JPS5835200A - ヨ−ドステロイドの還元方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヨードステロイドの還元方法に関し、さらに詳
しくｌ−トステロイドよ）／ツα−ヒドロキシプロゲス
テロン類を製造する方法に関する。／７α−ヒドロキシ
プロゲステロン類は黄体ホルモンとして、また各種の避
妊薬の一成分として広く使用されてｉる有用なステロイ
ド医薬である。

１７α−ヒドロキシプロゲステロン類の現行製造法線、
メキシコに腫する山芋から抽出したジオスゲニンを原料
にしている。しかし、近年コレステロール、シトステロ
−に等ノステ一一ル類よシミコパクテリウム属等の微生
物によって大量かつ安価にアンドロスト−亭−エン−Ｊ
。

１７−ジオン、アンドｐスター！、参−ジエン−，７，
／７−ジオン、ｔα−ヒドロキシアンドロストーダーエ
ン−３，／クージオンが生産されるに至）、エストロン
、テストステロン、スピロノラクトンなどの各槽ステロ
イド医薬がこれら原料よに生産されるようになった。

本発明は、これら安価なアンドロスト−亭−エンー３．
／クージオン、アンドロスタ−７，ダークエン−３，／
ツージオン、ｔα−ヒドロキシアンドロストーダーエン
ーｓ、ｉｔ　−ジオンカラ、１７α−ヒトＱ中シ１０ゲ
ステロン誘導体を製造するための製造法に関する。

本発明者らは、既に一般式（１）で示されるヨードステ
ロイド類を下記反応式に示す方法によって製造する方法
を見出した。

（式中、点線は単結合か二重結合、！紘アシルオキシ基
、Ｉはモノヨード、あるいはジ目−ド原子を表わす。） し−−１−ｍ−Ｊ 山 （式中、点線は単結合か二重結合、Ｘはアシルオキシ基
を表わす。） 本発Ｉ！ｊ１者らは、一般式（口で示される曹−ドステ
ρイド類から一般式（夏） （式中、点線、Ｘは一般式（■）の定義に同じ）でボさ
れる／７α−アシルオキシプロゲステｐ７類を製造する
方法につｉて研究し九結果、一般式中で示されるヨード
ステロイドを単にメチルケトン類と接触させることによ
って、一般式（厘）で示されるグロゲステロン急が４６
れ、更に酸性化合物、あるいはそれら酸性化合物の塩類
を共存させると極めて高ｌＲ率で一般式（１）Ｏプロゲ
ステロン類が生産されることを充用し本発明に到達した
。

従来、ヨードなどのハロゲン原子を水素で置換するには
、たとえば亜鉛、アルミニウム、鋼、マダネシウム、鉄
、すずなどの金属粉、水素化λレ ホウ素ナトリウム、水素化リテクムアー１＝ウムなどの
金属水素化物などの還元剤で還元するか、ニッケルある
いはパラジウムなどの水素化触媒の共存下に水素で水素
化分解を行う方法がとられる。

しかし、本発明の方法では前記の一般的還元剤を必要と
することなく、一般式中で示されるヨードステロイドを
単に、メチルケトン類と接触させるのみで収率よ（一般
式（１）で示されるプロゲステロン類が得られるのであ
るが、これは全く予期に反することであった。

以下に本発明を更に詳細に説明する・。

本発明の一般式（Ｉ）で示されるヨードステロイドとし
ては、たとえばコＩ、コｌ−ショートー１７α−ヒド６
キシプレグンーダーエン−３，コＯ−ジオン１７−アセ
テート、コン、２／−ショートーｌフα−ヒドロキシプ
レグナ−７，ダージエンー３、コ０−ジオン／７−アセ
テート、２１．コｌ−ジソード−１りα−ヒドロキシプ
レグナ−、、、ｏｎ−ジエン−３，−〇−ジオンＩツー
アセテートなどのショートステロイド、Ｊ／−３−ビー
１フα−ヒドロキシプレグンーダーエン−３，コ。−ジ
オン１７−アセテート、−Ｉ−ヨード−ｌデα−ヒドロ
キシグレグナー／、１１−ジエン−３，２０−ジオン１
７−アセテートなどのモノヨードステロイドが挙けられ
る。

