソプロパツール中で反応させること
により２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メ
チ／Ｉ／　　２−Ｃ４−（４，、ｒ−シフμオロフエニ
μ）−１−ピベヲジニル〕エチルを淡黄色粉末として得
た。収率３３．３％　融点６８−７２℃（軟化）　重量
をメタノール性塩化水素で処理することにより無色プリ
ズム晶を得た。融点１９０−１９３ｔ３元素分析値　Ｃ
３５Ｈ３６”２Ｎ４０６・２ｇＣ１として計算値　　Ｃ
５８，４２ｉ　Ｈ５，３２ｉ　Ｎ　７．７９実験値　　
ｃ　５８．２５；　Ｈ５，３８；　Ｎ　７．４４実施例
り 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（’４−（４，４’−ジメチルベンズヒ
ドリ／Ｉ／）−１−ヒベラジニル〕エチル、３−アミノ
クロトン酸メチルをイソプロパノ−μ中で反応させるこ
とにより２．６−シメチルー４−（３−二Ｆロフエニ／
Ｌ／）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸メチＩｖ　２−（４−（４，４’−ジメチルベンズ
ヒドリＩｖ）−Ｘ−ピペラジニル〕エチμを淡黄色粉末
として得た。

収率５３．１％　融点８３−８７℃（軟化）ＩＲ（Ｎｕ
ｊｏｌ）ｃＴｒｌ：　　３３３０．１６９５．１６８０
（ａｈｏｕｌｄｅｒ　） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　２．３２　（６Ｈ、ａ
　、　＝ＣＣＨ３）　。

２．３６（６Ｈ−ａ、＋ＣＨ３）、３．６０（３Ｈ，ａ
。

ＧＯＯＣＨ３）、４．１０（ＩＨ，ａ、：１１ｆ−ＣＨ
く）、４．１・４（２Ｈ，ｔ　、、Ｔ＝６　、−Ｃｏｏ
ヴ島ＣＨ２−）、　５．０９（ＩＨ，８＋Ｃ（４）−１
１）ｓ５．８４（ＩＨ，ｂｒｏａａ　ａ、ＮＵ）元素分
析値　Ｃ３７”４２Ｎ４０６として計算値　　Ｃ６’　
５７ｉ　Ｈ６−６３；　！１８．７７実験値　　Ｃ６９
，８８ｉ　Ｈ６，８２ｉ　Ｎ　８．４２実施例１０ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−（４，４’−ジメトキシベンズヒ
ドリｙ）−ｉ−ピベラジニμ〕エチル、３−アミノクロ
トン酸メチμをイソプロパノ−〜中で反応させることに
より２，６−シメチルー４−（３−二）ａフ−ｒ、＝ｌ
ｖ）−１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸メチｆｉ／２−（４−＜４．４′−ジメトキシベンズ
ヒドリｌｖ）　−１−ピペラジニル〕エチルを淡黄色粉
末として得た。収率３９．３％　　融点７６−８０ｔｊ
（軟化）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ　　、　　３３３
０　、１６９５　、１６８０（５ｈｏｕｌｄｅｒ　） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　２．３６（６Ｈ、ａ
　、　−Ｃ−ＣＴＩ３）。

３．５７（３Ｈ，ａ、−ＣＯＯＣＢ３）、３．７５（６
Ｈ，ｓ。

０ＣＨ３）、４．１１（ＩＨ，ｓｉ、〉Ｎ−Ｃ）１く）
、４．１５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．−Ｃｏｏ姐２ＣＨ２−
）　、　５．０８　（Ｉ　Ｈ、１５、Ｃ（４）−１１）
　、５．８０（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ａ、Ｎｕ）元素分析
値　ＣＣ５７Ｈ４２Ｎ４０として計算値　　Ｃ６６、２
５ｉ　Ｈ６，３１薔Ｎ８．３５実験値　　Ｃ６６、２２
ｉ　Ｈ６，４１蓚Ｎ８．１２実施例／／ 実施例１と同様にして０−ニトロベンズアμデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−（４，４’−ジフルオロベンズヒ
ドリＩｖ）−１−ビベラジニμ〕エチル、３−アミノク
ロトン酸メチルをイソプロパノ−μ中で反応させること
によシ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフエニ／Ｌ
’）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸メチ／Ｌ’　　２−（４−（４，４’−ジフルオロベ
ンズヒドリｌｖ）　−１−ピペラジニル〕エチルを淡黄
色粉末として得た。収率２１．３％　融点９Ｏ−９３ｔ
Ｅ（軟化）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３５０　
、１６９５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　２．２６
（３Ｈ，ｓ、　＝ＣＣＨ３）。

２．３１　＜３Ｈ、ａ　、　＝Ｃ−ＣＨ５）、　３．５
３（３Ｈ、ｓ　。

Ｃ００ＣＨ３）　、　４．０〜４．３　（３Ｈ、ｍ　、
　〉Ｎ−ＣＨ＜＋−ｃｏｏ凹２ＣＨ２−）　、５．７２
（ＩＨ，ａ、Ｃ（４）−Ｈ）　。

５．７７（ＩＢ、ｂｒｏａｄ　ａ、Ｎ’Ｈ）元素分析値
　Ｃ３５Ｈ３６”２Ｎ４０６として計算値　　Ｃ６５，
ｏｌ；　Ｈ５−６１ｉ　Ｎ　８．６６実験値　　Ｃ６５
，４０ｉ　Ｈ５，６０９Ｎ　８．３９実施例／２ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアμデヒド、ア
セト酢酸　ｚ−Ｃ４−Ｃａ、４′−ジクロμベンズヒド
リル）−１−ピベヲジニμ〕エチル、３−アミノクロト
ン酸メチルをイソプロパノ−μ中で反応させることによ
り２．６−ジメチμｍ４−（３−ニトロフエニ／Ｌ’）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メ
チｌＬ／２−（４−（４，４’−ジクロルベンズヒドリ
Ａ／）−１−ピベフジニル〕エチルを淡黄色粉末として
得た。

収率５７８％　融点８３−８７℃（軟化）　水晶はエタ
ノール性塩化水素で処理することにより２ｍ酸塩を与え
た。エタノ−μ−エチルエーテルから再結晶することに
よし淡黄色プリズム晶を得た。

融点２０８−２１１ｔＥ 元素分析＊　　Ｃ３５Ｈ３６Ｃ１２Ｎ４０６−２ＨＣ１
として計算値　　Ｃ５５，８６；　Ｈ５，０９；　Ｎ　
７．４５実験値　　Ｃ５６，００ｉ　Ｈ５，３４ｉ　Ｎ
　７．３８実施例／３ 実施例１と同様にして２，３−ジクロルベンズアルデヒ
ド、アセト酢酸　ｚ−；〔４−（４，４’−ジフルオｐ
ベンズヒドリ／Ｌ／）−１−ピベフジェμ〕エチμ、３
−アミノクロトン酸メチルをイソプロパノ−μ中で反応
させることにより４−（２。

３−ジクロロフエニＩＶ）　−２、６−ジメチ／Ｌ／−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ
ｙｖ　　２−Ｃ４−＜４．４’−シフμオロベンズヒト
リル）−１−ピベフジニμ〕エチルを淡黄色粉末として
得た。収率５２．９％　融点９０−９３℃（軟化） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、３３４０．１６９５Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　２．２８（６Ｈ，ａ、−Ｃ−Ｃ
Ｈ３）　。

瞥 ３．５７（３Ｈ，ａ、Ｃ００ＣＨ３）、４．１２（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝５、−ＣＯＯＣμ２ＣＨ２）、４．１６（Ｉ
Ｈ，ｓ、ンＮ−ＣＨく）、５．４２（ＩＨ，ａ＋Ｃ（４
）、　Ｈ）、５．７０（ＩＨ，ｂｒｏａａａ、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ３５Ｈ３５Ｃ１２”２１３０４として計
算値　　Ｃ６２，６９蓚Ｈ５，ｚ６；　Ｎ　６．２７実
験値　　Ｃ６２，７’ｌＮＨ５，５０ｉ　Ｎ　６．０６
実施例／り 実施例／と同様にして２．３−ジクロルベンズアルデヒ
ド、アセト酢酸　２−Ｃ４−（４，４’−ジクロルベン
ズヒドリル）−１−ピペフジニル〕エチル、３−アミノ
クロトン酸メチ／ｌ’をイソプロパノ−ｐ中で反応させ
ることにより４−（，２，３−ジクロμフエニ／Ｌ’）
７２．６−シメチルー１゜４−・ジヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸メチ）ｖ　２−（４−（４，４’−
ジクロルベンズヒドリ／Ｌ／）−１−ピペラジニルジエ
チルを淡黄色粉末として得た。収率４３．２％　融点１
０４−１０７しく軟化）　　　　　・ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ　１：　３３４０　、１６９５
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　２．２７　（６Ｈ、ａ
　、　＝Ｃ−ＣＨ５）　。

３．５７（３Ｈ、８、Ｃ００ＣＨ３）　、　４．１２（
２Ｈ、ｔ　、　、Ｔ＝６、−ＣＯＯＣ旦２ＣＨ２）、４
．１８（ＩＨ，ａ、、Ｎ　　ＣＨく）、５．４３（ＩＨ
，ｓ、Ｃ（４）７Ｈ）、５．７０（ＩＨ，ｂｒｏａｄｓ
、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ３５Ｈ３５Ｇ１４Ｎ３０４として計算値
　　ｃ　５９．７６；　Ｈ５，０１；　Ｎ　５．９７実
験値　　Ｃ５９，ｓ２；　Ｈ４，９７逼Ｎ　５．７．５
実施例１５ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−ベンズヒドリルホモピペラジン−
１−イ／Ｌ’）エチル、３−アミノクロトン酸メチルを
イソプロパツール中で反応させることによシ２，６−ジ
メチ／Ｌ／−４−（３−二トロフエニ／ｌ／）　−１，
４−ジヒドロピリジン−３゜５−ジカルボン酸メチ！ｖ
　２−（４−ベンズヒドリルホモピペラジン−１−イル
）エチルを淡黄色粉末として得た。収率３１．７％　融
点６０−６３℃（軟化）　　　　　　　　　　・ 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ　　、３３３０．１６９ＯＮ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　２．３３　（６Ｈ、ａ　、　
−Ｃ−ＣＨ３）　。

３．６０（３Ｈ，ａ）、４．１２（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６
）、４．５７（Ｉ　Ｅ　ｔ　’　＊ンＮＣｌ’ｌ　り）
　＊　！ＩＬ　１０　（Ｉ　Ｈｔ　ａ　＊　Ｃ（４）　
　’Ｈ）　。

５．９２（ＩＨ，ａ、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ３６Ｈ４ＯＮ４０６として計算値　　Ｃ
６９，２１ｉ　Ｈ６，４５ｉ　Ｎ　８．９７実験値　　
Ｃ６９，２４ｉ　Ｈ６゜５１＋　Ｎ　８．７７実施例／
乙 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−〔４−（４−〕μオロフ二二ル）　−１
−ヒベフジニル〕エチル、３−アミノクロトン酸メチ／
Ｌ／ヲイソブロパノーμ中で反応させ、生成物を塩化水
素のジオキサン溶液で処理することにより２，６−ジメ
チ〜−４−（３−二トロフエニ／１／）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ／ｌ／　　２
−（４−（４−フルオロフェニル）−１−ピベヲジニμ
〕エチル・塩酸塩を淡黄色粉末として得た。収率７６．
４％融点　１０８−１１０℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ８０−ｄ６）δ：　２．３０　（３Ｈ
、ａ　、　＝Ｃ−ＣＨ５）■ 、Ｚ３　Ｂ　（３１１Ｔ　ａ　、＝ＣＣ］’１３　）　
、３．６０　（３Ｈ−ａ　−Ｃ００ＣＨ３）　、４．４
８　（２Ｈ、ｍ　、　　Ｃ００ＣＨ２ＣＨ２−）　。

５．０３（ＩＨ，ａ、Ｃ（４）−Ｈ） 元素分析値　Ｃ２８Ｈ３□Ｆ’Ｎ４０５・ＨＣｌ・Ｈ２
Ｏとして計算値　　Ｃ５６−７１＋　）１５−７８Ｓ　
Ｎ　９−４５実験値　　Ｃ５６，７８ｉ　）１５．８５
ｉ　Ｎ　９Ｌ　３５実施例／Ｚ 実施例１と同様にしてｍ−ニトロベンズ１μデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−（３−クロμフエ二／Ｌ／）−１
−ビベラシ二μ〕エチル、３−アミノクロトン酸メチル
をイソプロパノ−μ中で反応させることによす２，６−
ジメチ／Ｌ’−４−（３−ニトロフエニ／ｌ／）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチｌｖ
　２−（４−（３−クロルフエニ／１／）−１−ピベフ
ジニル〕エチルを淡黄色粉末として得た。収率２９．０
％　融点６５−６８Ｃ（軟化） Ｉ　Ｒ（ＮｕｊＯｌ）　Ｃｍ　１：　３３０ＯＮ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　２．３４（３Ｈ，ａ、＝Ｃ−Ｃ
Ｈ５）。

