JPS5843994A - 新規テトラヒドロフランカルボン酸誘導体、その製造法およびその医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はテトラヒドロフランカルボン［８導伴に関す
る。さらに詳しくは、この発明は抗菌活性を有するテト
ラヒドロフランカルボン酸誘導体およびその塩類、その
製造法およびその医薬組成物に関する。

目的とするテトラヒドロフランカルボン酸誘導体は新規
化合物であり、式： 〔式中　Ｒ１はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ２は
アミノまたはアシルアミノ、Ｒμカルボキシまたは保護
されたカルボキシをそれぞれ意味する〕 で示すことができ、その塩類が含まれる。

目的化合物テトラヒドロフランカルボン酸誘導体〔ｌ〕
および対応するその下記原料化合物においては、これら
の分子内の不斉法素原子および二重結合に基づく光学異
性体および幾何異性体のような立体異性体対が１対以上
存在し、か＼る異性体もまたこの発明の範囲内に包含さ
れるものとする。

目的化合物ＣＩ沖ではりボフラヌロン酸銹導体が好まし
い。

目的化合物〔１〕の塩類は慣用の無毒性塩類であす、ソ
の例として、例えばナトリウム塩、カリウのような無機
塩基との塩；例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、
ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミ
ン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ′−ジベンジ
ルエチレンジアミン堆等の有機アミン塩等の有機塩基と
の塩；例えば塩酸−１臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩
等の無機酸付加塩；例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオ
ロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−）／レニンスルホン酸
塩等の有機カルボン酸付加塩または有機スルホン酸付加
塩；例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸
等の塩基性または酸性アミノ酸との塩等のような塩基と
の塩または酸付加塩が挙げられる。

この発明に従って、目的化合物（１）およびその塩類は
、下記反応式で示す方法によって製造することができる
。

（Ａ）　　合成法 （１）　　製造法１ 〔璽）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（ｌａ）またはその塩　　　　　　　　　また
はその塩（２）　　製造法２ （Ｉｂ）　’　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｃ）
またはアミノ基に　　　　　　　またはその塩おけるそ
の反応性 誘導体またはその 塩 （３）製造法６ またはその塩　　　　　　　　　　またはその塩（５）
製造法５ またはその塩　　　　　　　　　　　　またはその塩（
６）製造法６ 体またはその塩 （７）　　！！！！造沃７ （Ｉｊ）　　　　　　　　　　　　　　（１１）または
その塩　　　　　　　　　　またはその塩（８）製造法
８ （ｌｉ）　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｋ）またはカ
ルボキシ基　　　　　　またはその塩におけるその反応
性 誘導体またはその塩 （９）製造法９ またはその塩　　　　　　　　　　　またはその塩〔式
中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前と同じ意味であシ、Ｂ＾は保
護されたアミノ、Ｒｇはアミノまたは、アミノを有する
アシルアミノ、Ｒｂはアシルアミノまたは、アシルアミ
ノを有するアンルアミノ、畔はアシルアミノ、Ｒｇは保
護されたアミノ、保護されたヒドロキシおよび保護され
たカルボキシよりなる群から選ばれた少なくとも１個の
置換基金有するアシルアミノ、Ｒ２はアミノ、ヒドロキ
シｅ およびカルボキシよりなる群から選ばれた少なくとも１
個の置換基を有するアシルアミノ、吋はエヌテル化され
たカルボキシ、Ｒｂはアミド化されたカルボキシ、峠は
保腫されたカルボキシを有するアミド化されたカルボキ
シ、ＢＳはカルボキシを有するアミド化さ、れたカルボ
キシをそれぞれ意味する。〕 ＣＢ）　　発酵法 目的化合物〔１〕中、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イ／”）−１，３−ジデオキシ−６−（０−メチ
ル−Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
（以下Ｆ　Ｂ−４８７３６物質ト呼称）またはその塩は
クリソヌポリウム属に属する菌株を用いて発酵法により
製造することもできる。

製造法１で用いた原料化合物（１）は新規化合物であシ
、例えば、既知化合物から下記製造法またはこれに準じ
た方法で製造することができる。

第１工程 第３工程 （ｌｉｔＣ）　　　　　　　　　　　　　（ｌｌｄ）ま
たはその塙 第５工程 （Ｉａ）　　　　　　　　　　　　　　　　（ｌｌｂ）
またはその塩　　　　　　　　　　　またはその基筒６
エ程 またはその塩　　　　　　　　　　またはその塩〔式中
、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ
は低級アルキリデン、Ｆ　はアシルをそれぞれ意味する
。〕 目的化合物（ｌａ）（１ｍ）　　および原料化合物（Ｉ
Ｃ。

〔１ａ〕〜（ＩＱ）　、　（■ｂ〕およびＪ〕の好適な
塩としては、化合物（１）について例示した塩と同じも
のが挙げられる。

この発明の以下の記載において、その範囲内に包含され
る種々の定収の適切な例と説明と全以下詳細に述べる。

この明細書における「低級」とは、特に指示かなければ
炭素原子１〜６個を有する基を意味するものとする。

好適な「保護されたアミノ」としては、例えば、後に述
べるアシル、例えばベンジル、ベンズヒドリル、トリチ
ル等のモノ（またはシまたはトリ）−フェニル（低級）
アルキルのようなア／Ｉ／（低級）アルキル、例えば１
−メトキシカルボニ）ｖ−ｉ−プロペン−２−イル等の
低級アルコキシ力ルボニ／Ｉ／（低級〕アルキリデンま
たはそのエナミン型互変異性体、例えばジメチルアミノ
メチレン等のジ（低級）アルキルアミノメチレン等の慣
用のアミノ保護基によって置換されたアミノ基がその例
として挙げられる。

好適な「アシル」または「アシルアミノ」の好適な「ア
シル部分」には脂肪族アシル、芳香族アシルおよび芳香
族基で置換された脂肪族アシルが含まれていることがで
きる。

脂肪族アシルの例としては、例えばホルミルアセチル、
プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリル、イ
ソバレリル、ピパロイル、ヘキサノイル等の低級アルカ
ノイル、例えはメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキンカルボニル、ブトキシカルボニル、第三
級プトキシカルポニＡ４の低級アルコキシカルボニル、
例えばアクリロイル、メタアクリロイル、クロトノイル
等の低級アルケノイル等のような飽和または不飽和アシ
ルが挙げられる。

芳香族アシルの例としては、例えばベンゾイル、トルオ
イル、キシロイル等のアロイル等が挙げられる。

芳香族基で置換された脂肪族アシルの例としては、例え
ばフェニルアセチル、フェニルプロピオニμ、フェニル
ブチリル１フエニルイソブチリル、フェニルバレリル、
フェニルイソバレリル、フェニルヘキサノイル等のフェ
ニ／Ｌ／（低級）アルカノイルのようなア／Ｌ／（低級
）アルカノイμ、例えばベンジルオキシカルボニル、フ
ェネチルオキシカルボニル等のフエニ／Ｌ／（低級）ア
ルコキシカルボニルのようなア／ｖ（低級）アルコキシ
カルボニル、例えばフェノキシアセチル、フェノキシフ
ロピオニル等のフェノキシ（低級）アルカノイル、例工
ばシンナモイル等のフエニ／Ｌ／（低級）アルケノイル
等が挙げられる。

これらのアシルはさらに、アミノ、前記の保護されたア
ミン、カルボキシ、後に述べる保護されたカルボキシ、
グアニジノ、例えば１，５−シベンシルオキシ力ルポニ
ルグアニジノ等の１，６ービヌ〔フエニ）ｌｚ（低級）
アルコキシカ！レボニル〕グアニジノの例のような保護
されたグアニジノ、ヒドロキシ、後に述べるような保護
されたヒドロキ．シ、例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキン、インプロポキシ、ブトキン等の低級アルコキシ
、”例えばフッ素、塩素、臭素等のハロゲン、ニトロ、
例えばアミノメトキシ、アミノエトキシ、アミノプロポ
キシ、アミノブトキシ等のアミノ（低級）アルコキシ、
例えば第三級ブトキシカルボニルアミノメトキシ、第三
級グトキシカルポニルアミノエトキシ、第三級ブトキシ
カルボニルアミノプロポキシ、第三級ブトキシ力ルポニ
ルアミノプトキシ等の低級アルコキシカルボニルアミノ
〔低級〕アルコキシの例のような保護されたアミノ（低
級）アルコキシ、カルバゾイルアミノ、例えばメチルカ
ルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピ
ルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミ
ノ、ブチルカルバモイルアミノ、イソブチルカルバモイ
ルアミノ等の低級アルキルカルバモイルアミノ、例えば
カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ、カルボキシ
エトキシ等のカルボキシ（低級）″アルコキシ、保護さ
れたカルボキシ（低級）アルキ／Ｉ／（保護されたカル
ボキシ部分は後に例示）、例えばホルミルアミノ、アセ
チルアミノ等の低級アルカノイルアミノならびに、例エ
バグリシルアミノ、フェニルグリシルアミノ、アラニル
アミノ、β−フェニルアラニルアミノ、０−メチルチロ
シルアミノ、アルギニルアミノ、Ｎ−ベンジμオキシカ
ルボニルグリシルアミノＮ−第三級−プトキシカルポニ
ルグリシルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカ！レボニルア
ラニルアミノ、Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアラニル
アミノ、Ｎ−ベンジｐオキシカルボニルーβーフェニル
アラニルアミノ、Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−β−
フェニルアラニルアミン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−〇ーメチルチロシルアミノ、Ｎ−第三級プトキシカ
ルポニＮ−０−メチルチロシルアミノ、Ｎ−）リベンジ
ルオキ７カルポニルアルギニルアミノ等の前記アシルア
ミノのような１個以上の置換基で置換されていてもよい
。

好適な「保護されたヒドロキシ」の例としては、例，ｔ
Ｊ−１’ベンジルオキシ、４−クロロベンジルオキシ、
２．６−シクロロベンジルオキシ等の、ハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニｌｖ（低級）アルコキシ等
が挙げられる。

Ｒ２の「アシルアミノ」の好ましい実施態様としては、
例えばグリシルアミノ、アラニルアミノ、β−アラニル
アミノ、ノルバリルアミノ、バリルアミノ、ロイシルア
ミノ、イソロイシルアミノ、ノルロインルアミノ、オル
ニチルアミノ、リシルアミノ等の、アミノ１〜２個金有
する低級アルカノイルアミノ； 例、ｔばＮ−ベンジルオキシカルボニルクリシルアミノ
、Ｎ−第三級ブトキシカルボニルグリシルアミノ、Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルアラニルアミノ、Ｎ−第三級
ブトキシカルボニルアラニルアミノ、Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−β−アラニルアミノ、Ｎ−第三級ブトキ
シカルボニル−β−アラニルアミノ、Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルノルパリルアミノ、Ｎ−第三級プトキシ力
ｐボニルノルバリルアミノ ルボ二μバリルアミノ、Ｎ−第三級ブトキシカルボニル
パリルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイシル
アミノ、Ｎ−第三級ジトキシヵルボニルロイシルアミノ
、Ｎ−ペンジルオキシ力ルポニ〃イソロイシルアミノ、
Ｎ−第三級グトキシヵ′ルポ二μインロイシルアミノ、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルノルロイシルアミノ、Ｎ
−第三級プトキシ力ルポニル／／Ｌ／ロイシルアミノ、
Ｎ”、Ｎａ−ジペンジルオキシカルポニ、ル′オルニチ
ルアミノ、チルアミノ、Ｎａ，Ｎ６−ジペンジルオキシ
カルポニルリシルアミノ　Ｎ　ａ．　Ｎ　Ｅ　　−ジπ
第三級ブトキシカルボニルリシルアミノ等の、低級アル
コキシカルボニルアミノおよび／またはフエニ／ｖ（低
級）アルコキシカルボニルアミノ１〜２個を有する低級
アルカノイルアミノ； ｗｒｒｘａ−グルタミルアミノ、γーグルタミルアミノ
等の、アミノおよびカルボキシを有する低級アルカノイ
ルアミノ； 例えば２−アミノ−４−ペンジルレオキシ力ルポニルプ
チリルアミノ、２−アミノ−４−第三級ブトキシ力ルポ
ニルブチリルアミノ、４−アミノ−４−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ、４−アミノ−４−第三級プトキシ力
ルポニルプチリルアミノ等の、アミンおよび低級７〜コ
キシカルボニル〔またはフエニ／Ｌ／（低級）アルコキ
シカルボニルアミノスる低級アルカノイルアミノ； 例えば２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−ベン
ジルオキシカルボ二・ルブチリｌｖ７ミノ、２−第三級
ブトキシカルボ二μアミノー４−ベンジルオキシカルボ
ニルブチリルアミノ、４−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４−ペンジルオキシ力ルポニルプチリルアミノ、
４−第三級プ′トキシカルポモルアミノ−４−ベンジル
オキシカルボニルブチリルアミノ等の、低級アルコキシ
カルボニルアミノ〔またはフエニ／Ｉ／〔低級）アルコ
キンカルボニルアミノ〕および低級アルコキシカμボニ
μ〔または、フエニｌｖ（低級〕アルコギシカルポニル
）　ｔ−有する低級アルカノイルアミノ；例えばアルギ
ニルアミノ等の、アミノおよびグアニジノヲ有する低級
７μカッイルアミノ；例ｔＪｊ’）リベンジ〃オキシカ
ルボニルアルギニ〜アミノ等の、フェニル（低級）アル
コキシカルボニルアミノおよびビス〔フエニＩＬ／（低
級）アμコキシカルポニル〕グアニジノを有する低級ア
ルカノイルアミノ；　　　　　　　　　　゛例えばベン
ゾイルアミノ等のアロイルアミノ；例えばフェニルアセ
チルアミノ、３−フェニルプロピオニルアミノ等のフエ
ニＩｖ（低級）アルカノイルアミノ； マンゾリルアミノ等の、ヒドロキシに有ｆ７：、フェニ
ル低級アルカノイルアミノ； 例エバフェニルグリシルアミツ、フェニルアラニルアミ
ノ、５−アミノ−６−フニニルプロヒ０オニルアミノ、
２−アミノフェニルグリシルアミノ、６−アミノフェニ
ルグリシルアミノ、４−７ミノフエニルグリシルアミノ
、β−（２−アミノフエニｌｖ）アラニルアミノ、β−
（６−アミツフエニ）Ｖ）アラニルアミノ、β−（４−
アミノフエニ）Ｖ）アラニルアミノ等の、アミノ１〜２
個を有するフエニ／Ｌ／（低級）アルカノイルアミノ；
例えばＮ−ベンジルオキシカルボニルフェニルグリシル
アミノ、Ｎ−第三級ブトキビカルボニルフェニルグリシ
ルアミノ、Ｎ−ペンジルオキシ力ルポニルフェニルアラ
ニμアミノ、Ｎ−第三級プ士キン力ルポニルフェニルア
ラニ，ルアミノ、６−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−フエニルブロピオニルアミノ ＝ｙｖ−３−フェニルプロ・ピオニルアミノ、Ｎ−第三
級プトキシカルボニ）ｖ−’ｌ−第三級プトキシ力ルポ
ニルアミノフエニルグリシルアミノ、Ｎ−ｍ三級プトキ
シカルホニ／”−３−％三級ブトキシカルボニルアミノ
フェニルグリシルアミノ、Ｎ−第三級ブトキシ力ルポニ
ル−４−第三級プトキシカルボニルアミノフェニルグリ
シルアミノ、Ｎ−第三級プトキシ力ルボニルーβ−（２
−第三級プトキシカルボニルアミノフエニル）アラニル
アミノ、Ｎ−第三級プトキシ力ルボニルーβ−（６−第
三級ブトキシカルボニルアミノフェニル）アラニルアミ
ノ、Ｎ−第三級プトキシカルボニル−β−（４−第三級
プトキシカルホニルアミノフェニル）アラニルアミノ等
の、低級アルコキシカルボニルアミノおよび／またはフ
エニ／Ｉ／（低Ｈ）アルコキシ力ルポニ〃アミノ１゛〜
２個を有ｆるフｘ　＝　／Ｌ／（低級）アルカノイルア
ミノ； 例えばβ−フェニルセリルアミノ、チロシルアミノ等の
、ヒドロキシおよ６アミノヲ有スるフエニ／Ｉ／（低級
）アルカノイルアミノ；例えばＮ−ベンジルオ命ンカル
ポ二μ−β−フェニルセリルアミノ等の、ヒドロキシお
よびフエニ７ｖ（低級）アルコキシ力ルポニルアミノヲ
有するフエニ７ｔｚ（低級）アルカノイルアミノ；例エ
バ榊−ペンジルオキシ力ルポニルー〇−ペンシルチロシ
ルアミノ等の、フェニ／Ｌ／（低級）アルコキシおよび
低級アルコキシカルボニルアミノ（ｔたはフエニ／Ｉ／
（低級）アルコキシカルボニルアミノ〕ヲ有するフエニ
／Ｌ／（低級）アルカノイルアミノ； 例エバＯ−（２，６−シクロロベンン）ｖ）ｙ−ロシル
アミノ等の、ジハロフェニ／’（低ｄ）アルコキシおよ
びアミノを有するフェニ／Ｉ／（低級）アルカノイルア
ミノ； 例えばＮ−第三級プトキシ力ルボニルー〇−２，６−シ
クロロペンジルチロシルアミノ等の、ジハロフエニｌｖ
（低級）アルコキシおよび低級アルコキシカルボニルア
ミノを有するフェニル（低級）アルカノイルアミノ逼 例えばＯ−メチル−β−フェニルセリルアミノ、０−メ
チルチロシルアミノ等の、アミノおよび低級アルコキシ
ヲ有するフェニル（低級）アルカノイルアミノ； 例えばＮ−ペンジルオキシ力ルポニＡ／−０−メチル−
β−フェニルセリルアミノ、Ｎ−第三級プトキシカルボ
ニ／Ｌ’−０−メチル−β−フェニルセリルアミノ、Ｎ
−ペンｒ）／Ｉ／オキシカルカルルー〇−メチルチロシ
ｐアミノ、Ｎ−第三級ブトキシ力ルポニ＃−〇−メチル
チロシルアミノ等の、低級アルコキシカルボニルアミノ
〔ま７’（はフエニμ（低Ｍ）７μコキシカルポニルア
ミノ〕および低級アルコキシを有するフエニ７１ｚ（低
級）アルカノイルアミノ； 例工Ｉｄβ−（２−クロロフエニ／Ｉ／）アラニルアミ
ノ、β−（３−クロロフエニ／Ｌ’）アラニルアミノ、
β−（４−クロロフエニｉｖ）アラニルアミノ、β−（
４−フルオロフエニ／Ｌ／）アラニルアミノ等のアミノ
およびハロゲンを有するフエニｆｉ／（低級）アルカノ
イルアミノ； 例えばＮ−ベンジルオキシカルボニル−β−（２−クロ
ロフエニ／Ｉ／）アラニルアミノ、ｎ−１！ｒｔ三級ブ
トキシカルボニルーβ−（２−クロロフエ二ｌｖ）アラ
ニルアミノ、Ｎ−ペンジルオキシカルホニルーβ−（６
−クロロフェニル）アラニルアミノ、四−第三級ブトキ
シカルボニル−β−（６−クロロフエニｌｖ）アラニル
アミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−（４−ク
ロロフエニ）ｖ）アラニルアミノ、Ｎ−第三級プトキシ
力ルポニルーβ−（４−クロロフエニ）Ｖ）アラニルア
ミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−（４−フル
オロフエニ）Ｌｔ）アラニルアミノ、Ｎ−第三級プトキ
シ力ルボニルーβ−（４−フルオロフェニル）アラニル
アミノ等の低級アルコキシカルボニルアミノ〔またはフ
エニ／１／（低級）アルコキシカルボニルアミノ〕およ
びハロゲンを有するフェニル（を級）アルカノイルアミ
ノ； 例エバβ−（４−ニトロフエニＡ／）アラニルアミノ等
の、アミノおよびニトロを有するフエ二μ（低級）アル
カノイルアミノ； 例えばＮ−ベンジルオキシカルボニルーβ−（４−ニト
ロフエニｌｖ）アラニルアミノ、Ｎ−第三級ブトキシカ
ルボニル−β−４−にトロフエニ／Ｌ／）アラニルアミ
ノ等の、低級アルコキシカルボニルアミノ〔またはフェ
ニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ〕および二ト
ロヲ有スるフェニル（低級）アルカ・ノイルアミノ； 例、ｔばｏ−（３−アミノプロピ／Ｉ／）チロシルアミ
ノ等の、アミノおよびアミン（低級）アルコキンヲ有ス
るフエニ／Ｌ／（低級）アルカノイルアミノ；例えばＮ
−第三級ブトキシカルボニル−〇　−（３−第三級プト
キン力ルポニルアミノプロビ）Ｖ）チロシルアミノ等の
、低級アルコキシカルボニルアミノおよび低級アルコキ
シカルボニルアミノ（低級）アルコキシを有するフエニ
）ｖ（低級）アルカノイルアミノ； 例え１−ｆＮ−カルバシイ／Ｌ／−０−メチルチロシル
アミノ等の、低級アルコキシおよびカルバシイμアミノ
ヲ有スるフェニル（低級ノアルカノイルアミノ； 例えば〜−ブチルカルバモイルー〇−メチルチ゛ロシμ
アミノ等の、低級アルコキシおよび低級アルキルカルバ
モイルアミノを有するフエニ／Ｌ／（低級）アルカノイ
ルアミノ； 例えば〇−カ！レボキシメチルチロシルアミノ等の、ア
ミノおよびカルボキシ（低級）アルコキシヲ有するフェ
ニル（低級）アルカノイルアミノ；例えばＮ−第三級プ
トキシカルホニ／Ｌ／−Ｑ−メトキシカルボニルメチル
チロシルアミノ等の、低級アルコキシ力！レボニルアミ
ノおよび低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ
ヲ有するフエニ／Ｌ／（低級）アルカノイルアミノ；例
えばＮ−ホルミルフェニルアラニルアミノの、低級アル
カノイルアミノを有するフェニル（低級）アルカノイル
アミノ； 例，ｔｉｉ’２−（４−二トロペンジルオキシカルボニ
／ｌ／−２−フェニルアセチルアミノ等の、ニトロフエ
ニ／Ｌ／（低級ノアルコ￥シカルボニｌＬ／’ｉ有する
フエニｌｖ（ｉ級）アルカノイルアミノ例えばＮ−グリ
シ）ｖ−０−メチルチロシルアミノ等の、低級アルコキ
シおよびアミノ（低級）アルカノイルアミノを有するフ
エニ／Ｌ／（低級）アルカノイルアミノ；′ ”ｓ＋ｉハ’ｍ−Ｃ″Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグ
リシル）−〇ーメチルチロシルアミノ等の、低級アルコ
キシおよびフエニ／Ｌ／（低ｌｉ）アルコキシカルボニ
ルアミノ（低級）アルカノイルアミノを有するフェニル
（低級）アルカノイルアミノ；例エバＮ　−　（βーフ
ェニルア・ラニ／Ｌ／）”−〇ーメチルチロシルアミノ
、Ｎ−（Ｎ−第三級プトキシカルポニμ−β−フェニル
アラニルつ−０−メチルチロシルアミノ等の、低級アル
コキシと、アミンを持つフエニ／Ｉ／（低級）アルカノ
イルアミノとを有するフエニ／Ｌ／（低級゛）アルカノ
イルアミノ；例えばＮ−（０−メチルチ占シ）ｖ　）　
’−　ｏ−メチルチロシルアミノ、Ｎ−’（Ｎ−第二級
プトキシカルポニＡ／−’Ｏ−メチルチロシル−〇ーメ
チルチロシμアミノ等の、低級アルコキシと、アミノ（
′または低級アルコキシカルボニルアミノ）を持つ低級
アμコキシフエニ〜（低級）アルカノイルアミ・ノとヲ
有スるフエニ／Ｌ’（低級）アルカノイルアミン； 例えばＮ−アルギニ）ｖ−０ニメチルチロンルアミノ等
の、低級アルコキレと、アミノを持つクアニジノ（低級
）アルカノイルアミノと’ｋｍ’ｔルフェニ／Ｌ／（低
級）アルカノイルアミノ；例，ｔばＮ−（）リペンシル
オキシカルボニルア）ｖギ＝ｌ）−０−メチルチロシル
アミノ等の、低級アルコキシと、フエニ）ｖ（低級）ア
ルコキシカルボニルアミノを持つ、ビス〔ジェニル（　
４１ｇｆＪ．ｋ　）アルコキシカルボニル〕グアニンノ
（低級）アルカノイルアミノとを有するフェニル低級ア
ルカノイルアミノ；および、 例えばシンナモイルアミノ等のフエニｌｖ＜低ｍ＞アル
ケノイルアミノが挙げられる。

好適な「保護されたカルボキシ」おヱび「保護されたカ
ルボキシ（低級）アルキル」の「保護されたカルボキシ
部分」にはエステル化されたｈｙＬｙポキシおよ６アミ
ド化されたカルボキシが含まれていることができる。

上記エステル化されたカルボキシの好適なエヌテル部分
め例としては、例えばメチルエヌテμ、エチルエステル
、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエ
ステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、
ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロ
ピルエチルエステル等の、過当な置換基を少なくとも１
個を有していてもよい低級アルキルエステル、すなわち
その例として、例えばアセトキシメチルエステル、プロ
ピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチル
エステル、バレリルオキシメチルエステル、ピパロイル
オキシメチルエステル、２−アセトキシエチルエステル
、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイ
ルオキシメチルエステ／Ｉ／等の低級アルカノイルオキ
シ（低級）アルキルエステル、例えば２−メシルエチル
エステル等の低級アルカンスルホニ／Ｌ／（低級）アル
キルエステルｔたＵ％Ｌｔば２−ヨードエチルエステル
、２．２．２−トリクロロエチルエステル等のモノ（ま
たはジまたはトリ）−ハロ（低級）アルキルエステＡ／
；例えばビニルエステル、アリルエステル等の低級γμ
ケニルヱステル；例えばエチルエステル、プロピルエス
テル等の低級アルキニルエステル；例えばベンジルエス
テル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロペン
シルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル
、ペンズヒドリルエヌテル、ビス（メトキシフェニルツ
メチルエステ／ｌ’、３．４−ジメトキシベンジルエス
テル、４−ヒドロキシ−３，５−シー第三級ブチルベン
ジルエステル等の、゛適当な置換基金少なくとも１個を
有していてもよいモノ（またはジまたはトリ）フエニ）
Ｖ（低級）アルキルエステル、例えばＮ−ヒドロキシヌ
クシンイミドエステｌｖ等の複素環エステル等が挙げら
れる。

好適なアミド化されたカルボキシ基の例としてＵ、力ｔ
Ｌｙ、ｐ＜モ４７し、例えばメチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピル
カルバモイル、プチノヒカルバモイｐ１イソブチｐカル
バモイル等の低級アルキルカルバモイル、カルバゾイル
、例えばカルポキシメチルカルバモイρ、カルホキジエ
チルカルバモイル、カルボキシプロピルカルバモイル、
カルボキシブチルカルバモイル等のカルボキシ（低級）
アルキ８カ８７□イヤ、いｊえ、。−カヤホヤ’ｙ’７
ｓ　杼ｐカルバモイｉｖ％の、フエニ／Ｌ／を有する力
ｐポキシ（低級）、−アルキルカルバモイル、および例
えはａ−ベンジルオキシカルボニルフェネチルカルバモ
イル等の、フエニ／Ｌ／ｉ有するフエニ／Ｉ／（低Ｒ）
アルコキシカルボニ／Ｉ／（低級）アルキルカルバモイ
ルが挙げらｎる。

この発明の目的化合物（１）の製造法を以下詳細に説明
する。

（Ａ）　　合成法 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（１）またはそ
の塩を還元することにより製造することができる。

還元は還元剤を用いる還元、接触還元等のような慣用の
方法によって行なうことができる。

好適な還元剤としては、例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属
または例えば塩化クローム、−酢酸クローム等の金属化
合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオ
ロ酢［、Ｐ−）ルエンスルホンば、塩酸、臭化水素酸等
の有機酸もしくは無機酸との組合わせ、硫化水素と例え
ばトリエチルアミン等の塩基との組合わせ等が挙げられ
る。

接触還元に使用される好適な触媒は、例えは白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム、
パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−ａ４バリウム
等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケ
ρ、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えば還元コバ
ルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄
、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元銅、ラネー銅、ウル
マン銅等の銅触媒等のような慣用の触媒である。

この反応は通常、水、例えばメタノ−〜、エタノール等
のアルコール、酢酸エチル、テトラヒト。

ロフランのような溶媒中で行なわれるが、反応に態形Ｗ
を及ぼさない溶媒であればどんな溶媒でも使用すること
ができる。これらの溶媒は混合物として使用してもよい
。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下の
範囲で反応が行なわれる。

