JPS5823664A - 新規ｎ−芳香族異環基置換ピペリジン、ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、その製造法並びにこれを含有する薬剤 - Google Patents

新規ｎ−芳香族異環基置換ピペリジン、ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、その製造法並びにこれを含有する薬剤

Info

Publication number
JPS5823664A
JPS5823664A JP57067509A JP6750982A JPS5823664A JP S5823664 A JPS5823664 A JP S5823664A JP 57067509 A JP57067509 A JP 57067509A JP 6750982 A JP6750982 A JP 6750982A JP S5823664 A JPS5823664 A JP S5823664A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
compound
formula
phenylthio
addition salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP57067509A
Other languages
English (en)
Inventor
ジヤン−フランセ−ズ・アンチヤ−
パトリツク・ゲレツト
ミシエル・ラングロイス
ジヤツキ−・テイスン−バ−セイレス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Delalande SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delalande SA filed Critical Delalande SA
Publication of JPS5823664A publication Critical patent/JPS5823664A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/19—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規Ｎ−芳香族異漆基置換ピベリジン、ピペラ
ジン及びホモピペラジン誘導体、その製造法並びにこれ
を含有する薬剤に関する。
具体的には、本発明に４１にる新規誘導体は下記一般式
（１）Ｋより表わされる。
〔式中、（ｘ　、　ｉｉ　）ｉｉ（Ｎ−１）、（Ｎ、２
）及び（ＣＭ　、　１　）の組み合わせのいずれか１つ
を示し；Ｒは水素原子、直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜５
のアルキル基を有するアルキルカルボニルもしくはアル
キロキシカルボニル基、異漆基がフリル、チェニル、テ
トラヒドロフリル、ピリジルもしくは２−メチルチオ−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル基である異歩
カルボニル基（異積−ＣＯ基）、ベンゾイル基、３．４
．５−トリメトキシシノ ンナモイル基、アリルオキシカルボニル基、（２−メチ
ｈ−１−プロペンー３−イル）オキシカルボニル基、ベ
ンジルオキシカルボニルｆ４しくれフェノキシカルボニ
ル基、又ハフェニルチオ基（但し、ｘ−ＩＩＸＣＨ基の
場合は鼠はフェニルチオ基になら表い）を示し、かつム
ｒはベンゾイミダゾール−４（又は７）−イル基、炭素
数１〜４のアルキル基を有する２−アルキルベンゾイミ
ダゾール−４（又は７）−イル基、２−フェニルベンゾ
イミダゾール−４（又は７）−イル基、２−ベンジルベ
ンゾイミダゾール−４（又は７）−イル基、プリン−６
−イル基〔但し、（Ｘ、Ｂ）が（Ｎ、Ｈ）の組み合、わ
せの場合、Ａｒはプリン−６−イルにならない〕、ベン
ゾトリアゾール−４（父は７）−イル基、インドール−
７−イル基又はインドール−４−イル基〔但し、（Ｘ　
、　ｎ　）が（Ｎ、　１　）の組み合わせの場合にのみ
、Ａｒはインドール−４−イル基をとることが可能であ
る〕を示す〕 更に、本発明は上記一般式中の誘導体の有機酸又は鉱酸
付加塩に関す−る。
本発明に係るこれらの誘導体のうち、上記一般式（１）
において（Ｘ　ｌ　！１１　Ｒ）が（Ｎ、１、Ｈ）の組
み合わせをとり、Ａｒがベンゾイミダゾール−４（及び
７）−イル基、ベンゾトリアゾール−４（及び７）−イ
ル基、インドール−４−イル基並びにインドール−７−
イル基を表わすものが１ｆｊＫ注目される。
本発明は、さらに、一般式（１）の誘導体及びその酸付
加塩の製造法に関する。
従って、 （Ａ）　　上記一般式（１１中Ａｒがベンゾイミダゾー
ル−４（又は７）環基、（Ｘ　、　ｖｌ）が（Ｎ、１）
、（Ｎ、２）又は（ＣＨ、１’）の組み合わせで、Ｒが
上記一般式（１）に於けるものと同じ意味を表わすが、
（ｘ　、　Ｒ）が（Ｎ、Ｉｆ）又は（Ｎ、フェニルチオ
）の組み合わせにならない化合物は、好ましくはオート
クレーフ゛中、室温にて、カーボン担持／くラジウム触
媒（１０％パラジウム）の存在下、式（１）：〔式中１
．、Ｘ及びＲは上記の通りである一１ｓ（ｘ、ａ）は（
Ｎ、Ｈ）又は（Ｎ、フェニルチオ）の組み合わせをとら
ない〕 で表わされる化合物をギ酸の存在下水票で還元濃化する
方法により得られる。
式（１）の化合物は、好ましくは例えにＤＭＦ１アセト
ニトリル、アセトン、アルコール又ヒドルエンのような
有機溶媒中、式ｌ： 〔式中、ｎ、Ｘ及びＲＦｉ上記式（１）の場合と１１１
１じ意味を有する〕 で表わされる化合物と３−クロロ−２−ニトロアニリン
とを縦線カリウム又はト１）エチルアミンのような塩基
性物質の存在下縮合せしめることにより得られる。
式１１）の化合物に関する限り、これらは既に公知であ
るか又は文献に記載されている常法により侍られる。
（Ｂ）　　上記一般式（１）中ムｒが炭素数１〜４のア
ル＊ル基を有する２−アルキルベンゾイミタ゛ン゛−ル
ー４（もしくは７）−イル基、２−フェニルベンゾイミ
ダゾール−４（もしくは７）−イル基又は２−ペンジル
ベンン゛イミタ“ゾール−４（もしくは７）−イル基で
、（ｘ、ｎ）が（Ｎ、１）、（Ｎ、２）又は（ｃｉｉ　
、　１　）であり、Ｒが上記一般式（１）に於ける場合
と同じ意味を表わすが、（Ｘ、Ｒ）が（Ｎ、Ｈ）又は（
Ｎ　ｎフェニルチオ）の組み合わせにならないで与えら
れる化合物は、好ましくはアルコール（例えばエタノー
ル）中、式（ＩＶ）　：〔式中、ｎ、Ｘ及び翼は°上記
式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕 の化合物を式（■： 〔式中、Ｒ１は１〜４個の縦素原子を有するアルキル基
、フェニル基又はベンジル基を示す〕で表わ式れるイミ
ノエーテルの塩敵塩で環化するととによって得られる。
式（ＩＶ）の化合物は、好ましくはアルコール性反応系
中カーボン担持パラジウム触媒（１０％パラジウム）の
存在下、式（１）の化合物の水素化により得られる。
（Ｃ）　　上記一般式（１）中ムｒがプリン−６−イル
壌基で、（ｘ、鳳）が（Ｎ、１）、（Ｎ、２）又は（Ｃ
Ｈ、１）の組み合わせで、Ｒが上記一般式中に於ける場
合と同じ意味を表わすが、（Ｘ、Ｒ）が（Ｎ、Ｈ）又は
（ｙ　ｎフェニルチオ）の組み合わせｋならないで与え
られる化合物祉、好ましく、は真−ブタノール中、弐ｌ