冨 ２．３６（３Ｈ，ａ、＝Ｃ−ＣＨ５）、３．６３（３Ｈ
，ｌｌ。

ｃｏｏｃｕ３）　、　４．２１　（ＺＨ、ｔ　、　Ｊ−
６、−ＣＯＯ％ＣＩ（２−）、５．１２（ＩＨ，ａ、Ｃ
（４）−Ｈ）、５．８９（ＩＨ，ａ、ＮＨ）元素分析値
　Ｃ２８Ｈ３□ＣｌＮ４０６として計算値　　Ｃ６３，
２６ｉ　Ｈ６，２２多Ｎ１０．１８実験ｆ［Ｉ　　　Ｃ
６３，３３ｉ　Ｈ６，４３；　Ｎ　　９．８３実施例／
よ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−（３−）リフμオロｊｆｌＶフエ
ニ／ｌ／）、−１−ヒベラジニμ〕エチル、３−アミノ
クロトン酸メチμをイソプロパツール中で反応させるこ
とによ＃）２．６−シメチルー４−（３−ニトロフエニ
／Ｉ／）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸メチＡ／、２−（４−（３−）リフルオロメチル
フエニ／Ｌ’）−１−ピベフジニμ〕エチルを淡黄色粉
末として得た。

収率８２．７％　融点９５−９７ｔｌ；（軟化）ＩＲ（
Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ　　、３３４５．１６９５．１６４５
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ！１３）δ：　２．３４（６Ｈ，ａ
、＝ＣＣＨ３）。

３．６４（３Ｂ、ａ、Ｃ００ＣＨ３）、４．２１（２Ｈ
，ｔ、、Ｔ＝５．５．　　Ｃ００ＣＨ２ＣＨ２−）、５
．１１（ＩＨ，ａ、Ｃ（４）　Ｈ）、６．３９（ＩＨ，
ａ、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ２９Ｈ３１”３Ｎ４０６として計算値　
　Ｃ５９，１８ｉ　Ｈ５，３１ｉ　Ｎ　９．５２実験値
　　Ｃ５９，１５ｉ　Ｈ５，５３ｉ　Ｎ　９．４３実施
例／９ 実施例／と同様にしてｍ−二Ｆロベンズアμデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−（２−メトキシフエニｆｉ／）−
１−ヒベラジニμ〕エチル、３−アミノクロトン酸メチ
μをイソプロパノ−μ中で反応させることにより２，６
−ジメチ／１／−４−（３−ニトロフエニＡ／）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチル　
２−Ｃ４−（２−メＹキシフエニｙ）−１−ピペラジニ
ル〕エチルを淡黄色粉末として得た。収率５５．６％　
融点５８℃（軟紀） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　２．３４（６Ｈ，ｓ　
、　＝ＣＣＨ３）。

３．６３（３Ｈ，ａ、０ＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ａ
、０ＣＨ３）。

４．２１（２ｕ、ｔ、Ｊ−６，−ｃｏｏりしＣＨ２−）
、　５．１４（ＩＨ，ａ、Ｃ（４）−Ｈ）、６．６０（
ＩＨ，ａ、ＮＨ）元素分析値　０２９Ｈ３４Ｎ４”７と
して計算値　　Ｃ６３，２６ｉ　Ｈ６，２２ｉ　Ｎ　１
０．１８実験値　　Ｃ６３，３３ｉ　Ｈ６，４３蓚Ｎ　
　９．８３夾施例２０ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアμデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−ベンジＡ／−１−ピベラジニｌＶ
）エチル、３−アミノクロトン酸メチルをイソプロパノ
−μ中で反応させることにより２．６−ジメチＩＶ−４
−（３−二）ａフエニ／Ｉ／）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸メチ／Ｌ’　　２−（４−
ベンジＡ／−１−ピペラジニル）メチｌｖを淡黄色粉末
として得た。収率８６．０％　融点１０６−１０８℃（
軟化） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　３３２５ＨＭ　Ｒ
（ＣＤＣ１３）δ：　２．３３　（６Ｈ、ｓ　、　＝Ｃ
−ＣＨ５）　。

３．４６（２Ｈ，Ｂ、Ｃ６Ｈ５明２−）、３．６１（３
Ｈ，８゜Ｃ００ＣＨ３）、　４．１４　（２Ｈ、ｔ　、
　Ｊ＝６、−Ｃｏｏヴ弛ＣＨ２）、　５．０９（ＩＨ、
ａ　、　Ｃ（４）−Ｈ）　、　５．８２（１）Ｉ。

ｓ、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４０６として計算値　　０
６５．１５ｉ　Ｈ６−４１ｉ　Ｎ　１０．４８実験値　
　Ｃ６４，９３；　Ｆｌ　６．５７；　Ｎ　１０．４８
実施例、２／ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕エチル、３−アミノクロトン酸メチルをイソプロ
パツール中で反応させることにより２，６−ジメチ／Ｉ
／−，１−（３−ニトロフヱー′ル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ／Ｌ／　２−〔
４−＜２−ピリジル）−１−ピペラジニル〕エチルを淡
黄色粉末として得た。収率５４．５％　融点５３−５６
℃（軟化）工Ｒ（ｔＪｕｊｏｌ）ｃｍ　１：　３２８Ｏ
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　２．３５（３Ｈ，ａ、
＝ＣＣＨ３）。

２．３７（３Ｈ，ａ、＝Ｃ−ＣＨ５）、３．６４（３Ｈ
，ｓ、　−Ｃ００ＣＨ３）、　４．２１（２Ｈ，ｔ、、
Ｔ＝６．Ｃ００Ｃ旦２ＣＨ２−）、　５．１３（ＩＨ，
ｓ　−Ｃ（４）　Ｔｉ　）　、　５．７７ＣＩＨ。

ｓ、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５０６として計算値　　Ｃ
６２，１８ｉ　Ｈ５，９９ｉ　Ｎ　１３．４３実験値Ｃ
６２，２０ｉ　Ｆｆ　６．０７１　Ｎ　１３．０３実施
例２２ 実施例／と同様にしてｍ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニ
／ｌ／）エチル、３−アミノクロトン酸メチルをイソプ
ロパツール中で反応させることにより４−（３−クロル
フェニル）−２，６−ジメチ／’−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸メチ／Ｌ’　　２−（４
−ベンズヒｙｖｉｖ−１−ピベフジニル）エチルを淡黄
色粉末として得た。収率２８．３％　融点７４−８０℃
（軟化）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ　１：　３３２５
　、１６９５　、１６８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ
：　２．３２　（６Ｈ、ｓ　、　＝Ｃ−ＣＨ５）　。

３．６０（３’Ｈ，ａ、Ｃ００ＣＨ３）、４．９６（Ｉ
Ｈ，８，Ｃ（４）−Ｈ）、５．６４（ＩＨ，ｂｒｏａｄ
　ａ、ＮＨ）元素分析値　Ｃ３５Ｈ３８ＣＩＮ３０４と
して計算値　　Ｃ７０，０４ｉ　１’ｌ　６．３８ｉ　
Ｎ　７．００実験値　　Ｃ７０，１５１Ｈ６，２９；　
’Ｎ　７．１８実施例２３ 実施例１と同様にしてｍ−）リフμオロメチμベンズア
ルデヒド、アセト酢酸　２−（４−ヘｙズヒドリル−ｌ
−ピペラジ＝ｆｉ／）エチル、３−アミノクロトン酸メ
チμをイソプロパツール中で反応させることにより２．
６−ジメチＩＶ−４−（３−トリフμオロメチμフエニ
／ｖ）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸メチ／Ｉ／２−（４−ベンズヒドリ１−１−ピベフ
ジニ１ｖ）メチμを淡黄色粉末として得た。収率５２．
５％融点７０−７２℃　氷晶をメタノール性塩化水素で
処理し、さらにメタノール−エチルエーテルから再結晶
することにより２塩酸塩を無色結晶として得た。融点１
６８−１７（１ 元素分析値　Ｃ３６Ｈ３８Ｆ３Ｎ３ｏ４・２Ｈｃ１・％
Ｈ２ｏトシテ計算値　　Ｃ６０，４２ｉ　Ｈ５，７７７
Ｎ　５．８７実験ＩＩ　　　Ｃ６０，５２ｉ　Ｅ　５．
４９ｉ　Ｎ　５．６６実施例２り 実施例／と同様にして２，３゛−ジクロルベンズアルデ
ヒド、アセト酢酸　２−（４−（４，４’−ジメチルベ
ンズヒドリル）−１−ピベラジニμ〕エチル、３−アミ
ノクロトン酸エチルをイソプロパツール中で反応させる
ことにより４−（２，３−ジクロルフエニｆｉ／）−２
，６−シメチルー１゜４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボンニル千Ｎ　　２−（４−（４，４’−ジメチ
ルベンズヒドリ／Ｉ／）−１−ピペラジニル〕エチルを
淡黄色粉末として得た。収率２７．３％　融点８５−８
８℃（軟化） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−１：　３３３０　、１６
９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　１．ｔ４（３ｎ、
ｔ、、ｙ＝７゜−ＣＩ（２ＣＨ３）、　２．２５（１２
Ｈ，ｓ、＝Ｃ−ＣＨ５）、４．０５（２Ｈ、ｑ　、Ｊ　
’　７　’　Ｔ　−ＣＨ２ＣＨ３）　、４−０８　（Ｉ
　Ｈｔ　ｓ。

〉トＣＨり）　、４．０８　（２Ｈ、ｔ　−Ｊ　＝　６
−　　ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２−）、５．４１（ＩＨ，ａ、
Ｃ（４）Ｈ）、５．６８（ＩＨ。

ｂｒｏａｄ　ａ　、　ＮＨ） 元素分析値　Ｃ３８Ｈ４３Ｃ１２Ｎ３０４として計算値
　　Ｃ６７、４５７Ｈ６，４１ＮＮ　６．２１実験値　
　Ｃ６７、２９９Ｈ６，２７９Ｎ　６．００実施例２３ 実施例／と同様にしてニコチンアルデヒド、アセト酢酸
　２−（４−ベンズヒドリ／Ｌ／−１−ヒベラジニｌｖ
）エチル、３−アミノクロトン酸メチルをイソプロパノ
−μ中で反応させることにより２．６−ジメチ／Ｌ’−
４−（３−ビリジ／Ｌ’）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸メチｌ　　２−（４−ベンズヒ
ドリ／Ｌ’−１−ピベフジニ／ｌ／）エチルを得た。メ
タノールから再結晶することにより無色結晶を得た。収
率４６．３Ｊｆ　　融点２２７−２２８１Ｃ 元素分析値　Ｃ３４Ｈ３８”４０４として計算値　　Ｃ
７２，０６ｉ　Ｈ’６．７６ｉ　Ｎ　９．８９実験［Ｃ
７２，０８多Ｈ６，７３ｉ　Ｎ　９．９４実施例、２乙 （１）ｍ−ニトロベンズアルデヒド（３０７ｑ）。

アセト酢酸　２−（４−ベンズヒドリ／Ｌ’−１−ピベ
ラジニｌｖ）メチ／Ｉ／（６６ｓｌｌｆ）およびベンゼ
ン（２０ｇ／）の混合物中にピペリジン（２滴）を加え
、Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋ水分分離器を用いて水を除去し
ながら２時間加熱還流した。冷後水洗し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後溶媒を留去し２−（３−二トロベンジリ
デン）アセトＥｆｌ［２−（４−ベンズヒドリ１ｖ−１
−ピベラジニ／Ｉ／）エチルの粗油状物を得だ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　２．３８　（３Ｈ、ａ
　、　Ｃ０ＣＨ５）　。

４．１４〜４．５３（３Ｈ、ｍ、−ｃｏｏｃａ２ｃＨ２
−、〉Ｎ−ｃＨ＜）、７．１０〜８．７５（１４Ｈ，ｍ
）重量はこれ以上精製せずにつぎの反応に使用した。

（２＞　　（１）で得た油状物（全量）、３−アミノク
ロトン酸メチル（２８０りをイソプロパノ−／Ｌ／（１
０ｇ／）に溶解し２時間加熱還流した。溶媒を留去し、
残留物をシリカゲルクロマトで精製することにより２，
６−ジメチ１ｖ−４−（３−ニトロフェニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチｉｖ　
　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニＡ／）エ
チルを得た。収量７２５Ｗ（６７６％）　これを実施例
／と同様にして２塩酸塩とし、再結晶で精製することに
より融点１６６−１６９ｔＥの淡黄色結晶を得た。重量
は実施例／で得た２塩酸塩・１水和物とＩＲおよびＮＭ
Ｒスペクトルで一致した。

