JPS58213764A - １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 - Google Patents
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法Info
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- JPS58213764A JPS58213764A JP9639382A JP9639382A JPS58213764A JP S58213764 A JPS58213764 A JP S58213764A JP 9639382 A JP9639382 A JP 9639382A JP 9639382 A JP9639382 A JP 9639382A JP S58213764 A JPS58213764 A JP S58213764A
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- Japan
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- substituted
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- benzothiazepine
- phenyl
- hydro
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なベンゾチアゼピン誘導体である式
０式中、Ｒ１は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ基
、Ｒ２は低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、
水酸基もしくはハロゲンで置換された低級アルキル基、
または低級ジアルキルアミノアルキル基を表わす）で示
される２−フェニル〔または２−（＋−Ｗｔ換フェニル
）、１−２−ヒドロ−５−９ｔ換−１，５−ベンゾチア
ゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオンおよびその製造法に関
する０ベンゾチアゼピン誘導体の中には冠血管拡張作用
あるいは、中枢神経系等基こ対して作用するものが多く
知られており医薬品として非富蚤こ興味ある化合物であ
る。
、Ｒ２は低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、
水酸基もしくはハロゲンで置換された低級アルキル基、
または低級ジアルキルアミノアルキル基を表わす）で示
される２−フェニル〔または２−（＋−Ｗｔ換フェニル
）、１−２−ヒドロ−５−９ｔ換−１，５−ベンゾチア
ゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオンおよびその製造法に関
する０ベンゾチアゼピン誘導体の中には冠血管拡張作用
あるいは、中枢神経系等基こ対して作用するものが多く
知られており医薬品として非富蚤こ興味ある化合物であ
る。
本願発明の新規化合物（Ｉ）は従来のベンゾチアゼピン
誘導体としては全く刈られていなかったケトアミド系の
ベンゾチアゼピン誘導体で、すぐれた薬理作用たとえば
冠血管拡張作用、抗不整脈作用、鎮痛作用および血小板
凝集抑制作用等を有し、医薬品として有用なものである
。
誘導体としては全く刈られていなかったケトアミド系の
ベンゾチアゼピン誘導体で、すぐれた薬理作用たとえば
冠血管拡張作用、抗不整脈作用、鎮痛作用および血小板
凝集抑制作用等を有し、医薬品として有用なものである
。
また本発明の新規化合物（１）は冠血管拡張剤として労
作性狭心症、陳旧性心筋硬塞における狭心症の改善等の
治療剤として知られているα−２−（４−メトキシフェ
ニル）−８−アセトキシ−５−（２−ジメチルアミノエ
チル）−シス−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（ｆＨ）オンの合成中間体としても有用な化
合物である。
作性狭心症、陳旧性心筋硬塞における狭心症の改善等の
治療剤として知られているα−２−（４−メトキシフェ
ニル）−８−アセトキシ−５−（２−ジメチルアミノエ
チル）−シス−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（ｆＨ）オンの合成中間体としても有用な化
合物である。
本発明の新規目的化合物（Ｉ）は、たとえば次の合成経
路により得られる。
路により得られる。
２
Ｃ式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同様、Ｘはハロゲンを
表わす） すなわち、２−フェニルメチリデン〔または２−（４−
置換フェニルメチリデン）］−］４−１換−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン（２）にトリメ
チルハロゲノシラン、過酸化水素と水を作用させるとチ
アジン環がペンゾチアゼ、ピン環へ拡大して式（Ｉ）の
化合物が得られる。反応は塩化メチレンのような非反応
性溶媒中で、一般に室温または冷却下に行われる。
表わす） すなわち、２−フェニルメチリデン〔または２−（４−
置換フェニルメチリデン）］−］４−１換−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン（２）にトリメ
チルハロゲノシラン、過酸化水素と水を作用させるとチ
アジン環がペンゾチアゼ、ピン環へ拡大して式（Ｉ）の
化合物が得られる。反応は塩化メチレンのような非反応
性溶媒中で、一般に室温または冷却下に行われる。
また、化合物（２）に、たとえば８０％過酸化水素水の
ような形で過酸化水素と水およびトリメチルハロゲノシ
ランを作用させて、先ず新規化合物である２−〔α−ハ
ロゲノベンジル）（または２−（４−ｔｕｆ！−α−ハ
ロゲノベンジル））−２−ヒドロキシ−４−［換−２Ｈ
−１＋ ４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン（［［
ｌに導き、次いで、アセトン、テトラヒドロフラン、ア
セトニトリルマタはこれ等の混合物のような溶媒中で塩
化アンチモン、炭酸銀、塩化ビスマス等のような無機塩
を作用させるか、あるいは単に水を作用させるとチアジ
ン環が拡大して式（１）の新規な目的化合物が得られる
。反応は冷却または室温下に行われる。
ような形で過酸化水素と水およびトリメチルハロゲノシ
ランを作用させて、先ず新規化合物である２−〔α−ハ
ロゲノベンジル）（または２−（４−ｔｕｆ！−α−ハ
ロゲノベンジル））−２−ヒドロキシ−４−［換−２Ｈ
−１＋ ４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン（［［
ｌに導き、次いで、アセトン、テトラヒドロフラン、ア
セトニトリルマタはこれ等の混合物のような溶媒中で塩
化アンチモン、炭酸銀、塩化ビスマス等のような無機塩
を作用させるか、あるいは単に水を作用させるとチアジ
ン環が拡大して式（１）の新規な目的化合物が得られる
。反応は冷却または室温下に行われる。
化合物（Ｉ）はまた、次の合成経路によっても得ること
ができる。
ができる。
０式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義）すなわち、化合
物（ＩＩ）に氷酢酸やベンゼンのような溶媒中で四酢酸
船を作用させると新規化合物２−（α−アセトオキシベ
ンジル）（または２−（４−置換−α−アセトオキシベ
ンジル））−２−アセトオキシ−４−Ｒ換−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン（Ｉｓ’）が得
られる。次いでこの化合物をたとえば水酸化アルカリを
用いて加水分解すると新規化合物２−（α−ヒドロ＋ジ
ベンジル）［または、２−（４−置換−α−ヒドロキシ
ベンジル））−２−ヒドロキシ−４−置換−ｊｉｔＨ−
１、４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ） −オン（マ）が
得られる。この化合物（マ）にチオニルノ１ライド、た
とえば塩化チオニルを反応させるとチアジン環が拡大し
て新規化合物（Ｉ）が生成する。。反応は冷却または室
温下に行われる。反応後の処理および精製は通常の方法
、たとえば、抽出、再結晶。
物（ＩＩ）に氷酢酸やベンゼンのような溶媒中で四酢酸
船を作用させると新規化合物２−（α−アセトオキシベ
ンジル）（または２−（４−置換−α−アセトオキシベ
ンジル））−２−アセトオキシ−４−Ｒ換−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン（Ｉｓ’）が得
られる。次いでこの化合物をたとえば水酸化アルカリを
用いて加水分解すると新規化合物２−（α−ヒドロ＋ジ
ベンジル）［または、２−（４−置換−α−ヒドロキシ
ベンジル））−２−ヒドロキシ−４−置換−ｊｉｔＨ−
１、４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ） −オン（マ）が
得られる。この化合物（マ）にチオニルノ１ライド、た
とえば塩化チオニルを反応させるとチアジン環が拡大し
て新規化合物（Ｉ）が生成する。。反応は冷却または室
温下に行われる。反応後の処理および精製は通常の方法
、たとえば、抽出、再結晶。
カラムクロマトグラフィ、活性炭処理等によって行なわ
れる。
れる。
かくして得られた式（Ｉ）の化合物は、所望により公知
