JPS58209987A - 微生物による芳香族カルボン酸アミドの製造法 - Google Patents
微生物による芳香族カルボン酸アミドの製造法Info
- Publication number
- JPS58209987A JPS58209987A JP9140882A JP9140882A JPS58209987A JP S58209987 A JPS58209987 A JP S58209987A JP 9140882 A JP9140882 A JP 9140882A JP 9140882 A JP9140882 A JP 9140882A JP S58209987 A JPS58209987 A JP S58209987A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- acid amide
- aromatic carboxylic
- aromatic
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は微生物の作用により、芳香族ニトリルから芳香
族カルボン酸アミドを製造する方法に関するものである
。さらに詳しくは、コリネバクテリウム属（Ｇｅｎｕｓ
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）またはノカルディ
ア属（Ｇｅｎｕｓ Ｎｏｃａｒｄｉａ）に属し芳香族ニ
トリルを水和する能力を有する微生物の作用により、芳
香族ニトリルから芳香族カルボン酸アミドを製造する方
法に関するものである。
族カルボン酸アミドを製造する方法に関するものである
。さらに詳しくは、コリネバクテリウム属（Ｇｅｎｕｓ
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）またはノカルディ
ア属（Ｇｅｎｕｓ Ｎｏｃａｒｄｉａ）に属し芳香族ニ
トリルを水和する能力を有する微生物の作用により、芳
香族ニトリルから芳香族カルボン酸アミドを製造する方
法に関するものである。
芳香族カルボン酸アミドは医薬、農薬などファインケミ
カルス原料として有用な化合物であり。
カルス原料として有用な化合物であり。
特にピリジン−３−カルボン酸アミドにコチン酸アミド
）はビタミンＢ複合体の成分であり、医薬１食品添加剤
、飼料添加剤などに用いられる重要な化合物である。
）はビタミンＢ複合体の成分であり、医薬１食品添加剤
、飼料添加剤などに用いられる重要な化合物である。
芳香族カルボン酸アミドの製造法としては、古くは芳香
族カルボン酸を原料とする方法、最近では芳香族ニトリ
ルをアルカリ土類金属触媒を用いて接触水和する方法等
積々の方法が知られているが、触媒の調整、副反応物の
生成による生成アミドの分離、精製が煩雑である等の問
題点を有する。
族カルボン酸を原料とする方法、最近では芳香族ニトリ
ルをアルカリ土類金属触媒を用いて接触水和する方法等
積々の方法が知られているが、触媒の調整、副反応物の
生成による生成アミドの分離、精製が煩雑である等の問
題点を有する。
これらの問題を解決するために２本発明者らは。
おだやかな条件下でかつ高い選択率を上げ得る芳香族ニ
トリルからの芳香族カルボン酸アミドの製造法として微
−生物を利用する方法に着目した。
トリルからの芳香族カルボン酸アミドの製造法として微
−生物を利用する方法に着目した。
微生物を用いて芳香族ニトリルから芳香族カルボン酸ア
ミドを得る試みは特開昭５１−８６１８６号公報におい
てなされているが、基質に対する菌体の使用量が多い等
、工業的製法としては未だ満足しイｑるものではない。
ミドを得る試みは特開昭５１−８６１８６号公報におい
てなされているが、基質に対する菌体の使用量が多い等
、工業的製法としては未だ満足しイｑるものではない。
このような状況の中で本発明者らは広範な微生物を対象
に、より生産性のよい高活性菌株を探索した結果、新た
にコリネバクテリウム属（ＱｅｎｕｓＣｏｒｙｎｅｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ）またはノカルディア属（ＱｅｎｕｓＮ
