JPS5855146B2 - １，２，４− トリアゾ−ルユウドウタイノ セイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、殺菌剤として使用できるある既知の１・２
・４−トリアゾール誘導体を製造するための新規製造方
法に関する。

１・２・４−トリアゾール誘導体、たとえば１〔ｌ・２
・４−トリアゾリル−（１’）、ｌ−１−（４′−クロ
ロフェノキシ）−３・３−ジメチルブタン−２−オン、
が下記の（ａ）〜（ｄ）の方法によって製造できること
はすでに記載されている。

（ａ） ケトン−アセタール類を塩酸１・２・４−ト
リアゾールと共に２２０℃に加熱し、そして水酸化ナト
リウム水溶液をもちい通常の方法によって塩基化合物を
塩酸から遊離させる。

（Ｇｅｒｍａｎ Ｏｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇｓｓｃｈｒ
ｉｆｔ（ドイツ公告明細書）２２０１０６３を参照。

）しかしながら、この方法は反応温度が高く副−反応物
が生威し収率が低いという欠点をもっている。

（ｂ）〜（ｄ）（前記Ｏｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇｓｓｃｈ
ｒｉｆｔ （ドイツ公告明細書）を参照。

）１・２・４−トリアゾール誘導体は次の場合に得られ
、すなわち（ｂ）ノ・ロエーテルーケトン類を１・２・
４−トリアゾールと反応させるか、（ｅ）ヒドロキシエ
ーテル−ケトン類を１・２・４−トリアゾールと高温条
件で水が除去されるように反応させるか、（ｄ）ヒドロ
キシエーテル−ケトン類をチオニルまたはカルボニル−
ビス−１・２・４−ト１，１アゾール、■・２・４−ト
リアゾールおよび二酸化硫黄または二酸化炭素と反応さ
せて分裂させる。

方法（ｂ）は有機酸−捕捉剤が使用され、これが過剰に
存在した場合、これを反応混合物から容易に除去できる
とは限らないという欠点をもっている。

方満ｃ）は、高い温度でのみ実施され、そしてこれが逆
に各種の副反応物を生成させる。

さらに反応シよって生じた水を逆反応を排除するために
平衡系から連続的に除去しなげればならない。

方法（ｄ）においては、入手するのが困難であって、長
期に保存することができない出発物質、つまりビス−ト
リアゾールが使用される。

さらに、方法（ｂ）−（ｄ）のすべての場合において、
出発化合物を製造する方法は容易でなく、それらはすべ
て複数の工程をもつものであって、それ放置終段階まで
計算していった収率は非常に低くなる。

４工程以上含まれる方法では、全体の収率は理論量の５
０％以下である。

この発明は、次の一般式（１）で示される１・２・４−
トリアゾール誘導体を製造するための新規で、驚異的か
つ有利な方法を提供する。

（Ｒはアルキルまたはフェニル、 Ｘはアルキル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、フェ
ニルおよび／またはニトロ、 ｎはＯまたは１から５の整数である。

）この方法は、次の一般式（ＩＩ）で示されるジノ・ロ
ケトンを、 （Ｈａ ｌ ） ２ＣＨ−ＣＯ−Ｒ（ＩＩ）（式中、Ｒ
は前記定義の通りのもの、 Ｈａｌ はハロゲンである） １・２・４−トリアゾールと次の一般式叫で示されるフ
ェノールとを、酸−捕捉剤と溶剤または希釈剤との存在
下において、０〜１５０℃の温度において反応させるも
のである。

（式中、Ｘおよびｎは前記定義の通りのものである） この発明の反応によって、左右不対称に置換された０−
Ｎ−アセタール化合物が１つの反応工程で製造されると
いうことは非常に驚くべきことである。

なぜならば、当該技術分野においてこのような方法では
アセタール化合物とアミナール化合物との混合物かえら
れるであろうと思わ゛れていたからである。

さらに、この発明におけるような低い反応温度でこうし
た反応が進行するということは期待されていなかった。

（この問題に関してＨｏｕｂｅｎ −Ｗｅｙｌ ” Ｍ
ｅｔｈｏｄｅｎ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉ
ｅ ” （”有機化学の方法“′）、ｖｏｌ。

６／３、ｐ、１３９および１９５、Ｇｅｏｒｇ −Ｔｈ
ｉｅｍｅ −Ｖｅｒｌａｇ、 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１
９６５）を参照。