（２）　　製造法２ 化合物〔１ｃ〕またはその樵は、化合物（Ｉｔ））　−
Ｅたはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩
をアシル化剤と反応させることにより製造することがで
きる。アシル化剤は式：　Ｅ５−ＯＨ（％’）〔式中、
Ｒはアシルを意味する〕で示され得る化合物またはその
反応性誘導体またはその塩である。

化合物（Ｉｂ）のアミノ基における好適な反応性誘導体
には、慣用の誘導体、例えば、ビス（トリメチルシリｌ
ｖ）アセトアミドまたはトリメチルシリルアセトアミド
等のような、化合物〔１ｂ〕　　とシリル化合物との反
応によって生成したシ’Ｊ／に誘導体が含まれる。

化合物ＣＤの好適な反応性誘導体としては、例酸アジド
等が挙けられるが、好ましくは１−ヒドロキシスクシン
イミド、Ｎ−ヒドロキンフタルイミド、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロペン
ゾトリアゾー／Ｌ／専のよりなＮ−ヒドロキシ化合物と
のエステル等である。

化合物〔１ｂ）またはＣＤの適当な反応性誘導体は、実
際に使用する化合物〔１ｂ〕　または（Ｖ）の種類によ
って前記の中から任意に選ぶことができる。

この反応は、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属、例えはカルシウム等のアルカリ土金属
、例えば水素化ナトリウム等のアウム、水酸化カリウム
等のアμカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属法酸塩、例えば炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素
塩、例えはナトリウムメトキシド、ナトリウムメトキシ
ド、カリウム第三級ブトキシド等のアルカリ金属アルコ
キシド、例えば酢酸ナトリウム等のアルカン酸アルカリ
金属塩、例えばトリエチルアミン等のトリアルキルアミ
ン樵、例えばピリジン、ルチジン、ピコリン等のピリジ
ン化合物、キノリン等のような有機塩基または無＃！塩
基の存在下に行なうことができる。

化合物（Ｖ）が遊離酸の形または塩の形で反応に使用さ
れる場合には、例えばＮ、Ｎ′−ジシクロへキシルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ〃−Ｎ−（４−ジエチル
アミノンクロヘキシ／Ｌ／）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ−
ジエチルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルカル
ボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ−（６−シメチルアミノ７
９０ビ＃）カルボジイミド等の力μポジイミド化合物、
Ｎ−エトキシカルボニＡ／−２−エトキシ−１，２−ジ
ヒドロキノリ：／；　例、ｔばペンタメチレンケテン−
Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン等のケテンイミン化合物、Ｎ、Ｎ−
力μボニルビス（２−メチルイミダゾ−／ｌ’）ｉ例え
ばエトキシアセチレン、β−クロロビニルエチルエーテ
Ｉｖ％のオレフィン系またはアセチレン系エーテル化合
物、例えは１−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ
）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール誘導体のスルホン−酸エス
テル、亜リン酸トリアルキ／Ｌ’または亜リン酸トリフ
ェニルと、四−化戻素、二硫化炭素または、例えばジア
ゼンジカルポン酸ジエチル等のジアゼンジ力ｐホン酸エ
ステルとの組合わせ、例えばポリリン酸エチル、ポリリ
ン酸イソプロピ〜、塩化ホスフォリル、三塩化リン等の
リン化合物、塩化チオニｐ１塩化オキザリル、Ｎ−エチ
ルベンス゛イソオキサゾリウム塩、Ｎ−エチ１ｖ−５−
フェニルイソオキサゾリウム−６−ス〃ホネート、例え
ばジメチルホμ′ムアミド等のＮ、Ｎ−ジ（低Ｍｔ）ア
ルキルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド等のよう
なアミド化合物と、塩化チオ二〃、塩化ホヌフォリル、
ホスゲン等のようなハロゲン化合物との反応によって生
成した試薬（いわゆる「ビルスマイヤー試薬」〕のよう
な縮合剤の存在下に反応を行なうことが望ましい。

この反応において、畔がマンゾリルアミノである場合、
化合物〔１ｃ〕は２，４−ジオキソ−５−フエニ／’−
１，３−ジオキソランをマンデル酸の反応性銹導体とし
て使用することにょシ製造することもできる。

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、ア七ト二トリ
ル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレン、塩化エチ
レン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ／ｌ／、　Ｎ　、
　Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、ヘキサメチル
ホスフォラミド等のような反応に悪影響を及はさない慣
用の溶媒、またはそれらの混合物中で行なわれる。

これらの溶媒中親水性溶媒は水と混合して用いてもよい
。

反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下の範囲
で反応が６ｚわれる。

（３）　　製造法６ 目的化合物ＣＩ＆）またはその塩は、化合物〔１ｄ〕ま
たはその塩を脱アシル反応に付すことによって製造する
ことができる。この反応は塩基の存在下に加水分解によ
り行なうことが望ましい。

好適な塩基の例としては、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ム、炭酸カリ
ウム等のアルカリ金属炭酸塩、例え酸水素カリウム等の
アルカリ金属炭酸水素塩、例トリウム、リン酸水素カリ
ウム等のアルカリ金属リン酸水素塩等のような無機塩基
、および例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のアル
カリ金属酢酸塩、例えはトリメチルアミン、トリエチル
アミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、Ｎ−メチル
モルリン、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−ジアザビシ
クロ（４，３，０）−５−ノネン、１，４−ジアザビシ
クロ（２，２，２）オクタン、１，５−ジアザビシクロ
（５，４，０）　−７−ウンデセン、アニオン交換樹脂
等のような有機塩基が挙げられる。

好適な溶媒は水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、テトラヒドロフラン等であるが、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒であれはどんな溶媒でも用いること
ができ、またこれらの溶媒の混合物全使用してもよい。

反応温度は特に限定されず、アシル基の種類に応じて適
当に選択され、通常は加温下−ないし加熱下の範囲で反
応が行なわれる。

（４）製造法４ 化合物〔１ｆ）またはその塩は、化合物〔１ｅ〕　また
はその塩をＲ２におけるアミノ保護基および／またはヒ
ドロキシ保護基および／またはカルボキシ保護基の脱離
反応に付すことによって製造することができる。

この除去反応に好適な方法としては加水分解、還元等の
ような慣用の方法が挙げられる。

加水分解は好ましくは酸または塩基の存在下に行なわれ
る。

好適な酸の例としては、例えは塩酸、臭化水素酸、硫酸
等の無機酸、例えはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プ
ロピオン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン［、
ｐ−）ルエンスルホン酸等の有機酸、９酸性イオン交換
樹脂等が挙げられる。

好適な塩基の例としては、例えば水酸些ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化アンモニウム等の無機塩基、例え
はトリメチルアミン、ブチルアミン等の有機塩基等が挙
けられる。

トリフルオロ酢酸およびｐ−）＃エンスルホン酸のよう
な有機酸をこの反応に使用する場合には、例えばアニソ
ール等のカチオ′ン捕捉剤の存在下に反応を行なうこと
が好ましい。

この加水分解に適した酸または塩基は除去すべき保護基
の種類に応じて選択することができる。

酸加水分解は好ましくはアミノ保護基の除去に適用され
る。

加水分解は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、第三級ブチルアルコール、テトラヒドロフラン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンのような
反応に悪影響を及はきない慣用の溶媒またはそれらの混
合物中で行なわれ、さらにまた前記酸が液状であれはこ
れら奮溶媒として使用することもできる。

この加水分解の反応温度は特に限定き扛ず、通常は冷却
下ないし加熱下の範囲で反応が行なわれる。

還元は化学的還元および接触還元を含む慣用の方法で行
なわれる。

化学的還元に用いられる好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属源たは例えば塩化クローム、酢酸クロ
ーム等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン
酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸
、臭化水素酸等の有機酸または無機酸との組合わせであ
る。

接触還元に用いられる好適な触ｇに、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム−次素、コロイドパラジウム、
パラジウム−硫酸バリウム、ハラジウムー炭酸バリウム
等のパラジウム触媒、例えは還元ニッケル、酸化ニッケ
ル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えは還元コバ
ルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄
、ラネー鉄等の鉄触媒、例えは還元銅、ラネー銅、ウル
マン銅等の銅触媒等のような慣用の触媒である。

還元法は除去すべき保護基の種類に従って選択すること
ができる。

例えば化学的還元はアミノ保護基に適用することが望ま
しく、接触還元は好ましくはカルボキシ保護基またはヒ
ドロキシ保護基に適用される。

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒もしくはそｎらの混合物中で
行なわれる。

また、化学的還元に使用する前記酸が液状である場合に
は、これらを溶媒として使用することもできる、さらに
、接触還元に用いて好ましい溶媒も前記溶媒であるが、
その他ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等、またはそれらの混合物も使用することができる
。

この反応の反応温度は特に限定されず、通常冷却下ない
し加温下の範囲で反応が行なわれる。

（５）製造法５ 化合物〔１ｈ〕　またはその塩は、化合物（Ｉｇ）また
はその塩２ｕＡにおけるアミノ保護基の脱離反応に付す
ことにより製造することができる。

この反応は製造法４の方法に準じて行なうことができる
。

さらにこの反応はまた、例えはプロピルアミン、ブチル
アミン等の低級アルキルアミンを用いて、好マしくは例
えば水、メタノール、エタノール、プロパツール、イソ
プロパノ−μ、ブタノール等のアルコールのような溶媒
の存在下に、冷却下ないし加熱下に行なうこともできる
。

（６）製造法６ 化合物（ｌｊ）またはその塩は、化合物〔１１〕ま、声
はカルボキン基におけるその反応性誘導体またはその塩
をエヌテル化反応に付すことにより製造することができ
る。

化合物〔１１〕のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、製造法２で例示した化合物ＣＤと同じ反
応性誘導体を挙げることができる。

このエステル化反応は化合物〔１１〕　またはカルボキ
シ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、アルコ
ールまたは例えばその塩化物、スルホン酸エヌテル、硫
酸エヌテル、ジアゾ化合物等の反応性均等物等のような
慣用のエステル化剤と反応させることによって行なうこ
とができる。

この反応は塩基の存在下に行なうこともできるる塩基の
好適な例としては、製造法２で説明したものと同じもの
を挙げることができる。

この反応は通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、゛テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノー
ル等のような反蔗に態形舎を及ぼさない慣用の溶媒また
はそれらの混合物中で行なわれる。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下の
範囲で反応が行なわれる。

アルコールそれ自体がエステル化剤として使用される場
合ＫＩｒＬ、　！ＩＩＩ造例２で例示したような縮曾剤
の存在下に反応全行なうこともできる。

（７）　　製造法７ 化合物〔１１〕またはその塩に、化合物〔１ｊ）または
その塩ＱＲａにおけるエステル化されたカルボキシ基の
脱エステル反応に付すことにより製造することができる
。

この反応は加水分解、還元等の慣用の方法により行なわ
れる。

加水分解は塩基を存在させて行なうことが好ましく、塩
基の好適な例は製造法２で例示したものと同じものであ
る。反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等
のアルコール、テトラヒドロフラン等のｆ４謀中で行な
われるが、反応に急影響を及ぼさない溶媒であればどん
な溶媒でも使用することができる。

これらの溶媒は混合して使用してもよい。反応温度は特
に限定されず、通常冷却下ないし加熱下の範囲の条件で
反応が行なわれる。

（８）製造法８ 目的化合物〔１ｋ〕　またはその塩は化合物〔１１〕ま
たはカルボキシ基におけるその反応性誘導体筐たはその
塩をアミド化反応に付すことにより製造することができ
る。このアミド化は、化合物（ｌｉ）またはカルボキシ
基におけるその反応性誘導体またはその塩乙式：　Ｒ−
ＮＨ２（ＶＩＸ式中、Ｒは水素、アミノまたは、カルボ
キシを有していてもよい低級アルキル ていてもよいフエニ／Ｌ／（低級）アルキ）Ｖ等のよう
な有機基を意味する〕で示されるアミノ化合物またはア
ミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応さ
せることによって行なうことができる。

化合物〔１１〕のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体および化合物国〕のアミノ基における好適な反応性
誘導体としてはそれぞれ、製造法２で例示した化合物Ｉ
Ｊ）および化合物（　Ｉｔ））の反応性誘導体と同じも
のヲ使用することができる。

この反応は製造法２の方法に準じて行なうことができ，
今。

（９）製造法９ 化合物〔１ｍ）筐たにその塩は、化合物（ＩＩ）またけ
その福をＲ３におけるカルボキン保護基の脱離反応に付
すことにより製造することかできる。

この脱離反応は製造法４の方法に準じて行なう・ことが
できる。

上記製造法１〜９において゛、化合物（ｌａユ〔ＩＣ〕
、（Ｉｆ）、（Ｉｈ）、〔１ｊ〕、〔■１〕、〔１ｋ〕
、〔１ｍ〕が遊離カルボキシ基および／または遊離アミ
ノ基を有する場合にはこれらは慣用の方法によってその
塩に変化させてもよい。

ＣＢ）　　発酵法 この発明のＦＲ−４８７３６物質またはその塩類は、ク
リソスポリウム・パンノルムさらに特定すれば、クリソ
スポリウム・・パンノルム（リンク）ヒユーズ＆４６２
９等のようなりリソスポリウム属に属するＰＲ−４８７
！１６物質生産菌株の栄養培地中発酵により生産するこ
とができる。

（１）菌 ＰＲ−４８７３６物質または睦井キぢキ許存を＃毒その
塩類の生産に使用される菌はクリソスポリウム属に属す
４る菌株であり、なかんづく、クリソスポリウム・パン
ノルム（リンク〕ヒューズノｅａ４６２９は、クリソス
ポリウム属に属ｆるＦＲ−４８７３６物質生産好適菌株
として、小樽市で採取された土壌試料から新たに単離さ
れた。

新たに単離されたクリソスポリウム・パンノルル、１２
３０１パークラウンドライブめアメリカン　タイプ　カ
ルチャーコレクションに、”ＡＴＣＣアクセッＶ＝Ｉン
Ａ２０６１７として寄託されており（寄託日：１９８１
年７月に壱日）、以下クリソスポリウム・パンノルム（
リンク）ヒユーズ胤４６２９ＡＴ’ｃｃ２０６１　７と
呼称する。この明細書に記載した特殊な菌に単に説明を
目的としてのみ掲げたものであり、ＰＲ−４８７３６物
質生産用としては、この発明はと〜に記載した特殊な菌
の使用のみに限定されないものとする。この発明にはま
た、この菌の天然変異菌ならびに、遺伝子工学金倉む従
来公知の方法によって前記菌から得られた人工父異菌全
含めたＦＲ−４８７３６物質を生産しうるいかなる変異
菌も含１れる。

クリソスポリウム・パンノルム（リンク）ヒユーズＡ４
６２９ＡＴｃｃ２０６１７は下記の形態学的特性および
培養特性を有する。

（１）形態学的特性 顕微鏡観察結果は下記の形態学的特性金示す。

セミ−マクロ線形分生子柄が直立して、長さ６０μまで
、幅１〜２μの短いかまたは長い形状をなし、隔膜を有
し、直線状をなす。これらは単一であるかまたははソ直
角ないし鋭角をなして垂直に分岐しており、二次、三次
もしくはさらに高次の側軸が分岐から形成されているこ
ともある。

分生子柄の主軸は無胞子性であることは稀である。胞子
形成性側枝は単細胞ガラス質分生子を先端または中間部
位に千成するが、側面に沿って形成することは殆どない
。

菌株Ａ４６２９は二つのタイプの分生子すなわち、粉状
胞子および分節胞子を有する。分生子柄尖に形成された
粉状胞子は、洋梨状またはや一球状金呈して粗い面を有
し、３〜４．５μ×２．５〜４μの大きさであり、基部
切口の幅は１〜１．５μである。分生子柄および成長菌
糸の中間部位に生じた分節胞子は、楕円形または凸レン
ズ状で、平滑な面または粗い面を有し、４〜６μ×１．
５〜２，５μの大きさで、両末端の切口の幅は１〜１．
５μであり、広い癲痕を有すも （１１）培養特性 麦芽エキス寒天上のコロニーは非常に成長しにくく、２
５°Ｃで、２週間後に直径１０關に達して隆起し、密で
乾燥していてくびれ状または癲皮状を呈した表面を有す
る。表面の色は淡黄橙色ないし淡黄褐色または淡赤色で
ある。分生子形成は非常に制限を受け、裏面は黄褐色で
ある。ツアペック液寒天上の°”°−のａ、４速度は麦
芽”キー大の場合と同様であるが、表面は平滑でフェル
ト状を呈するかもしくは粉状であり、淡黄橙色ないし淡
橙色である。裏面は鈍い赤色ないし赤橙色である。ト炒
モロコシ粉寒Δ疋はコロニーは直径１０ＨＭに達した。

コロニー表面の色は白色ないし淡緑色、青白色、黄色、
橙色および灰色の間で貧化する。コロニーにはしばしは
淡褐色もしくは赤橙色の浸出の小斑点が点在する。分生
子は豊富に生成する。裏面は淡黄橙色または淡褐色であ
る。

成長温度範囲および最適温度を、ジャガイモローグルコ
ース寒天上で、温度勾配−インキュベーター（東洋化学
産業社製）を用いて測定した。菌株轟４６２９は１〜２
９℃の温度範囲で成長す′ることかでき、成長最適温度
は１７′Ｃである。５℃で培養すれば非常に遅い成長を
示し、２５′Ｃで２週間後に直径６〜８ＮＭに弔する。

表面は平滑で素状もしくは繊維束状を呈し、白色ないし
淡黄撹色である。分生子は形成されず、裏面は表面と同
じ色である。この菌株はｐＨ４〜９で成長することがで
き、ｐＨ５が成長にｉ適である。

前記特性をカナディアン　ジャーナル　オブボタニー、
４０巻、１１６２頁（１９６２年）のカルミカエルの記
載と比較した結果から、菌株轟４６２９はクリソスポリ
ウム・パンノルム（リンク）ヒユーズと考えられる。

（２）　ＦＢ−４８７３６物質の製造 この発明のＰ　Ｒ−４８７３６物質また汀鰺−参廿母峰
袢≠ｉ晧その塩はクリソスポリウム域に属するＦＦｌ−
４８７３６物質生産菌株（例えばクリソスポリウムパン
ツ゛ルム（リンク）ヒユーズ應４６２５＋ＡＴｃｃ２０
６１７）を、同化可能・な炭素源を含有する栄養培ｉ中
、好気性条件（例えば振盪培養、液中培養等］下に培養
した場合に生産される。

栄養培地中の好ましい炭素源は、ブドウ糖、果糖、グリ
↓リン、でんぶえ等のよう逓炭水化物である。次水化物
として挙げられるその他の例はガラクトース、麦芽糖、
デキストリン等である。

好ましい窒素源は酵母エキス、ペプトン、グルシ浸漬液
、乾燥酵母、カゼイン加水分解物、小麦胚芽、獣骨エキ
ス等ならびに、例えば硝酸アンモニウム、硫酸アンモニ
ウム、リン酸アンモニウム等のアンモニウム塩、尿素、
アミノ酸等のような無機および有機窒素化合物である。

戻素源および窒來源は組合わせて使用すると有利である
が、純度の低い物質は微量の成長要素を含有し、かつか
なりの量の無機質栄養素を含有していれば使用に適して
いるので、純物質として使用する必要はない。所望によ
っては培地に炭酸カルシウム、リン酸ナトリウムもしく
はリン酸カリウム、塩化ナトリウムもしくは塩化カリウ
ム、マグネシウム塩類、銅塩類等のような無機塩類を加
えてもよい。要すれば、とりわけ培養基が著しく発泡す
る場合には、液状パラフィン、脂肪油、植物油、鉱物油
またはシリコンのような消泡剤金加えてもよい。

他の抗生物質の大量生産の場合と同じように、ＰＲ−４
８７３６物質の大量生産の場合も液中好気性培養条件が
好ましい。中蓋生産にはフラスコまたはびん中振盪培養
または表面培養が行なわれる。さらにまた、大きなスケ
ールで培養する場合゛には、ＦＲ−４８７３６物質生産
工程の培養遅延１ｒａけるために、菌の培養プロスを生
厘発醇槽（シャー発酵槽、タンク等）への接種用として
使用することが望ましいみすなわち、比較的少量の培地
に菌の胞子またに白糸を接種し、接種した培地全培養す
ることにより菌の培養プロスをまず生産し、次いでその
培養プロスを無菌的に大発酵槽に移し替えることが望ま
しい。該培養ブロス金生産する培地は、ＦＲ−４８７３
６物質生産用に使用する培地と実質的に同じである場合
もあり、異なる場合もある。

発酵は通常２０〜４０°Ｃの間の温度、好ましくは２６
〜２８°Ｃで、５０〜２００時間行なわれる。

このようにして生産されたＦＢ−４８７３６物質は、他
の公知の抗生物質の単離に通常用いられる慣用の方法に
よって培地から単離される。通常、生産されたＰＲ−４
８７３６物質の大部分は培養プロス中に見出されるので
、ＦＲ−４８７５６物質は、培養プロスの渥過または遠
心分離によって得られたｐ液から、減圧濃縮、凍結乾燥
、ｐＨ調整、樹脂（例えばアニオンまたはカチオン交換
樹脂、高分子吸着剤等）処理、慣用の吸着剤（活性炭、
ケイ酸、シリカゲル、セルロース°、アルミナン処理、
結晶化等のような慣用の方法によって分離す不ことがで
きる。

培養プロス中に生産されたＰＲ−４８７３６物質はこの
ようにして遊離の形、すなわちＰＲ−４８７３６物質そ
れ自体または医薬として許容されるその塩の形に単離す
ることができる。

例えば抽出、単離もしくは精製工程操作中またはＰＲ−
４８７３１６物質のその塩類への変換工程中に、ＦＲ−
４８７３６物質を塩基、すなわち、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属化合物、水酸化
カルシウム、水酸化マ独 グネシウム等のアルカリン倉属化合物、アンモニア等の
ような無機塩基、例えばエタノールアミン、トリエチル
アミン、ジシクロヘキシルアミン、七〜ホリン等の有機
塩基；または酸、すなわち、例えば塩酸、硫酸、リン酸
等の無機酸Ｎまたは例えばギ酸、酢酸、乳酸、ｐ−）ル
エンスμホン酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸で処理す
れば、ＦＲ−４８７３６物質全対応する塩類に変化させ
ることができる。対応する塩類は生成した反応混合物か
ら慣用の方法によって単離することができる。

また逆にＰ　Ｒ−４８７３６物質の塩類全慣用の方法に
より遊離の形、すなわちＦＢ−４８７３６物質それ自体
に変化させることもできる。

（３）ＦＲ−４８７３６物質の物理化学的性質ＰＲ−４
８７３６物質またはその塩類は下記の物理化学的性質金
有する。

１）ＦＲ−４８７３６物質自体：（−水化物、実施例９
７で製造〕 ａ）形状および色 無色の針状結晶 ｂ）物質の性質 酸、塩基両性 Ｃ）融点 ２２８〜２３２’０（分解） ｄ）元素分析 ｃ　　５０．６２．　　、Ｈ４，９８、Ｎ　　２１．０
２　％ｅ）赤外吸収スペクトル ν（ｍａｘ　）（ヌ内−プレ）：３３００．３１５０．
２０５０゜１６８０，１６１０．１５７５．１５４０．
１５１５．１４４０゜１４２０．１３５０．１３４０．
１３３０．１３０５，１２９５゜１２８５．１２５０（
Ｓｈ、）、１２３０．１２１５，１１８５゜１１１０　
、Ａ０９０．１０７０．１０６５，１０４５．１０３０
　。

１０１０．９８０，９６０，９４０，９００，７９０，
７３０゜７２０．７００（ｓｈ、）、６９０，６８０．
６６０ｎ−１＋＋）ＦＲ−４８７３６物質の塩酸塩＝（
工水化物、実施例９８で製造） ａ）形状および色 無色の針状結晶 ｂ）融点 １９８〜２２０’Ｃ（分解） Ｃ）元素分析 ｃ　　４５．１４　　、Ｈ５，０１、Ｎ　　１８．６７
ＣＩ！７．０４　％ １ｉｉ）　　Ｆ　Ｒ−，４８７３６物質のｌ塩酸塩：（
−水化物、実施例９８で製造〕 ａ〕形状および色 無色の針状結晶 ｂ）融点 ２１．５〜２３３”Ｃ（分解） Ｃ）元素分析 ｃ　　４３．４９　　、Ｈ４，８２、Ｎ　　１８．２５
Ｃｎ１３．０４　の ｄ）赤外吸収スペクトル ν（ｍａｘ）（ヌジョール）：３６００−２２００．１
７２０（ｓｈ、）。

１６９５．１６６５，１６３０．１６１０．１５６０，
１５１０゜１４７０．１４５５，１４４０，１４１０，
１３９５　　（Ｓｈ、）。

１３７０．１３６０．１３４５．１３００．１２５０．
１２３０゜１２２０．１１７５，１１５０，１１３０．
１１１０，１０７５゜１０２５．１００５．９５５，９
４０，９０５，８５５，８２５゜８１５．７８０，７４
０，７１５．６６シ肩ｅ）ｉＨ−核磁気共鳴吸収スペク
トル （ＤＣＩ−Ｄ２０．δ）：３．２？）（２Ｈ，ａ、Ｊ＝
８Ｈ２）。

３．８４（３Ｈ，Ｓ）、　４．０〜４．８　（２Ｈ、ｍ
　）　。

５．３〜４．８（２Ｈ，ｍ）、６．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−３，０Ｈ２）、７．０３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）。

７．３５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！２）、８．４７（ＩＨ
。

、８）、８．６２（ＩＨ，５） ｆ）比旋光度 ２２　・ Ｃａ〕、＋５４°（０＝１．０　、　ＩＮ’Ｈ（４Ｊｇ
）種々の溶媒に対する溶解度 わずかに可溶：水、メタノール 不浴：アセトン、酢酸エチル、クロロホルムｈ）呈色反
応 ド 陽性：ヨー寓反応、ニンヒドリン度広、硫酸セリウム反
応 陰性：モーリッシュ反応、塩化第二鉄反応１）紫外部吸
収スペクトル Ｈｏ　、　　　１％ ｈ、ｇ、　、ｎｍ（Ｅｌ、）　２６０（７１５）λ０°
１ＮＨ０１：ｎｍ（Ｒ１’、ニア　２５８（６７０）ｍ
ａｘ 、０．ＩＮ　ＮａＯＨ・１％ ｍａｘ　　　、ｎｍ（Ｅｌ、、）　２６０（７３０）ｉ
ｎｑろ６ （４）トリまたはテトラアセチ／ｌ／ＦＲ−枦枦シ≠≠
物質のメチルエステルの物理化学的性質１）製造 ＰＲ−４８７３６物質（２０ダ）のピリジン（３ｗｔｔ
）中懸濁液に無水酢酸（Ｉｇｔ）を加え、全体？常温で
２日間攪拌した。

反応混合物全冷却してメタノール（１０ｇ／）ｋ加え、
この浴液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、混合物をク
ロロホルム（１，Ｏｇ／）で６回抽出した。

抽出液を合わせて１Ｎ塩酸および食塩水で洗浄し、次い
で硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留層クロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混合
溶媒（５：１）で展開した。目的化合物金倉む帯域をク
ロロホルムとメタノールとの混合溶媒（５：１）で抽出
した。抽出液を減圧濃縮し１、残渣を高真空ポンプを用
いて乾燥して、テトファセチ／ｌ／ＦＢ−４８７３６物
質のメチルエステ／ｌ’（８ｑ）およびトリアセチ＃Ｆ
Ｒ−４８７３６物質のメチルエステル（４ｑ）ｋそれぞ
れ白色粉末として得た。

１１）トリアセチルＰＲ−４８７３６物質のメチルエス
テ／しの物理化学的性質 ＩＲ（ｍａｘ）（クロロホルムン：１７５０，１６９０
．１６６０゜１６１０．１５９０．１５１０．１３７８
ｐＲＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ〕：８．７５（ＩＨ，８）
、８．５（ＩＨ。

１．７．１６（２Ｈ，（１，Ｊ＝８Ｈ２）、６．８３（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、６，２（２Ｈ，ｍ）。

５．７５（ＩＨ，ｍ）、５．１　（ＩＨ，ｍ）、４．６
（ＩＨ，ｍ、）、４．４２（１ａ、ｄ、、ｒ＝５Ｈｚ）
。

３．７６（３Ｈ，８）、３．７２（３Ｈ，Ｓ）、２．９
６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．６（３Ｈ，ｓ）。

２．１５（３Ｈ，８）、１．９６（３Ｈ，Ｓ）質量分析 ＦＤ：ｍ／ｅ　　５９７（”） １１１）テトラアセチルＰＲ−４８７３６物質のメチμ
エステルの物理学的性質 工Ｒ（ｍａｘ）（クロロホルム）：１７５５．１７２２
，１６６０゜１６０５．１５８０．１５１５．１３７泗
１１ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：８．９２（ＩＨ，８ン＊
８．７（１ａ。

