JPS5852231A - アリルクロライド類の合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明に、一般式（１）Ｒ△＾で表わされる末端イソプ
ロピリデン基をもつテルペン系化合物に、特殊な塩素化
剤である塩素化イソ７アヌール酸を作用させることによ
り、一段で一般式（２）する方法に関するものである。

本発明において得られる了りシクロライド類はビタミン
Ｅ類、ビタミンに類、ユビキノン類、抗潰瘍性治療剤な
どの医薬あるいは香料やフェロモンなどの分子内にポリ
プレニル単位を有する種々の化合物を＃！造するための
重要な中間体となりえる。

従来、これらの分子内にポリプレニル単位を有する化合
物の製造Ｉｃ１ｌ！、その原料となるゲラニオール、リ
ナロール等のテルペンアルコール誘導体の末端イソプロ
ピリデン基の化学修飾により一般式（８）　Ｒ１’ｌ’
Ｊ　Ｘ　（式中Ｘ　ｄ−０１、−ｏｎ、　−５ｏ２０Ｃ
Ｈい−ＢＯ２◎等を表わす。）で表わされる中間体を合
成することが重要な問題となっていた。

このため、種々の化学修飾手法が発表されているが実用
的には必ずしも充分とはいえない。

例えば １）−重環酸素反応によるアリルアルコール類の合成〔
アール、ダブリュー、ディニー等、オルガニック、リア
クション、２０　１５５（１９７５）） ２）二酸化セレンによるアルデヒドの合成法〔エル、テ
ィー、アルドマン等、シンセシス、１２９　　（１９７
４）） ３）ベンゼンスルフィ／酸クロライドを付加させ、酸化
転位させる方法〔特開昭５４−９２１１３４）過酸によ
るエボキク化、続いて塩基にょる開環異性化、さらにハ
ロゲン化、スルホン化合物な得る方法〔特開昭５５−８
４９０８、特開昭５４−７６５０７３ などが知られているが、これらの反ＦＪｒＬ反応収率が
低いこと、工程数が多いこと、あるいは工業的に大量合
成に不利であるなどの問題点を有している。

同等に反応することは公知である。（Ｕ８Ｆ４．２２１
，７４２、ＵＳＦ４，１６８，２７１、特開昭５４−１
６０５２７］ この様に有用なアリルクロライド類を製造するため、末
端にインプロピリデン基を有するテルペン化合物の塩素
化が種々試みられているが、生成物がクロルヒドリン体
であったり、クロルヒドリン体とアリルクロライド体の
混合物であり九すして、本発明の様なアリルクロライド
体を選択的に得る例は少ない。

わずかに、種々のテルペン化合物に対して、塩化メチレ
ン溶媒を用い、水−７０％次亜塩素酸カルシウム−炭酸
ガスの組合せで発生させた次亜塩素酸（ｎｏｃ））によ
るアリルクロライド類の製造方法が報告されている。

〔ジョセフ、フォリンスキー等テトラヘドロン、レター
２１４４１（１９８０）） この場合ＨＯＣＩを発生させる方法がはん雑であったり
、溶媒として、塩化メチレン等の使用が必須条件であっ
て不利である。

又、塩素を用いてのミルセンのクロル化モ報告されてい
る。

［Ｕ８Ｆ４，２２１，７４２．１ｓＰ４，１６４２７１
］この場合副生する塩酸ガスを吸収除却させＡためにＮ
ａ、ＣＯＩの使用が必須条件である。　ｋｈ、Ｃｏ。

の存在がなければ、発生し？ｃ　ＨＣｊにより分子内の
他の二重結合への付加反応や、環化反応が予測される。

即ち、本願発明以外による方法では反応条件が非常に制
約されている。

本発明の主な特徴点につ１て言及すると、（１）　　使
用するクロル化剤としての塩素化インシアヌール酸は以
下の点で他のクロル化剤に比較して優れていること。

（１）塩素化反応にあたって、塩素の様なＨＯｊの副生
を伴なわな−ため、液性な強酸性領域とすることがない
ため、酸に弱い化合物も副反応を生じることなく反応さ
せうる。

（１）有機系の塩素化試薬たとえばＮ−クロル−スフシ
ミツクイミド（ＮＣ８）よりも塩素化能が強力で、室温
でも対象化合物の塩素化が可能である。

（ｌｉｔ）塩素化インシアヌール酸も副生ずるシアヌー
ル酸も多くの有機・溶媒に対し、溶解性が小さく、容易
にｐ別により反応系より除去しえる。

翰塩素化イソシアヌール酸は工業的に欠゛量に生産され
ており、粉末、か粒、錠剤等の形で、しかも高純度品が
容易に入手でき、取扱りも塩素の様なボンベで扱う必要
もなく通常の有機試薬と同等に使用可能である。

（２）反応条件が温和で操作が容易なこと。

前述の塩素化イソシアヌール酸の特長があるため、塩素
化反応にあたり以下の点で非常に有利である。

（１）室温以下の条件でも反応が可能 （１）溶媒を特に必要としない。但し、操作上有利な量
のイナートな溶媒を使用したり、溶媒の極性により反応
速度をコントロールすることが可能である。