）の化合物を６−クロｐプリンで縮合することにより得
られる。
φ）上記一般式（１１中ムｒがベンゾトリアゾール−４
（父は７）−イル環基で、（Ｘ　、　＊　）が（Ｎ、１
）、（Ｎ、２）又は（Ｃ！［、１）の組み合わせで、Ｒ
が上記一般式中に於ける場合と同じ意味を表わすが、（
Ｘ、ｌが（Ｎ、Ｈ）又Ｕ（Ｎ、フェニルチオ）の組み合
わせにならないで与えられる化合物は、好ましくは水性
反応系中酢酸の存在下、式（至）の化合物を亜硝酸ナト
リウムのようなアルカリ金属の亜硝酸塩で縮合せしめる
辷とにより得られる。
（蜀　上記一般式（１）中ムｒがインドール−７−イル
撫基で、（Ｘ　、　ｒＩ）が（Ｎ、１）、（Ｎ　ｓ２）
又ａ（ｃＨ，ｘ）ｅ、ｔがＪｆ式（１）Ｋ於ける場合と
同じ意味を有するが、（ｘ、ｇ）が（Ｎ、Ｈ）又ｕ（ｎ
、フェニルチオ）の組み合わせＫならないで与えられる
化合物は、好ましくは酢酸エチル反応系中カーボン担持
パラジウム（１０％パラジウム）の存在下オートクレー
ブ内で、弐〇〇： ＣＨ鵞　　Ｎｏ。
Ｎ 〔式中、Ｘ、＊及びＲは上記式（１）の場合と同じ意味
を有する〕 で表わされる化合物を水素で魚元壊化するととＫよ抄得
られる。
式ωの化合物は、好ましくはアルコール性反応系中、１
−ブロモメチル−２−ニトロ−３−クロロベンゼンに青
酸ナトリウムを作用させるととＫよって得られた、３−
クロロ−２−ニトロフェニルアセトニトリルと式（１）
の化合物との縮合によって得られる。
（Ｆ）　　上記一般式（１）中ムｒがインドール−４−
イル基、（ｘ、鳳）が（Ｎ、ｌ）の組み合わせ、Ｒが水
素原子を表わす化合物は、好ましくはエタノール反応系
中カーボン担持パラジウム（５％パラジウム）の存在下
、式（■）：のインドリンを、％に水性反応系中、フェ
リシアン化カリウム等のアルカリ金属のフェリシアン化
物により芳香族化することによグて得られた式（１，）
： を有する化合物を水素添加分解するととＫより得られる
。
上記式（■デのインドリンはＤＭＦ中トジトリエチルア
ミン在下式（■）： の化合物とクロレギ酸ベンジルとを縮合して得られた式
（Ｖｌ）　： の化合物を酸加水分解、！ｌ！ｊＫＩＮ−塩酸で飯加水
分解することによって得られる。なお上記式（ＩＸ）の
化合物自体は塩酸ビスクロロエチルアミンと式（Ｘ）： の化合物とをブトキシェタノール中炭酸カリウム及びフ
ッ化カリウムの存在下縮合せしめる仁とによね得られる
。
上記式（Ｘ）の化合物は４−ニトロインドリンを無水酢
酸でアセチル化することＫより得られる式（組： の化合物をエタノール反応系中カーボン担持パラジウム
触媒（１０％パラジウム）存在下接触還元する仁とによ
り得られる。上記式（′Ａ）の化合物はＤＭ８０中ナト
ジナトリウムエトキシド下２．６−シニトロトルエンを
パラホルムアルデヒドで処理し、次いで得られた２−（
２ａ　６−７ニトロフエニル）エタノールを炭酸水素ナ
トリウムの存在下、水−メタノール混合反応系中亜硫酸
ナトリウムで処理し、最後に得られた２−（２−アミノ
−６−ニトロフェニル）エタノールを４８％臭葉酸で環
化することから成る三段階合成法によって得られる。
（（２）上記一般式（１）中ムｒがベンゾイミダゾール
−４（もしくは７）−イル基、炭素数１〜４のアルキル
基を有する２−アルキルベンズイミダゾール−４（もし
くは７）−イル基、２−フェニルベンズイミダゾール−
４（もシくは７）−イル基、２−ベンジルベンズイミダ
ゾール−４（もしくは７）−イル基、プリン−６−イル
基、ベンゾトリアゾール−４（もしくは７）−イル基又
はインドール−７−イル基を表わし、（Ｘ　＋　ｍ’　
ｅ　Ｒ）が（Ｎ、ｌ。
Ｈ）又は（Ｎ、２．Ｈ）の組み合わせをとる化合物は式
（ｌｂ）： 〔式中、ｎは１又は２、ムｒ１は上記ムｒと同じ意味を
有する〕 の化合物を臭化水素酸（好ましくは４８％臭化水嵩酸）
で処理するか、又は、上記式（ｌｂ）の化合物を重晶石
［Ｂａ（ＯＨ）ｚ　）の水浴液で処理することＫよって
得られる。なお、式（ｌｂ）の化合物は上記（（転）〜
（Ｅ）の方法により得られる。
（ＩＩ）上記一般式山中（Ｘ、ｍ、Ｒ）が（Ｎ、１、フ
ェニルチオ）又は（Ｎ、２．フェニルチオ）をとる化合
物はＮ−フェニルチオフタルイミドと式（１−）： 〔式中、ｎは１又は２、ムｒは式中の場合と同じ意味を
有する〕 の化合物とを縮合することにより得られる。
式（１−）の化合物は上記（Ｇ）又は（Ｆｌの方法によ
り得られる。
（■）式（１）： 〔式中、ｎ及びＡｒは上記一般式中の場合と同じ意味を
有し、Ｒ意は炭素数１〜５のアルキル基を有するアルキ
ルもしくはアルキロキシ基、フェニル基、フリル基、チ
ェニル基、ヒ１ノシル基、テトラヒドロフリル基、２−
メチルチオ−１、３、４’、を一育ヤｊ−アゾールー５
−イル基もしくは３．４．５−トリメトキシスチリル基
又はアルキロキシ基、２−メチルプロペン−１−イル−
３−オキシ基、フェノキシもしくはベンジロキシ基を示
す（即ち、（Ａ）〜（ト））の方法により既に得られて
いる）〕 の化合物は、−の性状により、上記式（ＩＣ）の化合物
をそれぞれ下記式（Ｍｌ）及び（Ｘｌｌａ）　：￥ｏｃ
　ｔ　　　　　（Ｍｌ　）　　又は（ＲｔＣＯ）？　　
　　　（刈ａ） 〔式中、Ｒ鵞は上記式（ｌｄ）の場合と■１じ意味を有
する〕 で表わ嘔れる酸塩化物（又はクロロギ酸エステル）及び
酸無水物のいずれか一方と縮合？せることにより得られ
る。この縮合反応はヒリジン又は塩化メチレン、ＤＭＦ
　４　Ｌ　＜　ｉ　ＴＨＦのよう表非プロトン性溶媒中
トリエナルアミンの存在下実施するのが好ましい。
上述の通り、一般式（１）を有する誘導体の酸付加塩は
有機酸又は鉱［Ｃよ抄形成される。
このような有機酸の例として、特にマレイン酸が挙けら
れ、一方、鉱酸の例としては、臭化水素酸や塩酸が挙け
られる。
これらの酸付加塩は一般式中の誘導体及び上記緻（いず
れも、例えは、アセトン又はエタノールのような過当表
溶媒の溶液の形で用いることも可能である）とを単に反
応させる九轄で得られる。
次に斯くして得られた本発明化合物（１）及びその酸付
加塩について、条理作用を調べた結果を示す。
〔薬理作用〕
一般式中の誘導体及びそれらの酸付加塩を実験動物を使
って試験した結果、条理的作用、％に心臓脈管系に対す
る条理的作用、史に具体的には抗高血圧剤としての薬理
的作用を示抗高血圧作用は本発明に係る化合物を ８．１（、Ｒラット（遺伝的に高血圧を有する種類）に
経口投与して１ｉｌｌた。動脈血圧はムＰ　ＥＬＡＢ−
血圧記録計８００２で記録し、電気機械式計数器で心拍
数を直読数として得た。供試化合物を投与してから、０
．２．４．６及び２４時間後にそれぞれ測定を実施した
。
本発明に係る化合物の急性毒性は、Ｐ　ｒ　ｏ　ｅ　＊
Ｓｅｅ、Ｉｘｐ、Ｂｉｏ１．Ｍ＊ｄ、　５７　＊　２６
１　（１９４４）Ｋ記載され九ＭＩＬＬＥＲ及びＴムＩ
ＮＴＥＲの方法により、マウスに静脈注射して調べた。
本発明を軌明するために１本発明に係る化合−のいくつ
かについて得られた薬理試験結果を下記狭に示す。なお
、表中、頌、ΔＰム及びΔＦＣはそれぞれ下記の麓昧を
有する。
ムＨＹ　＝動脈血圧が投与前の血圧値の２０％以上師下
又は１５０　ｍｍＨ９降下したラットの全供試ラット処
対する割合 ％ △Ｐム＝全供試動物の動脈血圧の投与前血圧値に対する
変化％ ΔＦＣ＝全供試動物の心拍数の投与前心拍数に対する変
化％ 以下余白 表に示されているように、殆んど毒性を示さない本発明
に係る化合物は治療用として十分な実用可能性を有する
抗高血圧作用を示す。
本発明は一般式中を有する誘導体及び医薬上認容しうる