実施例２７ （１）アセト酢酸　２−（４−ベンズヒドリルピペラジ
ノ）メチｌＬ／（３，２１ｇ）をエタ／−／Ｌ’（５耐
）ＫｉＪｌｌ、これに２０％エタノール性アンモニア（
１５ｇ／）を加えて冷蔵庫中に一夜放置した。溶媒およ
びアンモニアを留去することにより３−アミノクロトン
酸　２−（４−ベンズヒドリルピペラジノ）エチルの粗
油状物を得た。

（２）　　（１）で得た油状物をイソプロパノ−１ｖ（
ｉ５ｇ／）に溶解し、これにｍ−ニトロベンズアルデヒ
ド（ｏ、ｓｓｇ）、アセト酢酸メチ／Ｌ／（１，１５９
）を加え、６時間かき混ぜながら加熱還流した。溶媒を
留去後残留物をシリカゲルクロマトで精製し、さらに実
施例／と同様にして２塩酸塩とすることにより、２．６
−ジメチμｍ４−（３−ニトロフエ＝／ｌ／）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカμボン酸メチｉｖ　
　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピペラジニＡ／）エ
チル・２塩酸塩・１水和物の結晶（１，０６ｇ、１７．
８％）を得た。融点１６６−１７０℃。重量は実施例／
で得た標品と工ＲおよびＮＭＲスペクトμで一致した。

実施例２ｇ 実施例／と同様にしてｍ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−ベンズヒドリ／Ｌ／　−１−ピペ
ラジニ／Ｌ／）エチル、３−アミノクロトン酸エチ）ｖ
′Ｊｋイソプロパノ−μ中で反応させることにより、４
−（３−クロμフエニ１ｖ）−２，６−ジメチルｍ１．
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチｌｖ
　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニ／Ｉ／）
エチルを淡黄色粉末として得た。収率４３．３９６　融
点７２−７５ｔＥ（軟化）これを少量のエタノールに溶
解し、エタノール性塩化水素を過剰に加えて放置した。

析出結晶をクロロホルム−メタノ−／ｌ／（３：１．Ｖ
／Ｖ）４Ｃ溶解後濃縮し、酢酸エチルを加えることによ
り再結晶し、４−（３−クロルフエニ／ｌ／）−２，６
−ジメチ／ｌ／−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸エチ／ｌ／２−（４−ベンズヒドリル−１
−ピベラジニ）Ｖ）エチル・２塩酸塩を得た。

融点１７９−１８２℃ 元素分析値　Ｃ３６Ｈ４ｏＣＩＮ３ｏ４・２ＨＣ１とし
て計算値　　Ｃ６２，９３ｉ　Ｈ６，１６ｉ　Ｎ　６．
１２実験値　　Ｃ６２，６７ｉ　Ｈ６，４４逼Ｎ６．０
０実施例２９゜ 実施例１と同様にしてｐ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニ
／Ｌ／）エチル、３−アミノクロトン酸エチルをイソプ
ロパツール中で反応させることによシ４−（４−クロル
フエニ／ｌ／）−２，６−ジメチ／＆−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸エチＡ／　　２−（
４−ベンズヒドリル−１−ビベフジニ／ｌ／）エチルを
黄色粉末として得た。

収率３２．８％　融点７５−７９℃（軟化）工Ｒ（Ｎｕ
ｊｏｌ）ｃｍ　　、３３００．１６９５．１６７ＯＮ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．５゜−（：Ｈ２四３）　、　２．２８（６Ｈ、ａ
　、＝Ｃ−ＣＨ５）、　４．９５（ＩＨ，８，Ｃ（４）
　Ｈ）、５．７７（ＩＨ，ｂｒｏａｄａ、ＮＨ）元素分
析値　Ｃ３６Ｈ４ｏＣＩＮ３０４として計算値　　Ｃ７
０，４０ｉ　Ｈ６，５６ｉ　Ｎ　６．８４実験＠　　　
Ｃ７０，０４，Ｈ６，５１ｉ　Ｎ　６．８２実施例３０ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベヲジニ
／Ｌ／）エチル、３−アミノクロトン酸　２−メトキシ
エチルをイソプロパツール中反応させることによシ２，
６−ジメチ／Ｌ／−４−（３−ニトロフエニ１ｖ）−ｘ
、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　２−
メトキシエチル２−（４−ベンズヒドリ／Ｌ’−１−ビ
ベラジニ／Ｉ／）エチルを淡黄色粉末として得た。収率
１９．５％融点６２−６６ｔＣ（軟化） 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ　１：　３３００．１６８５
　、１６７５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　２．３
３（６Ｈ，ｓ、＝ＣＣＨ３）。

２．５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６、−ｃｎ２ｃｕ２Ｎく）、
３．２ｇ（３Ｈ−ｓ　、ＯＣＨ３）−１４９（２Ｈ、ｔ
　＊　Ｊ−４，５１−ＣＨ，２岨２０−）　、　５゜０
８（ＩＨ，ｓ、、Ｃ（４）　ｔｌ）、５．７７（ＩＨ，
ｂｒｏａｄ　ａ、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ３’７Ｈ４２Ｎ４０７として計算値　　
Ｃ６７、８７９）１６．４７ｉ　Ｎ　８．５６央験値　
　Ｃ６７、６９＋　Ｈ６，４９逼Ｎ８．３０夾施例３／ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−＜４．４’−ジメチルベンズヒド
リ１ｖ）−１−ピベラジニμ〕エチル、３−アミノクロ
トン酸エチルをイソプロパノ−μ中で反応させることに
よシ２，６−ジメチμ−４−（３−＝トａ７エ＝ｌｖ）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−シカμボン酸エ
チ／Ｌ／２−〔４−（４，４’−ジメチルベンズヒドリ
／Ｉ／）−１−ピペラジニル〕エチルを淡黄色粉末とし
て得た。

収率５０．８％　融点８２−８５℃（軟化）Ｉ　Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌ）　ｃｍ　１：　３３３０　、１６８５Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　ｔ、１ｃ＋（ａＨ，ｔ、Ｊ
−７゜−ＣＨ２四３）、２．２６（６Ｈ，ａ、＝Ｃ−Ｃ
Ｈ５）　、２．３３（６Ｂ　、　ｓ　、　＝Ｃ−ＣＨ３
）　＊　４．０５（２Ｈ，（１，、Ｔ＝７゜ＣＨ２ＣＨ
３）　＋　　４．ｉ　０　（Ｉ　Ｈｅ　’　ｅ　’：；
Ｎ　ＣＨり）　＊４．１２（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６　、
　　ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２）、　５．０７（ＩＨ，５１、
、、Ｃ（４）−Ｈ）　、５．７５（ＩＨ、ｂｒｏａｄ　
ｓ、ＮＵ）元素分析値　Ｃ３８Ｈ４４Ｎ４０６として計
算値　　Ｃ６９，９２ｉ　Ｈ６，７９ｉ　Ｎ　８．５８
実験値　　Ｃ６９，９４９Ｈ６，７５９Ｎ　８．２５夾
施例３２ 実施例／と同様にしてｍ−）リフルオロメチルベンズア
ルデヒド、アセト酢酸　２−Ｃ４−（４９，４′−ジメ
チルベンズヒドリｆｉ／）−１−ビベラジニμ〕エチル
、３−アミノクロトン酸エチルをイソプロパツール中で
反応させることによシ２，６−ジ１ｆ）Ｖ−４−（３−
）リフμオロメチルフエ＝ｌｖ）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−シカμボン酸エチ／’　　２−Ｃ４−
Ｃ４，４’−ジメチルベンズヒドリ／ｌ／）−１−ピベ
ツジニμ〕エチルを無色粉末として得た。収率４４．１
％　融点７４−７７℃（軟化） エＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃ＋＋＋　　、　　３３２０．１６
８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：１１７（３Ｈ９ｔ、
ＪＩＩ＋ニア１−ＣＨ２咀３）、　２．２６（６Ｈ、８
、＝Ｃ−ＣＨ５）、　２．３２（６Ｈ、ａ　、　＝Ｃ−
ＣＨ５）、　４．０５（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７　。

薫 一四２ｃＨ３）、４．１０（ＩＨ，ａ、〉Ｎ　　ＣＨく
　）。

４．１２（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ
２−）、　５．０２（ＩＨ，ａ、Ｃ（４）−Ｈ）、５．
６５（ＩＨ，ｂｒｏａｄａ、ＮＨ）元素分析値　Ｃ３９
Ｈ４４１ｉ″３Ｎ３０４として計算値　　Ｃ６９，３２
ｉ　Ｈ６，５６ｉ　Ｎ　６．２２実験値　　Ｃ６９，２
３ｉ　Ｈ６，５５；　Ｎ　６．０７実施例３３ 実施例／と同様にしてｍ−クロルベンメアμデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−（４，４’−ジメチルベンズヒド
リ１ｖ）−１−ピベフジニル〕エチμ、３−アミノクロ
トン酸エチｌｖをイソプロパツール中で反応させること
により４−（３−クロルフェニル）−２，６−ジメチ／
Ｌ’−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸エチ／Ｌ／２−（４−（４，４’−ジメチルベンズヒ
ドリ／Ｉ／）−１−ピペラジニル〕エチルを無色粉末と
して得た。収率４８．４％　融点７９−８１（軟化）Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍｌ：　３３３０．１６８ＯＮ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：ｔ、１ｓ（３ａ、ｔ、Ｊ＝７゜
−ＣＨ２ＣＨ３）、　２．２２（６Ｈ、ａ　、　＝ｃ−
ｃＨ３）、　２．２８當 （６Ｈ，８，＝Ｃ−ＣＨ５）、４．０５（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７゜％ＣＨ３）　＋　　４．０８　（Ｉ　Ｈ＊　８　
＋　）Ｎ　　ＣＲ＜　　）　＊４．１１　（２Ｈ、ｔ　
、　Ｊ＝６、−ｃｏｏｃａ２ｃＨ２−）、　４．９３（
ＩＨ，８，Ｃ（４）−Ｈ）、５．６４（ＩＨ，ｂｒｏａ
ｄ　ｓ、ＮＨ）元素分析値　Ｃ３８Ｈ４４ＣＩＮ３０４
として計算値　　Ｃ７１，０７ｉ　）１６．９１逼Ｎ６
．５４実験値　　Ｃ７１，１９ｉ　Ｈ６，８７ｉ　Ｎ　
６．３８実施例３り 実施例／と同様にしてｍ−アニスアルデヒド。

アセト酢酸　２−（４−（４，４′−ジメチルベンズヒ
ドリ／Ｌ／）−１−ピペラジニル〕エチル、３−アミノ
クロトン酸エチｆｉ、−ｆイソプロパノ−μ中で反応さ
せることにより４−（３−メトキシフェニル）−２，６
−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−３，５−シカ
μボン酸エチ／１／２−（４−（４、４’−ジメチルベ
ンズヒドリ／ｌ／）−１−ピペラジニル〕エチルを無色
粉末として得た。収率４２．２％　融点７５−７８℃（
軟化）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ　　、３３３０．１６９
ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　１．１８（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７゜−ＣＨ２四３　）　、２２５　（６Ｈｌａ　
＋　＝Ｃ−ＣＨ５）　、、　２．２７（３Ｈ１ａ、＝Ｃ
’Ｈ３）−２；２９（３Ｈ，ａ、＝ＣＣＨ３）１ ．３．６８（３Ｈ，ａ、０ＣＨ３）、４．０５（２Ｈ９
ｑ。

−ＣＨ２ＣＨ３）、４．０９（ＩＨ，ａ、）Ｎ−ＣＩ（
／　　）、、。

４．１４（２Ｌｔ、Ｊ＝６．−Ｃｏｏ四２ＣＨ２−）、
４．９６（ＩＥ、ａ　、Ｃ（４）　Ｈ）、５．６２（Ｉ
Ｈ，ｂｒｏａｄ　ａ、Ｎｕ）元素分析値　Ｃ３９Ｈ４７
Ｎ３０５として計算値　　Ｃ７３，４４；　Ｈ７，４３
ｉ　Ｎ　６．５９実験値　　Ｃ７３，０９ｉ　Ｈ７，６
４ｉ　Ｎ　６．４１実施例３左 実施例／と同様にしてｍ−メトキシカルボニルベンズア
ルデヒド、アセト酢酸　２−Ｃ４−＜４．４′−ジメチ
ルベンズヒドリ／ｌ／）−ｉ−ピペラジニル〕エチル、
３−アミノクロトン酸エチルヲイソデロバノール中で反
応させることによシ４−（３−メトキシカルボニｐフエ
ニ／’）−２、５−ｓｐメチ／Ｌ’−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボン酸エチ＃　　２−（４−
（４，４’−ジメチルベンズヒドリＡ／）−１−ピベラ
ジニμ〕エチルを淡黄色粉末として得た。収率４７５％
　融点８０−８”３ｔＥ（軟化）　　　　　　　　。

