JPS5826851A - Ｌ−アスパルチル−ｄ−アミノ酸ジペプチドの分枝鎖を有するアミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式： のＬ−アスパルチル−Ｄ−アミノ酸ジベプチＦのアミド
類及び生理学的に適当なそのカチオン塩及び酸付加塩に
関する（式中のＨａは０Ｈ２０Ｈ、又はＣＨ２ＯＣＨ３
；Ｒは次の群から選んだ枝鎖のある基。

すなわち、フェンチル、ジインプロピルカルビニルビニ
ル、２−メチルチオ−２，４−ジメチルはンタンー３−
イル （式中のＲ３，Ｒ４，）（５、Ｒ６のうちの少くとも１
つは炭素数１〜４のアルキル、残りは水素又は炭素数１
〜４のアルキル；Ｘはｏ、　ｓ、　ｓｏ。

Ｓｏ２、Ｇ＝Ｏ、ＣＨＯＨ；　　ｍは０又は１〜４：ｎ
とｐは各々０．１．２，６でｐｏｐは３よりも太き（な
（、）（３、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６の炭素数の念計は６より
太き（ない。Ｒ３とＲ４又はＲ５とＲ６の両者がアルキ
ルの場合、アルキルはメチル又はエチル。） （Ｒ７、Ｒ８ｊ（９０１つは炭素数１〜４のアルキル。

残りは水素又は炭素数１〜４のアルキル、　Ｒ７，Ｒ８
゜Ｒ９の炭素数の合計は６より大きくない。ｍとｑは同
−又は異るもので、各々前述のｍで定義したとおりであ
る。） １３ （Ｒ１２、Ｒ１３け各々メチル、エチル；Ｒ１２が水素
Ｒ１３が炭素数１〜４のアルキル、２はＯ又はＮＨｌｔ
は１又は２）； （Ｗは１〜４．Ｒ１４、Ｒ１６ハ％ｈ　炭Ｘ数１〜４　
ブチルキル　Ｒ１５はＨ，ＯＨ，メチル、エチル、Ｒ１
４゜Ｒ１！、Ｒ１６の炭素数の合計は６より大きくない
。

Ｒ１４，Ｒ１５の両者はアルキルで、メチル又はエチル
）：（Ｒ１７、Ｒ１９は炭素数１〜４のアルキル　）（
１８゜Ｒ２０はＨ又は炭素数１〜２のアルキル、ＡはＯ
Ｈ，ＢはＨ，ＯＨ又は（Ｊ３．ＡとＢが結合してぃ０　
　　　０　　　０ ｏ　　　　　　ｏｏ。

Ｒｌｇ、Ｒ１９、Ｒ２０の炭素数の合計は６より大きく
ない。Ｒ１７とＲ１８又はＲ１９とＲ２０の両者はアル
キルで、メチル又はエチル） 更に上述のアミド類従来のものより良好な甘味剤であり
これらを含有する食用組成物、食品への使用法及び上述
アミドの製造に有益な新アミド中間体に関連している。

撓 本発明は断層のＬ−アスパルチル−Ｄ−セリン１字訂正
及びＬ−アスパルチル−Ｄ−０−メチルセリンのアミド
類に関連しており、特に、その甘味性において有益であ
るため１食品への使用及び、これを含も食用組成物に関
連している。

米国特許３，４９２，１３１において、数種のＬ−アス
パルチル−Ｌ−フェニルアラニンノ低級アルキルエステ
ルが蔗糖の２００倍の甘味性がさる事が判明し、従来の
サッカリンの如き人工甘味料に見られる苦味が無い事が
記述されている。これらの化合物は、水溶液中で、中性
−酸性ｐＨ条件下で、ジケトビはラジンを形成するため
、安定性に限界がある。

ＭａＺｕｒ等は、　Ｊ、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　１６　
、１２８４（１９７３）　　においてＬ−アスノξルチ
ルーＤ−アラニンの低級アルキルエステル及び数種のそ
の同族体、特にＬ−アスパルチル−Ｄ−アラニンイソプ
ロピルエステルが蔗糖の１２５倍の甘味性を有する事を
報告している。

５ｋｅｈｉｒＯ等は５ｅｉｋａｔｓｕ　Ｋａｇａｋｕ、
　　１１　。

９−１６（１９７７）　：Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔ、ｒ、
、　８７　。

１６８４０７ｈ（１９７７）　　において１式：のＬ−
アスパルチル−Ｄ−アラニンの数ｌのアミ　１字訂正ド
類について報告している。式中のＲ１はメチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｐ−ブチル、イソブチ
ル、５ｅｃ−７’チル、シクロ−ヘキシル、又はグリシ
ン、旦−アラニン、！−アラニンのメチルエステルにお
ける炭素残基である。最も活性の強い化合物はＲ１が上
述のブチル基、シクロヘキシル、である化合物であり、
それぞれ蔗糖の１００〜１２５倍、及び１００倍の効力
を有する。

ｎ−ブチルアミＦは蔗糖の１２５倍、イソブチル、５ｅ
ｃ−ブチルアミドは１００倍の甘味性を有しているので
、これらのアミｒの甘味性の効力は、主としてアルキル
基Ｒ１の炭素数により影響を受け、アルキル基の構造的
な異性体はあまり甘味力に影響しないものと考えられる
。

Ａｒ１ｙａｓｈｉ等はＢｕｌｌ、　ｐｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、　Ｊａｐａｎ・４７．３２６（１９７４）　　におい
て、Ｌ−アスパルチルーＤ−セリン及びＬ−アスパルチ
ル−Ｄ−スレオニンのエステルが、Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−アラニン、及びＬ−アスパルチル−Ｄ−２−アミノ
酪酸の対応するエステルよりも甘味力がある事を報告し
ている。これらのエステルのうちで最モせ味力のあるも
のは、Ｌ−アスノソルチルーＤ−セリンニープロピルエ
ステルで５チ蔗糖基準物よりも３２０倍効力がある、 米国特許３，９７１，８２２においてＬ−アスパルチル
−Ｄ−アラ二ノールとカルボン酸、（２−メチル酪酸、
シクロプロパンカルボン酸、シクロブタンカルボン酸、
２−メチルシクロブタンカルボン酸）のエステルについ
て記載されている。シクロプロパン−及びシクロブタン
カルボン酸のエステルは、それぞれ蔗糖の２００倍、２
２０倍の甘味力がある。２−メチルシクロブタンカルボ
ン酸のエステルにおいては１６０倍の甘味力があるのみ
である。同時にＬ−アスパルチル−Ｄ−セリノールエス
テルも記載されており、その甘味力はプロピオン酸エス
テルが蔗糖の１６０倍である。

米国特許３．９５９．２４５及び３．９０７．７６６に
おいて、それぞれ、Ｌ−アスパルチルアミノマロン酸メ
チル２−メチルシクロヘキシルジエステル及び対応する
アルキルフェンチルジエステルを記載している。前者は
蔗糖の６６００倍、後者は４２００−３３，００倍であ
ると記述されている。

この発明者による関連文献Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、Ｂ
ｕｌｌ、。

２４、　２１１２（１９７６）において、一連のし一ア
スノルチルアミノマロン酸ジエステルが報告されており
、このエステルはメチル、エチルその他種々の枝鎖アル
キル、シクロアルキル基である。

本出願人の米国特許出願番号２０１７４５（１９８０年
１１月５日提出）において単にＬ−アスパルチル−Ｄ−
アラニンアミドにおけるアミド置換基の大きさのみが高
い効力を限定するのではなく、アミド置換基Ｒの正確な
空間の配置が効力を限定する一事が記載されている。ア
ルファ炭素（アミドの窒素原子に付いた炭素）で枝鎖を
持つし一アスパルチルーＤ−アラニンアミド類及びは−
夕及びは−タ′の１つ又は両者が枝鎖を有するものが有
益である事が判明した。

本発明は１強い甘味性を有し、従来の使用量で望ましく
ない味が無い新、枝鎖のＬ−アス、ＪルチルーＤ−セリ
／、Ｌ−アスパルチル−Ｄ−０−メチルセリンジはプチ
ドのアミド類な供給する。これらは固形及び水溶液中で
、はとんどの食品で使用されるｐＨ節囲において非常に
安定であり、焼熱温度及び食品製造温度においても安定
である。

本発明の新規化合物は式： のＬ−アスノぞルチル−Ｄ−アミノ酸ジはブチＦ類及び
生理学的に適当なそのカチオン塩、ＷＩ付付加塩側アル
式中Ｒａハ（Ｅ２０Ｈ又ハＧＨ２０ＣＨ３，Ｒハ次の群
から選んだもの＝ｊなわちフェンチル、ジイソプロピル
カルビニル、ｄ−メチル−１−ブチルカルビニル、ｄ−
エチル−１−ブチルカルビニル。

ジ−ｔ−ブチルカルビニル、２−メチルチオ−２，４−
ジメチルパンクン−３−イル。

（Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６の少くとも１つは炭素数１〜
４のアルキル、残りは水素又は炭素数１〜４のアルキル
、Ｘはｏ、　ｓ、　ｓｏ、Ｓｏ、　ｃ＝ｏ、ＣＨＯＨ：
　ｍは０．１，２．６．４：ｎとｐは各々０，１．２．
３で１１　＋　ＴＪは６より大きくない：Ｒ，Ｆ１．Ｆ
ｌ。

Ｒ６の炭素数の合計は６より大きくない。ＲとＲ４又は
Ｒ５とＲ６の両者はアルキルで、メチル又はエチル）； （ｍは上述で明白なもの　Ｒ７，Ｒ８、Ｒ９の１つをま
炭素数１〜４のアルキル、残りは水素又は炭素数１〜４
のアルキル　Ｈ’１．　Ｒ８，Ｒ９の炭素数の合計は６
より太き（ない。）； （ｍとｑは同−又は異る数で、上述のｍで明白にしたも
の、、、） （Ｒ１２、Ｒ１３の各々はメチル、エチル又はＲ１２は
水素Ｒ１３は炭素数１〜４のアルキル、２は○又はＮＨ
，ｔ、は１又は２）； （Ｗは０．１，２．ろ、４；Ｒ％Ｒは各々炭素数１〜４
のアルキル、Ｒ１５は水ｉ、ＯＨ。

炭素数１〜２のアルキル；Ｒ１４、Ｒ１５Ｊ（１６の炭
素数の合計は６より大に（ない。Ｒ１４とＲ１５の両者
がアルキルの場合メチル又はエチル）：（Ｒ１７，Ｒ１
９は炭素数１〜４のアルキル、Ｒ１８、Ｒ２０は水素又
は炭素数１〜２のアルキル、ＡとＢが結合していなり・
場合、Ａは○Ｈ，Ｂは水素。

ＯＨ，メチル；　ＡとＢが共に結合している場合は。

Ｒ１７，ＨｌＢ、Ｒ１９、Ｒ２０の炭素数の合計は６よ
り大きくない。ＲとＲ又はＲ１９とＲ２０の両者がアル
キルの場合、メチル、エチル。） 本発明の良好な甘味料は、Ｌ−アスノξラギン酸トＤ　
−−ｒ　ミ／　酸、　ＲａＣＨ（ＮＨ）ＣＯＯＨカＩ−
１！Ｊｊル式中のジベプチｒアミドであるが、アスパル
チル又は他のアミノ酸（すなわち、セリン又は０−メチ
ルセリン）残基の一方又は両者が以下に示す如きラセミ
形である式１）ｌのＬ−アスパルチル−Ｄ−７ミノ酸ア
ミｒの混合物も本発明の節回内にある。

すなわち。

ＤＬ−アスパルチル−Ｄ−セリンアミド、ＤＬ−アスパ
ルチル−ＤＬ−セリンアミＦ。

Ｌ−７スパルチルーＤＬ−セリンアミド、Ｌ−アスパル
チル−ＤＬ−○−メチルセリンアミド、ＤＬ−アスパル
チル−ＤＬ−０−メチルセリンアミド、ＤＬ−アスパル
チル−Ｄ−０−メチルセリンアミＦ。

アスパルチル残基が完全にＤ−配置又は他のアミノ酸残
基が完全にＬ−配置の式１ｉの化合物においては甘味力
が弱いか全（ない。

式Ｉ１１の特に良好なＬ−アスパルチル−Ｄ−アミノ酸
アミドは、Ｒがジインプロピルカルビニル。

チルカルビニルから選んだ非環状化合物である。

式ｌｉｔのＬ−アスパルチル−Ｄ−アミノ酸アミ）４の
他の良好なものはＲが次の群から選んだものである化合
物である。

Ｒ２０）７１９ 式中＜７’）Ｒ３−Ｒ９，Ｒ１２−Ｒ２Ｏ％Ａ％Ｂ１Ｘ
、Ｚ、ｒｎ。

ｎ、ｐ、ｑ、ｔ、ｗは上述で明白なものである。

さらに式中の良好なものは、Ｒが上図の最初の４種であ
る化合物である。

式中の特に良好なアミドはＬ−アスパルチル−Ｄ−セリ
ンアミド、すなわち　ＨａがＣＨ２０Ｈである化合物で
ある。

本発明のより良好で価値あるＬ−アスパルチル−Ｄ−ア
ミノ酸アミド類はＲが次に記すものである。

（−）フェンチル、 ジイソプロピルカルビニル、 ｄ−メチル−１−ブチルカルビニル。

ジ−ｔ−ブチルカルビニル、 ２．６−ジメチルシクロヘキシル。

２−メチルシクロにブチル、 ２−エチル−６−メチルシクロヘキシル。

２−エチルシクロヘキシル。

２−メチルシクロヘキシル、 ２．２−ジメチルシクロヘキシル、 ２−エチルシクロはブチル、 ２−メチル−６−イソプロピルシクロヘキシル。

２、２．６．６−チトラメチルシクロヘキシル。

２．２，４．４−テトラメチルテトラヒＶロフラン−６
−イル。

２．２．６−　）　ＩＪ　メチルシクロヘキシル。

２−インプロピルシクロヘキシル。

２．５−ジメチルシクロ２ンチル、 ２．６−ｙメチルシクロヘキシル。

２−イソプロピルシクロノンチル。

２、２．５．５−テトラメチルシクロにブチル、ｔ−ブ
チルシクロプロピルカルビニル、２．２．４．４−テト
ラメチルエタン−ろ−イル。

２．２，４．４−テトラメチル−１，１−ジオキソチェ
タン−３−イル。

２、２．４．４−テトラメチルテトラヒドロチオフェン
−６−イル。

６．５−ジメチルテトラヒドロチアピラン−４−イル。

２−１−ブチルシクロヘキシル、又ハ シシクロプロピルカルビニル； 特に良好な価値ある甘味剤はＲが次に示すものである上
述の化合物である。

ジ−ｔ−ブチルカルビニル、 ２．２．６−　）　ジメチルシクロヘキシル。

２−１−ブチルシクロヘキシル。

２−イソプロピルシクロヘキシル。

２．６−ジメチルシクロヘキシル、 ２．５−ジメチルシクロにブチル。

２−インプロピルシクロにブチル。

２、２．５．５−テトラメチルシクロはブチル、２、２
．４．４−テトラメチルテトラヒドロチオフェン−６−
イル。

ｔ−ブチルシクロプロピルカルビニル。

ジシクロプロピルカルビニル、 ２、２．４．４−テトラメチルチェタン−６−イル、又
は更に１％に良好な式＋１）の化合物けＲが次に記すも
のの、化合物である。

２、２．５．５−テトラメチルシクロにブチル。

２．２．４．４−テトラメチルテトラヒドロチオフェン
−６−イル。

ｔ−７’チルシクロプロピルカルビニル。

２、２，４．４−テトラメチルチェタン−６−イル。

２、２．４．４−テトラメチル−１，１−ジオキソチェ
タン−６−イル； 最も良好な式（１１の化合物は Ｒａ　７り’−０Ｈ２０Ｈ、Ｒカ シシクロプロピルカルビニル、 ２、２．４．４−テトラメチルチェタン−３−イル。

２、２．４．４−テトラメチル−１，１−ジオキソチェ
タン−６−イル。

’）　化合’４１１　及ヒｆ（ａカＧＨ２０ＣＨ３”’
Ｃ”Ｒカ２、２，４．４−テトラメチルチェタン−６−
イル。

の化合物で蔗糖の２００〜１２００倍の甘味力を有する
。

本発明は更に、甘味効果を及ぼす量の式中の化合物及び
無毒性担体を特徴とする甘味食品のための組成物を供給
する。最も良好な組成物はＬ−アスノでルチル−Ｄ−セ
リンＮ−（ジシクロプロピルカルビニル）アミｒ％Ｌ−
アスパルチルーＤ−セリンＮ　−（２，２，４，４−テ
トラメチルチェタン−６−イル）アミＹ及び後者の１，
１−ジオキソ体を含むものである。

更に食品及び甘味効果を及ぼす量の本発明の化合物を特
徴とする甘味食品組成物を供給する。

更に本発明の化合物を甘味効果を及ぼす量だけ加える事
を特徴とする甘味食品組成物の製法を供給する。

本発明は更に、甘味効果を及ぼす量の式中の化合物とサ
ッカリン又は生理学的に有用なその塩の混合物を特徴と
する甘味食品を製するための組成物を供給する。

このような混合物の特に良好なものは、上述の式中でＨ
ａがＣＨ２０Ｈ、Ｒがジシクロプロピルカルビニル、２
，２，４．４−テトラメチルチェタン−６−イル又は２
．２．４．４−テトラメチル−１１−ジオキソチェタン
−６−イルを含有するもので、最も良好ナモのは、Ｌ−
アスノモルチルーＤ−セリンＮ−（２，２，４，４−テ
トラメチルチェタン−６−イル）アミド及びサッカリン
の混合物で混合比は１：１〜１：８である。

生理学的に適当なサッカリンの塩とは、生理学的に有用
なカチオン、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム
、アンモニウム塩によるサッカリンの塩を意味する。

本発明の化合物の生理学的に適当なカチオン塩とは式中
のｆヒ合物のカルボン酸を生理学的に有用な金属、アン
モニア、アミン等の塩基で中和して製した塩の事を意味
する。このような金属の塩の例としては、ナトリウム、
カリ゛ウム、カルシウム。

マグネシウムであり、アミンの例としてはＮ−メチルグ
ルカミン、エタノールアミンである。

生理学的に適当な酸付加塩とは式ｌｉｔの化合物におけ
る遊離のアミン基と生理学的に有用な酸で製した塩の事
を意味する。このような酸の例としては、酢酸、安息香
酸、臭化水素酸、塩酸、クエン酸、フマール酸、クルコ
ン酸、乳＆、マレイン酸。

リンゴ酸、硝酸、リン酸、サッカリン酸、スクシン酸、
酒石酸である。

本発明は更に式中の化合物の製造に有用な新規中間体を
供給する。この中間体は次式のＤ−アミノ酸アミドであ
る。

ＲＣＨＣＯＮＨＲ’ Ｈ２ 式中Ｒ＆は上述で明白なもの　ＲＣは次の群から選んだ
もの。すなわち、フェンチル、ジインプロピルカルビニ
ル、迭−メチル−１−ブチル−カルビニル、ｄ−エチル
−ｔ−ブチルカルビニル、シー１−ブチルカルビニル、
シクロプロピル−キープチルカルビニル、シクロベンチ
ルーｔ−ブチルカルビニル、ジシクロプロピルカルビニ
ルｍ１は１．２．３ ｍｌが１の場合、Ｒ３０、Ｒ４０，Ｒ５０，Ｒ６０は各
々メチル。

ｍｌが２の場合、Ｒ３０がメチル、エチル、イソプロピ
ル Ｒ４°、Ｒ５０、Ｒ６０は各々水素、又はＲとＲが各々
メチル。

Ｒ４０とＲ６０が各々水素、 ｍｌが６の場合。

ｆａｌ　　Ｒ３０はインプロピル、又はｔ−ブチル　Ｒ
４０，Ｒ５０，、ｐ、６　Ｑは各り水素 ｆ’ｂｌ　　Ｒ３０はエチル、Ｒ５０はメチル、Ｒ４０
、Ｒ６０は各り水素。

Ｉｃｌ　　Ｒ３０、Ｒ４０は各にメチｌＬ、。

Ｒ５０Ｊ（６０は各々水素又は、メ チル。

Ｒ２と、□が各々０の場合、Ｒ４１とＲ６１は各々メチ
ルＳｘ２はＳ、５Ｏ２ｓＣ＝０　又はＱＨＯＨ。

Ｒ２がｏ、Ｒ２が１の場合　Ｒ４１とＲ６１は６ｈメチ
ル、ｘ２はＱ、　３．３０２゜ Ｒ２とＲ２が各々１の場合　Ｒ４１とＲ６１は各々水累
、ｘ２はＳ、ＳＯ□。

ここで用いる「カルビニル」とは−〇Ｈ−残基を意味す
る。例えば、ジイソプロピルカルビニルは（１−Ｃ３Ｈ
７）２−ＣＨ−、ジシクロプロピルカルビニルは（Δｌ
　２０Ｈ−ＮＨ２である。

本ジはブチＶアミド類はアミノ酸の適当な縮合反応で工
業的に都合よく製する事が出来る。式中のジペプチドア
ミ）（の良好な製法は以下に示す。

（又ま力、ルボキシへ活性化体） 脱保護基 一一一→申 上述のＬ−アスパラギン酸誘導体において、Ｑはよく知
られた。アミン保護基の１つで、Ｂｅ１ｓｓＯｎａｓに
よるＡｄｖａｎｃｅＳｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｂｅｍ
、　３　＃　１５９−１９０（１９６３）の如く選択的
に除去出来るものである。特に良好なアミン保護基は、
ベンジロキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボ
ニルである。ＲＩＯは炭素数１〜４のアルキル、又はイ
ンジルである。上でＪ＋ｌＬ・たＤ−セリン又はＤ−０
−メチルセリンはＲ１１が水素の遊離のアミノ酸を用い
る事が出来るが、）（１１がメチル又はエチルのエステ
ル残基であるカルボキシ保護体の方が良く。

又、炭素数１〜１２のトリアルキルシリルの如きシリル
基でも良い。特に良好かものは、経済的。

効率的に、トリメチルシリルである。

上述反応工程での第一工程において、二保護し一アスパ
ラギン酸を適当なり一アミノ酸又はカルボキシ保−誘導
体と縮合し式Ｉｌｌの二保護ジはプチドを製する。この
工程はジシクロへキシルカルボジイミドの如き縮合剤の
存在下、二保護化したアスパラギン酸と反応を行うが、
二保護化アスパラギン酸のアルファカルボキシル活性化
誘導体を用いるのが良い。このような活性化誘導体の良
好なものはクロライＦ、ブロマイド％酸無水物１浪合酸
無水物である。効率の点で特に良好なものは。

上述の二保護化−Ｌ−アスパラギン酸とクロロカルボン
醗のエステルによる混合酸無水物で特にこノエステルは
、炭素数１〜４のアルキルエステルが良い。最も良好な
混合酸無水物は、経済的な点からりａｑカルボン醒のメ
チル及びエチルエステルから製したものである。

式（■１の化合物の良好な製法としては、イータ−イン
ジル−Ｎ−ベンジロキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン
醒をエチルクロロカルボネートと常法により反応せしめ
、対応する混合酸無水物を製する。別の容器に、市販で
人手あるいは常法によりアミノ酸ラセミ混合物を分割（
Ｙａｍａｄａ　等Ｊ・Ｏｒｇ・Ｃｈｅｍ、、　３８　、
４４０８　（１９７３）　　参照）によりＩｌｌ　Ｄ　
−７ミ／　ｆｆ、　ＲａＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨヲ当！
−ノ）リメチルシリルクロライドと不活性有機溶媒中、
反応せしめ　ＨａがＣＨ２０Ｈの場合は二当量のシリル
化剤を用いて反応せしめてトリメチルシリルエステルを
製する。この目的での適当な溶媒はピリジン、ジメチル
ホルムアミｖ１ジメチルアセトアミＶ：特にジメチルホ
ルムアミ「が良好である。

本方法による典形的な反応においては％Ｄ−アミノ酸例
えばＤ−０−メチルセリンをジメチルホルムアミド中に
溶かし、室温で当量のトリメチルクロロシランを室温で
加える。別のフラスコ中でベータはンジルＮ−インシロ
キシカルボニル−Ｌ−アスノでラギン酸と、１モル過剰
の酸結合剤（トリエチルアミンが良好）を、ジメチルホ
ルムアミドとテトラヒドロ７ラン混液に溶かす。当量の
エチルクロロカルボネートを室温又はそれ以下で加えて
混合酸無水物を製する。−２５〜２５Ｃ，特に−１０°
〜ＤＣが良好である。これに同じ温度で、例えばＤ−０
−メチルセリントリメチルシリルエステルの溶液を加え
る。反応はふつう１〜２時間で完了し、混合物を水又は
塩酸の如き酸水溶液中に注ぎ入れ、水に不溶の溶媒（例
えばクロロホルム、メチレンクロライＦ又はエーテル）
で式ｉｌｌの生成物を抽出し、常法に従って単離する。

この二保護ジイプチドはふつう次の工程で用いるのに十
分純であり、もし必要ならカラムクロマトグツフィーで
更に精製する。

本方法の第二工程において、二保護ジはプチド（■ｌを
当量の式ＲＮＨ２の一級アミンと反応せしめ。

対応する式ｉｌｌの二保護シイブチドアミド中間体を製
する。ここでＨａ、　Ｂ　Ｒ１Ｏ・Ｑは前述で明白にし
たものである。第一工程における如く１反応物のカルボ
ン酸形は、ジシクロへキシルカルボジイミドの如き縮合
剤を用いて、これを使用し、式（ｌｌの中間体を製する
事が出来る。しかしながら１式（ＩＩ）の化合物を、例
えばクロライＦ、ブロマイド、又は混合、酸無水物の如
き、カルボキシル活性化誘導体に変換するのが良い。こ
の場合、混合酸無水物が良好である。ＲＩＯがベンジル
、Ｑがベンジロキシカルボニルである特に良好な式（［
１の化合物を用いて混合、酸無水物を製する。上述の如
（、良好な無水物はクロロカルボン酸のエステルから得
られる。特に、そのメチル、エチルエステルが良好であ
る。化合物Ｉｌｌの混合、酸無水物は、この工程図の第
一工程で配した反応物１反応条件を用いて製する。典形
的には式ｊｕｌ＋の化合物とトリエチルアミンをａＸ当
量用いて不活性反応溶媒（例えばテトラヒドロフラン）
中で混合し、−１０Ｃに冷却してエチルクロロカルボネ
ートを加えて混合、酸無水物を得る。次に、これに当量
の式：ＲＮ）１２のアミン、又はその溶液を、同じ不活
性反応溶媒中−５０°〜２５ｒ（−３５°〜−５Ｃが良
好）で加える。アミンを加え終った後、混合物を室温に
もどし、反応が十分簀子するまで室温に保つ。

ふつう１〜２０時間で完了する。次に式＋Ｉｌｌの中間
体を単離し、必要なら上述の式ｉｌｌの方法で精製する
。

本方法の最終工程で、カルボキシル保護基ＲＩＯ、アミ
ノ保護基Ｑを除去し目的の式ＩＴＩの甘味剤を得る。

式（璽）のシイブチドアミドから保護基を除去する方法
は、この分野に精通した者にとって明白な種々の因子に
依存して変化する。この方法の選択の重要な２つの因子
は、保護基ＲＩＯ，Ｑの性質とアミド置換基Ｈの性質で
ある。例えばＲＩＯとＱが特に良好な、それぞれベンジ
ルとペンシロキクカルボニルでＲがイオウを含有してい
ない場合、保護基を除くには、ふつう水素化分解する。