それらの酸付加塩を薬剤として、具体的には心臓脈管系
障害の治療、特に抗高血圧医薬として応用するととＫも
関する。
また、本発明は有効成分としての上記薬剤の少々くとも
一種と、医薬上認容しうる担体とを含有する医薬組成物
にも関する。これらの組成物は通常錠剤、丸剤又はカプ
セルの形態で１日当り１回〜数回（有効成分として総投
与量５００ＷＩＩＩＺ日まで）経口投与される。
次に実施例を挙げ本発明を説明する。
実施例１．４（又は？）−［４−エトキシカ３−クロロ
ー２−ニトロアニリン６．９ｆ１Ｎ−エトキシカルボニ
ルピペラジノ〔（２）〕＆７Ｆ及び炭酸カリウム５ｆｆ
含む１５−のＤＭＦ懸濁液を１５時間還流し九のち、氷
水中に投入し、酢酸エチルで抽出、硫酸ナトリウムで乾
燥後、−過した。得られたＦ液から溶媒を留去し、残渣
をイソプロピルエーテルから結晶化した。目的化合物７
ｔが得られた（収率：６９％：融点＝１１Ｏ℃）。
本発明の一般式（１）？有する化合物の合成（必要な式
（１）の化合物、具体的には下記の化合物がそれぞれの
対応する出発化合物から上記と同じ方法により得られ友
。
３−〔４−アセチル−１−ピペラジノコ−２−ニトロア
ニリン　（融点＝１４２℃） ３−（４−（２−メチル）プロビオニル−１−ピペラジ
ノ〕−２−ニトロアニリン　（融点：１４３℃）３−（
４−（２−フロイル）−１−ピペラジノコ−２−二トロ
アニリン　（融点＝１５５℃） ３−（４−（２−チェニル）−１−ピペラジノコ−２−
二トロアニリン　（融点：１３８℃） ３−〔４−ベンゾイル−１−ビペ２ジノ〕−２−ニトロ
アニリン　（融点：１９０℃） ３−（４−（２−テトラヒドロフラノイル）−１−ピペ
ラジノコ−２−ニトロアニリン　（融点：１５６℃）３
−〔４−ニコチノイル−１−ピペラジノ〕−２−ニトロ
アニリン　（融点＝１８８℃） ３−（４−エトキシカルボニル−１−ホモピペラジノコ
−２−ニトロアニリン　（油状） ３−（４−エトキシカルボニルピペラジノ）−２−ニト
ロアニリン　（融点ニア７℃） 第一工程で得た３−〔４−エトキシカルボニル−１−ピ
ペラジノコ−２−ニトロアニリン（υ７を及びカーボン
担持／＜ラジウム（１〇−パラジウム）の５０−水性懸
濁液１．４ｆを含む２００１１７の９１１−ギ酸懸濁液
をオートクレーブ内で、水素雰囲気下室温にて２時間攪
拌した。次いで、１１制−塩酸４１１４？添加し、反応
混合物全体を２時間半還流した。固形物をＦ別後、Ｆ１
１！を濃縮し、残液を水に溶解したのｔ）Ｎｌｌ、ＯＲ
で中和した。クロロホルムで抽出し、抽出液を水洗後硫
酸ナトリウムで乾燥し、次いで一過した。Ｆ液から溶媒
を留去し、残渣會ア七トンに溶解したのち、マレイン酸
１６ｔを含有する。？０−のア七トン溶液を添加した。
析出した沈殿物ｔ−Ｆ別し、エタノールから再結晶する
と、目的化合物４ｆ７６Ｘ４られた。
下記第１表中に化合物査号２〜１２゜ １４〜２３及び３０で示し比一般式（１）を有する化合
物が、それぞれの対応する中間体から、上記と同じ方法
で得られた。
３−　［４−エトキシカルボニル−１−ピペラジノコ−
２−ニトロアニリン（（１）　）　ｓ　を及びカーボン
担持パラジクム（１０−パ２ジウＡ）０．５Ｆを含む１
００−のエタノール懸濁液をオートクレーブ中、室温及
び１５０ミリバールの圧力下、１時間３０分水素添加し
た。
反応混合物ｔ−濾過したのち、Ｆ液から溶媒を留去し、
残渣をエチルエーテルから結晶化した。目的化合物２．
８ｆが得られ九（収率：６３９１：融点＝１０７℃）。
一般式（１）の化合物の合成に必要な式（転）の化合物
が、それぞれの対応する出発物質から、上記と同じ方法
により得られた。
上記第一工程で得た　４−（２，３−ジアミノフェニル
）−１−エトキシカルポニルビヘラジン２．７２及び塩
酸フェニルイミノエーテル〔（ト）ｒ　Ｒｔ＝　（！ｓ
ｌｉｍ）　ｋ含む３０１１Ｊのエタノール溶液ｔ−３０
分間還流した。次いで溶媒を留去してから、残渣を水（
溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出液管水洗し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過した。Ｆ液を濃縮し、残液を
酢酸エチル−インプロピルエーテル混合溶媒から結晶化
した。目的化合物２．６ｆが得られた。
下記第１表中化合物番号２６及び２７で示した式（１）
ｔ−有する化−＆４Ｍ、それぞれの対応する中間体から
、上記と同じ方法によ抄得られた。
番号：２５　　′ ６−クロロプリン１，５を及び１−エトキシカルボニル
ピペラジン（（１））３．ａｒｔ−含む１５１１７のブ
タノール溶液を３０分を要して６０℃に加温した。しか
るのち、反応混合物？濾過し、Ｆ別され九沈殿物をエチ
ルエーテル、次いで水で洗浄した。エタノールから再結
晶すると、目的化合物２ｔから得られた。
酢酸１７１１ｊ及び水３５１１ｊの混合物に４−（２，
３−ジアミノフェニル）−１−エトキシカルボニルピペ
ラジン〔■；実ｍｆｌ１２の第一工程で得られ友もの〕
を添加し、得られた溶液を０℃に冷却したのち、亜硝酸
ナトリウム２．３ｆｔ−含有する７、６１１１の水溶液
を添加してから放置して、溶液の温度を室温に戻した。
室温にて２時間放置後、反応溶液ｉＮＨ，ＯＲで中和し
、次いで濾過した。Ｆ＊を塩化ナトリウムで飽和したの
ち、クロロホルムで抽出した。濾過によシ得られた生成
物をクロロホルム相に移し、得られたクロロホルム相を
硫酸ナトリウムで乾燥してから濾過し、次いでＦ液を濃
縮した。残渣をシリカカラム′にてクロマトグラフィー
に付しく中圧液相クロマトグラフィー）、酢酸エチルで
溶出した。このクロマトグラフィーにより得られた生成
物をイ物番号＝２９ 第一工程　３−クロｔ２−２−二トロフエ１−ブロモメ
チル−２−二トロー３−クロロベンゼン２．２ｆ及び青
酸ナトリウム０．５ｔを含む４０ｍ１ｊの無水アルコー
ル溶液を室温にて２４時間攪拌し友。次いで、固形物′
１！：Ｆ別し、得られたＰ液から溶媒を留去したのち、
残渣を塩化メチレンに溶解した。得られた溶液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し次いで濾過した。
Ｆ液を濃縮し、残渣をシリカカラムにてクロマトグラフ
ィーに付した〔溶出液：ｎ−へブタン（７５１り一酢酸
エチル（２５％３混合溶媒〕。目的化合物１ｆｔ−得た
（収率：６鏝：融点：６２℃：実験式：Ｃ−ＩＨ蓼ｃｌ
Ｎ、ｏ、；　　分子量：１８４．５８）。
第二工＠　　３−（４−エトキシカルボニ遍− 上記第二工穆で得た３−クロロ−２−ニトロフェニルア
セトニトリル３ｆ及びＮ−エトキシカルボニルピペラジ
ンＣＩ））の混合物を４時間を費して１３０℃に加温し
た。反応混合物を氷中へ投入し、酢酸エチルで抽出した
。
得られ九混合物金硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し九のち濾
過した。炉液′ｔ−濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに
てクロマトグラフィーに付した〔溶出液：ｎ−ヘプタン
（７０％）−酢酸エチル（３０％３混合溶媒〕。目的化
合物２．６ｆｔ得た（収率：５０１Ｇ：融点：８５℃；
実験式”　Ｃ１１ＨＩＩ”４０４　：分子量：３１８．
３３）。
ル（１）の合成 上記第二工程で得られた式（至）の化合物１．９２及び
カーボン担持パラジウム（１０−パラジウム）０．９Ｆ
を含む６０継の酢酸エチル懸濁液をオートクレーブ中、