の方法で塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の無機酸塩に、ある
いはメタンスルホン酸塩、コハク酸塩。
の方法で塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の無機酸塩に、ある
いはメタンスルホン酸塩、コハク酸塩。
マレイン酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩に変換することが
できる。従来、異項環化合物の縮環反応には多くの例が
知られているが、異項環化合物の環拡大反応の例は極め
て少なく、特に６員環のベンゾチアジン環から７員環の
ベンゾチアゼピン環への環拡大反応の例は現在まで皆無
で、今回の本発明者らの方法が最初である。本発明方法
による環拡大反応は各種のベンゾチアゼピン環誘導体の
製法にも広く応用が可能で、医薬品あるいはその中間体
の合成法として極めて有用なものである。次に実施例を
挙げて本発明の詳細な説明する。
できる。従来、異項環化合物の縮環反応には多くの例が
知られているが、異項環化合物の環拡大反応の例は極め
て少なく、特に６員環のベンゾチアジン環から７員環の
ベンゾチアゼピン環への環拡大反応の例は現在まで皆無
で、今回の本発明者らの方法が最初である。本発明方法
による環拡大反応は各種のベンゾチアゼピン環誘導体の
製法にも広く応用が可能で、医薬品あるいはその中間体
の合成法として極めて有用なものである。次に実施例を
挙げて本発明の詳細な説明する。
実施例１゜
（１）２−フェニルメチリデン−４−メチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン１ノと８０％
過酸化水素水０．ｆｉ８ｄとをｌローのテトラヒドロフ
ランにとかし、−２０ないし−１０−１に冷却し、この
溶液にトリメチルクロロシラン１．４８ｍを徐々に１５
分間にて滴下した後に４時間攪拌する。さらに室温で２
時間攪拌して反応は終了する。反応液を氷水ｇＯｔｔ’
に注き一酢酸エチル１０ＩＩｔで２回抽出を行なう。抽
出液を水洗し芒硝で乾燥後、溶媒を減圧下で留去すると
２−（α−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−メ
チル−２Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オ
ンの油状物０．９６Ｐを得る。
，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン１ノと８０％
過酸化水素水０．ｆｉ８ｄとをｌローのテトラヒドロフ
ランにとかし、−２０ないし−１０−１に冷却し、この
溶液にトリメチルクロロシラン１．４８ｍを徐々に１５
分間にて滴下した後に４時間攪拌する。さらに室温で２
時間攪拌して反応は終了する。反応液を氷水ｇＯｔｔ’
に注き一酢酸エチル１０ＩＩｔで２回抽出を行なう。抽
出液を水洗し芒硝で乾燥後、溶媒を減圧下で留去すると
２−（α−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−メ
チル−２Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オ
ンの油状物０．９６Ｐを得る。
ＩＨ７，ベクトル： ＣＮｅａｔ ａｔｎ ）８８０
０（ｂｒｏａｄ、ｗｅａｋ）１６７０ 、ｌ ５８５
。
０（ｂｒｏａｄ、ｗｅａｋ）１６７０ 、ｌ ５８５
。
ＭＭＲｘペクト７Ｌ、 ： （ＣＤ０７ｇ、ｐ’Ｐｍ）
、 ８．４０（ａ、ｌＨ）、８．５３（’ｓ、８Ｈ）、
５．８５（θ）、６．０５（ｓ）、 ８．９５−７．８
０（ＩＩｌ、９Ｈ）元素分析値＠） 自６Ｈ１４ｋｉ
０２ＢＣｌ として理論値 Ｃ，６０，０９： Ｈ
，４４１；Ｎ、４８８実測値 Ｃ，５９，８７；
Ｈ，４８８；Ｎ、４Ｊｆ１１２＋ ２− （α−クロロ
ベンジル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−１３（４Ｈ）−オン１２をア七ト
ン８０Ｗｄ！にとかじ、この液を水冷し炭酸銀１．０４
ｆｉｌを加えて８０分間攪拌する。不溶物を除去して
減圧下で溶媒を留去すると油状のトフェニルー２−ヒド
ロー５−メチル−１，６−ベンゾチアゼピン−８，４（
５Ｈ）−ジオン０．７８ Ｐを得る。
、 ８．４０（ａ、ｌＨ）、８．５３（’ｓ、８Ｈ）、
５．８５（θ）、６．０５（ｓ）、 ８．９５−７．８
０（ＩＩｌ、９Ｈ）元素分析値＠） 自６Ｈ１４ｋｉ
０２ＢＣｌ として理論値 Ｃ，６０，０９： Ｈ
，４４１；Ｎ、４８８実測値 Ｃ，５９，８７；
Ｈ，４８８；Ｎ、４Ｊｆ１１２＋ ２− （α−クロロ
ベンジル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−１３（４Ｈ）−オン１２をア七ト
ン８０Ｗｄ！にとかじ、この液を水冷し炭酸銀１．０４
ｆｉｌを加えて８０分間攪拌する。不溶物を除去して
減圧下で溶媒を留去すると油状のトフェニルー２−ヒド
ロー５−メチル−１，６−ベンゾチアゼピン−８，４（
５Ｈ）−ジオン０．７８ Ｐを得る。
工、Ｒ，スペクトル：（Ｎ、ｅｅＬＬ＊ｃＩ１１）８８
００（ｔ）ｒｏａ（１＃Ｗａａｋ）１１７ｇ０１１６６
０＃１５８０゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣｌ
２．１）ｐｍ）＆４５（８，８Ｈ）、５．５０（ａ、Ｉ
Ｈ）、７．０５−７．６０（ｍ、９Ｈ）元素分析値（％
） ＣｔａＨ＋ａＮＯｇＢ とＬｌ：理論値 Ｃ
，ｔ１７．８４；Ｈ，４６８；Ｎ、４９６実測値 Ｃ
，６７，６８；Ｈ，４Ｌ６９；Ｎ、５．０７実施例２゜ ＋１１２−（４−クロロフェニルメチリデン）−４−メ
チル−ｇＨ−１，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オ
ン１２と８０チ過酸化水素水０．５１ｍｅとをテトラヒ
ドロフラン１０ｍ／にとかし−２０ないし一１θ℃に保
ちつつ、トリメチルクロロシラン１．２８ｍ１を徐々に
１５分間で滴下し４時間攪拌する。さらに室温で２時間
攪拌した後、これを氷水２０ｒｒｒｅに注ぎ、酢酸エチ
ルｌＯｍｅで２回抽出を行なう。抽出液を水洗し芒硝で
乾燥後、溶媒を減圧下で留去すると油状の２−（４−ク
ロロ−α−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ一番−メ
チル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オ
ンｏ、６’ｒｙを得る。
００（ｔ）ｒｏａ（１＃Ｗａａｋ）１１７ｇ０１１６６
０＃１５８０゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣｌ
２．１）ｐｍ）＆４５（８，８Ｈ）、５．５０（ａ、Ｉ
Ｈ）、７．０５−７．６０（ｍ、９Ｈ）元素分析値（％
） ＣｔａＨ＋ａＮＯｇＢ とＬｌ：理論値 Ｃ
，ｔ１７．８４；Ｈ，４６８；Ｎ、４９６実測値 Ｃ
，６７，６８；Ｈ，４Ｌ６９；Ｎ、５．０７実施例２゜ ＋１１２−（４−クロロフェニルメチリデン）−４−メ
チル−ｇＨ−１，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オ
ン１２と８０チ過酸化水素水０．５１ｍｅとをテトラヒ
ドロフラン１０ｍ／にとかし−２０ないし一１θ℃に保
ちつつ、トリメチルクロロシラン１．２８ｍ１を徐々に
１５分間で滴下し４時間攪拌する。さらに室温で２時間
攪拌した後、これを氷水２０ｒｒｒｅに注ぎ、酢酸エチ
ルｌＯｍｅで２回抽出を行なう。抽出液を水洗し芒硝で
乾燥後、溶媒を減圧下で留去すると油状の２−（４−ク
ロロ−α−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ一番−メ
チル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オ
ンｏ、６’ｒｙを得る。
１、Ｒ，スペクト７Ｌ、： （ＩＪｅａｔ、ｍ Ｌ８
Ｂ６０゜ｌ Ｂ ？ ５ 、１５８５ 、 Ｎ、Ｍ、Ｒ
，スペクトル：（ＣＤ Ｃ／ ｓ ｐＴ” ） １８．
４０ ＣＢ＋ Ｉ Ｈ） ８．５０ （８，８Ｈ） 。
Ｂ６０゜ｌ Ｂ ？ ５ 、１５８５ 、 Ｎ、Ｍ、Ｒ
，スペクトル：（ＣＤ Ｃ／ ｓ ｐＴ” ） １８．
４０ ＣＢ＋ Ｉ Ｈ） ８．５０ （８，８Ｈ） 。
６．０５（８，１Ｈ）、６．９６−７．８０ｃｍ、８Ｈ
）。
）。
元素分析値■ Ｃ１６Ｈ１ｇＣ１６Ｈ１／２ とし
て理論値 Ｃ，５４２８；１（，８，７０；Ｎ、８．
９５実測値 Ｃ，Ｉ５４．２３４；Ｈ，４００；Ｎ、
８．８８＋２１２−（４−クロロ−α−クロロベンジｌ
し）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン１ｙをアセトン２０ｔ
ｎｅにとかし、水冷して炭酸銀０．９ Ｂ Ｐを加えて
８０分間攪拌する。不溶物を除去して減圧下で溶媒を留
、去して、２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロ−
５−メチル−１，５−ベンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ
）−ジオンの油状物質０．７２２を得る。
て理論値 Ｃ，５４２８；１（，８，７０；Ｎ、８．
９５実測値 Ｃ，Ｉ５４．２３４；Ｈ，４００；Ｎ、
８．８８＋２１２−（４−クロロ−α−クロロベンジｌ
し）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン１ｙをアセトン２０ｔ
ｎｅにとかし、水冷して炭酸銀０．９ Ｂ Ｐを加えて
８０分間攪拌する。不溶物を除去して減圧下で溶媒を留