Ｅ＋）、７．１５（２Ｈ，（１，、Ｔ＝８Ｈ２）、６．
８３（２Ｈ，ｔｌ、、Ｔ＝８Ｈ２）、６．９（Ｉｍ（，
１゜６．２２（２Ｈ，ｍ）、５．７６（ＩＨ，ｍ）、５
．０８（ＩＨ，ｍ）、４．６（ＩＨ，ｍ）、４．４２（
ＩＨ。

（１，Ｊ＝８Ｈ２）、３．７６（３Ｈ，８）、３．７２
（３Ｈ，１，２，９６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ５Ｚ）。

２．３６（６Ｈ，Ｓ）、２．１６（３Ｈ，８）、１．９
６（３Ｈ、ｓ　） 質量分析 Ｅ工：ｍ／ｅ　　５９７（Ｍ＋　４２ンＦＤ：ｍ／ｅ　
５９７（Ｍ＋−４２） （５）ＰＲ−４８７３６物質の加水分解物の物理化学的
性質 由　塩基による加水分解 ＰＲ−４８７３６物質を水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のような塩基により加水分解して、加水分解物２
種を製造した。

（ａ）　　製造！ 実施例９８によって製造したＦＲ−４８７３６物質の塩
酸塩工水化物（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イＡ’）−１，３−ジデオキシ−３−（０−メチル−Ｌ
−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸塩酸塩
酸塩死水化物１００１１Ｉｙ）の１Ｎメタノ−／Ｌ’注
水酸化ナトリウム（１０ｇ＋／）を２０時間遠流源せた
。浴液を冷却してこれに水（５０ｇ／）ｔ−加え、溶液
中のメタノ−１ｖを減圧下に留去した。残った水浴液を
１Ｎ塩酸でｐＨ７に調整し、活性炭（２０ｇ／）のカラ
ムに注いだ。カラムを水（４０ｇ／）洗し、メタノール
と水との混−合溶媒（１：１）（６０ｇ／）で溶出した
。溶媒を減圧下に留去した。残漬をセルローズカラムク
ロマトグラフィーに付し、アセトニトリルと水との混合
溶媒（８：２）で浴出した。ニンヒドリン反応陽性で５
弱い紫外部吸収全方する第一の一分の溶媒を減圧下に留
去して、０−メチルチロシン（？　Ｉ　Ｗｑ／）を得た
。

ニンヒドリン反応陽性で、強い紫外部吸収を有する第二
の画分の溶媒を減圧下に留去して、１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イ／Ｉ／）−１，３−シデオキシー
３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−水化物（３５
１１ｇ）を得た。

（ｂ）　　ｏ−メチルチロシンの物理化学的性質重Ｒニ
ジ（ｍａｘ）（ヌジ、−＃）：３４００．３６５０−２
２５０（）シーＦつ、１６７５．１６１シ− ＮＭＲ（ＤＣＩ−Ｄ２０　、δ）ニア、２（２Ｈ，ｄ、
、Ｔ＝８Ｈ２）　。

６−９３　（２Ｈ−ｄ、Ｊ　＝８　Ｈｚ　）　、４．３
３　（Ｉ　Ｈ＊ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．２（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）（０１１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−
９−イＩｖ）−１，６−シブオキシ−辱−アミノーβ−
Ｄ−リボフラヌロン酸−水化物の物理学的性質 工Ｒ：ｙ（ｍａｘ）（ヌジ−ｗ−１ｖ）：３４８０．３
６００−２１００（ブロード）、１６５５．１６００．
１５７５ｃＩＩＩＮＭＲ（ＤＣＩ−Ｄ２０　、δ）：８
．４３（ＩＨ，８）、８．３４（ＩＨ，Ｓ）、６．３３
（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝２Ｉ（Ｚ）。

５．１３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ’＝２）１ｚ、６Ｈ２）質量
分析 ＼ ＦＤ：２８１（Ｍ＋１） 比旋光度 （ａ）％Ｏ：　　　２Ｂ°　（Ｃ＝０．２５　、ｌＮ−
ＨＣｌ）木葉分析 Ｃ３，９，９８，Ｈ４，６２，Ｎ２８．２１　、Ｃ＃な
しく１１）酸による加水分解 （ロ））　製造 実施例９°８で製造し′ｆｃｐＲ−４８７３６物質の二
塩酸塩−水化物（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９
−イ１）−１，３−ジデオキシ−３−（０−メチＡｚ−
Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸二酸
二塩酸塩化物）（３００１１の６Ｎ塩酸＜２０ｍ１）中
詰濁液を１２時間還流させた。この溶液を冷却し、Ｎ媒
を減圧下に留去した。

残渣を水（３０ｇ／）に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム
でｐＨ７に調整した。次いで、溶液をダイヤイオ：／Ｈ
Ｐ−２０（２００１／　）　’ｆｒ：充填ＬＪＪ−）ム
に注いだ。カラムを水（４００ａｇ／）洗し、メタノー
ルと水との混合溶媒（６ピ乙２００．ｗ／）で溶出した
。溶媒を減圧下に留去した。残渣をセルローズカラムク
ロマドグ→フィーに付し、アセトニトリルと水との混合
溶媒（８：２）で浴出した。目的化合物を含む画分を合
わせ、溶媒全減圧下に留去して、０−メチル−Ｌ−チロ
シン（３０ｗｆ）’に得た。

（ｂ）０−メチル−Ｌ−チロシンの物理化学的性質重Ｒ
：（ｍａｘ）（ヌジ＝ｇ−／Ｉ／）：３４００．５６５
０　２２５０（）シード）、１６７５．１６１５庸−１
１ＱＭＲ（ＤＣＩ−Ｄ２０　、δ）ニア、２（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、４．３３（ＩＨ。

ｔ、、ｒ＝６Ｈｚ）、３．２（２）！、ａ、、ｒ＝６Ｈ
ｚ）比旋光度 （ａ）２ｏ。ニー８°（Ｃ＝１　、　ＩＮ、Ｈｃ＃）上
記物理化学的性質の分析および化学構造の研究から、Ｉ
Ｂ−４８７５６物質の化学構造は下記のとおりであるこ
とが明らかにされた。

Ｈ２ ＰＲ−４８７３＜Ｓ物質 １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−１
，３−ジデオキシ−３−（０−メチル−Ｌ−チロシルア
ミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン殴この発明の原料化合
物の製造法を以下詳細に説明する。

（１）第１工程 化合物Ｕｌ））またはその塩は、化合物ｌ〕の酸化によ
って製造することができる。

好適な酸化剤としては、例えば過マンガン酸ナトリウム
、過マンガン酸カリウム等のアルカリ金属過マンガン酸
塩のような、ショ糖のヒドロキシ基の、糖酸のカルボキ
シ基への変換に適用される酸化剤が挙げられる。

この反応は通常、水、テトラヒドロフラン等のような反
応に態形ｗを及ぼさない慣用の層線またはそれらの混合
物中で行なわれる。

この反応は好ましくは、例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の塩基の存在下に行なわれる。

反応温度は特に限定されないが、通常は加温下ないし加
熱下に反応上行なうことが好ましい。

（２）第２工程 化合物ＵＱ）は、化合物（ｉｌｌ））またにその塩をエ
ステル化することにより製造することかできる。

この反応は製造法６の方故に準じて行なうことができる
。

（３）第３工程 化合物（ｌｉｄ）　ｔ！、化合物（ｌｃ）　’（ｒヒド
ロキシ保護基の脱離反応に付し、次いで生成した化合物
音アシμ化剤と反応させるどとにより製造することがで
きる。脱離反応は製造法４の方法に準じて行なうことが
でき、アシ／ｌ／ｉし反応は製造法２の方法に準じてそ
れぞれ行なうことができる。

（４）第４工程 化合物（ｌａ）またはその塩は、化合物（ｌｉｄ）を化
合物Ｕ）またはその塩と反応させることにより製造する
ことができる。

この反応は好ましぐは化合物０１ｄ）　ｅ化合物ｔｎの
シリル誘導体と、例えば塩化第二スズ等の存在下に反応
させることにより行なわれる。

この反応は通常、１．２−ｉｙクロロエタンのような溶
媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及はさない溶媒で
あればどんな浴謀でも使用することができる。反応温度
は特に限定されず、通常は冷却下ないし加温下に反応が
行なわれる。

（５）第５工程 化合物Ｃ１１ｂ）またはその塩は、化合物（ｌａ）また
はその塩を脱エステル反応に付すことにより製造するこ
とができる。

この反応は製造法７の方法に準じて行なうことができる
。

（６）第６エ程 化合物（１）またはその塩は、化合物（ＭＧ）　’！た
はその塩を脱アシル反応に付すことにょダ製造すること
ができる。

この反応は製造法３の方法に準じて行なうことができる
。

上記第１工程および第４〜６エ程において、化合物（ｌ
ｂ）、（Ｉａ）、　（璽ｂｌ）ｔ　ｆｃｕ　（Ｉ）　カ
遊離力ｔｖホキシ基および／または遊離アミノ基を有す
る場合、慣用の方法によってその塩に変化させてもよい
。

目的化合物（１）または−−そ の塩類は人および動物の轍生物、とりわけ真白ｊじ染面
の治療に有用である。

目的化合物（１）または−　　　　““　　　その塩類
の抗菌活性を示すために、゛薬理学的試験データ数例を
以下説明する。

試験１　抗菌活性試験（試験管内） カンジダ（カンジダ・アルビカンス　ＯＵＴ　６００４
゜０ａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　ＯＵＴ　６００
４）に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ） 方法：パルプ　アッセイ法 培地：麦芽寒天 化合物（実施例Ａ）　　　　　　ＭＩＣ（μｆ／ａｔ）
６９　　　　　　　　　　　　６１ ５５　　　　　　　　　　　　６１ ７６　　　　　　　　　　　　６１ ９８（二塩酸塩−水化物）１６ 試験２　数種のカンジタ二に対する実施例９８の化合物
、（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ１ｖ）−
１，３−ジデオキシ−３−（０−メチル−し−チロシル
アミノノーβ−Ｄ−リポフラヌロン酸二４ｙ４−水化物
〕の抗菌粘性。

カンジダ・アルビカンスに対する最小阻止濃度（ＭＩＣ
）。

方法：寒天希釈法 培地：麦芽寒天 カンジダ　アルビカンス　ＦＰ−６１４０，８カンジダ
　アルビカンス　ＦＰ−６１６０，２カンジダ　アルビ
カンス　ＦＰ−６１８０，８カンジダ　アルビカンス　
ＦＰ−６２００，２カンジダ　アルビカンス　ＦＰ−６
２２３，１カンジダ　アルビカンス　ＦＰ−６３３１，
６試験６　マウスの実験感染症における防御効果マウス
のカンジダ実験感染症に対する防御効果を測定するため
に、実施例９８の化合物、（１−（−６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，６−ジブオキＶ−３−（０
−メチル−Ｌ−チロシルアミノ］−β−Ｄ−リポフラヌ
ロン酸ニー酸塩−水化物〕を減菌水に懸濁、希釈して、
生後５遍間、平均体重２０９のｄｄＹ系マウマウス試験
用種の濃度の薬剤を調製した。マウスはそれぞれ５匹よ
りなる拝金使用した。カンジダ・アルビカンス　ＦＰ−
６３３生菌３ＪＯＸ１０６個を各マウスに静脈内注射し
て１時間後に、薬剤浴液をそれぞれ下記の濃度で皮下ま
たは経口投与した。

注射１６週間後に試験が終ったと見て、その日の生存率
を記録した。試験結果を次に示す。

毒性 １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−１
，３−ジデオキシ−３−（０−メチル−も−チロシルア
ミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸二酸二塩酸塩化物（
実施例９８の化合物）’ｋ１０００”ｆ／／ｋｔｉｌｒ
超える量マウスに腹腔内投与しても、毒性症状は全く現
われなかった。

この発明の抗菌組成物は、医薬製剤の形、例えば、目的
化合物（１）またはその基金有効成分として、外部投与
用、腸管投与用または非経口投与用に適した有機もしく
は無機担体もしくは賦形剤と混合して含有する固体、半
固体葦たは液体の形で使用することができる。有効成分
は例えば、錠剤、ベレット、カプセル、坐剤、Ｍ液、エ
マルジョン、懸濁液用として、およびその他の使用に適
したあらゆる剤形用として、通常の無毒性の、医薬とし
て許容される担体と混合することができる。使用されう
る担体は水、ブドウ糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン
、マンニラトール、でんぷん糊、マクネシウムトリシリ
ケート、タルク、トウモロコシでんぷん、ケラチン、コ
ロイドシリカ、ジャガイモでんぷん、尿素、および、固
体、半固体また、は液体状の、製剤の製造における使用
に適したその他、の担体であシ、さらに補助的に安定剤
、濃厚化剤および着色剤、ならびに芳香剤會使用しても
よい。目的化合物は疾患の過程または状態に所望の抗菌
効果を発揮するのに十分な蓋医祭組成物中に含まれる。

この組成物を人に投与する場合、静脈内、筋肉内筐たは
経口投与することが好ましい。この発明の目的化合物の
投与量もしくは治療に有効な蓋は、治療すべきそれぞれ
個々の患者の年齢と状態とによって変化するが、通常は
１日当り人または動物に対して疾患の治療のために有効
成分１〜２００〜／ｋｇが投与され、１回平均通常約５
０ｑ、１００ｍ工 水酸化カリウム（５，５，ｆ）水（２００＋ｗ／）溶液
に５−アジド−３−デオキシ−１，２−０−イソプロピ
リデン−ａ　−Ｄ−リポフラノース（３，３４ｆ）を懸
濁させ、水酸化カリウム（５，５ｆ）水（２００ｄ溶液
中懸濁液に、攪拌しながら過マンガン酸カリウム（６，
８ｆ）水（２００１１）溶液を２時間かけ１滴下した。

この懸濁液を常温で１時間撹拌した。沈殿した二酸化マ
ンガンを戸別し、亜硫酸水素ナトリウムで脱色した後、
１Ｎ塩酸で酸性にした。この溶液を酢酸エチル（１００
＋ｗ／）で３回抽出した。抽出液を塩化ナトリウム飽和
水溶液（１００ｓ／）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をジエチルエーテ
ルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒から再結晶して、３−ア
ジド−５−デオキシ−１，２−０−インプロピリデン−
ａ　−Ｄ−リボフラヌロン酸＜２．９５７ｆ）を得た。

融点５−６〜５８℃（ジエチルエーテルとｎ−ヘキサン
との混合溶媒より再結晶）。

ＩＥ？（ＣＨＣ＃　　）：３６００−２４００（）ｐ−
ド）、２９９０゜２８２０．２１３０．１７２０Ｇ Ｎ期（ＣＤＣ１，、δ）：９．１３（ＩＨ，８）、５．
９（ＩＴ（、ｄ、Ｊ＝３５Ｈｚ）ｅ４−７３（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、４．６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈ２）　、３．７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．５．９
Ｈｚ）　、１．５７（５Ｈ，Ｓ）　、１．３７（３Ｈ，
Ｓ）製造例２ 製造例１で製造した５−アジド−３−デオキシ−１，２
−０−イソプロピリデン−ａ　−Ｄ−リボフラヌロン酸
（２，７（Ｒ）のメタノ−／’（５０ｍＺ）溶液を過剰
のエーテル性ジアゾメタンで処理した。

反応完結後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲ
ル力ラムクロマトグラフイーニ付シ、クロロホルムで溶
出した。目的化合物を含む画分を合わせ、溶媒を留去し
て、３−アジド−３−デオキシ−１，２−０−インプロ
ピリデン轡α−Ｄ−リポフラヌロン酸メチｌｖ（２，３
４９）全８色のオイＩＬ／として得た。

ＩＲ（ＣＨＣ／３）：２９９０．２１３０．１７５０Ｃ
Ｉｌ＋ＮＭＲ（ＣＤＣ／、　、δ）：５Ｂ８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝３．５
Ｈ２）　、４５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　。

３．８３（３Ｈ，Ｓ）、３．７（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝３
．５，９Ｈ２）。

１．５７（３Ｈ，Ｓ）、１．３７（３Ｈ，Ｓ）ｌ國ぽ邑 製造例２で製造した６−アジトー６−デオキシー１．２
−○−イソプロピリデンーα−Ｄ−リポフラヌロン酸メ
チｚＩ／（２，２９ＩＩ　）を７５％ギ酸（２００ｓｅ
）に加え、混合物をｓｏ℃に２時間加熱し、反応混合物
を減圧蒸留に付した。残渣をｎ−ブタノール（５０胃ｌ
）およびトルエン（５０＊／）に溶解して蒸発乾固する
操作をそれぞれ２回ずつ、順次に縁り返した。この残渣
をピリジン（２０＊／）と無水酢酸（１２ｇ＋／）との
混合物に溶解し、室温で２時間放置した。この混合物を
砕氷に注ぎ、クロロホルム（１００ｇ／）で３回抽出し
た。抽出液を合・わせで１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液および塩化す）　１７ウム飽和水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に蒸発乾固
した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−＼キサンと酢酸エチルとの混合溶媒（７：３）で溶出
した。目的化合物を含む両分を合わせ、ｆＪＩＥを留去
して、３−アジド−６−ジオキシ−１，２−ジーＯ−ア
セチル−Ｄ−リボフラヌロン酸メチ／Ｉ／ｃ　２．２７
　ｆ　）をシロップ状物として得た。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、このシロップ状物がアノマ
ー中心における二つのジアステレオマーよりなり、かつ
β−型立体配置を有するアノマーが専ら優先的に存在す
ることを示していた。

ＩＲＣＣＨＣｌ、）　：３０３０．２９５０，２１３０
．１７５０備ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）：６．１７（Ｉ
Ｈ，８）、５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）　、４Ａ３〜
４，２（２Ｈ，ＩＴｌ）　、３．８（３Ｈ，Ｓ）　、２
．１７（３Ｈ，Ｓ）、２．０７（３Ｈ，８） ｌ１立ま Ｎ６−ペンゾイルアデニン（５５２Ｗ）をヘキサメチル
ジシラザン（１０＊／）およびクロロトリメチルシラン
（０，６＋ｓ＋／）中に懸濁して、３時間還流した。生
成した、透明な溶液から過剰のヘキサメチルジシラザン
を減圧下に回収した。残渣を１．２−ジクロロエタン（
１０＊／）に溶解し、これに製造例３で製造した６−ア
ジド−３−デオキシ−１゜２−ジーＯ−アセチルーＤ−
リボフラヌロン酸メチル（５００ダ）を１，２−ジク□
ロロエタン（５ｓ＋／）および塩化第二スズ（０，５厘
／）中に溶解した溶液を加えた。混合物を６０〜７０℃
で４時間撹拌した後、砕氷に注いだ。この混合物をクロ
ロホルム（２０＊／）で３回抽出した。抽出液を合わせ
て炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および塩化ナトリウム
飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧下に蒸発乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付シ、クロロホルムとメタノールとの混
合浴［（９３ニア）で７ｗ館した。目的化合物を含む画
分を合わせ、溶媒を留去して、２−−０−アセチ／ｌ／
−３−アジド−１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プ
リン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−β−り、−リ
ボフラヌロン酸メチ＃（４５０＃）をシロップ状物とし
て得た。

工Ｒ（ＣＨＣＩ　）：５１２０．３０００，２１３０．
１７５０．１６４０ＣＩＩ！Ｎ匪（ＣＤＣ５，、δ）　
：８．９７（ＩＴ（、Ｓ）　、８．７（ＩＨ，Ｓ）。

８．４（ＩＨ，Ｓ）、８．１〜７．７（２Ｈ，ｍ）、７
．６〜７．２（３Ｈ。

ｍ）　、６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）　、５．８４（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、４．８７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
５Ｈ２）　、４．６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝ｓＨｚ）　、３．８（３Ｈ，Ｓ）　、　２．１３（
３Ｈ，Ｓ）玉１忽亙　　　　　　　　　・ 製造例４で製造した２−０−アセチル−６−アジド−１
−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｉ
／）−１，５−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
メチルを０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｇ＋／
）に溶解し、この溶液を室温で５０分間攪拌して、６−
アジド−１−（６−ペンゾイルアミノー４９Ｂ−プリン
−９−イル）−１，３−−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸を含有する溶液を生成させた。

去遺ム立 製造例４で製造した１−（６−ペンゾイμアミノー９Ｕ
−プリン−９−イ１）−２−〇−アセチｌｖ”−５−ア
ジド−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
メチ／ｌ／（１，１０ｆ　）の０．５Ｎ水酵化ナトリウ
ム水溶液（２５ｇ＋／）を３０分間攪拌した。この溶液
を１０％塩酸でｐＨ１に調整し、酢酸エチ壓で抽出した
。抽出液を食塩水で洗浄した後、この溶液にジアゾメタ
ンのジエチルエーテル溶液を黄色が消失しなくなるまで
滴下した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固
した。残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ）ｖ　）　
−３−アジド−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラ
ヌロン酸メチル＜　４３３ｖ＞　ヲ得＊。

ＩＲ（ヌジョール０：３８００〜！＋０００．２１４０
，１７５０゜１７０２．１６１６．１５８８，１５１５
．１２５５．１２２０゜１１８０．１１０２，１０７７
．１０３０．１００陣Ｎｍ（ＣＤ（４、δ）：２．３３
（ＩＨ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，Ｓ）。

４．４２〜４Ａ８（２Ｈ，ｍ）、５．１４（１Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．００（ＩＨ，ｍ）　、　６．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）　、　７．３８〜７．６５（５Ｈ，ｍ）　、　
７．８９〜８．０２（２１１（、ｍ）　、８．５１（２
Ｈ，８）　、９．２３（ＩＨ，ｍ）ＭヨＬ （１）ジフェニルジアゾメタン（５，８７ｇ）をＮ−ｔ
−ブトキシカルボニル−Ｌ−−Ｆ−ロジン（５，０Ｏｆ
）のテトラヒドロフラン（５０ｇ＋／）溶液に室温で加
えた。−夜装置した後、これに酢酸（７，１５胃／）を
加え、さらに２時間放置し、次いで蒸発乾固した。残渣
に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、蒸発乾固した。残トキシカルボ
ニルーＬ−千ロシンのジフェニノシＦヌチル（６，００
ダ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ）；１３３（９
Ｈ，Ｓ）　、２．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．
２０（ＩＨ，ｍ）、６ＡＯ（２Ｈ。

ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｓ）、７．００（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝−９Ｈｚ）　、７．３０（１０Ｈ，５） （２）　　ｌｉｔ造例７（１）で製造したＮ−ｔ−ブト
キシカルボニル−←−チロシンのジフェニルメチルエス
テル（４４７ｗｖ）、Ｎ−（３−）ｏモフｏヒフＩ／）
　７りｌレイミド（６４４ｗ！ｇ）およびｔ−ブトキシ
ドのカリウム塩（２６８ＴＩＩｙ）をジメチルスルホキ
シド（７ｇ／）中温合物を室温で６時間撹拌した。反応
混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。抽
出液を水および食塩水で洗浄し、乾燥した後、蒸発乾固
して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−０−（５−フタル
イミドプロピ）ｖ　）　−Ｌ−チロシンのジフェニルメ
チルエステルをオイルとして定量的な収率で得た。

ＩＲ（フィルム）：３３６０，１７７０．１７２０〜１
６９０．１６１０゜ｊ５１０．１４９０ｃｍ （３）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−（３−フタル
イミドプロピ／Ｌ／　）　−Ｉ、−チロシンのジフェニ
ルメチルエステ＃（４，４ｇ）およびヒドラジンの水化
物（０，５２Ｆ）のエタノール（５０ｇ＋／）に加えて
得た混合物を２．５時間加熱、還流させた。冷後、生成
した沈殿を戸別し、ろ液を減圧濃縮した。

残渣を水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
および食塩水で洗浄し、乾燥後、蒸発乾固して、Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニル−〇−（３−アミノプロピル）−
Ｌ−チロシンのジフェニルメチルエステ１ｖ（２，５ｆ
）をオイルと尼て得た。

工Ｒ（フィルム）：５４００γ５２００，１７４０〜１
６８０．１６４０゜１６１０ｃＩｎ （４）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−（３−アミノ
プロピル）−Ｌ−チロシンのジフェニルメチルエステル
（２，３５Ｆ）、１Ｎ水酸化かトリウム水溶液（９，３
１１）およびジオキサン（５ｇ＋／）の混合物を室温で
４．５時間攪拌し、これにジ炭酸ジーｔ−ブチｔｖｃ　
１．３０９　）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し
、溶媒を留去して水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄
した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にし、ジエチルエーテルで
抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、乾燥した
後、蒸発乾固して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−
（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロビル）−Ｌ−
チロシン（１，２８ｇ）をオイルとして得た。

ＩＲ（フィルム）：３３００．２７００〜２３００．１
７２０−−１６８０　。

１５１プ１ 製造例８ （１）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−チロシンのジ
フェニルメチルエステ）ｖｃ　５．００　ｆ　）、クロ
ロ酢酸メチル（１，４５ｇ）および炭酸カリウム（１，
８５ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｇ／）
中混合物を室温で２０時間攪拌した。

混合物を水（１００＋ｗ／）で希釈し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後
、抽出液を蒸発乾固して、Ｎ　−４−ブトキシカルボニ
ル−０−メトキシカルボニルメチル−Ｌ−チロシンジフ
ヱニルメチルエステル１５２０．１４４０，１２８０．
１２５０．１２１０．１１８０゜１ｕｏ、１ｏ８ｏ、１
ｏｂｏ、７４ｏ、７ｏ’ｏｃｍ　’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，δ）　：１．３８（９Ｈ，ｓ）　、３．０２（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）　、３．７５（３Ｈ，Ｓ）　、　４５〜５
．２（２Ｈ，ｍ）　。

４５２（２Ｈ，ｓ）、６．６５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２
）、６．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｅ（ｚ）　、６．８８
（ＩＨ，Ｓ）　、　７．３０（１０Ｈ。

５） （２）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−メトキシｆ＋
Ｉレ カルボニ’＃１−；　Ｌ−チロシンのジフェニルメチル
エステル（３，０１および１０％パラジウム−炭素（１
，５ｆ）の、メタノ−）ｌｚ（１３０ｇ／）および水（
２０ｓ＋／）中混合物を室温で３気圧の圧力下に２時間
水素化した。触媒を炉別した後、ｐ液を蒸留に付し、Ｉ
Ａ渣を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整し、ジ
エチルエーテルで洗浄した。水層を６Ｎ塩酸で酸性にし
、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、蒸発乾固して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−
メトキシカルボニルメチルーＬ−チロシン（１，９°ｇ
）を得た。融点７５〜７９１Ｓ０ＩＲ（ＣＨＣｎ５）：
３４００．２９５０．１７６０〜１６９０　。

１５００．１１７陣 実施例１ 製造例５に従って製造した６−アジド−１−（６−ペン
ゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ’）−１，３
−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸を含有する反
応混合物全体に１Ｎ塩酸を加えてｐＨ２に調整した。こ
の混合物をパラジウム黒（５０Ｍ９）を触媒として中圧
（６，０〜３．５気圧）下に室温で１時間水素化しもそ
の後触媒を濾過して回収し、ろ液を１Ｎ水酸化ナトリウ
ムでｐＨ７に調整した。この溶液を「ダイヤイオンＨＰ
−２０」（〜商品名、三菱化成工業株式会社１！り（２
０ｍｌ　）を充填したカラムに注き、カラムを水（４０
ｍ／）で洗浄し、次いで、メタノールと水との混合物（
１：１　）（６０ｍ１）で溶出した。溶媒を減圧下に留
去し、残渣を水から再結晶して、５−アミノ−１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−
１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（１７
０Ｗ１ｇ）を得た。融点２２０〜２２５°Ｃ（分解）−
（水よシ再結晶）。

工Ｒ（ヌジ−ｗ−１Ｌ’）：３６００〜２２００（）シ
ード）、１６８５゜１６４０．１６２０ｃＩＩ’ ＮＭＲ（Ｄ　２Ｏ−ＤＣ（１、δ）−９，Ｃ１５（ＩＨ
，Ｓ）　、８．９７（Ｉｎ、Ｓ）。

８．２〜７．８　（２Ｈ、ｍ　）　、　７．８−乙３（
３）’、ｍ）、６．５７（’ｌｌ−１．ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、５．２３（ＩＨ，Ｃ１ｄ、Ｊ＝２，６Ｈ
ｚ）実施例２ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−〇−メチルーＬ−チロ
シン（１８１ｍ９）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミ
ド（６４”Ｐ）のジオキサン（１０ｇ／）ｉｉＫＮ　、
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１４〜）を
水浴中給却下に撹拌しながら加えた。混合物を室温で一
夜攪拌した。懸濁物を炉別した後、ｐ液を減圧下に蒸発
乾固した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｇ／）に溶解
し、この溶液を実施例１で製造した５−アミノ−１−（
６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル→−１
，５−ジデオキシーβ−Ｄ−リボフラヌロン酸（１５０
１ｖ）およびトリエチルアミン（０，０８ｇ／）の水（
５ｍ／）溶液に加えた。混合物を室温で１日攪拌した。