工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ　　、３３３０．１７２０．１
６９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　ｔ、１７（ａＨ
，ｔ、Ｊ＝７．　　　□−ＣＨ２四３）、　２．２５（
６Ｈ，８，＝Ｃ−ＣＨ５）、　２．３１■ （６Ｈ，ｓ、＝Ｃ−ＣＨ５）、３．８’３（３Ｈ，ｓ、
−Ｃｏ円ら）区 、４．０３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．−組２ＣＨ３）、　４
．１０（１ａ　＊　ａ　＊　、Ｎ　ａｎ　＜　　）　＊
　４−１０　（２Ｈ＋　ｔ　、Ｊ＝６　＋−ｃｏｏ岬メ
Ｈ２）、　５．００　（ＩＨ、ａ　、　Ｃ（４）−Ｈ）
　、・５．７８（Ｉ　Ｈ、ｂｒｏａｄ　ａ、　ＮＨ）　
　　・元素分析値　Ｃ４０Ｈ４７Ｎ３０６　”として　
□計算値　　Ｃ７２，１２ｉ　Ｈ７，１２ｉ　Ｎ　６．
３１実験値　　（！　７１．７４７　Ｈ７，２４逼Ｎ６
．１２実施例３６ 実施例／と同様にしてｐ−シアノ１ペンズアμデヒド、
アセト酢酸　２−Ｃ４−（４，４’−ジメチルベンズヒ
ドリ／Ｉ／）−ｔ−ビベフジニル〕エチ〜、３−アミノ
クロトン酸エチルをイソプロパツール中で反応させるこ
とにより４−（４−シアノフェニル）−２，６−ジメチ
Ａ／−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸エチル　２−〔４−（４，４’−ジメチルベンズヒド
リ／ｌ／）−１−ピペフジニル〕エチルを淡黄色粉末と
して得た。

収率６１．９％　融点９３−９６ｍ１；（軟化）Ｉ　Ｒ
（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ　１：　３３３０　、２２２０　
、　ｌ　６８５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　１．１
５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７゜−ＣＨ２明３）、　２．２４（
６Ｈ，ａ、＝Ｃ−ＣＨ５）、　２．２ｇ（６Ｈ，ｓ、＝
Ｃ−ＣＨ５）、４．０３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜＝ｑ匡２
ＣＨ３）、４．１１（ＩＨ，ａ、ンＮ−ＣＨく　）。

４、．１３（２）１　、　ｔ　、　、Ｔ＝７、−ＣＯＯ
ＣＨ２ＣＨ２−）、　５．０１（ＩＨ，ａ、Ｃ（４）−
Ｈ）、５．７７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ａ、ＮＨ）元素分
析値　Ｃ３９Ｈ４４Ｎ４０４として計算値　　Ｃ７４，
０２ｉ　Ｈ７，Ｏｌｊ　Ｎ　８．８６夾験値　　Ｃ７４
，ｏ７＋　Ｈ７，２２ｉ　Ｎ　９．０６実施例３Ｚ 実施例１と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　３−（４−ベンズヒドリ／ｌ／　−１−ピベ
ラジニ／Ｉ／）プロピル、３−アミノクロトン酸メチル
をイソプロパツール中で反応させることにより２．６−
ジメチｙｖ−４−（３−ニトロフエニ／Ｌ’）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ１Ｖ３
−（４−ベンズヒドリル−１−ピベフジニμ）プロピル
を油状物として得た。これをメタノール性塩化水素で処
理し、さらにメタノールから再結晶することにより２塩
酸塩を淡黄色結晶として得た。収率３４．３％　融点１
６８−１７３ｔ： 元素分析ｆｉ　　Ｃ３５Ｈ４ＱＮ４０５・２ＨＣ１・”
ＡＨ２０として計算値　　Ｃ’　６１．１９ｉ　Ｈ６，
１３Ｓ　Ｎ　７．９３実験値　　Ｃ６１，０９ｉ　Ｈ６
，０７ｉ　Ｎ　７．９３実施例３と 実施例／と同様にしてｍ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　３−（４−ベンズヒドリ／ｌ／　−１−ピベ
ラジニ／Ｌ／）プロピル、３−アミノクロトン酸メチル
をイソプロパノ−μ中で反応させることにより４−（３
−クロルフエニＡ／）−２、６−ジメチルｍ１．４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチｙｖ　　３
−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニ／ｌ／）プロ
ピルを油状物として得た。これをメタノール性塩化水素
で処理し、さらにメタノールから再結晶することにより
２塩酸塩を無色結晶として得た。収率４５．６％　融点
１６９−１７２℃ 元素分析値　Ｃ３６Ｈ４ＱＣＩＮ３０４−２ＨＣ１とし
て計算値　　Ｃ６２，９３；　Ｈ６，１６ｉ　Ｎ　６．
１２実験値　　Ｃ６２，８９７Ｈ６，３６；　Ｎ　６．
０７実施例３９ 実施例／と同様にしてフルフフール、アセ）酢酸　３−
（４−ベンズヒドリＡ／　−１−ヒヘラｓ）＝／Ｉ／）
エチル、３−アミノクロトン酸メチルをイソプロパツー
ル中で反応させることにより４−（２−フリ／Ｌ’）−
２，６−ジメチ／Ｉ’−１，４−ジヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸メチ／Ｌ’　　３−（４−ベンズヒ
ドリ／ｌ’−１−ピベラジニμ）エチμを淡黄色粉末と
して得た。収率３３．４％　融点７１−７７℃（軟化） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ　　、３３１０，１７００．１
６８５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：、　２．３０　（
６Ｈ、ｓ　、　＝ＣＣＨ３）　。

２．６４　（２Ｈ、ｔ　、　、Ｔ＝６、−ｃａ２ｃ！！
２Ｎ＜）　、　ａ、６２（３Ｈ，ａ、ＯＣＨ３’）＋　
　５．１６（ＩＨ，８１Ｃ（４）−Ｈ）１５．７７　（
ｂｒｏａｄ　ｓ　、１０ 元素分析値　Ｃ３３Ｈ３７Ｎ３０５として計算値　　Ｃ
７１，３３ｉ　Ｈ６，７１ｉ　Ｎ　７．５６実験値　　
Ｃ７１，０２ｉ　Ｈ６，６９逼Ｎ７．６４実施例グ０ 実施例１と同様にして５−メチル−２−チオフェンカル
バμデヒド、アセト酢酸　２−（４−（４，４′−ジメ
チルベンズヒドリｙ）−１−ピペフジニ／ｌ／）エチル
、３−アミノクロトン酸エチルをイソプロパツール中で
反応させることによ）２゜６−ジメチｙｖ−４−（５−
メチ／Ｌ／−２−チエ二μ）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸エチル　２−Ｃ４−Ｃａ、４
′−ジメチルベンズヒドリ／ｌ／）−１−ピベフジニμ
〕エチルヲ淡黄色粉末として得た。収率２５．８　ｍ　
　融点８２−８５℃（軟化） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）Ｃｍ　　、　３３３０．１６９０Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　δ：　１．２２（３）１．ｔ
、、Ｔ＝７゜−ＣＨ２訓３）、２．２４（６Ｈ，ｓ、−
〇−ＣＨ５）、２．２８（５Ｈ、ｓ　、　＝Ｃ−ＣＨ５
）　、　２．３０（３Ｈ＋　８＋≠Ｃ−ＣＨ５）。

１ ４．１０（ＩＨ，８，〉Ｎ−ＣＡｌ＜　　）、４．１３
（２ＨＩｑＩＪ−７，−明２ＣＨ３）、４．２０（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６．−Ｃｏ。

明２ＣＨ２−）、　５．２０（ＩＨ，ａ、Ｃ（４）−Ｈ
）、５．７５（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ａ　、Ｎ）Ｉ） 元素分析値　Ｃ３’７Ｈ４５Ｎ３０４Ｓとして計算値　
　Ｃ７０，７９ｉ　Ｈ７，２３ｉ　Ｎ　６．６９実験値
　　Ｃ７０，７６ｉ　Ｈ７，３０ｉ　Ｎ　６．５１実施
例グ／ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−（４−フルオロフエニ／Ｌ／）−
１−ピベラジニμ〕エチル、３−アミノクロトン酸エチ
ルをイソプロパツール中で反応させることによシ２，６
−ジメチ／ｌ／−４−（３−二トロフエニ／ｌ／）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸二≠′
□ｆｉ／　２−（４−（４−フルオロフエニ／ｌ／）−
１−ピベラジニμ〕エチルを黄色結晶として得た。収率
４５．３％　融点１２９−１３１．５ｔ：（酢酸エチル
ｍヘキサンから再結晶）元素分析値　Ｃ２９Ｈ３３ＰＮ
４０６として計算値　　Ｃ６３，０３＋　Ｈ６，０２；
　Ｎ　１０．１４実験値　　Ｃ６２，９５ｉ　Ｈ６，１
０ｉ　Ｎ　１０．１０実施例グλ 実施例／と同様にしてｍ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−（４−フルオロフエニＡ／）−１
−ピベラジニμ〕エチル、３−アミノクロトン酸メチル
をイソプロパノ−μ中で反応させることにより４−（３
−クロルフェニル）−２，６−ジメチルｍ１．４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチｙｖ　　２−
（４−（４−フルオロフエニＡ／　）　−１−ヒベヲジ
ニμ〕エチルを淡黄色粉末として得た。収率３４．１％
　融点４４−４１Ｅ（軟化） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ　１：　３４３０　、１７
００　、１６８５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　２．
３０　（３）１　、　ｓ　、　＝ＣＣＨ３）　。

２、Ｃ４（ａＨ，ａ、−ｃ−ａＨ３）、３．６３（３Ｈ
，８゜■ −ｃｏｏｃＨ３）、　４．１８（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝６、
−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２−）、４．９９（ＩＨ，ａ、ｃ（
４）　−Ｈ）、５．６９（ＩＨ。

ａ、ＮＨ） 元素分析値　Ｃ２９■３３ＣＩＦＮ３０４として計算値
　　Ｃ６４，２６ｉ　Ｈ６，１４；　Ｎ　７．７５実験
値　　Ｃ６３，９６ｉ　Ｈ５，９４ｉ　Ｎ　７．４８実
施例グ３ 実施例／と同様にして２．３−ジクロルベンズアルデヒ
ド、アセト酢酸　２−Ｃ４−（４−フルオロフエニ／Ｌ
／）−１−ヒベフジニル〕エチル、３−アミノクロトン
酸メチルをイソプロパツール中で反応させることにより
４−（２，３−ジクロルフェニル）−２、６−シメチル
ー１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メ
チ／Ｌ／　　２−Ｃ４−（４−フルオロフエニ／Ｌ／）
−１−ピベフジニル〕エチルを無色プリズム状結晶とし
て得た。

収率３４．９％　　融点１４６−１４８℃（酢酸エチル
−エチルエーテルから再結晶） 元素分析値　Ｃ２８Ｈ３Ｑ１’Ｃｌ２Ｎ３０４として計
算値　　Ｃ５９，７９ｉ　Ｈ５，３８ｉ　Ｎ　７．４７
実験値　　Ｃ５９，８４ｉ　Ｈ５，４ｏ；　Ｎ　７．１
６実施例４ｔり 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酸ｍ　　２−Ｃ４−（２−クロルフエニＡ／）−１
−ピベラジニμ〕エチル、３−アミノクロトン酸メチル
をイソプロパツール中で反応させることにより２，６−
ジメチ／Ｉ／−４−（３−二トロフェニル）−ｘ、ａ−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチｉｖ　　
２−（４−（２−クロルフエニ／Ｌ／）−１−ピベラジ
ニμ〕エチルを黄色結晶として得た。収率４６．５％　
融点１５３−１５４℃（エチルエーテル−ヘキサンから
再結晶）。

元素分析値　Ｃ２８Ｈ３１ＣＩＮ４０６として計算値　
　Ｃ６０，５９ｉ　１１５．６３纂Ｎ１０．０９実験値
　　Ｃ６０，４７ｉ　Ｈ５，８４ｉ　Ｎ　　９．９１実
施例グＳ 実施例１と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド。ア
セト酢酸　２−（４−（４−クロμフエニ／Ｌ／）−１
−ピペラジニル〕エチル、３−アミノクロトン酸メチμ
をイソプロパノ−〜中で反応させることにより２．６−
ジメチμｍ４−（３−二トロフエニ／ｌ／）−１，４−
ジヒドロピリジン−３、５−ジカルボン酸メチ／Ｌ’　
　２−〔４−（４−クロルフェニル）−１−ピベフジニ
μ〕工ｆＡ／を淡黄色結晶として得た。収率５５．７％
　融点１４１．５−１４３℃（エチルエーテル−ヘキサ
ンかう再結晶）。