ｏｃａｒｄｉａ）に属する微生物が芳香族ニトリルから
芳香族カルボン酸アミドを効率よく生産することを見い
出して本発明に到達した。
に、より生産性のよい高活性菌株を探索した結果、新た
にコリネバクテリウム属（ＱｅｎｕｓＣｏｒｙｎｅｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ）またはノカルディア属（ＱｅｎｕｓＮ
ｏｃａｒｄｉａ）に属する微生物が芳香族ニトリルから
芳香族カルボン酸アミドを効率よく生産することを見い
出して本発明に到達した。
すなわち２本発明は、コリネバクテリウム属（Ｇｅｎｕ
ｓ Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）またはノカルデ
ィア属（Ｇｅｎｕｓ Ｎｏｃａｒｄｉａ）に属し芳香族
ニトリルを加水分解する能力を有する微生物の作用によ
り、該ニトリルから芳香族カルボン酸アミドを生成させ
ることを特徴とする微生物による芳香族カルボン酸アミ
ドの製造法である。
ｓ Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）またはノカルデ
ィア属（Ｇｅｎｕｓ Ｎｏｃａｒｄｉａ）に属し芳香族
ニトリルを加水分解する能力を有する微生物の作用によ
り、該ニトリルから芳香族カルボン酸アミドを生成させ
ることを特徴とする微生物による芳香族カルボン酸アミ
ドの製造法である。
本発明で使用される芳香族ニトリルとしては。
例えば、ベンゾニトリルなどのベンゼン系ニトリルおよ
び３−シアノピリジンにコチノニトリル）。
び３−シアノピリジンにコチノニトリル）。
４−シアノピリジンなどのピリジン系ニトリルであり、
これらは如何なる供給原から選ばれたものでもよいが、
工業的にはそれぞれ対応する芳香族メチル置換体のアン
モ酸化により製造するのが有利である。
これらは如何なる供給原から選ばれたものでもよいが、
工業的にはそれぞれ対応する芳香族メチル置換体のアン
モ酸化により製造するのが有利である。
また１本発明で使用される微生物はコリネバクテリウム
属（Ｇｅｎｕｓ Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｓｅｒｉｕｍ）ま
たはノカルディア属（Ｇｅｍｕｇ Ｎｏｃａｒｄｉａ）
に属す細菌または放線菌で、芳香族ニトリルから芳香族
カルボン酸アミドを生成する能力を有するものであり２
例えば。
属（Ｇｅｎｕｓ Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｓｅｒｉｕｍ）ま
たはノカルディア属（Ｇｅｍｕｇ Ｎｏｃａｒｄｉａ）
に属す細菌または放線菌で、芳香族ニトリルから芳香族
カルボン酸アミドを生成する能力を有するものであり２
例えば。
本出願人の出願に係る特公昭５．６−１７９１８号公報
記載のコリネバクテリウム属Ｎ−７７１菌株（Ｃｏｒｙ
ｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ＳＰ ・Ｎ −７７１） Ｃ
微工研菌寄第４４４５号〕、コリネバクテリウム属Ｎ
−７７４菌株（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、 Ｓ
Ｐ ａＮ −７７４） （微工研菌寄第４４４６号〕お
よびノカルディア属Ｎ−７７５菌株（Ｎｏｃａｒｄｉａ
Ｓ Ｐ ・Ｎ −７７５） （微工研菌寄第４４４７
号〕などを好適なものとして挙げることができる。これ
らの菌株の菌学的性質は上記特公昭５６−１７９１８号
公報に開示されている。通常。
記載のコリネバクテリウム属Ｎ−７７１菌株（Ｃｏｒｙ
ｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ＳＰ ・Ｎ −７７１） Ｃ
微工研菌寄第４４４５号〕、コリネバクテリウム属Ｎ
−７７４菌株（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、 Ｓ
Ｐ ａＮ −７７４） （微工研菌寄第４４４６号〕お
よびノカルディア属Ｎ−７７５菌株（Ｎｏｃａｒｄｉａ
Ｓ Ｐ ・Ｎ −７７５） （微工研菌寄第４４４７