、去して、２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロ−
５−メチル−１，５−ベンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ
）−ジオンの油状物質０．７２２を得る。
■、Ｒ，スペクトル： （Ｎｅａｔ Ｃｍ ）１６７
５＋１６８０ 、 Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤ
Ｃ／Ｂ。
５＋１６８０ 、 Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤ
Ｃ／Ｂ。
ｐｐｍ）８．５８（ｓ、８Ｈ）、５．１２（ａ、ＩＨ）
、６．９５−７゜８０（ｍ、８Ｈ）。
、６．９５−７゜８０（ｍ、８Ｈ）。
元素分析値（２）） Ｃｌ６Ｈ１２ＮＯ２日ＣＩ
として理論値 Ｃ，６０，４７ｉＨ１８，７７ｉ１Ｊ
、４．４０実測値 Ｃ，６０，７８；Ｈ，８Ｊ１ｉＮ
、４．２６実施例＆ ｆｌｌｇ−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−
メトキシメチル−ｇＨ−１，４−ベンゾチアジン−８（
４Ｈ）−オン１（ｌをテトラヒドロフランＢＯｍｌ！に
とかし、この溶液にｆｌＯ％過酸化水素水２ｉ、 ５
ｄを加え、−１０ないし一２０９Ｃに冷却してトリメチ
ルクロロシラン１８１ｎｌを徐々にＩＯないしｇｏ分間
で滴下後、同温度にて一晩放置、これを氷水２００ｄに
注ぎ、クロロホルム１００ｍで２回抽出する。抽出液を
芒硝で乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると２−（４−メ
トキシ−α−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−
メトキシメチル−２Ｈ−１＃ ４−ベンゾチアジン−８
（４Ｈ）−オンの油状物［ＩＩＦを得る。
として理論値 Ｃ，６０，４７ｉＨ１８，７７ｉ１Ｊ
、４．４０実測値 Ｃ，６０，７８；Ｈ，８Ｊ１ｉＮ
、４．２６実施例＆ ｆｌｌｇ−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−
メトキシメチル−ｇＨ−１，４−ベンゾチアジン−８（
４Ｈ）−オン１（ｌをテトラヒドロフランＢＯｍｌ！に
とかし、この溶液にｆｌＯ％過酸化水素水２ｉ、 ５
ｄを加え、−１０ないし一２０９Ｃに冷却してトリメチ
ルクロロシラン１８１ｎｌを徐々にＩＯないしｇｏ分間
で滴下後、同温度にて一晩放置、これを氷水２００ｄに
注ぎ、クロロホルム１００ｍで２回抽出する。抽出液を
芒硝で乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると２−（４−メ
トキシ−α−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−
メトキシメチル−２Ｈ−１＃ ４−ベンゾチアジン−８
（４Ｈ）−オンの油状物［ＩＩＦを得る。
１、Ｒ，ｘペクト７１／： （Ｎ６ａ”＋（！＋１１
） ８８００ ＋１６９０．１ｆ１０５．１５８０゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： ｃｃＤｃ／Ｂ、ｐｐｍ）８
．４４（ｓ、ｌＨ）、８．４９（ｅ、ａＨ）、８．８ｇ
（ｓ、８Ｈ）、５．４５（ｑｕａｒｔｅｔ、２Ｈ）、６
．□Ｂ（θ、１Ｈ）１６．８０−７．７０（ｍ、８Ｈ）
。
） ８８００ ＋１６９０．１ｆ１０５．１５８０゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： ｃｃＤｃ／Ｂ、ｐｐｍ）８
．４４（ｓ、ｌＨ）、８．４９（ｅ、ａＨ）、８．８ｇ
（ｓ、８Ｈ）、５．４５（ｑｕａｒｔｅｔ、２Ｈ）、６
．□Ｂ（θ、１Ｈ）１６．８０−７．７０（ｍ、８Ｈ）
。
元素分析値＠） ＣＫｓＨｔｓＮＯａＢＣＩ と
じて理論値 Ｃ，５６，９１；Ｈ，４７７；Ｎ、＆６
８実測値 Ｃ，１１７，０８；Ｈ，表７９；Ｎ、８．
７１＋２１２−（４−メトキシ−α−クロロベンジル）
−２−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−９Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン１０ｆをテトラヒ
ドロフラン２０−にとかＬ内温０乃至ｌＯｏＣに保ち、
三塩化アンチモン１８９をアセトニトリル１ｏｏｙ＋ｃ
とかした液を滴下する。同温度で１時間攪拌後クロロホ
ルム１５０−を加えて激しく攪拌を行ないつつ、氷水１
００ｍｅを加える。析出した固形物を除去した後溶媒層
を分取し芒硝で乾燥して溶媒を留去する。
じて理論値 Ｃ，５６，９１；Ｈ，４７７；Ｎ、＆６
８実測値 Ｃ，１１７，０８；Ｈ，表７９；Ｎ、８．
７１＋２１２−（４−メトキシ−α−クロロベンジル）
−２−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−９Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン１０ｆをテトラヒ
ドロフラン２０−にとかＬ内温０乃至ｌＯｏＣに保ち、
三塩化アンチモン１８９をアセトニトリル１ｏｏｙ＋ｃ
とかした液を滴下する。同温度で１時間攪拌後クロロホ
ルム１５０−を加えて激しく攪拌を行ないつつ、氷水１
００ｍｅを加える。析出した固形物を除去した後溶媒層
を分取し芒硝で乾燥して溶媒を留去する。
エチルアルコールで再結晶を行ない２−（４−メ）−ｔ
−ジフェニル）−２−ヒドロ−５−メトキシメチル−１
，５−ベンゾチアゼピン−８゜４（５Ｈ）−ジオン５．
’Ｉ ８ ｆ！を得る。融点１２張５−１２５．５°
Ｃ 工Ｒスペクトル： （ＮｕｊＯ１＋ｃｉ ） １７
２０ ＋１６７０．１６１０．１５８５゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｘベクトル： （ｃＤｃｌｓ、ｐＰｍ）８
．５４（ｓ、８Ｈ）、＆７９（ｓ、８Ｈ）、５．０１ｌ
ｒｓ、ｌＨ）、 ５゜＋２（ｑ、ｇＨ）、６．７６−
７．８０（ｍ、８Ｈ） 。
−ジフェニル）−２−ヒドロ−５−メトキシメチル−１
，５−ベンゾチアゼピン−８゜４（５Ｈ）−ジオン５．
’Ｉ ８ ｆ！を得る。融点１２張５−１２５．５°
Ｃ 工Ｒスペクトル： （ＮｕｊＯ１＋ｃｉ ） １７
２０ ＋１６７０．１６１０．１５８５゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｘベクトル： （ｃＤｃｌｓ、ｐＰｍ）８
．５４（ｓ、８Ｈ）、＆７９（ｓ、８Ｈ）、５．０１ｌ
ｒｓ、ｌＨ）、 ５゜＋２（ｑ、ｇＨ）、６．７６−
７．８０（ｍ、８Ｈ） 。
元素分析値（％） Ｃｌ８ＨＩ７ＮＯ４ｆ３ と
して理論値 Ｃ１２，９７；Ｈ，４９９；Ｎ＋４０８
実測値 Ｃ，ｆｌｇ、７５；Ｈ，４９８；Ｎ、４０ｆ
ｌ実施例服 （１）トイ４−メトキシフェニルメチリデン）−４−（
２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１。
して理論値 Ｃ１２，９７；Ｈ，４９９；Ｎ＋４０８
実測値 Ｃ，ｆｌｇ、７５；Ｈ，４９８；Ｎ、４０ｆ
ｌ実施例服 （１）トイ４−メトキシフェニルメチリデン）−４−（
２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１。
４−ペンゾチアジ：／−２１（４Ｈ） −オン１（Ｍｌ
をアセトン６０−にとかし、５°Ｃで８０分間攪拌する
。この液に４７％三弗化ホウ素エチルエーテｔｋｇ、４
９９１ｂ分間で徐々に滴下して８゜分間攪拌する。溶媒
を減圧下で留去し、アセトニトリルで再結晶を行なうと
２−（４−メトキシフェニルメチレン）−４−（２−ジ
メチルアミノエチル）−ｊＨ−１４−ベンゾチアジン−
８（４Ｈ）−オンの三弗化ホウ素塩１０．１ Ｆの黄色
結晶を得る。融点１７１−１７４°Ｃ１、Ｒ，：Ｘペタ
） ル： （ＮｕｊＯｌ、、−’）、８２５０゜１ｆ１
４０．１ｆｌｌＯ，１５９０ Ｎ Ｍ Ｒスヘク） ル： （ＤＭ８０−ｄ６ ｐｐＨ
１） ８．８１（ａ、６Ｈ）、８．８７（ｔ、ｊ２Ｈ）
、８．８９ｒａ、８Ｈ）、４６ｆｉ（ｔ、ｌ）、７．０
５−７．８１（ｍ、８Ｈ）、７．８４（８，ＩＨ）。
をアセトン６０−にとかし、５°Ｃで８０分間攪拌する
。この液に４７％三弗化ホウ素エチルエーテｔｋｇ、４
９９１ｂ分間で徐々に滴下して８゜分間攪拌する。溶媒
を減圧下で留去し、アセトニトリルで再結晶を行なうと
２−（４−メトキシフェニルメチレン）−４−（２−ジ
メチルアミノエチル）−ｊＨ−１４−ベンゾチアジン−
８（４Ｈ）−オンの三弗化ホウ素塩１０．１ Ｆの黄色
結晶を得る。融点１７１−１７４°Ｃ１、Ｒ，：Ｘペタ
） ル： （ＮｕｊＯｌ、、−’）、８２５０゜１ｆ１
４０．１ｆｌｌＯ，１５９０ Ｎ Ｍ Ｒスヘク） ル： （ＤＭ８０−ｄ６ ｐｐＨ
１） ８．８１（ａ、６Ｈ）、８．８７（ｔ、ｊ２Ｈ）
、８．８９ｒａ、８Ｈ）、４６ｆｉ（ｔ、ｌ）、７．０
５−７．８１（ｍ、８Ｈ）、７．８４（８，ＩＨ）。
＋２１２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−
（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１。
（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１。
４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン雫三弗化ホウ素
頃２９を塩化メチレン８０ｄ＆ことかし一１０°Ｃに冷