２０Ｑの圧力下、８０Ｃで３時間水素化した。反応混合
物（Ｉ−ＯＳ遇し、Ｐ液ｒａｍしたのち、残渣を７リカ
カラムにてクロマトグラフィーに付した〔４出液：ｎ−
へブタン（６０％ｌ−酢酸エチル（４０チ）混合溶媒〕
。目的化合物１ｔを得た。
４−（４−ベンジルオキシカルボニル−１−ピペラジノ
）インドール〔（工ａ）：化合物書１）　：　４０　：
］　５．７　を及びカーボン担持パラジウム（５％パラ
ジウムｌＯ，６Ｆを含む１０〇−のエタノール懸濁液を
室温にて加圧下水素添加した。反ろ混合物を濾過したの
ち、ｐ液を濃縮し残渣をシリカカラムにてクロマトグラ
フィーに付しｆｃＣ中圧液相クロマトグラフィー）〔溶
出液：　Ｃ］１ｂＣ１＊（９０％）　−１１／−ル（９
％　）　−Ｍｌ！、ＯＨ（１９Ｇ　）　混合溶媒）。生
成物を昇華（昇華点＝１６０℃／　０．０５　ｍｍＨｇ
　ｌさせて、目的化合物２ｔを得た。
フェリシアン化カリウム９．５　ｆ　ｅ含む２００１１
ｊの水溶液に還流下、４−（４−ベンジルオシカルボニ
ル−１−ピペラジノ）インドリン（■）９．５　ｆ　ｔ
−添加した。さらに２時間還流を続けたのち、さらにフ
ェリシアン化カリウム９．５ｆを含む１００−の水溶液
を添加した。反応混合物を３時間還流してから、Ｆ遇し
た。ｐ液を酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、残
渣をシリカカラムにてクロマトグラフィーに付した（中
圧液相クロマトグラフィー）。溶出液として酢酸エチル
（４０５Ｇ）−ｎ−ヘプタン（６０ｓ）の混合溶媒を用
い友。目的化合物５．７ｔを得た。
１−アセチル−４−（４−ベンジロキシカルボニル−１
−ピペラジノ）インドリン（■）１２．５ｆｔ−含むＩ
Ｎ−塩酸４００１１ｊ溶液を３時間費して８０℃に加温
した。冷却後、反応混合物′ｆｒＮＨ，ＯＨで中和し酢
酸エチルで抽出したのち、有機相を濃縮してから、残渣
をシリカカラムにてクロマトグラフィーに付した（中圧
液相クロマトグラフィー）。酢酸エチル（６０’１ｌ）
−へブタン（４０嘩）の混合溶媒で溶出すると、目的化
合物９．４ｆが得られ九（収率８１−）。
ＮＭＲスペクトル　δｐｐｍ　　（ＣＤ０７ｇ）＝７３
５、　８及び５　、２　Ｔ　　ｓ　（７Ｈ：　Ｃ００Ｃ
ＩＩＩ　１　ＣＪｌ　）７．０１　ｍ及び６．２５．ｍ
（３芳香族　■）３．５Ｌ　ｍ及び２．９　　、　　ｍ
（１２Ｈ：１．、Ｎ及び−ＣＨ，−ＯＨ，−）実施例９
１−アセチル−４−（４−ベンジ０℃に冷却した１−ア
セチル−４−ピペラジノインドリン■１３ｆ？含む４５
０１１ｊのＤＭＦ溶液にトリエチルアミン２３１を添加
し、更にクロロギ酸ベンジル１１−を添加した。
反応混合物を室温で２０分間攪拌したのち、溶媒を留去
し、残渣を水と酢酸エチルの混合溶媒に溶解した。傾斜
法により有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、濾過し友。Ｆ液を濃縮してから、シリカカラムにて
クロマトグラフィーに付した（中圧液相クロマトグラフ
ィー］、酢酸エチルとへブタンの等量混合溶媒（５０１
５０）で溶出すると、目的化合物１３Ｆが得られた（収
率７０％：融点１５０℃：実験式０１１Ｈ１１Ｎ！Ｏｊ
　：分子量３６＆４４）。
還流状態にある塩酸ビスクロロエチルアミン１　＆１　
ｆｔ−含む４００１のブトキシェタノール溶液に炭酸カ
リウム（１１，８ｒ、フッ化カリ時間還流したのち、溶
媒を留去し、残渣をシリカカラムにてクロマトグラフィ
ーに付した（中圧液相クロマトグラフィー］。クロロホ
ルム（９３１）−メｌ／−ｋＣ６，５％）−ＮＨ，ＯＨ
（０，５％　）　（７）混合溶媒で溶出すると、目的化
合物４．３１が得られた（収率２１−：融点１６０Ｃ：
実験式ＣＪ、λ１０：分子量２４５．３２）。
実施例１１　１−アセチル−４−アミノインドリン■ １−アセチル−４−ニトロインドリン（ＸＩ３２０？及
びカーボン担持パラジウム（１０優パラジウム）４１ｔ
ｌ−含む６００１のエタノール懸濁液ｉ４０々の水素圧
下８０ＣＫて水素添加した。反応混合物’ｋＷ過し、Ｆ
液を濃縮した。目的化合物に相当するものが結晶として
得られた（収率約１００９６：融点１７８℃：実験式Ｃ
ｓｅｎ　ｗａ１４　＊Ｏ：分子量１７６．２１−４−ニ
トロインドリン３５　ｆｔ１０１１４の無水酢酸に溶解
し、得られた混合物をイソプロピルエーテルで希釈し、
生成した沈殿物をＦ別して、目的化合物を得た（収率約
ｉ　ｏ　ｏｎ：融点１４３℃：実験式ＣｍｅＨ＊Ｊ＊ｏ
ａ　ニゲｆｉ２０６．２０）。
実施例１３　４−ニトロインドリン ２−（２−アミノ−６−ニトロフェニル）エタノール４
２９を含む５００１Ｒ１の４８嘩臭化水素酸混合物を１
５時間還流した。しかるのち、反応混合物を水２１で希
釈してから濾過した。水相を！ＩＩＨ，０１１１で中和
したのち、酢酸エチルで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。濾過後、Ｖ液管濃縮し、残渣をシリカカ
ラムにてクロマトグラフィーに付した（中圧液相クロマ
トグラフィー）。酢酸エチル（８５％）−へブタン（１
５５Ｇ）の混合溶媒で溶出すると、まず７−ブロモ−４
−ニトロインドリン（融点１１２℃）８．２ｆが得られ
、次いで４−ニトロインドリン（ａａ１ｏ５℃）１４．
２ｆが得られた。
７−ブロモー４−ニトロインドリンを実施−例１２のよ
うにアセチル化し、次いで実施例１１のように水素添加
しても１−アセチル−４−アミノインドリンのが得られ
る。
２−　（２，６−シニトロフエニル）エタ／−ル５３ｆ
ｔ−含む６００鰹のメタノール溶液を５５−６０℃に加
温し、亜硫酸ナトリウム２１６ｆ及び炭酸水素ナトリウ
ム６７．２ｆｔ含む７５０−の水溶液を添加した。得ら
れた反応混合４１７１１−１時間６０℃に保つ几のち、
２ｊの水で希釈した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を硫
酸ナトリウムで乾燥し友のち、濾過し、Ｐ＊’に濃縮し
た。その結果、目的化合物（結晶状態）　４２．１　ｆ
が得られた（収率９２−：融点９２℃：実験式Ｃ１１Ｈ
１１１Ｎ！０８：分子量１８２．１８＋。
エタノール ２．６−シニトロトルエン７６Ｆを含む４００１のＤＭ
ＢＯ溶液にｐ−ホルムアルデヒド１２．６ｆとナトリウ
ムエトキシド２８．５ｆを順次添加した。溶液を室温で
９６時藺攪拌したのち、反応混合物を２ＫＦの氷上に投
下してから、塩酸で中和し、濾過した。水相を酢酸エチ
ルで抽出し、濾過の際分離した沈殿物を有機相に加えた
。得られた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥Ｅ７、そのＦ
Ｍを濃縮した。残渣をシリカカラムにてクロマトグラフ
ィーに付しく中圧液相クロマトグラフィー）、ヘプタン
（９０％）−酢酸エチル（１０％）の混合溶媒で溶出す
ると、目的化合物７７ｆが得られた（収率８７Ｉｓ：融
点６８℃：実験式０式％） 実施例１で得た化合物番号１３０式（１’）を有する化
合物１．５ｆＱ含む６０−の４８ｓ臭化水素酸溶液′ｆ
Ｉ：１１０℃で３時間加熱した。しかるのち、溶媒を減
圧留去し、残渣をエタ六ルから再結晶してＦ別すると、
目的化合物２ｔが得られた。
下記第１表中の化合物番号３２−３７．３９及び４２の
式（１）を有する化合物が、それぞれの対応する出発物
質から、上記と同じ方法で得られた。
実施例１７４（又は７）−ピペラジノベンゾトリアゾー