元素分析ｆＸＣ２８Ｈ３１ＣＩＮ４０６として計算値　
　Ｃ６０，５９蟇Ｈ５，６３５Ｎ　１０．０９実験値　
　Ｃ６０，５２ｉ　Ｅ　５．７４ｉ　Ｎ　　９１３実施
例４を乙 実施例／と同様にして２．３−ジクロルベンズアルデヒ
ド、アセト酢酸　２−（４−（３−クロルフエニ１ｖ）
−１−ピペラジニル〕エチル、３−アミノクロトン酸メ
チルをイソプロパツール中で反応させることにより２，
６−ジメチ／ｌ／−４−（３−ニトロフエニ１ｖ）−ｘ
、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ／
ｌ／　　２−（４−（３−９口）Ｖフｘ二Ａ／）−１−
ヒベフジニル〕エチルを無色プリズム状結晶として得た
。収率２９．２％　融点１４０−１４３ｔＥ（エチルエ
ーテル−ヘキサンから再結晶）。

元素分析値　Ｃ２８Ｈ３ｏＣ１３Ｎ３０４として計算値
　　Ｃ５８，０９ｉ　Ｈ５，２２７Ｎ　７．２６実験値
　　Ｃ５８，２３ｉ　Ｈ５，２５ｉ　Ｎ　６．８７実施
例りＺ 実施例１と同様にしてｍ−）リフμオロメチルペンズア
ルデヒド、アセト酢酸　２−（４−（３−クロ）Ｌ’フ
ェニＡ／）−１−ピペラジニル〕エチル、３−アミノク
ロトン酸メチルをイソプロパツール中で反応させること
により２．６−シメチルー４−（３−トリフルオロメチ
ルフエニ／ｌ／）−１゜４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸メチ／Ｌ／　　２−（４−（３−りａ７
ｙ７ｚ＝７１ｚ）−１−ビベフジニμ〕エチルを無色プ
リズム状結晶として得た。収率４４．６％　　融点１４
１−１４３℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
元素分析値　Ｃ２９Ｈ３□Ｃ！ＩＦ’３Ｎ３０４として
計算値　　Ｃ６０，２６逼Ｈ５，４１ｉ　Ｎ　７．２７
実験値　　Ｃ６０，Ｌ３ｉ　Ｈ５，５１ｉ　Ｎ　６．９
５実施例りざ 実施例／と同様にしてＯ−り１：＋／Ｌ／ベンズアルデ
ヒド、アセト酸ｅ　　２−（４−（３−クロμフエニ／
ｌ／）−１−ヒベラジニμ〕エチμ、３−アミノクロト
ン酸メチＰをイソプロパノ−μ中で反応させる、ことに
よ、？４−（２−クロルフエニ／１／）−２，６−ジメ
チμｍ１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸メチル　２−（４−（３−クロルフェニル）−１−ピ
ベラジニμ〕工ｆ−／Ｌ’を無色プリズム状結晶として
得た。収率２４．１％　融点１３０−１３２ｔＥ（イソ
プロピルエーテル−ヘキサンから再結晶）。

元素分析値　Ｃ２５Ｈ３ｚＣ１２Ｎ３０４として計算値
　　Ｃ６１，７７ｉ　Ｈ５，７４ｉ　Ｎ　７．７２実験
値　　Ｃ６λ０６ｉ　Ｈ５，７４ｉ　Ｎ　７．６９実施
例グデ 実施例１と同様にしてｍ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酔酸　２−（４−（２−クロルフエニ／ｌ／）−１
−ピペラジニル〕エチル、３−アミノクロトン酸メチル
をイソプロパツール中で反応させることにより４−（３
−クロルフエニ１ｖ）−２，６−ジメチ／’　　１　＊
　４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ／
Ｌ’　　２−（４−、（２−クロμフエニ／ｌ／）−ｉ
−ヒベラジニμ〕エチμヲ無色プリズム状結晶として得
た。収率５２．６％　融点１６１．５−１６３℃（イソ
プロピルエーテル−ヘキサンから再結晶） 元素分析値　０２８Ｈ３１Ｃ１２Ｎ３０４として計算値
　　Ｃ６１，７７ｉ　Ｈ５，７４ｉ　Ｎ　７．７２実験
値　　Ｃ６１，８６ｉ　Ｈ５，７３ｉ　Ｎ　７．５８実
施例ＳＯ 実施例／と同様にしてｍ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−Ｃ４−クロμフエニ／ｌ／）−１
−ピペラジニル〕エチル、３−アミノクロトン酸メチル
をイソプロパツール中で反応させることにより４−（３
−クロルフエ＝／ｌ／）−２，６−ジメチ／ｌ／−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ／ｌ
／　　２−（４−（４−りｇ　／Ｉ／　フェニ、！Ｌ／
）−１−ヒベラジニル〕エチルヲ無色結晶として得だ。

収率４７５％　融点１２７−１３１’Ｄ（イソブロピル
エーテμｍヘキサンから再結晶）。

元素分析値　０２８Ｈ３１Ｃ１２”３０４として計算値
　　Ｃ６１，７７；　Ｈ５，７４ｉ　Ｎ　７．７２実験
値　　Ｃ６１，ｓｘ；　Ｈ５，９３ｉ　Ｎ　７．７３実
施例ｊ／ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−（２−メチμフエニＡ／）−１−
ピペラジニル〕エチル、３−アミノクロトン酸メチルを
イソプロパノ−／ｌ／中で反応させることによシ２，６
−ジメチＡ’−４−（３−ニトロフエニ／ｌ／）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチル　
２−Ｃ４−Ｃ２−メチルフエニ／Ｉ／）−１−ピペラジ
ニル〕エチルヲ無色結晶として得た。収率７２．１　％
　　融点１５６−１５’ｌ（イソプロピルエーテル−ヘ
キサンから再結晶）。

元素分析値　Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４０６として計算値　　Ｃ
６５，１５ｉ　Ｈ６，４１ｉ　Ｎ　１０．４ｇ実験値　
　Ｃ６４，９８ｉ口６．４０ｉ　Ｎ　１０．２７実施例
ｊ、２ 実施例／と同様にしてｍ−クロルベンズアμデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−（２−メチルフェニ）ｖ　）　−
１−ピベラジニμ〕エチル、３−アミノクロトン酸メチ
）ｖｔ−イソプロパノ−μ中で反応させることにより４
−（３−クロμフェニ／Ｌ’）−２，６−ジメチ／ｌ’
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メ
チ／Ｌ／　２−Ｃ４−＜２−メチルフエニ／ｌ／）−１
−ビベラジニμ〕エチルヲ無色結晶として得た。収率４
８，６％　融点１５１−１５３ｔｌ：（イソプロピルエ
ーテル−ヘキサンから再結晶）。

元素分析ｆ！　　Ｃ２ｇＨ３４ＣＩＮ３０．として計算
値　　Ｃ６６、４７ｉ　Ｈ６，５４ＮＮ　８．０２実験
値　　Ｃ６６、４７ｉ　Ｈ６，５５ｉ　Ｎ　７．７９実
施例Ｓ３゜ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−フェニ７ｔ、’−１−ピベラジニ
１ｖ）エチル、３−アミノクロトン酸メチ１＋） ルをイソプロパツール中で反応させることにより２．６
−ジメチＡ／−４−（３−ニトロフェニル→−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチｙｖ２−
（４−フエニ／ｌ／−ｉ−ピベラジニ／Ｌ／）エチルを
黄色結晶として得た。収率５１．２％　融点１１３−１
１３１（イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶） 元素分析値　０２８Ｈ３２Ｎ４０６として計算値　　Ｃ
６４，６０ｉ　Ｈ６，２０７Ｎ　１０．７６実験値　　
Ｃ６４，４１；　Ｈ６，Ｉｇｉ　Ｎ　１０．５８実施例
ｊり 実施例／と同様にしてｍ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−フエニＡ／−１−ピベヲジニμ）
エチル、３−アミノクロトン酸メチルをイソプロパツー
ル中で反応させることにより４−（３−クロルフエニ／
ｌ／）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸メチｌｖ　２−（４−フエニ／
Ｌ’−１−ピベツジニ／Ｉ／）エチルを無色結晶として
得た。収率４４，２％　融点１４７−１４８．５℃（イ
ソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶） 元素分析値　Ｃ２８■３２ＣＩＮ３０４として計算値　
　Ｃ６５，９４ｉ　Ｈ６，３２ｉ　Ｎ　８．２４実験値
　　Ｃ６５，８６逼Ｈ６，２５；　Ｍ　８．１７実施例
Ｓよ 実施例／と同様にしてｍ・−二トロベンズアルデヒト、
アセト酢酸　２−（４−（４−メトキシフエニ／ｌ／）
−１−ピベラジニμ〕エチル、３−アミノクロトン酸メ
チルをイソプロパツール中で反応させることによシ２．
６−シメチルー４−（３−ニトロフエニ／Ｌ／）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−シカｙｖボン酸ｉチ１
ｖ２−（４−（４−メトキンフエニμ）−１−ピペラジ
ニル〕エチμを黄色プリズム状結晶として得九。収率６
２．１％融点１６９−１７ｉ（イソプロピルエーテルか
ら再結晶）。

元素分析値　Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４０７として計算値　　Ｃ
６３，２６７Ｈ６，２２ｉ　Ｎ　１０．１８実験値　　
Ｃ６３，１０９Ｈ６，２８逼Ｎ１０．１６実施例Ｓ乙。

実施例／と同様にしてｍ−クロルベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（４−（４−メトキシフエニＡ／）−１
−ピベラジニμ〕エチル、３−アミノクロトン酸メチル
を反応させることにより４−（３−クロルフエニＡ／）
−２，６−ジメチ／Ｌ’−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸メチ／Ｌ／　　２−Ｃ４−（４−
メトキシフエニ／Ｌ／）　−１−ピペラジニμ〕エチＩ
ｖを無色プリズム状結晶として得た。収率５０．９％　
融点１６３．５−１６４．１（イソプロピルエーテルか
ら再結晶）元素分析値　Ｃ２９Ｈ３４ＣＩＮ３０５とし
て計算値　　Ｃ６４，５ｏｔ　Ｈ６，３５ｉ　Ｎ　７．
７８実験値　　Ｃ６４，３１９Ｈ６，２８ｉ　Ｎ　７．
７８実施例３７ 実施例１と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−（＋−（３−クロμｍ４−メチμフエニ
１ｖ）−１−ピペラジニμ〕エチル、３−アミノクロト
ン酸メチルをイソプロパツール中で反応させることによ
り２．６−ジメチＡ／　−４−（３−ニトロフエニ／Ｌ
／）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸メチ／Ｌ’２−Ｃ４−（３−クロｆｉ／−４−メチμ
フエニＡ／）−１−ピペラジニμ〕エチｌｖを黄色結晶
として得た。収率５４．８％　融点１５５−１５’ｌ（
エチルエーテル−ヘキサンから再結晶） 元素分析値　Ｃ２９Ｈ３３ＣＩＮ４０６として計算値　
　Ｃ６１，２１ｉ　Ｈ５，８５ｉ　Ｎ　９．８５実験値
　　Ｃ６１，３５９Ｈ５，８７ｉ　Ｎ　９．７８実施例
ｊと 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−Ｃ２，３−ジクロμフエ＝Ａ’）
−１−ヒベフジニル〕エチル、３−アミノクロトン酸メ
チルをイソプロパツール中で反応させることにより２，
６−ジメチ／ｌ／−４−（３−ニトロフエニＡ／）−１
、４−！／ヒドロヒリシンー３．５−シカμボン酸メチ
ｉｖ　２−（４−（２，３−３’クロルフエニｆｉ／）
−Ｘ−ピペラジニル〕エチルを黄色結晶として得た。収
率７５．７５ｉ１ｆ融点１８９−１９０℃ 元素分析値　０２８Ｈ３０Ｃ１２Ｎ４０６として計算値
　　Ｃ５７，０５ｉ　Ｈ５，１３畳Ｎ　９．５０実験値
　　Ｃ５６，９９＋　１’Ｉ　５．　ｔｚ＋　Ｎ　９．
４７実施例！９ 実施例／と同様にしてｍ−ニトロベンズアルデヒド、ア
セト酢酸　２−Ｃ４−Ｃ２，５−ジクロμフエニ／ｌ／
）−１−ピベヲジニμ〕エチル、３−アミノクロトン酸
メチμをイソプロパノ−〃中で反応させることにより２
，６−ジメチｙｖ　−４−（３−ニトロフエニＡ／）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ
ル　２−Ｃ４−Ｃ２，５−ジクロロフエニ／１／）−１
−ヒベラジニ〜〕エチルを黄色結晶として得た。収率５
４．９％融点１７０−１７２℃（イソプロピμエーテル
ーヘヤサンから再結晶） 元素分析値　Ｃ２８Ｈ３０Ｃ１２Ｎ４０６として計算値
　　Ｃ５７，０５ｉ　Ｈ５，１３ｉ　Ｎ　９．５０夾験
値　　Ｃ５６，８８ｉ　Ｈ５，１４；　Ｎ　９．１７実
施例乙０ 実施例１と同様にして２．１．３−ベンゾオキサジアゾ
−／ｌ／−４−カルパルプヒト、アセト酢酸２−（４−
ベンズヒドリ）ｖ−１−ピペラジニル）エチル、３−ア
ミノクロトン酸メチルをイソプロパツール中で反応させ
、生成物をさらにメタノ−μ性塩化水素溶液で処理する
ことにより４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール
−４−イル）−２、６−ジメチ／Ｌ’−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチｌｖ　２−（４
−ベンズヒドリ／ｌ／−１−ピベラジニＡ／）エチル・
２塩酸塩を淡黄色結晶として得た。収率４５．θ％融点
１９２−１９８℃ 元素分析値　Ｃ３５Ｈ３７Ｎ５０５・２ＨＣ１・％Ｈ２
０として計算値　　Ｃ６０，９６ｉ　Ｈ５，８５ｉ　Ｎ
　１０．１６実験値　　Ｃ６０，８９ｉ　Ｈ５，５５；
　Ｎ　１０．０９実施例乙／ 実施例／で得た１水和物をメタノールに溶解後濃縮し、
酢酸エチルを加えることにより再結晶し、無水の２，６
−ジメチ１ｖ−４−（３−ニトロフエニ１ｖ）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ１Ｖ２
−（４−ベンズヒドリル−１−ピベラジニ／Ｉ／）エチ
〜・２塩酸塩を得た。融点１７４−１　ｓｏｔ：Ｃキャ
ピラリー中で測定すると融点２０４−２０６．５℃（分
解）を示した〕。