却して、６０チ過酸化水素水０，４２を加えた後、クロ
ロトリメチルシラン２．１ ｙｎｅをｇｏ分間で徐々に
滴下する。滴下後−１ｏ°Ｃで１時間攪拌して氷水ＢＯ
ｍｌ！の中に注ぐ。有機溶［１１を分取し、ｌ（１食塩
水８０ｔｎｅで８回洗浄して芒硝で乾燥した後、威圧下
で溶媒を留去して２−（４−メトキシ−α−クロロベン
ジル）−２−ヒドロキシ−鳴−（２−ジメチルアミノエ
チル）−ｇＨ−１，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−
オン・三弗化ホウ素塩ｉ、 Ｏｙ ｒ油状物）を得る。
頃２９を塩化メチレン８０ｄ＆ことかし一１０°Ｃに冷
却して、６０チ過酸化水素水０，４２を加えた後、クロ
ロトリメチルシラン２．１ ｙｎｅをｇｏ分間で徐々に
滴下する。滴下後−１ｏ°Ｃで１時間攪拌して氷水ＢＯ
ｍｌ！の中に注ぐ。有機溶［１１を分取し、ｌ（１食塩
水８０ｔｎｅで８回洗浄して芒硝で乾燥した後、威圧下
で溶媒を留去して２−（４−メトキシ−α−クロロベン
ジル）−２−ヒドロキシ−鳴−（２−ジメチルアミノエ
チル）−ｇＨ−１，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−
オン・三弗化ホウ素塩ｉ、 Ｏｙ ｒ油状物）を得る。
■、Ｒ０Ｘペクト７Ｌ／： （Ｎｅａｔ、（Ｂ＠ ）
８４５０１ｇ４５０．１６ｔ１０．１６１０．１５８０
゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクト７１／： （ｃＤｃｊａ、ｐｐ
ｍ）２．９９ （ｂｒｏａｄ ｓ、６Ｈ）、３．１３
ｆｌ（ｂｒｏａｄ ｇＨ）。
８４５０１ｇ４５０．１６ｔ１０．１６１０．１５８０
゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクト７１／： （ｃＤｃｊａ、ｐｐ
ｍ）２．９９ （ｂｒｏａｄ ｓ、６Ｈ）、３．１３
ｆｌ（ｂｒｏａｄ ｇＨ）。
８．８２（１ｉ、８Ｈ）、仙１４（ｂｒｏａｄ ２Ｈ
）、５．６４（０）＋５、ｏ４（ａ）、ｏ、５ｏ−７，
ｓｏ〔ｍ、５ａ）１３１２−（４−メトキシ−α−クロ
ロベンジｌし〕−２−ヒドロキシ一番−（２−ジメチル
アミノエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（
４！■〕−オンー三弗化ホウ素ｔＪ（Ｉｙをアセトニト
リルｌＯｍｅにとかし水冷した液易こ、三塩化アンチモ
ン０．９ Ｂ Ｐを少量ずつ５分間で加えて８０分間攪
拌後、クロロホルムを２０−加えて激しく攪拌しながら
氷水２０ｍｅを加えた後、１５分間攪拌を続ける。不溶
物を除去して有機溶媒層を分取し、溶媒層を水ｌ―が酸
性を示さなくなるまで１０％食塩水で洗浄後芒硝で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去すると２−（４−メトキシフェ
ニル）−２−ヒドロ−５−（ｇ−ジメチルアミノエチル
）−１，５−ベンゾチアゼピン−８゜４（５Ｈ）−ジオ
ン０三弗化ホウ素塩０．２８ ｐｃ油状物〕を得る。
）、５．６４（０）＋５、ｏ４（ａ）、ｏ、５ｏ−７，
ｓｏ〔ｍ、５ａ）１３１２−（４−メトキシ−α−クロ
ロベンジｌし〕−２−ヒドロキシ一番−（２−ジメチル
アミノエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（
４！■〕−オンー三弗化ホウ素ｔＪ（Ｉｙをアセトニト
リルｌＯｍｅにとかし水冷した液易こ、三塩化アンチモ
ン０．９ Ｂ Ｐを少量ずつ５分間で加えて８０分間攪
拌後、クロロホルムを２０−加えて激しく攪拌しながら
氷水２０ｍｅを加えた後、１５分間攪拌を続ける。不溶
物を除去して有機溶媒層を分取し、溶媒層を水ｌ―が酸
性を示さなくなるまで１０％食塩水で洗浄後芒硝で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去すると２−（４−メトキシフェ
ニル）−２−ヒドロ−５−（ｇ−ジメチルアミノエチル
）−１，５−ベンゾチアゼピン−８゜４（５Ｈ）−ジオ
ン０三弗化ホウ素塩０．２８ ｐｃ油状物〕を得る。
■、Ｒ，スペクトル： ＣＮｅａｔ；、ｃ１１＋ ）８
Ｂ５０ 。
Ｂ５０ 。
２４２５．１’１２０．１８Ｂ０．１６００．１５８０
。
。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペク） ル（ＣＤＣＩＢ、ｐＴ）ｍ）２
．８２（８゜ｆｌＭ）、８．８６（１）ｒｏａｄ ２
Ｈ）＆８．７４（ｌｌ１ｍ８）ｆ）、４５０（ｂｒｏａ
ａ ２Ｈ）、５．５０ｒｂｒｏａｄ ＩＨ）、６．
７０−７．８４（ｍ、８Ｈ）。
．８２（８゜ｆｌＭ）、８．８６（１）ｒｏａｄ ２
Ｈ）＆８．７４（ｌｌ１ｍ８）ｆ）、４５０（ｂｒｏａ
ａ ２Ｈ）、５．５０ｒｂｒｏａｄ ＩＨ）、６．
７０−７．８４（ｍ、８Ｈ）。
ｇ−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−５−（２
−ジメチルアミノエチル）−１、５−ベンゾチアピン−
８，４（５Ｈ）−ジオン・三弗化ホウ素塩ｏ、 ｇ ａ
ｙをクロロホルムｌＯ−にとかし、トリエチルアミン
０．０６ Ｐを加えて室温で８０分間攪拌後、水洗、芒
硝で乾燥し溶媒を留去すると２−（４−メトキシフェニ
ル）−２−ヒドロ−５−（２７−ジメチルアミノエチル
）−１，５−ベンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオ
ンの油状物質０（１９ｙを得るＯＩ、Ｒ，スペク１−ル
：（Ｎｅａｚ、口 ）８８００＋２９００．２８２５．
ｇ’１５０．１７１６．１６５８．１５９８．１５７’
１．１５０２．１ｆ１４５．１１７２．１０２ｇ。
−ジメチルアミノエチル）−１、５−ベンゾチアピン−
８，４（５Ｈ）−ジオン・三弗化ホウ素塩ｏ、 ｇ ａ
ｙをクロロホルムｌＯ−にとかし、トリエチルアミン
０．０６ Ｐを加えて室温で８０分間攪拌後、水洗、芒
硝で乾燥し溶媒を留去すると２−（４−メトキシフェニ
ル）−２−ヒドロ−５−（２７−ジメチルアミノエチル
）−１，５−ベンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオ
ンの油状物質０（１９ｙを得るＯＩ、Ｒ，スペク１−ル
：（Ｎｅａｚ、口 ）８８００＋２９００．２８２５．
ｇ’１５０．１７１６．１６５８．１５９８．１５７’
１．１５０２．１ｆ１４５．１１７２．１０２ｇ。
Ｎ０Ｍ、Ｒ，スペクトｎｔ： （ＣＤＣＩｓ、ｐｐｍ）
２．２２（８，ｆｌＨ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、８．
７９（ｌｉ、８Ｈ）、４０ｆｌ（ｍ、２Ｈ）＋５．４４
（ｂｒＯａ（ｌ ＩＨ）、６．７６−７．８０（ｍ、
８Ｈ）。
２．２２（８，ｆｌＨ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、８．
７９（ｌｉ、８Ｈ）、４０ｆｌ（ｍ、２Ｈ）＋５．４４
（ｂｒＯａ（ｌ ＩＨ）、６．７６−７．８０（ｍ、
８Ｈ）。
元素分析値（イ） Ｃ１１Ｈ２２Ｎ２０８８ として
理論値 Ｃ，６４８５ｉＨ，５，９９ｉＮ、７．５６
実測値 Ｃ，６４９８；Ｈ，６，０４ｉＮ、７．４９
実施例５゜ ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−（２−
ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
８（４Ｈ）−オンを用いて、実施例８と同様の反応工程
を経て、２−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−
５−（２−ヒドロキシエチル）−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−８，４（５Ｈ）−ジオンの油状物を得る。
理論値 Ｃ，６４８５ｉＨ，５，９９ｉＮ、７．５６
実測値 Ｃ，６４９８；Ｈ，６，０４ｉＮ、７．４９
実施例５゜ ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−（２−
ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
８（４Ｈ）−オンを用いて、実施例８と同様の反応工程
を経て、２−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−
５−（２−ヒドロキシエチル）−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−８，４（５Ｈ）−ジオンの油状物を得る。
■、Ｒ，スペクトル： （Ｎｅａｔ ａｍ ）８４２
５゜１７２５．１６ｆ１０．１６１０．１５８５゜Ｎ
、Ｍ、Ｒ１ｘヘクｌ−ル： （ＣＤＣＩＢ 、１）１）
ｍ） ８．１８（ｂｒｏａｄ ａ、ＩＨ）＊＆８０（θ
、 ８Ｈ） 、 ８．８８−４２０ （ｍ、４Ｈ）、５
．５０（ｂｒｏａｄ ｓ、ＩＨ）。
５゜１７２５．１６ｆ１０．１６１０．１５８５゜Ｎ
、Ｍ、Ｒ１ｘヘクｌ−ル： （ＣＤＣＩＢ 、１）１）
ｍ） ８．１８（ｂｒｏａｄ ａ、ＩＨ）＊＆８０（θ
、 ８Ｈ） 、 ８．８８−４２０ （ｍ、４Ｈ）、５
．５０（ｂｒｏａｄ ｓ、ＩＨ）。
６．８０−７．８ｆｉ（ｍ、８Ｈ）。
元素分析値Ｃ％） Ｃ凰ＢＨ１７ＮＯ４Ｂ として
理論値 Ｃ，６２，９７ｉＨ，４９９ｉＮ、４０８実
測値 Ｃ，６８，１４；Ｈ，５，０２；Ｎ、８．９７
実施例６゜ ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−（２−
クロロエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（