ル・二塩酸塩中− 化合物番号＝３９ ４（又１’１７）−［エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジノコベンゾトリアゾールＣ（１）　、化合物番号：３
ｇ）３．６ｆ′ｆｔ含む２００縦の０．５）１−４３ａ
（ＯＨ）ｇ溶液′ｔ−２時間還流し友。さらに０．５　
Ｎ　−Ｂａ　（０１１）鵞溶液ｔ−２００ｍ添加してか
ら、反応混合物を２時間放置し、さらに０．５Ｎ−Ｂａ
（ＯＨ）１　　溶液５０ｍ＋１を加えた。しかるのち、
反応混合物を３時間還流した。冷却後、反応混合物（炭
酸ガス管吹き込んで反応混合物を中和した。−過して得
られたＦ液を濃縮し、濾過した際に得られた沈殿物と濃
縮残液とをクロ冒ホルムに溶解し、クロロホルム相ヲ硫
酸ナトＩＪウムで乾燥後、濾過しｐ液から溶媒全留去し
た。残渣金シリカカラムにてクロマトグラフィー（中圧
液相クロマトグラフィー）Ｋ付し、塩化メチル（８０１
）−メタノール（１９チ）　−ｎｕ、ｏＨ（１％　）の
混合溶媒で溶出すると、反応生成物が分離された。この
反応生成物を最少量のエタノールから結晶化させた。こ
の化合物１．５５ｆｔ−５０１１７の温エタノールに溶
解してから８ｈ−塩化水素含有エタノール４＋１１１を
添加すると、沈殿物が生成した。
この沈殿物ｅＦ別し、目的化合物１．２１１１ｆｔ得た
。
第１表中の化合物番号１．３２〜３７及び４２で示した
式（Ｉ）の化合物が、それぞれの対応する出発物質から
、上記と同じ方法により得られた。
実施例１６で曾成した化合物番号１の式（１）を有する
化合物６．１を及びＮ−フェニルチオフタルイミド８．
４　ｔ　ｆ含む３００μのベンゼンと３０１１ｊのエタ
ノールの混合懸濁液を４時間還流したのち、１０℃に冷
却してから濾過した。Ｐ液を濃縮したのち、残渣會酢酸
エチルに溶解し、得られた有機相′ｆｒ濾過し友、Ｆ液
を濃縮してから、残渣をシリカカラムにてクロマトグラ
フィーに付した（溶出液：酢酸エチル）。酢酸エチルか
ら結晶すると、目的化合物２．９２が得られた。
号：５ ０℃に冷却した、実施例１６で合成した化合物番号１の
式（１）ｔｌ−有する化合物＆２Ｆを含む１００１１４
（７）ＤＭＦ　溶液に、１０分以上を資してトリエチル
アミン９．５１１４′ｔｌ−添加し、混合物ｔ−３０分
間そのまま放置した。次いで、１５分間を要して塩化ｎ
−吉草酸１．９−を加えて混合物′ｆｒ１時間半そのま
ま放置した。しかるのち、反応混合物を氷水中に投入し
、得られた混合物をクロロホルムで抽出したのち、クロ
ロホルム相を硫酸ナトリウムで乾燥した。
濾過して得られ九Ｐ−Ｗｌｆ濃縮し、残渣をイソプロピ
ルエーテル（５０％）−イソプロピルアルコール（５０
１Ｇ）の混合溶媒から結晶化した。その結果、目的化合
物１．１ｔが得られた。
下記第１表中化合物番号２〜４．６〜２３゜３８及び４
０で示した式ａ）の化合物が、それぞれの対応する出発
物質から、上記と同じ方法で得られた。
第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｄ　２９５／１８　　　　　　　　　　　６９１７−
４Ｃ３０７／１８　　　　　　　　　　　７０４３−４
　Ｃ３０７／６８　　　　　　　　　　　７０４３−４
　Ｃ３３３／３６　　　　　　　　　　　８２１４−４
Ｃ４０１１０４８２１４−４Ｃ ４０１／１２　　　　　　　　　　　８２１４−４　Ｃ
４０３１０４８２１４−４Ｃ ４０５／１２　　　　　　　　　　　８２１４−４　Ｃ
４０９／１２　　　　　　　　　　　７４３１−４Ｃ４
１３／１２　　　　　　　　　　　７４３１−４　Ｃ４
７３／３４　　　　　　　　　　　６７３６−４　Ｃ／
／ＣＣ０７Ｄ　４０５／１２ ３５１００ ３０７１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０１１０４ １１１００ ２３．５７００　） （Ｃ０７Ｄ　４０９／１２ ３５１００ ３３３１００　） （Ｃ０７Ｄ　４１３／１２ ３５１００ ２７１１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０３１０４ ３５１００ ２４３１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０１／１２ １３１００ ２３５１００　） 優先権主張　＠　１９８２年４月７日［相］フランス（
ＰＲ）Ｃ８２０６０９４ ０発　明　者　パトリック・ゲレット フランス国９２５００ルエイル・マ ルメイソン・ルート・デ・レン ペラー−レジデンス“ルス、プ ランテス”　１８５チー ＠発明者　　ミシエルｅラングロイス フランス国７８５３０　ツク・プレス ・セサー・フランク４ ０発　明　者　ジヤツキ−・テイスンーバーセイレス フランス国７８２３０し・ペタ。ア ベニュー・チャールス・デ・ガ レ・レジデンス・ル・ゴルフ− ６２５

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）下記一般式（１）を有すゐ新規ピペリジ／、ピペ
    ラジン又はホモピペラジン誘導体及びその酸付加塩。 〔式中、（Ｘ、、）は（Ｎ　ｐｈｉ　）　ｔ　（Ｎ　ｔ
    　２　）及び（ＣＨ、１）の組み合わせのいずれか１つ
    を示し；８は水素原子、直鎖もしくは分・枝鎖の縦素数
    １〜５個のアルキル基を有するアルキルカルボニルもし
    くはアルキルオキシカルボニル基、異壌基がフリル、チ
    ェニル、テトラヒドロフリル、ピリジルもしくは２−メ
    チルチオ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル基
    である異猿カルボニル基（異項−Ｃｏ基）、ベンゾイル
    基、３，４．５−）リメトキシシンナモイル基、アリル
    オキシカルボニル基、（２−メチル−１−プロペン−３
    −イル）オキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニ
    ル基もしくはフェノキシカルボニル基又はフェニルチオ
    基（但し、ＸがＣＨ基の場合はＲはフェニルチオ基にな
    らない）を示し；ムｒはベンゾイミダゾール−４（又は
    ７）−イル基、炭素数１〜４のアルキル基を有する２−
    アルキルベンゾイミダゾール−４（又ｄ７）−イル基、
    ２−フェニルベンゾイミダゾール−４（又は７）−イル
    基、２−ペンジルベンゾイミタソール−４（又は７）−
    １ル。 プリン−６−イル基〔但し、（ｘ　、　Ｒ）力ｉ（Ｎ、
    Ｈ）の組み合わせの場合、ムｒはプリン−６−イルにな
    らない〕、ベンゾトリアゾール−４（又は７）−イル基
    、インドール−７−イル基又はインドール−４−イル基
    〔但し、（ｘ　ｅ　ｍ　）が（Ｎ、１）の組み合わせの
    場合にのみ、ムｒはインドール−４−イルをとることが
    可能である〕を示す〕 （２１（Ｘ　、　ｎ　、　Ｒ）が（Ｎ、１．Ｈ）の組み
    合わせで、ムｒがベンゾイミダゾール−４（又は７）−
    イル基、ベンゾトリアゾール−４（又は７）−イル基、
    インドール−４−イル基又はインドール−７−イル基で
    ある特許請求の範囲第１項記載の誘導体及びその酸付加
    塩。 （３）（ムｒ、Ｘ）が〔ベンゾイミダゾール−４（又は
    ７）−イルｔ　Ｎ）の組み合わせで、（Ｒ，、）が（Ｈ
    ，１）、（ＣＯＣＨ３，１）（ｃｏ−（，１）、（ｃｏ
    士、１）、（ＣＯＯＣＨ３ １１）、（ｃｏｏｇｔ　、　１　）、（ｃｏｏＥｔ　、