元素分析値　Ｃ３５Ｈ３８Ｎ　４０６・２ＨＣ１として
計算値　　ｃ　６１．４９；　Ｈ５，９０＋　Ｎ　８．
２０実験値　　Ｃ６１，５０ｉ　Ｈ５，８１ｉ　Ｎ　８
．３２実施例乙λ 実施例りで得た遊離塩基を少量のメタノールに溶解し、
メタノール性塩化水素を過剰に加えた後濃縮した。残留
物をエタノールーエチルエーテμから再結晶することに
より２，６−シメチルー４−（３−ニトロフエニ／Ｌ／
）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
メチ）Ｖ２−Ｃ４−（４，４’−ジメチルベンズヒドリ
Ａ／）−１−ピベラジニμ〕エチル・２塩酸堆を淡黄色
結晶として得た。融点１８２−１８３１ｍ 元素分析値　Ｃ３７Ｈ４２Ｎ４０６・２ＨＣ１として計
算値　　Ｃ６２，４４ｉ　Ｈ６，２３ｉ　Ｎ　７．８７
実験１１ｉ　　　Ｃ６２，３１ｉ　Ｈ６，１９ｉ　Ｎ　
７．９０実施例乙３ 実施例／Ｚで得た遊離塩基を少量のメタノール、に溶解
し、メタノール性塩化水素を過剰に加えた後濃縮した。

析出結晶をろ取しメタノールから再結晶することによシ
２，６−ジメチ／Ｌ／−４−（３−ニトロフエニ／１／
）−ｔ、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
メチル　２−Ｃ４−（３−クロルフェニル）−ｘ−ピベ
ラジニμ〕エチル・塩酸塩を黄色結晶として得た。融点
１９２−９６Ｃ 元素分析値　Ｃ２８Ｈ３１ＣＩＮ４０６・ＨＣｌとして
計算値　　Ｃ５６，８６ｉ　Ｈ５，４５蟇Ｎ９．４７ｉ
Ｃ１１１，９９ 実験値　　Ｃ５６，７９ｉ　Ｈ５，４８ｉ　Ｎ　９．６
７逼Ｃ！１１１．８５ 実施例乙り （１）　　アセト酢酸　２−（４−ベンズヒドリル−１
−ピベラジニ／Ｌ／）メチ／Ｌ／（ａ、ｏｇ）をエタノ
ール（１５ｇ／）に溶解し、これに１５％エタノール性
アンモニア（１５ｇ／）を加えて冷蔵庫中に二日間放置
した。溶媒及びアンモニアを留去することによ）３−ア
ミノクロトン酸　２−（４−ベンズヒドリル−１−ピベ
ラ、ジニ／Ｉ／）エチルの粗油状物を得た。

（２）　　（１）で得た油状物と２−（３−ニトロベン
ジリデン）アセト酢酸メチ／Ｌ／（１，９７ｇ）とをイ
ソプロパツール（３０ｇ／）に溶解し１０時間加熱還流
した。溶媒を留去後残留物をシリカゲルクロマトで精製
し、さらに実施例／と同様にして２塩酸塩とすることに
より２．６−ジメチ／ｌ／−４−（３−ニトロフエニ／
Ｌ／）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸メチμ　２−（４−ベンズヒトｖｙｖ−ｘ−ピベフ
ジニ／Ｌ／）エチル・２塩酸塩・１水和物の結晶（０，
８３ｆ、１５．０％）を得た。

融点１６４−１６９℃。氷晶は実施例／で得た標品とＩ
Ｒ及びＮＭＲスペクトμで一致した。

製剤例 本発明の化合物（Ｉ）を抗高血圧剤として使用する場合
、たとえば次のような処方によって用いることができる
。

Ａ錠剤 （１１２，６−ジメチ／Ｌ／−４−（３−二）０７１１
−二／Ｌ／）−１，４−ジヒドロピリジン−３゜５−ジ
カルボン酸メチ／Ｌ’　　２−（４−ベンズヒドリル−
１−ピペラジニ／Ｉ／）エチル１２塩酸塩・１水和物　
　　　　　　　５ｇ（２）乳糖　　　　　　９５ｇ （３）トウモロコシ澱粉　　　　　　　　　２９９（４
）　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　１ｆ１００
０錠　１３０ｇ （１）　、　（２）および１７ｇのトウモロコシ澱粉を
混和し、７ｇのトウモロコシ澱粉から作ったペーストと
ともに顆粒化し、この顆粒に５ｇのトウモロコＶｍ粉と
（４）を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して錠剤１錠
当り（１）５９を含有する直径７ｍｍの錠剤１０００個
を製造する。

Ｂ　カプセル剤 （１）２，６−ジメチμｍ４−（３−ニトロフエニ１ｖ
）−゛１１４−ジヒドロピリジンー３゜５−ジカルボン
酸メチｌｖ　２−（４−（４，４′−シフμオロペンズ
ヒ）”Ｊ／Ｌ’）−１−ピベラジニμ〕エチル・２塩酸
塩　　５ｇ（２）乳糖　　　　　　１４０ｇ （３）セルロース微粉末　　　　　　　　７０９１００
０カプセ／Ｌ／　　２２０９ 全成分を混和し、ゼラチンカプセＡ／３号（第９改訂日
本薬局方）１０００個に充填し、カプセル１個当り（１
）　５　＃を含有するカプセル剤を製造する。

参考例／ （１）１−ピペラジンエタノ−／’（１１，４ｇ）、粉
末度酸カリ（２４，３９）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１００ｗ、ｌりの混合物中にかき混ぜながら臭化
ベンズヒドリｌｖ（２ｔ７ｇ）を滴下した。

室温で２時間かき混ぜた検水で希釈し、エチルエーテル
で抽出した。エチルエーテル層は飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルクロマト（ヘキサン−酢酸エチ／ｌ／（２：
　１　）で溶出）で精製し、４−ベンズヒドリル−１−
ピペラジンエタノ−μの油状物を２ｔ、９ｇ（ｓ４．２
％）得た。Ｉ　Ｒ（ＮｅＥＬｔ）：　３３８０　ｃｍ−
１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３　）δ：２．４６（ＩＱ’Ｈ
，ｂｒｏａｄ　ｓ）　、３．５７（２Ｈ，ｔ、、Ｊ−６
，５）。

４．２０（ＩＨ，ａ）、７．０３−７．４５（１２Ｈ，
ｍ）同様にしてつぎの化合物を得た。

４−（４，４’−ジフルオロベンズヒドリ／Ｌ／）　−
１−ピペラジンエタノ−）ｖ：油状物　工Ｒ（Ｎｅａｔ
）１ ：３３８０ｃｍ　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　２
．２−２．７（ＩＯＨ，ｍ）、３．５４（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝６）、４．１８（ＩＨ。

ｓ）、６．８−７．４（８Ｈ，ｍ） ４−（４，４’−ジフルオロベンズヒドリＡ／）−１−
ピペラジンエタノ−／Ｌ／：油状物　Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ
）：３４００ｃｍ　　’　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
：　２．２−２．６（ＩＯＨ，ｍ）、２．８２（ＩＨ，
ｓ、ＯＨ）、３．５３（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６）、４．１４（ＩＨ，ｓ）、７．２３（８Ｈ
，ａ）４−（４，４’−ジメトキシベンズヒドリ／Ｉ／
）−１−ピペラジンエタノ−μ：油状物　ＩＲ（Ｎｅａ
ｔ）：　３３３０ｃａ＋−１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３−２．７（１０Ｈ，ｍ）、３．１５（ＩＨ，
ｂｒｏａｄ、ＯＨ）、３．５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ≠６）、
３．７４（６Ｈ，ａ）、４．１４（ＩＨ。

ａ）、６．７８（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）、７．２７（４Ｈ
，’ｄ、Ｊ＝９）４−（４，４’−ジメチルベンズヒド
リル）−１−ピベヲジンエタノ′Ｌ／Ｌ／：油状物　Ｉ
　Ｒ（Ｎｅａｔ）　　。

：　３４００ｃｍ−１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：２
．２４（６Ｈ，８”）、２．２−２．７（ＩＯＨ，ｍ）
、３．５４（２Ｈ，ｔ、、Ｔ　′＝６）、４．２１（Ｉ
Ｈ，ａ）、６．９−７．３（８Ｈ，ｍ）（２）　　４−
ベンズヒドリル−１−ピペラジンエタノ−／Ｌ／（１８
，１９）にジケテン（ｓ、１ｇ）を加え、７０−８１で
１．５時間かき混ぜながら加熱した後、シリカゲルクロ
マト（ヘキサン−酢酸エチル物として得た。収量１７１
ｇ（７３，６％）　　ＩＲ（Ｎｅａｔ）　：１７３０．
−１７１５ｃｍ−１ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ：Ｌ３）δ：２．
２２（３１１１ａ）、２．４３（ＩＯＨ，ｂｒｏａｄ）
、３．３９（２Ｈ，ａ）、４．１８（ＩＨ，ａ）、４．
２０（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６）、６．６４〜７．７３（Ｉ
ＯＨ，ｍ）同様にしてつぎの化合物を得た。

アセト酢酸　２〜　（４−（４，４’−ジフルオロベン
ズヒドリ１ｖ）−１−ピペラジニ〃〕エチ／Ｌ／：油状
物　ＩＲ（ｌｅａｔ）：　１７４０．１７１５ｃｍ−１
Ｎ　、Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ：　　２．２５　（３Ｈ
、ａ　）　、　２．２−２．７（１０，Ｈ，、ｍ）、３
．４０（２Ｈ，ａ）、４．１８（ＩＨ，ｓ）。

４．２５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）、６．８−７．５（８Ｈ
，ｍ）アセト酢酸　２−Ｃ４−＜４．４’−ジクロルベ
ンズヒドリＡ／）−１−ピペラジニル〕工ｆｌＬ／：油
状物　工Ｒ（Ｎｅａｔ）：　１７４０　、１７１５Ｃ１
１−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　　２．２３（３Ｈ，
ｓ）、２．３−２．８（ＩＯＨ，ＩＩ）、３．４２（２
Ｈ，ａ）、４．１７（ＩＨ，ｓｌ）。

４．２３（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６）、７．２８（８Ｈ，ａ□
）アセト酢酸　２−Ｃａ−Ｃ４，４′−ジメトキシベン
ズヒドリｉｖ　）　−１−ピベラジニμ〕エチｌｖ：油
状物　Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）：　１７４０．１７１５ｃｍ
　”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ：　　２．２３（３Ｈ
，ａ）、２．３−２．８（ＩＯＨ，ｍ）、３．４’０（
２Ｈ，ａ）、３．７３（６Ｈ，ａ）。