しかし、Ｒ１０がはンジル又は上述で明示したアルキル
で、Ｑがｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル、Ｒが上述の
多くのものである場合、ふつう保護基除去には加水分解
を用いる。ＲＩＯがアルキル、Ｑがインシロキシカルボ
ニル、Ｒがイオウを含まない場合、加水分解と水素化分
解を併用すると良い。

式＋１１の中間体から水素化分解で保護基を除去する場
合、触媒量の貴金属触媒の存在下（、ｃラジウムが特に
良好）不活性反応溶液中１反応を行うと良い。溶媒の例
としては、メタノール、エタノール、インプロパツール
、旦−ブタノールの如き。

低級アルカノール：テトラヒドロフラン、エチルエーテ
ル、１．２−ジメトキシエタン、シエチレンクリコール
ジメチルエーテルノ如キエーテル；酢酸エチル、プロピ
オン酸メチル、スクシン酸メチルの如キ、エステル：ジ
メチルホルムアミドを含有する。特に良好な溶媒は経済
性と効率の点がら。

メタノール、エタノールである。水素化分解は高圧高温
で行う事が出来るが１−１０気圧、室温か経済的、及び
都合良さから、良好である。良好な温度と圧力を用いる
と、ふつう６０分から６時間で反応は完了する。濾過し
て触媒を除き、溶媒を留去する。もし必要なら、凋結晶
又はカラムクロマトグラフィーの如き常法により生成物
をＳ製する。

保護基ＲＩＯ，Ｑの一方又は両者の除去に加水分解を用
いる場合、エステルのアルカリ又は酸加水分解の如き常
法で行うと好結果が得られる。しかしながらＲＩＯを加
水分解する場合はアルカリ加水分解が艮い。少くとも１
当量の外販化ナトリウム、水酸化カリウムの如き強塩基
を水の存在下メタノール、エタノールの如き低級アルカ
ノール溶液で室温にて行うのか特に良好である。Ｒ１０
の加水分解による除去は、上述の如き条件下で、ふつう
数時間以下にて完了する。

アミン保挫基ＱがトリーフチロキシカルポニルＱ゛場合
その除去には酸加水分解が良好である。特に、メタノー
ル又はエタノールの存在下希塩酸を用い還流するのが良
好である。この条件下で、ふつう数時間以下にて完了す
る。

式中の生成物の単離は、保護基を除去後、常法により行
う。例えば酸加水分解後１反応混合物を留去して溶媒を
除き、水性の残渣を無極性で水に不溶のエチルエーテル
、クロロホルム等で洗浄し。

水層をアルカリ住処する。これを酢酸エチルの如き水に
不溶の溶媒で抽出し溶媒留去する。必要なら、更に、丙
結晶又はカラムクロマトグラフィーで精製する。保護基
ＲＩＧ除去にアルカリ加水分解を行い続いてアミノ保護
基Ｑを水素化分解で除去する場合、アルカリ加水分解混
合物を塩酸σ１如き酸を加えて中和し、この後上述の如
く水素化分解する。

式中の化合物を製造する他の良好な方法は以下に示すと
おりである。

ＲａＲ＆ １　　　　　　＋ＲＮＨ２１ Ｄ−ＱＮＨＣＨＣＯＯＨＱＮＨＣＨＣＯＮＨＲＲａ、　
Ｈ，ＲＩＯ，Ｑは上述で明白なものである。

アミノ保％Ｄ−アミノ酸又はそのカルボキシル活性化誘
導体を当量のＲＮＨ２と、山間体’　Ｉｌｌ　Ａ　ヒ（
Ｈｒの製造で用いた方法及び条件を用いて反応せしぬ、
アミノ保護Ｄ−アミノ酸アミド（■を得る。保護基Ｑは
上述の如（水素化分解又は加水分解で除去する。出来た
、遊離のアミノ酸アミド閉を二保護り一アスパラギン酸
誘導体又はそのカルボキシル活性化誘導体と１式Ｔｌｌ
＋の製造で記述した如ぐ縮合反応せしめ式＋１１の二保
護ジはブチドアミドを製する。

本物質から式１■１の甘味剤が、上述の如く得られる。

この方法を変えて、Ｒが環状又は非環状スルフィｒ残基
（−８−）を有する式＋ｌＶｌの中間体を式（■の中間
仁に変換する前に酸化し、スルホキサイド又はスルホン
にする。次に上述の如く反応を行いＲがスルホキサイド
又はスルホンの式中の化合物を得る。

本発明の化合物を製する第三の方法は１式（■のＤ−ア
ミノ陵アミドを上述の如（、Ｌ−アスパラギン酸Ｎ−チ
オ−カルボキシ無水物と反応せしめ直接式１ｉの化合物
を製するものである。本方法を行うのに、中間体（■を
適当な溶媒中当量のＬ−アスノラギン酸Ｎ−チオカルボ
キシ無水物と−２５゜〜１０Ｃで緩和なアルカ９　ｐＨ
Ｋて反応せしめ。

式（１１の化合物を得る。この反応のアルカリｐＨは水
酸化ナトリウム、炭酸カリウムの如き強塩基で作製する
。適当な溶媒は用いた反応条件下では少な（とも反応物
の一部が溶解し、両反応物と検知出来る程度には反応せ
ず１反応で形成する生成物を比較的容易に単離が出来る
ものが良い。本反応の溶媒の例として、水、テトラヒド
ロフラン。

ｔ２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテル、ジメチルスルホキサイド、ジメチルホルム
アミ）ｅ、及びこれらの混合物、であるが良好なものは
水及び水とテトラヒドロフランの混合物である。本反応
の良好なｐＨの範囲は８〜１０であり９が特に良好であ
る。特に良好な温度は一１０〜ＤＣである。

上述の条件下で、ふつう１〜２時間にて反応は完了する
。次に式＋１１の生成物は、反応混合物を生成物の等電
点のｐＨＫする等、常法により単離する。ふつうｐＨ５
，０〜５．６にすると式中の生成物が沈澱する。溶媒を
留去又は濾過して除き、メタノール、エタノール、エチ
ルエーテル、酢酸エチル、又はその混合物の如き溶媒で
スラリーにする。

次Ｋ濾過し式［１１の生成物を単離する。必要なら、再
結又はカラムクロマトグラフィーで更に精製する。

本化合物の甘味力は、蔗糖との甘味の比較で決定する。

適当な濃度範囲に希釈した式（Ｉ）の化合物の水溶液を
基準の蔗糖との比較を尋問の味覚審査員により行う。一
般に蔗糖７〜９％水溶液（ｊなわち、１００Ｎ中７〜９
Ｊｉ’）で比較する。より高濃度の蔗糖では結果に影響
を及ぼすような、性質の異る口内感覚を有し、より低濃
度ではふつうに用いるような状態を表わさない。もし式
ｉ１１の化合物０．０１４％溶液が７チ蔗抛溶液と同等
の甘味を有すると判定された場合この化合物の甘味力は
蔗糖ノア１０．０１４＝５００倍である。本発明の化合
物に対して示した甘味力の値は全て、この方法で決定し
たものである。閾値濃度（甘味を最初に感じる最低濃度
、ふつう蔗糖では２〜３チ）において、本発明の化合物
の如き甘味剤の効力は一般［７〜９チ蔗糖溶液による甘
味との比較によりその２倍である。

弐ＲＮＨ２でＲが上述の明白なものは市販で入手出来る
し、容易に入手出来る前駆体から得られる。

％ｊｔば２−アルキルシクロヘキシルアミン及び２．６
−ジアルキルシクロヘキジルアミンは対応するアルキル
置換アニリンの接触還元により得られる。多くのアミン
類は対応するケトンを常法により還元的アミノ化して製
する。例えば、Ｌｅｕｃｋｈａｒｔ反応により、還元剤
としてギ酸及びホルムアミＦを用いてアミノ化する。例
えば、　ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ、　Ｗｉｌ
ｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ社、ニューヨーク。

５巻、３０１頁（１９４９）の総説を参照せよロ一方、
適当とするケトンは、ナトリウムシアノボロハイＦライ
「及び酢酸アンモニウムを用いて還元的にアミノ化する
事が出来る。（例えばＪ、Ａｍｅｒ。

はラネーニッケルや白金、）でラジウムの触媒の存在下
エタノール性アンモニアとの反応でアミノ化出来る。　
　（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｃｎｓ、　４　ｅ　
１７４（１９４８）　　参照）式ＲＮＨ２の多くのアミ
ンは対応するケトンをヒドロキシルアミン又はその塩と
常法により反応せしめて得た中間体オキシムから得られ
る。次にこのオキシムを接触還元又は低級アルカリ土類
金属ナトリウムと加熱して、還元する。特に良好な方法
、含イオウケトンのオキシムを還元するのに有益な方法
はエタノール中１モル過剰の金属ナトリウムと、還流し
て還元するものである。

アミンＲＮＨ２のケトン前駆体は市販されておりあるい
は常法により製する事が出来る。例えば、式■と扁のケ
トン： （■）（■） （Ｒ３，Ｒ’、　Ｒ５，Ｒ’、　Ｘ、　ｍ、　ｎ　、　
ｐは上述で明白なもの。ただし■においてＸがＣ＝０の
場合を除く。）はＲ３、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ６が各々水素Ｑ
）化合物をアルキル化しＲ、Ｒ、Ｒ、Ｈの１つから全て
がアルキルの化合物に変換する事が出来る。アルキル化
は１例えば、対応するアルキルハライド、又はアルキル
サルフェートの如きアルキル化剤を用い、中性あるいは
水酸化ナトリウムやナトリウムアミ「の如き強塩基でア
ルカリ性にして、反応を行う。同様の方法により、ケト
ン基のアルファ置換基の１．２又は３ケがアルキルの式
（７）及び式（■白化合物なＲ、Ｒ、Ｒ、Ｈのうちの２
〜４がアルキルの化合物に変換する事が出来る。Ｒ３と
Ｒ４又はＲ５とＲ６が上述のアルキルである式呵及び閑
のＧｅｍ−ジアルキル化合物はアルキル化の前に非置換
アルファ位を保護し次に保護基を除去して対応するモノ
アルキル化合物から得る事が出来る。

例えば２，２−ジメチルシクロヘキサノンは、２−メチ
ルシクロヘキサノンをナトリウムメトキサイＶの存在下
、エチルホルメートと縮合せしめ、出来た中間体を以下
に示す如くアルキル化する。

対応するアルファ非置換化合物と適尚なアルデヒＦ又は
ケトンとアルカリ条件下で縮合せしめ。

中間体、アルファ又はアルファーアルファ′−アルキリ
デンケトンを製し、これを水素化分解して。

Ｒ３，Ｒ５の一方又は１１１者がプロピル又はブチルの
式（至）、又は師のケトン類を得る。

ここで必要なシクロシタノンはＧｏｎｉａ　　等による
、Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｍ、　Ｆｒａｎｃｅ　
７２６（１９６３）及びＣｃｎｉａによるＩｎｄ、　Ｃ
ｈｉｍ、　Ｂｅｌｇｅ、　３１　ｅ９８１（１９／）６
）に記載の方法で製する０式（ｌ及び罎のケトンを製す
るための他の方法は、非環性前駆体の環化反応である。

餌えば、ジカルボン酸エステルの良（知られたＤｉｅｃ
ｋｍａｎｎ縮合続いて加水分縮合膜炭ｉ１！により得ら
れる。例えばＷ、Ａ、Ｂｅｎｊ　ａｍｉｎによるＭｏｄ
ｅｒｎ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ、　Ｍ
ｅｎｌｏ　Ｐａｒｋ、カリフォルニア。

１９７２年、７４０は−ジを参照。もし必要ならここで
得るアルファケトエステル、特に他にアルファ置換基の
ないもの。は加水分解、脱炭酸の前にアルキル化する事
が出来る。本反応）ま、カルボニル基に隣接する炭素に
置換基のないケトン類（至）、（２）を製するのに用い
る事がＷ・来、これを上述の如くアルキル化する事が出
来る。

式（社）でＸがＣ＝０の化合物の製造には、非環性ジカ
ルボン酸エステル前駆体のケトン基を、Ｄｉｅｃｋｍａ
ｎｎ縮合反応の前にケタール又はチオケタール、例えば
、ジメチルケタール、ジエチルチオケタール、エチレン
ジオキシケタール、エチレンジチオケタール、に変換す
る。エステル基の加水分解、脱炭酸によりケトケタール
を製し上述の如（、対応するアミノケタールに変換して
常法の如（ケタール基を加水分解する。出来たアミノケ
トンを、もし必要なら常法により還元して対応するヒド
ロキシルアミン（Ｘ＝ＣＨＯＨ）Ｋする事が出来る。（
例えば水素化ホウ素ナトリウムによる還元） ２、２．４．４−テトラアルキル−６−ヒＶロキシシク
ロプチルアミンは、米国特許３，１２５，５６９の方法
により対応する１、３−ジオンから製する事が出来る。

式： ％式％ （式中ＸはＧＨＯＨ，Ｒ３−Ｒ６，ｎ、　ｐは上述で明
白なもの。）のアミン類又はそのＮ−保護誘導体、例ｔ
ばＮ−ベンジロキシカルボニル、誘導体を例えば三酸化
クロムによる酸化により、対応するＸがＣ＝Ｏの化合物
に変換する事が出来るロ一方、ヒドロキシルアミンは最
初Ｎ−保護Ｄ−ｏ−メチルセリンのカルボキシル活性化
誘導体と反応せしめ式０でＲがヒドロキシ含有基の中間
体化合物を得、これを三酸化クロムで酸化して対応する
ケトンを得る事が出来る。式［Ｆ］のケトンを上述の如
く、式（Ｉｌの化合物でＲがケトンを含有する化合物に
変換する。

式（２）のケトン類は式（２）のケトンから得られる非
環性中間体より得られる。

ＲζＲ４，Ｒ５、Ｒ６は上述で明白なもの。例えば式■
の四員環ケトンでｘｆＪ″−Ｏ又はＳの化合物は（Ｖｉ
）を二当量の臭素で臭素化し、出来たアルファ、アルフ
ァ′−ジブロム化合物を、例えば水酸化ナトリウムで閉
環ゼしめ、オキセタノンを製し％硫化水素と反応せしめ
てチェタノンを製する。対応する五員環ケト／的は、（
２）を最初ホルムアルデヒドと反応せしめて中間体アル
ファヒドロキシメチル化合物を製し、次にアル７７２位
を臭素化し。

水酸化ナトリウム又は硫化水素と反応せしめ【閉環し式
唱でＸが０又はＳの化合物をそれぞれ製する。

式■のテトラヒＦロピランー４−オン及びテトラヒドロ
チアピラン−４−オンは対応する置換ビニルケトンに水
又は硫化水素を加えて得る。

弐ｍのケトン中間体は以下に示す方法によりオキシムを
経由してアミンに変換する。Ｒ、Ｒ、Ｒ１９，Ｒ２０は
上述で明白なものである。

ＴＸＩ　　　　　　　　　　　　（店 面 置換したアセト酢酸エステル（力をホルムアルデヒＦと
、アルカリ条件下縮合せしめヒドロキシメチル中間体（
１を得これを、例えば緩和な酸又は塩基の存在下、加熱
してエタノールを除去し閉環せしめる。

式（Ｘｉのアセト酢酸エステルを臭素化し、続いて水酸
化ナトリウムと反応せしめ式幅のケトンを製し、これを
上述の如く対応するアミンに変換する。

１１　（１９７３）；　　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、、
　７８　１３５５９６ｅ（１９７３）　　に記載の方法
により、シクロブタン−１，６−ジオンと過酸水素を反
応せしめて製する。

上述の如く（■）のジブ四ム体は水酸化ナトリウムの如
き水酸化アルカリと緩和な条件下で反応せしめて対応す
るｔ６−シヒドロキシケトンを製し、これをホスゲンと
反応せしめｔ３−ジオキサン−２，５−ジオン（ＸＩ）
を製する事が出来る。

（ＸＩ） （ＸＩ）の５−オキシイミノ中間体をエタノール中上述
の如（金属ナトリウムと反応せしめ対応する５−アミン
化合物を製する。

式（ｌのケトンのモノブロム体を例えばマロン酸エチル
と反応せしめ、続いて加水分解、脱炭酸し、これをエス
テル化して式（ＸＩＶ）の中間体を製する。これは以下
に示す如（ケトン（ＸＶ）の中間体である。

（Ｊ　　　　　　　　　　　　　　　　ＱＣＸＩＶ） （ＸＶ） ケトラクトン（ＸＶ）を上述の如（、例えば、オキシム
の還元により４−アミン化合物に変換する。

式（■〕の１３−ジブロモケトンを上述の如（少くとも
二当量の硫化水素ナトリウムと反応せしめｔ６−ジメル
カプトケトンを製する事が出来る。

このジメルカプトケトンをヨウ素、過酸化水素、次亜塩
素酸の如き試薬と、ジスルフィドを形成する条件下で反
応せしめ式（ＸＶＩ）のケトンを得る。

これを１例えばエタノール中金属ナトリウムを用いオキ
シムを還元してアミンに変換する。

式（ＸｖＩＤのアミンは例えば、　Ｎａｇａｓｅ等のの
方法に以下の如（直接製する。

（蜀 上図の第一工程でホルムアルデヒドの代りＫ。

エチレンオキサイドを用い対応する３−アミノ−２−ピ
ロンを得る。

ＮＨ２ 上のラクトン中間体に対応するラクタム又は、弐■、（
Ｘｌ、　　（ＸＶ）、（蜀のラクタムはラクトンをアン
モニアと反応せしめて製する。例えば上のラクトンを、
エタノール中過剰の無水アンモニアと混合し室温で一晩
攪拌し次式の化合物を得る。

一方、ラクタム中間体は次の反応工程により製へ（Ｌｊ
ｔｌ　２シロＮ　５　）　２ ０　　　　　　　　　　　　　　０ 出来たケトンを上述の方法でアミンに変換する。

以下に示す反応工程図に従いケトラクタム異性体を得る
。

対応する五員環ラクタムは、米国特許３．１２５゜５６
９の方法で製する。

次式の環状又は非環状アルファーヒドロキシケトン又は
アルファ、アルファ′−ジヒドロキシケトン （Ｒ１４−Ｒ２Ｏ、ｍ、Ａ、Ｂは上述で明白なものであ
る）は上述の如く、１又は２モルの臭素による臭素化、
ブロム又はジブロム中間体の水酸化塩基、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムとの反応により製する。反
応工程を次に示す。

ジシクロアルキルケトン轄■）、アルキルシクロアルキ
ルケトン（Ｘ■）は適当な酸ノ・ライドとダリニャー試
薬を、常法による条件と試薬を用い。

反応せしめて製する。気えは次に示すとおりである。

（乃■ （Ｘ■ン 式ＲＮＨ２（Ｒは前述で明白なもの）のアミンは適当な
カルボキサミドを次亜ノ蔦ロゲン酸アルカリ金属と、Ｈ
ｏｆｍａｎｎ反応を行って得る事が出来る。

本方法はシクロプロピルアミンの製造に特に有益である
。対応するシクロプロピルアミドは以下に示す如（製す
る事が出来、これをアミンに変換する。

上の製造工程においてシクロプロピルカルボン酸エステ
ルを類するための第一工程は、良（知られているもので
ある。例えば、Ｍｅｓｃｈｅｒｙａｋｏｖ等によるＣｈ
ｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、　５４　、２４４３６　（１９６
０）を参照。

式Ｉ１１の化合物又はそのアミド中間体でＲがＸがＳＯ
又はＳ０２、の化合物は対応するＸがＳの化合物を、ス
ルフィドからスルホキサイド、スルホン、を梨するため
の既知の試薬、反応条件を用いて酸化する事により得ら
れる。一方１式■のケトンで、ＸがＳ又は、上述ケトン
から誘導したアミンの化合物は１式中のジはブチドアミ
ドを製する前にスルホキサイド又はスルホンに酸化する
事が出来る。スルフィＶの酸化のための良好な試薬及び
反応条件は、酢酸又はアセトンの如き溶媒中過酸化水素
を用いる。当量の反応物を用いる場合にはスルホキサイ
ドを製しあらに一モルの過酸化水素を用いる斥合には容
易にスルホンを製する事が出来る。他の曳好な酸化剤は
、過マンガン酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、クロ
ム酸であり、スルホンの製造にはｍ−クロロ−過安息香
酸である。ｍ−クロロ過安息香酸は特に、上述のチオケ
トン（社）を、当量の本酸化剤を用いて反応せしめ、ス
ルホキサイド、２当量用いるスルホンに変換するのに有
益である。

式ｌｉｔの化合物及び生理学的に有益なその塩は。

その高い活性、物坤的形状、安定性の見地から甘味剤と
して有益である。これらはふつう結晶で非吸湿性かつ水
に可溶な固形物である。特にふつうの使用量では、望ま
しくない舌ざわりの悪い、苦味が無い良好な甘味性を有
する。これらは食品に甘味を付ける添加剤として有益に
用いる事が出来る。ここで用いる「食品」とは、固形又
は液体で人又は他の動物が消費する事の出来る全ての非
毒性物質である。これらの例としては、食物、既製食品
、チューインガム、飲料１食品添加物（香料。

着色料、香味増強剤を含む）及び薬用調製剤である。

不発明の化合物は甘味剤として利用するのに良好な種々
の形にする事が出来る。用いられる典形的なものは、粉
末、錠剤、顆粒、糖衣錠の如き固形物、溶液、懸濁液、
シロ′ツブ、乳液の如き液体その他一般に食品と併用し
て用いる良好な形態である。これらの形態は式ｉｌ＋の
化合物、又は生理学的に有用なその塩と、無毒性甘味剤
担体、すなわち、ふつう甘味剤と併用して用いる無毒性
物質と別々に、又は併用して構成する事が出来る。この
ような適当な担体は水、エタノール、ソルビトール、ク
リセロール、クエン酸、トウモロコシ油、ビーナツツ油
、大豆油、イマ油、プロピレングリコール、トウモロコ
シシロップ、カエデシロップ流動パラフィンの如き液体
及び乳糖、セルロース。

デンプン、デキストリン、改良デンプン、ポリデキスト
ロースの如き（例えば米国特許６．７６へ１６５及び３
．８７６．７９４を参照）ポリデキストロース、リン酸
カルシウム（第一、第二、第三）及び硫酸カルシウムで
ある。

同様に本発明の化合物を１例えば蔗糖、サッカリン、シ
クラメート、Ｌ−アスノぞルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステルの如＃ＲＪ（］ノ甘味料と合併して含
有せしめた組成物は有益で、よく適合する。特に式Ｉ１
１の化合物と、サッカリン、又はサッカリンナトリウム
、カリウム、カルシウム、アンモニウムの如き生理学的
に有用な塩との混合物は有益である。上述のサッカリン
との混合物において、式ｉｌ＋の化合物は、サッカリン
における食用後の苦味を減するか又は、完全にこれをシ
ャヘイする。

このような甘味組成物で有益なものは式ｔｉｌの化合物
とサッカリンを混〜合したもので、少（とも蔗糖の４０
０倍の甘味を有する。特にＨａがＣＨ２０ＨＲがジシク
ロプロピルカルビニル、２，２，４．４−テトラメチル
チェタン−３−イル、２．２．４．４−テトラメチル−
１１−ジオキソチェタン−６−イルであるものが有益で
ある。最も良好なものはサッカリンとＬ−アスパルｔル
ーＤ−セリンＮ　−Ｃ２２ＡＡ−テトラメチルチェタン
−３−イル）アミＶの混合物であり、特に後者の式ｌｉ
ｔの化合物とサッカリンを１：１〜１：８の重量比で混
合するものが良好である。これらの混合物は、快適な甘
味を有するばかりでなく、食用後の苦味が無く１個々の
混合物中の構成物の甘味の合計よりも甘味が十分に増強
される。これらは計算値よりも５０％ｔｔ味の強い相乗
効果を持つ。サッカリン又はその塩と。

Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリンＮ　−（２，２，４，４
−テトラメチルチェタン−６−イル）アミドとの混合比
か上述の重量比の範囲外であると、相乗効果は減少する
。

本発明は又、食品及び甘味を及は−ｆ量の式（１）の化
合物、生理学的に有用なその塩を単独又は無毒性担体又
は既知の甘味料と併用せしめる事１に特徴とする甘味食
品用組成物を供給する。このような食品の例としては、
果実、野菜、ジュース、肉製品（ハム、ベーコン、ソー
セージの如きもの）、卵製品、果実濃縮物：ゼラチン：
ジャム、ゼリー。

砂糖づけジャム等のゼラチン様食品；アイスクリ一五、
酸味クリーム、シャーベットの如き乳製品、菓子の糖衣
、糖みつを包含するシロップ、トウモロコシ、小麦、ラ
イ麦、大豆、オート麦、米；ノ（ン、穀類、ノスタ、ケ
ーキ、ケーキミックスの如き大麦製品、魚、チーズ、チ
ーズ製品、ナツツの実、ナツツ製品；コーヒー、茶、炭
酸飲料、非炭酸飲料、ビール、ワイン、その他の飲料：
キャンデー、果実香味ドロップ、の如き菓子；食用食物
。

ス・ソイス、香辛料、の如き調味料：グルタミン酸モノ
ナトリウムの如き香味増強剤；チューインガムである。

本甘味料は又食餌摂生甘味料、液体甘味料、水で再生し
て非炭酸飲料を制するための顆粒香味ミックス、ａＪＰ
ｇプディングミックス、即席コーヒー、茶、コーヒーホ
ワイトｔ−、ｆｉ−４ミルクミックス、ｋ−トフード、
家畜の飼料、タバコ；うがい液、歯みがきの如き化粧品
等の既製包装品あるいは、特許又は特許ではない薬剤製
品、その他の食品、薬剤、雑多の工業製品である。

特に良好な既製の甘味食品組成物は１種以上の本甘味料
を含む炭酸飲料である。

本発明のし一アスパルチルーＤ−アミノ酸ジはブチｒア
ミｖ及び米国特許出頭番号２０１，７４５（１９８０年
１１月５日出願）の式： （式中Ｒは上述で明白なもの　Ｈａ’はメチル、エチル
、ｎ−プロピル又はイソプロピル）のはブチドアミドは
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル及びその同族体に関する分野で報告された申請書にお
いても有用である。例ええは以下に示す特許、特許申話
曹、に記載されたＬ−アスパルチル−Ｌ−７エニルアラ
ニンメチルエステルと同じ機能を有する。これらの使用
蹟あタリ、ジはブチドエステルにおいて報告された有オ
！１さのみならず、前述の安定性と効力においても有利
さを有している。

米国特許番号 ３，６４２．４９１　３．９７ｔ８５７　３．８６５，
９５７５．７６’１．２８８　３，９８２．０２３へ８
００，０４＜５　４，００１，４５６３．８１８，０７
７　４，００４，０３９３．８２９．５８８　４．００
７，２８８３．８７５，３１１　４，０３１，２５８３
．８７５，３１２　４．０３へ９９２６．８８へ２９５
　４．０５ｔ２６８ ３．９２２，３５９　４．０５９，７０６３．９３４．
０４８　４，１２２，１９５６．９４ス６００　　４．
１５９，６６６３．９５５，０００　４，１４３，１７
０６．９５べ５０７　４．１５３．７３７力ナダ特許番
号 １．０２へ９８７ １．０２７，１１３ １．０２８，１９７ ｉ、０４３．１５８ １．０４６，８４０ オランダ特許出願番号 ７３−０４．３１４ ７３−１ｔ６０７ ７５−１４，９２１ ７６−０５，３９０ ７６−０８，９６３ 西独特許公開公報番号 ２．４３８，３１７ ２．４５６，９２６ ２．５０９，２５７ ２．５１８．３０２ ２．６０９，９９９ ２．６４６，２２４ ２．７１３，９５１ ８３０．０２０ ８３８．９３８ ８６３．１５８ ８８２．６７２ 次の実施例において本発明をさらに例示する。

