JPS5829793B2 - ７−アルコキシカルボニル−８−メチルインドリジノ〔１，２−ｂ〕キノリン−９（１１Ｈ）−オンの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式（Ｉ）。

（式中、Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる新規
な７−アルコキシカルボニル−８−メチルインドリジノ
〔１，２−ｂ〕キノリン−９（ＩＩＨ）−オンの製造法
に関する。

而して、本発明の（Ｉ）式の化合物は近年Ｇｏｖｉｎｄ
ａｃｈａｒ ｉらによって天然のＭａｐｐｉａ ｆｏｅ
ｔｉｄａから単離された白血病および腫瘍に対して有効
な天然アルカロイドであるマピシンを合成するための中
間体として重要なものである。

本発明は先に合成した７−アルコキシカルボニルインド
リジノ［：１．２−ｂ、ｌキノリン−９（ＩＩＨ）−オ
ン（ＩＩ）を原料としてマピシンを合成せんと試みたが
、ピリドン環にメチル基を導入するのが困難であった。

そこで、本発明者はこのメチル北について種々研究を行
った結果、（■）をジアゾメタンと反応せしめればメチ
ル化が行われるという新しいメチル化反応を見出し、本
発明を完成した。

すなわち、本発明は次の一般式（ＩＩ） （式中、Ｒは前記と同じものを示す）で表わされる７−
アルコキシカルボニルインドリジノ〔１゜２−ｂ〕キノ
リン−９（１１Ｈ）−オン（ＩＩ）をジアゾメタンと反
応せしめて（１）式の化合物を製造する方法である。

本発明方法を実施するには、（Ｉｆ）式の化合物をクロ
ロホルム、メタノール等の溶媒に溶かし、これに水冷下
過剰量のジアゾメタンを加え、約−昼夜室温に放置する
。

斯くするとき、（■）式の化合物と次の一般式（Ｉ）。

（式中、Ｒは前記と同じものを示す）で表わされる化合
物との混合物が得られるが、この混合物を例えばクロロ
ホルム−エーテルから再結晶すれば、（Ｉ）式の化合物
のみが晶出し、（１）式の化合物は母液に残るので、両
者を容易に分離することができる。

以上の如くして得られる（１）式の化合物は、次の反応
式に従って、還元してアルコール体（１）となし、次い
でこれを酸化してアルデヒド体（７）となし、次いでこ
れにジアゾエタンを反応せしめてエチルケトン体（ロ）
となし、更にこれを還元してマピシン（イ）に導くこと
ができる。

実施例 ７−メドキシカルボニルインドリジノ〔１，２−ｂ）キ
ノリン−９（ＩＩＨ）−オン２グのクロロホルム５００
ｒｎｉ！とメタノール１００−の溶液に過剰のジアゾメ
タンのエーテル溶液（常法によってＮ−メチル−Ｎ−二
トロソ−Ｐ−１−ルエンスルホンアミド３０２から製し
た）を０℃で加え、その混合物を２４時間室温に放置し
た。

溶媒を減圧下留去し、残留物をクロロホルム−エーテル
から再結晶すれば、融点２５１〜２５３℃を示すプリズ
ム晶の７−メドキシカルボニルー８−メチルインドリジ
ノ〔１，２−ｂ）キノリン−９（１１Ｈ）オンＳＯＯ■
が得られた。

元素分析値Ｃｌ８Ｈ１４Ｎ２０３・１／４Ｈ２０理論値
［株］：Ｃ６９，５５、Ｈ４，５５、Ｈ９，０実測値（
ホ）：Ｃ６９，６，Ｈ４，５，Ｈ９，３５νｍａｘ（Ｋ
Ｂｒ）： １７２５ （ＣＯ□Ｍｅ） 、 １６５０（
ＣＯＮ （）ｃｍ ’

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる化合
   物をジアゾメタンと反応せしめることを特徴とする一般
   式 （式中、Ｒは前記と同じものを示す）で表わされる７−
   アルコキシカルボニル−８−メチルインドリジノ〔１，
   ２−ｂｌキノリン−９（ＩＩＨ）オンの製法。