JPS5826355B2 - ７− アミノセフアロスポランサンユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents
７− アミノセフアロスポランサンユウドウタイノ セイゾウホウホウInfo
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- JPS5826355B2 JPS5826355B2 JP49085509A JP8550974A JPS5826355B2 JP S5826355 B2 JPS5826355 B2 JP S5826355B2 JP 49085509 A JP49085509 A JP 49085509A JP 8550974 A JP8550974 A JP 8550974A JP S5826355 B2 JPS5826355 B2 JP S5826355B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は７−アシルアミドセファロスポラン酸−１−
オキシド誘導体から脱アシル化及び脱酸素化して７−ア
ミノセファロスポラン酸誘導体を製造する方法に関する
ものである。
オキシド誘導体から脱アシル化及び脱酸素化して７−ア
ミノセファロスポラン酸誘導体を製造する方法に関する
ものである。
更に詳しくは、この発明は一般式（■）：
（式中Ｒはフェニルアセチル、フェニルオキシアセチル
又はチェニルアセチル基、Ｘは水素原子又はアセトキシ
基、−ｃｏｏｚはカルボキシル基又は保護されたカルボ
キシル基をそれぞれ意味する）で表わされる７−アシル
アミドセファロスポラン酸−１−オキシド誘導体を不活
性有機溶媒中アニリンの同族体の存在下、イミノハライ
ド形成剤と反応させ、次いで炭素数１〜７個のアルコー
ルを反応させ、更に酸性領域で加水分解して、一般式（
： （式中−ＣＯＯＺ′はカルボキシル基又はエステル化さ
れたカルボキシル基を意味し、Ｘは上記と同一意味） で表わされる７−アミノセファロスポラン酸誘導体また
はその塩類を得ることよりなる７−アミノセファロスポ
ラン酸誘導体の製造方法に関する。
又はチェニルアセチル基、Ｘは水素原子又はアセトキシ
基、−ｃｏｏｚはカルボキシル基又は保護されたカルボ
キシル基をそれぞれ意味する）で表わされる７−アシル
アミドセファロスポラン酸−１−オキシド誘導体を不活
性有機溶媒中アニリンの同族体の存在下、イミノハライ
ド形成剤と反応させ、次いで炭素数１〜７個のアルコー
ルを反応させ、更に酸性領域で加水分解して、一般式（
： （式中−ＣＯＯＺ′はカルボキシル基又はエステル化さ
れたカルボキシル基を意味し、Ｘは上記と同一意味） で表わされる７−アミノセファロスポラン酸誘導体また
はその塩類を得ることよりなる７−アミノセファロスポ
ラン酸誘導体の製造方法に関する。
ペニシリンから環拡大反応でセフェム環を形成させた際
やセフェム環の３位のメチル基に置換基を導入する際に
生成する△２のセフェム誘導体を薬効的に有用な△３の
セフェム誘導体へ変換するためには、酸化反応で△３−
セフェムー１−オキシド誘導体に導き、更に脱酸素反応
及び７位の脱アシル化反応の工程が必要である。
やセフェム環の３位のメチル基に置換基を導入する際に
生成する△２のセフェム誘導体を薬効的に有用な△３の
セフェム誘導体へ変換するためには、酸化反応で△３−
セフェムー１−オキシド誘導体に導き、更に脱酸素反応
及び７位の脱アシル化反応の工程が必要である。
医薬品として価値ある△３のセファロスポリン系抗菌性
化合物製造のための中間物を効率よく製造する方法は、
工業的に極めて重要なものである。
化合物製造のための中間物を効率よく製造する方法は、
工業的に極めて重要なものである。
従来、７−アシルアミド−△３−カルボン酸−１−オキ
シドまたはそのエステルから７−アミノセファロスポラ
ン酸誘導体又はそのエステルに導（には、４位のカルボ
キシル基を保護した後（エステルの場合はそのまま）、
先ず（１）有機酸ハライド、ついで還元剤を作用させ、
生成するセファロスポラン酸誘導体を取り出した後、改
めて（ｉｉ）７位の脱アシル化反応を行い７−アミノセ
ファロスポラン酸誘導体又はそのエステルを得ていた。
シドまたはそのエステルから７−アミノセファロスポラ