実施例　１ Ｌ−７スパルチルーＤ−セリン　Ｎ−（ジシクロプロピ
Ａ　、　　　Ｄ−ＨＯＣＨ２ＣＨＣＯＯＨＨＣｂ２ ４．４１１０．０４２モル）のＤ−セリンを溶解した２
Ｎ水酸化ナトリウム溶液２１１ＩＥ７！を５から１０　
ＵＫ冷却し、濃塩酸テｐＨＩ　０．０−１１．５に調整
した後６．９１１Ｌｌ（ｏ、０４８モル）ノヘンシルク
ロロホルメートを少量づつ１．５時間以上かけて加える
。その間連続的に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて混
合物を上記のｐＨ範囲に保つ。混合物を室温で終夜攪拌
し、エチルエーテルで洗浄後水層を６Ｎ塩酸で酸性にす
る（ｐＨ２，５−３，０）。酢酸エチルで抽出し抽出液
を食塩水で洗浄し乾燥すると（ＭｇＳＯ４）生成物３．
１４１１が無色の固体としテ得られ、２０ｍの酢酸エチ
ルから再結晶して生成物を２．６４Ｊｌ）収量で得る。

ＲｆＯ，４３〔薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、酢
酸エチル／ヘキサン／酢酸、９：９：２、（容量）〕工
程Ａで得た２−４１／　（ｏ、　０１　％　ル）　ノＮ
　　Ｃｂ２−Ｄ−セリンを７５１１１のクロロホルムで
スラリー状とし、Ｎ−メチルモルホリン１．１１１１／
（０，０１モル）を加える。液は透明な溶液となり、−
１２ｃニ冷却する。コノｒｉｇ液ＫＯ，９６ＭＩＣ０，
０１モル）のエチルクロロホルメートを加え混合物は−
１００で５分間攪拌する。１１１１　（０，０１＋＝ル
）ノジシクロプロピルアミンのクロロホルム？Ｗｉ５１
Ｅ／を加え更に一１５ｒで５分間攪件する。反応混合液
は放置により室温まで暖め０．５　Ｎ塩酸、５％炭酸水
素ナトリウム、水の顔で洗浄し、クロロホルムは入車Ｊ
留去する。洗浄した水層なあわせ酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル抽出液でクロロホルムを留去して得られた
残査を溶解し、酢酸エチルを乾燥後（Ｍｇ５ｏ４）真空
下で留去すると白色固体が得られ、終夜真空オープン中
で乾燥すると目的の生成物を３．２１得る。Ｒｆ（１５
４この物質はそのま＼次の段階に用いる。

■程Ｂで得られたＮ−Ｇｂ２−アミド五２．９（９，６
ミリモル）を７０１Ｌｌのメタノールに溶解し１０Ｉの
５％Ｐａ／Ｃ触媒を加え６０　ｐｓ　ｉ　（４，２に＆
／ｃａ２）で６０分間水素化を行う。触媒はｆ過によっ
て取り除き、Ｐ液＃′ｉＪＥ皐Ｔ留去すると１９３１ｉ
の生成物を石鹸状の固体として得る。

Ｄ、　Ｇ６Ｈ３ＯＨ２ＯＣ０ＣＨ２Ｃｆ（ＣＯＮＨＣＨ
（ＯＨ２０Ｈ）ＣＯＮＨＣＨ（ホ）２５．４ｊｌ（９，
５ミリモル）のベーターベンジルＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｌ−アスノそルテー）；１０１１７（Ｓ’！
５ずリモル）のＮ−メチルモルホリンと０．９ｍ（９，
５＜リモル）のエチルクロロホルメートの混合物を−１
５〜−１０Ｃで５分間攪拌し、−１５Ｃで工程Ｃで得ら
れたＤ−セリンＮ−ジシクロプロピルカルビニルアミド
１．９Ｎ（９，５ミリモル）をｊ［ｌｉｕのクロロホル
ムに溶解した溶液を加える。反応混合物を一１０Ｃで５
分間攪拌し放置により室温まで暖め、更に１時間攪拌す
る。

反応混合物は真空下溶媒を留去し、残査を酢酸エチル（
２５０ＩＩ／）に溶解し、１Ｎ塩酸、５％炭酸水素ナト
リウム、食塩水の側で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を真空下留去してゼラチン状の固体を得
る。このものを７５ｍの熱酢酸エチルに溶解する。冷却
すると結晶状の固体が得られ真空下４０ｒで乾燥すると
目的の２保護：）イブチドアミドを細かい白色固体とし
て２．７５１の収量で得る。Ｒｆ　　Ｑ、３０゜ Ｅ、工程りで得られた２保護ジはブチドアミド２．７５
Ｎと２００ｗＬｌのメタノールとｔｏｙの５％Ｐａ／Ｃ
触媒の混合物を１時間、６０　ｐｓｉ　（４，２ｋＶｃ
ｌＬ２）で水素化する。その間生成物が沈殿してくる。

触媒／生成物の混合物を１過し、ｆ取したかたまりは１
００−の熱水でスラリー状にし再びＰ遇する。ｒ液を合
わせ蒸発乾固し、水を加えこねた抜ｆ１通し真空上乾燥
すると２６０Ｉｖの生成物を真っ白でふわふわした固体
として得る。Ｍ、Ｐ　２５２−２５４Ｃ，Ｒｆ　Ｏ，５
８（ＴＬＣ，ｎ−ブタノール／水／酢酸４：１＝１、ニ
ンヒドリンスプレィ）水素化の際ｒ取したかたまりは５
０′Ｉｌｌの０．１Ｎ塩酸でスラリー状にし珪藻土（ス
ーパーセル）を通してｆ過し、ｆ液（ｐＨ１，６）は水
酸化ナトリウム溶液でｐＨ５，９に合わせ、沈殿してく
る生成物をｆ取し、真空上乾燥すると、ざらにｓｏｏＭ
９の生成物を得る。全収率６８％。

’ｖ　ススベクトル（ｍ／ｅ）３１３（Ｍ”）甘さ強度
：Ｊ！糖の７００倍 実施例　２ Ｌ−アスノラチルーＤ−セリン　Ｎ−（２，４−ジメチ
ル−３−ペンチル）アミド 混合無水物は下記のようにして作る： ｔＯ＃（４，３モル）のＮ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｄ−セリンを５０−のテトラヒドロフランに溶解し窒
素雰囲気下−１０ｃに冷却した後０．４７ｍ１７（４３
ミリモル）のＮ−メチルモルホリント０．４１　ｍｌ　
（４，３ミリモル）のエチルクロロホルメートを加える
。混合物は一１０Ｃで６０分間攪拌する。

混合無水物の溶液に少量のクロロホルムに溶解した２、
４−：）メチル−６−アミノ被ンタン４９５〜（４，６
ミ、リモル）を加え一１０ｔｌ’で１５分間攪拌した後
、放置により室温まで暖める。４Ｑｍの酢酸エチルを加
え混合物を１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液、食塩水
で洗浄し、有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

寒をＪ溶媒を留去すると１．２７．９の無色の固体を得
るのでそれをエチルエーテルを加え℃こねた後、ｆ取し
風乾すると１．０ｇの無色の生成物を得る。ＲｆＯ，７
７（ＴＬＣ、酢酸エチル／ヘキサン、７：６、容量、バ
ニリンスプレィ） 工程Ａの生成物１０ｇを５Ｑｉｕのメタノールに溶解し
、５％Ｐｄ／Ｃ触媒０．！Ｍを加え、５０ｐｓｉ（３，
５２ｋｌ／ａｍ　）で水素吸収が止まるまで水素化する
。濾過しｆ液を留去すると７００■の目的の生成物を得
る。

＼ １３６、Ｓ’（３，ＥＨ！ｊモル）のベニノーベンジル
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパルテートを
１０ｄのテトラヒドロ７ランに溶解し、−１ＤＣに冷却
して、０．４２ｍ（五８ミリモル）のＮ−メチルモルホ
リンを加える。この溶液ＫＯ，３６ＭＩＣ３，８ミリモ
ル）のエチルクロロホルメートを滴下し一１０Ｃで５分
間攪拌する。それから５６６１１Ｉｙ（２，８ミリモル
）のＤ−セリンＮ−（２，４−′）メチル−６−ペンチ
ル）アばド（工程Ｂで得たもの）を数ミリリットルのテ
トラヒドロフランに溶解した溶液を滴下し、更に１５分
間攪拌を続ける。反応混合物は放置により室温まで暖め
真空下溶媒を留去すると固体残査を得る。これを酢酸エ
チルに溶解し、１Ｎ塩酸で洗い、有機層を５％炭酸水素
ナトリウム溶液、食塩水で洗い乾燥（ＭｇＳＯ３）　し
た後溶媒を留去すると１６６１の無定形の固体の生成物
を得、それは次の工程にそのま＼使用する。

Ｄ、２．７ｊＦの２保護シイブチドアばド（製法を上記
の工程Ｃで示した）のメタノール溶液に１５．ｆの５％
ｐｄ／ｃ触媒を加え、混合物を水素ガスの吸収がなくな
るまで５０　ｐｓｉ　（３，５２ｋｌ／ｃｍ　）で水素
化する。触媒は濾過により除き、ＦＩ雇を真空下少量に
なるまで濃縮し、室温で放置する。沈殿してきた生成物
を濾過し工集め真空下乾燥して３４２■の無色の固体を
得る。

甘さ、蔗糖の１８０倍 実施例　３ Ｌ−７スノぞラチルーＤ−セリン　Ｎ−（２，２，４，
４−テトラメチルチェタン−３−イル）アミドＡ、Ｄ−
ＨＯｃＨ２０Ｈ（Ｘ）ＯＨ ＮＨｒ馬、 ｔ、−５ｏｃ−アミノ酸の製法ｑＭｏｒｏｄｅｒら、Ｚ
、Ｐｈｙｓｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、　３５７．１（５５１（
１９７（Ｓ）、の方法による。ジオキサンと水苔々１０
１１Ｉ１０溶液に２．１８Ｎ（１眠すモル）のジー１−
プチルジヵルボネートと１６１１７（１１５ずリモル）
のトリエチルアミンと１．０５１　（１０ｉ　リ％ル）
　ｃＱＤ−＊リンを加える。混合物は室温で６０分間攪
拌し、ジオキサンを巻窒Ｊ留去する。残りの水溶液を氷
で冷やし酢酸エチルを加えその混合物を攪拌しながら希
酸性硫酸カリウム溶液を加えｐＨ２〜３にあわせる。水
層を分離し２回酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層をあ
わせ水で洗浄し乾＊（Ｎａ２ＳＯ４）した後溶媒を色四
Ｊ留去するとｔ７Ｊ’の収量で生成物を、粘着性ペース
トとして得る。

混合無水物は２．８５１１４ξリモル）のＮ−１−ブト
キシカルボニル−Ｄ−セリン、１．５５１１Ｉｌ！のＮ
−メチルモルホリンと１３４ｄのエチルクロロホルメー
トを−１２から一１０ｃの７５１のメチレンクロライド
に溶解し実施例１の工程Ｂに記した方法で得る。この混
合物に２．０１１ｉ（１４ミリモル）の３−アミノ−２
，２，４，４−ｆトラメチルチエタンを加え一１２ｔｌ
ｌ’で更に５分間攪拌する。

生成物は実施例１の工程ＢＫ記した方法で分離し、４ｙ
の粘着性の液体残査を得る。この残査を４゜ｄのメチレ
ンクロライドに溶解し１２ｍ１のトリフルオロ酢酸（ｄ
＝１４８０）を加え混合物は室温で６時間攪拌する。反
応混合物を４０％の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性
とし有機層を分取し、水層は塩化ナトリウムで飽和溶液
とした後メチレンクロライドで抽出する。抽出液を合わ
せ、乾燥（ＭｇＳＯ４）　ｔ、た後木宮工濃縮し乾固さ
せると２．２１１の無定形の灰色がかった白色の固体を
得る。エチルエーテル／ヘキサンより結晶化すると１．
９２１の生成物を微粉状の白色固体として得る。

２．３．９（８，０ミリモル）のベニノー１−ブチルＮ
−ｔ、−フ’トキシカルボニルーＬ−７スノくルテート
、０．８８１Ｊ（８，０ミリモル）のＮ〜メチルモルホ
リンと０．７７ｍ（８，０＜υモル）のエチルクロロホ
ルメートを４Ｑ＋ｗｊのメチレンクロライドに溶解した
混合物を一１２ｔｌ’で５分間攪拌する。１８５１８．
０＃リモル）のＤ−セリンＮ　−（２，２，４，４−テ
トラメチルチェタンー６−イル）アミドを５ｄの同じ溶
媒に溶解した溶液を加え−１２から−１０Ｃで更に１０
分間攪拌する。混合物は放置により室温まで暖めこの温
度で更に１時間攪件し、溶媒を留去する。残査を酢酸エ
チルに溶解し、希塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液、食塩
水で洗浄し乾燥（Ｍｇ５ｏ４）　した後酢酸エチルを留
去すると５．５４１１の無定形の固体を得る。エチルエ
ーテル／ヘキサンより結晶化すると２．９１Ｎの無色の
固体の生成物を得る、Ｒｆ　Ｏ，７０（酢酸エチル／ヘ
キサン、７：６） Ｄ、工程Ｃで得た生成物２．４　ｆＩ（４，７８ミリモ
ル）を６０−のクロロホルムに溶解し、ガス導入管を取
り付は無水塩化水素を溶液にあわ立たせる。５分後固体
の沈殿が観察される。塩化水素の導入を更に１０分間続
け、その後室温で１時間攪拌した後真空下蒸発乾固する
。残査を水に溶解し、クロロホルムで洗浄した後、ｐＨ
を５．６にあわせ再びクロロホルムで洗浄し、水層は真
空下水を留去する。残査にエタノールを加え真空下蒸発
乾固する。

残査な２５１１１の熱水に溶解し、放置して冷却する。

沈殿生成物をｒ取し真空下乾燥すると１１２．Ｆ（６０
％）の収量で生成物を得る、Ｍ、Ｐ、　１９３−１９６
ＣＲｆＯ，３２（ｎ−ブタノール／水４昨酸、４：１：
１）。

元素分ＩｔｒＣ１４Ｈ２５Ｎ、０５Ｓトシテ計Ｘ値　Ｃ
，４８，３９；Ｈ，７，２５；Ｎ、　１２．０９；Ｓ、
　９．２３実測値　Ｇ、　４６．７７；Ｈ，７：４８；
Ｎ、　１１．９１；Ｓ、　８．８２甘さ強度　蔗糖の１
２００倍 実施例　４ Ｌ−アスノξルチルーＤ−セリン　Ｎ　−（２，２，４
，４−テトラメチル−１，１−ジオキソチェタン−６−
イル）アミドＡ、３−アばノー２．２，４．４−テトラ
メチルチェタン−”１．１−ジオキシド １４．５３１！（０，１モル）の３−アミノ−２，２，
４゜４−テトラメチルチェタンと６４．１７１１ｎ、３
モル）　Ｉ）　ｍ　−過ヨウ素酸ナトリウムを５００Ｗ
１１の水に溶解し、終夜室温で攪拌する。反応混合物を
水酸化ナトリウムの溶液でｐＨ１３に合わせ析出するヨ
ウ素酸ナトリウムなｆ去する。ｆ液を１００−のエチル
エーテルで洗浄し、水層をメチレンクロライドで１８時
間連続抽出する。抽出物は乾燥（ＭｇＳＯ４）　　シ、
溶媒は慕全工留去する。固体残査な酢酸エチルから再結
晶すると８．５Ｉの生成物を得る、Ｍ、Ｐ、１０４−１
０６．５ｒ０　母液から更に２．７ｙの結晶を得る、Ｍ
、Ｐ、１０３−１０６Ｃ０全収率　６６％。

Ｂ、　　Ｄ−セリン　Ｎ　−（２，２，４，４−テトラ
メチル−１，１−シオキソチエタン−６−イル）アばド
実施例１、■程Ｂの方法で１．３３Ｎ（６，５ミリモル
）のＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−セＩＪ　７．
０．７１５１Ｌ／（７）Ｎ　−メーｙ−ルモルホ＋）　
７．０．６２１のエチルクロロホルメートとｔ１５．９
（６，５ミリモル）の６−アミノ−２，２，４，４−テ
トラメチルチェタＺ−１，１−ジオキシドより２．６１
のＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−セリンＮ−（２
，２゜４．４−テトラメチル−１，１−ジオキノチェタ
ン−３−イル）アミドを粘着性の液体として得る、Ｒｆ
　０．３７（酢酸エチル／ヘキサン、７：６）。　この
液体をメタノールに溶解し５％Ｐ　ａ／　ｃ触媒を加え
、実施例１、工程Ｃの方法で水素化する。触媒をｒ過に
より除いた後、メタノールを真空上留去し、残炎を１Ｎ
塩酸に溶解しクロロホルムで抽出する。

水層は塩化す）　ＩＪウムで飽和させる水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性としクロロホルムで終夜連続抽出す
る。溶媒を留去すると１５１’の生成物を粘着性の液体
として得るが放置により固化する、Ｒｆ　Ｏ，３２（ｎ
−ブタノール／水／酢酸、４：１：１）。

上記の構造の２保躾ジはブチドアミドは実施例１の工程
りの方法を用い４．７＜ＩＪモルの規模で作る、即ち＜
　二ｐ−ベンジルＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アスノぞルアー−）　１．７．９．Ｎ−メチルモルホリ
ン０．５１１Ｌｌ、エチルクロロホルメート０、４５１
１１４とＤ−セリンＮ−（２，２，４，４−テトラメチ
ル−１，１−ジオキソ−チェタン−６−イル）アミド１
２４ｙである。２．４ｙＭの生成物を無色の無定形の固
体として得る。２ｙのこの物質を６０Ｉのシリカゲルを
用いてクロマトグラフィ法により精製する。酢酸エチル
で流出させると１．２．９の無定形の固体生成物を得る
、Ｒｆ　０．３０　　（酢酸エチル／ヘキサン、７：６
）。

Ｄ、工程Ｃで精製した生成物１．２１１と７５−のメタ
ノールと、０．６１１の５％Ｐ　ａ　／　ｃの混合物を
８０ｐｓｉ（５，６ψｉ）で水素化する。水素の吸収が
止んだら触媒を濾過により除き、ｒ液を留去すると無色
の固体残置を得る。この残炎を水に溶かし、。

クロロホルムで洗浄後水層を真空下蒸発乾固する。

固体残置をエタノールから結晶化すると目的のジにブチ
ドアミドを微粉状の白色固体として２５５■得る、Ｍ、
Ｐ、１７０−１７３．Ｒｆ１２０゜水素化の際ｒ取され
たかたまりより更に１８０Ｍ９の生成物を得る。

甘さ強度；蔗糖の８５０倍 実施例　５ ５９、５５　Ｎ　（０，５モル）のａ／−０−メチルセ
リンを１２５−の水に加え混合物を攪拌しながら２ＯＮ
（０，５モル）の水酸化ナトリウムを加える。

その溶液を氷で冷却し２つの滴加ロートから同時に、２
０１９の水酸化ナトリウムを１２５ゴの水に溶解した溶
液と４７．８１１１＜０．６モル）のクロロアセチルク
ロライドの溶液を１時間以上かけて加える。滴下する速
度は反応混合物のｐＨを９０〜９５０間に保つように調
節する。反応液を２度メチレンクロライドで洗浄した後
濃塩酸を用い氷で冷却しながらｐＨ１，５の酸性とする
。つづいて塩化ナトリウムを飽和させ、クロロホルムで
数回抽出する。抽出液を合わせ乾燥（ＭｇＳＯ３）させ
た後色学下溶媒を留去する。残炎にエチルエーテルを加
え攪拌すると黄色固体の生成物が沈殿してくるのでｆ取
し乾燥する、６９．３８　Ｎ　（７１％）。

Ｍ、Ｐ、１０４−１０７ｔｌ’、ＲｆＱ、２３（酢酸エ
チル／ヘキサ／／酢酸、９：９：２、モリプデ／リン酸
スプレィ）。

水層に更に塩化ナトリウムを加えクロロホルムで抽出す
る。クロロホルムを留去すると３．６５　Ｎの生成物を
得る。全収率７５％。

Ｂ、　Ｎ−クロロアセチル−Ｄ−０−メチルセリン３５
−３７Ｃの水６０００−に７３．０３１１Ｃ０，６７モ
ル）のＮ−クロロアセチルリー〇−メチルセリンを加え
混合液は濃水酸化アンモニウム溶液を加えることにより
ｐＨを７．１８に調整する。

水を加え全量を６７００−にする。この溶液に市販され
ている豚の腎臓のアばノアチラーゼであるＮ−アチルア
ばノ酸アミドヒドロラーゼ；ＥＣ３゜５．１．１４ｆｆ
＋ラーゼＩ）、１８４５ユニツト／Ｉｖ（１ユニツトＩ
ｄ　ｐＨ７，０１２５ＣでＮ−アセチル−Ｌ−）ｆオ二
ン　１マイクロモルを１時間で加水分解できる量として
定義される）１７１ｋｌを加える。加えた酵素の量は加
水分解を受けやす（・方の異性体を６時間以内に加水分
解できる計算である。

この溶液をｐＨ７，１から１２に保つように時々水酸化
アンモニウムを加えながら、３７−３８ｔ：”に２８時
間保つ。２４時間後に更に５Ｍ９の酵素を加える。加水
分解した混合物を氷酢酸でｐＨ４，５の酸性とし、Ｑ、
６μ肩のきりボアフィルター（ＢＤ型）を通して濾過し
、ｆ液を真空下６５Ｃ以下で全量が１００〜１５０ｄに
なるまで留去する。残音の混合物は塩酸でｐＨ２，００
とし、数回酢飯エチルで更にクロロホルムで抽出する。

有機層はそれぞれ水で洗浄し乾燥（Ｍｇ５ｏ４）　した
後−Ｘ２Ｔ溶媒を留去すると黄色液体を得る。ヘキサン
を加え入牢Ｊ留去すると結晶化する。酢酸エチル抽出物
は１６．６７１９（４６％）のＮ−クロロアセチル−Ｄ
−０−メチルセリン、Ｍ、Ｐ、９５−９６Ｃ。

〔アルファ〕Ｄ−１５，５（Ｃ＝１，１ＮＮａＯＨ）。

クロロホルム抽出物ＩＩ′ｉ４．６１１ｉ（１３％）の
同一の生成物である、Ｍ、Ｐ、９Ｏ−９４ｃ（クロロ酢
酸臭）。

両方の生成物ともシリカゲルプレートによる薄層クロマ
トグラフィで単一のスポットである、Ｒ４Ｑ、５５；　
　９：９：２　　酢酸エチル／ヘキサン／酢酸、モリブ
デンリン酸スプレィ。

Ｃ，１６，６７１０，０８５モル）のＮ−クロロアセチ
ル−Ｄ−０−メチルセリンに２Ｎ塩酸２５ｍを加え、６
時間加熱還流する。反応液は真空下濃縮し更に水を加え
濃縮することにより痕跡のクロロ酢酸を追い出す。固体
残置をエチルエーテルで洗いｆ取すると１２．３１１ｉ
（９３％）のＤ−０−メチルセリン塩酸塩を得る、Ｍ、
Ｐ、　１８８−１９０ｔｌ’；〔アルファ、１Ｄ−１６
，７°　（Ｃ＝　０．７．　０Ｈ３０Ｈ）実施例　６ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−０−メチルセリン　Ｎ−（ジシ
クロプロピルカルビニル）アミド Ａ、Ｄ−ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨＯＯＯＨ １２，３１１０，０７９モル）のＤ−０−メチルセリン
を６．３１１（０，１５８モル）の水酸化ナトリウムを
含む水４ＯＮｌに溶解し５−１Ｏｒに冷却する。その液
に１１７４ｉｕ（０，０８０６モル）のペンジルクロロ
ホルメイトと４Ｍ水酸化ナトリウムを同時に加え、ｐＨ
８−９とする。反応混合物は更に塩基を加えなくてもｐ
Ｈを８に保つようになるまで攪拌する。メチレンクロラ
イドで洗浄した後水層は濃塩酸で酸性とし、４回メチレ
ンクロライドで抽出する。乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）後、ＪＥ
四Ｔ溶媒を留去する。粘着性液体残置にヘキサンを加え
攪拌すると沈殿が生じるのでｆ取すると１８．６Ｆの収
量で生成物を得る（９６％）、〔アルファ〕９−２．７
°（Ｃ：＝１．　Ｎａ０Ｈ）、Ｒｆ　Ｏ，４３゜３．８
０．Ｆ（０，０１５モル）のＮ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｄ−０−メチルセリンを７５ｍのメチレンクロラ
イドに溶解した溶液に１６８ｍ１（０，０１５モル）の
Ｎ−メチルモルホリ／を加え一１５Ｃに冷却する。この
溶液に１．４３１１／（０，［］１１５モルのエチルク
ロロホルメートを加え−２０から一１５Ｃで１０分間攪
拌し、更に１．６８　ｇ（０，０１５モル）のジシクロ
プロピル−カルビニルアミンを加える。混合物は放置に
より室温まで暖め、更に２時間攪拌する。反応液を２回
１Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄更に２回１Ｎ塩酸で洗浄し
硫酸マグネシウムで乾燥する。真空上溶媒を留去すると
、５．１　＃　（９８％）の目的物質を得る、Ｒｆ　０
．５９、シリカゲルＴＬＣ，１：１　　酢酸エチル／ヘ
キサン、　モリブデンリン酸スプレィ。

生成物の構造は゛Ｈ−ＮＭＲスペクトルで確認した。

上記工程Ｂで得たＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−
０−メチ１〆セリンＮ−（ジシクロプロピルカルビニル
）アミド５．ＩＩｉを実施例１の工程Ｃの方法で水素化
すると２．９６ｇ（９５％）のＤ−〇−メチルセリ／Ｎ
−（）シクロプロピル−カルビニル）アミドを液状物質
として得る、Ｒｉｙ　　Ｏ，３９；　　Ｃアルファ］Ｄ
−２３，２°（Ｃ＝　Ｏ，乙ｌＮＨＣｌり。構造は’Ｈ
−ＮＭＲスイクトルで確認した。

Ｄ、Ｃ６Ｈ３ＧＨ２０ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＮＨＣｂ２）Ｃ
ＯＮＨＣＨ４，９７ｇ（１３，９ミリモル）のベーター
ベンジルＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスバル
デートと１．５５１１１Ｊ（１３，９ミリモル）のＮ−
メチルモルホリン、！＝　１．３３１１／（１３，９ミ
リモル）のエチルクロロホルメートの混合物を実施例１
の工程りに記した方法により反応させるとＺ　４３　ｆ
９（９７％）の２保護ジベプチドアばドを得るのでそれ
を２回酢酸エチルから再結晶すると４．２５Ｊ’の無色
の生成物を得る、Ｒｆ　　Ｑ、４５　　（７：！ｌ　　
酢酸エチル／ヘキサン）。構造は　’Ｈ−ＮＭＲにより
証明した。