４Ｈ）−オンを実施例８と同様の反応工程を経て２−（
４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−５−（２−クロ
ロエチル）−１，５−ベンゾチアゼピン−１１１，４（
５Ｈ）−ジオンの油状物を得る。
理論値 Ｃ，６２，９７ｉＨ，４９９ｉＮ、４０８実
測値 Ｃ，６８，１４；Ｈ，５，０２；Ｎ、８．９７
実施例６゜ ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−（２−
クロロエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（
４Ｈ）−オンを実施例８と同様の反応工程を経て２−（
４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−５−（２−クロ
ロエチル）−１，５−ベンゾチアゼピン−１１１，４（
５Ｈ）−ジオンの油状物を得る。
■、Ｒ，スペクトル： （Ｎｅａｔ； （ｙＢ ）８
８５０＋１７２ｆｉ、１ｆｌｔ１０．１ｆ１００．１５
８０゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣＩｓ、ｐｐ
ｍ）８．７ｉ（８，８Ｈ）、４１０−４．６０（ｍ、４
Ｈ）、５．４４（ｂｒｏａｄｆｌ、ＩＨ）、６．７ｆｌ
−ａ４６（ｍ、８Ｈ）。
８５０＋１７２ｆｉ、１ｆｌｔ１０．１ｆ１００．１５
８０゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣＩｓ、ｐｐ
ｍ）８．７ｉ（８，８Ｈ）、４１０−４．６０（ｍ、４
Ｈ）、５．４４（ｂｒｏａｄｆｌ、ＩＨ）、６．７ｆｌ
−ａ４６（ｍ、８Ｈ）。
元素分析値（チ） Ｃ＋５ＨｔａＮＯａ８Ｃ／
として理論値 Ｃ，５９，７５；Ｈ＊４４２；Ｎ、８
．８７実測値 Ｃ，６０，０２；Ｈ，４，８８ｉＮ、
８．７７実施例７゜ ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−（２−
ブロモエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（
４Ｈ）−オンを実施例８と同様の反応工程を経て、２−
（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−６−（２−ブ
ロモエチル）−１，５−ベンゾチアゼピン−８，’４（
５Ｈ）−ジオンの油状物を得る。
として理論値 Ｃ，５９，７５；Ｈ＊４４２；Ｎ、８
．８７実測値 Ｃ，６０，０２；Ｈ，４，８８ｉＮ、
８．７７実施例７゜ ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−（２−
ブロモエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（
４Ｈ）−オンを実施例８と同様の反応工程を経て、２−
（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−６−（２−ブ
ロモエチル）−１，５−ベンゾチアゼピン−８，’４（
５Ｈ）−ジオンの油状物を得る。
Ｉ、Ｒ，スペクト７１／： （Ｎｅａｔ （ｙＢ ）
８８６０＋１７２０．１６６０，１６００，１５８０゜
Ｎ０Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣＩｓ、ｐｐｍ）８
．５６（ｍ１２Ｈ）１Ｂ、７６（８，８Ｈ）１４．．２
８（”ｍ、２Ｉ（）・１５．４２（１）ｒｏａ（１８，
ｌＨ）、６．７６−８．８０ｃｍ、８Ｈ）元素分析値（
％） Ｃ＋ｇＨｔｓＮＯａｓＢｒ として理論値
Ｃ，５Ｂ、２０ｉＨ，＆９４；Ｎ、８．４４実測値
Ｃ，６８，４７ｉＨ，４，０１；Ｎ、８．５０実施
例＆ ｆｌｌ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−
（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１。
８８６０＋１７２０．１６６０，１６００，１５８０゜
Ｎ０Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣＩｓ、ｐｐｍ）８
．５６（ｍ１２Ｈ）１Ｂ、７６（８，８Ｈ）１４．．２
８（”ｍ、２Ｉ（）・１５．４２（１）ｒｏａ（１８，
ｌＨ）、６．７６−８．８０ｃｍ、８Ｈ）元素分析値（
％） Ｃ＋ｇＨｔｓＮＯａｓＢｒ として理論値
Ｃ，５Ｂ、２０ｉＨ，＆９４；Ｎ、８．４４実測値
Ｃ，６８，４７ｉＨ，４，０１；Ｎ、８．５０実施
例＆ ｆｌｌ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−４−
（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１。
４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン８．２ｆ！ヲ氷
酢酸８０−とベンゼン１００１ＦＩｅの混合溶媒ニ溶解
し、四酢酸鉛２１．８ Ｆを添加して、内温５５ないし
ＢＯｏＣで２時間加熱攪拌する。反応終了後冷却して１
００−の水を加え攪拌しながら重炭酸ソーダ７１１を徐
々に添加して液性を中性にする。析出物をＦ去後有機溶
媒層を分取し、数回水洗して芒硝で乾燥した後溶媒を減
圧下で留去すると２− （４，−メトキシ−α−アセト
オキシベンジル）−２−アセトオキシ−４−（２−ジメ
チルアミノエチル）−２Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−
８（４Ｈ）−オンの油状物９２を得る。
酢酸８０−とベンゼン１００１ＦＩｅの混合溶媒ニ溶解
し、四酢酸鉛２１．８ Ｆを添加して、内温５５ないし
ＢＯｏＣで２時間加熱攪拌する。反応終了後冷却して１
００−の水を加え攪拌しながら重炭酸ソーダ７１１を徐
々に添加して液性を中性にする。析出物をＦ去後有機溶
媒層を分取し、数回水洗して芒硝で乾燥した後溶媒を減
圧下で留去すると２− （４，−メトキシ−α−アセト
オキシベンジル）−２−アセトオキシ−４−（２−ジメ
チルアミノエチル）−２Ｈ−１、４−ベンゾチアジン−
８（４Ｈ）−オンの油状物９２を得る。
Ｉ、Ｒ，スペクトル： （ＩＪｌｉｌａｔ＊ｃｍ ）
２９２６＋２８１０．２７ｆｉ５．ｊ７５０．１ｆ
１８０．１６０４．１５８０．１５０１３．１２２０．
１０８８ 。
２９２６＋２８１０．２７ｆｉ５．ｊ７５０．１ｆ
１８０．１６０４．１５８０．１５０１３．１２２０．
１０８８ 。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣＩｓ、ｐｐｍ）１
．９８（８，８Ｈ）、２．０８（８，８Ｈ）、２．２６
ｒ１１．６Ｈ）、２゜５ｇｃｍ、ｇａ）＠８．７Ｈ８，
８Ｈ）、ａ、ｏｓｒｍ＋２Ｈ）。
．９８（８，８Ｈ）、２．０８（８，８Ｈ）、２．２６
ｒ１１．６Ｈ）、２゜５ｇｃｍ、ｇａ）＠８．７Ｈ８，
８Ｈ）、ａ、ｏｓｒｍ＋２Ｈ）。
６．４８（８，ＩＨ）、６．６６−７４（，８Ｈ）。
元素分析値（％） Ｃ２ａＨｇｓＮｇＯｇＢ とし
て理論値 Ｃ、６１，０１；Ｈ、５，９７ｉＮ 、
５．９８実測値 Ｃ，ｆｌｌ、２８；Ｎ１５．８９；
Ｎ１３．０５＋２１１！！ −（４−メトキシ−α−ア
セトオキシベンジル）−２−アセトオキシ−４−（２−
ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−ａ （４Ｈ）−オン１■をメタノール６０ｔｎｅに
とかし６°Ｃ＆こ冷却して１０％水酸化ナトリウムを１
２ｔｄ添加し、５°Ｃで１時間攪拌後、酢酸エチル５０
ｔｎｅで抽出、水洗、芒硝で乾燥して減圧下で溶媒を留
去すると、２−（４−メトキシ−α−ヒドロキシベンジ
Ｉし）−２−ヒドロキシ−４−（２−ジメチルアミノエ
チル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−
オンの油状物８．１ｙを得る。
て理論値 Ｃ、６１，０１；Ｈ、５，９７ｉＮ 、
５．９８実測値 Ｃ，ｆｌｌ、２８；Ｎ１５．８９；
Ｎ１３．０５＋２１１！！ −（４−メトキシ−α−ア
セトオキシベンジル）−２−アセトオキシ−４−（２−
ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−ａ （４Ｈ）−オン１■をメタノール６０ｔｎｅに
とかし６°Ｃ＆こ冷却して１０％水酸化ナトリウムを１
２ｔｄ添加し、５°Ｃで１時間攪拌後、酢酸エチル５０
ｔｎｅで抽出、水洗、芒硝で乾燥して減圧下で溶媒を留
去すると、２−（４−メトキシ−α−ヒドロキシベンジ
Ｉし）−２−ヒドロキシ−４−（２−ジメチルアミノエ
チル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−
オンの油状物８．１ｙを得る。
工、Ｒ，スペクトル： （Ｎｅａｔ ＋Ｃｌ１ｌ−１）
ａａｓｏ ｅ２９４０．２８ｇ０．１６５７．１６０ｇ
。
ａａｓｏ ｅ２９４０．２８ｇ０．１６５７．１６０ｇ
。
１５８０．１５０５．１ｊｌ！４Ｂ、１０２６゜Ｎ１Ｍ
、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣ／ ８ ｅ ｐＰ” ）
２．ｇ ４（８，６Ｈ）、８．７５（８，８Ｈ）、４７
Ｂ（日、ｌＨ） １６．６４−７，４８（１１１，８Ｈ
）。
、Ｒ，スペクトル： （ＣＤＣ／ ８ ｅ ｐＰ” ）
２．ｇ ４（８，６Ｈ）、８．７５（８，８Ｈ）、４７
Ｂ（日、ｌＨ） １６．６４−７，４８（１１１，８Ｈ
）。
なお、この油状物をイソプロピルアルコールＩこ溶解し
、濃塩酸を加えると対応する塩酸塩が晶出する。融点１