４．１３（１’Ｈ，ａ）、４．２４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
）、６．７７（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）、７．３１（４Ｈ，
ｄ、Ｊ＝９）アセト酢酸　２−Ｃ４−＜４．４’−ジメ
チルベンズヒドリＡ／）−１−ビベラジニμ〕エチ／Ｉ
／：油状物　Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）：　　１７４０．１７
１５ＣＩＩｌ−１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ：　　２
．２３（３Ｈ，ａ）、２．２５（６Ｈ。

ａ）、２．３−２．８（ＩＯＨ，ｍ）、３．４０（２Ｈ
，ａ）、４．１２（１）１．ａ）、４．２３（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６）、７．０３（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）、７．２７
（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）参考例λ （１）１−（４−フルオロフエニ／Ｉ／）ピペラジン＜
７．２４９）、粉末炭酸カリウム（１３，ｌＦ）。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｇｔ）の混合物中
に、かき混ぜなからエチレンブロムヒドリン（１ｏ、ｏ
ｇ）を滴下した。室温で３時間かき混ぜた抜水ｌｏｏｍ
／で希釈し、エチルエーテルで抽出した。エチルエーテ
ル層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマト（ヘキ
サン−酢酸：ｒ−ｆ／ｌ／（１：３）で溶出）で精製し
、４−（４−フルオロフエニＡ／）−１−ピペラジンエ
タノールの油状物を７．１２９　（７９，０％　）を得
た。工Ｒ（Ｎ阻ｔ）：　３１５０ｃ＋ｎ−１Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＣＤＣ１３）δ：２．４７−２．８０（６Ｈ，ｍ）、
２．Ｍ−３，２０（’４Ｈ，ｍ）、３．１０（１ａ、ｓ
）、３．６５（２ａ、ｔ、ｙ−ｓ、ｓ）、ｃｓ、７１−
７．１３（４Ｈ，ｍ） 同様にしてつぎの化合物を得た。

４−（３−クロルフエニ／ｌ／）−１−ピベフジンエタ
ノー／Ｉ／：油状物　工Ｒ’（Ｎｅａｔ）：　３３８０
ｃｍ　’Ｎ　Ｍ　Ｒ’（ＣＤＣ１３）δ：　　２．４７
−２．７９（６１１１，ｍ）、３．０６−３３５（ｓａ
、ｍ）、３．６ｓ（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．５）、６．６５
−７．４８（４１（、ｍ） ４−（２−メトキシフエニ１ｖ）−ｉ−ピベフジンエタ
ノーμ：無色結晶　融点７１〜′７２ＣＩＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ）：　３３７０ｃ１１１−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３’）
δ：２．４７−２．８２（６Ｈｍ）、２．’９７　３．
２２（’４Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．５
）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、６．８７（４Ｈ、ｂｒｏａ
ｄ　ｓ　） ４−（３−）リフμオロメチμフエニ／ｌ／＞−１−ピ
ペラジンエタノ−／Ｌ／：油状物　Ｉ　Ｒ（Ｎｅａ’ｔ
）：　３３７５ｃｍ−１Ｎ　Ｍ’Ｒ（ＣＤｃ１３）δ：
２．４７−２．８’０（６）（’、ｍ）、３．１：３−
３．３８（５Ｈ，’ｍ）、３．６７（’２Ｈ，ｔ、ｙ−
５，５）、６．８０−７．４４（４Ｈ，ｍ）（２）　　
上記（ｔ）で得た４−フェニル−１−ピペラジンエタノ
ール類を参考例１−（２）と同様にジケテンと反応させ
ることによりつぎの化合物を得た。

アセト酢酸　２−（４−（４−フルオロフエニ、ｕ’）
−ｔ−ピベラジニμ〕エチｌＶ：油状物　ＩＲ（Ｎｅａ
ｔ）：　　ｉ　７４０　、１７１５ｃｍ−１”Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：２．２５（３Ｈ，ｌｌ’）、２．
４９−２．８’４（７’Ｈ，ｍ）、２．−９３−３．２
４（４Ｈ，ｍ）、３．４６（２Ｈ，ｓ）、４．２８（２
Ｈ。

ｔ　、Ｊ　−５，５）　、　６．６７−７．０７（４Ｂ
　、ｍ）　”ア薔ト酢酸　２−（４−（３−クロルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕エチ／Ｉ／：油状物　ＩＲ
（Ｎｅａｔ）：　　１７４０，１７１５ｃｍ−１ＮＭＲ
（ＣＩ）Ｃ１３）δ：２．２４（３Ｈ，ａ）、２．５０
−２．８２（７Ｈ，ｍ）、３．０’６−３．１３（４Ｈ
’、ｔ）、３４４（２Ｈ，ａ）、ｔ２ｓ（２Ｈ。

ｔ）、６．６０−７．３６（４１（、ｍ）アセ）酢酸　
２−Ｃ４−（２−メトキシフエニＡ／）−ｔ−ピベフジ
ニμ〕エチ／Ｌ／：油状物　ｆＲ（Ｎｅａｔ）：　１７
４０．１７１０ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：２．
３０　（３Ｈ、ｓ　）　、　２．５９−２．８３　（６
Ｈ、ｍ）’、　２．９６−３．２０（４Ｈ，ｍ）、３．
４’４（２Ｈ，ａ）、３．８’３（３Ｂ。

８）、４．２９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６’）＊６：８７（Ａ
Ｈ１ｂｒｏａｄ８） ７セ）酢酸　２−（４−（３−）リフルオロメチμフエ
ニ／Ｌ／）　−１−ヒベフジ＝ル〕エチμ：゛油状物　
工Ｒ（Ｎｅａｔ）：　　１７３５　、１７１５ｃｍ−１
Ｎ、　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　２．２８’（３Ｈ
、ｓ　）　、　２．５４−２．８３（６Ｈ，ｍ）、３．
１２−３．３６（４Ｈ，ｍ）、３．４８（２Ｈ’。

ｓ）、４．３１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）’、６．８７−７
．４５（４Ｈ。

ｍ） 参考例３ （１）ホモピペラジン（ａ６ｇ）、粉末炭酸カリウム（
１３，８９）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｇ
／）の混合物中にまずエチレンブロムヒドリン（ａ３ｇ
’）を加え室温で１２時間かき混ぜた。

ついでこれにベンズヒドリルプロミド（ｘ２．４ｇ）を
加え、さらに室温で６時曲かき混ぜた抜水で希釈し、エ
チルエーテμで抽出し庭。エチルエーテル層は水洗後無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留油
状物をシリカゲルクロ４ト（クロロホルム−メタノ−／
Ｉ／（２ｏ：１）′で溶出）で精製し、４−ベンズヒド
リルホモピミヲレンー１−工漬゛ノールの油状物（２，
７ｇ、１７．４％）番得た。”Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）：　
３４００ＣＩ１１−１Ｎｕｉ（ｃＤａ１３）δ：１．６
−１．９（２Ｈ，ｍ）、２．５−２．９（ＩＯＨ’、ｍ
）。

ａ、ｏｓ（ｘｎ、ｓ）、３．５２（２ａ、ｔ、ｙ＝６）
、、ｉ、５７（ＩＨｌａ）、７．０−７．５（１０Ｈ’
、ｍ）（２）　　４−ベンズヒト□すμホモピペラジン
−１−エタノー／１／（２，６９）を参考例／ニー（２
）と同様にジケテンと反応させることによりアセト酢酸
　２−（４−ベンズヒドリルホモピペラジン−１−イ／
ｌ／）エチルの油状物（２，７１Ｆ、８１．８％）を得
た。

ＩＲ（Ｎｅａｔ）：　１７３５．１７１５ｃｍ　　　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）、δ：１．６−１．９（２Ｈ，ｍ）
、２．２６（３Ｈ，ｓ）、２．５−２．９（ＩＯＨ，ｍ
）、３．４０（２Ｌａ）、４．２０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
）、４．５７（ＩＨ，ａ）、７．１−７．５（１ｏＨ，
ｍ） 参考例久 （１）参考例／−（１）と同様にして１−ピペラジンエ
タノールを臭化ベンジルでベンジル化することにより４
−ベンジ１ｖ−１−ピペラジンエタノ−／Ｌ／を油状物
として得た。収率８０．８％　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２
）δ：１４２−２．６５（ＩＯＨ，ｍ）、３．３３（Ｉ
Ｈ，ａ）。

３．４９（２Ｈ，ａ）、３．５９（２Ｈ，ｔ、Ｊ−５）
、７．２３（５Ｈ、ａ　） （２）　　４−ベンジ／ｌ’−１−ピペラジンエタノー
ルを参考例／−（２）と同様にしてジケテンと反応させ
ることによジアセト酢酸　２−（４−ベンジＡ／−１−
ピベラジニ／Ｌ／）エチ／Ｌ’を油状物として得た。収
率９０．２％　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　２．２
６（３Ｈ，ｓ）、２．４７（８Ｈ，ａ）、２．６１（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）、３．４１（２Ｈ，ａ）、３．４７（
２Ｈ，ａ）、４．２２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）Ｉ７．２１
（５Ｈ，ａ） 参考例よ （１）１−（２−ピリジ／Ｌ／）ピペラジン（５９）。

粉末炭酸カリウ五（９９）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３ｏｇ／）の混合物中に、かき混ぜなからエチレ
ンブロムヒドリン（５，７４９）を滴下した。室温で６
時間かき混ぜた抜水（１ｏＯ，ｇで希釈し、クロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層は水洗後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルク
ロマト（ジクロルメタン−メタノ−１ｖ（９５：５）で
溶出）で精製し、４−（２−ピリジ／ｌ／）−１−ピペ
ラジンエタノールの結晶を得た。収量４．６８９　（７
３，７４）融点８２．５−８４ｔ３ （２）４−（２−ピリジ／ｌ／）−１−ピペラジンエタ
ノ−）ｖ（４，６５９）のトルエンＣ３ｍ１＞溶液に、
７０−８０℃でかき混ぜながらジケテン（２，２６ｇ）
を滴下した。同温度でさらに１時間かき混ぜた後シリカ
ゲルクロマト（ジクロルメタン−メタノ−／Ｌ’（９５
：５）で溶出）で精製し、アセト酢酸　２−Ｃ４−（２
−ピリジ／Ｌ／）−１−ピペラジニ／Ｌ／）エチμの油
状物（５，ｘｚｇ、７ｇ、３％）を得た。Ｉ　Ｒ（Ｎｅ
ａｔ）：　１７４０　、１７１５ｃｍ　”Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤＣｌ２）δ：　　２．２６　（３Ｈ、８）　、　２
．４７−２．７９（６Ｈ，ｍ）、３．４０−３．６４（
６Ｈ，ｍ）、４．２７（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６）、６．４３−６．６９（２Ｈ，ｍ）、７．
２４−７．５６（ＩＨ，ｍ）、８．０２−８．１８（Ｉ
Ｈ，ｍ）参考例＆ （１）参考例１−（１）と同様にしてｌ−ピペラジンエ
タノールと臭化ベンズヒドリルと反応させることにより
４−ベンズヒドリル−１−ピペラジンプロパノ−μの結
晶を得九。収率７６．３９６　融点１２６−１２８℃ （２）　　４−ベンズヒドリル−１−ピペラジンプロパ
ノ−μを参考例１−＜２＞と同様にしてジケテンと反応
させることによジアセト酢酸　３−（４−ベンズヒドリ
／Ｌ’−１−ピペラジニル）プロピルを油状物として得
た。収率９６．３＊　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：１．
６２−１．９８（２Ｈ，ｍ）、３．４０（２Ｈ，ａ）、
４．１６（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，８）、４．２０（ＩＨ，
ａ）、７．１０−７．４９（ＩＯＨ，ｍ）　　　　　　
　’ 参考例Ｚ 参考例λ−（１）と同様にしてつぎの化合物を得た。