テトラヒドロフランを減圧下に留去し、残った水溶液を
１Ｎ塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸工チル（３０厘／）で
５回抽出した。抽出液を合わせて塩化ナトリウム飽和水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下
に蒸発乾固した。

残渣ヲシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムメタノール混合浴ｇ（８：２）で溶出した。

目的化合物を含む両分を合わせ、溶媒を減圧下に留去し
て、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−
イル）−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−〇−メ
チルーＬ−チロシルアミノ）−１，３−ジデオキシ−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸（１５０〜）をシロップ状物と
して得た。

ＩＲ（ヌジｑ−ｚｙ）：３７００〜２１００（ｙ’Ｖ−
ド）、１７００゜１６７５．１６４０．１６１０ｅｌｌ ＮＭＢ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６−Ｄ　２０．δ）：９．４
（１Ｈ，ｓ）、８．６３（ＩＨ，ｓＬ８．１〜７．８（
２Ｈ，ｍ）、７．乃へ６．９７（１０Ｈ。

ｍ）、６．７（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝８Ｈｚ）、６２３（Ｉ
Ｈ，、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．８７（２Ｈ，ｍ）、４．
７〜４．０７（４Ｈ，ｍ）。

３．６３（３Ｈ，ｓ） 実施例３ 実施例２に従って製造した１−（６−ペンゾイルアミノ
ー９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−〇−メチル〜Ｌ　−チロシルアミノ）　
−１，３−ジブオキ７−β−Ｉ）＝リボフラヌロン酸（
３００Ｗ＆９）の、メタノ−ル（２０ｇ＋／）およびｎ
−ブチルアミン（１０ＩＩｌ）の混合溶媒中懸濁液を１
時間加熱、還流させた。混合物の溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してクロ
ロホルムとメタノールとの混合溶媒（７：３）で溶出し
た。目的化合物を含む画分を合わせ、溶媒を留去して、
１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（
Ｎ−ペンジルレオキシ力ルボニ／Ｌ／−０−メチ／Ｌ／
−Ｌ−チロシルアミノ）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸（２００Ｗ９）を得た。

ＩＲ（ヌショール）：３６５０〜２４ｓｏ、１６ａｓ、
１６ｓｏ。

１６３５．１６１０ｍ ＮＭＲ（ＣＤ（４，：ＣＤ３０Ｄ＝１　：１　、δ）：
８．８（ＩＨ，Ｓ）、８゜１３（ＩＨ，Ｓ）；７．２（
５Ｈ，Ｓ）。

７．０７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、６．７（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．０８（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．９４（２Ｈ，
ｓ）。

３．７（３Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
）実施例４　　　　　　　　　　　　　　−９−１゜実
施例５に従って製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−５−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−〇−メチルーＬ−チロシルアミノ）ｉ、３−ジデオキ
シ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（１５０■）の水（２０
０露ｌ）懸濁液を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整した。この混
合物をパラジウム黒（３０■）を触媒として中圧（６，
０〜６．５気圧）下に３時間水素化した。触媒を濾過し
て回収し、炉液を１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整
した。混合物を減圧濃縮して容量３０　ｍｌとし、濃縮
液を非イオン吸着樹脂ｒＨＰ−２０Ｊ　（商品名、三菱
化成工業株式会社製）（５０ｓ／）を充填したカラムに
注ぎ、カラムを水（１００Ｗｔ）洗し、次いでメタノー
ルと水との混合溶媒（３ニア）（１００Ｉｄ）で溶出し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣を０．１Ｎ塩酸から再
結晶して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９，−イ
１ｖ）−１，３−ジデオキシ−５−（０−メチル−Ｌ−
チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸二塩酸塩
−水化物を得た。一点２１５〜２３０℃（分解）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３６００〜２２００．１７２０（肩）
、１６９５゜１６６５．１６５０．１６１Ｑ、１５６Ｄ
ｔｗ　’ＮＭＦＩ（ＤＣ／−Ｄ２０．δ）二８．６２（
ＩＨ，ｓ）、、８．４７（ＩＨ，ｓ）。

７．３５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．２５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝？ｌ＋Ｈｚ）　、５３−４ｆ
３（２Ｈ，ｍ）　。

４．８〜４刀（２Ｈ，ｍ）、３Ｊ３４（３Ｈ，ｓ）、３
．２２（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ） 〔ａ〕６°−＋５６°（Ｃ＝１．　Ｉ　Ｎ−ＨＣｌ　）
元素分析（Ｃ２ｏＨ２３Ｎ７０６・２ＨＣ１−Ｈ２Ｃ）
計算値：　Ｃ４５，８０，Ｈ４，９６，Ｎ　１７．８８
．（Ｊ’　１２．９３実験値：　Ｃ４４，０６，Ｈ５，
［］３．Ｎ　１８．１２．Ｃ１１２４４実施例５ 実施例１で製造した１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−アミ
ノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（３８４Ｗ９）およびト
リエチルアミン（０，１９＠／）の水（１（１＋Ｊ）ｉ
液に、Ｎ−ペンジルオキシ力ルポニルート−フェニルア
ラニンのＮ−ヒドロキシスクシンイミド土ステ＃（６，
５５りのテトラヒドロフラン（１０ｍ）溶液を室温で攪
拌下に加え、−夜攪拌を続けた。混合物を蒸留に付して
テトラヒドロフランを回収し、１０１塩酸で酸性にして
酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した後、蒸発乾固した。

残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１−（６−ペン
ゾイＮアミノ−９Ｈ−プリン−９−イ〜）−１，３−ジ
デオキシ−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
フェニルアラニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
（５２１〜）を得た。

融点１４５〜１５０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジｗ−１Ｌ／）：３２７５．１７００．１６１
０．１５８０，１５１０゜１２５０．１１７０．１０９
０．１０７０ｃＩＩ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）
　：２．７−３．１　（２Ｈ，ｍ）　、４．２−４．５
（２Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｍ）、４．９０（２）
（、ｓ）。

６．２６（ＩＨ，ｓ）　、７．２３（１２Ｈ，ｓ）　、
７．４−７．６（３Ｈ，ｍ）　。

７．８−８．１　（２Ｈ，ｍ）、８．４４（ＩＨ，ｍ）
、８．７１　（ＩＨ，ｓ）。

８．７８（ＩＨ，ｓ）。

実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イｌＬ／）−
１，５−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌ
ロン酸（３８４Ｉｌｖ）をＮ−ペンジルオキシカルポニ
、−Ｄ−フェニルアラニンのＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミド土ステ／Ｌ／（５４３η）と反応させることにより
、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジデオキシ−５−（Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｄ−フェニルアラニルアミノ）−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸（４０５■）を製造した。融点２０６
〜２１０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジロ−１Ｌ／）：３５５０．３５２０．１６８
５．１６５５，１６１０゜１５８５．１５３０．１．５
４０．１２８５．１２４０．１２１５゜１１９５．１１
７５，１ｊ００．１０８５．１０７０１０７０ｃ？　（
ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６．δ）：２．６７〜３．１５（２Ｈ
，ｍ）　、４．５４〜４．６３（２Ｈ，ｍ）　、４．６
３〜４．９５（２Ｈ，ｍ）　、４．９５（２Ｈ。

Ｓ）、６．３１（２Ｈ，ｍ）、７．２６（ＩＩＨ，ｓ）
、７．４９〜７．６０（３Ｈ，ｍ）、７．９３−８．１
３（２Ｈ，ｍ）、８３９（ＩＨ，ｍ）。

８．７５（ＩＥ（、Ｓ）、８．８２（ＩＨ，Ｓ）実施例
７ 実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸（５００〜）をり、Ｌ−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−フェニルプロピオン酸のＮ−ヒドロキシス
クシンイミド土ステ／Ｌ’（３１０〜）と反応させるこ
とにより、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン
−９−イル）−１，３−ジブオキＶ−３−（Ｄ、　Ｌ−
５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−フェニルプロ
ピオニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（５６２
〜）を製造した。融点１５８〜１６２’Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジ、−ル）：３３００，１６８０，１６４５１
６１０，１５８５゜１５２０．１２９０．１２４５．１
２２０．１１７０．１０９０゜１０７５．１０２０ａ＋
＋ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．５１（９Ｈ，ｓ）
、４３８（２Ｈ，ｍ）。

４．５ト４．９Ｂ（２Ｈ，ｍ）　、６．０９（ＩＨ，ｍ
）　、６２４（ＩＨ，ｒｎ７’、２Ｂ（６Ｈ，Ｓ）、７
．４２〜７．８１　（３Ｈ，ｍ）、７．８ａ〜８．０８
（３Ｈ，ｍ）、８．７２〜８．７６（２Ｈ，ｍ）実施例
８ 実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１ペロー
ベンゾイルアミノ−９Ｈ−プリン−や−イル）−１，５
−ジデオキシ−５−アミノ−β−Ｄ−！Ｊポ７ラヌｏｙ
酸（３８４ｒＩ！９）をＮ−ｔ−フ゛トキシカルボニ／
Ｌ／−Ｄ、’Ｌ〒フエニルり゛リシンのＮ−ヒドロキシ
スクシンイミドエステル■）と反応させることにより、
１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）−３−（Ｎ−ｔ−プトキシカルホニルーＤ，Ｌーフェ
ニルグリシルアミノ）−１．３−ジデオキシ−βーＤー
リボフラヌロン酸（　２　９　９＋１９）を製造した。

融点８５〜９２℃。

ＩＲ（ヌジ？し）：３３５０，１６９０，１５７０，１
２５０，１１６０。

１０９０ｃＩｒ’ ＮＭＲ（　ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ）：１．４０
（９Ｈ，ｓ）、４３〜ａ．５（１ｔ（、ｍ）　、４５〜
４．９（２８，ｍ）、５．４（　１Ｈ，’ｂｓ）　。

）、　　　６３（ＩＨ，ｍ）、７．２〜７．５（５Ｈ，
ｍ）、７．５〜７．８（３Ｈ，ｍ）。

７．９〜６２（２Ｈ，ｍ）、８．８（２Ｈ，ｂｓ）去１
ｈヱ 実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イＩＶ）−１
，３−ジデオキシ−５−アミノ−β−Ｄ−！ＪｙＮｙラ
ヌロ：ｙ酸（３８４ｗ９）をＮ　−ｔ　−７”トキシカ
ルボニルーβ−（４−フルオロフエニ／Ｌ／）−ＤＳＬ
−アラニンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（
４１７■）と反応させることにより、１−（６−ペンゾ
イルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／ｌ／）−３−（Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル−β−（４−フルオロフエニ
ｖ）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ、］−］ｉ、３−ジデオ
キシーβ−Ｄ−リボフラヌロン酸　５７５１１Ｉｇ）を
製造した。融点１２５〜１３４℃（分解）。

ＩＲ（ヌジジール）：３２５０．１６９０．１６１０，
１５１０．１２５０゜１２２０．１１６０，１０９０．
１０６０ｃＩＩＩＮ■（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ
）　：１．２５（９Ｈ，Ｓ）　、２．７〜３．１（２Ｈ
，ｍ）＊４．０〜４２（ＩＨ，ｍ）、４２〜４Ａ（ＩＨ
，ｍ）。

４．６〜４Ｂ（２Ｈ，ｍ）　、６．３（ＩＨ，ｍ）　、
６．９〜７．４（４Ｈ，ｍ）　。

７．４〜７．７（５Ｈ，ｍ）、７．９〜８．２（２Ｈ，
ｍ）、８．７０（１）１．ｓ）、　−＋−８，９３（Ｉ
Ｈ，ｓ） 実施例１０ 実施例５の方法に準じて、実権例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸（３８４ＷＩｇ）をＮ−ｔ−プトキ１カルボニルー０
−メチル−β−フェニル−Ｄ、Ｌ−エリスローセリンの
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（４３１■）と
反応させることにより、１−（６−ペンゾイルアミノー
９Ｈ−プリン−９−イｔＬ／）−５−（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−○−メチルーβ−フェニルーＤ、Ｌ−エ
リスローセリルアミノ）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ
−リポフラヌロン酸（３６０’Ｐ）を製造した。融点１
６４〜１６６℃（分解）。

ＩＰ（ヌジョ−／Ｌ／）：３３００，１６９０．１６５
０．・１６１０　、１５８０　。

１５１０．１２５０．１２２０，１１７０．１０９０１
０９０ｃＩ　（ＤＭＳＯ−ｄ　６＋Ｄ２０　、δ）：１
．１８（９Ｈ，ｓ）、３４）９（３Ｈ，ｓ　）　、４．
０”４Ａ　（３Ｈ，ｍ）　、　４６−４．９　（２Ｈ，
ｍ　）　。

６．３（ＩＨ，ｍ）、７．３０（５Ｈ，ｓ）、７．４−
７．７（３Ｈ，ｍ）。

７．８−．８．２（２Ｈ，ｍ）、８．７０（ＩＨ，Ｓ）
、８．７２（ＩＨ，５）１−（６−ペンゾイルアミノー
９Ｈ−プリン−９−イＩｖ）−１，３−ジデオキシ−３
−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（３８４’＋９）
をＮａ、Ｎ’−ジベンジルオキシカ！レボニｗ−Ｌ−リ
ジンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステ／Ｌ’（６
０８〜）と反応させることにより、１−（６−ベンゾイ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イ１ｖ）−３−（Ｎ’　
。

Ｎ　−ジベンジルオキシ力ルポニルーＬ−リシルアミノ
）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラメロン酸（
４２０■）を製造した。融点１５０〜１５７°Ｃ（分解
）。

工Ｒ（メジ１コＭ）：３５００，１７２０，１７１０．
１６８５，１６５５゜１６１０．１５８５，１５３０．
１２４５．１０９０ｃＩＩ’ＮＭＦｉ（ＤＭＳＯ−ｄ６
＋Ｄ２０．δ）　：　１．０〜１．９（６Ｈ，ｍ）　、
　２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ）、４．２（ＩＨ，ｍ）、
４．５（ＩＨ，ｍ）、４．８（ＩＨ，ｍ）　、６３４（
ＩＨ，ｍ）　、７．４２（１０Ｈ，Ｓ）　。

７．４〜７．８（３Ｈ，ｍ）　、　８．０−８．２　（
２Ｈ，ｍ）　。

８．８２（ＩＨ，ｓ）　、８．８７（ＩＨ，ｓ）実施例
１２ 実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸（２００”Ｐ）　とＮ−ベンジルオキシカルボニル−
〇−ベンジルーＬ−チロシンのＮ−ヒドロキシスクシン
イミドエステル（２６０ｍ？＞とを反応させることによ
り、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−
イｔｖ＞−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−６−
ベンジル−Ｌ−チロシルアミノ）−１，３−ジデオキシ
−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（２１０”９）を製造した
。融点１５０〜１５５℃。

工Ｒ（ヌジ「ル）：３３２０．１６９５．１６６０．１
６１０゜１５９０．１５１５．１２４０．１０９０ｆｆ
ｉ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　＋Ｄ○、δ）　：２．９
５（２Ｈ，ｍ）　、４．００２ （ＩＨ，ｍ）、４．２〜４．６（２Ｈ，ｍ）−４，８０
（ＩＨ，ｍ）。

４．９５（２Ｈ，Ｓ）、５Ｊ）７（２Ｈ，Ｓ）、６．３
０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈ２）、７．２６（５Ｈ，Ｓ）、７．３８（５Ｈ
，Ｓ）、６．８〜８．５（９Ｈ，ｍ）、８．７５（ＩＨ
，ｓ）、８．８２（ＩＨ，ｓ）実施例１３ 実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／ｌ’）−
１，３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸（６００〜）をＮ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｌ−アラニンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル
（５００〜）色反応させることにより、１−（６−ペン
ゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イｚｖ）−３−（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルアミノ）−
１゜３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（３１
０Ｍ９）を製造した。融点１５４〜１５６°Ｃ０ＩＲ（
ヌジョール）：５３００．１７１５．１６６０，１６１
８゜１５９０　、１５３０ＣＭ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６＋Ｉ）２０．δ）：１．２６
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．１６（ＩＨ，ｍ）、４．４３（ＩＨ，ｍ）　、４．
７２（２Ｂ、ｍ）　。

５ＩＪ１　（２Ｈ，ｓ）　、６２４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２
Ｈ２）　、７．２９（５Ｈ，ｓ）　、７．５−８．４（
５Ｈ，ｍ）　、８．７２（ＩＨ，Ｓ）　。

実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，
３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸（３８４！’９）をＮ−ベンジルオキシカルボニル−
β−アラニンのＮ−ヒドロキシヌクシンイミドエヌテ／
Ｌ／（４５０■）水反応させることにより、１−（６−
ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−３
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニルアミ
ノ）−１゜３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
（５９０■）を製造した。融点１６６〜１４１℃。

ＩＲ（ヌジョ→し）：５５００．１７１０．１６９０．
季春参１チ１６５０．１６１５．１５９０．１５５０〜
１５１０ｃＭＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：
２Ｊ７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７ＦＴｚ）　。

３、ｔＯ（２Ｈ，ｔ、ゴー７Ｈｚ）、４．４７（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．７７（２Ｈ，ｍ）、５．０８（２Ｈ，ｓ）、６２５
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、７．３０（５Ｈ，ｓ）、７．５−８．２
（５Ｂ、ｍ）。

８．７０　（２Ｈ，ｂｓ　） 実施例１５ 実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）　−１
，３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸１００１ｎ９）をＮ　−（Ｎ　−ベンジルオキシカ
ルボニルグリシル）−〇−メチルーＬ−チロシンのＮ−
ヒドロキシヌクンンイミ）’Ｉステ＃（４１５〜）と反
応させることにより、１−（６−ペンゾイルアミノー９
Ｈ−プリン−９−イル）−３−（Ｎ−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルグリシル）−〇−メチルーＬ〜チロシル
アミゾ）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸（５５０ｒｉ９）を製造した。融点７８〜８４°Ｃ
０ ＩＲ（ヌジｒ−ｚｙ）：３３００，１７００，１６５０
．１５１０，１２４５゜１１７５．１０２５３　’ ＮＭＥ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３５３〜３．７９（２
Ｈ，ｍ）　、！１．６８（３Ｈ，ｓ）、４．４１〜４．
９３（４Ｈ，ｍ）　、５Ｊｌｌ１１　（２Ｈ，ｓ）。

６．１７（２Ｈ，７ｂ−ドｓ）、６．３２（ＩＨ，ｍ＞
、６．７７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．（Ｈ〜
７．６１　（７Ｈ，ｍ）　。

７．３０（５Ｈ，ｓ）、７．９８〜８．１０（２Ｈ，ｍ
）、８．７７（ＩＨ，Ｓ）、８．９１（ＩＨ，ｓ） 実施例１６ 実施例５の方法に準じて、実施例１で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９イ／Ｌ／）−１
，５−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロ
ン酸（６００■）を２−（４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−フェニル酢酸のＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミドエステル（６８６■）と反応させることにより
、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−３−（２−（４−ニトロベンジルオキシカルポニ
／ｌ’）−２−フェニルアセチルアミノ）−１，３−ジ
デオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（３１５Ｗｌｌ）
を製造した。融点１６８〜１７５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジ！−＋）：３３７０，３２００，１７４０．
１６８５．１６４５゜１５８５．１５４５．１５２０．
１５０５．１４０５，１５２３゜１２５０．１２３０．
１１５５，１０８０．１００５ｃＭＮＭＲ（ＤＭ１００
５ｃ、δ）　：４．２４〜４．５７（ＩＨ，ｍ）　、４
．７４（２Ｈ，ｍ）、５．１０（ＩＨ，ｓ）、５．２８
（２Ｈ，Ｓ）、６２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．
２！１〜７．６２（１１Ｈ，ｍ）。

７．９５〜８．２４（５Ｈ，ｍ）、８．７２（ＩＨ，ｓ
）、８．８ＯＮＨ，ｓ）。

８．８０（１Ｈ，ｍ） 実施例１７ 実施例１に従って製造した１−（６−ペンゾイルアミノ
ー９Ｈ−プリン−９−イ１ｖ）−１，３−ジデオキシ−
３−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（３８４ｍ９）
とトリエチルアミン（０，３５〜）との水（１０ｇ＋／
）中温合物に、フェニルアセチルクロリド（０，１７１
ｊｉＥ）のテトラヒドロフラン（１０ｇ／）溶液を、水
浴中で冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ温度で３゛０
分間攪拌を続けた。混合物を蒸留してテトラヒドロフラ
ンを回収し、残った水溶液をジエチルエーテルで洗浄し
、６Ｎ塩酸で酸性にした。この混合物をエタノール−ク
ロロホルム（１：１　）混合溶媒（８０ｓｔ）で抽出し
、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固し、ジ
エチルエーテル中で粉砕して、１’−（６−ペンゾイル
アミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（フェニルア
セチルアミノ）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸＜ｓ７ｏｍｙ）を得た。

融点１３５〜１４０℃（分解）。

工Ｒ（ヌジｒゴレ）：３３００．１７１０，１６４５．
１６００．１５８０゜１４５０．１２４０．１２２０．
１０８０．１０６０ａ＊ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２
０．δ）：３，６２（２Ｂ、ｓ）　、４．５〜４．６（
ＩＨ，ｍ）、４．７〜４．９（２Ｈ，ｍ）、６３（ＩＨ
，ｍ）、７．３７（５Ｈ，ｓ）、７．５〜７．８（’３
Ｈ，ｍ）、７．９〜８．２（２Ｈ，ｍ）。

８．８７（ＩＨ，ｓ）、８．９７（ＩＨ，ｓ）実施例１
８ 実施例１７の方法に準じて、実施例１で製造した１−（
６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ’）
−１，３−ジデオキシ−５−アミノ−β−Ｄ−リポフラ
ヌロン酸（２５０〜）を５−フェニルプロピオニルクロ
リド（１３２■）と反応させることにより、１−（６−
ペンゾイルアミノー９’Ｈ−プリン−９−イル）−３−
（５−フェニルプロピオニルアミノ）−１，３−ジデオ
キシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（４９０〜）を製造し
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．７６−３．４３（
４Ｈ，ｍ）　、４．４２〜４．８６（３Ｈ，ｍ）、６．
３１（ＩＨ，ｍ）、７．２２（６Ｈ，ｓ）。

７．５５−７．７３（３Ｈ，ｍ）、８．０α〜８．１５
（２Ｆ（、ｍ）。

８３９（ＩＨ，ｄ）、８．８３（ＩＨ，ｒｎ）、９．０
９（ＩＨ，ｓ）実施例１９ 実施例１７の方法に準じて、実施例１で製造し１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ’）−
１，３−ジデオキシ−５−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌ
ロン酸（２５０■）ヲペンゾイルクロリド（１１０■）
と反応させることにより、１−（６−ペンゾイルアミノ
ー９Ｈ−プリン−９−イ＃）−３−ベンゾイルアミノ−
１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（１２
５■）ヲ製造した。融点１１２〜１１８°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．１６９５．１６４５．
１６１０．１５８０゜１５２０．１２５０．１１７６．
１０６５．１０２３ＣＩＩＩＮＭ１０２３ＣＩＩＩＮ、
δ）：４．９５（２Ｈ，ｍ）、５．１３（ＩＨ，ｍ）。

６３２（ＩＨ，ｍ）　、６．４５ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝２
Ｈｚ）　、７．５８（６Ｈ，ｍ）、８．０７（４Ｈ，ｍ
）、８．７５（ＩＨ，ｍ）。

８．８５（ＩＨ，ｓ）、９ｆＪ１（１Ｈ，ｓ）実施例２
０ 実施例１７の方法に準じて、実施例９９で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　　　′−１
．６−シデオキシー６−アミノーβ−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸−水化Ｔｈ（１５０’１９）ヲシンナモイルクロリ
ド（９４■）と反応させることにより、１−（６−アミ
ノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−Ｖンナモイルアミ
ノ−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（
１３５ｒｎ？）を製造した。

融点１７９〜１８５°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．１６９０，１６５０，
１６１０゜１２１０　、１’０８０ｃｒ’ ＮＭＦ？（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　４．２
〜４．９　（３Ｈ、ｍ　）　、　６．１（ＩＨ，ｍ）、
６Ｂ２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４７（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）　、７．１〜７．６（５Ｈ，ｍ）、
８．１７（ＩＨ，ｓ）。

８．５５（ＩＨ，Ｓ） 実施例２１ 実施例５の方法に準じて、実施例９９で製造した１−（
６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／１／）−１，５−
ジデオキシ−５−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−
ホー水化物０ＷＩｇ）ヲＮ−ホルミルーＬ−フェニルア
ラニンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（１３
０１Ｆ＃Ｐ）と反応させることによシ、１−（６−アミ
ノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−
３−（Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニルアミノ）−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸（５８”？）を製造した。

融点１６９〜１８１°Ｃ（分解）。

工Ｒ（、（ジａ−／Ｌ／）：３３５０．３２５０．１６
８５．１６５０゜１５００．１２２０．１０９０３ ＮＭＲ（Ｄ１０９０３Ｎ＋Ｄ２０．δ）：２．９２〜３
．２４（２Ｈ，ｍ）。

３．８４〜４．９５（４Ｈ，ｍ）、６，０５（ＩＨ，ｍ
）　、７．１９（５Ｈ，Ｓ）、７．８４（ＩＨ，ｍ）、
８．１４（ＩＨ，ｍ）。

８゜３６．（ＩＨ，ｍ） 実施例２２ 実施例５の方法に準じて、実施例１で製造し１−（６−
ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，，
５−ジデオキシ−５−アミノ−β−Ｄ−リポフラメロン
酸（ｉ０Ｗ９）をＤ−マンテ、１ｖ酸カラ製造した２、
４−ジオキソ−５−フｘ＝／Ｌ／−１．３−ジオｋｒソ
ラニｙ（２５３１’ＩＰ）と反応させることにより、１
−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ
／）−３−Ｄ−マンゾリルアミノ−１，５−ジデオキシ
−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（！ｌ　Ｏｏａ）を製造し
た。融点２２３〜２２７℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３４４０．３３１０．３２００．
１７０５゜１６４５．１６０５．１５９０．１５２０，
１４００，１３６０゜１３３０．１２９５，１２８０．
１２４０，１２２０，１２０５゜１１８０．１１４０．
１１００．１０９０，１０８０．１０１０６５ｚＮ　（
ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６．δ）　：４．４３〜４．６５（Ｉ
　Ｈ，ｍ）　、４．５６（ＩＨ，ｍ）、４．７８（２Ｈ
，ｍ）、５．０１（ＩＨ，ｍ）。

６．２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）　、６．２５〜６
．７２（Ｉ　Ｈ，ｍ）　。

７．１９〜７．４４（５Ｈ，ｍ）　、７．４４〜７．６
５（３Ｈ，ｍ）　。

７．９０〜８．２２（３Ｈ，ｍ）、８．７１（ＩＨ，ｓ
）、８．７６（ＩＨ，ｓ）実施例２３ 実施例５で製造した１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ
−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニルア
ミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（４３２ｍ９）およ
びｎ−ブチルアミン５０分間還流した後、蒸発乾固した
。残渣を水とジエチ化エーテルとの混合物に溶解し、水
層を分離した。水層を１０％塩酸でｐＨ４〜５に調整し
、生成した沈殿をか取、水洗し、乾燥して、１−（６−
７ミ／−９Ｈ−プリン−９−イ１）−１，３−ジデオキ
シ−３−（Ｎ−ペンジルオキシ力ルポニρ−Ｌ−フェニ
ルアラニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（２６
７■）を得た。融点１９５〜２０１℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョニルつ：３３００．１６９０．１６５０，
１６１０゜１５３０．１３３０．１３００．１２５５．
１１３０．１１１０゜１０８０．１０４５ｆｆｉ　’ ＮＭＲ（ＣＤＣ４？３　、δ）：２．６７〜３．０４（
２Ｈ，ｍ）、４２９〜４．７７（４Ｈ，ｍ）、４．９１
（２Ｈ，ｍ）、６．１４（ＩＨ，ｍ）、７．２１（１３
Ｈ，ｍ）、８．１５（１Ｈ，’Ｓ）、８．４１（ＩＨ，
ｍ）。

８．５７（ＩＨ，ｓ） 実施例２４ ・実施例２３の方法に準じて、実施例７で製造した１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，５−ジデオキシ−３−（Ｄ、Ｌ−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−フェニルプロピオニルアミノ）
−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（３４０ＷＩｇ）をｎ−ブ
チ）ｖ７ミン（３ｇ＋／）と反応させることにより、１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／ｌ／）　−１
，３−ジデオキシ−６−（Ｄ、Ｌ−５−’ｔ−プＦキシ
カルボニルアミノ−６−フェニルプロピオニルアーミノ
）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（２１４ｒＦ９）を製造
した。融点１９８〜２０３℃（分解）。