ン酸誘導体又はそのエステルに導（には、４位のカルボ
キシル基を保護した後（エステルの場合はそのまま）、
先ず（１）有機酸ハライド、ついで還元剤を作用させ、
生成するセファロスポラン酸誘導体を取り出した後、改
めて（ｉｉ）７位の脱アシル化反応を行い７−アミノセ
ファロスポラン酸誘導体又はそのエステルを得ていた。
〔例えばＪ、Ａｍ。Ｃｈｅｍ、ＳＯＣ，第９１巻第５６
７４頁（１９６９年） ・Ｊ、 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、第
３５巻第２４３０頁（１９７０年）参照〕。
７４頁（１９６９年） ・Ｊ、 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、第
３５巻第２４３０頁（１９７０年）参照〕。
しかしながら、上記の（１）の工程ははん雑で収率が悪
く、工業的に不満足なものであった。
く、工業的に不満足なものであった。
この発明の発明者はこれらの工程を種々検討した結果、
この発明を完成するに至った。
この発明を完成するに至った。
即ち、この新規な反応を用いることにより、特殊な還元
剤を用いず、０℃附近の低温で反応が進行し、しかも簡
単な操作で目的物を好収率に与えることは驚くべき知見
といえる。
剤を用いず、０℃附近の低温で反応が進行し、しかも簡
単な操作で目的物を好収率に与えることは驚くべき知見
といえる。
この発明に用いる一般式（Ｉ）の７−アシルアミドセフ
ァロスポラン酸−１−オキシド誘導体について説明する
。
ァロスポラン酸−１−オキシド誘導体について説明する
。
７位のアシル基は、任意のカルボン酸から誘導されるア
シル基であってもよいが、その例としては、フェノキシ
アセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル、チェニルア
セチル、クロロアセチル、ブロモアセチル、アセチル、
プロピオニル、ホルミルなどが挙げられる。
シル基であってもよいが、その例としては、フェノキシ
アセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル、チェニルア
セチル、クロロアセチル、ブロモアセチル、アセチル、
プロピオニル、ホルミルなどが挙げられる。
しかしながら工業的にはフェノキシアセチル、フェニル
アセチル、ホルミル、クロロアセチルなどが好ましい例
である。
アセチル、ホルミル、クロロアセチルなどが好ましい例
である。
−ｃｏｏｚ 中で保護されたカルボキシル基とは、究
極的に少なくとも加水分解または還元分解し得る基を意
味し、更に加水分解または還元分解し得る基はアルコー
ル類とカルボキシル基によって形成されるエステル類、
他の酸とカルボキシル基によって形成される混合酸無水
物類がある。
極的に少なくとも加水分解または還元分解し得る基を意
味し、更に加水分解または還元分解し得る基はアルコー
ル類とカルボキシル基によって形成されるエステル類、
他の酸とカルボキシル基によって形成される混合酸無水
物類がある。
混合酸無水物を形成し得る試薬としては次のものが挙げ
られる。
られる。
好ましい例としては、トリメチルクロロシラン、ジメチ
ルジクロロシラン、トリメトキシクロロシラン、ジメト
キシジクロロシラン、メチルメトキシジクロロシラン、
三塩化りん、メトキシジクロロホスフィン、エトキシジ
クロロホスフィン、２−クロロート３・２−ジオキサホ
スホラン、２−クロロ−５−メチル−１・３・２−ジオ
キサホスホラン、エトキシジクロルホスフェート、酢酸
クロリド、ホスゲンなどがある。
ルジクロロシラン、トリメトキシクロロシラン、ジメト
キシジクロロシラン、メチルメトキシジクロロシラン、
三塩化りん、メトキシジクロロホスフィン、エトキシジ
クロロホスフィン、２−クロロート３・２−ジオキサホ
スホラン、２−クロロ−５−メチル−１・３・２−ジオ
キサホスホラン、エトキシジクロルホスフェート、酢酸
クロリド、ホスゲンなどがある。
その他メトキシトリクロロシラン、メチルジメトキシク
ロロシラン、プロポキシジクロロホスホン酸、フトキシ
ジクロロホスフエート、プロピオン酸クロリド、酪酸ク
ロリド、メトキシ炭酸クロリド、エトキシ炭酸クロリド
