JPS585198B2 - 有機化合物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗炎症活性及び鎮痛活性を有することの知ら
れている下記式■及び／又は■、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
及びＲ４は後記すると同義、の化合物の製造方法に関す
る。

本発明によれば、下記式■ 式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は後記すると同義、の化
合物またはそのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属
の塩である式１１ａもしくは■ｂ、式中Ｒ５，Ｒ２，Ｒ
３及びＲ４は後記すると同義であり、そしてＸはアルカ
リまたはアルカリ土金属の陽イオンを表わす、 の化合物を （１）ホスゲン（Ｒ１が炭素原子１〜５個のアルキル基
の場合）、 （！す Ｃ１〜２アルキルクロロカルボネート（Ｒ１
が窒素原子に結合した第三級炭素を含有しない場合）ま
たは 曲）１，１′−カルボニルジイミダゾール（Ｒ１が窒素
原子に結合した第三級炭素を含有しない場合） によって環化し、得られた下記式Ｉ、 式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は後記すると同義である
、 の化合物を溶媒中にて脱水素化することにより、前記式
■及び／又は式■化合物が製造できる。

上記式中Ｒ１は炭素原子１〜５個のアルキル基を表わし
、Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なることができ、各
々水素原子または炭素原子１〜３個のアルキル基を表わ
し、そしてＲ４は式■の基を表わし、ここにＹ及びＹｌ
は同一もしくは相異なることができ、各々水素、フッ素
もしくは塩素原子、炭素原子１または２個のアルキルも
しくはアルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表
わし、但し、Ｙ及びＹｌの一つがトリフルオロメチル基
を表わす場合には、他のものは水素原子を表わす。

上記Ｉ化合物を形成する具体化例（［）は−３０゜〜＋
５０℃、好ましくは一５°〜＋３０℃の温度で適当に行
なわれる。

この反応は不活性有機溶媒、適当には芳香族炭化水素例
えばベンゼン、トルエンもしくはキシレン、好ましくは
トルエン、またはジオキサン中にて行なうことができる
。

ホスゲン対式■の化合物のモル比は特に重要ではないが
、しかし好ましくは実質的に過剰のホスゲンを用いる。

この方法は場合によっては酸結合剤、例えば無機塩基例
えば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリ４ウム、或いは第
三アミン例えばトリアルキルアミンもしくはピリジン、
好ましくはトリエチルアミンの存在下において行なうこ
とができる。

反応時間は例えば１／２〜１０時間、通常１〜４時間の
範囲であることができる。

具体化例（ｉｌ）は−３０°〜＋１００℃、好ましくは
００〜＋３０℃の温度で且つ反応条件下で不活性である
有機溶媒、適当には芳香族炭化水素例えばベンゼン、キ
シレンもしくは好ましくはトルエン、またはジオキサン
中にて適当に行なわれる。

、また過剰のアルキルクロロカルボネートを用いて反応
媒質を与えることができる。

アルキルクロロカルボネート対化合物■のモル比は特に
重要ではないが、しかし好ましくは実質的に過剰のアル
キルクロロカルボネートを用いる。

この方法は酸結合剤、例えば無機塩基例えば炭酸ナトリ
ウムもしくは炭酸カリウム、または第三アミン例えばト
リアルキルアミンもしくはピリジン、好ましくはトリエ
チルアミンの存在下において適当に行なわれる。

反応時間は例えば１／２〜１０時間、通常１〜４時間の
範囲であることができる。

具体化例（■）は０℃〜１２０℃、好ましくは４０゜〜
９０℃の温度で適当に行なわれる。

この反応は好ましくは不活性有機溶媒、適当には芳香族
炭化水素例えばトルエン、キシレンまたは好ましくはベ
ンゼン中にて行なわれる。

好ましくは過剰の１゜１′−カルボニルジイミダゾール
を用いる。

式１１ａ及びｎｂの化合物を用いる場合には、この方法
は化合物■を用いる場合よりも発熱的であるために、温
度調節が必要である。

得られる式Ｉの化合物は普通の方法を用いて分離し、そ
して精製することができる。

式■、■ａ及びｎｂの化合物は不活性溶媒中にて式■、 式中Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上に定義した通りである、の
化合物を強アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩基及
び式■、 式中Ｒ４は上に定義した通りである、 の化合物と反応させて上記式１１ａ及びｎｂの化合物の
溶液を生成させ、そして式■の化合物を必要とする場合
には、得られた溶液を水で急冷することによって製造す
るととができる。