号〕などを好適なものとして挙げることができる。これ
らの菌株の菌学的性質は上記特公昭５６−１７９１８号
公報に開示されている。通常。
これらの菌株は１種を用いるが、２種以上の混合菌体を
用いてもよく、さらには上記菌株以外の同様の作用を有
する菌株と併用してもよい。
用いてもよく、さらには上記菌株以外の同様の作用を有
する菌株と併用してもよい。
次に２本発明の一般的実施態様について説明する。
（１）反応方法
本発明における芳香族カルボン酸アミドの製造は、具体
的には例えば前記の微生物を予め適当な培地に大量培養
９分離した菌体、あるいはこれらの菌体またはこれより
分離抽出した酵素等を担体結合法、架橋法、包括法など
種々の方法で固定化して得られる固定化−一菌体または
固定化酵素等を、水、生理食塩水その他の水性媒体中で
芳香族ニトリルと接触させることにより、芳香族カルボ
ン酸アミドを生成、蓄積させ、これを単離回収すること
により行なうことができる。
的には例えば前記の微生物を予め適当な培地に大量培養
９分離した菌体、あるいはこれらの菌体またはこれより
分離抽出した酵素等を担体結合法、架橋法、包括法など
種々の方法で固定化して得られる固定化−一菌体または
固定化酵素等を、水、生理食塩水その他の水性媒体中で
芳香族ニトリルと接触させることにより、芳香族カルボ
ン酸アミドを生成、蓄積させ、これを単離回収すること
により行なうことができる。
このほか、ニトリルの存在下に微生物を培養する方法、
あるいは微生物培養後の培養液にニトリルを添加する方
法等によシ該アミドを生成させることも可能である。
あるいは微生物培養後の培養液にニトリルを添加する方
法等によシ該アミドを生成させることも可能である。
（２）菌体の調製
本発明に使用する菌体は予め適当な培地で大量培養した
ものを集菌し洗浄して調製する。
ものを集菌し洗浄して調製する。
この時使用される培地は炭素源、窒素源、無機塩類その
他生長促進物質をほどよく含有するもの性 であれば合成、天■いずれの培地でも用いることができ
る。炭素源としてはグルコース、マルトースなど、窒素
源としては硫酸アンモニウム、塩化アンモニウムなど、
有機栄養源として酵母エキス。
他生長促進物質をほどよく含有するもの性 であれば合成、天■いずれの培地でも用いることができ
る。炭素源としてはグルコース、マルトースなど、窒素
源としては硫酸アンモニウム、塩化アンモニウムなど、
有機栄養源として酵母エキス。
肉エキス、麦芽エキス、ペプトンなどおよび無機栄養源
としてリン酸塩、マグネシウム、カリウム。
としてリン酸塩、マグネシウム、カリウム。
亜鉛、鉄、マンガンなどが通常使用される。
これらの培地はＰＨ６〜９．に調製した後、加熱などに
より殺菌する。次いで菌を接種し、２０〜３５Ｃ１好ま
しくは２５〜３０ｃの温度で１〜５日間通気攪拌培養、
振盪培養などの好気的条件で培養する。培養終了後、遠
心分離などにより菌体を分離し１次いで水あるいはＰＨ
６〜９の緩衝液などで洗浄する。
より殺菌する。次いで菌を接種し、２０〜３５Ｃ１好ま
しくは２５〜３０ｃの温度で１〜５日間通気攪拌培養、
振盪培養などの好気的条件で培養する。培養終了後、遠
心分離などにより菌体を分離し１次いで水あるいはＰＨ
６〜９の緩衝液などで洗浄する。
菌体の固定化は必要によりポリアクリルアミドゲル包括
法などを用いて常法に従って行なうことができる。
法などを用いて常法に従って行なうことができる。
（３） 反応条件
反応媒体としては、原料の芳香族ニトリルを含んだ水、
生理食塩水または緩衝液などの水性媒体が使用できるが
１反応終了後の生成物の分離を考慮すると水が好ましい
。反応媒体中の芳香族ニトリルの濃度は０．１〜２０ｗ
ｔ％、好ましくは０．５〜１０ｗｔ％であり１反応媒体
中に完全溶解しなくてもさしつかえない。また溶解助剤
として界面活性剤を併用してもさしつかえない。反応に
使用する菌体の濃度は通常０．０５〜１０ｗｔ％の範囲
である。反応系のＰＨは６〜１０．好ましくは７〜９で
。
生理食塩水または緩衝液などの水性媒体が使用できるが
１反応終了後の生成物の分離を考慮すると水が好ましい
。反応媒体中の芳香族ニトリルの濃度は０．１〜２０ｗ
