JPS584010B2 - ２，２，２− トリフルオロ −１− クロロエチル − エ−テルノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の対象は一般式■ ＣＦ３ＣＨＣｌ−ＯＲ ■ 〔式中Ｒは１〜８個の炭素原子を有し且つ場合によりフ
エニル基により置換されていてもよい直鎖状または分枝
状アルキル基、−ＣＨ２ＣＨ３−ｎＸｎ基（式中ｎは１
〜３でありそしてＸはＦおよび（または）Ｃｌである）
、または −Ｙ−ＯＣＲＣｌ−ＣＦ３基（式中Ｙは２〜４個の炭素
原子を有する直鎖状または分枝状アルキレン基を意味す
る）を意味する〕で表わされる２・２・２−トリフルオ
ロ−１−クロロ−エチル−エーテルである。

本発明の上記一般式■の化合物は （ａ） 式■ 〔式中Ｒは１〜８個の炭素原子を有し且つ場合によりフ
エニル基により置換されていてもよい直鎖状または分枝
状アルキル基、 一ＣＨ２ＣＨ３−ｎＸｎ基（式中ｎは１〜３でありそし
てＸはＦおよび（または）Ｃ１である）または 基（式中Ｙは２〜４個の 炭素原子を有する直鎖状または分枝状アルキレン基を意
味する）を意味する〕で表わされるフルオラール−半ア
セタールを塩素化剤と反応させることによって製造され
る。

なお、参考までに上記一般式■の化合物は （ｂ） 式■ ＣＦ２＝ＣＨ−ＯＲ ■ （式中Ｒは式Ｉに対して記載した意味を有するで表わさ
れる２・２−ジフルオロビニルーエーテルを弗化水素お
よびヘキサクロロメラミンと反応させるか、または （ｅ） 式■ （式中Ｒは前記の意味を有し、またｎは０〜２である）
で表わされる化合物を自体既知の方法で弗素化すること
によっても製造することができる。

本発明の対象は更に、式Ｉの化合物を含有することを特
徴とする吸入麻酔剤、式Ｉの化合物の吸入麻酔剤として
の使用および式■の化合物を使用した生物の麻酔方法で
ある。

方法（ａ）による反応は、塩素化剤例えば五塩化りん、
チオニルクロライド、四塩化チタン、トリフエニルホス
フィンジクロライドまたは式 で表わされる化合物たる２・２−２−トリクロロ−ベン
ゾ−１・３・２−ジオキサホスホリンを用いて第３級塩
基（例えばトリエチルアミンまたはビリジン）および（
または）溶媒の存在下で−１０℃〜＋１００℃から反応
混合物の沸点に到る広い温度範囲で行われる。

好ましい反応温度は０°〜＋２５℃である。

溶媒としてはメチレンクロライド、テトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ
−ブチルエーテルまたはジーｎ−ヘキシルエーテルなど
を用いることができる。

好ましくはジエチルエーテルまたはジ−ｎ−ブチルエー
テル中で操作する。

本発明による化合物は常法により反応生成物から単離さ
れそして精製される。

ＰＣｌ５を用いた場合には本発明による反応は式（１）
に従って進行する。

またはＲ−−Ｙ−０−ＣＨ−ＣＦ３（Ｙは前記の好まし
くは第３級塩基を添加せずに操作する。

溶解補助剤としてＰＯＣｌ３を添加するのが好都合であ
る。

式（意味を有する）の場合には で表わされる酸クロライドを用いて塩素化する場合には
塩基を添加することなく適当なエーテル例えばジ−ｎ−
ブチルエーテルなどを用いて操作できる。

ＳＯＣ１２との反応は第３級塩基例えばビリジンまたは
トリエチルアミンおよび溶液としてのエーテルの存在下
に行われる。

驚くべきことにこれらの反応においては、溶液中の既知
の解離平衡 にもかかわらず、アルコールＲＯＨの塩素化が比較的徐
々に生じて本発明による２・２・２−トリフルオロ−１
−クロロエチルーエーテルが好収率で得られる。

方法（ａ）の出発化合物は相当するアルコールをフルオ
ラールに付加させることにより製造される。

方法（ｂ）においては２・２−ジフルオロービニルエー
テルを−３０℃から室温までの温度範囲、好ましくはＯ
℃で、場合により溶液としてのエーテル中でヘキサクロ
ロメラミンの存在下に過剰の弗化水素で処理する。