８７−１８９°Ｃ Ｉ、Ｒ，スペクトル： （ＫＢｒ、ｃＩｎ ）８８９５
−８ｇａｏ、ｇｏｓｓ、ｇａｐｓ、１ａａａ、１２４８
．１１２１゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトＪＬ／ ： （ＤＭ８０−ｄ ６
、 ｐｐｍ ）２．８１（ａ、６Ｈ）、８．０８−８
．５２（ｍ、２Ｈ）、４．２２４−４６４（、２Ｈ）
、 ５．０２（ａ）、 ４７９（ａ）、 ６．６４−７
．７８（ｍ、ｓａ）。
、濃塩酸を加えると対応する塩酸塩が晶出する。融点１
８７−１８９°Ｃ Ｉ、Ｒ，スペクトル： （ＫＢｒ、ｃＩｎ ）８８９５
−８ｇａｏ、ｇｏｓｓ、ｇａｐｓ、１ａａａ、１２４８
．１１２１゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトＪＬ／ ： （ＤＭ８０−ｄ ６
、 ｐｐｍ ）２．８１（ａ、６Ｈ）、８．０８−８
．５２（ｍ、２Ｈ）、４．２２４−４６４（、２Ｈ）
、 ５．０２（ａ）、 ４７９（ａ）、 ６．６４−７
．７８（ｍ、ｓａ）。
元素分析値Ｃ％） Ｃ２ｏＨ２４Ｎ ＥＩ Ｏ４８
ａ ＨＣｌとして理論値 ０．５Ｂ、６８：Ｈ，５，
８８；Ｎ、６．５９実測値 Ｃａ２Ｏ，９４；Ｈｂ６
．ＯＪＮ、６．ｆ１８ｆ３ｉ２−（４−メトキシ−α−
ヒドロキシベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（２−ジ
メチルアミノエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−８（４Ｈ）−オン８ｆ！をテトラヒドロフラン２６１
１Ｉｅにとかし５９Ｃに冷却して攪拌しながら塩化チオ
ニルｌｙを滴下後、５°Ｃで１時間攪拌する。
ａ ＨＣｌとして理論値 ０．５Ｂ、６８：Ｈ，５，
８８；Ｎ、６．５９実測値 Ｃａ２Ｏ，９４；Ｈｂ６
．ＯＪＮ、６．ｆ１８ｆ３ｉ２−（４−メトキシ−α−
ヒドロキシベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（２−ジ
メチルアミノエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−８（４Ｈ）−オン８ｆ！をテトラヒドロフラン２６１
１Ｉｅにとかし５９Ｃに冷却して攪拌しながら塩化チオ
ニルｌｙを滴下後、５°Ｃで１時間攪拌する。
反応後溶媒を減圧下で留去し、重炭酸ナトリウム水溶液
で弱塩基性にして酢酸エチルで抽出、水洗、芒硝で乾燥
後減圧留去すると２−（４−メトキシフェニル）−２−
１）’ロー５−（２−ジメチルアミノエチル）−１，５
−ベンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオンの油状物
２．５２を得る。
で弱塩基性にして酢酸エチルで抽出、水洗、芒硝で乾燥
後減圧留去すると２−（４−メトキシフェニル）−２−
１）’ロー５−（２−ジメチルアミノエチル）−１，５
−ベンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオンの油状物
２．５２を得る。
■、Ｒ，スペクト７Ｌ／： （Ｎｅａｔ、ｃＩｎ）８３
００゜２９００．２８２５．２７５０．１？１６，１６
５８．１５９８．１５７７．１５０２．１２４５．１１
７２．１０ｋｊ２゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤ（Ｊａ、ｐＰｍ）２
．２２（ｉＢＨ）、２．ＢＯ（ｍ、２Ｈ＞、８．７９（
Ｂ、８Ｈ）、４．０ｔＪｃｍ、１ｌＨ）＋５．４４（ｂ
ｒｏａｄ、ＩＨ）、Ｑ、７（１−７，８９（ｍ、ＢＨ）
。
００゜２９００．２８２５．２７５０．１？１６，１６
５８．１５９８．１５７７．１５０２．１２４５．１１
７２．１０ｋｊ２゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＣＤ（Ｊａ、ｐＰｍ）２
．２２（ｉＢＨ）、２．ＢＯ（ｍ、２Ｈ＞、８．７９（
Ｂ、８Ｈ）、４．０ｔＪｃｍ、１ｌＨ）＋５．４４（ｂ
ｒｏａｄ、ＩＨ）、Ｑ、７（１−７，８９（ｍ、ＢＨ）
。
元素分析値（］ ｃ２０Ｈ２２”２ｏ８ｓ とり
、て理論値 Ｃ＊６４８ＪＨ，５，９９；Ｎ、７．１
Ｍｌ実測値 Ｃ，６４７８；Ｈ，６，ＯＪＮ、７．ｆ
１２実施例Ｄ ｉ１＋、２−（４−メトキシフェニルメチリデン）一番
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１。
、て理論値 Ｃ＊６４８ＪＨ，５，９９；Ｎ、７．１
Ｍｌ実測値 Ｃ，６４７８；Ｈ，６，ＯＪＮ、７．ｆ
１２実施例Ｄ ｉ１＋、２−（４−メトキシフェニルメチリデン）一番
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−１。
４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−オン２０２＋ｔｎ化
メチレン８００ｒｎｌにとかし、トリメチルクロロシラ
ンｌ ９． ｆｉ ？を加え、−５°Ｃないし一１０°
Ｃに冷却して８０％過酸化水素水６．８８ｙを徐々暴こ
滴下した後、向謡度にて３０５３攪拌、これを冷却した
１０％食塩水５００ｄで２回洗浄する。洗浄した塩化メ
チレンを硫酸マグネシウムで乾燥後、室温上減圧にて留
去すると２−（４−メトキシ−α−クロロベンジル）−
２−ヒドロキシ−２Ｈ−４−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−１，４−ベンゾチアジン−８Ｃ４Ｂ ）−オン・
塩酸塩の淡黄色粉末２４ｙを得る。
メチレン８００ｒｎｌにとかし、トリメチルクロロシラ
ンｌ ９． ｆｉ ？を加え、−５°Ｃないし一１０°
Ｃに冷却して８０％過酸化水素水６．８８ｙを徐々暴こ
滴下した後、向謡度にて３０５３攪拌、これを冷却した
１０％食塩水５００ｄで２回洗浄する。洗浄した塩化メ
チレンを硫酸マグネシウムで乾燥後、室温上減圧にて留
去すると２−（４−メトキシ−α−クロロベンジル）−
２−ヒドロキシ−２Ｈ−４−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−１，４−ベンゾチアジン−８Ｃ４Ｂ ）−オン・
塩酸塩の淡黄色粉末２４ｙを得る。
水晶はアセトンから再結晶すると融点１８９−１９４°
Ｃの無色扮末晶となる。
Ｃの無色扮末晶となる。
工、Ｒ，スペクトル： （ＮｕｊＯｉｅｃ＋ｎ ）
８３５０（１）ｒ、）、２５８０．２４６０，１ｔｉ９
０．１６０８．１５８０，１４８５．１２５０．１Ｉ７
５．１０６６．７ｔ１５゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，２／（り） ル：（ＤＭｉ３０−ｄ６．ｐ
Ｐｍ）２゜９５（１）ｒ、８．１ＩＨ）、８．６４−３
．８０Ｃｍ、２Ｈ）、８．８８（ｓ、８Ｈ）、４９０−
４．５０（ｍ、２Ｈ）、６．０’？（ａ、ＩＨ）。
８３５０（１）ｒ、）、２５８０．２４６０，１ｔｉ９
０．１６０８．１５８０，１４８５．１２５０．１Ｉ７
５．１０６６．７ｔ１５゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，２／（り） ル：（ＤＭｉ３０−ｄ６．ｐ
Ｐｍ）２゜９５（１）ｒ、８．１ＩＨ）、８．６４−３
．８０Ｃｍ、２Ｈ）、８．８８（ｓ、８Ｈ）、４９０−
４．５０（ｍ、２Ｈ）、６．０’？（ａ、ＩＨ）。
８．１’ｌ−６，９ｔＪ（ｒｒＪ、８Ｈ）。
元素分析値（ｑｌ）Ｃ２０Ｈ２ｓ Ｎ ２０ ａ日＠
ＨＣｌとして理論値 Ｃ，ｆｉ８．８９ｉＨ，５，８
８ｉＮ、６．８７実測値 Ｃａ２Ｏ，０６；Ｈ＋５−
９７；’、６−７４１２１２−ｒ４−メトキシ−α−ク
ロロベンジル）−２−ヒドロキシ−ｇＨ−４−（２−ジ
メチルアミノエチル）−１，４−ベンゾチアジン−８（
４Ｈ）−オン・塩酸塩１９を水１０Ｗｄ！にとかし、２
５−８０°Ｃで１時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム
を加えてアルカリ性としたのち、クロロホルム１０ｒｎ
ｌで２回抽出する。クロロホルム層は水洗後芒硝で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去すると２−（４−メトキシフェ
ニル）−２−ヒトＱ−５−（２−ジメチルアミノエチル
）−１゜ふ ｂ−ベンゾチアビン−８，４（５Ｈ）−ジオンの油状物
ＩＰを得る。
ＨＣｌとして理論値 Ｃ，ｆｉ８．８９ｉＨ，５，８
８ｉＮ、６．８７実測値 Ｃａ２Ｏ，０６；Ｈ＋５−
９７；’、６−７４１２１２−ｒ４−メトキシ−α−ク
ロロベンジル）−２−ヒドロキシ−ｇＨ−４−（２−ジ
メチルアミノエチル）−１，４−ベンゾチアジン−８（
４Ｈ）−オン・塩酸塩１９を水１０Ｗｄ！にとかし、２
５−８０°Ｃで１時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム
を加えてアルカリ性としたのち、クロロホルム１０ｒｎ
ｌで２回抽出する。クロロホルム層は水洗後芒硝で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去すると２−（４−メトキシフェ
ニル）−２−ヒトＱ−５−（２−ジメチルアミノエチル
）−１゜ふ ｂ−ベンゾチアビン−８，４（５Ｈ）−ジオンの油状物
ＩＰを得る。
水晶は通常の方法、たとえばアセトンに溶解後濃塩酸を
加えると２−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−
５−（２−ジメチルアミノエチル）−１，ｆｉ−ベンゾ
チアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオン・塩酸塩を得る。