本発明において用いられるメチルケト７類とンが好適で
ある。そして、これらメテルクトン類は溶媒量使用され
、容媒として使用するのが好ましい。

不発明を実施するに社、一般式（１）で示される曹−ト
ステロイドをたとえばアセトンなどのメチルケト７Ｋｌ
ｖ解し、一定時間攪拌すればよ−のであるが、一般式（
１）の冒−トステロイドがコＩ、コｌ−ジ曹−ドーｌり
α−ヒドロキシプレグンーダーエンーＪ、−〇−ジオン
ｌγ−アセテ虎トなどのシミートステロイドでは、はじ
めにえとえばλｌ−曹−ドー／７α−ヒドロキＶプレグ
ンー亭−エン−３，コ０−ジオンＩツーアセテートなど
のモノシートニステロイドが生成し、更に攪拌ｔ′続け
るとｌりα−とドロ中シプレグンー゛ゲーエンー３．−
〇−ジオン１７−アセテートが得られる。

本発明においては、さらに、酸性化合物を共存させると
極め°Ｃ速く本反応が進行し、プロゲステロン類の収率
も同上する。

本発明において、酸性化合物としては、塩酸、臭化水素
酸、過塩素酸などの無機酸、メタンスルホンｔＲ１ｐ−
トルエンスルホンｇ１１１、）Ｖフル、オル酢酸、トリ
フルオルメタンスルホン酸などの有機ａｌ類が挙げられ
る。

また、これらの酸性化合物は、ピリジンなどの弱塩基性
化合物と塩を形成していてもよい。

これら酸性化合物ま九はその塩類は、原料ヨードステロ
イドに対し、通常、当モル程度が使用される。通常、反
応は０〜１００℃で実施され、好ましく＃；ｉ：／θ〜
４１０υである。

以下に実施例を挙げて更に詳細に説明する。

実施例１ Ｊ／、２／　−シｖａ−ｉド□−Ｉツα−ヒドロキシプ
レダナー１．＃−ジエンーＪ、Ｊ０−ジオン／７−ア竜
テート八０ＩＩＫアセトンｔｚ−を加え、Ｊｔ℃で参時
間攪拌する。反応物を二塩化メチレンで抽出し、二塩化
メチレン層を水洗、そして乾燥する。溶媒を留去しａｍ
すると不定型の結晶が得られる。

液体クロマトグラフィーによる分析では、−Ｉ−１１−
ドーｌりα−ヒドロ命シプレグナー／、４１−ジエン−
３，−〇−ジオンｌクーアセテート（ｔ３．１％）、ｌ
ツα−ヒドロキシプレグナ−ｌ、参−ジエン−３，−〇
−ジオンーＩフーアセテート（／ハＩＬ％）の混合物で
あることが判る。

前記反応を−１時間続けると、コレｌ−ド暑 −ｉｔα−ヒドロキシプレグナー／、ｌ−ジエン−ｊ、
２０−ジをンｔ　ｔ　−ｙ＊＋　−）　（＋ｉ、０％）
とｌフα−ヒドロキシプレグナ−７−一ジエンー３．コ
Ｏ−ジオン１７−アセテート（参１．Ｊ饅）の混合物が
得られ、３０時間続けると、ｌりα−ヒドロキシプレグ
ナ−７、クージエン−３，２０−ジオン１フーア七テー
トがｔｏ嘩収率で得られる。