好ましくは出発化合物１モルあたりヘキサクロロメラミ
ン２モルおよびＨＦ ８モルが用いられる。

本発明による化合物は常法により反応生成物から単離そ
して精製される。

この反応は式（２）に従っておこる。

出発化合物たるＣＦ２＝ＣＨ−ＯＲは米国特許第２８７
０２１９号明細書に記載の方法と同様な方法により製造
できる。

相当する酸クロライドＣＣｌＦ２ＣＯＣｌをパラジウム
上で水素化することにより得られるクロラールに相当す
る化合物ＣＣｌＦ２ＣＨＯからはアルコールを付加させ
ることにより相当する半アセタール
ＣＣＩＦ２ＣＨ（ＯＨ）−ＯＲが製造される。

これはＳＯＣｌ２と反応させることにより化合物ＣＣｌ
Ｆ２−ＣＨＣｌ−ＯＲに変えられ、それからはメタノー
ル中亜鉛を用いて最終的に１モルのＣｌ２が脱離される
。

方法（Ｃ）による反応は式（３）により進行する。

式■の化合物は例えばガス状で、化学量論量の約１〜１
．５倍量の弗化水素と共に、１５０〜３５０℃の温度で
触媒としてのクロムオキシフルオライド上に導かれる。

反応生成物はガス状で水にとり、ハロゲン化水素酸を分
離する。

その有機相を重炭酸塩溶液で処理し、常法により乾燥し
そして分別蒸留する。

式■の出発化合物は米国特許第２８７０２１９号明細書
に記載の前述方法と同様の方法により製造することがで
きる。

本発明による２・２・２−トリフルオロ−１
−クロローエチルーエーテルは弱い芳香をもつ無色で易
運動性の液体である。

それらは他の有機液体と完全に混和性でありまた良好な
溶解力、特に弗素化オレフインおよび他の弗素含有有機
化合物に対する溶解力を有する。

本発明の化合物であるＣＦ３ＣＨＣｌ−ＯＣＨ３および
ＣＦ３ＣＨＣｌ−ＯＣ２Ｈ５の物性および分光学的デー
タを第１表に収載する。

本発明による２・２・２−トリフルオロ−１−クロロエ
チル−エーテルは生物の呼吸空気に添加すると麻酔作用
を示し、それ故吸入麻酔剤として使用できる。

これらは通常の条件下では難燃性であり、また通常呼吸
空気からＣＯ２を呼吸するために麻酔装置に用いられま
た例えばＣａ（ＯＨ）２およびＢａ（ＯＨ）２の混合物
からなっているいわゆる呼吸石灰に対しても安定である
。

就中、これらは例えば１・１−ジフルオロ−２・２−ジ
クロロエチルーメチルエーテルについて知られているよ
うに、室温においてもなおハロゲン化水素を脱離するこ
とはない。

例えばＣＣｌ３ＣＨＣｌ−ＯＣＨ３およびＣＣｌ３ＣＨ
Ｆ−ＯＣＨ３などの類似構造をもつ既知の化合物でさえ
極めて反応性に富み、酸のみならず塩基に対しても不安
定α−ハロゲンエーテルであることに鑑みれば、本発明
の化合物の高い安定性は驚くべきものと考えねばならな
い。

本発明化合物は更に別の麻酔剤の製造のための中間体と
しても使用できる。

特に易揮発性の低級同族体たる ＣＦ３ＣＨＣｌ−ＯＣＨ３および ＣＦ３ＣＨＣｌ−ＯＣ２Ｈ５および後者化合物のエチル
基の第２位が弗素２〜３個で置換された誘導体は、麻酔
町能な生物において極めて良好な麻酔作用を示す。

沸点が比較的低いために、本発明化合物は、充分な酸素
濃度により麻酔中の生命維持を保証する呼吸混合物に容
易に且つ制御された方法で添加することができる。

本発明によるエーテルの吸入麻酔剤としての作用は化合
物ＣＦ３ＣＨＣｌ−ＯＣＨ３およびＣＦ３ＣＨＣｌ−Ｏ
Ｃ２Ｈ５を市販の１・１−ジフルオロー２・２−ジクロ
ロエチルーメチルエーテルと比較した薬埋試験の結果か
らもわかる。

本発明によるエーテルの作用の場合には、興奮が比較的
少ない外に動物の覚醒までの時間が比較物質の作用に比
較して短いことが目立つ。

この薬埋試験は次のようにして行なった。

マウス４匹からなる動物群を内容量２６リットルの閉じ
られたガラス鐘内で、様々な量の本発明化合物（２・２
・２−トリフルオロ−１−クロロエチル−アルキルエー
テル）を蒸発させて調製した麻酔混合物に曝露した。