加えると２−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロ−
５−（２−ジメチルアミノエチル）−１，ｆｉ−ベンゾ
チアゼピン−８，４（５Ｈ）−ジオン・塩酸塩を得る。
氷晶をアセトンで精製すると融点１９７−［０１°Ｃの
無色粉末品となる。
無色粉末品となる。
１、Ｒ，スペクトル： （Ｎｕｊｏｌ、（Ｂ＠ ）８
８５０゜２６７０．１ｔ１５０．１６Ｂ８．１６００．
１５８０゜ １、Ｒ，Ｘベクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ ）８４００゜
２６７０．１７２０，１６ｆｌ（１，１ｆｌｌＯ，１５
８５゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＤＭ８０−ｄ６．ｐｐｍ
）２．８０ （Ｂ、６Ｈ）、８．Ｂ１０（ｂｒ、、２Ｈ
）、８．７２ＣＢ。
８５０゜２６７０．１ｔ１５０．１６Ｂ８．１６００．
１５８０゜ １、Ｒ，Ｘベクトル：（ＫＢｒ、ｃｍ ）８４００゜
２６７０．１７２０，１６ｆｌ（１，１ｆｌｌＯ，１５
８５゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル： （ＤＭ８０−ｄ６．ｐｐｍ
）２．８０ （Ｂ、６Ｈ）、８．Ｂ１０（ｂｒ、、２Ｈ
）、８．７２ＣＢ。
８ Ｈ） 、４４２ （ｂｒ、 、ｇａ） ＊６．０ｆ
ｌ（ｂｒ−、ＩＨ） 。
ｌ（ｂｒ−、ＩＨ） 。
６．４０−７．９０（ｍ、８Ｈ）。
元ｆＲ分析値Ｃ％） Ｃ２ｏＨ２２Ｎ２０ｓＢ＊Ｈ
Ｃ１として理論値 Ｃ，５９，０４；Ｈ，５，ｆｉ５
；Ｎ、６．８８実測値 Ｃ、５９，１７；Ｈ，５，６
８；Ｎ、 ６．９１実施例１０゜ ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−（２−ジメ
チルアミノエチル）ｉＨ−１，４−ベンゾチアジン−Ｂ
（４Ｈ）−オン２０？を塩化メチレン８００−にとかし
、トリメチルクロロシラン１９． ｆｉ ？を加え、−
６°Ｃないし一１０°Ｃに冷却して８０チ過酸化水素水
５，８２を徐々に滴下し、同温度で８０分攪拌後、水１
０ｍｇを加えて、内温２８°Ｃにて２時間攪拌、これに
飽和食塩水４００ｔｎｅを加え塩化メチレン層を分取す
る。次いで分取した塩化メチレン層を飽和食塩水＋００
ｍｅと水８００ｄの混液にて洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧上室温にて留去すると２−〔４−メトキ
シフェニル）−２−ヒドロ−５−（２−シメｆルアミノ
エチル）−１、５−ベンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ）
−ジオン・塩酸塩の淡黄色粉末２２２を得る。氷晶はア
セトンで精製すると融点１９７−．２０１°Ｃの無色粉
末品１４８ｙを得る。
Ｃ１として理論値 Ｃ，５９，０４；Ｈ，５，ｆｉ５
；Ｎ、６．８８実測値 Ｃ、５９，１７；Ｈ，５，６
８；Ｎ、 ６．９１実施例１０゜ ２−（４−メトキシフェニルメチリデン）−（２−ジメ
チルアミノエチル）ｉＨ−１，４−ベンゾチアジン−Ｂ
（４Ｈ）−オン２０？を塩化メチレン８００−にとかし
、トリメチルクロロシラン１９． ｆｉ ？を加え、−
６°Ｃないし一１０°Ｃに冷却して８０チ過酸化水素水
５，８２を徐々に滴下し、同温度で８０分攪拌後、水１
０ｍｇを加えて、内温２８°Ｃにて２時間攪拌、これに
飽和食塩水４００ｔｎｅを加え塩化メチレン層を分取す
る。次いで分取した塩化メチレン層を飽和食塩水＋００
ｍｅと水８００ｄの混液にて洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧上室温にて留去すると２−〔４−メトキ
シフェニル）−２−ヒドロ−５−（２−シメｆルアミノ
エチル）−１、５−ベンゾチアゼピン−８，４（５Ｈ）
−ジオン・塩酸塩の淡黄色粉末２２２を得る。氷晶はア
セトンで精製すると融点１９７−．２０１°Ｃの無色粉
末品１４８ｙを得る。
出 願 人 浜理薬品工業株式会社
手続補正書（自発）
昭和５８年４月２５日
特許庁長官 殿
１、 事件の表示 昭和５７年特許願第９６３９３号
２、発明の名称 １．５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府大阪市東淀川１″！Ｓ柴島１丁目４番２９
号 名・称 浜理蘂品工業株式会社 代表者高美茂夫 ４、代理人 ５、補正命令の日付 （自発）パ ６、補正の対象 特許請求の範囲々らびに明細書の詳細
な説明の欄 ７、補正の内容 別紙の通り 補正の内容 （１）特許請求の範囲の欄 明細書第１頁第５行目〜第６頁第６行目の全文を別紙の
通り補正する。
２、発明の名称 １．５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府大阪市東淀川１″！Ｓ柴島１丁目４番２９
号 名・称 浜理蘂品工業株式会社 代表者高美茂夫 ４、代理人 ５、補正命令の日付 （自発）パ ６、補正の対象 特許請求の範囲々らびに明細書の詳細
な説明の欄 ７、補正の内容 別紙の通り 補正の内容 （１）特許請求の範囲の欄 明細書第１頁第５行目〜第６頁第６行目の全文を別紙の
通り補正する。
（２）発明の詳細な説明の欄
（イ） 明細書の文中、下記の頁の１−−２−ヒドロ−
５−・・・・・」をｒ−２，３−ジヒドロ−５−・・・
・・−１に訂ｉＥする。
５−・・・・・」をｒ−２，３−ジヒドロ−５−・・・
・・−１に訂ｉＥする。
第７頁、上から２行目
第１３頁、上から１２〜１３行目
第１５頁、上から９行目
第１７頁、下から７行目
第２２頁、１−から１４４行
目２３頁、−にから１１１行
目２４頁、上から７行目
第２８頁、」二から５行目
第３０頁、下から４〜５行目
第３１頁、上から２行目
第３２頁、上から１３３行目
（ロ）同第１６頁末行「ｏ４」を１０４」に訂正する。
？→ 同第２１頁第１０行［ベンゾチピン−１を１ヘン
ゾチアゼピン−１に訂正する。
ゾチアゼピン−１に訂正する。
に）同第２９頁第９行目、第３′２頁第１１行目の１硫
酸マグネシウム１を各々［無水硫酸マダイ・シウムーＩ
Ｋ訂正する。
酸マグネシウム１を各々［無水硫酸マダイ・シウムーＩ
Ｋ訂正する。
（＝１９ 同第３０頁ドから８行目「トリウム」の次
Ｋｌ水溶液−１を挿入し、同負第５行目〜第７行１」の
記載を削除する。
Ｋｌ水溶液−１を挿入し、同負第５行目〜第７行１」の
記載を削除する。
（へ）同第１８頁第６行目〜第２２頁第８行目までの記
載（実施例４）を削除する。
載（実施例４）を削除する。
（ト）［実施例５−１を１一実施例４４に訂正し、以ド
舶次繰り上げ１実施例１０−１は「実施例９」となる補
訂ｔ１−する。
舶次繰り上げ１実施例１０−１は「実施例９」となる補
訂ｔ１−する。
以 に
特許請求の範囲
１式
（式中、Ｒ１は水素、ハロケンまたは低級アルコキシ基
、Ｒ２は低級アルキル基、低級ア、ルフキシアルギル基
、水酸基もしくはハロケンで置換された低級アルギル基
、捷たは低級シアルギルアミノアルキル拙を表わす）で
示される２−フェニル［ｉｌｔハ２− （４装置１４フ
ェニル） ］−２，３−ジヒドロ−５−置換−１，５−
ベンゾチアゼピン−３，４（５Ｈ）−ジオンまたはその
酸付加塩。
、Ｒ２は低級アルキル基、低級ア、ルフキシアルギル基
、水酸基もしくはハロケンで置換された低級アルギル基
、捷たは低級シアルギルアミノアルキル拙を表わす）で
示される２−フェニル［ｉｌｔハ２− （４装置１４フ
ェニル） ］−２，３−ジヒドロ−５−置換−１，５−
ベンゾチアゼピン−３，４（５Ｈ）−ジオンまたはその
酸付加塩。
２式
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義）で示さ第１る２
−フェニルメチリデン〔または２−（４−ｉ？ｋｍフェ
ニルメチリテン）］−］４−置換−２Ｈ−ｆ、４−ベン
ゾチアジン３（４Ｈ）−オンに過酸化水素、水およびト
リメチルハロケノシランを作用させて式 （２ （式中、Ｒ，およびＲ２は前記と同義、Ｘはハロゲンを
表わす）で示される２−（α−ハロヶノペンシル）〔捷
たは２−（４−置換−２−ハロゲノヘンシル））−２−
ヒドロキシ−４−ｆｔｌ？−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−３（４Ｈ）−オンを得、次いてこれを環拡大する
ことを特徴（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同り意味を
表わす）で示される２−フェニルＣｉｋハ２−（４−置
換フェニル））−２，３−ジヒドロ−５Ｍ換−１，５−
ベンゾチアセビン−３，４（５Ｈ）−ジオン′１：たけ
その酸相ＩＪ１１塩の製造法。
−フェニルメチリデン〔または２−（４−ｉ？ｋｍフェ
ニルメチリテン）］−］４−置換−２Ｈ−ｆ、４−ベン
ゾチアジン３（４Ｈ）−オンに過酸化水素、水およびト
リメチルハロケノシランを作用させて式 （２ （式中、Ｒ，およびＲ２は前記と同義、Ｘはハロゲンを
表わす）で示される２−（α−ハロヶノペンシル）〔捷
たは２−（４−置換−２−ハロゲノヘンシル））−２−
ヒドロキシ−４−ｆｔｌ？−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−３（４Ｈ）−オンを得、次いてこれを環拡大する
ことを特徴（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同り意味を
表わす）で示される２−フェニルＣｉｋハ２−（４−置
換フェニル））−２，３−ジヒドロ−５Ｍ換−１，５−
ベンゾチアセビン−３，４（５Ｈ）−ジオン′１：たけ