Ｅ、上記工程りで得た精製した４、２５ｊ’の２保護ジ
ペプチドアイドを実施例１０工程Ｅに記した方法で水素
化して、２．４Ｊ９（９５％）の目的のジペプチドアミ
ドを得る。Ｍ、Ｐ、２１５−２１７０（分解）：〔アル
ファ〕っ　＋３７．６°　（Ｃ＝０．８．１，２ＮＨＣ
ｊ）；Ｒｆ　Ｑ、４１゜ 甘さ強度、蔗糖の８５倍 実施例　７ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−０−メチルセリンＡ、　Ｄ−Ｃ
Ｈ３０ＣＨ２ＣＨＣＯＯＨ２，８９Ｉｉ（１８，６ミリ
モル）のＤ−０−メチルセリン塩酸塩を１１ｉｕの水に
溶解した溶液に、６．４８ＭＩＣ４６，５ミリモル）の
トリエチルアミン、５．１ＯＮ（２０，７ミリモル）の
２−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フ
ェニルアセトニトリル（Ｂｏｃ−ＯＮ”）と１１′ＩＬ
ｌのテトラヒドロフランを加える。混合物を終夜室温で
攪拌し、２５１１／の水を加え、酢酸エチルで洗浄する
。水層を１Ｍ塩酸でｐＨ１，８とし酢酸エチルで抽出す
る（３ｘ７５ｍ）、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ＾全Ｊ溶媒
を留去して、４．２９の生成物を粘着性の液体として得
る。Ｒｆ　０１６５（９：９：２　　酢酸エチル／ヘキ
サン／酢酸、モリブデンリン酸スプレィ） Ｂ、Ｎ　　ｔ　　Ｂｏｃ−Ｄ−０−メチルセリ／　　Ｎ
−（２，２，４゜４−ｆトラメチルチェタン−３−イル
）アミド４．２　Ｎ　（１Ｂ、６ばリモル）のＮ−を−
均ピーＤ−０−メチルセリンを９０１１Ｌｔのメチレン
クロライドに溶解した溶液に２．０８１１７のＮ−メチ
ルモルホリンを加え一１５Ｃに冷却し、１７８−のエチ
ルクロロホルメートを加える。−２０から一１５Ｃで８
分間攪拌した後、２，７０１（１８，６ミリモル）の３
−アミノ−２，２，４，４−テトラメチルチェタンを１
０ｍのメチレンクロライｒに溶解したものを同じ温度で
加えその後放置により室温まで暖める。

２時間攪拌した後反応混合物を希水酸化ナトリウム溶液
、希塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後真空下溶
媒を留去して６．０４ＪＦ（９４％）の収量で無色固体
を得る、Ｒｒ　　Ｏ，３５（３ニア　　酢酸エチル／ヘ
キサン、　モリブデンリン酸スプレィ）。

構造はＨ−ＮＭＲにより証明した。

Ｃ０Ｄ−０−メチルセリン　Ｎ　−（２，２，４，４−
ブトラメチルチェタン−６−イル　アミド ６．０４ｇ（１７，４ばリモル）のＮ−ｔ−Ｂｏｃ−Ｄ
−０−メチルセリンＮ　−（２，２，４，４−テトラメ
チルチェタン−６−イル）アばドを１３．４−のメチレ
ンクロライドに溶解した溶液に６．７１１１７（８７ば
リモル）のトリフルオロ酢酸（ｓｐ、ｇｒ、　１４８０
）を加え室温で６時間攪拌する。更に１−を２−のメチ
レンクロライドに溶解した液を加え続けて１時間攪拌す
る。反応混合物を４０％（重量）水酸化ナトリウム溶液
でアルカリ性とし、有機層を取り、水層は新しいメチレ
ンクロライドで数回抽出する。抽出液を合わせ乾燥（Ｍ
ｇ５Ｏ４）後慕四Ｊ溶媒を留去し、４．２９．９の粗液
体生成物を得る。これを２０１Ｌｌの１Ｎ塩酸に溶かし
、エチルエーテルで洗浄後水層は水酸化ナトリウム溶液
（４０％惠量）でアルカリ性とし、塩化ナトリウムで飽
和させた後メチレンクロライドで抽出する。抽出液を留
去して３．２１１７５％）の目的物質を得る、Ｒｆ　Ｏ
，４１；　　（アルファ）Ｄ−１９，８°（Ｃ＝０．８
、ＩＮＨＣ／）。この生成物の構造はＩＨ−ＮＭＲスペ
クトルにより確認した。

上記工程Ｃで得た３、７６Ｎの生成物を実施例６の工程
Ｃの方法で１３ミリモルの規模で５０ｄのメチレンクロ
ライドを溶媒として用いて反応すると、５．０ｇ（７４
％）の目的の２保護ジペプチドアミドをこわれやすいあ
わ状物質として得る、Ｒｆ　Ｏ，４０（酢酸エチル／ヘ
キサン、１：１：モリブデンリン酸スプレィ）。生成物
の構造はゝＨ−ＮＭＲスにクトルにより確認した。

Ｅ、上記工程りで得た５、０１９．７＜ＩＪモル）の２
保護ジ（ブチドアミドの溶液に無水臭化水素ガスを通じ
、１時間室温で攪拌する。反応混合物を寒宮Ｊ蒸発乾固
し、得られる黄色固体残置を水に溶解する。この液を２
回エチルエーテル、１回メチレンクロライドで洗浄し、
水層を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ５，８に調整した後
真空下蒸発乾固する。固体残置な１０１！７の９５％エ
タノールに溶解しエチルエーテルを加えると表題化合物
が２つの集りとして１度に沈殿する。

１．６６ＬＣアルフア〕。＋１６．４°（Ｃ＝０．９．
１．２ＮＨＣ１り、Ｍ、Ｐ、　８５−９０Ｃ；１、２０
．９、〔アルファ〕ゎ＋１６．９°（Ｃ＝０．８．１．
２ＮＨＣＪ）。

各々の集りは薄層クロマトグラフィーで目的物質のＲｆ
値０．５１の外に少量のＲｔ値０．４４を示す物質を含
んでいる。

上記の工程で得た沈殿を一緒にした物質１．６９ｇ（３
，８５ミリモル）と０．６６Ｎ（３，８３＜リモル）の
ｐ−）ルエンスルホン酸を１Ｑｉｕの水に加える。この
溶解させた浴液を室温で２時間攪拌する。生じる沈殿を
１取し少量の水で洗うと０．９４１のｐ−１ルエンスル
示／酸塩を得ζこの塩を６１の液体アニオン交換レジン
（アムバーライトＡａｂｅｒｌｉｔｅ　ＬＡ−ｉ■）、
６ｙｉｔのヘキサン、２１の水とまぜ混合物を２時間攪
拌する。水層を分取しヘキサンで洗浄した後真空下蒸発
乾固すると０．７２ｇの灰色がかった白色固体−を得る
、〔アルファ几＋２７２．４３°（Ｃ＝０．８、ｔ２Ｎ
Ｈ（４１）；Ｒｆα４＆甘さ強度二Ｍ糖の６２０倍。香
りをもたず、甘さの衝撃が速いため甘い味を通常になく
正確に判断した。

■Ｒｏｈｍ　ａｎｄ　Ｈａａｓ　Ｇｏ、の登録商標実施
例　８ Ｌ−アス／ξルチルーＤ−０−メチルセリン　Ｎ　−（
２，２゜４．４−テトラメチル−１，１−ジオキソチェ
タン−３−イ３．８１９（１５ｉｕモル）のＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル−Ｄ−０−メチルセリンを７５ｉｕ
のメチレンクロライドに溶解し、Ｎ−メチルモルポリン
（１，６８１Ｒ１）を加え、−１５ｃＫ冷却シタ後１．
４３ｍのエチルクロロホルメートを加える。反応液＃′
１−１５Ｕで８分間攪拌した後２．１８．Ｓ＋（１５ｉ
ｕモル）の６−アばノー２．２．４．４−テトラメチル
チェタンを加え、放置により室温まで暖める。

更に攪拌を２時間続けた後反応混合物を希水酸化すｌ−
１ｊウム液、希塩酸で洗浄し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）後色
全Ｊ溶媒を留去すると６．１１ｇの液体生成物を得る、
Ｒｆ　Ｏ，５８（酢酸エチル／ヘキサン、１：１；モリ
ブデンリン酸スプレィ）。

上記工程Ａで得た生成物６．１１．９を７５１１１のク
ロロホルムに溶解し、氷冷下７．１２　ＩＩのｍ−クロ
ロ過安息香酸を少しづつ加える。反応混合物を放置によ
り室温まで暖め６時間攪拌する。クロロホルム（７５１
ＬＩ３）を更に加え、その溶液を５％（重量／容量）炭
酸ナトリウム溶液、０．５Ｎチオ硫酸す）　ＩＪウム、
１Ｎ塩酸で各々２回づつ洗浄する。

有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）後溶媒を留去すると６．２
４ｙの生成物を粘着性液体として得る、Ｒｆ　Ｏ，２２
（酢酸エチル／ヘキサン、１：１、モリブデンリン酸ス
プレィ）このものは出発原料とスルホキシドを痕跡程度
含んでいる。　’Ｈ−ＮＭＲスはクトルは少量のクロロ
ホルムを含む目的のスルホンの構造に一致した。

６．１１９のＮ−ベンジルオキシカルボニル−ｐ−〇−
メチルセリンＮ　−（２，２，４，４−テトラメチル−
１，１−ジオキソチェタン−６−イル）アミド、２５０
１のメタノールと６．Ｏｙの５係・ξラジウムー炭素触
媒の混合物を５０　ｐｓｉ　（３，５２ｋｌ／ｃｘ２）
で２時間水素化する。触ｇｊＥ、はｒ過により除き、ｆ
液は真空下溶媒を留去し、残量を１Ｎ塩酸に溶かす。酸
性溶液を６回クロロホルムで洗浄した後、固体の水酸化
ナトリウムでアルカリ性とし、塩化ナトリウムを飽和さ
せた後、６回５Ｑｉｌのクロロホルムで抽出する。抽出
液を合わせ乾燥（ＭｇＳＯ４）後真空下溶媒を留去する
と６．３７ｇ（８０％）のアルファーアだノアミド生成
物を無色液体として得る、Ｒｆ　Ｏ，２９；［アルファ
）Ｄ−１５，７゜（Ｃ＝０．８、ＩＮＨ（、／）。構造
は゛Ｈ−ＮＭＲスイクトルで確認した。

Ｄ、Ｃ６Ｈ５ＣＨ２０ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＮＨＣｂ２）Ｃ
ＯＮＨＣＨ上記工程Ｃで得た生成物３．３７ｇ（１２Ｃ
リモル）を出発原料とし、実施例１の工程りの方法で目
的の２保躾シイブチドアミドを透明なガラス質物質とし
て得る、６．７３ＪＦ（９１％）、Ｒｆｏ、２８（酢酸
エチル／ヘキサン、７０　：　３０　）。

ＩＨ−ＮＭＲスイクトルはこの構造によく一致した。

Ｅ、６．７３Ｎのを二ノーベンジルＮ−Ｃｂ−Ｌ−アス
パルチル−Ｄ−０−メチルセリンＮ−（２，２゜４．４
−テトラメチル−１，１−ジオキンチェタン−３−１ル
）７ミ）’、２５０Ｒ１ｆ）メタ／−にと２．ＯＩの５
％Ｐａ／Ｇ触媒の混合物を上記工程Ｃの方法で水素化す
る。溶媒の留去により残った残量を終夜エチルエーテル
中で攪拌し、固体生成物をｆ取し、真空オーブン中で乾
燥すると、目的のジはブチドアミドを３．３．９（７７
％）の収量で得る、Ｒｆ　Ｏ，２３；Ｍ、Ｐ、１４０−
１５０Ｃ（分解）；〔アルファ〕。＋２０．３°（Ｃ＝
１．１．２ＮＨＣ／）。

甘さ強度：蔗糖の２００倍 実施例　９ Ｌ−アスノξルチルーＤ−セリｙＮ−（ａＪ−シス。

２．１１のトランス−２，６−シスチルシクロヘキサノ
ンオキシムを５ＯＩＩ７の乾燥エタノールに溶解し、加
熱還流する。この溶液に６．１ｇの金属ナトリウムを少
しづつ加える。加えるのが終了したら更に６０分間還流
を続けその後放置により室温まで冷却する。反応液はゲ
ル状になるので水に溶解し、塩酸でｐＨ２，０とし、エ
チルエーテルで洗浄する。水層は水酸化ナトリウムでア
ルカリ性としエーテルで抽出する。抽出液を乾燥（Ｍｇ
５Ｏ４）後留去すると目的のアミンを無色液体として得
る。

Ｂ、Ｄ−セリン　Ｎ−（ゼーイそ、トランス−２，６−
シスチルシクロヘキシル）アミド 実施例１０工程ＢとＣに記した方法で１４７ＩＩ（６，
１５ばリモル）のＮ−Ｃｂ２−Ｄ−セリン、７７５１１
１９（６，１５ばリモル）のｄ！−シス、トランス−２
，６−シスチルシクロヘキシルアばンと等量のＮ−メチ
ルモルホリンとエチルクロロホルメートを反応させ、接
触還元でアミノ基保護基を除くと目的のＤ−セリンアミ
ドを白色固体として０．７０Ｉ得る、Ｒｆ　　Ｑ、６４
（酢酸エチル／ヘキサン、７：６）。

ｃ、　２保護ジペプチドアばド ロ００■（２，８ミリモル）のＤ−セリン−Ｎ−（ａｚ
−−、ｙ、ｚ、　、　）　ランス−２，６−シスチルシ
クロヘキシル）アミドを用いて実施例１の工程りの手ノ
枳で対応するベニノーベンジルＮ−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリンアミドを無色固
体として１．２ｇ得る。イソプロピルエーテルより再結
晶すると１．ＯＩ得る。　Ｒ１，３５（酢酸エチル／ヘ
キサン、’　７　：　３　）。

Ｄ、上記工程Ｃで得た２保護ジベゾチドアミド（１，０
ＪＦ）をメタノール中０．６１の５％パラジウム／炭素
触媒の存在下、実施例１の工程Ｅの方法で接触還元する
と表題化合物を灰色がかった白色の結晶性固体として４
６５１ｖの収量で得る。

甘さ強度：蔗糖の２００倍 実施例　１０ ベーターベンジル　Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｂ
２ Ｄ−０−メチルセリン（６，６５Ｌ　５６．１ばリモル
）を１００１１１１のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアばド（
ＤＭＦ）に溶解し室温で６．７４１（６２，４ミリモル
）のトリメチルクロロシランを流加する。別のフラスコ
にベーターベンジルＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ
−アスパルテート（１８，０Ｌ５０．４−？リモル）、
トリエチルアミン（１２，３５Ｉ、１２２１ｖモル）と
ＤＭＦとテトラヒドロ７ラン各々１１０１１１を入れ一
１５Ｃに冷却する。この溶液にエチルクロロホルメー）
（５−９！Ｍ、５５．１ミｌＪモル）を加え反応混合物
を一１０Ｃで１０分間攪拌する。この溶液に先に準備し
たシリル化したＤ−０−メチルセリンのＤＭＦ溶液を反
応液の温度を−５〜−１０Ｃに保つように滴下する。反
応混合物を一５Ｃで１時間攪拌した後反応液が酸性にな
るまで０．２　Ｎ塩酸を加えクロロホルムで数回抽出す
る。クロロホルム抽出液をあわせ数回希塩酸で洗浄し、
残っているＤＭＦを除く。

真空上溶媒を留去すると表題の化合物を得る。

Ｄ−０−メチルセリンの替りにＤ−セリンを用い、トリ
メチルクロロシランの量を２倍にして同様の操作を行う
とさ二！−ベンジルＮ−Ｃｂ２−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−セリンが同じように得られる。

実施例　１１ ベーターメチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アスパルチル−Ｄ−セ１ン ８０．７．９（０，７８モル）のＤ−セリ／を２００ｄ
のＤＭＦに懸濁させた液を１０Ｃに冷却し、１８１’（
１，７０モル）のトリメチルクロ１シランを少量づつ加
えその後２５Ｃで１時間攪拌する。

別のフラスコに１５８Ｆ（０，８６モル）のベーターメ
チルＬ−ア、スパラギン酸塩酸塩を１リツトルの水に溶
解する。この溶液に３４．５ｊ’（１８６モル）の水酸
化ナトリウム続いて８０ｇの炭酸水素す）　ＩＪウムを
加えはげしく攪拌する。５−１０Ｃに冷却後１６１１Ｉ
（０，９４モル）のベンジルオキ７カルボニルクロライ
ドを少量づつ加え、更にこの温度で２時間攪拌を続ける
。反応混合物を１００−の酢酸エチルで洗浄後８Ｑｍの
濃塩酸を加えることにより酸性とし、酢酸エチルで抽出
する（　４５　Ｍ２回）。この抽出液（９００ｍ）はベ
ーターメチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ア
スパルテートを２１８．！９（０，７８モル９０％の収
率）含んでおり、更に精製することなく次の段階で用い
る。

酢酸エチル抽出物を一２０Ｃに冷却し、１６５１１（１
，６３モル）のトリエチルアミンと８４ｙ（０，７８モ
ル）のエチルクロロホルメイトを加える。この溶液を−
１５から一２０Ｃで３０分間攪拌した後先に作ったシリ
ル化されたＤ−セリンのＤＭＦ溶液をすばやく加え、放
置により室温まで暖め１時間以上攪拌する。反応混合液
を水で洗浄しく　５００ｍ１５回）、有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥した後真空下留去すると表題化合物を得る
。

Ｄ−セリンのかわりにＤ−０−メチルセリンを用い、ト
リメチルクロロ７ランの量を半分にし℃同様の操作をく
り返す事によりベーターメチルＮ−Ｃｂ　　−Ｌ−アス
ノルチルーＤ−０−メチルセリンを得る。

実施例１０と１１においてＤＬ−セリ／またはＤＬ−０
−メチルセリンを用いると対応する次の構造をもつ２保
＃Ｌ−アスノルチルーＤＬ−アミノ酸ジペプチドを得る
。

式中、ｃｂ２ｕｏｃα３Ｈ２ＣｓＨｓ　テアＱ、Ｒｔｆ
ｉＨ又ｔｒｉａ（３ソシテＲ１０ハＣＨ３又ハＣＨ２Ｃ
６Ｈ５テアル。

実施例　１２ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ−（トランス−２−
メチルシクロヘキシル）アξド Ａ、２２８．５’（０，６２モル）のベーターメチル−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスノセルチルー
Ｄ−セリンを１リツトルの酢酸エチルに溶解し、６９Ｆ
（０，６８モル）のトリエチルアミンを加え、混合物を
一２０Ｃに冷却し、６７　ｇ（０，６２モル）のエチル
クロロホルメートを加える。反応混合物を−１５から一
２０Ｃで６０分間攪拌した後７６．５ｇ（０，６８モル
）のトランス−２−メチルシクロヘキシルアピンを加え
更に６０分間攪拌を続ける。放置により室温まで暖めた
後混合物を１５ｍの濃塩酸を含む水５００−で２回洗浄
し、続いて５％炭酸水素ナトＩＪウム溶液２回、更に水
で洗浄する。有機層は乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後Ｘ２Ｔ約
２００′１１１まで濃縮し、４００ｄのへキサンを加え
ルトベーターメチルーＮ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｌ−アスノぞルチル−Ｄ−セリンＮ−（）ランスー２−
メチルシクロヘキシル）アばドが沈殿する。

Ｂ、上記工程Ａで得た生成物２３０．９（０，５０モル
）を５００−のメタノールに溶解した溶液に、２４ＩＩ
（０，６０モル）の水酸化ナトリウムを５００１の水に
溶解した溶液を加える。混合物は５０Ｃで１時間攪拌し
、希塩酸で約ｐＨ７まで中和した後オートクレーブに入
れる。２ｇの５％パラジウム／炭素触媒を加え２５　Ｃ
，３，５に！Ｉ／ｃＲ（５０ｐｓｔ）で１時間水素化す
る。触媒なｆ去しｆ液を真空下２００ｍ７！まで濃縮し
、濃塩酸を加えｐＨ５，２の酸性溶液にすると５Ｃにお
いて１時間で粒状物質ができる。沈殿をｆ過により集め
、その濡れたかたまりを水と濃塩酸の混合物に溶解し活
性炭処理しｒ過したｒ液−を５０％（重量／電量）水酸
化ナトリウム溶液でｐＨ５，２とする。５Ｃで粒状物質
を析出させた後ｒ取し、冷水で洗浄後乾燥すると目的物
質を得る。

他のベーターメチル−Ｎ−Ｃｂ２−Ｌ−アスパルチル−
Ｄ（又はＤＬ）−アミノ酸ジイプチドでも上記の方法に
より下記の構造に対応するジペプチドアばドを同じ様に
得ることができる。

ＲａハＣＨ２０Ｈ又＃１ＣＨ２０ＣＨ３テアル。

実施例　１３ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−０−メチルセリン　Ｎ−（ａ／
−ｔ−ブチルシクロプロピルカルビニル）アばド：シク
ロプロ７ξンカルボニルクロライドと塩化第１銅各々０
．５モルを５００１の乾燥エチルエーテルに溶解した溶
液に窒素雰囲気下２３８１Ｌ（（０，５モル）の２．Ｉ
Ｍｔ−ブチルマグネシウムクロライドを同じ溶媒に溶解
した溶液を一１０Ｃで滴下する。反応混合物を２５０−
の３Ｍ塩酸と７００１の氷の混合物に注ぎ、有機層を分
取し、水、炭酸水素す）　ＩＪウム溶液、食塩水の顔で
洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテル
を減圧下留去し、残置を常圧で蒸留すると４５ｇ（７２
％）の上−ブチルシクロプロピルケトンを得る。Ｂ、Ｐ
、１４５−１５３Ｃ０ ４Ｅｌ（０，３６モル）のケトンを、エタノール／水１
：１の溶液中で製造例Ｑの方法でヒドロキシルアずン塩
酸塩と酢酸ナトリウムと反応させる。

終夜加熱還流させた後反応液を冷却し、沈殿してくるオ
キシムをｆ取し、冷エタノールで洗浄すると、２ｉ５．
９のｙ−ブチルシクロプロピルケトキシムを得る。母液
より更に７．７　Ｎ得られる。両方をあわせエタノール
／水１：１の溶液より再結晶する。！＝２５．２１？（
５０％）のオキシムを得る、Ｍ、Ｐ、１１３．５−１１
４Ｃ０ ５，０Ｎ（０，０３５モル）のオキシムを８０−のエタ
ノールにｉ解し、８．０１（０，３５モル）のナトＩＪ
ウムを加え製造例Ｑに記した方法で反応を行い、生成物
を単離すると３．３１．Ｆの粗セー１−ブチルシクロプ
ロピルカルビニルアばンを得る。

これを常圧で蒸留して沸点１５３−１５５Ｃの生成物を
２．０１Ｎ（４５％）得る。

栓、温度計、乾燥管を付け、磁気回転子を入れた２５０
１＋１１７の６径のフラスコに２．８２ＪＩ（６，６ミ
リモル）の＜　二ｐ−ベンジルーＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−０−メチルセリン、
５０１Ｌｔのテトラヒドロフランとｔｏｉｄ（７，０ミ
リモル）のトリエチルアミンを入れる。

混合物は＝１ＤＣに冷却し、０．６９１１７（７，０ば
リモル）のエチルクロロホルメートを加え２０分間攪拌
する。更に一３５ＵＫ冷却し、Ｑ−７６１ＣＣ１，６６
ミリモル）のｄｄ−ｔ、−７’チルシクロプロピルカル
ビニルアミンを加える。反応混合物は放置により徐々に
暖め、室温で終夜攪拌する。混合物を１００−の水に注
ぎ１７０ｄの酢酸エチルで抽出し有機層を５％炭酸水素
す）　ＩＪウム溶液（５０ｄ、２回）、６Ｍ塩酸（５０
１１７，２回）、食塩水（７０３１１７，１回）の順で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥した抽
出液を真空下留去すると２保護ジペプチドアｉドの粗生
成物を得るので、それをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製する。

Ｃ５工程Ｂで得た精製物質２．３３ｊｌを実施例１の工
程Ｅに記した方法で、Ｃラジウム−炭素触媒を用いて水
素化すると目的のジベプチドアｉドを得る。

ａ（２０Ｈの化合物も、対応する２保護ジペプチドより
得られる。

実施例　１４ 今までの実施例の方法で構造式ＲＮＨ２を持つ適当なア
ばンを用いることにより以下に示すＬ−アルパルチル一
旦−アミノ酸アミドな同様に得る。

２．２−：）メチル−５−１−ブチルシクロにメチル２
−インブチルシクロヘキシル ２−ｎ７’チル−６−ニチルシクロヘキシル２．２−ジ
メチルシクロヘキシル ２−ｔ、−−１チル−６−メチルシクロヘキシル２Ａ−
ジエチル−２，４−ジメチ々グトラヒドロフランー３−
イル２．４−ジメチルテトラヒドロフラン−６−イル２
．２．４．４−テトラメチルテトラヒドロフラン−３−
イル３．５−：）メチルテトラヒドロピラン−４−イル
３．３，５．５−ｒ　トラメチルテトラヒドロピラン−
４−イル２．２，４．４−テトラメチルテトラヒドロピ
ラン−６−イル４．４−ジメチルテトラヒドロピラン−
６−イル２．２−　：）メチルテトラヒドロピラン−６
−イル３、３．５．５−テトラメチルオキセノぞ／−４
−イル２．３−ジイノプロピル゛シクロプロピル２−１
−ブチルシクロプロピル インプロビルシクロプロピルカルビニルｄ−メｆルーｔ
−ブチルカルビニル ジイソプロビルカルビニル ジー立−プチルカルビニル Ｌ−７エンチル ２．２．５−トリメチル−６−シクロＲンテニルＲＲＲ Ｈ２ＣＨ３ 実施例　１５ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−０−メチルセリン　Ｎ−（３，
５−ジメチルテトラヒドロチオピラン−４−イル）アミ
ド２ｇの酢酸ナトリウムと２５ｍのエタノールの混合物
を硫化水素ガスで飽和する。この溶液に７、０．９　（
０，０６３モル）のジインプロはニルケトンを加える。

この間反応による発熱がなくなるまで水浴で冷却する。

室温で４時間硫化水素ガスを通じながら攪拌し、その後
終夜放置する。エタノールと過剰のＨ２Ｓを人里Ｊ留去
し、残量をエーテルに溶解し、水、炭酸カリウム溶液、
希塩酸、水の順で洗浄する。エーテル抽出液を乾燥（Ｎ
ａ２Ｓ０４）し留去すると６，８Ｉの油を得る。これを
慕四Ｊ１０ｃＩｔのＶｉ　ｇｒｅａｕｘカラムを通し℃
蒸留すルト、１．６７．９の生成物を得る、Ｂ、Ｐ、８
り−８６Ｃ／９１０Ｉにのものは更に精製することなく
次の段階で用いる。

Ｂ、４−オキシイばノー６．５−ジメチルテトラヒドロ
チオピラン 工程Ａで得た環状ケトンｔ６７ｇ（０，０１１モル）、
１．６．Ｆ（０，０２３モル）のヒドロキシルアミン塩
酸塩と１．９．９（０，０２３モル）の酢酸ナトリウム
を６０１の水、１０１ＬＩ！のエタノールに溶解した混
合物を６時間加熱還流し、今後沈殿なＰ取する。

メタノール−水１：１より再結晶すると１．５ｇのオキ
シムを白色固体として得る。Ｍ、Ｐ、６Ｏ−８５Ｃ。

このものは異性体の混合物で次の段階で使用するのに十
分の純度である。

Ｃ，トランス／トランスとシス／トランス−４−アミノ
−６，５−ジメチルテトラヒドロチオピラン工程Ｂで得
たオキシム１．４５　Ｊｉｌ　（０，００９モル）を１
５ｉ１のエタノールに溶解した溶液に５１のナトリウム
を少量づつ加え、更に２５］１／のエタノールを加え反
応混合物を約６０分間加熱還流する。

反応混合物を水で希釈し、エチルエーテルで抽出し、抽
出液を水で洗浄する。次にエーテル層から希塩酸で抽出
し、水層な新しいエーテルで洗浄する。水層を水酸化ナ
トリウム溶液を加えることによりアルカリ性とし、再び
エーテルで抽出する。

