JPS5832818A - 爪の真菌感染の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬剤に関し、詳細には、爪とその周辺組織の真
菌感染を治療するための薬剤に関する。

真菌感染に配回する爪の疾患の従来の治療法は極めて困
難で、長たらしくかつ失敗傾向が高かった。最も普通の
症状は慢性爪囲炎（指の爪と爪の皺襞にカンジダ菌が浸
入する）；爪板の出棺感染症（普通は足指の爪であり、
多くの場合に内部出癖（ｔｉｎｅｄ　ｐｅｄｉｓ）と関
連している）；及び非皮膚寄生真菌かび感染症である。

関連微生物は皮膚寄生真菌であり、最も普通には狸紅色
白席菌か指間白癖菌；フケ米病原菌等のカビ、酵母であ
る。

鵞口癒カンジダとカンジダパラブシロシス（ｃａｎｄｉ
ｄａ　ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ　）の２つが最も普通
に見い出されるものである。

従来より様々な治療法が使用されているが、近年、クロ
トリマゾール、ミコナゾール、チオコナゾール等の新し
い仏画スペクトルイミダゾール系抗真菌が推せんされて
いる。これら薬剤はその実：： 証されている臨床効果の故に真菌感染の局所治療に幅広
く使用されている。しかし、自機爪板を浸透して、多く
の場合に爪床や爪の内層内にある感染部位に達するのが
困難なため爪感染症の治療は末だ長続きし、かつ若干不
確実である。

今や、イミダゾール系抗真菌剤を高濃度で長鎖脂肪酸（
溶媒）に含めることにより組成物を製造でき、これら組
成物は該真菌剤が爪板を通って浸透するのを促進できる
ことが発見された。更に、この組成物は爪やその周囲組
織に容易に塗付され、該抗菌剤は溶液状であり、それゆ
え、爪板な透過１〜て感染部位により容易に到達できる
。

従って本発明により、イミダゾール系抗真菌剤の長鎖脂
肪酸溶液からなる、爪の真菌感染の治療剤が提供される
。

本発明で使用されるイミダゾール系抗真菌剤は良く知ら
れており、その化学構造の一部としてイミダゾール環を
持つことを特徴とし、クロトリマゾール、ミコナゾール
、エコナゾール、チオコナゾールへイミダゾール等が該
当する。チオコナゾールが抗菌スペクトルが広く、効力
が高いので特に好ましい。

該長鎖脂肪酸は、薬学的に許容され、がっ、使用するイ
ミダゾール系抗菌剤が可溶性のものなら直鎖でも分枝鎖
でも、又、飽和でも不飽和でもよい。適当な脂肪酸はＣ
原子が８〜２０個のものである。これは、それより低級
酸は酸性で局所皮膚刺激を起こすことがあり、一方、そ
れより高級酸は融点が一般に高いからである。不飽和脂
肪酸は爪への抗真菌剤の浸透を助ける点において特に価
値がある。ウンデシレン酸が本発明の処方物中での使用
に特に好ましい脂肪酸である。

一般に、脂肪酸に対するイミダゾール系抗真菌剤の割合
は個々の脂肪酸中での膣剤の溶解性により決まり、実用
最大割合はモルｌ／でＩ：１である。脂肪酸中に５０重
量％以上のイミダゾールを含む溶液が容易に得られるこ
とが発見された。実際には脂肪酸中のイミダゾール系抗
菌剤の重量割合は４０〜６０チが好ましい。かかる溶液
は塗付時液のままであり、抗真菌剤濃度が高いので、有
効治療を達成するにも薄膜を提供する量でよい。

本発明の組成物は多数の方法で使用できる。最も簡単な
のは感染部位へブラシで塗付することであるが、先端が
フェルトのアプリケータや綿・ウールパッドを使っても
塗付できる。塗付を容易にするためにはイミダゾールと
脂肪酸との溶液を非毒性揮発性有機溶媒で希釈するのが
最良である。

これにより組成物粘度が下がり、感染部位への組成物の
塗付、のばしが容易になる。しかし、塗付後に溶媒を蒸
発させて抗菌剤と脂肪酸との組成物を爪板及び周辺組織
の表面に薄膜として残す。この目的に適当な溶媒は、使
用するイミダゾールと脂肪酸との混合物が可溶性であり
、塗付後急速に蒸発するに充分に低い沸点を持つ薬学的
に許容される有機溶媒である。その例はエタノール、イ
ソプロピルアルコール等の低級アルカノール、酢酸エチ
ル等のエステル、アセトン、２−ブタノン等のケトンで
あり、酢酸エチルと２−ブタノンが好ましい溶媒である
。個々の場合に必要な揮発性溶媒の量は溶媒の性質と組
成物成分に依存し、全処方物の１０〜９０重量％である
。通常は組成物に対して／ＩＯ〜６０重量％の割合の溶
媒で、所望流動性を持つ溶液の生成に充分である。

所望なら他成分、例えば香料、着色別、酸化防止剤を組
成物に添加できる。

本発明の組成物は、イミダゾール系抗真菌剤を揮発性溶
媒に溶かした単純溶液（爪の表向に塗り乾燥すると硬質
ガラス状薄膜生成）や従来処方物（爪表面に高濃度の抗
真菌剤を供給したり浸透を助けることはない）に優る利
点を持つ。