ＩＰ（ヌジョール）：３３３０．１６８５．１６５０．
１６３０゜１５７０．１５２５．１２９０．１２８０．
１２４５，１２１０゜１１６５．１０８５．１０５５．
１０１０２０ｃＩＩＮ　（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６．δ）：
１．３５（９Ｈ，ｓ）、２．６２（２Ｈ，ｍ）。

４３２（ＩＨ，ｍ）、４．４６（２Ｈ，ｍ）、５．０７
（ＩＨ，ｍ）。

６’、１２（ＩＨ，ｍ）、７．３０（８Ｈ，Ｓ）、８．
１７（２Ｈ，ｓ）。

８．４６（ＩＨ，ｓ） 実施例２５ 実施例２３の方法に準じて、実施例１７で製造Ｌｌ−（
６−ペンゾイルアミノーー９Ｈ−プリン−９−、イル）
−３−（フェニルアセチルアミン）−１，５−ジデオキ
シ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸１４０Ｗ１９）をｎ−ブ
チルアミンと反応させることにより、１−（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ’）−３−（フェニルアセ
チルアミノ）−１゜３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラ
ヌロン酸（９７Ｗ１ｇ）を製造した。融点１５９〜１６
５°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：５５５０−６１５０．１６９０．
１６５０゜１６００．１２１０．１０８０α ＮＭＢ　（ＤＭＳ　０−ｄ６＋Ｄ　２０．δＣ３，５５
（２Ｈ，Ｓ）、４．２〜４．９（２Ｈ，ｍ）、６．１（
１８，ｍ）、７．２３（５Ｈ，ｓ）。

８．１３（ＩＨ，Ｓ）、８．４２（ＩＨ，Ｓ）実施例２
６ 実施例２５の方法に準じて、実施例８で製造した１−＜
６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−３
−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ、Ｌ−フェニルグ
リシルアミノ）−１，３−ジデオキシ−ρ−Ｄ−リボフ
ラヌロンｅｃ２７０■）をｎ−プｆ／Ｌ／アミン（２，
６震ｌ）と反応させることにより、１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イ／’）−３−（Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−Ｄ。

Ｌ−フェニルグリシ−アミノ＞−１，３−ジデオキシ−
β−Ｄ−リポフラヌロン酸（７５ｍ９）を製造した。融
点１７５−・１８２°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジＥｌ　／ｌ／）　：３３００　、１６９０〜
１６５０　、１１６５ｃＩＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋
Ｄ２０．δ）：１，２２（９Ｈ，Ｓ）、４．２〜４．５
（ＩＨ，ｒｎ）、４．５〜４７（２Ｈ，ｍ）、５．２〜
５．４（ＩＨ。

ｍ）　、６２（１Ｂ、ｍ）　、７．１〜７．５（５Ｈ，
ｍ）　、８．１７（ＩＨ。

８）、８．４７（ＩＨ，Ｓ） 実施例２７ 実施例２５の方法に準じて、実施例９で製造し７’ｃｌ
−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−□９−イル
）−５−（Ｎ−ｔ−’：ｙｌキシカルボニルーβ−（４
−フルオロフエニ／ｌ’）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ）
−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（５
４３〜）をｎ−ブチルアミン（５，０ｍ１）と反応させ
ることによシ、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）７−３−（Ｎ−℃−ブトキシカルボニルーβ−（
４−フルオロフエニｚＬ／）−Ｄ、’Ｌ−アラニルアミ
ノ）”−１，３−ジテオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸（４００■）を製造した融点１４９〜１５４°Ｃ（分
解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．１６９０〜１６５０．
１５１０゜１２２０．１１７０ｆｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ｂ２０．δ）　：　２．７〜
６．１　（２Ｈ、ｍ　）　。

４．０〜４．２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）　、　４．２〜４．
５　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）　、　４．５−４．８（２Ｈ，ｍ
）、６．１εＩＨ，ｍ）＊６．８〜７．４（４Ｈ，ｍ）
。

８．１４（ＩＨ，ｓ）、ａ４９（ＩＨ，ｓ）実施例２８ 実施例２５の方法に準じて、実施例１０で製造した１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ＃、）
−３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−０−メチル−β
二フェニルーＤ、Ｌ−エリスローセリルアミノ）−１，
３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（６３１■
）をｎ−ブチルアミンと反応させることにより、１−（
６−アミノ−９Ｈ−プ！ｊｙ−９−イＩｖ＞−３−（Ｎ
−ｔ−ブＦキシ力ルポ二μ−〇−メチル−β−フェニル
−Ｄ、Ｌ−エリスローセリルアミノ）　　１ｔ１３−ジ
デオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（２００ＷＩ９）
を製造した。融点１７７〜１８２°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌショール）：３３００．３２００，１６９０，
１６６０゜１１７０　、　Ｉ　Ｏ９０ＣＭ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ）：１．２２（
９Ｈ，Ｓ）、３．０８（３Ｈ，Ｓ）、４．１〜４．６（
３Ｈ，ｍ）、４．５〜４．９（２Ｈ，ｍ）。

６．２（ＩＨ，ｍ）　、７．５１（５Ｈ，Ｓ）　、８．
２’５ＮＨ，ｓ）。

８．４６（ｉＨ，ｓ） 実施例２９ 実施例２３の方法に準じて、実施例１１で製造した１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−
３−（Ｎａ、Ｎ“　−ジベンジ！レオキシ力ルボニ）Ｖ
−Ｌ−リシルアミノ）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−
リボフラメロン酸（５９０■）をｎ−ブチルアミンと反
応させることにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イル）−３゛−（Ｎａ　、Ｎ“−ジベンジルオキ
シカルポニル−Ｌ−リシルアミノ）−１，３−ジデオキ
シ−β−り。

−リボフラヌロン酸（２５０ｒＩ９）を製造した。融点
８６〜１００°Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョープレ）：５３００．１６９０，１５３０
，１２５０゜１０８０ｆｆｉ　’ ＮＭＦｔ（ＤＭＳＯ−、ｄ６＋Ｄ２０．δ）：１．１〜
１．７（６Ｔ（、ｍ）、２．８〜３．１　（２Ｈ，ｍ）
　、４４１〜４．８（４Ｆ（、ｒｒｒ）　、４．９９（
４８，ｓ）　。

６．１（１）（、ｓ）、７．２８（１０Ｈ，ｓ）、８．
１３（ＩＨ，ｓ）。

８．４５（ＩＨ，ｓ） 実施例５０ 実施例２５の方法に準じて、実施例１２で製造１Ｊ１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ’
）−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ。

二）Ｌ／−Ｑ−ベンジル−Ｌ−チロシルアミノ）−１゜
３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（１９０１
１Ｉｇ）をｎ　−フチルアミニ’（１，５ｇ＋／）と反
応させることにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イｌＬ／）−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−〇−ベンジルーＬ−チロシルアミノ）−１，３−ジ
デオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（１３０１１Ｉｇ
）を製造した。融点１７５〜１７６°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジロール）：５３００．１６９０．１６５５，
１５４０゜１５１５．１２７０，１２３０，１０８５．
１０５５ｃｍＮＭＲ（ＤＭＳ　０−ｄ６−１−Ｄ　２０
　、δ）：２Ｂ３（２Ｈ，ｍ）、３．９〜４ｆＳ（４Ｈ
，ｍ）、４．９１（２Ｈ，Ｓ）、５．０３（２Ｈ，Ｓ）
。

６．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．８７（２ＴＴ
、ｄ、、Ｔ＝８Ｈｚ）。

７．２２（５ＩＴ、ｓ）、７．２５（２ｒ（、ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、７．５４（５Ｈ，ｓ）、８．１６（１１（、
Ｓ）、８．４４（ＩＨ，Ｓ）実施例３１ 実施例２３の方法に準じて、実施例１５で製造し１−（
６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−３
−（Ｎ−ペンジルオキシ力ルボニ／Ｌ／　−Ｌ−アラニ
ルアミノ）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌ
ロン酸（２８０〜）をｎ−ブチルアミン（１，５璽／）
と反応させることにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−５−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｌ−アラニルアミノ）７１．３−ジデオキシ−β−
Ｄ−リボフラヌロン酸（１９０■）を製造した。融点１
５１〜１・５６℃（分解）。

ＩＲ（ヌジヲール）：３３２０，１６９０，１６１０，
１５３５゜１２６０〜１２３０　、１０８５１′ＩＩＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：１．２３（３Ｈ
，ｄ、、Ｔ＝７Ｈｚ）。

５Ｂ〜４Ｊ３（４Ｈ，ｍ）、５．１０（２Ｈ，Ｓ）、６
．１７（１■７．ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚｊ、　７．４０（５Ｈ，ｓ）　、８２７（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

８．４０（ＩＨ，ｓ） 実施例３２ 実施例２５の方法に準じて、実施例１４で製造シた１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−
３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル− シ−βーＤーリボフラヌロン酸（５７０ｍｇ）をｎ−ブ
チルアミン（２ｍ＋１りと反応させることにより、１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（Ｎ−
ベンジルオキ７カルボニルーβ−アラニルアミノ）−１
．　３−ジデオキシ−βーＤーリボフラヌロン酸（２５
０■）を製造した。融，６，　１　９　５〜１９８°Ｃ
０ １Ｒ（ヌジョール）：３５５０．３２００，１７１０．
１６９０。

１６４０、１５６０．１５５５ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０，δ）：２３８（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

、３２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．３〜４．９（
４’Ｅ（、ｍ）　。

’６．０８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７２９（５Ｈ，
ｓ）、８．１４（ＩＨ，Ｓ）、８．４８（ＩＨ，Ｓ） 実施例５５ 実施例２５の方法に準じて、実施例１８で製造し１−（
６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−ブ１ノンー９ーイｔｖ）
−５−（５−フェニルブロヒ０オニルアミノ）−１，５
−ジデオキシ−βーＤーリボフラヌロン酸（　３　６　
５”９　）をｎ−ブー４）ｖアミン（３ｇ／）と反応さ
せることにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９
−イル）−３−Ｃ５−フェニルレフ。

ロピオニルアミノ）−１．３−ジデオキシ−β−り一す
ボフラヌロン酸（８９ｍｑ）を製造した。融点１９１〜
１９７℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３４００，３３００．１６９０．
１６５Ｄ．１６１０。

１５４５、１５３５，１４１５．１２４０，１２２０．
１０９０ｃＩＩＮＭＢ＜　ＤＭＳＯ−ｄ　６，δ）：２
．７４（４）Ｔ，ｍ）　、４．５５〜５．００（３Ｈ，
ｍ）、６．１５（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２４（
Ｓｔ（、ｓ）。

７、５１（２Ｈ，ｓ）、８．１８（１Ｈ，ｓ）、８２９
（ＩＨ，ｓ）。

８、４６（ＩＨ，ｓ） 実施例５４ 実施例２３の方法に準じて、実施例１９で製造ＬＪ１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−
６−ペンゾイルアミノー１．３−ジデオキシ−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸（２００Ｔｑ）とｎ−ブチルアミン（
２，５ｘｔ）と反応させて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イ／Ｌ／）　−３−ヘンシイルアミノ−１
，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（７５＃
）を製造した。融点２３７〜２６９℃（分解）。

ＩＲ（ヌジｖ−ル）：３４２０．３３１０．３２１０，
３１４０゜３０７５．１７１５，１６９０，１６５０．
１６１０．１５７０゜１５２５．１２９０．１２４０，
１１９３．１１７０，１１００゜１０８０１１ｍ １０８Ｏ１１／＋Ｄ２０．δ）：５．１５（３Ｈ，ｍ）
、６．６６（ＩＨ。

Ｓ）　、７．４４〜７．９６（５Ｈ，ｍ）　、８．７６
（ＩＨ，Ｓ）　。

９．７２（１Ｈ，Ｓ） ｍ江しΣ 実施例２３の方法に準じて、実施例２２で製造り、１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−７＠リン−９−イル）
−３−１１−マンプリ〃γミノー１．３−ジデオキシ＝
β＝Ｄ−リボフラヌロン酸（６７０■）とｎ−ブチルア
ミン（５ｘｔ＞と反応させて、１−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）−３−Ｄ−マンデリルアミムー１
，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロンＭ（３５１
Ｈｇ）を［％した。

ＩＲ（ヌジョｉル）：３７００〜３０００．１６９０．
１６５０゜１６００．１５２５．１’４１０．１３００
．１２１０．１０８０゜１０６１０６０ｃＩ ＩＶｌＮ　（ＤＭＳ’Ｏ−ｄ　６．δ）：４．３７〜４
．７７（４Ｈ，ｍ）、５．００、（ＩＨ，ｍ）、６．０
９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．２３Ａ−６，５
３（ＩＨ，ｍ）　、７．３２（７Ｈ，ｍ）　、８．１２
（ＩＨ，Ｓ）。

８．４０　（Ｉ　Ｈ、Ｓ　） 実施例６６ 実施例２３の方法に準じて、実施例６で製造した１−（
６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１
，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｄ−フェニルアラニルアミノ）−β−Ｄ−リボフラ
ヌロン酸（３６ＤＩｌｌｌｌ＆）をｎ−ブチルアミン（
３ｗｅ　）と反応させることに、より、１−（６−アミ
ノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−
６−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−フェニルア
ラニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（１９９Ｍ
ｆ）を製造した。融点１９６〜２０２℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２８０．１６９５．１６５０．
１５３５゜１２６０．１１１５．１０８５．１０５０．
１０２５］ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６、δ）：２．７０〜
３．１１（２Ｈ，ｍ）、４３３〜４．８３（４Ｈ，ｍ）
、４．９４（２／Ｈ，Ｓ）、６．１５（２Ｂ、ｍ）。

７．２５（１２Ｈ，Ｓ）、８．１６（ＩＨ，Ｓ）、８．
１６〜８．４５（ＩＨ，ｍ）、８．４５（ＩＨ，Ｓ） 実施例３７ 実施例２６の方法に準じて、実施例１５で製造Ｌ；＋１
ｉ−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル
）−３−ＣＮ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシ
）Ｌ／）　−０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ）−１，
３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（７５２＃
）とｎ−ブチルアミン（４ｘｔ）とを反応させて、１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イｌＬ／）−５−（
Ｎ　−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシ 一チロシルアミノ”ｌ−１．　５−ジデオキシ−βーＤ
ーリポフラヌロン酸（　２　４　２ｍＩＰ）を製造した
。融点１１８〜１２５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョーｚＬ／）：３３００．１７００．１６８
０．１６５０。

１６１０、１２４５．１１８０．１１５５．１１１０．
１０５０。

０３５ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＱ，δ）：２．８０〜３．００（２Ｈ，
ｍ）、３．５６（２Ｈ．ｍ’）　、！ｙｓ８（３Ｈ，ｓ
）　、４２９〜４．８１　（４Ｈ，ｍ）　。

５、０１（２Ｔ（、ｓ）、６．１１（２Ｈ．ｍ）、６．
７７（２Ｈ，ｄ）。

７、０７〜７４０（４Ｈ，ｍ）、７．３１（５Ｈ，ｓ）
、７．９１（ＩＨ。

ｍ）、８．１４（ＩＨ．Ｓ）、８．４１（ＩＨ，Ｓ）実
施例３８ 実施例１で製造した１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ
−プリン−９−イ）ｖ　）　−　３−アミノ−１。

３−ジデオキシ−βーＤーリボフラヌロン酸（１．Ｏｆ
）、ｌアンモニア水（１６１１・）およびメタノール（
８ｘｔ）の混合物を１．７５時間還流させた。反応混合
物を蒸発乾固し、残渣をメタノール（２０ｇ／）中で粉
砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｉ
／）−３−アミノ−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸（５５４１ｑ）を４だ。融点２４５〜２４
９℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３５５０．３３００．１６７０．
Ｌ６１０゜１５７ｃｐｎ Ｊ＝２Ｈ２）　、８．４’５（ＩＨ，Ｂ）　、８．５２
（ＩＨ，Ｓ）実施例３９ 実施例２３で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イル）−１，３−ジデオキシ−６−（Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−し−フェニルアラニルアミン）−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸（２２０ダ）の６５％水性エ
タノール（１５１）＋１り溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ２，５
に調整し、１０％パラジウム−次素（１００ｑ）を触媒
として３気圧で室温において１１時間水素化した。触媒
を濾過して回収した後、Ｐ液を水酸化ナトリウム水溶液
でｐＨ７に調整し、謔圧濃縮してエタノールを回収した
。水溶液を非イオン吸着樹脂（−ＨＰ−２０４（商品名
、三菱化成工業株式会社製）（１００ｇ＋／）によるカ
ラムクロマトグラフィーに付シ九カラムを水洗した後、
３０％水性メタノールで溶出した。溶出液を減圧蒸留し
てメタノールを回収し、残渣を凍結乾燥して、１−（６
−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−１，３−ジ
デオキシ−３−（Ｌ−フェニルアラニルアミン）−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸（１２１■）を得た。融点１９４
〜１９６℃（分解）。

ＩＲ（ヌシジール）：３．５ＤＤ、３１７５，１６４０
．１６［］［）。

１４００．１３２５．１３．００．１２４５．１２１０
．１１７０゜１１０７５Ｃ’ ＮＭＲ（ＤＣ５＋Ｄ２０．δ）：３．２４（２Ｈ，ｄ）
、６，１！１（ＩＨ。

ｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ）　、７．３４（５Ｈ，Ｓ）　、８．
４１　（ＩＨ，Ｓ）　。

８．５８　（Ｉ　Ｈ、ｓ　） 実施例４０ 実施例３９の方法に準じて、実施例２９で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ）ｖ）ｓ　　＜　
Ｎ（１、ＮＥ−ジベンジルオキシ力ルポ；ルーＬ−リシ
ルアミノ）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸（２２２ｑ）を水素化して、１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（’Ｌ−リシルアミノ
）−１，３−ジデオギシーβ−Ｄ−ＩＪボフラヌロン酸
（６４Ｗ）を製造した。融点１６５〜１７２℃（分解）
。

ＩＲ（ヌ九−＃）：５３００．３１５０．３０５０．１
６４０゜１６００ｃ＋＋＋ ＮＭＲ（ＤＭＳ　缶石ｂ　＋Ｄ　２０　、δ）：１．１
〜１．９（６Ｈ，ｒｎ）、２．５〜２．９（２Ｈ，ｍ）
、３．３〜３．９（ＩＨ，ｍ）、４．１〜４．７（３Ｈ
。

ｍ’）　、６．０（ＩＨ，ｍ）、８．１７（ＩＨ；Ｓ）
　、９．１０（ＩＨ，Ｓ）実施例４１ 実施例３９の方法に準じて、実施例６０で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イＩし）−５−（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−ンジル−Ｌ−チロシルア
ミノ）−１．３−ジデオキシ−βーＤーリボフラヌロン
酸（１１５１１１）を水素化して、１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−５−（Ｌ−チロシルア
ミノ）−１．３−ジデオキシ−βーＤーリポフラヌロン
酸（　１　７ｓｖ）を製造した。融点２０５〜２０７℃
（分解）。

ＩＲ（ヌジョーｌし）：３５００〜！＋２００，’１６
９０〜１６７０。

１　６３０　、１　６１　０　、　１　５２０ｃｍＩ門
（Ｄ２０−ｔ−Ｄ（Ｊ’，δ）　−３．１　５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。

４、４４（　１８山Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７２（ＩＨ，ｍ
）、４．９９（２Ｈ，ｍ）　、６．４９（１Ｂ，ｂｓ）
　、８．７５（ＩＨ，ｓ）　。

９、７　４　（Ｉ　Ｈ　、　Ｓ　） 実施例４２ 実施例５９の方法に準じて、実施例１３１で製造ラニル
アミソ）−１．３−ジデオキシ−βーＤーＩＪボフラヌ
ロン酸（１７０ｍ＋ｆ）を水素イヒして、１−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イｌし）−３−（Ｌ−アラニ
ルアミノ）−１．３−ジデオキシ−βーＤーリポフラヌ
ロン酸（３５■）をツリ造した。

融点１５０〜１５５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジヲール）：３４００〜３１００，１６５０，
１６００。

１５８０、１５６０（ｍ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣｌ，δ）：１．６３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ）。

４３６（ＩＨ，Ｑ　、、ｒ＝７Ｈｚ）、４．７〜ｓ４ｃ
６Ｈ．ｍ）。

６．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）、８．６３（ＩＨ，
Ｓ）　、９．２２（ＩＨ，ｓ） 実施例４３ 実施例５９の方法に準じて、実施例３２で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−β−アラニルアミノ）−１
，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（２１５
１１１ｙ）を水素化して、１−（６−７ミ／−９Ｈ−フ
リ：ｙ−９−イｔｖ）−３−β−アラニルアミノ−１，
３〜ジデオキシ−β−り一すボフラヌロン酸（５８〜）
を製造した。融点２０２〜２０５℃（分解）。

ＩＲ（、（ジｖ−ル）：３４０ト３１５０．１６６０．
１６４０゜１６０５　、１５８０．１５５０ｃｍ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）：２’６２（２Ｈ，ｔ、
、７−７Ｈｚ）。

３．３３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、６．５４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）。

８．４７（ＩＨ，８）、８．６７（ＩＥ（，８）実施例
４４ 実施例３９の方法に準じて、実施例３６で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｉ／）−１，５
−ジデオキシ−３−ＣＮ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｄ−フェニルアラニルアミノ）−β−Ｄ−！Ｊボフラヌ
ロン酸（１７０ｍ１１ｆ）を水素化して、１−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−１，５−ジデオ
キシ−５＝ＣＤ−フェニルアラニルアミン）−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸（ｊ１ｊ！ｆ）を製造した。融点２０
６〜２０４℃（分解）。

ＩＲ（ヌショール）：３３２５，３１７５．１６４０，
１６００，１３３０゜１３００．１２４５．１２１０，
１１７５，１１１０，１０７５ｃｒ１０７５ｃｒｎＮ＋
Ｄ２０．δ）：３．２５（２Ｈ，ｄ）、６２５（ＩＨ，
ｍ）。

７．３２（５Ｈ，ｓ）　、８．４６（１Ｈ，ｓ）　ｓ８
．６１　（ＩＨ，ｓ）実施例４５ 実施例２４で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ’−プリ
ン下９−イル）−１，５−ジデオキシ−５−（Ｄ、Ｌ−
３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロ
ピオニルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸−（１７
０ｑ）とギ酸（２，６厘ｌ）との混合物を室温で２時間
攪拌し、蒸発乾固した。

残渣を水（２０ｇ／）に溶解し、炭酸水素す）　ＩＪウ
ム水溶液でｐＨ７に調整した。この溶液を非イオン吸着
樹脂「ＨＰ−２０Ｊ　（商品名、三菱化成工業株式会社
！！り（８５ｇ／）によるカラムクロマトグラフィーに
付した。カラムを水洗した後、３０％水性メタノールで
溶出した。溶出液を城圧蒸留してメタノールを回収した
俵、凍結乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−
９−イル）−１゜３−ジデオキシ−３−（Ｄ、Ｌ−３−
アミノ−３＝フヱニルプロピオニルアミノ）−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸（７９１１ｆ）を得た。融点２０６〜
２０７℃（分解）。

ＩＲ（ヌシヲール）：５７００〜３０００，１６４０ｉ
６００゜１４１５．１３３０，１３００．１２４０，１
２１０．１０７陣ＮＭＦ？（ＤＣｊｌ十Ｄ２０．δ）：
３．１９（２Ｈ，ｄ）、６．２６（ＩＨ。

ｄ）　、７．４５（５Ｈ，ｓ）　、８．４２（ＩＨ，Ｓ
）　、８．５９（ｊＨ。

Ｓ） 実施例４６ 実施例４５の方法に準じて、実施例２６で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−５−（
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ　、　Ｌ　−フェニル
グリシルアミノ）−１，３−ｙ’デオキシ−β−Ｄ−リ
ボフラヌロン酸（５４１１ｇ）をギ酸（１ｍｌ）と反応
させることにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−
９−イル）−３−（Ｄ、Ｌ−フェニルシダリシルアミノ
）　−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
（３５ｗ４）を製造シタ。

融点１９７〜２０５℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３３００．３２００．１６３５，
１５９５゜１０７０礪 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ’）　：４．１〜４．７（
３Ｉ（、ｍ）　、４．８（１８゜ｍ）　＊６．１　（Ｉ
Ｈ，ｍ）　、７．１〜７．６（５Ｈ，ｍ）　、８１０（
ＩＨ。

Ｓ　）　、　８．７７および８．８２（ＩＨ，Ｓ）実施
例４７ 実施例４５の方法に準じて、実施例２８で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−〇−メチル−β−フヱニルー
Ｄ、Ｌ−エリスローセリフレアミノ）−１，３−ジデオ
キシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（１７０１１１ｇ）を
ギ酸（２，６ｍｌ　）と反応させることにより、１−（
６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（○−メ
チル−β−フェニル−ｐ、Ｌ−エリスローセリルアミノ
’）−１，６−シデオキシーβ−Ｄ−リボフラヌロン酸
（９１Ｍｌ）を製造した。融点１８５〜１９０℃（分解
）。

ＩＰ（、（ジ＊−／ｌ’）：３５００，３１７０．１６
４０−１６００゜１０９０．１０１０７０ｃ ｒｎＮ　（ＤＭｓｏ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：３．１３（
３Ｈ，８）　、３．５（ＩＨ，ｍ）　、３．９〜４．１
　（ＩＨ，ｍ）　、４．１〜４．７（３Ｈ，ｍ）　。

６．１　（ＩＨ，ｍ）　、７．２７＜５Ｈ，ｓ）、８１
２＜１Ｈ，ｓ）。

８．８９（ＩＨ，ブロード　Ｓ） 実施例４８ 実施例４５の方法に準じて、実施例２７で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−［Ｎ−
ｔ、−プトギシ力ルポニル−β−（４、−フルオロフェ
ニ１ｖ）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノコ−１，３−ジデオ
キシ−Ｂ−Ｄ−リボフラヌロン酸（３２０＃）とギ酸（
５＋ｗ／）とを反応させて、１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イ／／　）　−３−〔β−（４−フルオロ
フェニル）−、−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ）−１，３−
ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（１７３＃）を
製造した。融点１２０〜１３０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．３２００，１６４０．
１６００゜１５１０．１３００．１２２０．１０７５ｅ
１０７５ｅ　ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ）　：　２
．７〜３．１　（２Ｈ、ｍ　）　、　３．６〜４．１（
ＩＨ，ｍ）、４．１〜４．３（１Ｈ，ｍ）、４．３〜４
．６（２Ｈ。

ｍ＞、’ｂ、１（ＩＨ，ｍ）、６．８〜７．５（４Ｈ，
ｍ）、８．１３（ＩＨ。

ｓ）、＋；＋：１ｏ（１Ｈ，ｓ） 実施例４９ Ｎ−（、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−ラエニル
ーＤ、Ｌ−スレオ−セリル）−ＮＩ−ｔ−ブトキシカル
ボニルヒドラジン（５１５ＭｆＩ）と）リフルオロ酢酸
（３，５＊／）との混合物を水浴中で５０分間撹拌した
後、蒸発乾固した。残渣をＮ。

Ｎ７ジメチルホルムアミド（３，５＊／）に溶解し、−
２０℃に冷却してこれにＩＯＮ塩酸０．２４ｇ／のテト
ラヒドロフラン溶液を加えた。この混合物に亜硝酸アミ
ル（１５２＃）を−２０℃で攪拌下に加え、同じ温度で
さらに２０分間撹拌した。この溶液を同じ温度でトリエ
チルアミン（１５滴）により中和し、−３０℃に冷却し
た。この活性化溶液に、実施例１で製造した１−（６−
ペンゾイルアミノー９Ｈ−ブリ、シー９−イル）−１，
仝−ジデオキシー５−アミノーβ−Ｄ−リボフラヌロン
酸（３６５■）とトリエチルアミン（２８５１ｑ）との
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２＊／）溶液を一３０
℃で滴下し、混合物を−２５〜−２０℃で２４時間撹拌
した。反応混合物を水（１５篇／）で希釈し、１Ｎ塩酸
でｐＨ２に調整した。生成した沈殿をｐ取、水洗し、乾
燥して、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−
９−イ／Ｌ／）−１，３−ジデオキシ−５−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−β−フェニル−Ｄ、Ｌ−スレオ
−セリルアミノ）−β−Ｄ−“リボフラヌロン酸（５７
０ｗ１ｇ）を得た。

ＩＲ（ヌジョール）：３５５０．１７０５．１６５０．
１６１０゜１５９０ＣＩｌ＋ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６＋Ｄ２０．δ）：４．ト５．４
（５Ｈ，ｍ）。