有機層を乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）後、エーテルを留去して１
．１ｇの無色の油を得る。ガスクロマトグラフィ（ｏｖ
−１カラムを用い温度を８０から１００Ｃへ昇温するプ
ログラムを組む）の給米この生成物は２つの主成分を６
０／４０の比率で含んでいることが示された。ＩＨ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ７３）　Ｆｉ、この生成物が４−アミノ−
６−トランス−５−トランス−ジメチルテトラヒドロチ
オビランと対応する６−シス−５−トランス−異性体の
混合物であることを示唆した。

Ｄ、Ｎ（３，５−ジメチルテトラヒドロチオピラン−４
−イル）　−ｔ、−７’トキシカルボニルーＤ−０−メ
チル無水条件下、実施例７の工程Ａで得たｔ９６１（８
，９ゴリモル）のＮ　　ｔ−Ｂｏｃ−Ｄ−０−メチルセ
リン、１．９Ｅｌ（１９ξリモル）のトリエチルアｉン
と４ｏｍのテトラヒドロフランの混合物を−１００に冷
却する。これに０．９６　ｇ（８，９ばリモル）のエチ
ルクロロホルメイトを滴下しその混合物を一１’ＯＵで
２０分間攪件する。この溶液に１．１　ｇ（７，５ゴリ
モル）の工程Ｃで得た４−アミノ−６，５−ジメチルテ
トラヒドロチオビランの異性体の混合物を加え反応混合
物を一１０Ｃで１０分間攪件した後、放置により室温ま
で暖める。

反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。

有機層を炭酸水素す）　Ｉ）ラム、希塩酸、水、食塩水
で洗浄した後、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）シ、溶媒を減圧上
留去すると目的物を得る。

Ｅ、Ｎ−（３，５−ジメチルテトラヒドロチオビラン−
４−イル）−Ｄ−０−メチルセリンアばド王程りで得た
ｔ−ＢＯＣ−アεドを１５１１／のエタノールと５１１
Ｌｔの濃塩酸の混合物に溶解し、ｌＱｔ／の水を加える
。その液を５ｏ分間加熱還流し、今後エタノールを真空
下留去して除く。水性の残置を酢酸エチルで洗浄後、水
酸化ナトリウム溶液でアルカリ性としエーテルで抽出し
、抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）する。溶媒を留去する
と目的のアミノアばドを得る。

Ｅ、Ｄ−０−メチルセリンアミドとＬ−アスノぞラギン
酸Ｎ−チオカルボキシアンヒドリドの縮合工程Ｅで得た
Ｄ−０−メチルセリンアばド１．２５１５．１？リモル
）を５ゴのテトラヒドロフランに溶解し、５１１１１の
水を加える。透明な溶液を氷で冷却し、０．８９．！？
（５〜１ξリモル）のＬ−アスノぞラギン酸Ｎ−チオカ
ルボキシアンヒドリドを１度に加える。この溶液に必要
なら０．５Ｍの水酸化ナトリウムを加え混合物をｐＨ９
に保つ。３０分間攪拌した後反応混合物をエチルエーテ
ルそして酢酸エチルで洗浄し、洗浄液は廃棄する。水層
な希塩酸でｐＨ５，６の酸性とし、減圧下蒸発乾固する
。

残置に熱メタノール（１０Ｑｉｕ）を加えｒ過し、メタ
ノールを留去する。残置に再び熱メタノールを加えｆ過
し、Ｐ液を活性炭で脱色した後珪藻士を通してｒ過し、
ｆ液を留去すると粗生成物を得る。粗生成物を熱水（１
１１１７）に溶解し、ｒ遇した後、窒素気流下で５＋ａ
７！に濃縮し、氷で冷却すると沈殿が生じるのでｆ取し
、乾燥する。

上記工程りの手順においてｔ　−Ｂｏｃ−Ｄ−０−メチ
ルセリンのかわりにｔＢｏｃ−Ｄ−セリン、ｔ　−Ｂｏ
ａ　−ＤＬ−０−メチルセリ／を使用し、生成したＮ−
±−町匹＝Ｄ（又ＦｉＤＬ）−アミノ酸を工程り、Ｅそ
してＦの方法で反応すると構造式（Ｄの各々対応する化
合物を得る。ただしＲは６．５−ジメチルテトラヒドロ
チオピラン−４−イルでＲａＵ　ＣＨ２０Ｈ又ｕ　０Ｈ
２０ＣＨ３−ｃ−ｔ、、　ル。

実施例　１６ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ　　（２，２，４，
４−７″トラメチルテトラヒドロチオフエン−６−イル
）アばド：２．２６ｇ（１１＜９モル）のＮ−ｔ−ズト
キシカルボニルーＤ−セリンを７５ｄのテトラヒドロフ
ランに溶解した溶液に１．４７１１７（１０？リモル）
のトリエチルアミンを加え混合物を一１ＤＣに冷却する
。この温度で０．９６ＭＩＣ１０ミＩＪモル）のエチル
クロロホルメートを加え、１５分間攪拌を続ける。−２
ＤＣに冷却した後ｉ、５１１（ｉｏミリモル）のり−６
−アミノ−２，２，４，４−テトラメチルテトラヒドロ
チオフェンを加えその混合物は放置により室温まで暖め
る。酢酸エチルを加え混合物を２回５［１１Ｌｔの５％
（重量）クエン酸溶液、炭酸水素ナトリウム溶液（５０
ｄ、１回）飽和食塩水（５０′１１１．１回）で洗浄す
る。有機層は乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）シ減圧下蒸発乾固す
ると、Ｎ−（２，２゜４．４−テトラメチルテトラヒド
ロチオフェン−６−イル）−１−、／トキシカルボニル
ーＤ−セリンアミドを得る。この生成物は精製すること
なく次の段階で使用する。

工程Ａで得た３Ｉｉの生成物に５−のメタノールと６０
ゴの１Ｍ塩酸を加え、混合物を蒸気浴上６０分間加熱す
る。メタノールを留去し、残置をエーテルで抽出する。

エーテルは廃棄し、水層を水酸化す）　ＩＪウム溶液で
ｐＨ１１，０にあわせ、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）シ蒸発乾固するとＤ−セリンＮ
−（２，２，４，４−テトラメチルテトラヒドロチオフ
ェン−６−イル）アミドを得る。

Ｃ，ジペプチドアミドへの縮合 工程Ｂで得たＤ−セリンアばド１．０３　ｇ（４，２５
５１７モル）を１０１の水に混ぜ、氷で冷却後０．５Ｎ
水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９，２にあわせる。

これに攪拌しながら０．８　Ｎ　（４，２５ミリモル）
のＬ−アスパラギン酸Ｎ−チオカルボキシアルヒドリド
を少量づつ加え、その間水酸化ナトリウム溶液（０，５
Ｎ）で混合物のｐＨを９に保つようにする。加え終えた
らその混合物をＤＣで４５分間攪拌し、塩酸でｐＨ５，
２に調整した後真空下蒸発乾固する。残置をメタノール
でスラリー状トし、ｒ過により沈殿性固体を除き、Ｐ液
のメタノールを減圧下留去する。そうして得られる粗生
成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精
製する。

実施例　１７ 実施例６．７．８．１５と１６の方法を用いることによ
り対応するＬ−アスイルチルーＤ−アミノ酸アξド（Ｉ
）、その構造においてＲａ　はＣＨ２０Ｈ又はＣＨ２Ｏ
ＣＨ３でありＲは下に記した構造をもつ、を適当な出発
物質からＤ−Ｒａ−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＮＨＲの中間体
を経て合成させる。対応するＬ−アスパルチル−ＤＬ−
アタノ酸アεドも同様にしてＤ一対掌体のかわりにｔ　
−Ｂｏｃ　−ＤＬ−アずノ酸を用いて合成される。同僚
に縮合段階においてＤＬ−アスパラギン酸Ｎ−チオカル
ボキシアンヒドリドを用いると構造（Ｉ）のＤＬ−Ｄ又
Ｆｉ、ＤＬ−ＤＬの化合物を得る。

ＨＯＯＣＣＨ２ＣＨＣＯＮＨＣＨＣＯＮＨＲ・・・・（
Ｉ）（Ｉ Ｈ２Ｒａ 式中、Ｒａ＝ＣＨ２０Ｈ又ハＣＨ２０ＣＨ３ＲＲＲ ＣＨ３ ＲＲＲ ＲＲＲ ＲＲＲ ＲＲＲ Ｑ（（ＣＨ３）２ 実施例　１８ Ｌ−７スノξルチル−Ｄ−セリン　Ｎ−（２−、，１チ
ルチオ−２，４−ジメチルはンタンーろ一イル）アミド
ゝ Ａ、２−メチルチオー２．４−ジメチルペンタン−９、
２９（０，４０モル）の金属ナトリウムを含む２００Ｍ
Ａのメタノール溶液を水浴で冷却し、ガス状メチルメル
カプタンで飽和する。この溶液に７７．２１０．４０モ
ル）の２−ブロモ−２，４−ジメチルインタン−３−オ
ンを室温で加えその混合物を２時間攪拌する。反応混合
物を水で希釈［７，エチルエーテルで抽出し、抽出液を
水１食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

エーテルを留去し、残置を真空下恭留して５０．４．９
の目的物を得ろ。Ｂ、Ｐ、７６°（２０＋ｍ）。

Ｂ、２−メチルチオ−２，４−ジメチル−６−アミノに
ンタン 、！Ｓ、０１０．０３８モル）の２−メチルチオ−２，
４−シメチルインタン−６−オン、９．９＆のホルムア
ミドと２６１ｇの１００％ギ酸の溶液を加熱還流し、そ
の間反応により生じた水を分画ヘッドにより除く。１２
時間後更［２，５，！９のギ酸を加え史に２４１￥Ｆ間
同じ方法で加熱還流する。その時反応混合物の温度は１
９０Ｃに達する。混合物を冷却し。

水で希釈した後酢酸エチルで抽出する。抽出液を水で洗
沖し、減圧上蒸発乾固し、５．５１１の残った油状物質
を得ろ。この油を４３ｍの６Ｎ塩酸と６時間還流し、水
で希釈し、エーテルで洗浄し、水層を水酸化ナトリウム
で強アルカリ性とする。エチルエーテにで抽出後抽出液
を留去してろ３ｇ（５６％）の無色のアミンを得ろ。こ
のものは６フイートの０Ｖ−１カラムを使用して１１０
ｃでのガスクロマトグラフィーで単一のピークを与える
；株桐時間　４１２秒。

Ｃ，Ｄ−セリン　Ｎ−（２−メチルチオ−２，４−３，
４７１０，０１７モル）のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｄ−セリンと２．５１（０，０１７モル）のトリエチ
ルアミンを１００Ｎのテトラヒト９０フランに溶解した
溶成［−１５Ｃで、１．６３１Ｍのエチルクロロホルメ
ートを加える。１５分間攪拌ｔ７た後２．４９．９　（
０，０１７モル）の２−メチルチオ−２゜４−ジメチル
−３−アミンはンタンを加え、混合物を１時間ｒＬ件す
る。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、５％クエン
酸溶液（１量／容り、炭酸水素ナトリウム溶液１食塩水
で洗浄する。有機層を蒸発乾固する。残置Ｖ１００１１
ｔのメタノール、６０ｒ！１１の濃塩酸を加え混合物を
１時間還流する。メタノールを留去した後、残置に水を
入れ。

エーテルで洗浄し、水層を水酸化ナトリウムでｐＨ１２
とし、エーテルで抽出する。抽出液を留去して目的のＤ
−セリンアミドをイ基る。

Ｄ、工程Ｃで得た５、３４１０．０１３モル）のＤ−セ
リンアミ１を３Ｑｍのアセトンと１７ｍＡの水ニ俗解し
た溶液を水酸化すｈ　ＩＩウム溶敢でｐＨ９，９に調整
し、−２Ｃに冷却する。この溶疫に２７８ｇ（０，０１
３モル）のＬ−アスパラギン酸　Ｎ−チオカルボキシア
ンヒドリドを少量づつ２０分以上かけて加え、そのＩ”
Ｘ　Ｉ　Ｎ水酸化す）　ＩＩウムでｐＨ９９に保つ。加
え終ったらその混合ｇを一２Ｃでろ０分間攪拌し、酢酸
エチルで洗浄し、塩酸でｐＨ２の酸性液とし史に酢酸エ
チルで洗浄する。

氷層なこんどはｐＨ５，２とし蒸発乾固する。残置にメ
タノールに入れてスラリー状とし粗ジＲブチドアミドを
１取する。ｔＡ液にエーテルを加え１遇することにより
史に粗ジはプチド了ミドを得る、粗生成物は、シリカゲ
ルプレー）　（２０Ｘ２０Ｘ２ｆｌ）のプレパラテイブ
薄層クロマトグラフィーで和製し、展開液はブタノール
／水／酢酸、４：１：１、容置で行５゜生成物の帯域を
切り出し、メタノールで溶出するとａｈしたＬ−アスノ
ξルチルーＤ−セリン　アミドを得る。

工程Ｃの方法で使用したＮ−ｔ−Ｂｏｃ−Ｄ−セリンの
かわりに、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−０−メチ
ルセリを用いることにより同じように生成した物質を上
記の工程りの方法で反応させろと対応するし一アスノξ
ルチルーＤ　−０−メチルセリンアミドを得ろ。

Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ−（２−ヒドロ、キ
シ−２，４−ジメチル−ろ−はメチル）アミド Ａ、２−ヒドロキシ−２，４−ジメチル−６−ｏンタノ
ン ２８３献（０，２モル）の２，４−ジメチル−６−はン
タノンを１００ｍｔのクロロホルムに溶解した溶液を攪
拌し、　　１０．３ａ１０．２モル）の臭素を３０虹の
同じ溶＃に溶解した溶液を滴下する、この混合物を数分
間４か押し、溶媒を真空下留去ｌ〜、残置を１ＱＱ’ｍ
ｌの、エタノールに溶解する。水５［ＩＭと１０Ｍ水酸
化ナトリウム５Ｄｍｔを加えろ。この混合物を攪拌し、
１時間還流１．た後、２００’ｒｌＬｌの水で希釈し、
５３ｍのエチルエーテルで５回抽出する。抽出液を乾燥
（ＭｇＳＯ４）　後蒸発乾固し、残置を蒸留し１５．９
！Ｍ（６１％）のヒドロキシ−ケトンを得る。ｂ、ｐ、
６Ｏ−６２Ｃ７１Ｂ陥。

Ｂ、３−アミノ−２−ヒドロキシ−２，４−ジメチルシ
ンタン 工程Ａで得たヒドロキシ−ケトン　１５ｇ（０，１１５
モル）を実°施例１３の工程ｆ）Ｋ配した方法でホルム
アミドとギ酸との混合物と還流して還元して４．５．９
（３０％）のヒドロキシアミン濠得る。　　ｂ、ｐ、　
８Ｏ−８ＩＣ／１７１ｎ。

Ｃ，２保護ジはブチドアミド ２．２２　ｇ（５，０ミリモル）のベーターベンジル−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ
−セリンを５５縦のテトラヒドロフランに溶解した溶液
を一１５ｃに冷却し、ｏ、５５祷（５，０ミリモル）の
Ｎ−メチルモルホリンと３．４８ｍの（５０ばリモル）
のエチルクロロホルメートを加える。この混合物を−１
５から一１０ｔＺ’で２分間攪拌し、０．６６．９　（
５，０ミリモル）の６−アミノ−２−ヒドロキシ−２，
４−ジメチル又ンタンを加える。

混合物を放置により室温まで暖め、終夜撹拌し。

実施例１６の工程Ｂに記した後処理を行うと２保櫓ジＲ
ブチドアミドを得、それはそのま５次の段階で使用する
。

Ｄ、上記工程Ｃで得た生成物を２５０酎のメタノールニ
溶解し、１．０ＩＩｆ７）５％Ｐｄ／Ｃを用イ６０Ｐｓ
　ｉ　（１７ｋＦ／Ｃｒｎ″）で２時間水素化する。触
媒をｆ去し、溶媒を真空下留去する。残置をメタノール
に溶解し、エチルエーテルを情拌しながらゆっくり加え
ろと表椀化合物が沈殿して（る゛ので１取し、真空下乾
燥する、 実施例　２０ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−０−メｆルセリンＮ−（ＤＬ−
２−アミノ−６，３−ジメチル−４−ヒドロキシブタン
酸ラクトン）アミドＡ、ＤＬ−２−アミノ−６，６−シ
メチルー４−ヒの方法で合成。

２−ケト−３，３−ジメチル−４−とドロキシ酪酸ラク
トン６．５ｇを希水酸化ナトリウムで中和し、水溶液を
真空下蒸発乾固する。残置ｖＣ１ＱＱｉｍの熱エタノー
ルを入れ熱いうちＫＩ濾過し、７００〜の金属ナトリウ
ムを２＆のヒドロキシルアミン塩酸塩を含む１０成のク
コタノールに浴がした浴准ケ加よる。６，３−ジメチル
−４−ヒドロキシ−２−オキシイミノ酪酸ラクトンのナ
トリウム塩５ｇが沈殿してくる、それをメタノールより
再結晶する。

そのナトリウム塩を２Ｎｍ酸中で分解するとその溶液か
らオキシムがゆっくり結晶して（ろ。ベンゼン−ヘキサ
ンより再結晶する、Ｍ、Ｐ、１６０″Ｃ。

２５９θ）オキシムを１００１Ｗｌのエタノールに溶解
した溶液に、５５’の酸化白金を１５０１の２Ｎ塙醸に
懸濁１．たものを少量づつ加え、混合物を常圧で２日間
水素化する６触媒を１去し、Ｉ液を留去し、侵食を１５
０−のエタノールに溶愼する、５００　ｍｌのエチルエ
ーテルを加えるとＤＬ−２−アミノ−６，３−ジメチル
−４−ヒドロキシ酪酸ラクトン塩酸塩が沈殿してくる、
エタノール／エーテルより再結晶して２２ｇ４ろ、Ｍ、
Ｐ、２０８−２１２Ｃ。

■程Ａで得たアミノラクトン塩酸塩１．６５　ｇ（０，
０１０モル）を１０ｄのメチレンクロライドと等量のト
リエチルアミンに溶解し、実施例１６σ）工程Ｂの方法
を用いろと Ｃ６Ｈｓ　ＣＨ２０ＣＯＣＨ２ｃＨｃＯＮＨｃＨ（ＣＨ
２０ｃＨ３）ＣＯＮＨ−ＮＨＣＯ２ＣＨ−２Ｃ６Ｈ５ １） を得る。

Ｃ０上紀工程Ｂの生Ｉｙ物（２，５，９）　　を２００
１のメタノールに溶解し、０．２９の５％Ｐｄ／Ｃ触媒
を加え実施例１３の工程Ｃに記したように水素化し。

生成物の単離を行うと目的のジにブチドアミド得ろ、 実施例　２１ ■７−、アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ　−　（　２，
２，４。

４−テトラメチル−６−ヒドロキシシクロブチル）アミ
ド Ａ。

Ｎ−インジルオキシカルボニル−〇ーセリン（０１モル
）を実，施例８ｑ）工程Ａの方法で、シス／トランス−
２．　’；’．　４．　４−テトラメチル−６−ヒトロ
キシシクロブチルアミンと反応させるとＮ−Ｃｂ２−゛
セリンアミドを得る。

Ｂ．Ｎ−Ｃｂ２−セリンアミドを実施例８０工程Ｃの方
法で水素化すると対応する２−アミン化合物。

Ｄ−セリンＮ　−　（　２．２．４．４−テトラメチル
−６−ヒドロキシシクロブチル）アミド、を得る。この
化合物を実施例８の工程り．Ｅの方法で変換すると表頭
化合物を得る。

対応するし一アスノξルチルーＤ−０−メチルセリン　
アミドも同様にして得る、 実施例　２２ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ−（２，２，化４−
テトラメチル−６−オキツシクロブチル）アミド 実殉例２１の工程Ａで傅たＮ−ペンジルオギシ力ルボニ
ルーＤーセリン　Ｎ　−　（　２．２，４．４−テトラ
メチル−３−ヒドロキシシクロブチル）アミド３６、４
，１０．１０モル）を１５００ＩＲ１のアセトンに溶解
し乾燥窒素雰囲気下−１０Ｃに冷却する。

２、６７Ｍ無水クロム酸の希硫酸溶液４２酎（０．１１
モル）を加える。−１０Ｃで１５分間攪拌後、溶媒を真
空上留去し、侵食を氷−水の混合物へ注ぐ、水酸化す）
　ＩＪウム溶液で中和後エチルエーテルで抽出する。エ
ーテル抽出液を乾燥（ｗＳＯ４）Ｌ。

蒸発乾固すると粗生成物を得，もし望むなら、シダリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィーで精製する。

Ｂ．上記工程Ａで得た生成物を実施例８の工程Ｃの方法
で水素化し、Ｄ−セリン　Ｎ　−（２，２，４，４−テ
トラメチル−６−オキソシクロブチル）アミドを得る。

これを実施例８０工程りとＥに記した方法で表題化合物
に変換する。

実施例　２ろ ＲＮ）Ｔ　２の構造を持つ適当なアミンを用い前記の方
法で、同様に構造式（１）の化合物を合成した、但しＲ
ａはＣＨ２０Ｈ又はＣＨ２ＯＣＨ３である。

Ｈ２ Ｒａ ＲＲ ＲＲ ＲＲ ＲＲ Ｇ（３ ＲＲ ＲＲ ＲＲ ｒｘｉ　　リ３ｎ−Ｃ３）Ｊ７ ＲＲ Ｃ２Ｈ５（ＣＨ３）　２ ＲＲ （ＣＨ３）２ ＲＲ ＲＲ （１７３） ＲＲ ＲＲ 実施例　２４ 炭酸コーラ飲料 炭酸コーラ飲料は下に記した組成で造る。その飲料は１
１％蔗糖の飲料を対照として甘さの強度を比較する。

成　　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　％、沖
量カフェイン（１％水溶液）　　　　　　　　　　　０
．７００濃縮コーラ香料　　　　　　　　　　　　　　
　ｏ、ｏ　ｓ　。

リン酸（５０％水溶液）　　　　　　　　　　　　　０
．０４０クエン酸（５０％水誤液）　　　　　　　　　
　　０．０６６クエン酸ナトリウム（２５％水溶液）　
　　　　　０．２１０力ラメル着色料（２５％水溶ｆＶ
ｉ、）０．３７０レモン油抽出物　　　　　　　　　　
　　　　　（１，０１２ライム油抽出物　　　　　　　
　　　　　　　　　００２１炭酸水（３，５容量の炭酸
ガス）　　　　　　　　　ｑ、　ｓ。

Ｎ−（７２，）ランス−２，６−シメチルシクロヘキシ
ル）アミｒのかわり［０，０９０％の１０％トー７スパ
ルチルーＤ−セリン　Ｎ−（ジシクロプロピルカルビニ
ル）アミド水溶液てたは１．６５％の１０％Ｌ−アスパ
ルチルーＤ−０−メチルセリン　Ｎ−（ジシクロプロピ
ルカルビニル）アばド水溶液を用いても、同じ負の炭酸
コーラ飲料も・得る。

実施例　２５ 固いキャンディは次の処決と方法により調整する、 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　４．００ＦＤとＣ赤　４０番（１０％水溶液）　　　
　　　　０．３０チエリー香料　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．６０クエン酸　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．００ポリデ
キストロース※　　　　　　　　　　　　　　４２０．
００水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１８０．００小さいビーカーに甘味料を水に溶解し
１着色料。

香料とクエン酸を加えよ（混合し溶解する。他のビーカ
ーでポリデキストロースと水をまぜる。攪拌しながら１
４０Ｃまで加熱し、その後１２０−１２５Ｃに冷却する
。これに先程の小さいビーカーの成分を加え十分かきま
ぜこねる。このかたまりを油をひいた堅い平板に移し、
放置して７５−８ＤＣに冷却する。かたまりを油をひい
た刻印ローラーを通して抜き出す。

Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ−（ジシクロプロピ
ルカルビニル）アミドのかわりに甘味剤として０．４９
ｇのし一アスノξルチルー〇−セ１７７Ｎ　−（２，２
，４，４−テトラメチル−１，１−ジオキンチェタン−
３−イル）アミドまたは２．３３．９のし一アスパルチ
ルーＤ−セリン　Ｎ　−（２，２，４，４−テトラメチ
ル−６−ズンチル）アミドを用いても同じ結果を得る。

※Ｕ、Ｓ、　　３，７６６．１６５ 実施例　２６ ゼラチンデザートは次のような組成と手１１ｈにより作
る。

成　　　　分　　　　　　　　　　　グラム数ゼラチン
　２２５　白粉　　　　　　　　Ｚ５２２クエン酸　　
　　　　　　　　　　　　　１．８４８クエン酸ナトリ
ウム　　　　　　　　　　１．２９６いちご香料　　　
　　　　　　　　　　［１，２９８Ｌ−アスパルチル−
Ｄ−セリン　Ｎ−０，０３６沸騰水　　　　　　　　　
　　　　　　２４０．０００冷水　　　　　　　　２４
０．０００ ４９１．０００ 最初に上から５番目までの成分を混ぜ、沸騰水を加え完
全に溶解するまで攪拌する。冷水を加えはげしく帽拌す
る。取分は用の皿に移し、かたまるまで冷蔵する。

実施例　２７ 低カロリー調理用甘味料は次の処方により作る。

Ａ８次の成分を混ぜることにより粉末甘味料を作る。

結晶ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　４９５
２デキストリン（デキストロース１０当量分）　　５０
．００グルタミン酸１ナトリウム［０，０２ グルコノ−デルタ−ラクトン　　　　　　　　　　０．
０２クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　
０．０２雨０，００ このブレンドの１グラムの甘さは蔗糖約３グラムに相当
する。

Ｂ、調理用液体甘味料は次のようにして作る。

成　　　　　　　　分　　　　　　　　　％１重誉水　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９９７３
安息査酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　０
．１０ｉ　ｏ　ｏ、ｏ　。

この溶液１グラムの甘さは結晶蔗糖約１．２グラムに相
当する。

上記工程Ａにおいて構造式（１）の甘味料が０，８６ｇ
のし一アルパルチルーＤ−セリン　Ｎ−（２，２゜４．
４−テトラメチルチェタン−５−イル）アミドとサッカ
リンの１：４混合物であっても似たような結果を得る。

同様に上記工程ＢにおいてＬ−アスパルチル−Ｄ−セリ
ン　Ｎ−（ジシクロプロピルカルビニル）アミドのかわ
りに０３４１１の同じ化合物とサッカリンナトリウム１
：６（ｍ、ｔ）の混合物でも同じような液体調理用甘味
料を得る。

バニラの砂糖を使わないフローズンデザートは次の処方
により、規定の作り方で作る。

成　　　　　　　分　　　　　　　　％、Ｎ量ヘビーク
リーム（６５％バター脂肪を含ｔＪ）２３．００脱脂粉
ミルク　　　　　　　　　　　　　　　　１０．５０モ
ノとジグリセリン乳化剤　　　　　　　　　　０．２５
ポリデキストロース※　　　　　　　　　　　　１１．
２０水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５４．４９ゼラチン（２２５白粉）０．５０ １００．００ 余Ｕ、Ｓ、　　３，７６６．１６５ 実施例　２９ 新鮮なセイヨウナシを洗い、皮をむき、芯を取り、薄く
切り、０．０５重量％のアスコルビン２を含む水溶液［
浸す。薄く切った果物をスクリューキャップのついた広
口びんに入れ１次の成分を含むシロップでびんを満たす
。

％、′１１綾 ンルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　２５．
ｎ　００クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．１２５水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｑ、ｓ。