その酸相ＩＪ１１塩の製造法。
３式
（式中、Ｒ，およびＲ２は前記と同義）で示される２−
フェニルメチリデン−１８たは２−（４−置換フェニル
メチリテン）−４−置換一２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−３（４Ｈ）−オンに四酢酸船を作用させて式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義）で示される２−
（α−アセトオキシベンジル）〔または２−（４−置換
−α−アセトオキシベンジル）〕−〕２−アセトオキシ
ー４−置換−２Ｈ１，４−へンゾチアジン−３（４Ｈ）
−オンとし、これを加水分解して式 （式中、Ｒ，およびＲ２は前記と同義）で示される２−
（α−ヒドロキシベンジル）〔または２〜（４−置換−
α−ヒドロキシベンジル）〕−〕２〜ヒドロギンー４〜
置換−２Ｈ１，４−ヘンジチアジン−３（４Ｈ）−オン
を得、次いでこれを環拡大することを特徴とする式（式
中、Ｒ１」３よびＲ２は前記と同義）で示される２−フ
ェニル（または２−（４−ｔＦｆｔ換フェニル））−２
，３−ジヒドロ−５−Ｍ換−１，５−ベンゾチアゼピン
−３，４（５Ｈ）−ジオンまたはその酸−ｆ＜Ｊ１ｊｕ
塩の製造法。
フェニルメチリデン−１８たは２−（４−置換フェニル
メチリテン）−４−置換一２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−３（４Ｈ）−オンに四酢酸船を作用させて式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義）で示される２−
（α−アセトオキシベンジル）〔または２−（４−置換
−α−アセトオキシベンジル）〕−〕２−アセトオキシ
ー４−置換−２Ｈ１，４−へンゾチアジン−３（４Ｈ）
−オンとし、これを加水分解して式 （式中、Ｒ，およびＲ２は前記と同義）で示される２−
（α−ヒドロキシベンジル）〔または２〜（４−置換−
α−ヒドロキシベンジル）〕−〕２〜ヒドロギンー４〜
置換−２Ｈ１，４−ヘンジチアジン−３（４Ｈ）−オン
を得、次いでこれを環拡大することを特徴とする式（式
中、Ｒ１」３よびＲ２は前記と同義）で示される２−フ
ェニル（または２−（４−ｔＦｆｔ換フェニル））−２
，３−ジヒドロ−５−Ｍ換−１，５−ベンゾチアゼピン
−３，４（５Ｈ）−ジオンまたはその酸−ｆ＜Ｊ１ｊｕ
塩の製造法。
４式
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義）で示される２−
フェニルメチリテン〔またハ２−（４’ｆ”ｆ換フェニ
ルメチリテン）） ４−＋ｙ換２Ｈ−１８４−ベンゾ
チ“アジン−３（４Ｈ）−オンにトリメチルハロゲノシ
ランおよび過酸化水素と水を反１ノモさせることを特徴
とする式（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同し意味を表
わす）で示される２−フェニル〔捷たは２−（４−置換
フェニル））−２，ａ−ジヒドロ−５，−ｉ！換−１，
５−−：アゾチアゼピン−３，４（５Ｈ）−ジオン捷た
はその酸伺加塩の製造法。
フェニルメチリテン〔またハ２−（４’ｆ”ｆ換フェニ
ルメチリテン）） ４−＋ｙ換２Ｈ−１８４−ベンゾ
チ“アジン−３（４Ｈ）−オンにトリメチルハロゲノシ
ランおよび過酸化水素と水を反１ノモさせることを特徴
とする式（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同し意味を表
わす）で示される２−フェニル〔捷たは２−（４−置換
フェニル））−２，ａ−ジヒドロ−５，−ｉ！換−１，
５−−：アゾチアゼピン−３，４（５Ｈ）−ジオン捷た
はその酸伺加塩の製造法。
６０
１゜
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 Ｃ式中、Ｒ１は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ基
、Ｒ２は低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、
水酸基もしくはハロゲンで置換された低級アルキル基、
または低級ジアルキルアミノアルキル基を表わす）で示
される２−フェニル［マた１ｉ２−（４装置Ｍ１．フェ
ニル）〕−〕２−ヒドロー５−置換−１．５−ベンゾチ
アゼピン８．４（５Ｈ）−ジオンまたはその酸付加塩。 ２式 ０式中、ＲＩおよびＲ２は前記と同義）で示される２−
フェニルメ゛チリデン［または２−（４−＠換フェニル
メチリデン））−＋−ｆｌ換−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−８（４Ｈ）−オンに過酸化、水素、水およびト
リメチルハロゲノシランを作用させて式 Ｃ式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義、Ｘはハロゲンを
表わす）で示される２−（α−ハロゲノベンジル）〔ま
たは２−（４−＠換−２−ハロゲノベンジル）］−］ｇ
−ヒドロキシー鳴−置換−３１！Ｈ１、４−ベンゾチア
ジン−８（４Ｈ）−オンを得、次いでこれを環拡大する
ことを特徴とする特 バ２ Ｃ式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす）で
示される２−フェニル［ｔたはｇ−（４−Ｆｊｔ換フェ
ニル）］−］２−ヒドロー５−置換−１．５−ベンゾチ
アゼピン８．４（５Ｈ）−ジオンまたはその酸付加塩の
製造法。 ８式 Ｃ式中、Ｒ，およびＲ２は前記と同義〕で示される２−
フェニルメチリデンまたは２−（４−１＆換フエニルメ
チリデン）−鳴一置換一２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−８（４Ｈ）−オンに四酢酸船を作用させて式 ０式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義）で示される２−
（α−アセトオキシベンジル）〔または２−（４−＠換
−α−アセトオキシベンジル）〕−〕２−アセＩオキシ
−４−置換−２Ｈ−１、４１−ベンゾチアジン−３（４
）ｉ ）−オンとし、これを加水分解して式 Ｃ式中、Ｒ，およびＲ２は１）ム記と同義）で示される
２−（α−ヒドロキシベンジル）〔＊たは２−（４−［
換−α−ヒドロキシベンジル〕］−２−ヒドロ＋シー４
−置換−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン−８（４Ｈ）−
オンを得、次いでこれを環拡大することを特徴とする式
０式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義）で示される２−
フェニル［または２−（４−ｆｉｌ換フェニル）］−］
２−ヒドロー５−換−１゜５−ベンゾチアゼピン−３，
４（５Ｈ）−ジオンまたは・その酸付加−の製造法。 ４式 ０式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義）で示される２−
フェニルメチリデン［または２−（４−置換フェニルメ
チリデン）］−］−２置換−２Ｈ−１．４−ベンゾチア
ジン−８（４Ｈ）−オンにトリメチルハロゲノシラン詔
よび過酸化水素と水を反応させることを特徴とする式０
式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす）で示
される２−フェニル〔または２−（４−置換フェニル）
］−］ｇ−ヒドロー５−置換−１．５−ベンゾチアゼピ
ン８．４（＋）Ｈ）−ジオンまたはその酸付加塩の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9639382A JPS58213764A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9639382A JPS58213764A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58213764A true JPS58213764A (ja) | 1983-12-12 |
| JPH0333713B2 JPH0333713B2 (ja) | 1991-05-20 |
Family
ID=14163710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9639382A Granted JPS58213764A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58213764A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01287077A (ja) * | 1988-05-14 | 1989-11-17 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン誘導体 |
-
1982
- 1982-06-04 JP JP9639382A patent/JPS58213764A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01287077A (ja) * | 1988-05-14 | 1989-11-17 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0333713B2 (ja) | 1991-05-20 |
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