４−（２−クロルフエニｆｉ／）−１−ピペラジンエタ
ノ−１ｖ：油状物　Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）：　３３８０ｃ
ｍ−１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　２．５３−２
．８９（７Ｈ，ｍ）、３．０１−３．２５（４Ｈ，ｍ）
、３．６６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．４）、６．８２−７．
４４（４Ｈ，ｍ） ４−（４−クロルフエニｆｉ／）−ｔ−ピペラジンエタ
ノ−ｆｉ／：融点１０７−１０２１４−（２−メチルフ
エニ／Ｌ／）−ｘ−ビベヲジンエタノー／Ｉ／：油状物 ４−（４−メトキシフエニ１ｖ）−１−ピペラジンエタ
ノ−１ｖ：融点８７．５−８８ｕ４−フエニＡ／−１−
ピペラジンエタノ−／Ｌ／：融点８０−８１．５℃ ４−（３−クロ／Ｌ’−４−メチルフエニ７Ｌ／　）　
−１−ピペラジンエタノ−／Ｌ／：融点９１−９３℃４
−（２，３−ジクロルフエニ／Ｌ／）−１−ピベフジン
エタノー／Ｉ／二油状物 ４−（２，５−ジクロμフエニμ）−１−ピベフジンエ
タノー／Ｌ／：油状物 参考例と 参考例／−（２）と同様にしてりぎの化合物を得た。

アセト酢酸　２−Ｃ４−（２−クロルフェニル）−１−
ピベフジニμ〕エチ／Ｌ／：油状物アセト酢酸　２−Ｃ
４−（４−クロルフェニル）−１−ピベラジニμ〕エチ
／Ｉ／：油状物アセトｉｔ［２−Ｃ４−Ｃ２−メチルフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕エチμ：油状物アセトｈ
ｅ　　２−Ｃ４−Ｃ４−メトキシフエニ／ｌ／）−１−
ピペラジニル〕エチル：油状物アセ）酢酸　２−（４−
フエニ／１／−１−ピペラジニ／Ｉ／）エチ／Ｌ／二油
状物 アセト酢酸　２−（４−（３−クロ／Ｉ’−４−メチル
フエニ／ｌ／）−１−ピベラジニμ〕エチル：油状物 アセト酢酸　２−Ｃ４−＜２．３−ジクロルフエニμ）
−１−ピペラジニル〕エチル：油状物アセト酢酸　２−
［４−（２，５−ジタロルフエニル）−１−ピベヲジニ
ル〕エチｌｖ：油状物−号 ／Ｃ０７Ｄ　２４３１０８　　　　　　　　　　　７４
３１−４Ｃ２９５１０２６９１７−４Ｃ ２９５１０８６９１７−４Ｃ （Ｃ０７Ｄ　４０１／１２ ２１１１００　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ２
４３１００）　　　　　　　　　　　７４３１−４Ｃ（
Ｃ０７Ｄ　４０１／１２ ２１１１００　　　　　　　　　　　７１３８−４　Ｃ
２１３１００）　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４０１１０４ ２１１１００　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ２
１３１００）　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ（
Ｃ０７Ｄ　４０５１０４ ２１１１００　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ３
０７１００）　　　　　　　　　　　７０４３−４Ｃ（
Ｃ０７Ｄ　４１３１０４ ２１１１００　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ２
７１１００）　　　　　　　　　　　７３３０−４Ｃ（
Ｃ０７Ｄ　４０９１０４ ２１１１００　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ３
３３１００）　　　　　　　　　　　８２１４−４Ｃ優
先権主張　［相］１９８３年１月１１日［相］世界知的
所有権機関（ＷＯ）・モナコ（ＭＣ） ＠ＰＣＴ／ＪＰ８３１００００８ ０発　明　者　永岡明伸 川西型大和束１下目４５番地の８ 手　続　補　正　書（自発） 昭和５８年６月３　日 特許庁長官　殿　　　　”ａ：’” １、事件の表示 昭和５８年特許願第　７５９１３　　号２、発明の名称 ジヒドロピリジン誘導体、その製造法および用途３、補
正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　　所　　大阪市東区道修町２丁目２７番地名　称（
２９３）武田薬品工業株式会社代表者　　　倉　　林　
　育　　四　　部４、代理人 住　　所　　大阪市淀用区十三本町２丁目１７番８５号
東京連絡先（特許法規課）電話２７８−２２１９２２１
Ｅｌ１− 乙補正の内容 明細書、第１７頁、第１行〜第１９頁、第１７行の「（
１）・・・・・　行なうことができる。」の記載を以下
のように訂正する。□ ［（１） （ＩＸ）　　　　　　（Ｘ）　　　　　　（ＸＩ）（Ｘ
［） 〔式中、Ｒ７は低級アルキμ、Ｙはハロゲンを示し、他
の記号は全て前記と同意義〕 まず（ＩＸ）にＡ部分に対応するアルキレンを有するエ
ポキシ化合物（例、エチレンオキシド、プロピレンオキ
シド）あるいは式（Ｘ）で示されるハロヒドリン類とを
反応させて（ｘＩ）を合成する。

（ＩＸ）とエポキシ化合物との反応は通常適宜の溶ｔｋ
ｃ例、水、メタノ−μ、エタノーｌｖ、ジオキサン、テ
トラζドロフラン等）中、２（１−１００２− ℃で行なわれる。また（ＩＸ）に（Ｘ）を反応させて（
Ｘｔ）を合成する場合は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
などの塩基の存在下に行なうのが好ましく、１ＭＫとし
ては上記のものの他、アセトン、メチルエチルケトン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを適宜用い、２（１
−１００℃で行なうことができる。式（Ｘ）中、Ｙで示
されるハロゲンは塩素、臭素またはヨウ素であり、Ｙが
塩素または臭素の場合は反応促進のため、ヨウ化ナトリ
ウム、ヨウ化カリウムなどを（■）１モルに対し約０．
１−約１モル存在させて行ってもよい。

（ＸＩ）についでジケテンまたは（ＸＩ）で表わされる
β−ケトエステルを反応させて（ＩＶ）を合成する。（
Ｘ［）とジケテンとの反応は、該混合物を通常的４０℃
−約１３０℃に加熱することにより行なわれ、この際反
応に不活性な溶媒を適宜加えて行なってもよい。本反応
においてはＲ３がメチルであ気化合物（ＩＶ）が生成す
る。別途（ＩＶ）は（ＸＩ）と（Ｘｌ［）で表わされる
β−ケトエステルを反応させることによって製造でき、
本反応は例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム。

ナトリウムアミド、金属ナトリウムなどの塩基の存在下
、適宜の不活性溶媒中あるいは溶媒なしで約２（１−約
１００℃で行なうことができる。

（２） （Ｘ［Ｉｒ）　　　　（ＭＶ）　　　　　　　　（ｒ）
（ｗ） 〔式中、ｎ′は１〜２の整数、他の全ての記号は前記と
同意義〕 本方法ではｎ＼Ｏの原料化合物（ＩＶ）すなわち化合物
＜ｗ＞が’ｓられる。（ＸＩＩＩ）左（ＸＩＶ　）との
反応は上記（１）の（ＩＸ）と（Ｘ）との反応と、また
（ｒ）とジケーテンまたは（ＸＩ）との反応は上記（１
）の（ＸＩ）とジケテンまたば（Ｘ［）との反応と、そ
れぞれ同様の条件下に行なうことができる。」以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 り式 〔式中、Ｈｌ、Ｒ２およびＲ３は同一または異なってア
   μキμ、シクロアμキルまたはすμコキシアμキμを、
   Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素、ハロゲン、
   ニド四、トリフルオロメチル。 アルキル、シクロアμキル、アルコキシ、ジアノ、ア〃
   コキシカルポニμまたはアルキルチオを、Ｒ６は水素、
   アμキμ、Ｖクロアｙキル、アヲルキμ、アリールまた
   はピリジμを、ｘ゛は酸素、硫は　ＫＬＳで表わされる
   基を、Ａはアルキレンを、Ａｒはアリ−μまたはピリジ
   ルを、ｍは１〜３の整数をミｎは０〜２の整数をそれぞ
   れ示す〕で表わされるジヒドロピリジン誘導体またはそ
   の酸付加塩。 ２、”ｍが２である特許請求の範囲第１項舶載のジヒド
   ロピリジン誘導体。 ３、　　Ａがエチレンである特許請求の範囲第１項記載
   のジヒドロピリジン誘導体。 ４、　　ｘがビニレンである特許請求の範囲第１項記載
   のジヒドロピリジン誘導体。 の軸頭語１項 記−のジヒドロピリジン誘導体。 ６　ｘが酸素である特許請求の範囲第１項記載のジヒド
   ロピリジン誘導体。 ７、　　Ａｒがフェニルである特許請求の範囲第１項記
   載のジヒドロピリジン誘導体。　　　　　　“８、”Ｒ
   ６とＡｒが八に置換基を有していてもよいフェニルであ
   り、かつｎｄＥｌである特許請求の範囲第１項記載のジ
   ヒドロｈｌｌ　ｙジン銹導体。 ９、　　Ａｒが置換基を有していてもよいフェニルであ
   り、Ｘがビニレンで６り、Ａがエチレンであシ、ｍが２
   でありかつｎが０である特許請求の範囲第　　。 １項記載のジヒドロピリジン誘導体。 １０、　Ｒ’６　とＡｒがともにフェニルであシ、Ｘが
   ビニレンであり、Ａがエチレンであり、ｍが２であシか
   つｎが１である特許請求の範囲第１項記載のジヒドロピ
   リジン誘導体。 １１、　２　、６−ジメチ１ｖ−４−（３−二）ａ７．
   ：ｃ＝Ａ／）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
   カルボン酸メチ１ｖ２−（４−ベンズヒドリ１ｖ−１−
   ピベフジニ／ｌ／）エチルである特許請求の範囲第１項
   記載のジヒドロピリジン誘導体。 １２、　２　、６−ジメチ１ｖ−４−（３−ニトロフェ
   ＝Ａ／）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
   ボン酸メチル　２−Ｃ４−（４，４’−ジフルオロベン
   ズヒドリｙｖ　）　−１−ｆ　ｅ、ペラジニμ〕エチル
   である特許請求の範囲第１項記載のジヒドロピリジン誘
   導体。 １３、２　、６−ジメチ／１／−４−（３−ニトロフェ
   ニ／ｌ／）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
   ルボン酸）チｌ　　２−Ｃ４−Ｃ４，４’−ジクロルベ
   ンズヒドリ／１／）−１−ビベラジニμ〕エチルである
   特許請求の範囲第１項記載のジヒドロピリジン誘導体。 １４、　２　、６−ジメチ／ｌ／−４−（３−ニトロフ
   ェニ１ｖ）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
   ルボン酸メチｌ　　２−（４−（４，４’−ジクロルベ
   ンズヒドリ／！／）　−１−ヒベラジニμ〕エチルであ
   る特許請求の範囲第１項記載のジヒドロピリジン誘導体
   。 １５、　２　、６一ジメ千μｍ４−（３−ニドｐフェ＝
   ／ｌ／）−１，４−ジヒドロピリジン３．５−ジカルボ
   ン酸メチル　２−〔４−（３−クロルフェニル）−１−
   ピベラジニμ〕エチルである特許請求の範囲第１項記載
   のジヒドロピリジン誘導体。 １６．４−（２，，１，３−ベンズオキサジアゾ−μｍ
   ４−イ／Ｌ／）　−２，６−ジメチルｍ１，４−ジヒド
   ロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチ／Ｉ／２−（４
   −ベンズヒドリル−１−ピベフジニμ）エチｐである特
   許請求の範囲第１項記載のジヒドロピリジン誘導体。 １７活性成分として特許請求の範囲第１項〜第１６項記
   載のいずれかで定義されるジヒドロピリジン誘導体もし
   くはその塩の有効量および薬理学的に許容され得る担体
   もしくは希釈剤！含有してなる医薬用組成物。 １８、式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は同一または異なってア
   ルキル、シクロアルキｌｖｔたはアルコキシアルキルを
   　Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素、ハロゲン
   、ニトロ、トリフμオロメチ／Ｌ／。 アルキル、シクロアルキル、アルコキＶ、シアノ、アル
   コキシカルボニμまたはアルキルチオを、Ｒ６は水素、
   アμキ〃、シクロア〃キ／Ｌ／、アラｙキル、アリ−／
   ｌ／またはピリジルを、Ｘは酸素、硫Ａｒ４アリ下ルま
   たはピリジμを、ＩＩ＋ハ１〜３の整数を、ｎはＯ〜２
   の整数をそれぞれ示す〕で表わされるジヒドロピリジン
   誘導体を構成する任意の一成分と残余成分とを脱水閉環
   せしめることを特徴とする式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は同一または異なってア
   ルキμ、シクロアルキルまたはアルコキシアルキＡ／を
   　Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素、ハロゲン
   、ニトロ、トリフルオロメチル。 アルキ／Ｌ／、シクロアルキル、アｆｉ／：２キシ、￥
   アノ、アルコキシカルボニ／ｌ／またはアルキルチオを
   、Ｒ６は水素、ア〃キ〃、シクロア〃キル、アラμキル
   、アリ−／ｌ’またはビリジμを、Ｘは酸素、硫整数を
   、ｎはＯ〜２の整数をそれぞれ示す〕で表わされるジヒ
   ドロピリジン誘導体の製造法。