適当な強アルカリまたはアルカリ土金属塩基は、シクロ
ヘキサン環におけるアミン官能基に隣接したメチレン基
から水素原子を除去して式■の化合物との反応に所望の
陰イオンを与えるような塩基である。

これらのものには第三アミン例えばジエチルアミン、ジ
メチルアミン及びジイソプロピルアミンのアルカリ金属
例えばリチウム塩、並びに他の塩基例えばメチルマグネ
シウムアイオダイドが含まれる。

化合物■にメタ−アルキル置換基がある場合には、リチ
ウムジイソプロピルアミドが特に有利であることがわか
った。

弐■の化合物の１モル当り強塩基１〜１．２モル、好ま
しくは１モルを用いることが適当である。

上記方法は好ましくは２０°〜８０℃の温度で行なわれ
る。

一般に、ベンゼンの如き適当な不活性溶媒中の化合物■
を不活性溶媒中の塩基の溶液に加え、そして例えば１０
〜６０分間反応させる。

次に式■の化合物を、そのまままたは適当な不活性有機
溶媒中の溶液として反応混合物に適当に加える。

また式■及び■の化合物を同時に混合することができる
。

式■ａ及び■ｂの塩を含有する生じた混合物を本発明の
方法に適当に用いることができる。

しかしながら、この塩溶液を好ましくはまず水で急冷し
て化合物■を生成させ、次に得られた反応混合物を本発
明の方法に直接用いるか、或いはまず式■の化合物を分
離し、そして普通の方法を用いて精製する。

式■の化合物は式■、 式中Ｒ２及びＲ３は上に定義した通りである、の化合物
を式■、 式中Ｒ１は上に定義した通りである、 の化合物と反応させて製造することができる。

上記の反応は普通の方法において、例えば分子フルイま
たは脱水剤例えば塩化カルシウム、五酸化リンまたはそ
の混合物の存在下で行なうことができる。

この方法は０°〜８０℃、好ましくは２０゜〜３０℃の
温度で有利に行なわれる。

式■の化合物が揮発性である場合には、反応媒質を与え
るために過剰の該化合物を適当に用いることができ、過
剰のものは反応後に普通の方法例えば真空蒸留によって
除去する。

化合物■が非揮発性である場合には、この反応はベンゼ
ンの如き不活性有機溶媒中にて有利に行なわれ、そして
化合物Ｖ及び■の等モル量を用い、反応後、残った脱水
剤をろ別した後に例えば真空下で溶媒を除去する。

式Ｖの化合物は公知のものであるか、或いは入手し得る
物質から常法で製造することができる。

式■の化合物は薬理学的活性を有する。

特に該化合物はねずみにおけるカラゲニン誘発浮腫試験
によって示されられる如く抗炎症活性、及び酵母菌によ
って炎症を起こしたねずみの足に圧力を加えて示される
如く鎮痛活性（経口投与）を有する。

指示された１日当りの適当な投薬量は９０〜１５００〜
であり、好ましくは１日に２〜４回に２５〜７５０１ｒ
Ｉ９の分割投薬量で、或いは遅効剤の形で投与する。

また式■の化合物も薬理学的活性を有する。

特に該化合物は上記化合物１に対するものと同様の試験
によって示される如く抗炎症活性を有し、従って抗炎症
剤としての用途を示している。

提示された１日当りの適当な投薬量は上記化合物Ｉに対
するものと同一である。

本化合物は普通の薬剤上の希釈剤または担体及び賦形剤
と混合し、そしてカプセル剤の如き形態で投与すること
ができる。

活性度の点からみて、式■の好適な化合物は後記実施例
４の化合物である。

また式Ｉの化合物は薬理学的に活性な化合物を製造する
際の中間体として利用される。

特に該化合物は式■及び■、 式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は上に定義した通りであ
る、 の化合物を製造する際に中間体として利用される。

かくして、式■の化合物は有機溶媒中の式■の化合物を
脱水素化して製造される。

この方法は適当には脱水素化剤例えば硫黄、セレン、ベ
ンゾキノン例えば、２，３，５．６−チトラクロロー１
゜４−ベンゾキノンもしくは２，３−ジヒドロ−５゜６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン、テトラシアノエチ
レンもしくはトリフェニルメチルバークロレート、或い
は脱水素触媒例えば木炭に担持させたパラジウム、また
はニッケルを用いて行なうことができる。