    　２　）、（ＣＯＯＣＨ３、１）、（Ｃ００ハｌ、１）
    、（Ｃ００イ、１）、（ｃｏｏ　−（、ｉ　）、（Ｃ０
    ０Ｃ４Ｈｓ　、　１　、）、（ｃｏｏｆ、　１　）、（
    ｃｏｏハで、１）、（Ｃ００へΦ、１）、（、ｃｏ幀・
    １）及び（８５２５，１）の組み合わせのいずれか１つ
    である特許請求の範囲第１項記載の誘導体及びその酸付
    加塩。 （４１％許請求の範囲第１項乃至第３項に記載された化
    合物は医薬として許容しつるそれらの酸付加塩のいずれ
    か１種を含有する抗高血圧作用を示す薬剤。 （５１有効成分として特許請求の範囲第４項に記載され
    た薬剤の少々くとも１種と医薬として許容しうる担体と
    を組み合わせて成る医薬組成物。 （６）　　下記一般式中を有する化合物：〔式中、ムｒ
    はベンゾイミダゾール−４（又は７）−イル基を示し、
    （ｘ、勤）は（Ｎ。 １）、（Ｎ、２）又は（ＣＨ、ｉ　）の組み合わせであ
    り、Ｂは水素原子、直鎖もしくは分枝鎖の炭素数１〜５
    個のアルキル基を有するアルキルカルボニルもしくはア
    ルキルオキシカルボニル基、異濃基がフリル、チェニル
    、テトラヒドロフリル、ピリジルもしくは２−メチルチ
    オ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル基である
    異積カルボニル基（異猿−ｃｏ基）、ベンゾイル基、３
    ．４．５−トｌ）メトキシシンナモイル基、アリルオキ
    シカルボニル１（２−メチル−１−プロペン−３−イル
    ）オキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基も
    しくはフェノキシカルボニル基、又はフェニルチオ基（
    但し、ＸがＣＨ基の場合はＲはフェニルチオ基にならな
    い）を表わすが、（ｘ、ｇ）は（Ｎ、Ｈ）又は（Ｎ、フ
    ェニルチオ）の組み合わせをとらない〕及びその酸付加
    塩の製造法にして、（ａ）一般式（１）： 〔式中、ｎ、Ｘ及びＲは上記一般式（１）Ｋ於ける場合
    と同じ意味を有するが％　（ｘ　−、ｎ　）は（Ｎ、Ｈ
    ）父は（Ｎ、フェニルチオ）の組み合わせをとらない〕 で表わされる化合物をギ酸の存在下水集により還元環化
    したのち、必要により（ｉ、）得られた化合物からその
    酸付加塩を形成することを特徴とする製造法。 （７）　　下記一般式（１）を有する化合物：〔式中、
    ムｒはＲ１＃数１〜４個のアルキル基を有する２−アル
    キルベンゾイミダゾール−４（もしくｔｊニア　）−イ
    ル基、２−フェニルベンゾイミダゾール−４（もしく＃
    １７）−イル基又は２−ベンジルベンゾ・ｆミダゾール
    −４（もしくａ７）基を示し、（ｘ、ｎ）は（Ｎ、１）
    、（Ｎ、２）又ｑ（ＣＨ、ｉ　）ノ組ミ合わせをとり、
    Ｒは水素原子、直鎖又は分枝鎖の彬素数１〜５のアルキ
    ル基を有スるアルキルカルボニルもシくはアルキロキシ
    カルボニル基、異激基がフリル、チェニル、テトラヒド
    ロフリル、ピリジルもしくは２−メチルチオ−１，３，
    ４−オキサジアゾール−５−イル基である異壊カルボニ
    ル基（異禦−ＣＯ基）、ベンゾイル基、３，４．５−ト
    リメトキシシンナモイル基、アリルオキシカルボニル基
    、（２−メチル−１−グルペン−３−イル）オキシカル
    ボニル基、ベンジルオキシカルボニルｉ４Ｌ＜はフェノ
    キシカルボニル基又はフェニルチオ基（但し、ＸがＣＨ
    基の場合、Ｒはフェニルチオ基にガらない）を示すが、
    （Ｘ、ＩＬ）は（Ｎ、ｕ）又は（Ｎ、フェニルチオ）の
    組み合わせにならない〕及びその酸付加塩の製造法にし
    て、 （−一般式（１〜）： ％式％ 〔式中、ｎ、！及びＬは特許請求の範囲第６項の式（１
    ）に於ける場合と同じ意味を有する〕で表わされる化合
    物を下記式（Ｖ）： Ｋｔ （式中、Ｒ１は１〜４個の縦素原子を有するアルキル基
    、フェニル基又はベンジル基ヲ表ワす） で表わ嘔れるイミノエーテルの塩酸塩と環化したのち、
    必要によ粉体）倚られた化合物からその酸付加塩を形成
    することを特徴とする製造法。 （８）　　下記一般式（１１を有する化合物：〔式中、
    Ａｒはプリン−６−イル基を表わし、（Ｘ、−）は（Ｎ
    、１）、（Ｎ、２）又は（ＣＭ　、　１　）の組み合わ
    せをとり、Ｒは水素原子、直鎖もしくは分枝鎖の炭素数
    １〜５のアルキル基含有するアルキルカルボニルモジく
    はアルキルオキシカルボニル基、異種基がフリル、チェ
    ニル、テトラヒドロフリル、ピリジルもしくは２−メチ
    ルチオ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル基で
    ある異種カルボニルＪ（異３Ｊ−ＣＯｉ）、ベンゾイル
    基、３．４．５−トリメトキシシンナモイル基、アリル
    オキシカルボニル基、（２−メチル−１−７ｏベン−３
    −イル）オキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニ
    ル基もしくハフエノキシカルホニル基、又ハフェニルチ
    オ基（但し、ＸがＣＩ（の場合はＲはフェニルチオ基に
    ならない）を示すが、（Ｘ−ＩＬ）は（Ｎｅ　ａ　）又
    は（Ｎ　ｔフェニルチオ）の組み合わせにはならない〕
    及びその敵付加塩の製造法にして、 （ａ）下記一般式ＩＩ）： 〔式中、Ｘ、慕及びＲは上記一般式（１）に於ける場合
    と同じ意味を鳴するが、（Ｘ、Ｒ）は（Ｎ、１又は（Ｎ
    、フェニルチオ）の組み合わせにならない〕 で表わ逼れる化合物に６−クロロプリンを縮合せしめた
    のち、必要により（ｂ）得られ走化合物からその酸付加
    塩を形成することを特徴とする製造法。 （９）一般式（１）を有する化合物： 〔式中、Ａｒはベンゾトリアゾール−４（又は７）−イ
    ル環基を表わし、（Ｘ、、）は（Ｎ、１）、（Ｎ、２）
    又は（ｃａ　ｔ　１　）の組み合わせをとり、Ｒは水素
    原子、直鎖もしくは分枝鎖の炭素数１〜５のアルキル基
    を有するアルキルカルボニルもしくはアルキロキシカル
    ボニル基、異積基がフリル、チェニル、テトラヒドロフ
    リル、ピリジルもしくは２−メチルチオ−１，３，４−
    オキサジアゾール−５−イル基である異種カルボニル基
    （異１１−ｃ。 基）、ベンゾイル基、３，４．５−）リメトキシシンナ
    モイル基、アリロキシカルボニル基、（２−メチル−１
    −プロペン−３−イル）オキシカルボニル基、ベンジロ
    キシカルボニル基もしくはフェノキシカルボニル基又は
    フェニルチオ基（但し、ＸがＣＨの場合はＲはフェニル
    チオ基にならない）を表わすが、（Ｘ。 Ｒ）は（Ｎ、Ｈ）又は（Ｎ、フェニルチオ）の組み合わ
    せにならない〕及びその酸付加塩の製造法にして、 （ａ）一般式（■）： 〔式中、ｎ、！及びＲ＃′ｉ％許請求の範囲第６項の式
    （１）に於ける場合と同じ意味を有する〕で表わされる
    化合物を、好ましくは酢酸の存布下水性反応系中、亜硝
    酸す）　ＩＪウムのようなアルカリ金属の亜硝酸塩で縮
    合したのち、必要により（ｂ）得られた化合物からその