ｔ９１（２Ｈ，ｂｓ）、６．３４（１Ｈ，ｂｓ）、７．
３０（１０Ｈ。

’ｂｅ）　、　７．４〜８．６（５Ｈ，ｍ）　、８．７
７（１Ｈ，ｂｓ）　、ＢＦ２（１Ｈ，ｂｓ） 実施例５０ 実施例２５の方法に準じて、実施例４９で製造した１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル」β−フェニル−Ｄ、Ｌ−ヌレオーセリルアミノ）
−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（５００ｑ）をｎ−ブチ７
ｙ７ミン（４，５＊／）と反応させることにより、１−
（６−アミノ−９゛Ｈ−プリンー９−イｔｖ）−３−（
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−フェニル−Ｄ、Ｌ
−スレオ−セリフレアミノ）−１，３−ジデオキシ−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸（２９６＃）を製造した。融点
１５５〜１６５℃（分解）。

ＩＰ（ヌジョール）：３４００〜３１００．１７１０〜
１６５０　。

１６００．１２２０．１０８０．１０６０（１）ＮＭＲ
１０６０（１）Ｎ＋Ｄ２０．δ）　：３．７〜４．１　
（ＩＨ，ｍ）　。

４．２〜４．８（３Ｈ，ｍ）、４．９２（２Ｈ，ｓ）、
５．０８（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、６．１　（ＩＨ，ｍ）　、７．１
〜７．５（１０Ｈ，ｍ）。

８．１３（ＩＨ，Ｓ）　、’８．５５（ＩＨ，’ｂｓ）
実施例５１ 実施例３９の方法に準じて、実施例５ｏで製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−７０リン−９−イル）−５−（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−β−フェニル−Ｄ　、Ｌ
−スレオ−セリルアミノ）−１，５−ジデオキシ−β−
Ｄ−リボフラヌロン酸（２７５岬）を水素化して、１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（β−
フェニル−Ｄ、Ｌ−スレオーセリルアミノ）−１，３−
ｊデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（１４２ｑ）を
製造した。融点１９０〜１９５℃（分解）。

工Ｒ（ヌジ＊−ル）：３３００．３２００．１６３０，
１３３０゜１３００．１２４０．１２０５．１０７０国
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６→Ｄ２０．δ）　：３．７〜４
．１　（ＩＨ，ｍ）　。

４．１〜４．７（３Ｈ，ｍ）　、　５．１　（ＩＨ，ｍ
）　、６．０（ＩＨ，ｍ）。

７．１〜７．５（５Ｈ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，Ｓ）、
９．０２および９．０７　（Ｉ　Ｈ、ｓ　） 実施例５２ 実施例５９の方法に準じて、実施例３７で製造しｌ−（
６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イｌＬ／）−３−（Ｎ
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシル）−〇−メ
チｔｖ−Ｌ、−チロシルアミノ〕−１，３−ジデオキシ
−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（（２１０〜）を水素化し
て、１−（６−アミノ−９旦−プリン−９−イル）−１
，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−グリシル−〇−メチルー
し一チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（５
７１ｑ）を製造した。融点１９４〜１９７℃（分解）。

ＩＲ（ヌジ＊−／Ｌ’）：３３００，３１８０．１６５
０．１６０５゜１５１０．１３００，１２４５，１２１
０．１１８０．１１１０゜１０８０ｃＩｒＶ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６、Ｄ２０．δ）：２．６９〜
２．９９（２Ｈ，ｍ）。

３．４１（’２Ｈ，ｍ）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、４．
１６−４．７２（４Ｈ。

ｍ）　、６．０９（ＩＨ，ｍ）　、６．７２〜６．８８
（２Ｈ，ｍ）　、　７．０２〜７．２４（２Ｈ，ｍ）、
８．１６（ＩＨ，Ｓ）、９．１４（ＩＨ，ｍ）実施例５
３ （１）実施例２で製造した１−（６−ペンゾイルアミノ
ー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−〇−メチｔｖ−Ｌ
−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（３０
０ｑ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（５０１ｆ）お
よびジシクロへギシル力ルポジイミド（１００１１１ｆ
）のジオキサン（５篇ｌ）中温合物を室温で３日間攪拌
した。生成した沈殿を炉別し、ろ液を蒸発乾固した。残
渣をジエチルエーテル中で粉砕して、１−（６−ペンゾ
イルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデ
オキシ−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−〇−メ
チルーＬ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（３００Ｗ
）を得た。

ＩＲ（ヌショール）：３２５０．１８２０，１７８５．
１７４０゜１７０５．１６１５，１５８５．１３８０，
１３００，１２５０゜１：２１０．１０７０側 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、δ）　：２．４８Ｃ４Ｈ，
Ｂ）、２．８８Ｃ２Ｈ−ｍ）　、　３．８０　（！ＩＨ
，Ｓ）　、　４．２８〜４．６４（２Ｈ，ｍ）　、　４
．８０〜５．１０（２Ｈ，ｍ）　、５．０３（２Ｈ，Ｓ
）、６．１６〜６．５７’（２Ｈ，ｍ）、６．９５（２
Ｈ，ｍ）、７．４０（７Ｈ，ｍ）　、７．６４〜７．８
０（３Ｈ，ｍ）　、８．０８〜８．２８（２Ｈ，ｍ）　
、８．９２（２Ｈ，ｍ） （２）実施例５３（１）で製造した１−（６−ペンゾイ
ルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ／ｌ／）−１，３−ジ
デオキシ−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−〇−
メ゛チルーＬ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸ρ゛Ｎ−ヒドロキ゛シスクシンイミドエステＡ／
（２９５＃）のテトラヒドロフラン溶液ラフリシン（３
０ｍｇ）とトリエチルアミン（０，０８５ｓ＋／）との
水（５ｇ／）溶液に加えた。混合物を室温で２０時間攪
拌した後、減圧濃縮してテトラヒドロフランを回収した
。水溶液を１Ｎ塩酸で酸性にし、クロロホルム−エタノ
ール（１：１）の混合溶媒で抽出した。抽出液を乾燥し
、蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、
Ｎ−カルボキシメチ／ｖ−１−（６−ペンゾイルアミノ
ー９Ｈ−プリン−′９−イｔｖ）　−１，３−ジデオキ
シ−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−０−メチル
−Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロンアミ
ド（２４４＃）　ヲ？Ｒり。融点１２２〜１３０℃（分
解）。

工Ｒ（ヌジョールう：３２＋０．１６８０．１６１０．
１５８０．１５１０゜１２９５．１２４０，１１７５．
１１０５，１０６０．１０２５ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ）：２．９８〜３．１９（２Ｈ，ｍ）、３
．７９（３Ｈ，Ｓ）、３．８８（２Ｈ，ｍ）、４．２７
〜４．９１（４Ｈ，ｍ）。

４．９７（２Ｈ，Ｓ）、６．３５（ＩＨ，ｍ）、６．８
５（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝ｓ’ｎｚ）、７．３２（７Ｈ，ｍ＞、７．５２〜７
．７１（３Ｈ。

ｍ）、８．ＯＯ〜８．２０（２Ｈ，ｍ）、８．８７（１
Ｈ，ｓ）、９．１０（ＩＨ，ｍ） 実施例５４ 実施例２３の方法に準じて、実施例５３（２）で製造し
たＮ−カルボキシメチ）ｖ−１（６−ペンゾイルアミノ
ー９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−〇−メチルーＬ−
ｆ口シルアミノ）−β−り一すボフラヌロンアミド（２
１０ｑ）をｎ−フ゛チルアミン（１，５ｇ／）と反応さ
せることにより、Ｎ−カルボキシメチ／Ｉ／−１−（６
−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオ
キシ−３−（Ｎ−ベンジ゛ルオキシ力ルボニルー〇−メ
チル−Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン
ア、ミド（１２８１１１ｆ）を製造した。融点１５３〜
１５６℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，３２００．１７００．
１６６０ｉ６０８゜１５３５．１５１５，１３３０．１
３１５．１３００，１２４５゜１１７５！ ＮＩｖｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：２．７８−２．
９９（２Ｈ，ｍ）　、　３．６９（３Ｈ，Ｓ）　、４Ｊ
）０〜４．７７（４Ｈ，ｍ）　、４．９１　（２Ｈ，Ｓ
）　。

６．１３（２Ｈ，ｍ）、６．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
２）、７．１３〜７．３６（７Ｈ，ｍ）、８．１３（Ｉ
Ｈ，Ｓ）、８．４３（ＩＨ，Ｓ）。

８．５〜８．５　（Ｉ　Ｈ、ｍ　） 実施例５５ 実施例５９の方法に準じて、実施例５４で製造したＮ−
カルボキシメチ／ｌ／−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−１，５−ジデオキシ−３−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−○−メチルーＬ−チロシルアミ
ノ）−β−Ｄ−リボフラヌロンアミド（１１ｏ＊）を水
□素化して、Ｎ−カルボキシメチル＝１−（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−１，３−ジデオキシ
−３−（○−メチルーＬ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−
リボフラヌロンアミド（５１ｑ）を製造した。融点１９
４〜１９６℃（分解）。

ＴＲ（ヌジヲール＞：５７ｏｃｉ〜３０００．１６６０
．１６４０゜１６００．１５１５，１３３０．１３０５
．１２４５ｃＩｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．
８０〜２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．５９＜’ｚＨ，Ｓ＞
　、！１．６７（３Ｈ，Ｓ）　、４．１ｙ４．８２＜４
Ｈ，ｍ＞　。

６．０８（ＩＨ，ｍ）、６．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
２）、７．１７（２Ｈ，４，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２０（
２Ｈ，ｍ）、７．９０（ＩＨ。

ｍ）、８．１３（ＩＨ，Ｓ）、８．６３（ＩＨ，Ｓ）実
施例５６ 実施例２で製造した１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ
−プリン−９−イ／１／）−１，３−ジデオキシ−３−
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メチル−Ｌ−チ
ロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（６９５呼
）を酢酸エチル（２００ｇ／）に懸濁した液に、ジアゾ
メタンのエーテ／Ｌ／溶液を過剰に加え、混合物を室温
で５０分間攪拌した。

この溶液を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中テ粉
砕シて、１−（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−
９−イｔｖ）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−〇−メチルー１！−Ｌ−チロシル
アミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸メチル（７００■
）を得た。融点１２４〜１２８℃（分解）。

ＩＲ（ヌショール）：３３００．１７５０．１６７５．
１６１４゜１５８６．１５１５．１３００．１２５０．
１１８０．１０９５゜１０７０．１０３１ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６、δ）：２．５４（ｚＨ，ｒ
ｎ）、３．６ａ（ｓ＜１．ｓ）。

３．６９（３Ｈ，ｓ）　、　４．０４〜４．４９（２Ｈ
，ｍ）　、　４．８１（２Ｈ。

ｍ）　、４．９０（２Ｈ，Ｓ）　、６．２６（ＩＨ，ｍ
）　、６．４３（ＩＨ。

ｍ）　、６．７７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　、７．１
６（８Ｈ，ｍ）　ｅ７．４６〜７．６２（３Ｈ，ｍ）、
７．９３〜８．１２（２Ｈ，ｍ）、８．２９〜８．５０
（ＩＨ，ｍ）　、８．７１　（２Ｈ，Ｓ）実施例５７ 実施例３９の方法に準じて、実施例５６で製造１Ｊ１−
（６−’＜ンゾイｌレアミノー９Ｈ−ブりノー９−イル
）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−〇−メチルーＬ−チロシルアミノ）−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸メチル（６０４■）を水素化して、
１−（６−ペンツ゛イルアミノー９Ｈ−プリン−９−イ
ル→−１，５−ジデオキシー−３−（０−メチル−Ｌ−
チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（
２６８■）を無定形粉末として得た。

ＩＲ（ヌジョール）：１７５０，１６７５，１６１５．
１５８４゜１５１５．１３００，１２５０，１１８０．
１１００．１０７０゜１０５（ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ５（Ｎ＋Ｄ２０　、δ）　：３．７２
（２Ｈ，ｍ）　、４．２６〜４．４６（２Ｈ，ｍ）　、
　４．６５（２Ｈ，ｍ）　、　６．１８（２Ｈ。

ｍ）　、　６．６５〜７．２１　（４Ｈ，ｍ）　、　７
．４２〜７．５９（３Ｈ。

ｍ）　、７．８５〜８．１６（２Ｈ，ｍ）　、８．６６
（２Ｈ，８）実施例５８ 実施例５６で製造した１−（６−ペンゾイルアミノー９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−０−メチル−Ｌ−チロ
シルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸メチ＃（，５
００１１１＋＆）と１００％ヒドラジン水化物（４ｍｌ
　）とのメタノール（１０露ｔ）中温合物を５時間還流
させた後、蒸発乾固した。

残渣を少量のメタノールを加えて固化させ、ジエチルエ
ーテル中で粉砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イ１ｖ）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−カル
バゾイル−〇−メチルーＬ−をロシルアミ、））−β−
Ｄ−リボフラヌロノヒドラジド（１９０ｓＦ／）を得た
。融点１５２〜１５８℃１３５０．１３００．１２４５
．１１８０（１）ｍ）、６．８７〜６．９６（２Ｈ，ｍ
）、７．ｏｓ−７，２８（２Ｈ，ｍ）。

７．３８（２Ｈ，ｍ）、８３２（ＩＨ，ｓ）、８．７３
（ＩＨ，ｍ）実施例５９ 実施例５８の方法に準じて、実施例５７で製造Ｌ；１−
（６−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９−イル）−
１，３−ジデオキシ−３−（○−メチルーＬ−チロシル
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（２２５＃
）を１００％ヒドラジン水化物（４震ｌ）と反応させる
ことにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジデオキシ−５−（０−メチル−Ｌ−チ
ロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロノヒドラジド（
１６５ダ）を製造した。融点１３１〜１４［１（分解）
。

ＩＲ（ヌジロ−Ｑ：３２８０．１６５５−１６０５．１
５１０゜１３３０．１２９５，１２４５，１２１０．１
１７０．１１００゜１０８０．１０２５ＣＩｌ＋　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６　、δ）：２．８０〜３．０
６（２Ｈ，ｍ）：４．４０（ｍ）、４．６［Ｘｒｒ）、
６．１０（［、ｍ）、６．８４（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝　　
　　’９Ｈ２）　、７．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）
　、　７．３２（ＩＨ。

ｍ）、８．２０（ＩＨ，Ｓ）、８．６８（ＩＨ，Ｓ）実
施例６０ 実施例５６で製造した１−（６−＜ンゾイルアミノー９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（
Ｎ−ペンジルオキシ力ルボニ／Ｌ／−０−メチル−Ｌ−
チロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸メチ／Ｌ
／（３５５１１’！＞、ｎ−ブチルア」 ノー９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−ｎ
−ブチルカルバモイル−Ｏ−メチル−Ｌ−チロシルアミ
ノ）−β−Ｄ−リボフラヌロンアミド（２０８１１ｇ＞
を得た。融点１１１〜１１５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．３２００．３１００，
１６４０゜１５６０．１５０５，１３３５，１３００，
１２４５，１１７５゜１１０５．１０７５．１０３５Ｃ
Ｉ１１　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６’、δ）：０．８
５（６Ｈ，ｍ）、１．２８（８１’（、ｍ）。

２．６８−２．９２（２Ｈ，ｍ）　、３．０５（４Ｈ，
ｍ）　、５．６８（５Ｈ。

゛　Ｓ）、４．１８〜４．５５（４Ｈ，ｍ）、５．９８
（ＩＨ，ｍ）、６３２〜６７！＋５（ＩＨ，ｍ）　、６
．７５（２Ｈ０ｄ、、Ｔ＝８Ｈｚ）　、７．０５（２Ｈ
，ｄ、−Ｊ＝８Ｈ２）　、７．２５（ＩＨ，８）　、７
．６９（ＩＨ。

ｔ）、８．１１（ＩＨ，ｓ）、８．２４（ＩＨ９ｍ）、
８．５３（ＩＨ。

ｍ） 実施例６１ 実施例１の方法に準じて、製造例６で製造した１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−シリン−９−イ／Ｌ／　）
　−３−アジド−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸メチル（１，Ｏｆ）を水素化して、１−（６
−ペンゾイルアミノー９Ｈ−プリン−９ニイル→二１，
３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン
酸メチル（５４４＃）を製造した。融点１４８〜１５３
℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３５００〜３３００，１７４０．
１６９５゜１６１０．１５８０，１５１０．１４００．
１３７５．１３２５゜１２９０．１２４５．１２２０，
１１７５，１０７０．１０２５ＣＩｌｌＮＭ１０２５Ｃ
ＩｌｌＮ、δ）：３．７７（３Ｈ，Ｓ）、３．９０（Ｉ
Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、４．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２
）　、４．６８（ＩＨ，Ｃ１ｄ、Ｊ＝３オよび６Ｈ２）
　、６．２９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）　、　７．５２〜７．７６（３Ｈ，ｍ）　
、８．００〜８２１（２Ｈ，ｍ）、８．７７（ＩＨ，ｓ
）　、８．８２（ＩＨ，Ｓ）実施例６・２ 実施例９９で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イ／Ｌ／）−１，３−ジデオキシ−５−。

アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸−ボー水化物、００
ｆ）を１０（Ｗ／Ｖ）％メタノール性塩化水素溶液（２
００ｍ＋／）に加えて、この混合物を室温で６時間攪拌
した後、蒸発乾固した。残渣を炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し、この溶液に塩化ナトリウムを飽和させ、ク
ロロホルムとエタノールとの混合溶媒（１：１）で抽出
した。抽出液を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中
で粉砕して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，５−ジデオキシ−５−アミノ−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸メチル（７９０Ｑ’）をＭだ。

融点１１５〜１２０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３５５０．３２５０，３１００．
１７５０゜１６８０　、１６１０　、１３００　、１２
２０　、１１２０　、１０９０　。

７６０　、７２０（１） ＮＭＲ（ＤＭＳ、０−ｄ６　＋Ｄ２０．δ）：３．７２
（３Ｈ，Ｓ）、４．２〜４．６（３Ｈ，ｍ）　、６．１
　（１Ｈ，ｍ）　、８．１５（ＩＨ，ｓ）　。

８．３７　（Ｉ　Ｈ、Ｓ　） 実施例６３ 実施例３８で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−アミノ−β
−Ｄ−リポフラヌロン酸−ボー水化物、０［ｆ）を１０
（Ｗ／Ｖ）％ｘ　ｐ　７−　／Ｌ／性塩化水素溶液（１
１）に加えて、この混合物を室温で４時間撹拌した後、
蒸発乾固した。残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和
し、この溶液を塩化ナトリウムで飽和し、クロロホルム
とエタノールとの混合溶媒（３：“２）で抽出した。抽
出液を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテルウニ粉砕し
て、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イｌｖ）、
−１，３−ジデオキシ−６−アミノ−β−Ｄ−リボフラ
ヌロン酸エチルを定量的な収率で得た。融点１７９〜１
８２℃。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６＋Ｄ２０．δ）：１．２７（
５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）。

４．１８（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　４．０〜４
．７（３Ｈ，ｍ）　。

６．０９（ＩＨ，；ｄ、Ｊ＝ｓＨｚ）　、８．１５（１
Ｈ，ｓ）　、８．４２（ＩＨ，ｓ） 実施例６４ 実施例６２で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イル）−１，３−ジデオキシ−６−アミノ−β−
Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（２９４ｑ）、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−β−（４−クロロフェニル）−Ｄ、
Ｌ−アラニン（３００１ｑ）およびＮ　、　Ｎ’−ジシ
クロへキシルカルボジイミド（２０６１Ｗ）をテトラヒ
ト０７？ン（１５ｓ／）および水（５ｓ／）中に加えた
混合物を一夜攪拌した。

この混合物を水（５０ｇ＋／）で希釈して酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水洗、乾燥し、蒸発乾固した。残渣
をシリカゲル力ラムクロマトグラフイーニ付シ、クロロ
ホルム−メタノール混合ｍＫ（９７：３）ｆ溶出した。

溶出液を蒸発乾固して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−β−（４ニクロロフェニ、Ｌ／）
−Ｄ、Ｌ　−アラニルアミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸メチル（２０３ＴＩｇ）を得た。融点１２０〜１２
５℃。

ＩＲ（ヌジ目−ル）：３５４０．１７５０，１６６０，
１６３０゜１５８０！’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：１．３（９Ｈ
，Ｓ）、３．６８（３Ｈ，Ｓ）　、４．０〜５．０（４
Ｈ，ｍ）　、６．２（ＩＨ，Ｆ）　、７．３（４Ｈ，ｍ
）、８．１７（ＩＨ，Ｓ）　、８．４０（ＩＨ，Ｓ）実
施例６５ 実施例６４で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−゛イル）　−１，３−ジデオキシ−５−（Ｎ−ｔ
−ブトキシかルポニルーβ−（４−クロロホルム１ｖ）
−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロン
酸メチ／Ｌ／（１５０＃）とアニソー）ｖ（０，５ｍ１
）との混合物を水浴中で攪拌しながらこれにトリフルオ
ロ酢酸（！ｉｓ／）を加えた。

水浴中で１時間攪拌した後、混合物にジエチルエーテル
を加えた。生成した沈殿を炉取して１Ｎ水酸化ナトリウ
ム（３譚ｔ）に加え、水浴中で３０分子ｆｔ１ｆｆ拌し
た。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和し、非イオン吸着樹脂
［Ｈｐ−２０Ｊ（商品名、三菱化成工業株式会社社製）
（３０ｇｔ）によるカラムクロマトグラフィーに付した
。カラムを水洗した後、５０％水性メタノールで溶出し
た。溶出液を一圧蒸留してメタノールを回収し、凍結乾
燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）
−１゜６−シデオキシー５−〔β−（４−クロロフェニ
ｉＬ／）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸（８２＃）を得た。融点１７０〜１７８℃（
分解）。

工Ｒ（ヌジコーＡ／）：３６００ヘク１００．１６６０
．１６４０゜１６０００１１’ ＮＭＲ（ＤＣ１＋Ｄ２０．δ）　：３．２７（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

４３−５２（４Ｈ，ｍ）、６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ）。

７．５〜７．２（４Ｈ，ｍ）、８．４５（ＩＨ，Ｓ）、
８．６３（ＩＨ。

Ｓ） 実施例６６ 実施例６４の方法に準じて、実施例６２で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−討 一１．３−ジデオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リＩフラ
ヌロン酸メチル（２９４Ｍｙ）をＮ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−β−（３−クロロフェニ／Ｌ／）−り、Ｌ−ア
ラニン（３００１１１ｆ）と反応させることにより、１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジデオキシ−３二（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−
（６−クロロフェニル）−り、Ｌ−アラニルアミノ〕−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（３１２Ｗ）を製造し
た。融点１１５〜１２５℃。

ＩＦＩ（ヌジョール）：３６５０〜２２５０．１７４０
．１６６０　。

１６３０．１６１０，１５８０（！＋１１ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−（１６＋Ｄ２０　、δ）　：１．４０（９Ｈ，Ｓ
）　、２．９６（２Ｈ，ｍ）　、３４８（３Ｈ，Ｓ）　
、４．０−４．９（４Ｈ，ｍ）。

６．１　（ＩＨ，ｍ）　、　７．２〜７．４（４Ｈ，ｍ
）　、８．１３（ＩＨ，Ｓ）　、。

８．４３（ＩＨ，ｓ） 実施例６７ 実施例６５の方法に準じて、実施例６６で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−（
３−クロロフヱニル）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸メチルから−１−（６ニアミノ
゛−９Ｈ−ブリ′７−９−イアＩ／−）−１，３−ジデ
オキシ−５−〔β−（３−クロロフェニｔｖ）−Ｄ、Ｌ
−アラニルアミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（１３
５〜“）を製造した。融点１６５〜１７゛０℃（分解）
。

工Ｒ（ヌジニー、ル’）：３６５０，２０００．１６９
０．１６６０；１ １６４０．１６００．１５７５ＣＩｌ＋−ＮＭＲ（ＤＣ
ｌ＋Ｄ　２０　、δ＞　：ｓ、２ｓ（′２ｕ、ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ）　。

７．２〜７．５（４Ｈ，ｍ）　、８．５０（ＩＨ，Ｓ）
’、８．６３（ＩＨ。

Ｓ） 実施例６８ 実施例６４の方法に準じて一実籐例６５で製油した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−３−アミノ、−β−Ｄ−リボ。

フラヌロン酸エチル（２９４′Ｉ１ｇ）をＮ−ｔ−ブト
キシカルボニル−β−（２−クロロフヱニル）−り、Ｌ
−アラニン（５００ｍｇ）と反応させることにより、１
−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−
ジデオキシ−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−
（２−クロロフヱニル）−り、Ｌ−アラニルアミノ〕−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル（３２０〜）誉゛製造
した。副１点１２０〜１３０℃。　　　　　　　　　パ
−″〜゛°−′ＩＲ（ヌジトル３：３６５０〜２２００
．１７４０．１６９０゜１ １６６０　、１６４０　、１６００Ｃ１ｌ＋ＮＭＲ（’
ＤＭＳｔ−ｄ！’＋Ｄ２０．δ）：　１．２８（３Ｈ，
’　ｔ、Ｊ＝６＋Ｈ２）。

１．３６（９會、Ｓ）　、２肯２２ｍ’、ｍ）　、３．
９−Ｊ５．０（６Ｈｓｍ）　。

実−例６９ 実施例６５の方法に準じて、実施例６８で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−（
２−クロロフェニｔｖ）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−
β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチル（２５０〜）から１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３テジ
デオキシ−５−〔β−（２−クロロフェニ／Ｌ／）−Ｄ
、−Ｌ−アラニルアミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
（１５５■）を製造した。融点１６０〜１７０℃（分解
）。

ＩＲ（ヌジョール）：３６５０〜２３００．１６９０．
１６６０．１６４０゜１６００国 ＮＭＲ（ＤＣ１＋Ｄ２０．δ）　：３．２９（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈ２）　、４．３−５．３（４Ｈ，ｍ）　、６
．３（ＩＨ，ｍ）　、７．４（４Ｈ，ｍ）。

８．５２（ＩＨ，ｓ）、８Ａ７（ＩＨ，ｓ）実施例７０
　・ 実施例６４の方法に準じて、実施例６３で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−３−１−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
工ｆ／Ｌ／ｃ　５０．８ｑ）をＮ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−β−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニ
ル）−Ｄ、Ｌ−アラニン（３８０１１ｉｇ）と反応させ
ることにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イ／Ｌ／）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−β−（４−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノフェニル）−Ｄ。

Ｌ−アラニルアミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロン酸エチ
ル（３８０Ｗ）を製造した。融点１６０〜１７０℃（分
解）。

ＩＲ（ヌジョール）：５７００〜２２５０．１７４０．
１６９０゜１６６０　、１６０５　、１５８０６ＩｎＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ）　：１．２０（
３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈ２）　、１．３０（９Ｈ，Ｓ）　
、１．４８（９）Ｉ、Ｓ）　、２．８７（２Ｈ，ｍ＞　
、４ｆｌ〜５．０（６Ｈ，ｍ）　、６．２（ＩＨ，ｍ）
　、７．１〜７．５（４Ｈ，ｍ）、８．１７（ＩＨ，％
）、８．４３（ＩＨ，Ｓ）実施例７１ 実施例６５の方法に準じて、実施例７０で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−（
４−ｔ−プトキシ力ルポニルアミノフェニｌＬ／）−Ｄ
、Ｌ−アラニルアミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エ
チル（２５０Ｍｖ）から１−（６−アミ／ゴ９Ｈ７−プ
リン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−３−〔β−（
４−アミノフェニル）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−β
−Ｄ−リポフラヌロン酸（１０３１１ｙ）を製造した。

融点１８０〜１９０℃（分解）。

ＩＲ（メジ１−ルう：３６５０〜２００’０．１６９０
．１６６０゜１６４０．１６０５．１５８００１１ＩＮ
ＭＲ（ＤＣ１＋Ｄ２０．δ）：３．３８（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　　−＃３〜５．４（４Ｈ，ｍ）、６３
５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）。

７．５（４Ｈ，ｍ）、８．５０（１Ｈ，Ｓ）、８．６３
（ＩＨ，Ｓ）実施例７２ 実施例６４の方法に準じて、実施例６３で製造した１−
（６−アミツーシＨ−プリンー９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−３−アミノ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチ
ル（３０８１１ｊＦ）をＮ−ｔ−ブトキシカルボニルー
β−（４−ニトロフェニル）−り、Ｌ−アラニン（３１
０１１ｖ）と反応させることにより、１−（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イＡ／）−１，３＝ジデオキシ−
１３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−（′４−ニ
トロフェニル）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−β−Ｄ−
リポフラヌロン酸エチル（２８０■）を製造した。融点
１７０〜１８０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジヲール）：３６５０〜２２５０，１７４０．
１６８５゜１６７５．１６６０，１６０５，１５７０ｅ
ｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ１６＋Ｄ２０　、δ）：１．１
８（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈ２）。