脱水素剤を用いる場合、適当には化合物ｌの１モル当り
最低２モルそして好ましくは２〜２．５モルを用いる。

脱水素触媒を用いる場合、有利には化合物Ｉの１モル当
ち、水素２分子を除去するのに十分な量を用いる。

上記の方法は６０°〜２２０℃の温度で適当に行なわれ
るが、特定の温度及びまた反応時間は出発物質が放出す
る水素の容易さに依存し、これはまた位置並びにＲ２及
びＲ３の意味にもいくぶん依存する。

適当な溶媒としてはキシレン及びエチレングリコール、
並びに十分に高沸点を有する他の溶媒が含まれる。

脱水素触媒を用いる場合、水素除去剤例えばニトロベン
ゼンが有利に用いられる。

この場合、水素除去剤を反応媒質としての役割を果たさ
せることができる。

脱水素剤を用いる場合、主として式■の化合物を生じる
。

水素除去剤の存在下において脱水素触媒を用いる場合、
通常化合物■及び■の混合物を生じる。

水素除去剤の不存在下において脱水素触媒を用いた場合
には、主として式■の化合物を生じる。

生じた式■及び／または■の化合物は普通の方法を用い
て分離し、そして精製することができる。

式■及び■の化合物は抗炎症活性及び鎮痛活性を有する
ことが知られている。

式■の化合物及びその化合物■を製造する際の用途はア
メリカ特許第３，５６３，９９０号（１９７１ｓ年２月
１６日発行）に記載されていると思われる。

しかしながら、式Ｉの化合物を製造する際の上記アメリ
カ特許に示され且つ用いられた方法は実際に式■の化合
物を誘導せずに、むしろ式Ａ、の３一置換された化合物
を誘導する。

かかる化合物Ａの脱水素化は式■または■の化合物を生
成しない。

認め得るように、Ｒ２及び／またはＲ３が水素以外のも
のである式Ｉ並びに■、■ａ及び■ｂの化合物は光学的
活性形、ラセミ体及びジアステレオイソマー混合物とし
て存在する。

かかる形は本発明の範囲内に含まれるものとして、そし
て普通の方法で得ることができる。

以下の実施例は本発明を説明するものである。

百分率は重量基準であり、そして温度は摂氏度である。

特記せぬ限り、反応は周囲温度及び大気圧で行なわれ、
そして反応温度の調節は行なわなかった。

実施例 １ １−イソプロピル−４−フェニル−５、６、７゜８−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−キナゾリノンａ）１−メチル
−Ｎ＝（シクロへキシリデン）−エチルアミン シクロへキサノン６００ｇ及びイソプロピルアミン１１
の混合物にリント・タイプ（ＬｉｎｄｅＴｙｐｅ）３Ａ
分子フルイ５００ｇを加えた。

この混合物を室温で一夜放置し、その後、過剰のイソプ
ロピルアミンを真空下にて室温で除去した。

１−メチル−Ｎ−（シクロへキシリデン）−エチルアミ
ンの油状残渣が得られた。

ｂ）１−イソプロピル−４−フェニル−５，６゜７．８
−テトラヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリン ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１５ ％、０．１モル
）をベンゼン１００ｒｒＬｌに加えた。

この攪拌した溶液に過剰のジメチルアミンを加えた。

次にこの溶液中にベンゼン蒸気で飽和した乾いた窒素の
気流を通して過剰のアミンを除去した。

１５分後、１−メチル−Ｎ−（シクロへキシリデン）−
エチルアミン１３．９ｇを約２分間で加え、淡黄色の溶
液を生成させた。

更に１５分後、ベンゾニトリル１０．３ｇを約２分間で
加え、２−イソプロピル−アミノ−α−フェニル−１−
シクロヘキセン−１−メチレンイミンのリチウム塩の暗
赤／褐色溶液を生じた。

１時間後、この溶液を０°に冷却し、クロロギ酸エチル
１０．８ｇを約１５分間で滴下した。

１時間後、この反応混合物に水を加え、有機層を洗浄し
た。

有機層を２Ｎ塩酸で抽出し、酸抽出液を塩基性にした。

この塩基性混合物を塩化メチレンで抽出し、次いで乾燥
しそして抽出液を蒸発させて油が得られ、このものをア
セトンから結晶させ、融点１７６〜１７７°の１−イソ
プロピル−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−キナゾリノンを得た。