    酸付加塩を形成することを特徴とする製造法。 翰　一般式中を有する化合物： 〔式中、ムｒはインドール−７−イル壌基を表わし、（
    Ｘ、、）は（Ｎ、１）、（Ｎ、２）又は（ＣＭ　、　１
    　）の組み合わせをとり、Ｒは水素原子、直鎖又は分枝
    鎖の炭素数１〜５のアルキル基を有するアルキルカルボ
    ニルもしくはアールキロキシカルボニル基、異橡基がフ
    リル、チェニル、テトラヒドロフリル、ピリジルもしく
    は２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール−５
    −イル基である異積カルボニル基（異ｍ−ｃｏ基）、ベ
    ンゾイル基、３．４　、５−　）リメトキシシンナモイ
    ル基、アリルオキシカルボニル基、（２−メチル−１−
    プロペン−３−イル）オキシカルボニル基、ベンジルオ
    キシカルボニル基もしくはフェノキシカルボニル基又は
    フェニルチオ基（但し、ＸがＣＭ基の場合ＦｉＲはフェ
    ニルチオ基にならな１．１−１）を表わすが、（ｘ、Ｒ
    ）は（Ｎ、Ｈ）又は（Ｎ、フェニルチオ）の組み合わせ
    にならない〕及びその酸付加塩の製造法にして、 （ａ）一般式（■）： Ｎ 〔式中、ｘ、１及びＲａ上記一般式（１）に於ける場合
    と同じ意味を有すが、（Ｘ、Ｂ）は（Ｎ、ａ）又ｕ（Ｎ
    −フェニルチオ）の組み合わせになら力い〕 で表わされる化合物を水素で還元ＩＪ４ヒしたのち、必
    要により（ｂ）得られた化合物からその酸付加塩を形成
    することを！徴とする製造法。 Ｕυ　式（１，）　： で表わされる化合物及びその酸付加塩の製造法にして、 （＆）式（■）： のインドリンをアルカリ金属のフェリシアン化物で芳香
    族化したのち、必要により（ｂ）得られた化合瞭からそ
    、の酸付加塩を形成することを特徴とする製造法。 Ｑ２　一般式（１）を有する化合物： 〔式中、ムｒｉｊインドールー４−イル基を示し、（Ｘ
    、、）は（Ｎ、ｌ）の組み合わせをとり、鼠が水素原子
    を示す〕及びその酸付加塩の製造法にして、 クレーム１１で定義した式（１番）： を有する化合物を水素添加分解したのち、必要により（
    ｂ）得られた化合物からその酸付加塩を形成することを
    特徴とする製造法。 ０一般式（１）を有する化合物： 〔式中、Ａｒｌはベンゾイミダゾール−４（もしくは７
    ）−イル基、炭素数１〜４のアルキル基を有する２−ア
    ルキルベンゾイミダゾール−４（もしくは７）−イル基
    、２−フェニルベンゾイミダゾール−４（もしく＃′ｉ
    ７　）　−イル基、２−ベンジルベンゾイミダゾール−
    ４（もしくは７）−イル基、プリン−６−イル基、ベン
    ゾ）　ＩＪアゾール−４（もしくは７）−イル基又はイ
    ンドール−７−イル基を示し、（ｘ　、　ｗ、　、１）
    ｔｉ（Ｎ、　１　、　Ｈ）又／ｌ１（Ｎ　。 ２、Ｈ）の組み合わせをとる〕及びその散村　　。 加塩の製造法にして、 （ａ）式（ｌｂ）　： （式中、ｎは１又は２　＋　Ａｒｌは上記と−１じであ
    る） で表わされる化合物を重晶石（Ｂａ（ＯＨ）ｚ）水溶液
    又は臭化水素酸水溶液で処理したのち、必要により（ｂ
    ）侍られた化合物からその際付加塩を形成することを特
    徴とする製造法。 （１４１一般式（１）を有する化合物：〔式中、（Ｘ、
    ｎ、Ｒ）は（Ｎ、１＃フエニルチオ）又は（Ｎ、　２　
    、フェニルチオ）の組み合わせをとる〕及びその酸付加
    塩の製造法にして、 （ａ）　Ｎ−フェニルチオフタルイミドを式（ｌｅ）　
    ：〔式中、ｎは１又は２、ムｒは上記式（１）の場合と
    同じ意味を崩する〕 で表わされる化合物と動台せしめたのち、必要により（
    ｂ）得られ良化合物からその酸付加塩を形成することを
    ４Ｉ微とする製造法。 α９一般式（ｌｄ）を有する化合物： 〔式中、１は１又は２を示し、ｈｒｔｉベンゾイミダゾ
    ール−４（又は７）−イル基、炭素数１〜４のアルキル
    基を有する２−アルキルベンゾイミダゾール−４（又は
    ７）−イル基、２−フェニルベンゾイミダゾール−４（
    又ｔｉ７）−イル基、２−ベンジルベンゾイミダゾール
    −４（又は７）−イル基、プリン−６−イル基、ベンゾ
    トリアゾール−４（又は７）−イル基、インドール−７
    −イル基又はインドール−４−イル基〔但し、ｎが１の
    場合にのみ、Ｘはインドール−４−イル基をとることが
    可能である〕を示し、Ｒ２は炭素数１〜５のアルキル基
    を有するアルキルもしくはアルキルオキシ基、フェニル
    基、フリル基、チェニル基、ピリジル基、テトラヒドロ
    フリル基、２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾ
    ール−５−イル基、３，４．５−トリメトキシスチリル
    基、アルキルオキシ基、２−メチルプロペン−１−イル
    −３−オキシ基、フェノキシ基又はベンジルオキシ基を
    表わす〕及びその酸付加塩の製造法にして、 （１）式（ＩＣ）　： を有する化合物をそれぞれ式（Ｘｌｉ）及び（Ｘｉｌａ
    ）　：Ｂ、ｃｏｃｔ　　　　　　（Ｎ＋）　　　又は（
    Ｒ，ＣＯ）、Ｏ（Ｘｌｌａ） 〔式中、ｍ、は上記式（１櫨）の場合と同じ意味を有す
    る〕 で表わされる酸塩化物（又はクロロギ酸エステル）及び
    酸無水物のいずれか一方と縮合したのち、必要により（
    ｂ）得られた化合物からその酸付加塩を形成することを
    ％徴とする製造法。 αｅ　下記式を有する合成用中間体。
JP57067509A 1981-04-24 1982-04-23 新規ｎ−芳香族異環基置換ピペリジン、ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、その製造法並びにこれを含有する薬剤 Pending JPS5823664A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8108226A FR2504532A1 (fr) 1981-04-24 1981-04-24 Nouveaux derives heterocycliques du type benzimidazole, indole et purine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR8206094 1982-04-07
FR8108226 1982-04-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS5823664A true JPS5823664A (ja) 1983-02-12

Family

ID=9257756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57067509A Pending JPS5823664A (ja) 1981-04-24 1982-04-23 新規ｎ−芳香族異環基置換ピペリジン、ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、その製造法並びにこれを含有する薬剤

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPS5823664A (ja)