動物は各々１０分間ガス室に存在した。

麻酔の進行および動物の再覚醒を観察した。

下記第２表には許容期に入るまでの時間ｔ１およびマウ
スの再覚醒までの時間を麻酔剤の濃度〔空気２６リット
ルあたりの蒸発液量（ｍｌ）〕ごとに記載した。

試験結果を対比して分るように、本発明によるエーテル
は特に有利な短い回復時間（ｔ■）を示す。

それによって麻酔の際生じる無酸素症、特に心筋および
実質性臓器特に肝臓の無酸素症により生じる副作用の危
険が一層減少する。

標準物質に比較して本発明による新規化合物は麻酔可能
な生物に吸入麻酔剤として用いた場合有利な性質を示す
。

本発明によるエーテルは、現在の組合せ麻酔にしばしば
必要とされるように、他の吸入麻酔剤例えば笑気または
ジエチルエーテルと共に、更には他の麻酔および治療助
剤例えば筋弛緩剤、パルビツレート類および血漿増補剤
などと共に使用できる。

実施例１ 攪拌器、滴下漏斗、温度計および低温冷却器上にガス導
入部をもち且つ固体添加用開口部をもつアンシュツツ（
Ａｎｓｃｈｉｉｔｚ）装置を備えた２リットル入り四頚
フラスコ内に１００ｍｌのオキシ塩化りんを入れる。

０°〜１０℃の温度で１３７０ｇ（６．６モル）の五塩
化りんを徐々に添加し、一方同時に７８０ｇ（６．６モ
ル）のフルオラール−メチル半アセタールを滴加する。

発生する塩化水素を水に吸収させ、また滴定により測定
する（６．２４モル）、７時間後に反応は終り、ＨＣｌ
発生は止みそして溶液は透明となる。

次いでその反応混合物から分別蒸留により（２・２・２
−トリフルオロ−１−クロロエチル）−メチルエーテル
が得られる。

収率７１９ｇ＝理論の８４％、ＣＦ３ＣＨＣｌ−ＯＣＨ
３として分子量１４８．５、元素分析結果は次のとおり
である。

計算値：Ｃ２４．２％；Ｈ２．７％；Ｆ３８．４％；Ｃ
ｌ２３．９％ 実測値：Ｃ２４．２％；Ｈ２．６％；Ｆ３８．３％；Ｃ
ｌ２２．７％ 実施例２ 実施例１と同様にして相当するフルオラールー半アセタ
ールを五塩化りん糧素化することにより（２・２・２−
トリフルオロ−１−クロロエチル）−エチルエーテルＣ
Ｆ３ＣＨＣ１−Ｏ−Ｃ２Ｈ５が得られた。

収率埋論の７１％、元素分析結果は次のとおりである。

計算値：Ｃ２９．６％；Ｈ３．７％；Ｆ３５．１％；Ｃ
ｌ２１．８％ 実測値：Ｃ２９．６％；Ｈ３．９％；Ｆ３５．４％；Ｃ
ｌ２１．５％ その他第３表に記載の（２・２・２−トリフルオロ−１
−クロロエチル）−アルキルエーテルが得られた。

実施例３ 滴下漏斗、温度計およびＨＣＩ吸収部を連結した還流冷
却器を備えた１ｌ入り四頚フラスコ内で２５０ｇ（１．
１モル）の２・２・２−トリクロロ−ベンゾ−１・３・
２−ジオキサーホスホリンを３００ｍｌのジ−ｎ−ブチ
ルエーテルを溶解する。