、寮１１ｍ１１コ コン、−１−ショートー７γα−ヒドロキシプレグナ−
／、４Ｉ−ジ１７−Ｊ、Ｊ（７−シオ７／ｆ−アセテー
ト八０１にアセトン／ｊＭを加え％］＞−トルエンスル
ホン（Ｈｏ、ｓ＊１を加え、１時間攪拌する。／７α−
ヒドロキシプレグナー／、！　−ジエン−３，コＯ−ジ
オンｌツーアセテートが７ｔ、ｉチ収率で得られる。

冥施例Ｊ 実施例−におｉて、ｐ−トルエンスルホン酸のかわりに
、換塩＠（ＪＯ暢）ＯＪダＪＭ　ｌｉ加え、７０分間攪
拌する。／ツα−ヒドロキシプレグナーｌ、亭−ジエン
−Ｊ、コｂ−ジオンｉｔ−ア七テートが？Ａ、コ嘩収率
で得られる。

実施ｆＩｌ亭 一／−ヨード−７りα−ヒドロキシプレグナ−／、ダー
ジエンーＪ、コ０−ジオン１７−アセチ−トン、１）Ｉ
ＩＫアセトン−σ―、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン
堪ｏ、ｔｏ１食加え、２．５時間還流下に加熱攪拌する
。

ｌツα−ヒドロキシプレグナ−り参−ジエン−３，−〇
−ジオンｌクーアセテートがｔｔ９に収量で得られる。

実施例１と同様に後処理すると白色結晶が得うレル。ヘ
プタン−アセトンよ）ｌｑ結晶して、１７α−ヒドロキ
シプレグナ−／、４（−ジエン−Ｊ、コク−ジオン／ク
ーアセテートが得られる。

ＭＭＲスペクトＡ：　（ＣＤ（ｚ墨） Ｊｐｐｍ　：　　０．クベ８＊ＪＨ）ｓ’−コｊ（８，
ＪＨ）、２．０Ｊ（Ｓ、Ｊｌｌ）コ、θ６（Ｓ、ＪＨ）
、Ａ、０．７（＃３．／Ｈ）、、？、＃（ｑ、／Ｈ）？
、Ｏ／（ｄ、ＪＨ） 出願人　三菱化成工業株式会社 ２　発　明　の名称 ヨードステロイドの還元方法 ３　補正をする者　出　願　人 （ｊ′？４）　　三菱化成工業株式会社４代理人、〒１
００ 東京都千代田区丸の内二丁目５番２号 （ほか　ｌ　名） ５　補正の対象　　明細書の特許請求の範囲及び発明の
詳細な説明の欄 ６補正の内容 （１）　　明細書の％ｆｆ請求の範曲？別紙のとおりに
（３）回書第ｊ頁第ｊ行に （４）　　同書第１／貢第１参行に１３．ｌｌ」とある
を、「６，３糺」に訂正する、 以　　　上 特許請求の範囲 （１）−般式（Ｉ） （式中１点線は単績合か二重結合、Ｘはアシルオキシ基
、Ｙはモノヨード、あるいはショート原子を表わす。） で示されるヨードステロイドをメチルケトン類と接触さ
せ、 一般式（ＩＩ） Ｃ式中５点線は単結合か二重結合、又はアシルオキ２１
１表わす。） で示されるプロゲステロン類に還元することｔ！〜激と
するヨ・−トステロイドの還元方法。

（２）一般式（Ｉ） させ、 一般式（ＩＩ） 特徴とするヨードステロイドの還元方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （亙）一般式（１） （式中、点線は単結合か二重結合、Ｘはアシルオキシ基
   、Ｙはモノヨード、あるｉはジ■−ド原子を表わす。） で示されるヨードステロイドをメチルケトン類と接触さ
   せ、 一般式（層） （式中、点線は単結合か二重結合、Ｘはアシルオキシ基
   を表わす。） で示されるブーゲステロ７類に還元することを特徴とす
   る画一トステロイドの還元方法。 （２）゛　　特許請求の範囲第１項に記載の還元方法に
   おｉて、酸性化合物ま九はその塩類を共存させることを
   ４１黴とする四−トステロイドの還元方法。