実施例 ２ １−イソプロピル−４−フェニル−５、６、７゜８−テ
トラヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリノン。

乾いたベンゼン５０ｍ１中のジイソプロピルアミン５０
５ｇにブチルリチウム（ヘキサン中１．６溶液、３１．
５ｍｌ ）を加えた。

１５分後、実施例１における如くして製造した１−メチ
ル−Ｎ−（シクロへキシリデン）−エチルアミン７．６
５ｇを約２分間で加えた。

１０分後にベンゾニトリル５．５ｇを加え、濃赤色溶液
を生じ、そして更に１０分後、水約５ｍｌを加え、黄色
に色の変化が起った。

３０分後、ベンゼン中１２．５％溶液のホスゲン５ｇを
上記混合物に００で滴下した。

１時間後、反応混合２物を実施例１における如くして処
理し、同様の生成物を得た。

実施例 ３ ６−メチル−１−イソプロピル−４−フェニル−５，６
、７、８−テトラヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリノン ａ）１−メチル−Ｎ−（４−メチル−シクロへキシリデ
ン）−エチルアミン ４−メチル−シクロへキサノン６００ｇ及びイソプロピ
ルアミン１１の混合物にリント・タイプ３Ａ分子フルイ
５００ｇを加えた。

この混合物を室温で一夜放置し、その後、ろ過して分子
フルイを除去し、過剰のイソプロピルアミンを真空下に
て室温で除去した。

１−メチル−Ｎ−（４−メチル−シクロへキシリデン）
−エチルアミンの油が得られた。

ｂ） ベンゼン３００ｍ１中のジイソプロピルアミン
３０．３ｇの溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１
．６Ｎ溶液）０．３モルを加えた。

１５分後、１−メチル−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキ
シリデン）−エチルアミン４５ｇを約２分間で加え、更
に１５分後、ベンゾニトリル３０．９ｇを約２分間で加
え、５−メチル−２−イソプロピルアミン−α−フェニ
ル−１−シクロヘキセン−１−メチレンイミンのリチウ
ム塩溶液が生じた。

３０分後、この反応混合物に水５００ｍ１を加え、有機
層を水で数回洗浄した。

次に有機層を乾燥し、そして蒸発させ黄色の油を得た。

ｃ）６−メチル−１−イソプロピル−４−フェニル−５
，６，７，８−テトラヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリノ
ン 工程ｂ）の油状生成物をトリエチルアミン６０．６ｇと
共にトルエン４００ｒｕｌに溶解し、こノ溶液ヲトルエ
ンｌｌ中のホスゲン６０ｇの攪拌された溶液に０℃にて
約３０分間で滴下した。

この混合物を室温で更に１時間攪拌し、次に水を加えた
。

実施例１における如くして処理し、そしてアセトン／エ
ーテルから再結晶させ、融点１７５〜１７７°の６−メ
チル−１−イソプロピル−４−フェニル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリノンの結晶を
得た。

実施例 ４ ７−メチル−１−イソプロピル−４−フェニル−５、６
、７、８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キナゾリノン ａ）１−メチル−Ｎ−（３−メチル−シクロへキシリデ
ン）−エチルアミン ３−メチル−シクロへキサノン１１２ｇ及びイソプロピ
ルアミン１２０ｇの混合物にリント・タイプ３Ａ分子フ
ルイ１００ｇを加えた。

この混合物を室温で一夜放置し、その後、分子フルイを
ろ別し、そして過剰のイソプロピルアミンを真空下にて
室温で除去した。

油状の残渣は沸点３６°／ ０．５ ｍｍＨｇの１−メ
チル−Ｎ−（３−メチル−シクロへキシリデン）−エチ
ルアミンであった。

ｂ）４−メチル−２−イソプロピルアミノ−α−フェニ
ル−１−シクロヘキセン−１−メチレンイミン ベンゼン２１中のジイソプロピルアミン２０２ｇの溶液
にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｎ溶液として
）２．０モルを加えた。

１５分後、攪拌しなから１−メチル−Ｎ−（３−メチル
−シクロへキシリデン）−エチルアミン３０６ｇを加え
た。

更に３０分後、ベンゾニトリル２０６ｇを加え、この混
合物を４５分間攪拌し、４−メチル−２−イソプロピル
アミノ−α−フエムルー１−シクロヘキセン−１−メチ
レンイミンのリチウム塩溶液を生じた。

次にこの反応混合物を水で浸し、そして有機層を水で３
回洗浄した。

次いで有機層を乾燥し、そして蒸発させた。

黄色油状残渣を蒸留し、４−メチル−２−イソプロピル
アミノ−α−フェニル−１−シクロヘキセン−１−メチ
レンイミンを１５５゜１０．７ｍｍＨｇで捕集した。

ｃ）７−メチル−１−イソプロピル−４−フェニル−５
，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キナゾリノ
ン トルエンｌｌ中の４−メチル−２−イソプロピルアミノ
−α−フェニル−１−シクロヘキセン−１−メチレンイ
ミン２３９ｇ及びトリエチルアミン１７２ｇの溶液をト
ルエン２１中のホスゲン１７５０ｇの溶液に０°にて３
０分間で滴下した。

１時間攪拌した後、水を加え、そして得られた混合物を
実施例１に述べた如くして処理し、融点１５０〜１５３
°の７−メチル−１−イソプロピル−４−フェニル−５
，６，７，８、−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キナゾリ
ノンを得た。

この化合物の光学的活性体、融点１５５℃、をベニロー
ヤル（ｐｅｎｎｙｒｏｙａｌ ）の油の精製で得られた
ｄ−プレボン（ｐｕｌｅｇｏｎｅ ）から調製された＋
３−メチル・シクロヘキサノンで生。

成させることができた。

実施例 ５ ７−メチル−１−イソプロピル−４−フェニル−３，４
−ジヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリノン キシレン２８０ｍ１中の７−メチル−１−イソプロピル
−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（
１Ｈ）−キナゾリノン１４ｇに、木炭に担持させたパラ
ジウム（１０％）触媒０．３５ｇを加え、そしてこの混
合物を２４時間還流させ。

た。

次に触媒をろ別し、ろ液を蒸発させて結晶性残渣が残り
、このものを酢酸エチルから結晶させ、融点１５９°〜
１６２℃の７−メチル−１−イソプロピル−４−フェニ
ル−３，４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリノンを得
た。

実施例 ６ ツーメチルー１−イソプロピル−４−フェニル−２（Ｉ
Ｈ）−キナゾリノン及びその３，４−ジヒドロ誘導体 キシレン２８０ｍ１中の７−メチル−１−イソプロピル
−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（
１Ｈ）−キナゾリノン１４．９に、木炭に担持させたパ
ラジウム（１０％）触媒０．７０ｇ及びニトロベンゼン
３．５ｒＩＬｌを加え、この混合物を２４時間還流させ
た。

次に触媒を戸別し、そしてＰ液を蒸発させた。

酢酸エチルから結晶させた残渣はほぼ２：１の比で、融
点１３７°〜１３８°Ｃの７−メチル−１−イソプロピ
ル−４−フェニル−２（ＩＨ）−キナゾリノン及び融点
１５９°〜１６２℃の７−メチル−１−イソプロピル−
３゜４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリノンの混合物
であった。

実施例 ７ ツーメチルー１−イソプロピル−４−フェニル−２（Ｉ
Ｈ）−キナゾリノン キシレン５０ｍ１に７−メチル−１−イソプロピル−４
−フェニル−５，６，７，８，−テトラヒドロ−２（Ｉ
Ｈ）−キナゾリノン１．３５ｇ及び硫黄０．３２ｇを加
えた。

この混合物を一夜（約１６時間）沸騰させた。

得られた溶液を減圧下で蒸発させ、そして結晶性残渣を
エーテル／石油エーテルから再結晶させ、融点１３７°
〜１３８℃の７−メチル−１−イソプロピル−４−フェ
ニル−２（ＩＨ）−キナゾリノンを得た。

適当な出発物質を用いて、上記実施例５〜７のいずれか
と同様な方法で、次の化合物が得られた。

１−メチル−４−（ｐ−メトキシフェニル）−２（ＩＨ
）−キナゾリノン、融点１８４℃。

１−メチル−４−（ｍ−クロロフェニル）−２（ＩＨ）
−キナゾリノン、融点９５〜９６℃。

１−メチル−４−（ｍ −トリフルオロメチルフェニル
）−２（ＩＨ）−キナゾリノン、融点１６５〜１６７°
ｃ。

１−イソプロピル−４−（ｐ−メチルフェニル）−２（
ＩＨ）−キナゾリノン、融点１３８〜１４０℃。

１−イソプロピル−４−（ｐ−フロロフェニル）−７−
メチル−２（ＩＨ）−キナゾリノン、融点１７２〜１７
４℃。

１−イソプロピル−４−フェニル−８−メチル−２（Ｉ
Ｈ）−キナゾリノン、融点１６１〜１６３℃。

■−イソプロピルー４− （ｍ−フロロフェニル）−７
−メチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン、融点１３５．５
〜１３８℃。

１−イソプロピル−４−フェニル−５，７−シメチルー
２（１Ｈ）−キナゾリノン、融点１４５〜１４７℃。

１−イソプロピル−４−フェニル−６−メチル−２（Ｉ
Ｈ）−キナゾリノン、融点１７０〜１７１実施例 ８ （ｉ） 実施例１，３．４または９（後記）と同様の
方法で、そして適当な出発物質をほぼ当量用いて、次の
化合物を得ることができた： ａ）３−メチル−２−イソプロピルアミノ−α−フェニ
ル−１−シクロヘキセン−１−メチレンイミン、 ｂ）４−メチル−２−イソプロピルアミノ−α−（ｍ−
フルオロフェニル）−１−シクロヘキセン−１−メチレ
ンイミン、沸点１７０゜７３、４ ｍｍＨｇ、 ｃ）４−メチル−２−イソプロピルアミノ−α−（ｐ−
フルオロフェニル）−１−シクロヘキセン−１−メチレ
ンイミン、沸点１７０゜／３．４ｍｍＨｇ、 ｄ）４．６−シメチルー２−イソプロピルアミノ−α−
フェニル−１−シクロヘキセン−１−メチレンイミン、
沸点１７０°〜３．４ ｍｍＨｇ、及びそのリチウム塩
。

（１１）実施例１〜４のいずれかと同様の方法で、但し
適当な出発物質をほぼ当量用いて、次の化合物を得るこ
とができた； ａ）１−イソプロピル−４−フェニル−８−メチル−５
，６，７，８−テトラヒドロ−２（ＩＨ）−キナゾリノ
ン、融点１６２°〜１６４°、 ｂ）■−イソプロピルー４− （ｍ−フルオロフェニル
）−７−メチル−５，６，７，８，−テトラヒドロ−２
（ＩＨ）−キナゾリノン、融点１３０°〜１３２゜ ｃ）■−イソプロピルー４−（ｐ−フルオロフェニル）
−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（Ｉ
Ｈ）−キナゾリノン、融点１６４°〜１６６°、 ｄ）１−イソプロピル−４−フェニル−５，７−シメチ
ルー５．６，７．８−テトラヒドロ−２（ＩＨ）−キナ
ゾリノン、融点１８４゜〜１８６°。

実施例 ９ ７−メチル−１−イソプロピル−４−フェニル−５，６
，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キナゾリノン ４−メチル−２−イソプロピルアミン−α−フェニル−
１−シクロヘキセン−１−メチレンイミン１．０ｇ及び
１，１′−カルボニルジイミダゾール０．７ｇの混合物
をテトラヒドロフラン１０ｍ１中にて還流下で１５分間
処理した。

この混合物を冷却し、水に注ぎ込み、そして塩化メチレ
ンで抽出した。

抽出液を乾燥し、蒸発させ、そして残渣をエーテルから
結晶させ、融点１５３°〜１５４℃の表題化合物を得た
。

なお本発明の主な実施態様及び関連事項を示せば次のと
おりである。

１、式１ 式中Ｒ１は炭素原子１〜５個のアルキル基を表わし、Ｒ
２及びＲ３は同一もしくは相異なることができ、各々水
素原子または炭素原子１〜３個のアルキル基を表わし、
そしてＲ４は式■の基を表わし、ここにＹ及びＹｌは同
一もしくは相異なることができ、各々水素、フッ素もし
くは塩素原子、炭素原子１または２個のアルキルもしく
はアルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表わし
、但し、Ｙ及びＹｌの一つがトリフルオロメチル基を表
わす場合には、他のものは水素原子を表わすものとす、 の化合物の製造方法において、式■、 式中Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は上に定義した通りであ
る、 の化合物またはそのアルカリ金属もしくはアルカリ土類
金属である式ＩＩａもしくは■ｂ、式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ
３及びＲ４は上に定義した通りであり、そしてＸはアル
カリまたはアルカリ土類金属の陽イオンを表わす、 の化合物を （１）ホスゲン、 （ｉｉ）Ｃ１〜２アルキルクロロカルボネートまたは（
■）１，１′−カルボニルジイミダゾールによって環化
させ、Ｒ１が第三級炭素原子が環の窒素原子に直接結合
している第三級アルキル基を表わす式Ｉの化合物を必要
とする場合にはホスゲンを用いることを特徴とする上記
式Ｉの化合物の製造方法。

２、上記１に記載の式■、■ａまたは■ｂの化合物の製
造方法において、式■、 式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記１に定義した通りである
、 の化合物を不活性溶媒中にて強アルカリ金属ま。

たはアルカリ土類金属塩基及び式■、 式中Ｒ４は上記１に定義した通りである、の化合物と反
応させて上記式１ａ及び■ｂの化合物の溶液を生成させ
、そして式■の化合物を必要とする場合には、得られた
溶液を水で急冷することを特徴とする上記１に記載の式
１、Ｉｌａ及び■ｂの化合物の製造方法。

３ 上記１に記載の式ｌの化合物を溶媒中にて脱水素化
することを特徴とする式■、 式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記１に定義した通り
である、 の化合物の製造方法。

４、上記１に記載の式Ｉの化合物を溶媒中にて脱水素化
することを特徴とする式■、 式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記１に定義した通り
である、 の化合物の製造方法。

５、式■の化合物を上記ｌによる方法で製造することか
ら成る上記３または４による方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式■、ＩＩａまたは■ｂ。 式中Ｒ１は炭素原子１〜５個のアルキル基を表わし、Ｒ
   ２及びＲ３は同一もしくは相異なることができ、各々水
   素原子または炭素原子１〜３個のアルキル基を表わし、
   そしてＲ４は式■ の基を表わし、ここにＹ及びＹ、は同一もしくは相異な
   ることができ、各々水素、フッ素もしくは塩素原子、炭
   素原子１または２個のアルキルもしくはアルコキシ基、
   またはトリフルオロメチル基を表わし、但し、Ｙ及びＹ
   ｌの一つがトリフルオロメチル基を表わす場合には、他
   のものは水素原子を表わすものとし、そしてＸはアルカ
   リまたはアルカリ土類金属の陽イオンを表わす、 の化合物を、 （１）ホスゲン（Ｒ１が炭素原子１〜５個のアルキル基
   の場合）、 （ｉｉ） Ｃ１〜２アルキルクロロカルボネート（Ｒ
   １が窒素原子に結合した第三級炭素を含有しない場合）
   または （■） １、１’−カルボニルジイミダゾール（Ｒ１が
   窒素原子に結合した第三級炭素を含有しない場合） によって環化し、得られた下記式１ 式中Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は上に定義した通りであ
   る、 の化合物を溶媒中にて脱水素化することを特徴とする式
   ■ 式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は上記に定義した通りで
   ある、 の化合物の製造方法。 ２ 下記式■、■ａまたは■ｂ。 式中Ｒ１は炭素原子１〜５個のアルキル基を表わし、Ｒ
   ２及びＲ３は同一もしくは相異なることができ、各々水
   素原子または炭素原子１〜３個のアルキル基を表わし、
   そしてＲ４は式■ の基を表わし、ここにＹ及びＹｌは同一もしくは相異な
   ることができ、各々水素、フッ素もしくは塩素原子、炭
   素原子１または２個のアルキルもしくはアルコキシ基、
   またはトリフルオロメチル基・を表わし、但し、Ｙ及び
   Ｙｌの一つがトリフルオロメチル基を表わす場合には、
   他のものは水素原子を表わすものとし、そしてＸはアル
   カリまたはアルカリ土類金属の陽イオンを表わす、 の化合物を、 （１）ホスゲン（Ｒ１が炭素原子１〜５個のアルキル基
   の場合）、 （■） Ｃ１〜２アルキルクロロカルボネート（Ｒ１
   が窒素原子に結合した第三級炭素を含有しない場合）ま
   たは （■）１，１′−カルボニルジイミダゾール（Ｒ１が窒
   素原子に結合した第三級炭素を含有しない場合） によって環化し、得られた下記式１ 式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は上に定義した通りであ
   る、 の化合物を溶媒中にて脱水素化することを特徴とする式
   ■ 式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は上記に定義した通りで
   ある、 の化合物の製造方法。