ｉｏｏ、ｏｏ。

広口びんはゆるくキャップをしめ、熱い水を入れたオー
トクレーブ中におき１ｏｏｃで４５分間オートクレーブ
にかける。広口びんを取り出し。

すぐキャップを固くしめることにより密封し放置して冷
却する。

実施例　３０ 成　　　　　　　分　　　　　　　　　　　　　％、１
Ｊ責クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　３　；１．７　ｓクエン酸ナトリウム　　　　　　　
　　　　　　　５．０８いちご香料　　　　　　　　　
　　　　　　　５Ｚ７２いちごＦＤとｃｉ色料　　　　
　　　　　　　　０．５４カルボキシメチル　セルロー
ス　　　　　　　　　　２．４４ｉ　ｏ　ｏ、ｏ　。

すべての成分をミキサーで均一になる壕で混合する。使
用する時は１．７６９の濃縮粉末飲料を４冴借オンス（
１１１３ｄ）の水に溶解する。

実施例　ろ１ 非常に好評なバニラ菓子は、次のような製法を用いで作
る。

乳化ショートニング　　　　　　　　　　　　１６．０
９水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２０．８３卵　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２３．００炭酸水素ナトリウム　　　　　
　　　　　　　　　１．１０バニラ抽出物　　　　　　
　　　　　　　　　　０．２８グルコノーデ火ターラク
トン　　　　　　　　　１．７５ポリデキストロース※
、７０％水溶液　　　　８０．００脱脂乾燥ミルク　　
　　　　　　　　　　　　　２．５０小麦粉　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５６．２０粉末全乳　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．８０小麦でん粉　
　　　　　　　　　　　　　　　　１．４０２０４．０
０ 脱脂乾燥ミルクと粉末全乳、ｙｔ？ＩＪデキストロース
溶液、乳化ショートニングをあわせる。クリーム状でな
めらかになる捷でゆっくりで攪拌しく約６分間）卵を加
え、均一なりリーム状混合物が得られる壕で強くかき捷
ぜる。甘味料を水に溶かしクリーム状均一物情に加え、
２−３分間混ぜる。

残りの成分を加ダ、クリーム状でなめらかになるまで攪
拌する（３−５分間）。１２０ｇのこね粉を小さな油を
ぬった平なべにおき、３５０Ｆ、（１７６７１：’）で
６０分間焼く。

※Ｕ、Ｓ、　　３，７６６．１６５ 実施例　ろ２ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ　−（２，２，４゜
４−テトラメチルチェタン−６−イル）アミドＣＨ３Ｃ
Ｈ３ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ　−（２，２，４゜
４−テトラメチルチェタン−６−イル）アミドとサッカ
リンナトリウムの混合物を作り、その味覚受容性と規準
蔗糖水溶液と比較しての甘さ強度を評価した。サッカリ
ンと発明した化合物子はそれぞれ蕪塘の６００倍と１２
００倍でありこの値を混合物の理論的甘さを計算するの
に用いた。一連の味覚審査官による評価は、実験混合物
の水溶液を６から１２％（軍ｔ／容猾）の蔗糖溶液と０
．０３３％のサッカリンナトリウム溶液とを比較して行
った。その結果は次の表に示した。

混合物９割合は重量 ［１、Ｒａ＝ＣＨ２０Ｈ。

（ＣＨ３）２　　　　　　　甘さ強度 １　　：　　１　　７５０１１２５　　５０　爽快、甘
し・にがくない １　　　：　　　、２　　　６０［）　　　９００　　
　５０　　同じ１　　：　　　４　　　４８０　　７２
０　　　５０　　同じ１　　：　　　６　　　４３０　
　５８０　　　　ろ５　同じ％相乗作用は次の式に従っ
て計算した。

ここでＡは味覚審査・官の結果を平均することにより決
定された実際の甘さでＴは重量による混合物、の組成よ
り決めた理論的甘さである。例えば１：４の混合物の理
論的甘さは（ＩＡＸ１２００）＋りへ×３００）＝４８
００ その結果から１：１からに８の混合物についで甘さ強度
３０−５０％の予想されなかった増加が観察された。も
つと大きな比の所での相乗作用はサッカリンによる金属
味がじゃまをして正確に決定することができなかった。

さらに、１：１から１＝６までの混合によりよく知られ
ている、サッカリンの苦い後味が完全に隠され、Ｌ−ア
スパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ　−（２，２，４，４−テ
トラメチルチェタン−ろ−イル）アミドが１．サツカリ
ンチ）　＋７ウムが８の混合物まで効果的に苦みを隠し
た。

Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリン　Ｎ−（２，２，化４−
テトラメチルチェタン−６−イル）了ミド／サッカリン
ナトリウムの比かに８の混合物の０．０１９２％（重量
／容ｔ）の溶液は１０％（重ｔ／容量）蔗糖溶液または
１：１０　サッカリン／シフラメイトの０．１１７７％
（重ｔ／容ｔ）の溶液と同じ甘さであることがわかった
。

さらに知覚の評価をするために、訓練された味覚棄査官
の面々に上記の発明化合物／サッカリンナトリウム　１
：８の混合物の０．０１９２％水溶液と１＝１０のサッ
カリン／シフラメイトの０．１１７７％溶液からなる３
つのサンプルを与え三角テストを行った。審査官に２つ
の同じサンプルを一緒にすることと、より好まれるもの
があるか水桶せよと尋ねた。７〜１０人の味覚審査官は
正確［２つの甘味料の混合物を区別できなかった。

同じサンプルを一緒にした人もこの２つの混合物の差異
の程度は“非常にわずか“または“やっと知覚できる“
と評価した。

これらの結果は発明化合物／サッカリンのに８混合物と
サッカリン／シフラメイト　１：１０の混合物の間には
意味のある違いはないことを示している。

上記手順を発明化合物として次の構造をもつものを使用
し、くり返し行ってもｌｉｌ様な結果を得る。

構造式（１）において　Ｒａ　：ＣＨ２０ＣＨ。

（ＣＨ３）２ 実施例　ろろ Ｌ−アスパルチル−Ｄ−化リン　Ｎ−（ジシクろ、１２
．９（０，０１モル）のＬ−アスパルチル−Ｄ〜 〜セリン　Ｎ〜（ジシクロプロピルカルビニル）アミド
を１００１のエタノールに溶解した溶液に２１の５Ｎ水
酸化ナトリウムを加える。その混合物を室部で１０分間
攪拌し真空下蒸留乾固する。

侵食を無水エタノールでこねて、１過し風乾する。

上記で用いた水酸化す）　ＩＪウムのかわりに等量の水
酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム
または水酸化アンモニウムを用いた時は対応するカリウ
ム、カルシウム、マグネシウムとアンモニウム塩が同様
に生成する。

残りの構造式（１）のし−アスパルチル−アミノ酸ジは
ブチドアミドも同様に上に記したようにカルボン酸塩に
変換する。

実施例　６４ 酸付加塩 構造式（１）のし−アスパルチル−Ｄ−アミノ酸ジ、イ
ブチドアミドを少量の水とスラリー状とし等量の酸、例
えば塩酸、リン酸、硫酸、マレイン酸、フマール酸、乳
酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸または糖酸を加える
。その混合物を１５−３０分間攪拌し蒸発乾固するか又
は、補助溶媒としてメタノールやエタノールを加え沈殿
させる。

製造例　Ａ アルキルシクロアルキルカルビニルアミン類とｒ　、　
　１１ｓ、ｓｙ　（１，０モル）のシクロブチルカルボ
ニル　クロライドと９９ｇ（１，０モル）の塩化第１銅
の混合物を１０００ＩＩＬｌの乾燥エーテルにいれ窒素
雰囲気下４７８縦（１，０モル）の２Ｍ　　ｔ−ブチル
マグネシウム　クロライドを同じ溶媒に溶かしたものを
滴下する。滴下は−５−−１ＤＣで行う。その混合物を
５００ｒＩＬｔの６Ｍ塩酸と７００ｇの氷に注ぎ、有機
層を分取し、水、炭酸水素ナトリウム溶液、食塩水で洗
浄し、乾燥（ｗＳＯ４）　する。乾燥したエーテル抽出
液を減圧下留去し、残食を蒸留するとｔ−プチルシクロ
ブチルカトンを得る。

１１、　１ｏ　５ｊ？（０，７５モル）のケトンを、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩３８．、ｌ’（１，１６モル）
、酢酸ナトリウム１２３１１．５０モル）と混合し、溶
液になるまで充分な水を加え水浴上で１時間加熱する。

混合物を冷却し水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７５にあわ
せる。混合物をエーテルで抽出した後、抽出液を、乾燥
（ｗＳＯ４）　Ｌ、蒸発乾固するとオキシムを得る。オ
キシムを無水エタノール（オキシム１モルに付約２リッ
トル）に溶解しその溶液を還流する。金属ナトリウム（
オキシム１モルに付約１０モル）を還流温度を保つのに
充分な速度で少量づつ加える。全部のナトリウムを加え
終えたらその混合物を冷却し、２００ｄのエタノール続
いて３００罰の水を加える。混合物を塩酸で酸性とし、
エタノールを留去し、残置を１０Ｍ水酸化ナトリウムで
アルカリ性（ｐＨ１２−１３）とする。

そのアルカリ性混合物を数回エーテルで抽出し。

抽出液をあわせ乾燥（ＦｉｕＳＯ＋）　　する。乾燥抽
出液に乾燥塩化水素ガスを沈殿の生成が完全に終るまで
通じる。沈殿した塩酸塩をｅ取し、エーテルで洗い風乾
する。この塩を水酸化ナトリウム溶液で中和し、エチル
エーテル抽出後、抽出液を留去することにより遊離の塩
基に変換する。生成物であるｔ−ブチルシクロブチルカ
ルビニルアミンは発明のアミドを作るには充分な純度を
もっているが、もし望むなら例えば蒸留またはカラムク
ロマトグラフィーにより更に精製できる。

１１１、上記の工程でシクロブチルカルボニル　クロラ
イドとｔ−ブチルマグネシウム　クロライドのかわりに
適当な酸ハライ１とグリニヤール試薬を用いても同様な
方法で次のようなアミンを得る。

ｍ　　　　　Ｒ７Ｒ８Ｒ９ ０ＨＨ）１ ０　　　　　ＣＨ３ＨＨ ＯＣＲ３ＣＨ３Ｈ ＯＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２０ＣＨ３ｎ　
−Ｃ４Ｈ７Ｈ Ｏ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨＨＯＣＲ３ＣＨ３
Ｃ（ＣＨ３）３ １　　　　　　ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３Ｃ）１２　　　　　
ＨＩ　　　　　ｎ−Ｃ３Ｈ７ＨＨ Ｉ　　　　　ＣＨ３ＣＨ３’Ｈ Ｉ　　　　　ＣＨ３ｎ−Ｃ４Ｈ７Ｈ ｌ　　　　ｎ−Ｃ３Ｈ７ｎ−Ｃ３Ｈ７ＨＩ　　　　　Ｃ
Ｈ３ＣＨ２（ＣＨ３）３ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３※ ２　　　　　ＣＨ３ＣＨ２ＨＨ ｍ　　　　　Ｒ７Ｒ８Ｒ９ ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２２ＣＨ３ＨＨ ２ＣＨ３ＣＨ３Ｈ ２ｎ−ＣａＫ７　　　（ＣＨ３）２ＣＨＨ２ＣＨ３ＣＨ
２ｎ　−Ｃ４Ｈ７ＰＩ ３　　　　　ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３ ３ｎ−Ｃ３Ｈ７ＨＨ ３ＣＨ３０Ｈ３Ｈ ４ＣＨ３ＨＨ ４ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３ ４ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２Ｈ ※　Ｂ、Ｐ、　　８Ｏ−９０１Ｚ’、（２１＋１１１１
．）ＩＶ、次のような構造式をもつアミン類も同様な方
法で得る。

１ ２ ３ ４ １ ２ ６ ４ ２ ６ ４ ６ ４ ４ 次のアミン類もまたこの方法で得る。

２．２−ジメチル−６−アミノ投ンタン、Ｂ、Ｐ。

１２３−１２６ｃ、常圧 ２．２．４−）リメチルーろ−アミノはンタン、Ｂ、Ｐ
。

１４９−１５０ｔｒ、常圧 製造例　Ｂ １３．５．９（０，２５モル）のナトリウムメトキシ）
”（５００Ｆｉｌｌ（ｒ）エチルエーテルに懸濁しタモ
のに３０．８９　（０，２８モル）の２−メチルシクロ
ヘキサノンと２０．３．９（０，２８モル）のエチルポ
ルメートを加える。混合物を室温で１２時間攪拌し、窒
素雰囲気下ｆ遇し、得られる固体をエチルエーテルで洗
い、真空オーブン中７５１？で乾燥する。乾燥した塊を
乳鉢と乳棒で微粉末を得るまで細くすると、１７．５１
４３％）の２−ホルミルシクロヘキサノンを得、このま
５次の段階で使う。

上記のｉｉ物１７５１１　（０，１１モル）ヲ、２，８
８ｇ（０，１３モル）の金属ナトリウムの粒、５００ｄ
の無水アンモニアと約０．１ｇの塩化第２鉄の混合物に
加える。この灰色の懸濁液を一４５ｔｌ’に冷却し、こ
の糸の還流温度で１時間攪拌する。これに２０．８６ｇ
（０，１５モル）のヨウ化メチルを加え、混合物を還流
しながら６時間攪拌し、終夜放置することにより室温ま
で暖め蒸発させろ。残置を３００１ｄのエチルエーテル
に懸濁し、還流す、ることにより、痕跡のアンモニアを
追い出し、水を加え固形物を溶解する。エーテルを水（
１０３ｍ３回）で抽出し、あわせた水層に６１１の固形
水酸化ナトリウムを入れ、ケトンを水蒸気蒸留する。水
蒸気蒸留されたものをエチルエーテルで抽出し、抽出液
を食塩水で洗浄し、乾燥後エーテルを留去すると２，２
−ジメチルシクロヘキサノンを無色液体として２．０ｇ
得る。

１１、上記のようにして得たケトンを製造例Ａの工程１
１のようにオキシムに変換し、エタノール中ナトリウム
で還元して６．１ｇの２．２−ジメチルシクロヘキシル
アミンを得る。

上に述べた方法で次の２，２−ジ置換ケトン類を合成し
、アミンへ変換する。

２．２−ジメチルシクロはンタノン ２．２−ジエチルシクロペンタノン ２．２−シーｎ−フロビルシクロはンタノン２．２−ジ
エチルシクロヘキシルアミン３．３−ジメチルチェパン
−４−オン ろ、３−ジメチルオキセノξンー４−オン４．４−ジメ
チルオキセパン−５−オン製造例　Ｃ ５０％の水素化ナトリウムを鉱油に懸濁したもの１４．
６ｇ（０，３０モル）をテトラヒドロフランに懸濁し、
液体をデカントじ、固体をまたテトラヒドロフランに懸
濁し、又デカントし油を取り除く。

そして１５ｇ（０，１２モル）の２，６−ジメチルシク
ロヘキサノンを加え、続いて１１１ｉ’のｔ−ブタノー
ルと２０１のテトラヒドロフランの混合物を滴下しく激
しい水素の発生）、その混合物を水素の発生が完全に終
わるまで還流する。この液に３７．８１０．３０モル）
のメチル硫酸を滴下し、混合物を加熱し２４時間還流す
る。水で希釈した後エチルエーテルで抽出し、抽出液を
水で洗浄し、乾燥後溶媒を４０Ｃ以下で留去して１７１
のテトラメチルケトンを得る。これを蒸留して１４．＜
ｌの生成物を得ろ。Ｂ、Ｐ、　６２−６４１Ｔ（１５１
１１１）。

１１゜上記のようにして得た２、　２．６．６−チトラ
メチルシクロヘキサノン（８ｇ）を製造例Ａの工程′１
１の方法でオキシムにし、その化合物を還元し１．４ｇ
の目的のアミンを無色の液体として得、それは中間体と
して充分の純度をもっている。

製造例　Ｄ テトラヒドロフランに２．０モルの水素化ナトリウムを
スラリ状としく油を洗浄しで除いたもの）、１９’０ｍ
１（２，０モル）のメチル硫酸を速い速度で加える。同
時に、３５．７　ｇ（０，４２５モル）のシクロにンタ
ノンを５０ｍｔの同じ溶媒に溶解した溶液を遅い速度で
加える。反応混合物を自然にゆっくり暖め、静かに還流
すると激しい水素の発生となる。

加え終えたら混合物を室温で終夜攪拌しながら放置する
。次に２時間以上加熱還流し、ｔ−ブタノールをテトラ
ヒドロフランに溶かした混合物を加え更［３時間還流す
る。反応混合物を水で希釈し、エチルエーテルで抽吊し
、抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥
後溶媒を留去すると４８．２ｇの粗生成物を得ろ。これ
を蒸留すると２４．２．ｌｉ’のテトラメチルケトンを
得る。Ｂ、Ｐ６ろ一６８Ｃ１４３ｍ。

メチル硫酸をシクロはンクンより低いモル比で使用する
と、１司じ方法で２−メチルシクロはンタノン、２，５
−ジメチルシクロはンタノンと２．２．５゜５）１）メ
チルシクロはンタノンを得ろ。

１１、上記工程１と製造例Ｃで適当な他の出発原料を使
用しても同様な方法で次のようなケトン類を得る。アル
ファープロピルとアルファーブチルケトンは例えば適当
なアルギルブロマイドをアルキル化剤として用いること
により合成されろ。

２．２．６−ドリメチルシクロヘキナノン２−エチルシ
クロペンタノン ２、２．４．４−テトラメチルシクロブタノン２−メチ
ルシクロブタノン ２．２−ジメチルシクロブタノン ２．４−ジインプロ上０ルシクロブタノン２−ｔ−７’
チルシクロ啄ンタノン ２．２−ジメチル−５−ｔ−ブチルシクロにンタノン ２．５−ジイソプロピルシクロペンタノン２−ｓｅｃ−
ブチルシクロはフタノン ２−イソブチルシクロヘキサノン ２−メチルシクロヘプタノン ２−ｔ−ブチルシクロヘプタノン ２．７−シメチルシクロヘプタノン ２．７−ジイツプロビルシクロへブタノンろ、５−ジメ
チルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン ６．５−ジインプロピルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−
４−オン ３、３．５．５−テトラメチルテトラヒドロ−４Ｈ−ピ
ラン−４−オン ６−メチル−５−ｔ−ブチルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラ
ン−４−オン ３、３．５．５−テトラメチルテトラヒドロ−４Ｈ−チ
アピラン−４−オン ６−イソプロビルテトラヒドロ−４Ｈ−チアピラン−４
−オン ６．５−ジイソプロピルテトラヒドロ−４Ｈ−チアピラ
ン−４−オン ３−ｔ−ブチルテトラヒドロ−４８−チア上０ランー４
−オン ２−メチルテトラヒドロ−４Ｈ−チアピラン−３−オン ２．４−ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−チアピラン−６
−オン ２−メチルチェパン−３−オン ４−メチルチェパン−３−オン ２．４−ジインプロピルチェパン−６−オン６．５−ジ
メチルチェパン−４−オン ３、３．５．５−テトラメチルチェパン−４−オン４−
メチルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−６−オン ４−ｓｅｅ−７’チルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−３
−オン ２−インプロピルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−３−オ
ン ２．４−ジイソプロピルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−
６−オン ２．４−ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−６−オ
ン ２−メチルオキセパン−６−オン ４−メチルオキセパン−３−オン ２．４−ジメチルオキセパン−６−オン２、２．４．４
−テトラメチルシクロノぞンーろ一オン６−メチルオキ
セパンー４−オン ５−メチルオキセパン−４−オン ３．５−ジメチルオキセパン−４−オン３、３．５．５
−テトラメチルオキセパン−４−オン５．５−ジイソプ
ロピルオキセパン−４−オン３−ｔ−ブチルオキセパン
−４−オン ５−ｔ−ブチルオキセパン−４−オン 上にあげたケトン類は対応するアミンへ製造例Ａの工程
１１に記したようにオキシムへ変換後エタノール中ナト
リウムで還元するかまたは製造例Ｇの工程ｉｉＫ記した
ケトンのＬｅｕｃｋａｒｔ還元により。

変換する。

製造例　Ｅ フラスコに４０％のナトリウムを分散した鉱油３５１０
．６１モル）を入れる。油をエチルエーテルで洗いデカ
ントして除く。このナトリウムに４００１のエーテルを
入れ、Ｃｏｆｆｍａｎ　　らの方法、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅ
ｍ、Ｓｏｃ　８０．２８６８　（１９５７）、で合成し
た３　２．８　（０，２０モル）の２．２．５．５−テ
トラメチルアジポニトリルと４００　ｍｔ、のテトラヒ
ドロフランの混合物をゆっくり加える。その混合物を４
時間室温で攪拌し、過剰のナトＩＪウムを塩化アンモニ
ウム飽和水溶液を滴下することにより分解する。有機層
を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後笛去して２５．
１ｇの粗２．２．５．５−テトラメチルシクロはメチル
イミンを得る。このイミンを７５１の工タノールに溶解
し、２６．３ｇ（１モル）の金属ナトリウム粒を含むフ
ラスコに滴、下する。更に７５ｄのエタノールを加え、
混合物を残りの金属ナトリウムを完全に消費するまで加
熱還流する。反応混合物を水で希釈し、濃塩酸でｐＨ１
の酸性とし、エーテルで洗浄した後水酸化す）　ＩＩウ
ムを加えることにより強塩基性とする。有機層をエーテ
ルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥（ＮａｚＳＯ４）後
蒸発乾固する。−残置を真空下蒸留して６．６ｇｋ２３
％）の目的のアミンを得る。Ｂ、Ｐ、６０６０−６ＩＣ
（２０゜ 製造例　Ｆ ２−アルキル−と２，６−ジアルキルシクロヘキ２５９
の２．６−ジイツプロピルアニリンヲ２５０縦づつのエ
タノールと水に溶解した溶液Ｋｉ　ｏＩ！の乾燥５％ル
テニウム−炭素触媒を加える。この混合物をオートクレ
ーブ中１００　Ｃ，１０００ｐｓ　ｉ　（７（ｊ、４’
ＶＡゴ）で水素の吸収が止まるまで水素化する。触媒を
１過により除き、ｆ液の溶媒を留去する。残置を真空下
蒸留して１１．２ｇの２，６−ジインプロＢ、＝Ｐ、　
１２２−１２４１１？、　２２順。

適当な２−アルキルアニリンまたは２．６−ジアルキル
了ニリンを出発原料として使用し、上記の方法で水素化
すると次のようなシクロヘキシルアミン類を得る。

２−メチル−６−エチルシクロヘキシルアミン。

Ｂ、Ｐ、　８２−８７Ｃ，１９ｍ＋１１（収率５０％）
：２−メチル−６−イソプロピルシクロヘキシルアミン
、ＢＪｐ、ｓ６°、１４ｍ（収率４５％）：２−ｎ−ブ
チルシクロヘキシルアミン：２−　ｘチル−６−ｎ　−
エチルシクロヘキシルアミン； ２−メチル−６−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミン； ２−ｔ−ブチルシクロヘキシルアミン：２．６−シメチ
ルシクロヘキシルアミン：トランスー２−エチルシクロ
ヘキシルアミン。

Ｂ、Ｐ、７７−７８ｔｌ’（２３１！ＩＩ）；２．６−
）エチルシクロヘキシルアミン、Ｂ、Ｐ。

９６ｔｌ’（１７ａ）ニ ドランス−２−イソプロピルシクロヘキシルアミン； ２−インブチルシクロヘキシルアミン；２−メチル−６
−ｎ−エチルシクロヘキシルアミン。

製造例　Ｇ ２−ｔ、’チルシクロヘキシルアミン ｉ、２−ｔ−７”チルシクロヘキサノン３１．２５１０
．２０モル）の１−ブチルシクロヘキサノールを８０１
のエチルエーテルに溶解し。

１０Ｃに冷却する。この溶液に攪拌しながら。

２１．０．？（０，０７モル）の重クロム酸ナトリウム
２水塩と１５．７５ｍｔ（０，３０モル）の濃硫酸を１
００紅の水に溶解した溶液を反応混合物の温度を２５Ｃ
以下に保つように加えろ。混合物を呈温まで暖め２時間
攪拌し、水−水に注ぎ、エーテル層を分取し、水層は更
にエーテルで抽出して抽出液をあわせ、水、炭酸水素す
）　＋７ウム溶液で洗浄し乾燥（ｌｌｉ７Ｌ９ｓｏ４）
　　スル。−ｃ−ｆルヲ留去シ、３０．ｔｌ（９９％）
の目的のケトンを得る。

２−ｔ−ｉチルシクロヘキサノン゛３０．６ｇ（０，２
０モル）、ホルムアミド５０Ｗｌｔ（１，２モル）とギ
ｌ！ｉ！　（１［１ａｕ）の混合物を加熱還流し、その
間反応により生じた水を除き、一方ケトンは反応容器に
戻るようにする。冷却器中の炭酸アンモニウムを分解す
るためにギ酸（１ＣＪＩＩＬＩ）　を加える。４時間後
反応温度は１９７Ｃ［達し、そこで蒸留を止めろ。混合
物を冷却し、水（５０１Ｍ）　　で希釈し、酢酸エチル
（７Ｆｌ／）　　で抽出する。有機層を留去し、濃塩酸
（残置１００ｄに対し５０ａ）を加え終夜煮沸する。冷
却後５Ｑｍのエチルエーテルで洗浄する。水層を水酸化
ナトリウムでｐｉ−１１１とし、冷却エーテル（４００
１ｄ　　２回）で抽出し、抽出液は水酸化ナトリウム粒
で乾燥する。溶媒を留去し、残置を１０Ｃ１ｎの鞘留塔
を通して蒸留すると２１．９３．１７１％）の表題アミ
ンをシスとトラ７２異性体の混合物として得る。　Ｂ、
Ｐ、　８６−８８Ｃ（２１１ＥＩ＋）。

ｉｉｉ、ａｚ−フェンコンとｔ−フェンコンも上記工程
ｉｉのＬｅｕｃｋａｒｔ還元法により対応するフェンチ
ルアミンに還元する。（−）フェンチルアミンを無色液
体として得る、Ｂ、Ｐ、５５−５’０Ｕ（６睡）。

〔アルファ〕１）−２１，９？　　収車６０％−製造例
　Ｈ ２，４−ジメチル−６−アミノはンタン撮とうびんに０
．２ｇの二酸化白金と１０ＦＩＬｌの水を入れろ。この
スラリーを５０　ｐｓｉ　（３，５に７／ｃｍ”　）で
１５分間水素化する。できた白金黒のスラＩＪ　−に、
６４．２６ｇ（０，３０モル）の２．４−ジメチル−ろ
−Ｒンタノン、２０．０１０．３７モル）の塩化アンモ
ニウム、２２５酩のアンモニア飽和メタノールと２５ｍ
１の濃水酸化アンモニウムを加える、そのスラリーを６
０ｐｓｉ（４，２ＫｔＩ／ａｎ”）、室温で２０時間水
素化する。ｆ過し、１Ｆ＃間還流し、冷却する。混合物
を濃塩酸でｐＨ２，０にあわし、減圧下留下して容量を
減じる。７５ａｕのエチルエーテルで洗浄後、水溶液を
１０Ｍ水酸化す）　ＩＪウム溶液でｐＨ１３とじ１００
！ＩＬｔのエーテルで６回抽出する。抽出液をあわせ、
無水Ｍ＃ＳＯ４で乾燥後、塩化水素ガスを飽和する。沈
殿してくるアミン塩酸塩をＰ取して風乾し、７５ｍｔの
１０Ｍ水酸化ナトリウム溶液で分解する。油性のアミン
層を分取し、常圧で蒸留して１７６ｊｉを得る。Ｂ−Ｐ
、１２９−１３２Ｃ。