１．２７（９Ｈ，Ｓ）　、３．１０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ）　、５．９〜５ｆｌ　（６Ｈ，ｍ）　、６．１３
（ＩＨ，ｂｓ）　、７．６０（２Ｔ（、ｄ、Ｊ＝８Ｈ２
）　、８．１５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）　、８．１７
（ＩＨ，Ｓ）　。

８．４３（ＩＨ，ｓ） 実施例７３ 実施例６５の方法に準じて、実施例７２で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−（
４−ニトロフェニル）−Ｄ、Ｌ−アラニルアミノ〕−β
−Ｄ−リポフラヌロン酸エチル（２１０■）から１−（
６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イＡ／　）　−１，３
−ジデオキシ−３−〔β−（４−ニトロフェニル）−Ｄ
、Ｌ−アラニ〜アミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロンｒｌ
Ｉｌ（７５ダ）を製造した。融点１９５〜２０５℃（分
解）。

ＩＲ（ヌジョー／ｌ／）：５６５０〜２２５０．１６９
０，１６６０　。

１６４０．１６００，１５７５Ｃ７１１ＮＭＲ（ＤＣ１
＋Ｄ２０．δ）：３．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４３〜５．２（４Ｈ，ｍ）　、　６．２０　（Ｉ　Ｈ，
ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ、）　。

７．５８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞　、８．２８（２Ｈ
，ｔｌ、Ｊ＝ＢＨｚ）　。

８．５０（１Ｈ，Ｓ）、８．６３（ＩＨ，Ｓ）実施例７
４ 実施例６４の方法に準じて、実施例６３で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｉ／）−１，５
−ジデオキシ−３−アミノ−β〜Ｄ−リボフラヌロン酸
エチ／Ｉ／（４６２１ｑ）を製造例７（４）で製造シた
Ｎ−ｔ−ブトキシ力ルポニ１ｖ−０−（３−ｔ−ブトキ
シ力ルポニルアミノデロビ／Ｉ／）　−Ｌ−チロシンＣ
９０６Ｍ１＞と反応させることによシ、１−（６−アミ
ノ−９Ｈ−プリン−９−イ）Ｖ）−１，３−ジデオキシ
−３−（Ｎ−ｔ−ブトキシ力ルポニ／Ｌ／−０−（３−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロビル）−Ｌ−チロシ
ルアミノ）−β−り一すポフラヌロン酸エチル（７７０
ｗ９）を製造した。

融点１２５〜１５１℃。

ＩＲ（ヌジｒ−ル）：３３１Ｌ３１２０．１７４Ｌ１６
８０゜１６６０．１６２５．１５７５；１５１ｏｃＩｎ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６＋Ｄ２０．δ）：１．１９（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、ｔ３０（９Ｈ，ｓ）、１．４
０（９Ｈ，ｓ）、１４〜２．１　（２Ｈ，ｍ）　、２．
７〜３．４　（４Ｈ，ｍ）　、３．８〜４．５（７Ｈ。

ｍ）　、４．７０（ＩＨ，ｍ）　、６．１３（ＩＨ，ｂ
ｓ）　、６．８０（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、８．１３（ＩＨ，Ｓ）、８．４３（ＩＨ，Ｓ） 実施例７５ 実施例７７の方法に準じて、実施例７４で製造−１，３
−ジデオキシ−３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ｏ
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロビル、）−
Ｌ−チロシルアミノ〕−β−Ｄ−リポフラヌロン酸エチ
＃（７１５Ｍｇ）から１−（６−アミノ−９Ｈ，−プリ
ン−９−イル）−１，３−ジデオキシ−５−（０−（３
−アミノプロピル）−Ｌ−チロシルアミノ〕−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸（３５１１Ｉｇ）を製造した。融点１
５０〜１６゜℃（分解）。

ＩＲ（ヌジラール’）：３６００〜２２５０．１６８０
〜１５４０　。

１５１Ｑｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６＋Ｄ２０．δ）：２．０（２Ｅ
ｊ、ｍ）、２．８−５．１（４Ｈ，ｍ）、３．７（ＩＨ
，ｍ）、５．９〜４．７（６Ｈ，ｍ）。

６．０５（１Ｈ，ｍ）、６．８０（２Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ，（１，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１
５（ＩＨ，Ｓ）、９．０３（ＩＨ。

Ｓ） 実施例７６１ 実施例６４の方法に準じて、実施例６２で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−３−ア
ミノ−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボ製造シたＮ−
ｔ−プトキシカルボニノＷチルーＬ２−チロシン（５２
０ＴＩｖ）と反応させることにより、１−（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−〇−（メトキシカルボニルメチ／Ｌ／）−
Ｌ−チロシルアミノコ−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸メチ＃（２２０Ｈｇ）を製造した。融
点１１５〜１２０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール→：３３００．３１５０．１７４０，
１６７０゜１６１０．１５１０．１２９０，１１７０．
１０９０Ｃ１１ＮＭ１０９０Ｃ１１Ｎ＋Ｄ２０．δ）：
１．３０（９Ｈ，Ｓ）、２．８〜３、ｆ　（２Ｈ，ｍ）
　、５．６８Ｃ，６Ｈ，Ｂ）、４．０〜４Ｂ（４Ｈ。

Ｔｎ）、４．７５（２Ｈ，Ｓ）、６．２（ＩＨ，ｍ）、
６．８９（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，（１，Ｊ＝８Ｈ２
）、８．２３（ＩＨ，Ｅｔ）、８．４９（ＩＨ，Ｓ）実
施例７７ 実施例７６で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イ／Ｌ／）−３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−〇−メチルカルボニルメチルーＬ　−チロシルアミノ
）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸メ
チｌ′ｖ（２００ｑ）とギ酸（３１１１）との混合物を
室温で３時間攪拌し、蒸発乾固した。残渣に１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液を加えてｐＨ７に調整し、これに１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（３ｇ／）をさらに加えた。混
合物を室温で１５分間攪拌し、１Ｎ塩酸で酸性にしてｐ
Ｈ２に調整した。生成した沈殿を枦取、水洗し、乾燥し
て、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−５
−１−（０−カルボキシメチル−Ｌ−チロシルアミノ’
）−１，３−ジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸（
１２ｓ呼）を得た。融点２０９〜２１２℃（分解）。

工Ｒ（ヌジｖ−ｙ）：３４００〜！１０００．１７００
〜１５６０゜１５１０．１４００．１２２０．１０６０
．７３陣ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２６　、δ）　：
　２．７〜５．２　（２Ｈ、ｍ）　。

３．８〜４．２（ＩＨ，ｒｎ）　、４．１〜４．７（５
Ｈ，ｍ）　、６．１　（ＩＨ。

ｍ）、６．８２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２３（
２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）　、８．２０（ＩＨ，８）　、８．８３（
ＩＨ，Ｓ）実施例７８ 実施例６４の方法に準じて、実施例６２で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イＩＬ／）−３−ア
ミノ−１，３Ｔジデオキシ−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
メチル（３００Ｍｇ）’１リペンジルオキシカルポニル
ーＬ−アルギニン（５３５１１１）と反応させることに
より、１−（６−アミ１−ｑＨ−プリン−９−イル）−
３−トリベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アルギニヌロ
ン酸メチル（５３Ｅｌ’）を製造した。融点１５６〜１
５９℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３’、５７０．３３２０，１７４
９，１７１７゜１６７５．１６４３．１６２２．１５７
１．１５３２，１５００．’１３２６．１３０５．１２
５３．１２３５．１０９５．１０４５．　　’９９８．
９０５，８９０，７５２．６９５Ｃｌ１１ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ　６＋　Ｄ２０．δ）　：１．６５（４Ｈ，ｍ
）　、３．５８’（３Ｈ，Ｓ）　、３．７０〜４．９４
Ｃ６Ｈ，ｍ＞　、５．０４（２Ｈ，Ｂ）。

５．０８（２Ｈ，Ｓ）　、５．２７（２Ｈ，Ｓ）　、６
．１７（ＩＨ，ｍ）　。

７．３７（１５Ｈ，ｓ）、８．３１（ＩＨ，ｓ）、８．
４８（１Ｈ，ｓ）実施例７９ 実施例８２の方法に準じて、実施例７８で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−才ル）−３−トリベ
ンジルオキシカルボニル−Ｌ−アルギニルアミノ−１，
３−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチル（４
７５１ｓｇ）から１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−１
−９−イル）−３−’Ｌ−アルギニルアミノー１．３−
ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（６３１１ｇ）
を製造した。融点２１５〜２１９℃（分解）。

ＩＲ（ヌジッール）：３３００，３１７０．１６８９〜
１５８０　。

１４１０．１５３０，１５００，１２４６，１２０５．
１１７０゜１０７２．１０５３．９５５，８２５，７９
６．７２０ｃｌｌ＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ　＋Ｄ２０
．δ）　：１．７１　（４Ｈ，ｍ）　、　３．１８（２
Ｈ，ｍ）　、３．６７〜４．５７（４Ｈ，ｍ’）　、６
Ｊ）９（ＩＨ，ｍ）　。

８．１９（２Ｈ，ｍ） 実施例８０ 実施例４で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−
９−イ＃）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｏ−メチル−
Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−Ｉ）ポフラヌロン酸二
塩酸塩−水化物（２００岬）を５　（Ｗ／Ｖ　）％エタ
ノール性塩化水素溶液（２０ｇ／）に加えてこの混合物
を室温で２時間撹拌した。生成した沈殿を戸数してジエ
チルエーテルで洗浄し、乾燥して、１−（６−アミノ−
９Ｖ−プリン−９ニイル）−１，５−ジデオキシ−３−
（０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ）二β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸エチルニ塩酸塩−（１１−ＯｆＩＩＩ）を得
た。融点１９８〜２０４℃・（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３６００〜２０５０，１７２０．
１７００゜１６９０．１６１５８Ｉｎ。

ＮＭＥ？（Ｄ２０．δ＞　：１．２ｂ＜ｓＨ，ｔ、Ｊ＝
ｉＨｚ＞　、６２ｏ（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．１０〜
５．０３（６Ｈ。

Ｔｎ）　、６．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）　、６．
９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）　、　７．２７（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）　、　８．３０（ＩＨ，Ｓ）。

８．５０　（Ｉ　Ｈ、Ｓ　） 実施例８１ 黄施例８０で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イ１ｖ）−１，３−ジブオキｙ−５−（０−メチ
ル−Ｌ−ゾロＶ／Ｌ／アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸エチル＝４酸４（３ｏｏ■）ｉよびトリエチルアミ
ン（０，１５ｇ／）をテトラヒドロフラン（１０ｇ／）
および水（５ｇ＋／）に加えた混合物を水浴中で攪拌し
た。この混合物にトリベンジルオキシカルボニル− ｗ１ｇ）およびＮ，Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド（２４２＃）を順次に加えて室温で１日攪拌した。

生成した沈殿を炉゛別し、ろ液を濃縮した。

残渣に酢酸エチルを加え、生成した沈殿を戸数して水お
よび酢酸エチルで洗浄した後、乾燥して、１−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）３（Ｎ−（）す＜ンジ
ルオキシヵルポニルーＬ−アルギニル）−〇−メチルー
Ｌ−チロシルアミノ）　−１，３−ジテオキシ−β−Ｄ
−リボフラヌロン酸エチル（２８７ｍＷ）を得た。

融点１７３〜１７７℃（分解）。

ＩＲ（、（ジｖ＝ル）：３３２Ｌ１７２０ｓ１６８５−
１６４６−１６２３１５７２．１５３３，１５０５，１
２９０．１２５３゜１２４０、ｊ２２２，１１８Ｍ１７
３．ｊＤ９７．ｊＤ５Ｄ。

１０２５．１００５．９７０，９０７．８９０．８ｊＯ
，８０５゜７７４．６９５．６５８ｃＩＲ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６−）Ｄ２０　、δ）：Ｌ１９
（３Ｈ，ｔ、、７＝７Ｈｚ）１．５５（４Ｉ（、ｍ）　
、　５Ａ６（５Ｈ，ｅ；）　、　３．６６−４．１７（
４Ｈ，ｍ）　、４．１６（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　
、４．４５−４Ｂ２（２Ｈ，ｍ）、５．００（２Ｈ，Ｓ
）　、５Ｄ４（２Ｈ，Ｓ）　、５．１９（２Ｈ，ｓ）、
６．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．７３（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　、　７．１７（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝９
Ｈｚ）　、７．２８（５Ｈ，８）、７．３４（ＩＯＨ，
Ｓ）、８．１４（ＩＨ，８）。

実施例８２ 実施例８１で製造した１−（６〜アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イｉＬ／）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−（
１−リベンジルオキシ力ルポニルーＬ−アルギニル）−
〇−メチルーＬ−チロシルアミノ〕−β−Ｄ−リポフラ
ヌロン酸エチＡ／（２５０Ｗ９）のテトラヒドロフラン
（１０■ｌ）溶液ＫＯ，ＩＮ水酸化ナトリウム（１０ｇ
＋／）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。この溶
液を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、１０％パラジウム−水
素（２５０■）を触媒として室温において３気圧で２．
５時間水素化した。触媒を濾過して回収した後、ｐ液を
１Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、減圧濃縮してテトラヒ
ドロフランを回収した。ｐ過後、ｐ液を非イオン吸着樹
脂ｒＨＰ−２０Ｊ（商品名、三菱化成工業株式会社製）
（８０ｇ／）によるカラムクロマト、　グラフィーに付
した。カラムを水洗した後、５０チ水性メタノールで溶
出した。溶出液を減圧蒸脅してメタノールを回収し、凍
結乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−（Ｌ−アルギニ
ル）−〇−メチルーＬ−チロシルアミノ〕−β−Ｄ−リ
ボフラヌロン酸（５４”Ｐ）を得た。融点１９４〜２０
０°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジ＝ａ　　／Ｌ’）：３３３０．３１Ｂ０．１
６４０．１６００゜１５１５．１３３０．１３００．１
２４４．１１７６．１０７５゜１０２８ｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：１．５８　
（４Ｈ，ｍ）　、　３．０１（５Ｈ，ｍ）　、４．００
−４．５５（４Ｈ，ｍ）　、６．０３（１Ｂ、ｍ）　。

６．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１６（２Ｈ，
ｄ、Ｊ−４３Ｈｚ）。

８．１７（ＩＨ，Ｓ）、８．９７（ＩＨ，Ｓ）実施例８
３ 実施例８０の方法に準じて、実施例４で製造した１−（
６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｉ／）−１，３−
ジデオキシ−３−（Ｏ−メチ／ｌ／７−Ｌ−チロシルア
ミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸二塩酸塩−水化物（
５４，８〜）を５　（Ｗ／Ｖ　）−メタノール性塩化水
素（５０■ｌ）中でエヌテル化して、１−（６−アミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，５−ジデオキシ−（
０−メチル−Ｌ−チロシルーアミノ）−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸メナルニ塩酸塩（３１ｍ９）を製造した。融
点１８５〜１９３”Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョールつ：３６００〜２１０Ω、１７３５，
１７２０゜１６９０　、１６６０ｃｍ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：３．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、３．８０（６Ｈ，Ｓ）、４，２〜５．１（４Ｈ，
ｍ）、６．１３（ＩＨ，ｄ。

’Ｊ＝２Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　
、７．２５（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３３（ＩＨ，Ｓ］、８．５０（
ＩＨ，ｓ）実施例８４ 実施例５の方法に準じて、実施例４で製造した１−（６
−アミノ−９Ｈ−プリン−９−・イル）−１，５〜ジデ
オキシ−５−（０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ）−β
−Ｄ−リポフラヌロン酸二塩酸塩−水化物（４２４■）
をＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−フェニル−Ｄ−ア
ラニンＯＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステ／ｋ（２
９０〜）ト反応させて、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）　　５−（Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−β−フェニル−Ｄ−アラニ／Ｉ／）−０−メチ
ル−Ｌ−Ｐロシルアミノ）−１，３−ジデオキシ−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸（４８８〜）を製造した。融点１
６４〜１６８°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌシｒゴレ）：３３０Ｃ１，１７２０−１６２０
，１５１ＣＩ。

１２４０．１１７０ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１．２３
（９Ｈ，Ｓ）　、　２Ｊ３〜５２（４Ｈ，ｍ）、５．６
７（５Ｈ，ｓ）、３．９〜４３（２Ｈ，ｍ）。

４．５〜４．９（３Ｈ，ｍ）　、　６２（１Ｈ，ｙｎ）
、６．８０（２）（、ｄ　。

Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１７（５Ｈ，ｓ）、７．１８（２Ｈ
，ｄ、、Ｔ＝＝８Ｈｚ）、８３０（ＩＨ，ｓ）、８．５
９（ＩＨ，Ｓ）実施例８５ 実施例４５の方法に準じて、実施例８４で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／Ｘ／）、３−（
Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−フェニル−Ｄ
−アラニ）ｖ　）　−０−メチル−Ｌ−チロＶ／Ｉ／ア
ミノ）−１，，５−ジデオキシ−β−Ｄ−リホフラヌロ
ン酸（４２０１Ｆ９）をギ酸（６，７ｍ／）と反応させ
ることにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
、イル）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−（β−フェ
ニル−Ｄ−アラニル）−〇−メチルーＬ−チロシ・ルア
ミノ〕−β７Ｄ−リボフラヌロン酸（２４０’１９）を
製造した。融点１７５〜１８２℃（分解）。

ＩＲ（ヌジロー／Ｌ／）：５２５０，５１５０．１６５
０，１６００゜１５１０．１２５０．１０８０．７００
ｔ″ｗＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６＋Ｄ２０　、δ１　：
２．５−３．２（４Ｈ，ｍ）　。

５．６７Ｃ５Ｈ，ｓ　）　、’４．１〜４８（５Ｈ，ｍ
）　、６．１　（ＩＨ，ｍ）。

６Ｊ３０（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝９Ｈｚ）、７．１７（５Ｈ
，Ｓ）、７．１８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．１８
（ＩＨ，ｓ）、９．０３（ＩＨ，ｓ実施例８６ 実施例５の方法に準じて、実施例４で製造した１−（６
−アミノ−９’Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデ
オキシ−３−（０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ）−β
−Ｄ−リボフラヌロン酸二塩酸塩−水化物（５３０ＷＩ
ｇ）をＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−メチルーＬ−
チロシンのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（２
５５ｒ１１ｇ）ト反応させることにより、１−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝３’−（Ｎ−（Ｎ−
ｔ−〕゛トトキシカルボ−０−）ｆル−Ｌ−ｆａＶ／Ｉ
／）−〇−メチルーＬ−チロシルアミノ）−１，５−ジ
デオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（１２５町）管製
造した。融点１７８〜１８０°Ｃ（分解）。

ＩＰ（ヌジローノし−）　：３２５０　、１７２０〜１
６３０．１５１０，１２４０゜１１乙０．１１１０，１
０８０，１０３０．８２０，７２０゜６４Ｑａｘ’ Ｎ旧（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ）：１３０（９Ｈ
，Ｓ）、２．６〜３．３（４Ｈ，ｍ）、３．７．５（’
６Ｈ，ｓ）、４．０〜４．９（５Ｈ，ｍ）。

）　　　　　　６３（ＩＨ，ｍ）　、６Ｊ３２（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２Ｌ
７．１３（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、８４５（ＩＨ，
８１。

８．７２（ＩＨ，ｓ） 実施例８７ 実施例４５の方法に準じて、実施例８６で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イｉｖ＞５−（Ｎ−
（Ｎ−ｔ−グトキシカルボニル−〇−メチル−Ｌ−チロ
シ／Ｌ／）−０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ〕ｌ、３
−ジデオキシ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（１００■）
をギ酸と反応゛させることにより、１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（Ｎ−（０−メチル−
Ｌ−チロシ／Ｉ／）−０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ
）−１゜６−ジブオキ、シーβ−Ｄ−リポフラヌロン酸
（４６〜）を製造した。融点１７５〜１７７°Ｃ（分解
）。

工Ｒ（ヌジｗ−ｙ）：３４００−Ｊｌｏｏ、１６４０．
１６１０．１５１０゜１３００．１２５０．１１８０．
１０８０．１０３０ｃＩＩ’ＮＭＦ＋（ＤＭＳＯ−ｄ６
＋Ｄ２０．δ）　：２．７〜３．１　（４Ｈ，ｍ）　、
３．７２（６Ｈ，ｓ）、４４）〜４Ｊ３（５Ｈ，ｍ）、
６．２（ＩＨ，ｍ）、６Ｂ２（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝’８Ｈｚ
）、、７．１２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｓＨｚ）、８．２ｉ１（ＩＨ
，ｓ）、９．１０（ＩＨ，Ｓ） 実施例８８ 実施例５の方法に準じて、実施例９９で製造した１−（
６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／ｌ／）−１，５−
ジデオキシ−５−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−
・水化物（２９８”Ｐ）をＬ−２−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４−ベンジルオキシカルボニル酪酸のＮ−
’ヒドロキシヌクシンイミドエステ＃（５４５’９）と
反応させて、１−（６＝アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
／Ｌ／）−１，３−ジデオキシ−３−（Ｌ−２−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４−ベンジルオキシカルボニ
ルブチリルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（２８
５■）製造した。融点１４５〜１５０℃（分解）。

ＩＦｔ（ヌジョール）：３６５０〜２２５０．１７５０
．１６９０゜１６５０．１６１０ａ＊ ＮＭＦＩ（ＤＭＳＯ−ｄ　６＋Ｄ２０．δ）：１．４０
（９Ｈ，Ｓ）、１．７〜２２（２Ｈ，ｍ）　、２．２〜
２Ｂ（２Ｈ，ｍ）　、４．０〜５．０（４Ｈ。

ｍ）−、５，１６（’２Ｈ，’ｓ）　、’６１８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）　。

７．４０（５Ｈ，Ｓ）　、８３５（ｊＨ，ｓ）　、８．
６３（ＩＨ，ｓ）実施例８９ 実施例８８で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−グリノ
ー９−イ／Ｌ’）−１，３−ジデオキシ−５−（Ｌ−２
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ペンジルオキシ
力ルポニルプチリルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン
酸（２００”Ｐ）およびアニソール（０，５厘ｌ）をト
リフルオロ酢酸（３ｇ＋／）に加えた混合物を水浴中で
１時間攪拌した。この混合物にジエチルエーテｌＬ／（
２０ｇ＋／）を加えて生成した沈殿を戸数して、１−（
６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデ
オキシ−５−（Ｌ−２−アミノ−４−ベンジルオキシカ
ルボニルブチリルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸
のニトリフルオロ酢酸塩（１９２”Ｐ）を得た。融点１
２０〜１３０°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジ＊　／Ｌ’）：３６５０〜２２５０．１７２
０．１６９５．１６８５ａ＊ＮＭＲ（Ｄ　Ｏ，δ）：２
．３６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２Ａ７（２Ｈ。

ｍ）、４Ｊ］−５２（４Ｈ，ｍ）、５．２０（２Ｈ，ｓ
）、６．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）、７．４３（５
Ｈ，Ｓ）、８．４３（、ＩＨ，ｓ）、８．７０（ＩＨ，
ｓ）実施例９０ 実施例８９で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イｙｖ）−５−’（Ｔ−−２−７ミノー４−ベン
ジルオキシカルボニルブチリルアミノ）Ｌｌ、３−ジデ
オキシ−β、−Ｄ−リボフラヌロン酸のニトリフルオロ
酢酸塩（１４゛０’Ｖ）の水（２０ｄ）溶液をパラジウ
ム黒（５０Ｗ！ｇ）を触媒として大気圧下に室温で水素
化した。濾過後、ろ液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ７に調整し、非イオン吸着樹脂「ＨＰ−２０Ｊ　（
商品名、三菱化成工業株式会社製）（４０■ｌ）による
カラムクロマトグラフィーに付した。カラムを水洗した
後、５０％水性メタノールで溶出した。溶出液を蒸発乾
固して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イｚＬ
／）−１，３−ジデオキシ−３−（ａ−Ｌ−グルタミル
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（６３■）を得た
。融点１４０〜１４５°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジ−５−ｚｖ）：３７００〜２２００．１６６
０ｃ１１ＮＭＥ？（Ｄ２０．δ）　：２．３２　（２Ｈ
，ｔ　、　、Ｔ＝７Ｈｚ　）　、　２．６（２Ｈ。

ｍ）　、’４．１〜５．２（４Ｈ，ｍ）　、　６．５Ｃ
ＩＴ（、ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ）　。

８．４３（ＩＨ，ｓ）、８．７０（ＩＨ，ｓ）実施例９
１ 実施例４で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−
９−イ／Ｌ’）−１，３−ジデオキシ−５−（Ｏ−メチ
ル−Ｌ−チロシルアミノ）−β−り一すボフラヌロン酸
二塩酸塩−水化物（１１０〜）の水（１００ｇ／）溶液
を１Ｎ水酸化ナトリウムでｐ　Ｈ８，５に調整し、ジ炭
酸ジーｔ−ブチル（５０■）を加えた。この混合物を室
温で液性をｐＨ８，０〜８．５に調整しながら３時間攪
拌した。反応混合物をジエチルエーテルで洗浄し、ｐＨ
３に調整してエタノール−クロロホルム混合溶媒（１：
１　）で抽出した。抽出液を水洗、乾燥し、蒸発乾固し
て、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）＝１
．６−シブオキシ−５〜（Ｎ−ｔ−ブトキシ力ルポニル
〜０−メチル−Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフ
ラヌロン酸＜　１ｏ　ａ＋ｙｎをｇた。

融点１７９〜１８６℃（分解）。

ＩＲ（、ヌジｒコシ）：３６５０〜２２５０．１６８５
．１６６０　。

１６１５ｎ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　＋Ｄ　Ｏ、δ）　：　１．３０
（９Ｈ，Ｓ　）　。

２ ２．８４（２Ｈ，ｍ）、５Ｚｒ５（５Ｈ，ｓ）、４．０
〜５．０（４８，ｍ）。

６．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８２４（１Ｈ，Ｓ
）。

８．６０（ＩＨ，Ｓ） 実施例９２ 実施例９１で製造した１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン
−９−イｌＬ／）”−１，３−ジデオキシ−３−（Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−〇−メチルーＬ−チロシルア
ミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸のベンジルエステｔ
ｖ（２５５１ｔｙ　）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカ
ルボジイミド（１２４■）およびＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミド（７０ｒ１１９）＋７）塩化メチレン（ＩＤＤ
ｍｌ）中混合物を室温で一夜攪拌した。生成した沈殿を
ｐ別し、炉液を蒸発乾固した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグーｙｙイーに付した。クロロホルムで溶出し
、溶出液を蒸発乾固して、Ｎ−（１−Ｃ６−アミノ−９
Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジデオキシ〜３−（
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−メチルーＬ−チロシ
ルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロノイル〕−β−フェ
ニル−Ｄ、Ｌ−アラニンのベンジルエステル（２６２■
）を得た。融点１５２〜１５８℃。　　　　　　　゛＼ 工Ｒ（ヌジ＊−ｚし）：３７００〜２３００．１７４０
．ｊ６８０゜１６４０４６１０ａｍ　’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、＋Ｄ２０．δ）：１．４０（９Ｈ，
Ｓ）、２７３〜３．３（４Ｈ，ｍ）　、３７０（３Ｈ，
ｓ）　、４３〜５．１　（５Ｈ，ｍ）　。

５．１０（２Ｈ，ｓ）　、５．８（ＩＨ，ｍ）　、６．
７５（２Ｈ，−ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９〜７．５（１２Ｈ，ｍ）、７．９
０（ＩＨ，ｓ）。

７．９３（１Ｈ，ｓ） 実施例９３ 実施例９２で製ＡまたＮ−〔１−（６−アミノ−９Ｈ−
プリン−９−イル）−１，５−ジデオキシ−３−（Ｎ−
ｔ−ブトキシヵルポニ１ｖ−０−メチル−Ｌ−チロシル
アミノ）−β−Ｄ−リボフラヌロノイル〕−β−フェニ
ル−Ｄ、Ｌ−アラニンのベンジルエステ／Ｌ／（２００
ｒｎ９）およびアニソール（０，５ｇ／）の混合物を水
浴中で攪拌しながらこれニトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）
を加えた。こり混合物を水浴中で１時間攪拌した後、ジ
エチルエーテルを加えた。生成した沈殿をｐ取、乾燥し
て、Ｎ−（１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イ／
Ｌ／）−１，３−ジブオキＶ−３−（０−メチル−Ｌ−
チロシルアミノ）−β−Ｄ−リポフラヌロノイル〕−β
−フエニｖ−Ｄ、Ｌ−アラニンのペン’；ｆｉ／エステ
ル・ニトリフルオロ酢酸塩（１９０■）を得た。融点１
８４〜１９４°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジ＊　＃）：３６５０〜２２５０，１７４０，
１６７０（１１’ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ＋ＤＣＪ　、δ）　：
２．９〜３．６（４Ｈ，、ｍ）　、　５．７５（３■１
．　ｓ　）　。