、プロポキシ炭酸クロリド、メトキシジブロモホスフィ
ン、オキサ塩化りん、五塩化りんなどが挙げられる。
ロロシラン、プロポキシジクロロホスホン酸、フトキシ
ジクロロホスフエート、プロピオン酸クロリド、酪酸ク
ロリド、メトキシ炭酸クロリド、エトキシ炭酸クロリド
、プロポキシ炭酸クロリド、メトキシジブロモホスフィ
ン、オキサ塩化りん、五塩化りんなどが挙げられる。
エステルを形成させるアルコール類の好ましい例として
は、ｔ−ブタノール、２−クロロエタノール、２−フロ
モニタノール、２・２・２−トリクロロエタノール、２
−メチルスルホニルエタノール、２−エチルスルホニル
エタノール、ベンソイルメタノール、ベンジルアルコー
ル、ｐ−ニトロベンジルアルコール、ｐ−メトキシベン
ジルアルコール、トリフェニルメタ／−ル、トリメチル
アセチルオキシメタノール、３−ヒドロキシ−３メチル
−１・３−ジヒドロイソベンゾフラン１−オン、５−ヒ
ドロキシ−５−メチルテトラヒドロフラン−２−オン、
１−ｉ−プチ口キシブタノール、５−ヒドロキシインタ
ソなどが挙げられる。
は、ｔ−ブタノール、２−クロロエタノール、２−フロ
モニタノール、２・２・２−トリクロロエタノール、２
−メチルスルホニルエタノール、２−エチルスルホニル
エタノール、ベンソイルメタノール、ベンジルアルコー
ル、ｐ−ニトロベンジルアルコール、ｐ−メトキシベン
ジルアルコール、トリフェニルメタ／−ル、トリメチル
アセチルオキシメタノール、３−ヒドロキシ−３メチル
−１・３−ジヒドロイソベンゾフラン１−オン、５−ヒ
ドロキシ−５−メチルテトラヒドロフラン−２−オン、
１−ｉ−プチ口キシブタノール、５−ヒドロキシインタ
ソなどが挙げられる。
その他、メタノール、エタノール、プロパツール、ブタ
ノール、ｐ−フロモベンゾイルメタノール、２・６−シ
ー ｔ−７’チルベンゼン−１・４ジオール、アセトキ
シメタノール、ベンズヒドロール、フェノールなどが挙
げられる。
ノール、ｐ−フロモベンゾイルメタノール、２・６−シ
ー ｔ−７’チルベンゼン−１・４ジオール、アセトキ
シメタノール、ベンズヒドロール、フェノールなどが挙
げられる。
上記のアルコール類で形成されるエステル類の中で還元
分解しうるエステル類には、ｐ−ニトロベンジルエステ
ル、ベンジルエステル、ベンツヒドリルエステル、ｐ−
メトキシベンジルエステル、トリクロロエチルエステル
、ハロゲンエチルエステルがあり、この中で好ましいも
のはｐ−ニトロベンジルエステル、トリクロロエチルエ
ステルである。
分解しうるエステル類には、ｐ−ニトロベンジルエステ
ル、ベンジルエステル、ベンツヒドリルエステル、ｐ−
メトキシベンジルエステル、トリクロロエチルエステル
、ハロゲンエチルエステルがあり、この中で好ましいも
のはｐ−ニトロベンジルエステル、トリクロロエチルエ
ステルである。
一般式（Ｉ）で−ｃｏｏｚ が保護されたカルボキシ
ル基の場合の化合物は、対応する一ｃｏｏｚ がカル
ボキシル基の化合物又はその塩を原料として常法によっ
て作ることができる。
ル基の場合の化合物は、対応する一ｃｏｏｚ がカル
ボキシル基の化合物又はその塩を原料として常法によっ
て作ることができる。
なお、−ＣＯＯｚがカルボキシル基の一般式（Ｉ）の化
合物（場合によりその塩）を原料とした際に、オキシハ
ロゲン化りん又は五ハロゲン化つんでイミノハライドを
形成する反応でカルボキシル基は保護されるので、予め
保護されたカルボキシル基の一般式（Ｉ）の化合物を用
いなくてもこの発明の目的を達することができる。
合物（場合によりその塩）を原料とした際に、オキシハ
ロゲン化りん又は五ハロゲン化つんでイミノハライドを
形成する反応でカルボキシル基は保護されるので、予め
保護されたカルボキシル基の一般式（Ｉ）の化合物を用
いなくてもこの発明の目的を達することができる。
次に一般式（Ｉ）の化合物は、不活性有機溶媒中アニリ
ンの同族体の存在下イミノハライド形成剤と反応させて
、対応するイミノハライド化合物を形成させる。
ンの同族体の存在下イミノハライド形成剤と反応させて
、対応するイミノハライド化合物を形成させる。
ここで使用する不活性有機溶媒の好ましい例は、塩化メ
チレン、クロロホルム、塩化エチレン、塩化プロピレン
などがある。
チレン、クロロホルム、塩化エチレン、塩化プロピレン