BE (1) BE892950A (ja)
FR (1) FR2504532A1 (ja)
GR (1) GR76078B (ja)
ZA (1) ZA822640B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0692934A (ja) * 1983-10-17 1994-04-05 Duphar Internatl Res Bv ピペラジン誘導体の製造に有用な化合物およびその塩
JP2002338549A (ja) * 2001-05-18 2002-11-27 Yamada Chem Co Ltd ベンズイミダゾール化合物、アゾベンズイミダゾール化合物とそのキレート化合物
JP2006142125A (ja) * 2004-11-16 2006-06-08 Sumika Bayer Urethane Kk 樹脂原液櫛型注入装置および樹脂成型体の製造方法
JP2008503469A (ja) * 2004-06-17 2008-02-07 ワイス ゴナドトロピン放出ホルモン受容体アンタゴニスト

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0692934A (ja) * 1983-10-17 1994-04-05 Duphar Internatl Res Bv ピペラジン誘導体の製造に有用な化合物およびその塩
JP2002338549A (ja) * 2001-05-18 2002-11-27 Yamada Chem Co Ltd ベンズイミダゾール化合物、アゾベンズイミダゾール化合物とそのキレート化合物
JP2008503469A (ja) * 2004-06-17 2008-02-07 ワイス ゴナドトロピン放出ホルモン受容体アンタゴニスト
JP2006142125A (ja) * 2004-11-16 2006-06-08 Sumika Bayer Urethane Kk 樹脂原液櫛型注入装置および樹脂成型体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
BE892950A (fr) 1982-10-25
FR2504532A1 (fr) 1982-10-29
GR76078B (ja) 1984-08-03
ZA822640B (en) 1983-03-30
FR2504532B1 (ja) 1984-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4459296A (en) Piperazines and homopiperazines, N-substituted by an aromatic heterocyclic group, and their use in therapeutics
EP1680418B1 (fr) Derives de n-[heteroaryl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0389352B1 (fr) Dérivés fluoro-4 benzoiques, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0464604B1 (en) 1-Indolylalkyl-4-(alkoxy-pyrimidinyl)piperazines
JPH06135963A (ja) 置換ベンジルアミノキヌクリジン
JPS5838273A (ja) 新規な５−アミノメチルオキサゾリジン誘導体及びその製造法並びにこれを含有する薬剤
TW200540169A (en) Mtp inhibiting aryl piperidines or piperazines substituted with 5-membered heterocycles
AU718844B2 (en) New pharmaceutically active compounds
JPS6289679A (ja) ピペリジン誘導体
JPS601161A (ja) Ｎ−ホルミル、ｎ−ヒドロキシメチル−３−フエノキシ−１−アゼチジンカルボキサミド、その製造方法及びそれからなる鎮痙剤
US5721240A (en) 9-substituted-8-unsubstituted-9-deazaguanines
HU184712B (en) Process for producing dextrorotating trans-2-substituted-5-phenyl-2,3,4,4a,5,9b,hexahydro-h-pyrido-bracket-4,3,b-bracket closedindol derivatives
US4314943A (en) Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
JPS5823664A (ja) 新規ｎ−芳香族異環基置換ピペリジン、ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、その製造法並びにこれを含有する薬剤
WO1984000546A1 (fr) Nouveaux derives substitues du 2,5-diamino 1,4-diazole, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant
EP0429360A2 (fr) Inhibition du syndrome d'abstinence
TW204347B (ja)
EP0929550A1 (fr) DERIVES DE $i(N)-(BENZOTHIAZOL-2-YL)PIPERIDINE-1-ETHANAMINE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
EP1828125B1 (fr) Derives d'arylpiperazine et leur utilisation comme ligands selectifs du recepteur d3 de la dopamine
EP1899298B1 (fr) Derives de 4,5-diarylpyrrole, leur preparation et leur application en therapeutique
JPS6245864B2 (ja)
EP1966167B1 (fr) Derives diaryltriazolmethylamine, leur preparation et leur application en therapeutique.
US4495352A (en) Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
CA2346506C (fr) Derives d'aryl-{4-fluoro-4-[(2-pyridin-2-yl-ethylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-methanone comme agonistes du recepteur 5-ht1
FR2639944A1 (fr) Nouveaux derives de l'indole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent