JPS5832820A - 錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は可塑剤な含有する錠剤に関する。

錠剤は利用できる最も一般的かつ有用な薬剤処方の一つ
である。典型的には錠剤は薬剤、増量剤として作用する
賦形薬、錠剤を一体に保持する結合剤、投与後錠剤の破
壊を促進して薬剤な放出する崩壊剤及び錠剤成分が打錠
機に付着するのを防ぐ滑剤な含有する。また、数々の理
由、例えば、上品さを高めるため、色を付与するため、
透水性を変えるため等、のために錠剤をフィル＾コーチ
ングするのが好便である。

わずかに圧縮性の成分金含有する錠剤は、錠剤の標準的
硬度を得るためそれらの製造中過度の圧力の使用が必要
であり、そしてこれらの圧力はキャッピング（錠剤の上
面の破壊）及び層状化（錠剤の層の分離〕の問題な起こ
し５るという欠点を有しうろことが知られている。

このわずかに圧縮性の成分圧関する打錠問題を克服する
ため試される一公知方法において、普通の含量より高い
結合剤が使用される。しかしながら、得られる錠剤は応
々にして不適当な崩壊時間を有しうる。

本発明の一目的はわずかに圧１ｍ陸の成分を含有する公
知の錠剤のこれらの欠点を少な（することによる。

この目的は錠剤の本体に少割合の可塑剤を混入させるこ
とにより達成できる。

従来、可塑剤が錠剤用フィルＡコート中に使用されてき
たが、これらが本発明のような方法で用いられたことは
なかったと確信される。

従って、本発明はわずかに圧縮性の成分及び可塑剤を錠
剤本体中に混入させて含有する錠剤を提供する。

尚業者はこの文脈における「わずかに圧縮性の（ｐｏｏ
ｒｌｙ　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｈｌｅ）Ｊという表現に充
分通じている。当業者は自分の一般的知識からある与え
られた成分ケ「わずか（（圧縮性である」と確認するこ
とができるか、あるいはこの成分を含有する標準的錠剤
処方に対し単に普通の圧縮試験を行なうのみであろう。

わずかに圧縮性の成分は本試験における標準打錠圧力下
でキャッピングまたは層状化を起こす錠剤混合物を与え
る。

錠剤中の成分の割合は重要ではないが、但し、勿論可塑
剤の不存在下でそのわずかな圧縮性質がそれな錠剤の物
理的性質に影響を与えるようにさせるために背分な成分
が存在していなければなら□ない。かくして、一般的指
針として、成分は錠剤の少なくとも５ｏｂ’量チ、より
好適には錠剤の少なくとも７０重量％を占める。

有利には、わずかに圧縮性の成分は薬剤であろう。この
ような場合、尚業者はまた、錠剤の大きさには有限の範
囲があるので、これは通常、使用薬剤が高用量薬剤であ
る場合であろうことを理解するであろう、高用量薬剤は
通常少なくとも２５０”９ｈ例えば、２５０〜１０００
ＩＲ９の重量で錠剤中和存在する。

わずかに圧縮性の成分として本発明圧て使用される薬剤
の好適な例は当業者には容易に分るものであり、〕ぐラ
セタモール、非ステロイド系抗炎症剤、例えば、フェニ
ルブタシン、ナゾロキ七ン、７エナセチン及び４−（６
’−メトキシ−２１−ナフチル）−ブタン−２−オン、
ピタはン製斉しイブゾロフエン等が含まれる。

「可塑剤（ｐｌａｓｔムｃｉｇａｒ）Ｊという用語はこ
の分野でよく知られており、従って可塑剤である物質は
当業者により容易に認められる。。

本発明において使用するのに好適な可塑剤の例にはプロ
ピレングリコール、液状ポリエチレングリコール類、例
えば、２００，３００．４００及び６００．グリセリン
、ヘキシレングリコール。

１−２　ｅ　６−　）リヒドロキシヘキサン及びツルケ
タールが含まれる。非水性系が錠剤の調Ｎに使用される
とき（下記参照）、上記の可塑剤のいずれも、そして７
タル酸ジエチルも好適である。

錠剤中の可搬剤の重量は、可塑剤が少なすぎると有意義
な効果Ｖ力えない一方、可塑剤が多すぎるとそれ自体錠
剤の圧縮性質に影響を及ぼす（例を示せば、応々にして
可塑剤は液体であり、従って多量ぎる可塑剤の使用は錠
剤中に過剰の液体な与える）という自明の要件により支
配されよう。

か（して、本発明・者らはより好適には（錠剤の重量の
〕０．１〜２チの可塑剤が、そして最も好適には約０．
５優が混入されることを見出した。

好ましい可塑剤は、高度の活性及び低い毒性の組合せに
より、ゾロピレングリコールである。

本発明の錠剤中に使用するのに好適な結合剤の例は当業
者にとって容易に分るものである。例えば、ＰＶＰ、ゼ
ラチン、メチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、水利ゼラチンが含まれる
。応々にして、結合剤は投与後の薬剤放出に対する邪魔
を避けるため水溶性である。あるいは、結合剤はエチル
セルロース錠剤中への結合剤の混入含量は通常の通りで
あり５例えば１錠剤の０．１−１０重重量、より好適に
は錠剤の２〜５チであろう。

本発明の錠剤は通常の添加成分、例えば、賦形薬、崩壊
剤及び滑剤ｌ含有でき、またコーチングしてもよいこと
が理解されよう。

上の記載から、本発明の好ましい錠剤は錠剤の少なくと
も５０チのわずかに圧縮性の高用被成分錠剤の２〜５チ
の水溶性結合剤及び錠剤の０．１〜２憾の可塑剤ｌ含む
（％の数字は錠剤の重量／重量に基ず＜）。

このような錠剤中の可変物の適当かつ好ましい例は上記
した通りである。

本発明はまた圧縮前に可塑剤をわずかに圧縮性の成分と
混合し、次いでこれらの物質を圧縮して錠剤形態（する
ことを含む、本発明の錠剤の製造当業者にとって、錠剤
の物理的性質の対応する均一性を与えるために必要な、
錠剤の本体中の成分及び可塑剤の比較的均一な分布を確
実にするため、通常溶液状の可塑剤を成分に添加するの
が好便であろうことが即座に理解されよう。この溶液ｗ
ｊＪｌ造するのに好ましい溶媒は水であるが、従来造粒
に用いられたもののような有機溶媒、例えば、アセトン
及びイソゾロビルアルコールが使用、できる。

従って、可塑剤を結合剤の溶液に添加しく結合剤は通常
この方法で混入される）、次いで得られた溶液を成分（
これは応々にして上で論じたように薬剤であろう）に添
加するのが好ましい。

この添加後、湿潤混合物は通常の方法、例えば、湿潤造
粒、スプレー造粒及びスプレー乾燥の任意のものにより
適当な乾工燥粉末／造粒物へ形成される。〔直接の圧縮
及び予備圧縮（スラッギング）技術は本発明には適用で
きない、そしてその理由はこれらが成分中の可塑剤の必
要な分布を生じないからであることが理解されよう、〕 任意の他の錠剤成分もまた１通常の方法で、例えば、最
終錠剤型に圧縮する前の任意の好適な時点で結合剤／可
塑剤溶液中に混合することによりまたは混入することＫ
より混入させることができる。

本発明の錠剤は次いで圧縮により製造される。

かくして形成された錠剤は次いで、もし所望ならばフィ
ルムコーチングできる。

錠剤は治療的に有用な童の薬剤な与えるように。

投与される。

本発明の錠剤はこれらが改善された圧縮性質を有するの
で例えば可塑剤を使用しないで可能な場合より低い圧力
でより硬い錠剤を製造でき、かつこれらが低下したキャ
ッピング及び層状化傾面を有するという利点を有する。

以下、実施例により本発明な例示する。

実施例１ ノ（ラセタモール　　　　　　　　　　　４７６．５１
　　　９１３プロピレングリコール　　　　　　　　　
１．０　　　　　（１２造粒 バラセタモール及びＢｘｐｌｏｔａｂ（崩壊剤）をタン
プ２−ミキサーで５分間配合した。次いで、ｋｏｌ　Ｎ
ｄｏｎ　　９０　（結合剤）を、ゾロピレングリコール
（可塑剤）を含有する８重量／容１％水溶液として添加
し、得られた混合物な遊星ｍミキサーで約１０分間湿潤
練込みした。次いで、得られた混合物をｌ　Ｏ＃　（１
，７Ｍ　）篩で湿潤篩分し、５０℃で１晩乾燥させ、次
いでｌ　６　＃　（１，ＯＭ　）篩で乾燥篩分した。

打錠 造粒物の１０００〜２００μｍ篩分部分なステアリン酸
マグネシウム（滑剤）と５分間配合し、次いで得られた
混合物な単一パンチ打錠機（Ｍａｎｅｓｔｙ　　Ｆ　　
３．Ｍｍｎｅｉｔｙ　　Ｍａｃｈｉｎｅｓ　　Ｌｔｄ、
。

５ｐｅｋｅ、Ｅｎｇｌａｎｄ製）で圧縮型＊２００ＩＱ
で８Ｍ千面全型を用いて打錠した。

用いた圧縮圧力を下記の第１表に示したが、これらの圧
力は通常の範囲にある。

比較錠剤 上記した方法な、可塑剤な用いることなく、薬剤重量’
＆　４７７．５１９に増加させて、繰返した。

実施例２ 打錠性質 下記のノぞラメータを試験した。

（１）　　直径圧潰強さく８ｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ　Ｔ
ｅ５ｔｅｒ）　（ｐ　ｋｐ）（１１）　　引張り強さく
δ（ 但し、Ｄ及びＴは錠剤の直径及び厚みである。

（１）　　脆砕性　　　　　　　　　　□゛１０００回
転後の重量損失係 斡）　崩壊時間（ＢＰ　１９７３） １ 第　　　１　　　表　　　結 果 これらの結果は可塑剤の含有が通常の圧縮圧力で形成さ
れた錠剤の強・さｌ大いに増加させ、それらの脆砕性ケ
多いに減少させ、しかし同時にそれらの崩壊に対して悪
影響を有していないことを示し【いる。

代理人　弁理士　秋　沢　政　光 他１名 ３ 昭和タフ年γ　月ユ０日 特許庁長官　殿 １、事件の表示 料　願昭タＺ−第１／りど夕３　号 ３、補正をする者 事０件との関係　出願人 ４、代　理　人

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）わずかに圧縮性の成分及び可塑剤を錠剤本体中に
   混入させて含有する錠剤。
2. （２）圧縮性成分は錠剤の少なくとも５０重量％を占め
   る特許請求の範囲第（１）項記載の錠剤。
3. （３）　　圧縮性成分は高用量薬剤である特許請求の範
   囲第（１）または（２）項記載の錠剤。
4. （４）可塑剤はプロピレングリコール、液状ポリエチレ
   ンクリコール、クリセリン、ヘキシレングリコール、ｉ
   、２．６−）リヒドロキシヘキサン。 ツルケタール及び７タル酸ジエチルから選択される特許
   請求の範囲第（１）〜（３）項のいずれか一つの項に記
   載の錠剤。
5. （５）錠剤のαｌ〜２重量嘔の可塑剤が混入されている
   特許請求の範囲第（１）〜（４）項のいずれか一つの項
   に記載の錠剤。
6. （６）　　錠剤の０．１−１０重量％の結合剤が混入さ
   れている特許請求の範囲第（１）〜（５）項のいずれか
   一つの項に記載の錠剤。
7. （７）少なくとも５０重ｉ％のわずかに圧縮性□の高用
   量薬剤、２〜５重量％の水溶性結合剤及び０、１〜２重
   量％の可塑剤を含む特許請求の範囲第（１）項記載の錠
   剤。
8. （８）圧縮前に可塑剤をわずかに圧縮性の成分と混合し
   ５次いでこれらの物質を圧縮して錠剤形態にすることを
   含む特許請求の範囲第（１）項記載の錠剤の製造方法。