ｔ％、好ましくは０．５〜１０ｗｔ％であり１反応媒体
中に完全溶解しなくてもさしつかえない。また溶解助剤
として界面活性剤を併用してもさしつかえない。反応に
使用する菌体の濃度は通常０．０５〜１０ｗｔ％の範囲
である。反応系のＰＨは６〜１０．好ましくは７〜９で
。
反応温度は０〜４０Ｃ２好ましくは５〜３０１ｒである
。反応は通常は１０分から８時間で終了するように基質
および菌体の濃度を調節するのが好ましい。過度の反応
は芳香族カルボン酸の副生をもたらすのでさける必要が
ある。
。反応は通常は１０分から８時間で終了するように基質
および菌体の濃度を調節するのが好ましい。過度の反応
は芳香族カルボン酸の副生をもたらすのでさける必要が
ある。
（４） 回 収
反応混合液から芳香族カルボン酸アミドを分離回収する
には１例えば反応混合液から漣過あるいは遠心分離など
により（固定化）菌体を分離した後１反応媒体の水を５
０Ｃ以下の温度で減圧下に留去し１次いで絶乾すればよ
いが、酢酸エチルなどの有機溶媒による抽出などの従来
からの分離法によってもよい。
には１例えば反応混合液から漣過あるいは遠心分離など
により（固定化）菌体を分離した後１反応媒体の水を５
０Ｃ以下の温度で減圧下に留去し１次いで絶乾すればよ
いが、酢酸エチルなどの有機溶媒による抽出などの従来
からの分離法によってもよい。
本発明の方法によれば副反応がほとんど防止されるため
、高純度の芳香族カルボン酸アミドが得られるが、所望
により活性炭処理社活性白上処理。
、高純度の芳香族カルボン酸アミドが得られるが、所望
により活性炭処理社活性白上処理。
と従来交換樹脂処理または再結晶など従来からの精製法
を用いて精製すればより高品質の製品が得られる。
を用いて精製すればより高品質の製品が得られる。
以下９本発明の方法について代表的な例を示し。
さらに具体的に説明するが１本発明はこれらの実施例に
何ら制限されるものではない。
何ら制限されるものではない。
実施例１゜
（１） 菌体の製造
グルコース１０１μ、ペプトン５μ、酵母エキス３？μ
、および麦芽エキス３？μを含み。
、および麦芽エキス３？μを含み。
ＰＨ７，２に調製した培地１００−を５００ｔｌ三角フ
ラスコに分注して、１２０ｃで１５分間加圧殺菌した。
ラスコに分注して、１２０ｃで１５分間加圧殺菌した。
この培地にコリネバクテリウム属Ｎ−７７４菌株を１白
金耳接種して３０１Ｚ’で３日間振盪培養を行ない菌体
全生産した。この菌体を培養液から遠心分離により分離
し、ＰＨ７，２のリン酸バッファーで２回洗浄した。こ
のようにして得られた洗浄菌体の含水率は約８０％であ
った。
金耳接種して３０１Ｚ’で３日間振盪培養を行ない菌体
全生産した。この菌体を培養液から遠心分離により分離
し、ＰＨ７，２のリン酸バッファーで２回洗浄した。こ
のようにして得られた洗浄菌体の含水率は約８０％であ
った。
（Ｉｌ１反応
上記洗浄菌体４．０７を５憾の３−シアノ−ピリジンを
含み、アンモニアでＰＨ８，５Ｋ調節した水溶液１ｏｏ
Ｐに添加して３０ｃ水槽中で１時間攪拌１反応させた。
含み、アンモニアでＰＨ８，５Ｋ調節した水溶液１ｏｏ
Ｐに添加して３０ｃ水槽中で１時間攪拌１反応させた。
反応終了後１反応液の一部を高速液体クロマトグラフ法
で分析した結果、５．８６％（転化率１００％）のニコ
チン酸アミドを含み未反応３−シアノピリジンおよび副
反応生成物のニコチン酸は認められなかった。
で分析した結果、５．８６％（転化率１００％）のニコ
チン酸アミドを含み未反応３−シアノピリジンおよび副
反応生成物のニコチン酸は認められなかった。
この反応液からｏｃにおいて遠心分離により菌体を除去
し１次いで５０１Ｔ以下で水を留去し、さらに真空乾燥
したところ、５．８７の白色結晶が得られ、ＩＲスペク
トル等からニコチン酸アミドと同定された。このニコチ
ン酸アミドの融点は１２７〜１３０ Ｃ，収率ははソ１
００％であった。
し１次いで５０１Ｔ以下で水を留去し、さらに真空乾燥
したところ、５．８７の白色結晶が得られ、ＩＲスペク
トル等からニコチン酸アミドと同定された。このニコチ
ン酸アミドの融点は１２７〜１３０ Ｃ，収率ははソ１