などがある。
その他、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエ
チレン、テトラクロロエチレン、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジ
エチレングリコールジメチルエーテルなどが挙げられる
。
チレン、テトラクロロエチレン、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジ
エチレングリコールジメチルエーテルなどが挙げられる
。
アニリンの同族体とじて特に好ましい例はジメチルアニ
リン、ジエチルアニリンなどである。
リン、ジエチルアニリンなどである。
イミノハライド形成剤としては、例えばオキシ塩化りん
、オキシ臭化りん、五塩化りん、五臭化りん、ホスゲン
が挙げられるが、工業的にはオキシ塩化りん又は五塩化
りんの使用が好ましい。
、オキシ臭化りん、五塩化りん、五臭化りん、ホスゲン
が挙げられるが、工業的にはオキシ塩化りん又は五塩化
りんの使用が好ましい。
五塩化りんを使用した際は、０℃以下でも通常１〜３時
間で反応が終了するが、オキシ塩化りんを用いて０℃附
近で行うと数日間を要するであろう。
間で反応が終了するが、オキシ塩化りんを用いて０℃附
近で行うと数日間を要するであろう。
次に上記の反応液にアルコールを加え、イミノエーテル
体を形成させる。
体を形成させる。
アルコールとしては、例えばメタノール、エタノール、
プロパツール、ブタノール、エチレングリコール、エチ
レングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコー
ルモノエチルグリコール等が使用できるが、工業的には
メタノール、イソブタノール、ｎ−ブタノール、プロピ
レングリコールなどの使用が好ましい。
プロパツール、ブタノール、エチレングリコール、エチ
レングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコー
ルモノエチルグリコール等が使用できるが、工業的には
メタノール、イソブタノール、ｎ−ブタノール、プロピ
レングリコールなどの使用が好ましい。
イミノエーテル化の反応は、−４０〜４０℃で進行する
が通常は一３０〜３０℃で行なわれる。
が通常は一３０〜３０℃で行なわれる。
一般に一般式（Ｉ）の化合物の４位のカルボキシル基が
、混合酸無水物の形で保護されているときは０℃以下で
、又安定なエステル形で保護されているときは、０℃附
近で反応させることが多い。
、混合酸無水物の形で保護されているときは０℃以下で
、又安定なエステル形で保護されているときは、０℃附
近で反応させることが多い。
更にこの反応はアルコールの分子量の小さいもの程速く
、分子量の太きいものは遅い。
、分子量の太きいものは遅い。
例えばメタノールでは一８０〜１０℃で約２〜３時間で
反応は終了する。
反応は終了する。
次いで反応液は酸性好ましくはｐＨ３以下に調節して加
水分解反応に付す。
水分解反応に付す。
例えば、反応液を氷水中に性用し、ｐＨ１附近に調整し
、約３０分〜１時間攪拌すればイミノエーテルの加水分
解を行うことができる。
、約３０分〜１時間攪拌すればイミノエーテルの加水分
解を行うことができる。
この際４位のカルボキシル基が混合酸無水物で保護され
ているとき及び易加水分解性のエステルで保護されてい
るときは、同時に加水分解されて−ｃｏｏｚ’がカルボ
キシル基の目的物（２）を生成する。
ているとき及び易加水分解性のエステルで保護されてい
るときは、同時に加水分解されて−ｃｏｏｚ’がカルボ
キシル基の目的物（２）を生成する。
易加水分解性のエステルとは、ｔ−フタノール、トリフ
ェニルメチルアルコールなどにより形成されるエステル
である。
ェニルメチルアルコールなどにより形成されるエステル
である。
なお３位がアシロキシ基で置換された化合物（Ｉ）を原
料として用いた場合はｐＨ２附近での加水分解が好まし
い。
料として用いた場合はｐＨ２附近での加水分解が好まし
い。
次いで塩基を加え、４位がカルボン酸の化合物（２）が
生成した場合は、等重点に調整すれば目的物は通常結晶
として析出する。
生成した場合は、等重点に調整すれば目的物は通常結晶