４．１〜５３（７Ｈ，ｍ）、６．２（ＩＨ，ｍ）、６．
７〜７．５（１４ｆ（、ｍ）。

７．８３（ＩＨ，Ｓ）、８．５０（ＩＨ，Ｓ）実施例９
４ 実施例９５で製造したＮ−（１−（６−アミノ−９Ｈ−
グリノー９−イル）　−１，３−ジデオキシ−３−（０
−メチル−Ｌ−チロシルアミノ）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロノイル〕−β−フェニル−Ｄ。

Ｌ−アラニンのベンジルエステルのニトリフルオロ酢酸
塩＜１５０ｍ１）の水（５（Ｌｇ／）Ｗｌ濁液を１Ｎ塩
酸でｐＨ３に調整し、この混合物をパラジウム黒（５０
ＷＩｇ）を触媒として大気圧下に水素化した。反応完結
後、触媒を炉別し、ｐ液を１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ
７に調整した後、非イオン吸着樹脂「ＨＰ−２０Ｊ　（
商標、三菱化成工業株式会社製）（５０ｓｌ）によるカ
ラムクロマトグラフィーに付した。カラムを水洗した後
、５０％水性メタノールで溶出した。溶出液を減圧濃縮
し、生成した沈殿を戸数、乾燥して、Ｎ−（１−（６−
アミノ−９Ｈ−プリン−９−イｌＬ／）−１，５−ジデ
オキシ−３−（○−メチルーＬ−チロシルアミノ）−β
−Ｄ−リポフラヌロノイル〕−β−フェニル−Ｄ　、　
Ｌ−７う＝ン（９０１１Ｐ）を得た。融点１９２〜２０
４°Ｃ（分解）。

ＩＰ（Ｘジａ　＃）：３６５０〜２２５０，１６７０ｔ
１６４５゜１６１５、ａ＊’ ＮＭＲ（ＤＣ／＋Ｄ　ｏ、δ）：２．９〜３．４（４Ｈ
，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）。

４．２〜５２（５Ｈ，ｍ）、６．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、’７．
０６（５Ｈ，Ｓ）、７．２５（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（ＬＨ，ｓ）、８３３（’
ＩＨ，Ｓ）実施例９５ 実施例５の方法に準じて、実施例９９で製造した１−（
６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，５−ジデ
オキシ−５−アミノ−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−水化
物（２２５，５〜）をＮ−ｔ−グトキ７カルボニル一〇
−（２，６−ジクロロベンジＩｖ＞−Ｌ−チロシンのＮ
−ヒドロキシヌクシンイミドエステル（３８８”Ｐ）と
反応させるこトにより、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イ／ｌ’）−１，５−ジデオキシ−３−（Ｎ−
ｔ−プトキ７カルボニル一〇−（２，６−ジクロロベン
ジル）−Ｌ−チロシルアミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸（２６０〜）を製造した。融点１６６〜１７６”Ｃ
（分解）。

ＩＲ（ヌジｒ９し）：３６５０〜２２５０．１６８５．
１６５５゜１６１５ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳ○−ｄ６＋Ｄ２０．δＣ１，４０（９Ｈ
，Ｓ）、２．９（２Ｈ，ｍ）　、４．０〜５０（４Ｈ，
ｍ）　、　５２−０（２Ｈ，ｓ）　。

６．２０（ＩＨ，ｂｓ）、６．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

７．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５（５Ｈ，ｍ
）、８．！＋０（ＩＨ，’ｓ）、８５７（ＩＨ，ｓ） 実施例９６ 実施例８９の方法に準じて、実施例９５で製造した１−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３−ジ
デオキシ−３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−（
２，６−ジクロロベンジ／１／）　−ＴＪ−チロシルア
ミノ〕−β−Ｄ−リボフラヌロン酸（２００Ｉｌｖ）か
ら１．−（６−７ミ／−９Ｈ−プリン−９−イル）−１
，３−ジデオキシ−３−（Ｏ−（２，６−ジクロロベン
ジ／Ｉ／）−Ｌ−チロシルアミノ〕−β−Ｄ−リボフラ
ヌロン酸（１４０〜）ヲ製造した。融点１８０〜１８７
°Ｃ（分解）。

１Ｂ（ヌジｖ４−＃）：３６５０〜２２５０．１６９０
．’１６４５．’１６１Ｕｒｎ　　’ＮＭＲ（ＤＣ／＋
Ｄ２０．δ）：３５（２ｔ（、ｍ）、４．２％、４（６
Ｈ，ｍ）。

６２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）　、　７．０〜７．
４（５Ｈ，ｍ）　。

７．４７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．６ＭＩＨ，ｓ
）、８．８７（ＩＨ，ｓ） 実施例９７ トウモロコシでん粉（２，０％）、ブドウ糖（１，０％
）、コーン・スチープ・リカー（１，０％）落花生砕片
（１％）、乾燥イース）（０，５％）ｉよび炭酸カルシ
ウム（０，５％）を含有ｊる培地（１［１０ｇ／）をそ
れぞれ６個のフラスコに注いだ。

培地のｐＨを６．０に調整した。フラスコに綿栓をして
１２０℃で２０分間滅菌した。クリソスポリウム・パン
ノルム（リンク〉ヒユーズ・／Ｐａ　４６２９Ａ　Ｔ　
Ｃｃ”迩２０６１７　（Ｃｈｒ巳工上圧し二上阻匹狂悪
Ｌｉｎｋ）　ＨｉｌｇｈｅＢ　＆　４６２９　’ＡＴＣ
Ｃあ２゜６１７〕よ、つ培養し、そ。二品耳を各。

ラスコに接種し、往復シェーカーで、２５℃テ９６時ｒ
Ｍｌｌインキュベートした。

５個ずつのフラスコ中の培養生成物を、予じめ１２０°
Ｃで２０分間滅菌した二つのジャー発酵槽中の、可溶性
でん粉（２％）、ブドウ糖（１％）、粉砕した骨の抽出
物（５％）を含有する培地にそれぞれ接種し、２８°Ｃ
で１６０時間インキュベートした。このようにして得ら
れた培養ブロス（合計４２４）を珪藻土（５ｋｙ）を用
いて濾過しλ。

Ｐｉ（５２ｅ　、　ｐＨ７：１２”　）ヲ高分子吸ｖｒ
剤ｒｉイヤイオンＦＴＰ−２０Ｊ　’（商品名、三菱化
成株式会社製）（８１を充填したカラムを通じた。ｉ画
分をカンジダ争アルビカンヌ（ｃａｎｄｉｄａ　ａｉｂ
ｉ”ｃａｎｓ　）に対する抗菌活性（ディスク法による
）によってモ坐ターしながら、カラムを水および２０−
悌水性メタノール（プロス容量あ１／４）で洗浄し、次
イテ５０％水性１１ノー／Ｉ／ｃ　１６’ｅ　ｊ’ｔ’
＃出した。溶出液を容量２１にｍ；る４’ｃ減圧濃縮し
た。゛濃縮液をＣ自セファデックスＣ−Ｌｚｓ（Ｈ″１
型、ファインケミカル社製）カラム（４００−→による
クロマドグリフイーに付した。カラムを水（４００ｇ／
）洗した後、０．１Ｎ塩酸（１，２＃）で溶出した。活
性物質を含む画分を６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ
７，０に調整し、高分子吸着剤゛（・ダイヤイオンＵＰ
−２０，３００露ｌ）を充填したカラムを通した。カラ
ムを水洗し、４０チ水性メタノールで溶出した。溶出液
（６００ｇ／）を容量４００ｓｔまで濃縮した後１，１
／１０Ｍリン酸緩衝液（２００ｇ／）中ＤＥＡＥ−セフ
ァデックスＡ−２５を充填したカラムを通し、脱イオン
水（５００＋ｗ／）で溶出した。活性物質を含む画分を
（４００ｇ／）を容量５０１１になるまで濃縮した。

濃縮液を冷蔵庫中に一夜放置した。析出した無色の針状
結晶を戸数し、水から再結晶して、１−（６−アミノ−
９Ｈ−プリン−９−イｌＬ／）−１，３−ジデオキシ−
５−（Ｏ−メチル−Ｌ−４０シμアミノ）−β−Ｄ−−
リ示フラヌロン酸−水化物を無色の針状結晶（１３５８
ｖ）として得た融点２２８〜２３２℃（分解）。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２３Ｎ７０６・Ｂ２０）計算値：　
Ｃ５０，５２、Ｂ５．！１０　、Ｎ２０．６２（％）実
験値：　Ｃ５０，６２，Ｈ４，９８，Ｎ２１．０２（％
）実施例９８ 実施例９７の方法に準じて製造した培養プロス（４５１
）を濾過助剤（ラジオライト＃６００゜昭和化学社製）
を用いて濾過した。ろ液（ｐＨ７，０）を高分子吸着剤
（ダイヤイオンＨＰ−２０゜８１）を充填したカラムを
通した。カラムを水および２０チ水性メタノールで洗浄
した後、５０％水性メタノール（Ｉｉ）で溶出した。溶
出液を容量５１になるまで濃縮して、ＣＭ−セファデッ
クスＣ−２５（Ｈ＋型）カラム（１１）によるクロマト
グラフィーに付した。カラムラ脱イオン水（１１）ｆ洗
浄シ、次イ”ｔ’０．ＩＮ塩酸（２＃）ｆ溶出した。溶
出液を容量５００ｇ／になるまで濃縮し、濃縮液を６Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７，０に調整した。この
溶液を冷蔵庫中に一夜放置した後、析出した粗結晶（１
，８５２）を戸数した。

この結晶を０．０５Ｎ塩酸９０１１に溶解し、活性炭゛
（１８０■）で処理した。活性炭を炉別した後、ろ液を
冷蔵庫中に一夜放置した。析出した無色の結晶をｐ取、
水洗して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）　−１，５−ジデオキシ−５−（Ｏ−メチル−Ｌ−チ
ロシルアミノ）−７β−Ｄ−リポフラメロン酸塩酸塩二
水化物（１１Ｆ）を得た。融点１９８〜２２０℃（分解
）。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２，Ｎ７ｏ６・ＨＣｌ・２Ｈ２０）
計算値：　Ｃ４５，３３，Ｂ５．３３．Ｎ１８．５０．
Ｃ１０，６９Ｃ％＞実験値：Ｃ４５，１４，Ｂ５．０１
．Ｎ１８．６７、Ｃ１０，０４Ｃ吟）母液から、１−（
６−アミ°ノー９Ｈ−プリン−９−イ／Ｌ／）−１，３
−ジデオキシ−５−（Ｏ−メチル−Ｌ−チロシルアミノ
）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸二塩酸塩−水化物（１７
７■）を得た。融・点２１５〜２３３℃（分解）。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２３Ｎ７０６・２ＨＣ４・Ｂ２０）
計算値：　Ｃ４５ＢＯ、Ｈ４，９６、Ｎ１７．８８　、
（Ｊｌ　２．９Ｓ帳）実験値：　Ｃ４５Ａ　９　、Ｈ４
Ｂ２　、Ｎ１８２５　、　Ｃ１１３，０４（＄）実施例
９９ １−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１，３
−ジデオキシ−３−（Ｏ−メチル−Ｌ−チロシルアミ、
））−β−Ｄ−リボフラヌロン酸二塩酸塩−水化物（５
，４８ｐ）を１Ｎメタノール性水酸化ナトリウム溶液（
１０００＋＋＋／）に加えた混合物を２０時間加熱、還
流させた。反応混合物を蒸留に付し、残渣を濃塩酸で中
和した。この水溶液を非イオン吸着樹脂ｒＨＰ−２０Ｊ
　（商標、三菱化成工業株式会社製）（５０（１＋／）
によるカラムクロマトグラフィーに付し、水で溶出して
溶出液を濃縮した後、−夜装置した。生成した・沈殿を
戸数、水洗、乾燥して、１−（６−アミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イＡ’）−１，３−ジデオキシ−３−アミノ−
β−Ｄ−リポフラヌロン酸−水化物（２，４７ｐ）を得
た。

工Ｒ（ヌジＷ−１＞：５４８０．３６００〜２１００（
ブリード）。

１６５５．１６００．１５７５３ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣＪ、ａ）：８．４３（ＩＨ，ｓ）
、８．３４（ＩＨ，ｓ）。

６３３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）　、　５．１３（Ｉ
Ｈ，ｄｄ　、Ｊ＝２Ｈ２，６Ｈｚ　） 第１頁の続き ０発　明　者　坂根和夫 尼崎市東園田町６−６０−５ ０発　明　者　瀬戸井宏行 豊中市本町５−１−６−４０５ ０発　明　者　寺地務 大阪府豊能郡豊能町光風台６− ０−６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式： 〔式中、Ｒ１はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ２は
   アミノマタはアシルアミノ、Ｒｆｄカルボキシまたｄ保
   護されたカルボキシをそれぞれ意味する〕 で示される化合物またはその塩。 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ前と同じ、０：味
   〕で示されるリボフラヌロン酸誘尋体である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ６）Ｒ１がアミノまたはアシルアミノ、Ｒ２がアミノま
   たはアシルアミノ、Ｒがカルボキシ、エステル化された
   カルボキンまたはアミド化されたカルボキシをそれぞれ
   意味する特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４）Ｒ２がアミノを意味する特許請求の範囲第６項記載
   の化合物。 ５）１＝（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）　−
   １，３−ジデオキシ−６−アミノ−β−り一すポフラヌ
   ロン酸である特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６）Ｒ２がアシルアミノを意味する特許請求の範囲第３
   項記載の化合物。 ７）Ｒ１がアミノまたはベンゾイルレアミノ逼Ｒ２がア
   ミン、低級アルコキシカルボニルアミノ、７エ＝／’（
   低級）アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシ、低級
   アルコキシカルボニル、フエニ／”　（低ｔａ　）アル
   コキシ力ルホニル、グアニジノおよびビス〔フエニＡｚ
   　（４Ｊ８級）アルコキシカルボニル〕グアニジノより
   なる群から選はｎた１個以上の過当な置換基會自してい
   てもよい低級アルカノイルアミノ；ベンゾイルアミノ；
   ヒドロキシ、アミン、低級アルコキシ力ルホニルアミノ
   、フェニル（低、Ｉ）アルコキシカルボニルアミノ、フ
   エニ／Ｌ／（低級）アルコキシ、ジハロフエニ）ｖ（低
   級〕アルコキシ、低級アルコキン、ハロゲン、ニトロ、
   アミノ（低Ｍ）アルコキシ、低級アルコキシカルボニル
   アミノ（低級）アノンコキシ、カルバゾイルアミノ、低
   級アルキルカルバモイルアミノ、カルボキシ（低級）ア
   ルコキシ、低級アルコキシカルボニ）ｖ（低級）アルコ
   キシ、低級アルカノイルアミノ、ニトロフェニ／Ｌ／（
   低級）アルコキシカルボニル、アミン（低級）アルカノ
   イルアミノ、フエニ／Ｌ’（低級）アルコキシカルボニ
   ルアミノ（低級）アルカノイルアミノ、アミノを有する
   フエニ／Ｉ／（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコ
   キシカルボニルアミノを有するフエニ／Ｌ／（低級）ア
   ルカノイルアミノ、アミノを有する低級アルコキシフエ
   ニ／Ｌ／（低級）アルカノイルアミノ、低級アルコキン
   カルボニルアミノを有する低級アルコキシフエニ／Ｌ／
   （低級〕アルシカノイルアミノ、アミノを有するグアニ
   ジノ（低級）アルカメイルアミノおよびフエニ／Ｉ／（
   低級）アルコキシカルボニルアミノを有するビス〔フエ
   ニ７Ｌ／（低級）アルコキシカルボニル〕グアニジノ（
   低級）アルカノイルアミノ 以上の置換基を有していてもよいフェニル（低ｇｌ）ア
   ルカノイルアミノ；または、フェニル（低級）アルケノ
   イルアミノ；Ｒ３がカルホキシ、ヌクシンイミドオキシ
   カルボニル、Ｘ低級アルコキシカルボニル、低級アルキ
   ルカルバモイル、　カルボキシ（　低ｉ）アルキルカル
   バモイルカルバゾイル、カルボキシを有スるフェニル（
   低級）アルキルカルバモイル、゛またはフェニル（低級
   ）アルコキシ力ルボニ）Ｖｆ有するフェニル（低級）ア
   ルキルカルバモイル 意味する特許請求の範しＨ第６項記載の化合物。 ８）　　Ｒ　　がアミノ筐たはベンゾイルアミノ；Ｒ２
   がアラニル、アミノ、β−アラニルアミノ、Ｎ−ベンジ
   ルオキシカルボニルアラニルアミノ−ベンジルオキシカ
   ルボニル−β−アラニルアミノ、リシルアミノ　Ｎ　（
   １　、　Ｎ　ｔ　−ジベンジルオキシカルボニルリシル
   アミノ、ａ−グルタミルアミノ、２−アミノ−４−ペン
   ジルオキシ力ルポニルプチリルアミノ、２−第三級ブト
   キン力ルポニルアミノ−４−ベンジルオキシカルボ二μ
   ブチリμアミ・）、アルギニルアミノ、トリベンジルオ
   キシカルボニルアルギニルアミノ、ベンゾイルアミノ、
   フェニルアセチルアミノ、６−フェニルプロピオニルア
   ミノ、マンゾリルアミノ、フェニルグリシルアミノ、フ
   ェニルアラニルアミノ、６−アミノ−６−フェニルプロ
   ピオニルアミノ、Ｎ−第三級プトキシカルボニルフエニ
   μグ．リシルアミノ、Ｎ−ペンジルオキシ力ルポニ〜フ
   ェニルアラニルアミノ、３−第三級ブトキシカルボニル
   アミ／−５−フェニルプロピオニルアミノ、β−（４−
   アミノフエニ／Ｌ／）アラニルアミノ、Ｎ−第三級ブト
   キシ力ルボニルーβ−（４−第三級プトキシ力ルポニル
   アミノフエニ／Ｌ／）アラニルアミノ、Ｉ−フェニルセ
   リルアミノ、チロシルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカル
   ボニル−β−フェニルセリルアミノＮ−ペンジルオキシ
   力ルボニ）ｖ−０−ペンシルチロシルアミノ、Ｏ−（２
   ，６−シクロロヘンシ）ｖ）−Ｌ−チロシルアミノ、Ｎ
   −第三級プトキシ力ルボニルー〇−（２．６−ジクロロ
   ペンシル）チロシルアミノ、０−メチル−β−フェニル
   セリルアミノ、０−メチルチロシルアミノ、Ｎ−第三級
   ブトキシカルボニ）ｖ−Ｑ−メチル−β−フェニルセリ
   ルアミノ、Ｎ′−ベンジルオキシカルボ二〜ー〇ーメチ
   ルチロシ！レアミノ、Ｎ−第三級プトキシカルボニルー
   ０−メチルチロシルアミノ、β−（２−クロロフェニル
   ）アラニルアミノ、β−（６−クロロフエニｚＬ／）　
   ７−７二ｐアミノ、β−【４−クロロフェニル】アラニ
   ルアミノ、β−（４−）μオロフエニ）Ｖ）アラニルア
   、ミノ、Ｎ−第三級プトキンカルポニル−β−（２−ク
   ロロフェニル）アラニルアミノ、Ｎ−第三級プトキシ力
   ルポニルーβ−（６−クロロフエニ／Ｉ／）アラニルア
   ミン、Ｎ−第三級プトキシ力ルポニルーβ−（４−クロ
   ロフェニル）アラニルアミノ、Ｎ−第三級ブトキシカル
   ボニル−β−（４−フルオロフエニ）Ｖ）アラニルアミ
   ノ、β−（４−ニトロフエニ）Ｖ）アラニルアミノ、Ｎ
   −第三級ブトキシカルボニル−β−〔４−ニトロフェニ
   ルコアラニルアミノ、〇−（６−アミツプロビ／Ｌ／）
   −チロシルアミノ、Ｎ−第三級プトキシカルボニ）ｖ−
   ０（３−第三級ブトキシカルボニルアミノプロピ）Ｖ）
   チロシルアミノ、Ｎ−力ルバゾイ／Ｌ／−Ｑ−メチルチ
   ロシルアミノ、Ｎ−プチルカルバモイ／ｖ−０−メチル
   チロシμアミノ、０−カルポキシメチルチロシμアミノ
   、Ｎ−第三級ブトキシカルボニルー〇−メトキシカルボ
   Ｌ−ルメチルチロシルアミノ、Ｎ−ホルミμフェニルア
   ラニルアミノ、２−（４−ニトロベンジルオキシカルホ
   ニル）−２−フェニルレア七チルア”ミノ、Ｎ−クリシ
   ル−０−メチルチロシルアミノ、Ｎ−（Ｎ−ペンビルオ
   キシ力ルホニルグリシ／Ｌ’　）　−〇−メ、チルチロ
   シルアミノ、Ｎ−（β−フェニルアラニル）−〇−メチ
   ルチロシルアミノ、Ｎ−（Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニ
   ルーβ−フェニルアラニ／Ｖ）−〇−メチルチロシルア
   ミノ、Ｎ−（０−メチルチロシル〕−〇−メチルチロシ
   ルアミノ、Ｎ−（Ｎ−第三級プトキシ力ルボニルー〇−
   メチルチロシ）Ｖ）　−〇−メチルチロシルアミノ、Ｎ
   −アルギニ／ｌ’−０−メチルチロシルアミノ、Ｎ−（
   トリベンジルオキシカルボニルアルギニ）Ｖ）−〇−メ
   チルチロシルアミンまだはシンナモイルアミノ；Ｒがカ
   ルボキシ、スクシンイミドカルボニル、メトキシカルボ
   ニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、カル
   ボキシメチルカルバモイル キシ−２−フェニルカルバモイルまたは１−ペンジルオ
   キシ力ルボニ／Ｌ／−２−フェニルエチルカルバモイ／
   ｌ／全それぞれ意味する特許請求の範囲第７項記載の化
   合物。 ９）１−（６−アミノ−９′Ｈ−プリン−９−イ／Ｉ／
   ）−１．３−ジデオキシ−６−（０−メチルーム−チロ
   シルアミノ）−βーＤーリポフラヌロン酸またはそのー
   （または二）水化物またはそ〔式中、Ｒ１はアミノまた
   は保護されたアミノ、Ｒ３はカルボキシまたは保護され
   たカルボキシ全それぞれ意味する〕 で示される化合物ま′たはその基音還元して、式： 〔式中、Ｒ，Ｒ　　はそれぞれ前と同じ，ｅ、味〕で示
   される化付物またはその”Ｍｋ得るか、（２）式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ
   えはアミノまたは、アミノを有するアシルアミノｅｌＬ
   する） で示される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘
   導体４”たはそめ塩をアシル化Ｑ１１と反応させて、式
   ： 〔式中、Ｒ１、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味で！り、Ｒ
   ｊはアシルアミノまたは、アシルアミノを有するアシル
   アミノを意味する〕で示される化合物またはその塩を得
   るか、（３） 〔式中、Ｒ１、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味であり、畔
   はアシルアミノ全意味する〕 で示される化合物またはその塩ヲ脱アシル反応に付して
   、゛式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味〕で示され
   る化合物またはその塩を得るか、あり、Ｒ（ｌは保護さ
   れたアミノ、保護されたヒドロキシおよび保護されたカ
   ルボキンよりなる群から選ばれた少なくとも１個の置換
   基で置換されたアシルアミノを意味する〕で示される化
   合物またはその塩を、ＲＩ：１におけるアミノ保護基お
   よび／またはヒドロキシ保護基および／またはカルボキ
   シ保護基の脱離反応に付して、式 〔式中、Ｒ，Ｒはそれぞれ０ｉＪと同じ意味であり、Ｒ
   ｏはアミノ、ヒドロキシおよびカル。 ボキシよシなる群から選ばれた少なくとも１個の置換基
   で置換されているアシルアミノを意味する〕 で示される化合物まだはその塩を得るか、（５）式： 〔式中、Ｒ２はアミノまたはアシルアミノを意味１、Ｒ
   ３は前と同じ意味であり、Ｒａは保護されたアミノを意
   味する〕 で示される化合物またはその塩ｉＲえにおけるアミノ保
   護基の脱離反応に付して、式：〔式中、Ｒ２、Ｒ３はそ
   れぞれ前と同じ意味〕で示される化合物またはその塩を
   得るか、（６）式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ前と同じ、←、味〕で示
   される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘
   導体またはその塩をエヌテル化反応に付して、式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ前と同じ意味で６Ｄ、吋
   はエステル化されたカルボキシを意味する〕 で示される化合物またはその塩を得る力？、（７）式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を脱エヌテル反応に付し
   て式： 〔式中、Ｒ，Ｒはそれぞれ前と同じ意味〕で示される化
   合物またはその塩を得るが、（８）式： 〔式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはカルボキシ基におけるその反応
   性誘導体またはその塩をアミド化反応に付して、式： あり、峠はアミド化されたカルボキシ＆に意味する〕 で示される化合物またはその塩を得るか、（９）式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｆ
   ｌｏは保護されたカルボキシを有す・るアミド化された
   カルボキシを意味する〕で示される化合物またはそのｔ
   、Ｍｋｎ。におけるカルボキシ保護基の脱離反応に付し
   て、式〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ前と同じ意味であ
   り、Ｒ４はカルボキシを有するアミ゛Ｆ化されたカルボ
   キシ全慧味する〕 で示される化合物またはその塩を得るか、または、 Ｑ（Ｊ（１３式： 〔式中、Ｒは低級アルキリデンを意味する〕 で示される化合物＋Ｗ化して、式： 〔式中、Ｒ４は前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を製造し、（１１）　　
   生成した化合物をエステル化して、式：〔式中、Ｒａ％
   Ｒはそれぞれ前と同じ意味〕で示される化合物を製造し
   、 ０１１）生成した化合物をヒドロキシ保護基の脱離反応
   に付し、次いで生成した化合物をアシル化剤と反応させ
   て、式： 〔式中、吋は前と同じ意味であり、Ｒ５はアシ／Ｌ／會
   怠味する〕 で示される化合物を製造し、 〔式中、Ｒ＾は前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩と反応させて、式： 〔式中、Ｒ＾、Ｒ本Ｒ５はそれぞれ０１Ｊと同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を製造し、Ｍ　生成した
   化合１物金脱工ステル化反応および脱アシル化反応に付
   して、式： 〔式中、ＲおよびＲ３はそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を製造し、（Ｖ−生成し
   た化合物全還元して、式：〔式中、Ｒ＾、Ｒ３はそれぞ
   れ前と同じ意味〕で示される化合物またはその塩を製造
   し、次いで、 保護基の脱磁反応に付して、式 で示される化合物を得ることを特徴とする、一般式： 〔式中、Ｒ１、Ｆ２、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩の製造法。 １１）クリソスポリウム属に属するＰＲ−４８７５６生
   産菌株を水性培地中、好気性条件で培養してＰＲ−４８
   ７３６物質またはその塩を得ることを特徴とする、ＰＲ
   −４８７５６物質スなりｈｌ−＜６−アミノ−９Ｈ−プ
   リン−９−イｔｖ　）−１，３ジデオキシ−６−（０−
   メチ／Ｌｚ−Ｌ−チロシμアミノ）−β−Ｄ−リポフラ
   ヌロン酸またはその塩の製ａ沃。 １２）　　ＦＲ−４８７３１ｒ生産しうる微生物クリソ
   ヌポリウム・パンツｐムＡＴＣＣ２０６１７゜１６）式
   ： 〔式中、Ｒ１はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ３は
   力ｐポキシまたは保護されたカルボキシ、Ｒ６は水素ま
   たはアシｔｖｋそれぞれ意味する〕で示される化合物ま
   たはその塩。 １４）　（１）式： 〔式中、Ｒえはエステル化されたカルボキシ、Ｒ５はア
   シ／Ｉ／ｌ”それぞれ意味する〕で示される化合物を、
   式： 〔式中、Ｒはアミノまたは保護されたアミノを意味する
   〕 で示される化合物またはその塩と反Ｔ、とさせて、式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ３，５はそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を得る力・、〔式中、Ｒ
   １、Ｒλ、Ｒ５はそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を脱エステル反応に付し
   て、式： 〔式中、Ｒ，Ｒはそれぞれ前と同じ意味〕で示される化
   合物またはその塩を得るが、または、 （３）式： 〔式中、Ｒ，Ｒは前と同じ意味であシ、Ｒ３は力ｐポキ
   シまたは保護されたカルボキシを意味する〕 で示される化合物またはそのｉｔ−脱アシ〜反応に付し
   て、式： 〔式中、Ｒ，Ｒは前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
   、式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ
   は水素またはアシ／Ｌ／を意味する〕で示される化合物
   またはその塩の製造法。 １５）一般式： 〔式中、Ｒ１はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ２は
   アミノまたはアシルアミノ、Ｒ３は力！レボキシまたは
   保護されたカルボキシをそれぞれ意味する〕 で示される化合物またはその塩全有効成分とする抗菌剤
   。