＋５℃の温度で１５８ｇ（１モル）のフルオラールイソ
プロピル半アセタールを適加する。

前記成分を合した後その混合物を徐々に６２℃に加熱す
ると、その際ＨＣｌが除去される。

ＣＦ３ＣＨＣｌＯＣＨ（ＣＨ３）２の分離は次いで充て
ん塔を通して分別蒸留することにより行われる。

１１７．５ｇ（収率６７％）の ＣＦ３ＣＨＣｌＯＣＨ（ＣＨ３）２が得られる。

沸点１０６℃／７６５ｍｍ、分子量１７６．５、ＣＦ３
ＣＨＣｌＯＣＨ（ＣＨ３）２として元素分析結果は次の
とおりである。

計算値：Ｃ３４．０％；Ｈ４．５％；Ｆ３２．３％；Ｃ
ｌ２０．１％ 実測値；Ｃ３５．２％；Ｈ４．９％；Ｆ３１．１％；Ｃ
ｌ１９．７％ 実施例４ 攪拌器、還流冷却器、温度計および滴下漏斗を設けた２
ｌ入り攪拌フラスコ内にある乾燥ジエチルエーテル７５
０ｍｌ中のＳＯＣｌ２２３８ｇ（２モル）およびピリジ
ン１５８ｇ（２モル）の混合物に、０℃の内部温度で、
２８５ｇの を乾 燥ジエチルエーテル２５０ｍｌに溶解して滴加する。

その際ピリジン塩酸塩の白色沈殿が生じる。

一夜放置後、水３５０ｍｌを加え、相分離し、そのエー
テル溶液を水で数回洗浄し次いで重炭酸塩溶液を用いて
中性反応を示すまで振と５抽出する。

その有機相をＭｇＳＯ４を用いて乾燥する。

エーテルを留去後残留物を減圧蒸留する。

１６９ｇ（５５％収率）の が得られる。

沸点４６℃／１．３ｍｍ、分子量３０９、元素分析結果 （ＣＦ３ＣＨＣｌＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨＣｌＣ
Ｆ３として）は次のとおりである。

計算値：Ｃ２７．２％；Ｈ２．６％；Ｆ３６．９％；Ｃ
ｌ２３．０％ 実測値：Ｃ２７．３％；Ｈ２．７％；Ｆ３６．９％；Ｃ
ｌ２２．６％ 同様に次のものが得られる。

ＣＦ３ＣＨＣｌＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ（分子量１９７）沸
点１４１℃／７５５ｍｍ、収率４５％ ＣＦ３ＣＨＣｌＯＣ２Ｈ５（分子量１６２．５）沸点８
５℃／７５４ｍｍ，収率４３％ 実施例５ 攪拌器、温度計、滴下漏斗およびＨＣｌのためのＨ２Ｏ
吸収管を連結したＣａＣｌ２管を備えた１ｌ入り攪拌フ
ラスコに９２ｇ（２モル）無水エタノールを入れそして
２０℃で１９０ｇ（１モル）のＴｉＣｌ４を滴加する。

その混合物を１時間室温で攪拌する。

次いで同様に室温で１４４ｇ（１モル）のフルオラール
エチル半アセタールを添加する。

一夜放置後反応生成物を氷上に添加し、その有機相を分
離し、炭酸ナトリウムを用いて中和しそして硫酸ナ より９０ｇ（５５％収率）のＣＦ３ＣＨＣｌＯＣ２Ｈ５
が得られる。

沸点８６℃／７６１ｍｍ、ｎ■＝１．３４４９ＣＦ３Ｃ
ＨＣｌＯＣ２Ｈ５（分子量１６２．５）して元素分析結
果は次のとおりである。

計算値：Ｃ２９．６％；Ｈ３．７％；Ｆ３５．１％；Ｃ
ｌ２１．８％ 実測値：Ｃ２９．８％；Ｈ３．７％；Ｆ３３．９％：Ｃ
ｌ２１．２％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式■ 〔式中Ｒは１〜８個の炭素原子を有し且つ場合によりフ
   エニル基により置換されていてもよい直鎖状または分枝
   状アルキル基、−ＣＨ２ＣＨ３−ｎＸｎ基（式中ｎは１
   〜３でありそしてＸはＦおよび（または）Ｃｌである）
   または 基（式中Ｙは２〜４個の炭素原子を有する直鎖状または
   分枝状アルキレン基を意味する）を意味する〕で表わさ
   れるフルオラール−半アセタールを塩素化剤と反応させ
   ることを特徴とする、一般式〔式中Ｒは１〜８個の炭素
   原子を有し且つ場合によりフエニル基により置換されて
   いてもよい直鎖状または分枝状アルキル基、−ＣＨ２Ｃ
   Ｈ３−ｎＸｎ基（式中ｎは１〜３でありそしてＸはＦお
   よび（または）Ｃｌである）または −Ｙ−ＯＣＲＣＩＣＦ３基（式中Ｙは２〜４個の炭素原
   子を有する直鎖状または分枝状アルキレン基を意味する
   ）を意味する〕で表わされる２・２・２−トリフルオロ
   −１−クロロエチルーエーテルの製造方法。