として析出する。
又４位がエステル化されたカルボキシル基の化合物（６
）が生成した場合はｐＨ７附近で有機溶媒で抽出し、そ
の後結晶性の酸塩として取得できる。
）が生成した場合はｐＨ７附近で有機溶媒で抽出し、そ
の後結晶性の酸塩として取得できる。
ここで中和に用いる塩基としては、トリエチルアミン、
炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水などがある
。
炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水などがある
。
エステル体の酸塩としては、塩酸、硫酸、酒６酸、クエ
ン酸、コハク酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸などから導かれる塩が結晶性もよく好
まれる。
ン酸、コハク酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸などから導かれる塩が結晶性もよく好
まれる。
上記のような方法で目的物（６）は、最適条件では９５
％附近の高収率で取得され、直ちに次のアシル化工程即
ち△３のセファロスポリンの製造のために使用できる。
％附近の高収率で取得され、直ちに次のアシル化工程即
ち△３のセファロスポリンの製造のために使用できる。
次に実施例により説明する。実施例 １
７−フェニルアセタミド−３−メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸−１−オキシド１．０４？（３ミリモル
）を無水の塩化メチレン１０７ｎｌに懸濁し、−１０℃
でトリエチルアミン０．３６Ｐ（３，６ミリモル）を加
え攪拌する。
４−カルボン酸−１−オキシド１．０４？（３ミリモル
）を無水の塩化メチレン１０７ｎｌに懸濁し、−１０℃
でトリエチルアミン０．３６Ｐ（３，６ミリモル）を加
え攪拌する。
まもなく透明溶液を得る。
これにトリメチルクロロシラン０．６５５’（６ミリモ
ル）、ジメチルアニリン１．４５ｆ（１２ミリモル）を
加え、３０分攪拌後−３０℃に冷す。
ル）、ジメチルアニリン１．４５ｆ（１２ミリモル）を
加え、３０分攪拌後−３０℃に冷す。
五塩化りん１．４６？（７ミリモル）を加え、−２０〜
−１０℃で１時間、−１０〜０℃で１時間攪拌後−３０
℃に冷し、無水のメタノ−／Ｌ／２．２４Ｐ（７０ミリ
モル）を滴下する。
−１０℃で１時間、−１０〜０℃で１時間攪拌後−３０
℃に冷し、無水のメタノ−／Ｌ／２．２４Ｐ（７０ミリ
モル）を滴下する。
−３０〜−１５℃で１時間、−１５〜−５℃で１時間反
応させ、−２０℃の冷室に一夜おく。
応させ、−２０℃の冷室に一夜おく。
これに氷水１０ｍ１を加え、３０分攪拌後炭酸アンモニ
ウムを添加して徐々にｐＨを上げ、終りにｐＨ３，５に
調整して一夜氷室におく。
ウムを添加して徐々にｐＨを上げ、終りにｐＨ３，５に
調整して一夜氷室におく。
再びｐＨ３，５に調整し、析出結晶を集め少量の６０％
冷エタノールで数回洗いアセトンで洗った後乾燥する。
冷エタノールで数回洗いアセトンで洗った後乾燥する。
７−アミノ−３−メチル−３−セフェム−４カルボン酸
（７−ＡＤＣＡと略す）０．６１１（９５％）を得た。
（７−ＡＤＣＡと略す）０．６１１（９５％）を得た。
赤外吸収スペクトル：１８００ＣｒｆＬ−１ｏ紫外吸収
スヘクトルλ ’２６５ｍμ （Ｊ’Ｊエチルｍａ
ｘ’ −ｙｓン、メタノール）。
スヘクトルλ ’２６５ｍμ （Ｊ’Ｊエチルｍａ
ｘ’ −ｙｓン、メタノール）。
本島の元素分析値、薄層クロマトグラフィー等は標品の
ものと全く一致した。
ものと全く一致した。
実施例 ２
実施例１の反応でトリメチルクロロシラン（６ミリモル
）の代わりに下記の試薬を使用し、同様に反応させ処理
した。
）の代わりに下記の試薬を使用し、同様に反応させ処理
した。
実施例 ３
実施例１における無水のメタノール（６０ミリモル）の
代わりに下記の無水のアルコールを用い、実施例■に従
って反応させ処理する。
代わりに下記の無水のアルコールを用い、実施例■に従
って反応させ処理する。
実施例 ４
実施例１における７−フェニルアセタミド−３メチル−
３−セフェム−４−カルボン酸−１オキシドの代わりに