製造例　■ ６径のフラスコ［５，Ｏｇの金属ナトリウムを２５０縦
の乾燥エタノールに溶かした溶液を入り、６１．２４ｇ
（０，２０モル５）の２−カルボエトキシシクロはンタ
ノンを加えろ。その黄色溶液に１８．４ｍＡ（０，２３
モル）のヨウ化エチルを滴下し、混合物を２時間別熱還
流する。今後、２５０酎の食堪水と５ＱｍＡの水を加え
混合物をエチルエーテル（１００１１７２回）で抽出す
る。乾燥（ＭＪ７ＳＯ４）　　後、溶媒を留去し６６．
５ｆ／Ｃ９９％）の２−エチル−２−カルボエトキシシ
クロはンタノンを得る。

こわな２００＃！Ａの濃塩酸とｉ［］［１１ｍの水の混
合物と加熱還流し、脱炭酸する。４時間還流すると、二
酸化炭素の発生はなくなる。混合物を冷却後、塩化ナト
リウムで飽和し、エチルエーテルで抽出し、抽出液を乾
燥（ＭＥＳ０４）後エーテルを留去する。残置を蒸留し
て１２．．６２．９（５６％）の２−エチルシクロ啄ン
タノン’＆得るｅＢ、Ｐ、９７−９８Ｃ（１００順）。

１１、上で得られた４−放物を製造例Ａの工程１１の方
法で変換し、トランス−２−エチルシクロペンチルアミ
ンを６５％の収車で得る、Ｂ、Ｐ、１５０−１５１ｔｒ
　生成物の同定はＩＨ−旙電スはクトルにより行った。

適当な２−カルボエトギシシクロアルヵノンまたは対応
する複素環ケトン（種々のジカルボン酸エステルのよく
知られでいるＤｉｅｃｋｍａｎｎ　’ＪＲ化Ｖｃより合
成される、例えばＨ，０，Ｈｏｕｓｅ　”Ｍｏｄｅｒｎ
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ“＋　Ｗ、Ａ
−Ｂｅｎｊａｍｉｎ。

Ｍｅｎｌｏ　Ｐａｒｋ、Ｃａ１．１９７２．　ｐ、　７
４０　　を見よ）とヨウ化エチルのかわりに適当なアル
キルハライドを用い上記の方法で以下に記す構造式ＲＮ
Ｈ２を持つアミン類が同様に合成される、 思　　　Ｖ １　　　　Ｃ）（３ １Ｃ２Ｈ５ ン　　　　　　　　ｔ−Ｃ４Ｈ９ ２ＣＨ３ ２ｓｅｃ−Ｃ４Ｈｇ ４　　　　ＣＨ３ ４ｔ−ｃ、、ｕ、。

ここでＲは　Ｒ３であり ＼ Ｘ　　　　旦　　　　　旦　　　　　　も０　　　　　
　１　　　　　　　０　　　　　　　２−ＣＨ３０１０
４−ＣＨ３ ０１０２−ｔ−Ｃ４Ｈ９ ００２２−ＣＨ３ ００２４−ＣＨ３ ００２４−座−Ｃ４Ｈ９ ００２２−ｉ−Ｃ３Ｈ７ ００３２−ＣＨ３ ００３４−ＣＨ３ ０１２３−ＣＨ３ ０１２５−ＣＨ５ Ｑ　　　　　　１２　　　　　　５−ｊ−Ｃ４Ｈ９０１
２３−ｔ−Ｃ４Ｈ９ ５Ｏ１２−ＣＨ３ Ｓ　　　　　　Ｏ１４−ＣＨ３ Ｓ　　　　　　１　　　　　　　　１　　　　　　　　
１−Ｃ３Ｈ７８０２１１ｔ−Ｃ４Ｈｇ ５　　　　　　Ｏ２２−ｃＨ３ Ｓ　　　　　　　　　　Ｏろ　　　　　　　　　　　　
　２−ＣＨ５ＳＯ６４−ＣＨ３ 製造例　Ｊ トランス−２−イソプロピルシクロベンチルア１０．９
の金属ナトリウムを６７０社のエタノールに溶解した溶
液に１００Ｆ（１，１９モル）のシクロＲンタノンと６
０ｇ（１，０３モル）のアセトンの混合物を滴下し、そ
の混合物を１．５時間還流する。

真空下溶媒を留去し５残査をエーテルに溶かし、６Ｍ塩
酸（２００＃１７．５回）、５％炭酸水素ナトリウム（
２００Ｍ、　３回）　＋３［水（２００＋ｄ、　１１’
１０１）テ洗浄し乾燥（Ｗ７ＳＯ４）する。エーテルを
あまり熱をかげないで留去して９７．？の黒い液体を得
る。これを真空下蒸留して、５５Ｉ！の２−インゾロビ
リデンシクロペンタノンを得る。Ｂ、Ｐ、９６−１００
Ｃ（２，７１１１）。

１２．７５ｇの上記生成物を２５０Ｕのメタノールに溶
解し、２．０ｇの５％パラジウム−炭素触媒を加え、混
合物を５０　ｐｓｉ　（３，５に５１／Ｃ＋＋＋’　）
　　で水素化する。１時間後水素の吸収は完全に終わる
。触媒をｆ去し、真空下溶媒を留去し、１２．７５．９
の無色液体を得る。これを蒸留して９６４ｇの２−イソ
プロピルシクロはブタノンを得る。′Ｂ、Ｐ、７４−７
６ＣＣ２０１ＨＩＩ）。

２−イソプロピルシクロはブタノンを製造例Ａの工程１
１の方法で還元して対応するアミンを３１％の収率で得
る。　Ｂ、Ｐ、　１６７°（常圧）。

製造例　Ｋ ２．２−ジメチル−３−アミノブタン ５００１のフラスコに、１０．０．ｌＯ，１０モル）の
２，２−ジメチル−６−ブタノン、２５０社のメタノー
ル、７６．９４．１１．０モル）の酢酸ナトリウムと４
．６７ｇ（０，０７モル）ナトリウムシアノボロヒドリ
ドを入れその混合物を室温で２４ＦＩ？ｆ間攪拌する。

濃塩酸でｐＨを２．０にあわせ減圧下メタノールを除（
。固体残置を５［ＩＱｄの水に溶解し。

１００１ｄのエーテルで３回洗浄し、水層のｐＨを１０
Ｍ水酸化ナトリウムで１６にあわせ、１００ｍ１のエー
テルで６回抽出する。抽出液をあわせ、無水■８０４　
　で乾燥し、ｆ過し、溶媒を留去する。

残置を常圧で蒸留するとアミン（２，４９）　　が１０
２−１０３ｔＺ’で留去する。

アミンのラセミ体はＢｒｕｃｋ　　ら、Ｊ、　　Ｃｈｅ
ｍ、　　Ｓｏｃ、＋９２１（１９５６）、　　のポラリ
メトリック　コントロール法による酒石酸水素アミンを
用い７０：３０メタノール／水（容量）より結晶化する
ことで分割し、布施性アミンを９６±４％の純度で、左
施性アミンを８０±４％の純度で得る。

２．２−ジメチル−ろ−ブタノンのかわりに等量の２，
２−ジメチル−３−ａブタノンを用いると上記の手順で
２．２．−ジメチル−６−アミノはブタノを得、その対
掌体へ分割できる。

製造例　し Ｌ−アスパラギン酸　Ｎ−チオカルボキシアンヒドリド Ａ、Ｌ−アスパラギン酸（５８２，＋９．４．２９モル
）を徐々に攪拌しながら、ＯＣで３５０．９　ｇ（８，
５８モル）の５０％水酸化ナトリウム溶液に加える。

メチルメチルキサンチー）　（５５０Ｌ　４．５１モル
）を４０５祷のメタノールに溶解した浴液をできるだけ
すばやく加える。混合物を４５Ｃに１．５時間保ち、室
温まで冷却した後、２回メチレンクロライドで洗浄する
。メチレンクロライドは廃棄し、水層をＯＣで濃塩酸に
より酸性とする。この溶液を酢酸エチルで６回抽出し、
あわせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。

真空下溶媒を留去し、黄色油状物質を得、エチレンジク
ロライドとｎ−へキサンを加えることにより結晶化する
。Ｎ−メトキシ−チオカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸
を１取し、新しいｎ−ヘキサンで洗い乾燥する（４２０
．９．４７％）。

Ｍ、　Ｐ、　１２８−１５０ｔＺ’：　”Ｈ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）。

（デルタ）２．７３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６
３（８゜３Ｈ）、　４．４３　（ｄｔ、　ＩＨ，Ｊ＝６
Ｈｚ、　８Ｈｚ　）、　６．６３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）；赤外スペクトル（ＫＢｒ）１７１５．１５１５ｃ
ｍ−”。

Ｂ、Ｎ−メトキシチオカルボニル−し−アスパラギン酸
（２０７，０ｇ、１．００モル）をＯＣで１２００１の
酢酸エチルに溶解し、三臭化リン（４７１ｄ。

０．５０モル）を一度に加える。冷却浴を除き温度を徐
々に３５Ｃまで上げる、溶液を１０分間攪拌すると、顆
粒状の白色沈殿が生成する。反応混合物を０−５Ｃに冷
却し、生成物をＰ箪し、少量のエーテルで洗い乾燥する
。分析的に純粋なし一アスパラギン酸Ｎ−チオカルボキ
シアンヒドリンを１５７．４．９（９０％）の収量で得
る。

Ｍ、　Ｐ、　２００−２０５　Ｕ　（分解）；〔アルフ
ァ〕６５＝１０９．５°（Ｃ＝１．ＴＨＦ）；赤外ス−
＜クトル（ＫＢｒ）３２２５．１７ろ９．１７２４．１
６５３．１３９９Ｃｒｎ−’：’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）ｐｐｍ（デルタ＞　２．８３　（ｄ、　２Ｈ。

Ｊ＝５．０Ｈｚ　）、　４．７０　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ　）、　９．２３　（ｂ　ｓ。

２Ｈ，ｅｘ）；マス　スはクトル（ｍ／ｅ　）　１７５
　（Ｍ”）。

８７、６０ 製造例　Ｍ １、エチル２．２．３．３−テトラメチルシクロプロｄ
（１９６０）の方法を用いる。１９ｇ（０，２２６モル
）の２，６−シメチルー２−ブテンと２Ｉの＃Ｌ酸銅の
混合物を還流し、５１．ｌＯ，４４７モル）のエチル　
ジアゾアセテートと１９．９の２．３−ジメチル−２−
ブテンの混合物を加える。その混合物を３時間加熱還流
し、今後ｒ過し蒸留して１９８ｇ（２６％）の目的の環
化エステルを得る。Ｂ、　Ｐ。

７ロー７７°（１５ｍ＋１１）。

ｉｉ、４ｏＩｉのアンモニアを含む６００１ＩＬｔのエ
タノ−化へ１７ｇの上で得たエステルを加え、その混合
物を終夜放置する。１時間加熱還流し、エタノールを真
空下留去すると２．２．３．３−テトラメチルシクロプ
ロパンカルボキシアミドを得る。

２．８２，１０．０２モル）のアミドを８威のテトラヒ
ドロフランと４紅の水に溶解した溶液を５Ｃに冷却し１
０解の２Ｍ次亜塩素酸ナトリウムを滴下し、次いで８ｍ
ｔの２０％（重ｔ／３ｔ）水酸化ナトリウムを滴下する
。２層の混合物を５Ｃで３０分間、続いて１時間攪拌す
る。有機層をエーテルで抽出し、エーテル層は、２Ｍ塩
酸（２０１１Ｌ６　３回）で抽出し、酸性の水層を水酸
化ナトリウムで強アルカリ性とした後エーテルで抽出す
る。抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　シ１−チルを２５
°（５０１１１１）で留去して０．７７１９（２５％）
の２．２．ろ、６−チトラメチルシクロプロビルアミン
を得る。ＩＨ−ＮＮ４Ｒ（ＣＤＣ４３）　　　（デルタ
）： ９９ｍ ０．９５（６Ｈ，単一線）；１．００（６Ｈ，単一線）
：１．８ろ（１Ｒ１多重線）　：　１．７　（２Ｈ，多
重線）１（１０次のような置換シクロプロピルアミン類
も同じような方法で適当なオレフィンから合成する。

Ｑ（３ＨＣＨ３Ｈ ＣＨ３ＨＨＨ ｉ−ＣＨ２Ｒ３ＨＨＨ ｉ−Ｃ３Ｈ７Ｈ１−Ｃ５Ｈ７Ｈ ＣＨ３ＣＨ３ＨＨ ｔ−Ｃ４Ｈ９ＨＨＨ ＣＨ３ＣＨ３ｔ−Ｃ４Ｈ９Ｈ 製造例　Ｎ ６−アミノ−２，２，４，４−テトラメチルオキセタ１
３．６．９　（０，１２モル）のジインプロピルケトン
［０，２＃Ｉ／の三臭化リンを加える。これ［１０１ｒ
で３８．４　、！７　（０，２４モル）の臭素を滴下し
、混合物を５５−６０’　に加温しその温度に１．５時
間保つ。

冷却し、クロロホルムと水に分配した後有機層を炭酸ナ
トリウム溶液で中性になるまで洗浄し、乾燥後溶媒を留
去して２．４−ジブロモ−２，４−ジメチルペンタン−
６−オンヲ得ル。

０．１モルのジブロモケトンを１６０１ｄのエタノール
に溶解し、８ｇの水酸化ナトリウムを８０！Ｌｌの水に
溶解した溶液を加えその混合物はろ０分間室温で撹拌す
る。水で希釈後、反応混合物をエチルエーテルで抽出し
、抽出液を水、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）す
る。エーテルを留去して、２．４−ジヒドロキシ−２，
４−ジメチル−６−ペンタンを得ろ。これ、を５０社の
クロロホルム［溶解し、１．５ｍＡの１！に懺酸を滴下
する。その反応混合物を５時間加熱還流し、その量水を
クロロホルムとの共沸混合物として除く。水が発生しな
くなったら反応混合物を水で洗浄し、有機層を乾燥（ｗ
ＳＯ４）し、溶媒を留去して２．２．４．４−テトラメ
チルオキセタン−３−オンを得、それは蒸留により精製
する。

ケトンを製造例Ａの工程１１の手１１でオキシムとし、
ナトリウム／エタノールで還元する。

製造例　Ｏ ろジヒドロキシ−ろ−メチルー２−ブタノン、０．２０
モル、を等量の臭素と室温で反応させ、その混合物を３
時間攪拌する。混合物にクロロホルムを入れ、炭酸ナト
リウム溶液で中性になるまで洗浄し、乾燥後溶媒を留去
して１−プロモー３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ブ
タノン１４する。

０．１モルを１６０ＩＭのエタノールに溶解し、４Ｉの
水酸化ナトリウムを８０縦の水に溶解した溶液を加え、
混合物を室温で６０分間ｇ件する。混合物を水で希釈し
、エーテルで抽出し、抽出液を水、食塩水で洗浄し、乾
燥（ｗＳＯ４）　　する。溶媒を留去し、残炎に５０社
のクロロホルムを加える。

これに１．５−の濃硫酸を滴下し、その反応混合物を加
熱還流し、その量水をクロロホルムとの共沸混合→７と
して除く。水の発生が止んだら生成したケトンを単離し
、製造例Ｎに記したように目的のアミンへ変換する。

製造例　Ｐ 各々の場合に適当なケトンまたはアルファーヒドロキシ
ケトンを出発原料とし、製造例ＮとＯの方法を用いて次
のようなアミンを同様に合成する。

黒　　μ　　　繭　　　里 （”Ｈ３ＨＨＨ ＯＴ３　　　　Ｈｔ−Ｃ４Ｈｃ＋　　　ＨＣ）Ｔ３　　
　　Ｃ２Ｈ５”３　　　　　Ｃ２Ｈ３ＣＨ３ＨＣＨ３Ｈ ＣＩ（３ＣＨ３Ｃ２Ｈ５Ｃ２Ｈ５ ｉ−Ｃ３Ｈ７ＨＨＨ ｉ−Ｃ３Ｈ７Ｈ１−Ｃ３Ｈ７Ｈ Ｃ２Ｈ５Ｃ２Ｈ５ＨＨ 製造例　Ｑ ジシクロプロピルカルビニルアミン ５００１の丸底フラスコに４１．７　ｇ（，０，６０モ
ル）のヒドロキシルアミン塩酸塩と８３ｍの水を入れる
。攪拌しなから４４−の１０Ｍ水酸化ナトリウム溶液と
４４．４９　（０，４０モル）のジシクロプロピルケト
ンを加える。混合物は６時間還流しながら攪拌する。今
後６０ＷＬｌのメチレンクロライドを加え、すべてのオ
キシムが溶解するまで混合物を攪拌スる。メチレンクロ
ライド層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧上留去して除き、残置を５５ｍ１のヘキサン
から再結晶して４０．０＃の収量でジシクロプロピルケ
トキシムを得る。Ｍ、Ｐ、６９−７２Ｃ。

５００罰の６径丸底フラスコに１８．８．９（０，１５
モル）のジシクロプロピルケトキシムと１５３ｒｎｌの
無水エタノールを入れる。光分撹拌しながら１９．２ｇ
（０，８３モル）の球状金属す）　＋７ウムを少しづつ
可能なだげす早く加えろ。ナトリウムが溶解したら反応
液を６０Ｃに冷却し、６０１の水を加える。今後７８酎
の＃塩酸を攪拌しながら滴下する。減圧下エタノールを
蒸留し、５０ｄの水を加え塩を溶解する。混合物を１０
Ｍ水酸化す）　ＩＪウム溶液でｐＨ１６にあわせ４０酎
のメチレンクロライドで６回抽出する。抽出液をあわせ
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下溶媒
を留去する。残ったアミンを８８−９０Ｃ／９５１１１
１Ｈｇで蒸留して１１．０＃の収量で目的物を得る。

製造例　Ｒ ２−アミノ−６，６＝ジメチル−ガンマ−ブチロ１７．
３９８（１９６９）　　の方法である。

２．２−ジメチルヒドロアクリルアルデヒドＣ３ｔｉｌ
ｌｅｒら、Ｊ、　　Ａｍ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、
　　６２　。

１７８５　（１９”４０　）、　　の方法で５ｅｅ−プ
チルアルデヒＶとホルムアルデヒドより合成〕５．１１
．９をメタノール（２５１ｄ）　　に溶解したものを撹
拌し、［化アンモニウム２．９４ｇとシアン化ナトリウ
ム２．９ｇを水（４０ｄ）に溶解して浴液を滴下する。

６時間攪拌後混合物をアンモニアガスで飽和し。

終夜室温で放置する。反応混合物を真空下少量になるま
で濃縮し４０−の濃塩酸を加える。混合物を６時間還流
した後、真空下蒸発させ、残置をエタノール−エチルエ
ーテルから結晶化し、更にエタノールから結晶化し、２
．２ｇの表題化合物を得る。Ｍ、Ｐ、２１４−２１５１
？（分解）上記の方法で２，２−ジメチルヒドロアクリ
ルアルデヒドの同族体を用いて対応する次の様な構造の
化合物を得る。

ここでＲ１２とＲ１３の１方は炭素数１から４のアルキ
ル基で他は水素または炭素数１から４のアルキル基であ
る。

製造例　Ｓ ４−アミノ−ろ、　３．５．５−テトラメチル−テトラ
１．５−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチル１
７２、！ｉ’（１，０モル）の２．２．４−）リフチル
−６−ケト吉草酸メチル、５．４．９　（０，１０モル
）のナトリウムメトキシドと３３ｇ（０，５６モル）の
パラホルムアルデヒドを２５０縦のメタノールに溶解し
たものの混合物を８時間加熱還流する。混合物を水を加
えることにより冷却し、塩酸で中和後エチルエーテルで
抽出し、水、食塩水で洗浄し、溶媒を留去する。残置を
真空蒸留またはシリカゲルのクロマトグラフィーでａ裂
してきれいな生成物を得る。

ｉ［、２，２，４，４−テトラメチル−２，４−ジオキ
ソ１０１　ｌ！（０，５０モル）の上記生成物を２００
虹のメタノールと２０社の濃塩酸に溶解した溶液を２時
間加熱還流し、冷却後氷−水に注ぎ、エチルエーテルで
抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄し
乾燥した後蒸発乾固する。残置を真空下８Ｏ−１００１
ｒで２時間加熱して次の段階に使用するのに充分の純度
を持つ目的生成物を得る。

１１１６上で得たケトラクトンは製造例Ｑの方法で対流
する４−オキシイミノ誘導体としこれを還元して表題化
合物とする。

製造例　Ｔ ４−アミノ−３，３，’５．５−）ストラメチル−２−
ピにリドン １．５−ジベンジルアミノ−２，２，４，４−テトラ８
６ｇ（０，５０モル）の２．２．４−１−リフチル−３
−ケト吉草酸メチル、１１７１０．６４モル）のジベン
ジルアミン塩酸塩と１９．８　（０，２２モル）のパラ
ホルムアルデヒドの混合物に１紛の濃塩酸を１５０ｍＡ
の９５％エタノールに溶かした溶液を加え、混合物を４
時間加熱還流する。混合物を１過し、５００ｍ／の熱ア
セトンを加え濾過し、その混合物を冷却し終夜冷蔵庫で
冷やす。沈殿生成物を１取し、アセトンで洗い乾燥する
。

＋＋、６．ろ、５，５−テトラメチルビにリジン−２，
４−ジオン 上記の塩酸塩を０．１Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液とエ
チルエーテルに分配する。エーテル抽出液を乾燥（ＩＶ
Ｌ！ｉ’５Ｏ４）　　Ｌ、蒸発乾固し、残置をメタノー
ルに溶解する。このメタノール溶液［１，！９の１０％
ｐ　ｄ／Ｃを加え水素の吸収が完全ＶＣ？Ｖ：わるまで
６−４倍の大気圧で水素化する。触媒を１去し、１液空
下２時間７Ｏ−８０Ｃで加熱する。残置の生成物をシリ
カゲル上のクロマトグラフィーにより精製する。

１１１、上記で得たピはリジンジオンを製造例Ｑの方法
により４−オキシイミノ誘導体としこれを還元して表題
の４−アミン体を得る。

製造例　Ｕ ろ、ろ、５，５−テトラメチル上０ロリジン−２，４−
ジオン Ｕ、Ｓ、ろ、１２５．５６９の方法で合成した８０ｇの
２．２．４．４−テトラメチル−１，ろ−ジクロブタン
ジオン　モノオキシムと２５　Ｑ　ｔｎｌの９８％（重
量７Ｍ量）硫酸の混合物を１時間５Ｏ−６０Ｃに加温し
た後終夜室温で放置する。反応混合物を８００Ｆの氷に
注ぎ、メチレンクロライドで抽出し、抽出液を炭酸水素
ナトリウムｍ液、水で洗浄し、乾燥（ＭＥＳＯ４）　　
後溶媒を留去して除く。残った生成物の混合物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し表題化合
物を含む分画を蒸発乾固する。

このようにして得たケトラクタムを前に述べた方法によ
り６−アミノ−６，ろ、５，５−テトラメチル−２−ピ
ロリドンへ変換する。

製造例　■ ６−アミノ−２，２，４，４−テトラメチルチェタンと
その１，１−ジオキシド Ａ、２．４−ジブロモ−２，４−ジメチルペンタン−１
６６ｇ（１，２モル）のジイソプロピルケトンへ２厩の
臭化リンを加え混合物をＩＯｒに冷却する。

これに３８４．！ｉ’（２，４モル）の臭素を滴下し　
混合物は放置により室温まで暖める。この温度で２時間
おいた後１時間５５−６０Ｃに暖め、冷却し。

クロロホルムと水に分配する。水層は捨て有機層を炭酸
水素ナトＩＩウム溶液で中性になるまで洗う。

有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　　Ｌ溶媒を留去し、６１
６Ｉ（９７％）の目的生成物を得る。

Ｂ、　２，２，４．４−テトラメチル−６−オキソチェ
タン 全域ナトリウム２３ｇ（１，０モル）を５００就の乾燥
メタノールに溶解し、１０ｔＺ’に冷却する。

その混合物に硫化水素ガスを飽和するまで通じる。

工程Ａで得た１３６ｇ（０，５モル）のジブロモケトン
を滴下し、その間も硫化水素ガスを反応混合物に通じる
。滴下が終了したら混合物を１０Ｃで２時間壇拌し、室
温まで暖め、終夜攪拌する、反応混合物を水に注いだ後
エチルエーテルで抽出し。

抽出液を希塩酸と食塩水で洗浄する。無水＃ｒ、酸マグ
ネシウムで乾燥後エーテルを留去して、残置をメタノー
ルとスラリー状とし、冷却し、１過して４６ｇ（６４％
）の固体生成物を得、それは更に精製せずに次の段階で
使用する。

Ｃ，ケトンの還元的アミン化 ７５威の乾燥メタノールに４．５１０．Ｏろ１モル）の
２．２．４．４−テトラメチル−ろ−オキソチェタン、
２３．９．ｌＯ，３１モル）の酢酸アンモニウムと王ろ
６．１０．０２１７モル）のナトリウム　シアノボロヒ
ドリドを加え、その混合物を４時間加熱還流する。

更にナトリウムシアノポロヒドリド（１，５６ｇ）を加
え、６日間還流を絖げ、６回目の同じ試薬の増葉を始め
てから６日月に行う。反応混合物を塩酸でｐＨ２の酸性
とし、減圧下口−タリーエバポレーターで蒸発乾固する
。残置を水に溶解し、エチルエーテルで洗浄後、水層を
水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にあわせ、エチルエー
テルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍ、
９ＳＯ４）　　後蒸発乾固して１．９．１４２％）の目
的アミンを結晶性固体として得る。生成物の構造はＩＨ
−ＮＭＲスペクトルにより実証した。

Ｄ、ろ−アミノ−２，２，４，４−テトラメチルチェタ
ン−１，１−ジオキシド 上記工程Ｃで得たアミン２９ｇ（０，２モル）を５０ｒ
Ｌｌのアセトニトリルに溶解し、２５０威の水を加える
、′混合物を水酸化ナトリウムでｐＨ１０に保ちながら
３５．８．９（０，２１モル）のカルボベンゾキシ　ク
ロライドを３０分以上かかつて加え、混合物を１時間攪
拌し、ｆ過し、沈殿を水で洗い真空下５０Ｃで乾燥する
とＮ−Ｃｂ２−　アミンを得る。Ｒｆｏ、７（ヘキサン
／酢酸エチル；　４：１．モリブデンリン酸スプレィ）
、５２．１　ｇ（９３，４％）。これを７００１のメチ
レンクロライｒＶＣ溶解し、７７９（０，３７２モル）
のｍ−クロロ過安息香酸を温度を４５Ｃ以下（２０−４
２Ｃ）に保つようにゆっくり加える。沈殿してきた固体
をｆ去し、ｆｉ液を１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥後（ＭｇＳＯ４）　　溶媒を留去する。

残置をアセトン−水から再結晶して４２ｇ（７３％）の
ｃｂ２−保護アミン１．１−ジオキシドを得る、ＲｆＯ
，７（ヘキサン／酢酸エチル　１：１　容量／容量、モ
リブデンリン酸スプレィ）。

５ｇのｃｂ２−アミンを２５０ｒｒＬｔ（１）メタ、／
−ル、５ｄの濃塩酸に溶解し、２ｇの５％Ｐｂ／Ｃ（５
０％湿潤）で水−紫添加することにより保護基を除く。

生成物を通常の方法により単離する。収量：２．４ｇ（
８５％）、　Ｒｆ　Ｑ、６６１メーターの０■−１カラ
ムを使用したガスクロマトグラフィーで１８０Ｃでの保
持時間は１．３分である。３−アミノ−２，２゜４．４
−テトラメチルチェタンから出発し、６段階での全収率
は６５％である。