（１）塩素化にあたっては単に原料に塩素化インシアヌ
ール酸を添加し、温度コントロールしながら攪拌するだ
けの操作で良い。

発熱のコントロールのため塩素化インシアヌール酸の分
割投入もさしつかえない。

以下に本発明の塩素化法について、更に詳細に述べる。

まず、原料となる一般式（１）Ｒ△人の化合物を具体的
に示せば （１）　　ミルセン、オフフッ等テルペン系炭化水素（
２）ケラニオール、ネロール、シトロネロール、リナロ
ール等のテルペンアルコール （８）　　ゲラニルアセテート、ネリルアセテート、フ
ァルネシルアセテート等のアルコールのエステル類 （４）　ゲラニルペルシルエーテル、ゲラニルエチルエ
ーテル等のアルコールのエーテル類（６）　　末端にイ
ンピロビリデ／基をもつ以下の構造の化合物 ＆例示できる。（ｚＨメトキシメチル等保護基）本発明
で用いることのできる塩素化イソシアヌール酸は以下の
構造のものを例示することが原料不飽和化合物に対する
塩素化インシアヌール酸の使用量は等当量以上あれば良
いが、反応を完結させるためには１２〜２．０倍当量の
過剰量が好ましい。

反応温度は特に制限する必要はないが、過剰な塩素化や
、生成し九アリルクロライド類の分解を抑制するために
一２０〜５０℃で行うことが好ましい。

反応溶媒は特に必要としないが、攪拌による分散効率及
反応の操作性を良くさせるために、ｎヘキサンの様な無
極性の溶媒を用いることができる。またミルセン等反応
速度の遅い化合物の塩素化においては極性の溶媒たとえ
ば酢酸エチル等を添加し反応速度を増大させる必要があ
る。

水溶性の溶媒も使用可能であるが、後処理が複雑となる
ため好ましくない。

反応終了後、生成物より未反応の塩素化シ了ヌール酸及
び副生シアヌール酸な濾過により除去する。

水洗浄、アルカリ洗浄により系内の残留シアヌール酸を
除き、溶媒を留去することにより、目的化合物をえるこ
とが出来る。

以下実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、これ
によって本発明が何ら限定されるものではない。

実施例１ 酢酸ゲラニル５９．２０　ｆ　（（Ｌ　２モル）をｎ−
ヘキサン８０ｔに溶解し、−１０〜０℃に保ちながらト
リクロールイソシアヌール酸粉末（８産化学製ハイライ
ト９０Ｆ、）リクロールイソシアヌール酸含量９８％以
上）　１９．　Ｏｆ　（［１２４当量）を５０分かけて
徐々に添加した。

１時間−５〜０℃に保持した後、少量の反応液を採取し
ガスクロマトグラフィーによる分析を行なった所、若干
の未反応酢酸ゲラニルが検出された。！ＬＯ？（０，０
４当量）のトリクロー゛ルイソシアヌール酸粉末を加え
、更に一５〜０℃に２時間保持した。ガスクロマトグラ
フィーによる分析では反応終了時未反応酢酸ゲラニルは
検出されなかった。

反応液を濾過し、未反応トリクロールイソシアヌール酸
及び副生シアヌール酸を白色固体としてＦ別した。白色
固体をｎ−へキサン２〇−で洗浄し、Ｖ液と洗液を合せ
、５０１１Ｉｔの蒸留水で２回洗浄、Ｎ−チオ硫酸ソー
ダ水溶液５０−１１％）ｉａ、ｃｏ、水溶液５０−で各
１回洗浄し、最後に５０ｄの蒸留水で２回洗浄した。

見られたｎヘキサン溶液に無水硫酸ソーダ１５２を投入
し一晩装置乾燥した。

ｎ−へキサンを減圧留去し、淡黄色油状物４五５５９な
えた。

ガスクロマトグラフィーによる相対面積法純度分析で目
的のアリルクロライド体ｄ９４１％であり収率は８５．
２％であった。

実施例２〜７ 以下の化合物について、実施例１と同様に反応を実施し
た結果を表１に示した。生成物の分析はガスクロマトグ
ラフィー（ＦＩＤ検出器）による相対面積法によるもの
及熱安定性の悪い化合物については液体クロマトグラフ
ィー（Ｒ工検出器）による相対面積法によった。ミルセ
ンにおいては蒸留収率な示した。

実施例と同様にＮ−クロールスフシミツクイミド（ＮＣ
８）を用いて反応させたが落皺としてｎ−ヘキサン、−
酸エチルを用い反応湿度０〜６０℃の条件で全く反応せ
ず原料回収するに止った。

特許出願人　日産化学工業株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 一般式（１）で表わされる構造を有するテルペン系炭化
   水素、テルペン系ア１ルコール、テルペン系アルコール
   のエステルもしくハニーチルに、塩素化インシアヌール
   酸を作用させることを特徴とする一般式（２）で表わさ
   れるアリルクロライド類を合成する方法