７−フェノオキシアセタミド３−メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸１−オキシド１．０９Ｐ（３ミリモル
）を用い、実施例１に従って反応した後処理する。
３−セフェム−４−カルボン酸−１オキシドの代わりに
７−フェノオキシアセタミド３−メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸１−オキシド１．０９Ｐ（３ミリモル
）を用い、実施例１に従って反応した後処理する。
７−ＡＤＣＡを収率９４％で得た。
実施例 ５
７−チェニルアセタミド−３−アセトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸−１−オキシド（セファロチ
ンスルホキシド）０．８２Ｐ（２ミリモル）、トリエチ
ルアミン０．３１’（３−：リモル）、ジメチルアニリ
ン０．９７ｙ′（８ミリモル）を無水塩化メチレンｌＱ
ｍｌに加え０℃で攪拌する。
セフェム−４−カルボン酸−１−オキシド（セファロチ
ンスルホキシド）０．８２Ｐ（２ミリモル）、トリエチ
ルアミン０．３１’（３−：リモル）、ジメチルアニリ
ン０．９７ｙ′（８ミリモル）を無水塩化メチレンｌＱ
ｍｌに加え０℃で攪拌する。
透明な溶液にメトキシジクロロホスフィン０．２７ｆ
（２Ｓ ＩＪモル）を加え０℃で３０分反応後−４０℃
に冷す。
（２Ｓ ＩＪモル）を加え０℃で３０分反応後−４０℃
に冷す。
この反応液に五塩化りん１．０４ｙ（５ミリモル）を加
え、−３０〜−１５℃で１時間、−１５〜５℃で１時間
反応させ一４０℃に冷す。
え、−３０〜−１５℃で１時間、−１５〜５℃で１時間
反応させ一４０℃に冷す。
この溶液に無水メタノール１．６０Ｐ（５０ミリモル）
を滴下し、−３０〜−１５℃で１時間、−１５℃〜５℃
で１時間反応させ、一夜−２０℃の冷室におく。
を滴下し、−３０〜−１５℃で１時間、−１５℃〜５℃
で１時間反応させ、一夜−２０℃の冷室におく。
この反応液に氷水を加え攪拌下戻酸アンモニウムを加え
ｐＨ２，０附近で３０分反応させ、ついでｐＨ３，５に
調整する。
ｐＨ２，０附近で３０分反応させ、ついでｐＨ３，５に
調整する。
一夜氷室におきｐＨ３，５に調整し、遠心分離により結
晶を集める。
晶を集める。
６０％冷アセトンついでアセトンで洗い乾燥する。
７−アミノ−３−アセトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸０．４７？（８６％）を得た。
−カルボン酸０．４７？（８６％）を得た。
赤外吸収スペクトル：１８００ｃｆｎ ’。
紫外吸収スペクトルλ ：２６３ｍμ（水）。
ａＸ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（■）： 〔式中Ｒはフェニルアセチル、フェニルオキシアセチル
又はチェニルアセチル基、Ｘは水素原子又はアセトキシ
基、−ＣＯＯＺはカルボキシル基又は保護されたカルボ
キシル基をそれぞれ意味する〕で表わされる７〜アシル
アミドセフアロスポラン酸−１−オキシド誘導体を不活
性有機溶媒中アニリンの同族体の存在下、イミノハライ
ド形成剤と反応させ、次いで炭素数１〜７個のアルコー
ルを反応させ、更に酸性領域で加水分解して、一般式（
６）： （式中−ｃｏｏｚ’はカルボキシル基又はエステル化さ
れたカルボキシル基を意味し、Ｘは上記と同一意味） で表わされる７−アミノセファロスポラン酸誘導体また
はその塩類を得ることを特徴とする７−アミノセファロ
スポラン酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49085509A JPS5826355B2 (ja) | 1974-07-24 | 1974-07-24 | ７− アミノセフアロスポランサンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
| IE160875A IE41837B1 (en) | 1974-07-24 | 1975-07-18 | 7-aminocephalosporanic acid and derivatives thereof |