上記の方法で等量のアミンとｍ−クロロ過安息香酸を用
いると対応するスルホキシドを同様に得る。

Ｅ、ジイソプロピルケトンのかわり［Ｒ３Ｒ４ＣＨＣＯ
ＣＨＲ５Ｒ６の構造式を持つ適当なケトンを用いると工
程Ａ−Ｃの方法で対応する次のような構造のアミンを得
る。

ＣＨ３ＨＣＨ３Ｈ ＣＨ３ＨＨＨ Ｃ２Ｈ５ＨＨＨ ｉ　−Ｃ３Ｈ７ＨＨＨ ｉ−Ｃ３Ｈ７Ｈ１−Ｃ３Ｈ７Ｈ ｔ−Ｃ４Ｈｇ　　ＨＨＨ ｔ−Ｃ４Ｈｇ　　Ｈｔ−Ｃ４Ｈ９Ｈ ｎ−Ｃ４Ｈ９Ｈｎ−Ｃ４Ｈ９Ｈ Ｃ２Ｈ５Ｈｃ２■（５Ｈ 対応するスルホキシド類やスルホン類は上記工程りの方
法で得る。

創造例　Ｗ ろ−アミノー２．２．４．４−テトラメチルテトラヒド
ロチオフェン Ａ、１−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチルパンクン
−３−オン ７、５９の金属ナトリウムと２５０１のメタノールより
作ったナトリウムメトキシドに７２．５！９（２，４モ
ル）のノξラホルムアルデヒド続いて２５０ｇ（２゜２
モル）、のジイソプロピルケトンを加え、その混合物を
３時間加熱還流する。水で反応を止め、塩酸で中和して
エチルエーテルで抽出し、水。

食塩水で洗浄後溶媒を留去する。残った油状物質（９０
ｇ）を真空下蒸留して１６−２００で９２−９８ｔ：’
で留出する２８ｇの目的生成物を得る。

０Ｖ−１カラムでのＧＬＣでは１０７Ｃで、保持時間６
１４秒、９６％純粋。

上記の手順を同じ規模でしかし反応混合物の還ｆｉ’に
１６時間行うと、ＧＬＣで９６％純粋な生成物が６１ｇ
得られる。

Ｂ、４−プロモル１−ヒドロキシ−２，２，４−トリ６
９１０．４８モル）の１−ヒドロキシ−２，２，４−ト
リメチルＲンタンー３−オンを５０［］ｍのクロロホル
ムに溶解した溶液を攪拌、還流しながら７７ｇ（０，４
８モル）の臭素を１００凝のクロロポルムに溶解した溶
液を白下する。滴下が終了したら更に１時間攪拌還流し
放置して冷却し、室温で終夜撹拌する。減圧下溶媒を留
去して１２７ｇの生成物を得る。これは更に精製するこ
となく次の段階で用いる。

Ｃ，２，２，４，４−テトラメチルテトラヒドロチオフ
ェン−６−オン エ工程Ｂで得た７９．！？（０，、ｌＳモル）の生成物
をろｏ。

−酎の乾燥ピリジンに溶解し、ｏｃに冷却してｏｃで１
１４．ｌＯ，６モル）のｐ−）ルエンスルホニルクロラ
イドを少しづつ加える。その混合物をその温度で６時間
１５分償拌し、水／水に注ぎ、エチルエーテルで抽出す
る。抽出液を希塩酸：水食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。

溶媒を留去して、１１１！ｊ（９８％）の結晶トシル化
物を得る。

９４、ｌＯ，２５モル）のトシル化物’＆１１］ットル
のピリジンに溶解し、１８０１０．７５モル）の硫化ナ
トリウム・１水和物を加え、混合物を７５０に熱し、こ
の温助に１時間保った後終夜室温で放置する。水を加え
混合物をエーテルで抽出する。

抽出液を塩酸、食塩水で洗浄し、乾・燥（ＭＥＳＯ４）
後、溶媒を留去してろ５ｇの表題化合物を得ろ、収率８
９％。生、酸物はシリカゲルＴＬＣ上酢酸エチル／ヘキ
サン（１：４．接置、ＲｆＯ，５）で展開して単一のス
ポットを示した。ＩＨ−ＮＭＲスはクトルは表題化合物
の構造と一成した。

Ｄ、ケトンのＬｅｕｃｋａｒｔ還元 攪拌器、温度計、分画ヘッド付の凝縮器をつけた１００
ｄの６径丸底フラスコに１０．０．９　（０，０６３モ
ル）の２．２．４．４−テトラメチルテトラヒドロチオ
フェン−６−オン、１５．２ｒｎ１．（０，３８モル）
のホルムアミＦと６．５１Ｍ（０，０９２モル）のギ酸
を入れ、混合物を水を除きながら加熱還流（１６３ｒ）
する。

反応混合物を２０時間１６０−１８００に保ち、その間
間隔をおいてギ酸（ＩＱｄ）　　を加える。この期間の
終了時には反応容器の温度は２００ｃに達する。反応混
合物を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を真空下蒸発させる。残置を２０−の６Ｎ塩酸と２時
間還流し、今後その混合物をエチルエーテルで洗浄し、
水層を水酸化ナトＩＪウム溶液でｐＨ１１にあわせエチ
ルエーテルで抽出する。抽出液を乾燥し留去すると２Ｉ
の６−アミノ−２，２，４，４−テトラメチルテトラヒ
ドロチオフェンを得、それは、ＩＨ−ＮＭＲで同定し、
シリカゲルＴＬＣで単一であった。

Ｅ、上記の方法と表造例Ｘにおいてジシクロプロピルケ
トンのがわりに適当なケトン類を出発原料として用いる
と次のようなアミン類を同様に得る。

Ｓ　　　　　ＣＨ３ＨＣＨ３Ｈ ８ＨＨＣＨ３Ｈ ８ＣＨ３ＣＨ２ＨＣＨ３ＣＨ２Ｈ ８（ＣＨ３）２ＣＨＨ（ＣＨ３）２ＣＨ，Ｈ８ＣＨ３Ｃ
Ｈ３ＨＨ ＯＣＨ３ＣＨ２ＨＣＨ３ＣＨ２）（ ＯＣＨ３ＨＣＨ３Ｈ ＯＨＨＣＨ３Ｈ ＯＣＨ３ＨＨ）１ ０　　　　　ＨＨ（ＣＨ３）３ＣＨ ＯＣＨ３ＣＨ２Ｈｎ−Ｃ４Ｈｇ　　　ＨＯＣＨ３ＣＨ３
ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ２上記の構造のテトラヒドロチ
オフェン類を等量の過酸化水素または恵−クロロ過安息
香酸と反応させると各々対応するスルホキシド（Ｘ＝Ｓ
Ｏ）が生成する。同じ出発原料あるいはそのスルホキシ
ドを１モル過剰な同じ試薬あるいは過マンガン酸カリウ
ム・と反応させると対応するスルポン（Ｘ＝ｓｏ２）を
得る。

製造例　Ｘ ６−了ミノ−２，２，４，４−テトラメチルテトラヒＡ
、　２，２，４．４−テトラメチルテトラヒドロフラン
−６−オン ４−ブロモ−１−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル
シンタン−６−オン（製造例Ｗの工程ＡとＢに記したよ
うに合成する）２５，１０．１モル）を１６０紛のエタ
ノールに溶解し、８．ｌＯ，２モル）の水酸化ナトリウ
ムを８０縦の水に溶解した溶液を加える。その混合物を
６０分間室温で攪拌し。

水で希釈してエチルエーテルで抽出する。抽出液を水、
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去して１７７．９の２．２．４．−）リメチルは
ブタンー１．４−ジオールを無色の液体として傅、それ
はＩＨ−ｍで同定される。ジオールを５０１Ｌｔのクロ
ロホルムに溶解し、１．５鮮の濃硫酸を滴下する。混合
物を６時間加熱還流し、その間混合物より水／クロロホ
ルムの共沸混合物を留去する。室温で終夜放置した後１
反応混合物を水で洗い、有機層を乾燥（Ｍ１９ＳＯ４）
　　Ｌ、溶媒を真空下留去し１３．９ｇの無色液体を得
ろ。蒸留Ｉ−で。

８．６ｇの目的の生成物を得る。Ｂ、Ｐ、７０−７２゜
（５０ｍ）全収車５８％。

Ｂ、工程Ａで得たケトン８．０ＪｌＯ，０５６モル）、
ヒドロキシルアミン塩酸塩８，０１０．１１ｓモル）と
酢酸ナトリウム２．３ｇ（０，１１３モル）を８５罰の
エタノールに入れ混合物を４８時間還流する。

それを水で希釈してエチルエーテルで抽出し、水で洗浄
し、乾燥後溶媒を留去すると、シン−とアンチ−オキシ
ムの混合物を９．０　、？の収量で侍、それはＩＨ−間
化で同定した。

上記のようにして得たオキシム１．３．９　（８，２８
ミリモル）を７０酎の乾燥エタノールに溶解し、１．９
ｇの金属す）　ＩＪウムを加え、その混付物を還流を始
めるまで加温し、その温度′／−１５分間保つ。

加熱を史［２時間続けその間１，９ｇづつの金属ナトリ
ウムを２回加える。反応混合液を水で注意深く希釈し、
エチルエーテルで抽出する、エーテル層を希塩酸で抽出
し、水層を水酸化す）　ＩＪウムでアルカリ性とし、再
びエーテルで抽出する、抽出液を乾燥ＣＭｉＳＯ４）　
Ｌ、蒸発乾固し、残置を蒸留して目的のアミンを得る。

Ｂ、Ｐ、６８−６９ＣＣ１５ｒａＲ）。エチルエルチル
−メタノールから塩酸塩として沈殿させ、その塩を塩基
性とし再びエーテルで抽出することにより更に鞘災する
と、ガスクロマトグラフィー（ＯＶ−１カラム）で９６
％の純度を持つアミンを０．８７．９４る。

特許ｆｉ′ＸＭ人　　ファイザー・インコーポレーテッ
ド代理人　弁理士　湯　浅　恭　三 −７・ゝ （外２名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 のＬ−アスノモルチルーＤ−アミノ酸ジＲブチドアミド
   及び生理学的に適当なそのカチオン塩及び酸付加塩。 〔式中ＲａハＣＨ２０Ｈ又ハＣＨ２ＯＣＨ３；Ｒは次の
   群から選んだ、分枝鎖な有する基：すなわちフェンチル
   、ジイソプロピルカルビニル。 伍−メチル−上−ブチルカルビニル、９−エチル−上−
   ブチルカルビニル、ジー唐−ブチルカルビニル、２−メ
   チルチオ−２，４−ジメチルペンタン−６−イル、 （ここでＲ３ｊ（４、Ｒ５、Ｒ６の少（とも１つは炭素
   数１〜４のアルキルで、残りは水素又は炭素数１〜４の
   アルキル；Ｘは０、ｓ、ｓｏ、　ｓｏ２、Ｃ：＝：Ｏま
   たはＣＨＯＨ；ｍはゼロ、１．２，６更ｆＪ４　；　ｎ
   とｐは各々ゼロ、１．２、または３でｎとｐの合計は６
   より大きくない。 Ｒ３、Ｒ＜、　Ｒｓ、Ｒ６の炭素数の合計は６より大き
   くならない。Ｒ３とＲ４又はＲ５とＲ６の両者がアルキ
   ルの場合、このアルキルはメチル又はエチルである）（
   Ｒ７，Ｒ８、Ｒ９のうちの１つは炭素数１〜４のアルキ
   ルであり、残りは水素又は炭素数１〜４のアルキルであ
   り、Ｒ７，ＲζＲ９の炭素数の合計は６より大きくない
   。） （ｍとｑは同一・又は異る数で、各々上述のｍに０ （Ｒ１２，ｌ’（１３は各々、メチル又はエチル、ある
   いは、Ｒ１２が水素、Ｒ１３が炭素数１〜４のアルキル
   ：Ｚは０又はＮＨ；ｔは１又は２） （Ｗは１．２．６または４　；　Ｒ１４及びＲ１６は各
   々炭素数１〜４のアルキル；Ｒ１５は水素、ＯＨ１又は
   炭素数１〜２のアルキルであり：　Ｒ１４，Ｒ１５゜Ｒ
   １６の炭素数の合計は６より大きくない。Ｒ１４とＲ１
   ５の両者がアルキルの場合、そのアルキルはメチル又は
   エチル。） （Ｒ１７，Ｒ１９は炭素数１〜４のアルキル、Ｒ１８、
   ）（２０は炭素数１〜２のアルキル、ＡとＢが別々のも
   のの場合、ＡはＯＨ，Ｂは水素、　０Ｈ７ｌｊメチルで
   あって。 ＡとＢが共に結合している場合、ＡとＢはＯＯ。 Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｈの炭素数の合計は６より人きくなく、Ｒ
   １７、Ｒ１８又はＨｌ９．Ｈ２０の両者がアルキルの場
   合、そのアルキルはメチル又はエチル）〕２、　　Ｒが
   次の群から選んだものである午舶−話求の範囲第１項の
   化合物： （式中Ｒ３、Ｒ４、Ｈ５，Ｈ６，Ｈ７，Ｈ８，Ｒ９，Ｆ
   ？１２、Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５、Ｒ１６、Ｈｌ　７．
   　Ｒ１Ｂ、　Ｒ１９，Ｒ２０、Ａ、Ｂ、　Ｘ、　Ｚ、　
   ｍ、　ｎ、ｐ、　ｑ、　ｔ、およびＷはそれぞれ上記定
   義と同じである） ３、　　Ｒがジイソプロピルカルビニル、ｄ−メチル−
   ｔ−ブチル−カルビニルまたはジ−ｔ−ブチルカルビニ
   ルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ４、　　Ｒが （Ｒ１７，Ｒ１８，Ｒ１９、Ｒ２０が各々メチル、Ａは
   ＯＨ，Ｂは水素、ＯＨ又はメチルであるがあるいは　　
   　　０ である特許請求の範囲第２項の化合物。 ５、　　Ｒが （Ｒ１５が０Ｈ１Ｒ１４、Ｒ１６が各々メチル、ｗが２
   又は６である）である特許請求の範囲第２］Ｊの化合物
   。 リ である特許請求の範囲第２項の化合物。 Ｚ　Ｒが （Ｒ７，Ｒ８、Ｒ９が各々メチルである）である特許請
   求の範囲第２項の化合物。 である特許請求の範囲第２項の化合物。 ９　Ｒが （ｍが２の場合：　Ｒ３−Ｒ６は各々メチル：Ｒ３，Ｒ
   ４、Ｒ５は各々水素、Ｒ６ がメチル、エチル、イソプロピルまたはｔブチル；ある
   いは Ｒ３Ｊ（５が各々水素でＲ４Ｊ（６ が各々メチル； ｍが６の場合二Ｒ３は水素またはメチル、Ｒ４゜Ｒ５，
   Ｒ６は各々メチル； Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５が各々水素　Ｒ６ カインプロヒ６ルまたはｔ−ブチル： Ｒ３とＲ５が各々水素　）（４がメ チル。 Ｒ６がメチル、エチル、インプ ロピル：あるいは Ｒ３、Ｒ４が各々水素、）（５、Ｒ６ がメチル又はエチル） である特許請求の範囲第２］Ｊの化合物。 １０、Ｒが （ｎが１．ｐがゼロの場合：　Ｒ３−Ｒ６は各々メチＡ
   ／、ｘハｏ、Ｓ　マタハＳＯｚ　； わとｐが各々１の場合二Ｒ３、Ｒ５は各々水素、Ｒ４、
   Ｒ６は各々メチルＸはＳ又は８０２）である特許請求の
   範囲第２項の化合物。 １１、　　上述化合物が Ｌ−アスノぞルチル−Ｄ−セリンＮ　−（２，２，５，
   ５−テトラメチルシクロ啄ンチル）アミド、 Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリンＮ　−（２，２，４，４
   −テトラメチルテトラヒドロチオフェン−６−イル）ア
   ミド。 Ｌ−７スパルチルーＤ１セリンＮ−（ｔ、−ブチルシク
   ロプロビル）カルビニルアミド。 Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリンＮ−（ジシクロプロピル
   カルビニル）アミＦ。 ルシクロプロビル力ルビニル）アミド。 Ｌ−アスパルチル−Ｄ−０−メチルセリンＮ−（ジシク
   ロプロピルカルビニル）アミド。 である特許請求の範囲第１項の化合物。 １２、 Ｌ−アスパルチル−Ｄ−セリンＮ　−（ジシクロへキシ
   ルカルビニル）アミド、 チル−１，１−ジオキソチェタン−６−イル）アミド。 である特許請求の範囲第１１項の化合物。 １３゜ である特許請求の範囲第１２項の化合物。 １４、下記式の化合物またぽその生理学的に適当なカチ
   オン塩または酸付加塩の甘味効果を及ぼ鍬 す量、及び身毒性担体を特徴とする食品に甘味をつける
   ための組成物。 Ｒは、次の群から選んだ、分枝鎖を有する基：すなわち
   フェンチル、ジイソプロピルカルビニル。 ｄ−メチル−１−ブチルカルビニル、ｄ−エチル−ｔ−
   ｉチルカルビニル、ジ−ｔ−ブチルカルビニル、２−メ
   チルチオ−２，４−ジメチルインタン−３−イル。 （ここでＲ”、Ｒ’、Ｈ５，Ｈ６の少くとも１つは炭素
   数１〜４のアルキルで、残りは水素又は炭素数１〜４の
   アルキル：ＸはＯ，Ｓ、Ｓｏ、８０２　ｃ＝ｏまたはＣ
   ＨＯＨ：　ｍはゼロ、１．２，６又１７４　：　１１と
   ｐは各々ゼロ、１．２または３でｎとｐの合計は６より
   大きくない。Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６の炭素数の合計は
   ６より大きくならない。Ｒ３とＲ４又はＲ５とＲ６の両
   者かアルキルの場合、このアルキルはメチル又はエチル
   である） （Ｒ、Ｒ、Ｈのうちの１つは炭素数１〜４のアルキルで
   あり、残りは水素又は炭素数１〜４のアルキルであり　
   Ｒ７、Ｈ８，Ｈ９の炭素数の合計はるより大きくない。 ） （ｍとｑは同じか又は異る数で各々上述のｍについて示
   した値である。） １３ （Ｒ１２，Ｒ１３は各々、メチル又はエチル、あるいは
   、Ｒ１２が水素、Ｒ１３が炭素数１〜４のアルキル：Ｚ
   ｋ−１０又はＮＨ：　　ｔは１又ｆ！２）（Ｗは１，２
   ．３または４：Ｒ１４及びＲ１６は各々炭素数１〜４の
   アルキル；Ｒ１５は水素。 ＯＨ１又は炭素数１〜２のアルキルであり；Ｒ１４，Ｒ
   １５，Ｒ１６の炭素数の合計は６より大きくない。Ｒ１
   ４とＲ１５の両者がアルキルの場合、そのアルキルはメ
   チル又はエチル。） （Ｒ１７、Ｒ１９は炭素数１〜４のアルキル、ＲｌＢ、
   Ｒ２０は炭素数１〜２のアルキル、ＡとＢが別々のもの
   の場合、ＡはＯＨ，Ｂは水素、ＯＨｔ＋よメチルであっ
   て、ＡとＢが共に結合している場合、ＡとＲ、Ｒ％Ｒ、
   Ｈの炭素数の合計は６より大きくなく、Ｒ１７，Ｒ１ｇ
   又はＲ１９，Ｒ２０の両者がアルキルの場合、そのアル
   キルはメチル又はエチル）〕 １５、甘味を及ぼす量の下記式の化合物またはその生理
   学的に適当なカチオン塩または酸付加塩とサッカリン又
   は生理学的に適当なその塩との混合物からなることを特
   徴とする食品に甘味をつけるための組成物。 式 Ｃ式中ＲａハＯＨ２０Ｈ又ハＯＨ２０ＣＨ３：Ｒは、次
   の群から選んだ、分枝鎖を有する基：すなわちフェンチ
   ル、ジイソプロピルカルビニル、へ−メチルー３−ブチ
   ルカルビニル、仔−エチル−ｉ−ツー１−ルカルビニル
   、ジーｔ−１チルカルイ＝ル、２−メチルチオ−２，４
   −ジメチルペンタン−６−イル。 ン）ここでＲ３，Ｒ４，Ｒ５、Ｒ６の少（とも１つは炭
   素数１〜４のアルキルで、残りは水素又は炭素数１〜４
   　ノフルキル；　Ｘ）ｔ　Ｏ，Ｓ、　Ｓｏ、　Ｓｏ２．
   Ｃ＝ＯまたはＣＨＯＨ：　　ｍはゼロ、１．２．６えば
   ４：０とｐは各々ゼロ、１％２または３でＤとｐの合計
   は６より大きくない。Ｈ３，Ｈ４、Ｒ５、Ｒ６の炭素数
   の合計は６より大きくならない。Ｒ３とＲ４又はＲ５と
   Ｒ６の両者がアルキルの場合、このアルキルはメチル又
   はエチルである）（Ｒ，ＲｌＨのうちの１つは炭素数１
   〜４のアルキルであり、残りは水素又は炭素数１〜４の
   アルキルであり、　Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９の炭素数の合計は
   ６より大きくない。） （ｍとｑは同じか又は異る数で各々上述のｍについて示
   した値である。） （Ｒ１２、Ｒ１３は各々、メチル又はエチル、あるいは
   、Ｒ１２が水素、Ｒ１３が炭素数１〜４のアルキル：Ｚ
   はＯ又はＮＨ；ｔは１又は２） （Ｗは１．２，３または４：Ｒ１４及び””６ハ各に炭
   素数１〜４のアルキル：Ｒ１５は水素、ＯＨ１又は炭素
   数１〜２のアルキルであり、Ｒ，Ｒ，Ｈの炭素数の合計
   は６より大きくない。ＲとＨの両者がアルキルの場合、
   そのアル苓ルはメチル又はエチル。） （Ｒ１７、Ｒ１９，は炭素数１〜４のアルキル、Ｒ１８
   、Ｅ（２０は炭素数１〜２のアルキル、ＡとＢが別々の
   ものの場合、Ａは０Ｈ１Ｂは水素、ＯＨ又ＩＪメチルで
   あって、ＡとＢが共に結合している場合、ＡとＢは０　
   　　　　０　　　０ Ｒ１７、Ｒ１８，Ｒ１９，Ｒ２０の炭素数の合計は６よ
   り大きくなく、Ｒ１７％Ｒ１８又はＲ１９，Ｒ２０の両
   者がアルキルの場合、そのアルキルはメチル又はエチル
   ）〕ｉ　６．　　化合物カＬ−アスノルチルーＤ−セリ
   ンＮ　−（２，２，４，４−テトラメチルチェタン−６
   −イル）アミドである特許請求の範囲第１５頴の組成物
   。 １Ｚ　上述の化合物とサッカリンの重量比が１：１〜１
   ：Ｂである特許請求の範囲第１６項の組成物。 １８、食品及び甘味を及ぼす量の下記式の化合物または
   その生理学的に適当なカチオン塩または酸付加塩からな
   ることを特徴とする甘味食品組成物。 式 ％式％ Ｒは、次の群から選んだ１分枝釧を有する基：すなわち
   フェンチル、ジイソプロピルカルビニル。 ｄ−メチル−ｔ−ブチルカルビニル、ｄ−エチル−ｔ−
   −ｊｆルカルビニル、ジ−ｔ−ブチルカルビニル、２−
   メチルチオ−２，４−ジメチルはンタン−６−イル、 （ここでＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６の少（とも１つは炭素
   数１〜４のアルキルで、残りは水素又は炭素数１〜４ノ
   フルキ、ａ　；　ｘハｏ、　ｓ、ｓｏ、　ｓｏ２、Ｇ＝
   ＯマたはＱｌ（ＯＨ：　ｍはゼロ、１．２．６え（才４
   ＋ｎとｐは各々ゼロ１．１．２または６でＤとｐの合計
   は６より大きくない。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６の炭素数
   の合計は６より大きくならない。Ｒ３とＲ４又はＲ５と
   Ｒ６の両者がアルキルの場合、このアルキルはメチル又
   はエチルである） （Ｒ７、Ｈ８，Ｈ９の１つは炭素数１〜４のアルキルで
   あり、残りは水素又は炭素数１〜４のアルキルであり、
   Ｒ，Ｒ，Ｈの炭素数の合計は６より大きくない。） （ｍとｑは同じか又は異る数で、各々上述のｍについて
   示した値である。） （Ｒ％Ｒは各々、メチル又はエチル、あるいは。 Ｒ１２が水素、Ｒ１３が炭素数１〜４のアルキル；Ｚは
   Ｏ又はＮＨ；　　ｔ、は１又は２） （Ｗは１．２．６または４　；　Ｒ”　及ヒＲ１６に’
   Ｌ％に炭素数１〜４のアルキル；Ｒ１５は水素、ＯＨ，
   又は炭素数１〜２のアルキルであり；Ｒ１４、Ｒ１５，
   Ｒ１６の炭素数の合計は６より大きくない。Ｒ１４とＲ
   １５の両者がアルキルの場合、そのアルキルはメチル又
   はエチル。） （Ｈｌ７．Ｒ１９は、炭素数１〜４のアルキル　Ｈｌ８
   ゜って、ＡとＢが共に結合している場合、ＡとＢはＲ１
   ７、Ｒ１：　Ｈｌ　９．　Ｒ２０の炭素数の合計は６よ
   り大きくなく、Ｒ１７，Ｒｌｇ又はＲ１９、Ｒ２０の両
   者がアルキルの場合、そのアルキルはメチル又はエチル
   ）〕１９　上述の食品が炭酸飲料である特許請求の範囲
   第１８項の甘味食品組成物。 ２０１式： ％式％ （ のＤ−アミノ酸アミド化合物。 Ｃ式中Ｒａ＆’Ｌ　ＯＨ２０Ｈ又ハＣＨ２０ＣＨ３、Ｒ
   Ｃハ次（Ｄ　ｉＩから選んだもの。すなわち、フェンチ
   ル、ジイソーフチルカルビニル、シクロにフチルーｔ−
   ブチルカルビニル、ジシクロプロピルカルビニル。 （式中の１１１３４は１，２又は６；ｍｌが１の時二Ｒ
   ３０Ｒ４０、Ｒ５１％　Ｒ６°は各々メチルｓｍｌが２
   の時：Ｒ３０はメチル、エチル又はイソプロピルでＲ４
   ０、Ｒ５０，Ｒ６０ｉｔ　％　ｋ　水素、　アルイハＲ
   ”、　’Ｒ５０ｂ”２１？　”メチル、　Ｒ４Ｏ、Ｒ６
   ０が各々水素であって、　ｍ＋　　が乙の時： Ｉａｌ　　Ｒ３０はイソプロピルまたはｔ−ブチル。 １（４Ｑ、Ｒ２Ｏ，Ｒ６０は各々水素、Ｉｂｌ　　Ｒ３
   ０はエチル、Ｒ５０はメチル、Ｒ４０，Ｒ６０をま各々
   水素、 ｌｃｌ　　Ｒｈｏ、ｐ（４０は各々メチル、Ｒ５ζＲ６
   ０は各々水素又はメチル）： （式中のＲ２、ＴＪ２が各々ゼロの場合Ｒ４ζＲ６１は
   各々メチル、Ｘ２はＳ　、　Ｓｏ、、　Ｃ＝Ｑ又はＣＨ
   ＯＨ，Ｒ２がゼロでＲ２が１の場合。 Ｒ４１，Ｒ６１は各々メチル、Ｘ２は０、Ｓ又はＳＯ３
   ； １１２が１．Ｒ２が１の場合Ｒ４１，Ｒ６１は各々水素
   、Ｘ２はＳ又はＳＯ２である。） ２１、Ｆ（０カシシクロプロピルカルビニル。 ２、２．４．４−ブトラメチルエタン−３−イル、又は
   ２、２．４．４−テトラメチル−１，１−ジオキソ−チ
   ェタン−３−イルである特許請求の範囲第２０項の化合
   物。 ２２、ＲａがＣＨ２０Ｈである特許請求の範囲第２１功
   の化合物。