００％であった。
実施例２゜
（１） 菌体の製造
ノカルディアＦ％Ｎ−７７５菌株を用いたほかは実施例
１（■）と全く同様に菌体を製造した。この洗浄菌体の
含水率は約８５％であった。
１（■）と全く同様に菌体を製造した。この洗浄菌体の
含水率は約８５％であった。
（Ｕ）反応
上記洗浄菌体ＩＦ！−を１％のベンゾニトリルを含むＰ
Ｈ８，５（１）水溶液１００ＦＩに添加して３ｏＣで１
時間攪拌１反応させた。
Ｈ８，５（１）水溶液１００ＦＩに添加して３ｏＣで１
時間攪拌１反応させた。
反応終了後１反応液の一部をガスクロマトグラフ法で１
分析したところ、１．１７％（転化率１００％）のベン
ズアミドを含み、未反応ベンゾニトリルおよび副反応生
成物の安息香酸は認められなかった。
分析したところ、１．１７％（転化率１００％）のベン
ズアミドを含み、未反応ベンゾニトリルおよび副反応生
成物の安息香酸は認められなかった。
この反応液からＯＣにおいて遠心分離にょシ菌体を除去
した後、熱ベンゼンｉ ｏｏｙ−で抽出した結果、１．
０２ｙ−の白色結晶を得た。
した後、熱ベンゼンｉ ｏｏｙ−で抽出した結果、１．
０２ｙ−の白色結晶を得た。
ＩＲスペクトル等からベンズアミドと同定された。この
ベンズアミドの融点は１２６〜１２８１：。
ベンズアミドの融点は１２６〜１２８１：。
収率は８６．８％であった。
実施例３〜４
実施例１と同様に調製した洗浄菌体１ｉを１％の２−シ
アノピリジンまたは４−シアノピリジンを含むＰＬ（８
，５の水溶液に添加し、３０Ｃ，攪拌下で１時間反応さ
せた。
アノピリジンまたは４−シアノピリジンを含むＰＬ（８
，５の水溶液に添加し、３０Ｃ，攪拌下で１時間反応さ
せた。
反応終了後２反応液の一部を高速液体クロマトグラフ法
で分析したところ１次表の結果を得た。
で分析したところ１次表の結果を得た。
特許出願人 日東化学工業株式会社
代表者 難 波 正 彦
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 コリネバクテリウム属（Ｇｅｎｕｓ ｃｏｒｙｎｅｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ）またはノカルディア属（Ｇｅｎｕｓ
Ｎｏｃａｒｄｉａ）に属し。 芳香族ニトリルを水和する能力を有する微生物の作用に
より、該ニトリルから対応する芳香族カルボン酸アミド
を生成させることを特徴とする微生物による芳香族カル
ボン酸アミドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9140882A JPS58209987A (ja) | 1982-05-31 | 1982-05-31 | 微生物による芳香族カルボン酸アミドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9140882A JPS58209987A (ja) | 1982-05-31 | 1982-05-31 | 微生物による芳香族カルボン酸アミドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58209987A true JPS58209987A (ja) | 1983-12-07 |
| JPH057000B2 JPH057000B2 (ja) | 1993-01-27 |
Family
ID=14025550
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9140882A Granted JPS58209987A (ja) | 1982-05-31 | 1982-05-31 | 微生物による芳香族カルボン酸アミドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58209987A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5186186A (ja) * | 1974-12-18 | 1976-07-28 | Anvar | |
| JPS5617918A (en) * | 1979-07-23 | 1981-02-20 | Chisso Corp | Manufacture of dichlorosilane |
-
1982
- 1982-05-31 JP JP9140882A patent/JPS58209987A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5186186A (ja) * | 1974-12-18 | 1976-07-28 | Anvar | |
| JPS5617918A (en) * | 1979-07-23 | 1981-02-20 | Chisso Corp | Manufacture of dichlorosilane |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH057000B2 (ja) | 1993-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0449648B1 (en) | Process for producing R(-)-mandelic acid and derivatives thereof | |
| EP0610048B1 (en) | Process for producing optically active alpha-hydrocarboxylic acid having phenyl group | |
| EP0527553B1 (en) | Process for producing r(-)-mandelic acid and derivative thereof | |
| JPS6221519B2 (ja) | ||
| EP0610049B1 (en) | Process for producing optically active alpha-hydroxycarboxylic acid having phenyl group | |
| JP3409353B2 (ja) | アミド化合物の製造方法および使用される微生物 | |
| EP0204555B1 (en) | Method of producing an amide utilizing a microorganism | |
| JP2696424B2 (ja) | Ｒ（‐）―マンデル酸の製造法 | |
| EP0332379B1 (en) | Production process of L-alpha-amino acids | |
| JP3154646B2 (ja) | グリコール酸の微生物学的製造法 | |
| JPH1175885A (ja) | ２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸カルシウム塩の製造方法 | |
| JPH04304892A (ja) | グリシンの生物学的製造法 | |
| JPH0440899A (ja) | α―ヒドロキシ―４―メチルチオブチルアミドの生物学的製造法 | |
| JPS633599B2 (ja) | ||
| JPH0479894A (ja) | Ｄ―アラニンの製造方法 | |
| JPH057000B2 (ja) | ||
| JPH05161495A (ja) | アミド類の製造法 | |
| JPH04304893A (ja) | 微生物による含窒素複素環化合物の水酸化物の製造方法 | |
| JP2002034584A (ja) | α−ヒドロキシ酸アンモニウム塩の製造法 | |
| JPH09140391A (ja) | 微生物によるアミノ酸の製造法 | |
| JP2001204485A (ja) | 微生物によるカルボニル化合物の製法 | |
| JP2001112493A (ja) | 微生物によるカルボニル化合物の製法 | |
| JPWO2003062437A1 (ja) | α−ヒドロキシ酸アンモニウム塩の製造法 | |
| JP2001120290A (ja) | 微生物によるカルボン酸類の製法 | |
| JP2001120259A (ja) | 微生物によるカルボン酸アミド類の製法 |