| GB3039575A GB1467610A (en) | 1974-07-24 | 1975-07-21 | 7-aminocephalosporanic acid and derivatives thereof |
| DE19752532723 DE2532723A1 (de) | 1974-07-24 | 1975-07-22 | Verfahren zur herstellung von 7-aminocephalosporansaeure und ihrer derivate |
| CH963275A CH612977A5 (en) | 1974-07-24 | 1975-07-23 | Process for the preparation of 7-aminocephalosporanic acid and its derivatives |
| FR7523134A FR2279754A1 (fr) | 1974-07-24 | 1975-07-24 | Procede de preparation de derives de l'acide 7-aminocephalosporanique |
| NL7508837A NL7508837A (nl) | 1974-07-24 | 1975-07-24 | Werkwijze ter bereiding van 7-aminocefalosporan- zuurderivaten. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49085509A JPS5826355B2 (ja) | 1974-07-24 | 1974-07-24 | ７− アミノセフアロスポランサンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5113790A JPS5113790A (en) | 1976-02-03 |
| JPS5826355B2 true JPS5826355B2 (ja) | 1983-06-02 |
Family
ID=13860889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49085509A Expired JPS5826355B2 (ja) | 1974-07-24 | 1974-07-24 | ７− アミノセフアロスポランサンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Country Status (7)
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| NL (1) | NL7508837A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61116545U (ja) * | 1985-01-08 | 1986-07-23 |
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-
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-
1975
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61116545U (ja) * | 1985-01-08 | 1986-07-23 |
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|---|---|
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| GB1467610A (en) | 1977-03-16 |
| JPS5113790A (en) | 1976-02-03 |
| IE41837B1 (en) | 1980-04-09 |
| NL7508837A (nl) | 1976-01-27 |
| FR2279754A1 (fr) | 1976-02-20 |
| DE2532723A1 (de) | 1976-02-12 |
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