本発明の組成物が爪組織に浸透する力は、セル（人間の
足指の爪から切り取った円盤形爪で２つの隔室に分けら
れている）からなる装置を使って評価する。この円盤形
爪は直径が１ｒｍであり、２つのテフロン環の間に装着
され、曝露表面積は０、７１　ｃｒ？ｉである。セルは
使用前に漏れ検出のため真空テストに付す。イミダゾー
ル系抗菌剤を含む処方物を一方の隔室へ、メタノールを
他階室へ入れる。セルを３Ｏｒｐｍ　　の恒速で回転さ
せ、メタノールのサンプルを時々取り出し、生物学的分
析１ 法と放射線標識法の両者を使い抗菌剤の存在を分析する
。３０日経過後に実験を停止し、ミクロｌ−−ムを使っ
て円盤形爪を切断する。各切片を調べ、抗菌剤の爪巾分
布を記録する。

かかる実験の結果は、チオコナゾールとウンデシレン酸
との処方物が特に有効であることを示し、メタノール溶
液、円盤形爪の両者において良好な抗菌剤レベルが観、
察された。

以下の実施例は本発明の例示である。

実施例１ チオコナゾール（０，５６７−）をウンデシレン酸Ｂ、
　Ｐ、　（０，／＋４　’；ｔ）に加え、全チオコナゾ
ール溶解迄静かに加温、攪拌した。冷却して澄明溶液を
得た。４℃で長期貯蔵後も分離は観察されなかった。

実施例２ 実施例１の方法で次のイミダゾール系抗菌剤とウンデシ
レン酸を使った。各場合に冷却して澄明溶液を得た。

実施例３ 実施例１の方法で次割合のチオコナゾールとウンデシレ
ン酸を使った。各場合に冷却して澄明溶液を得た。

実施例４ チオコナゾール（０，／１５？）をオレイン酸Ｂ、　Ｐ
。

（０，５５ｇ−）に加えて静かに加温した。チオコナゾ
ールが溶け、冷却したら澄明溶液が得られた。

実施例５ 実施例４の方法で次の脂肪酸とチオコナゾールを使った
。各場合に冷却して澄明溶液を得た。

実施例６ 実施例１の生成物（０，５ｉ１を酢酸エチルＵ。

Ｓ、　Ｎ、　Ｆ、　（０，５Ｐ）で希釈して澄明溶液を
得た。

実施例７ チオコナゾール（０，２８ψ）とウンデシレン［１３゜
Ｐ、　（０，２２ｇ−）を酢酸エチル肌Ｓ、　Ｎ、　Ｆ
、　（０，５！ｉ’）に加え、実施例６の生成物と同一
の澄明溶液を得た０ 実施例８ 酢酸エチルの代わりに次の揮発性溶媒を使い実施例７の
方法を（り返した。

アセトン、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタ
ン−２−オン。

実施例９ 次割合の活性成分と揮発性溶媒を使い実施例７の方法を
繰返した。

実施例１０ 次組酸の溶液を実施例７の方法で調製した。

部／１００　ｉ７ チオコナゾール　　　　　　　　２８ ウンデシレン酸　　　　　　　　２２ ブタン−２−オン　　　　　　　　　　５０溶液なｆ過
し、キャップとアプリケータブラシの備わった暗色ガラ
スポル）（１０＋＋＋ｌ）に充填した。　　　　　　　
　　　　　　　：１特許出願人　　ファイザー〇コーポ
レーション１１０−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 第１項 イミダゾール系抗真菌剤の長鎖脂肪酸溶液からなる爪り
   真菌感染の治療剤。 第２項 長鎖脂肪酸が０８〜Ｃ２ｏ脂肪酸である、特許請求の範
   囲第１項記載の治療剤。 第３項 脂肪酸がウンデシレン酸である、特許請求の範囲第２項
   記載の治療剤。 第４項 イミダゾール系抗菌剤がそれと脂肪酸との混合物の４０
   〜６０重量％の割合で存在する、特許請求の範囲第１〜
   ３項のいずれかの項に記載の治療剤。 第５項 イミダゾール系抗真菌剤がチオコナゾールであ（１） る、特許請求の範囲第１〜４項のいづれかの項に記載の
   治療剤。 第６項 非毒性の揮発性有機溶媒を更に含む、特許請求の範囲第
   １〜５項のいづれかの項に記載の治療剤。 第７項 該揮発性有機溶媒が酢酸エチルか２−ブタノンである、
   特許請求の範囲第６項記載の治療剤。 第８項 該揮発性有機溶媒が治療剤の４０〜６０重量％の量で存
   在する、特許請求の範囲第６又は７項記載の治療剤。 第９項 イミダゾール系抗真菌剤がチオコナゾールであり、脂肪
   酸がウンデシレン酸であり、両者の混合物が治療剤の全
   重量の４０〜６０重量％の量の酢酸エチルか２−ブタノ
   ンで希釈されている、特許請求の範囲第４項記載の治療
   剤。