）この発明に従った方法は一連の利点を発揮する。

出発物質は工業的に容易に入手できるものである。

この反応は容易に進行する。

反応生成物を、高い純度および良好な収率でえることが
できる。

さらに、方法（ｂ）〜（ｄ）において要求される予備工
程は、この発明に従った反応では不必要なものとなって
メ※いる。

したがって、この発明に従った一段階のみの方法はさら
に経済的である。

出発物質として、ジクロロビナコリン、１・２・４−ト
リアゾールおよび４−クロロフェノールが使用された場
合、反応の道筋は次の式で示すことがができる。

出発物質として使用されるジノ・ロケトン類の一般的な
定義は式（９）による。

Ｒは１〜４の炭素原子をもつ直鎖または分岐鎖のアルキ
ルか、またはフェニルであるのが好ましい。

Ｈａｌ は塩素または臭素、特に塩素であるのが好ま
しい。

次に示した既知のジハロケトン類は、式（ｎ）の化合物
の例として示すことができる。

ジクロロビナコリン、ジブロモビナコリン、ジクロロア
セトフェノン、およびジブロモアセトフェノン。

（たとえば、Ｂｅ１ｌｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｅ
ｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｎＣｈｅｍｉｅ（
有機化学のパイルシュタインハンドブック）、Ｈｌ、６
９５、ＥＩ［Ｉ２８４２／４３およびＨｌ、２８２．２
８６、ＥＩｎ９７２．９８５を参照。

）出発物質として使用されるフェノール類は、式（ホ）
によって特定される。

Ｘは、Ｃ４までの直鎖または分岐鎖のアルキル、ハロゲ
ン（特に塩素、フッ素または臭素）、アルコキシ部分が
Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシカルボニル、フェニル、および
／またはニトロであるのが好ましい。

ｎはＯｌｌ、２または３であるのが好ましい。

式叫の化合物は、よく知られている。

次の化合物を例として示すことができる。

４−クロロフェノール、２・４−ジクロロフェノール、
２−クロロフェノール、４−ブロモフェノール、４−フ
ルオロフェノール、４ニトロフエノール、２−クロロ−
４−ブロモフェノール、１・２−クレゾール、１・４−
クレゾール、１・３−クレーゾール、１・３・４−キシ
レノール、１・３・２−キシレノール、１・２・４−キ
シレノールおよび１・３・５−キシレノール。

極性溶剤をこの反応に対する希釈剤として使用すること
ができる。

好ましい溶剤としては、塩素化炭化水素類、たとえばジ
クロルエタン：アルコール類、たとえばエタノール、プ
ロパツール、ｎ−ブタノールおよびｔ−ブタノール；ケ
トン類、たとえばメチルエチルケトン、メチルブチルケ
トンおよびアセトン：エーテル類、たとえばテトラヒド
ロフランおよびジオキサン；およびニトリル類、たとえ
ばアセトニトリルが含まれる。

この発明に従った反応は、酸受容体の存在下において実
施される。

一般的にいって、無機性または有機性の酸−捕捉剤が使
用される。

好ましい無根性の酸−捕捉剤として次のものを示すこと
ができる。

アルカリ金属の水酸化物、たとえば水酸化ナトリウムお
よび水酸化カリウム：アルカリ金属の炭酸塩、たとえば
炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム；アルカリ土類金属
の水酸化物、たとえば水酸化カルシウム、水酸化マグネ
シウムおよび水酸化バリウム；およびアルカリ土類金属
の炭酸塩、たとえば炭酸バリウムまたは炭酸カルシウム
。

有機性の酸−捕捉剤としては、トリエチルアミンまたは
ジメチルシクロヘキシルアミンのような第３アミン類を
好ましいものとして示すことができる。

この発明に従った方法は、０〜１５０℃、好ましくは５
０〜９０℃の温度で実施される。

この発明に従った方法を実施するにあたり、ジハロケト
ン１モルアタリ１モルのフェノール、１〜１．２モルの
■・２・４−トリアソールおよび２〜３モルの酸−捕捉
剤を採用するのが普通である。

酸受容体成分をさらに過剰に使用しても収率にみるべき
改善はなされない。

この発明に従った活性化合物を分離するためには、適切
なら、溶剤を大部分減圧下で蒸留除去する。

残留物を水不混和性不活性溶剤、たとえばトルエン、キ
シレンまたはジクロロエタンの存在下において、少量の
稀塩酸で処理し、過剰のトリアゾールを塩酸塩として除
去する。

次いで有機相をアルカリ金属水酸化物の補水溶液で処理
する。

これにより未反応フェノールがすべてフエノラートとし
て除去される。

さらに有機相を中性とするまで洗浄し、そして減圧下に
おいて溶剤を蒸留除去する。

残留物を再結晶によって、または向流スチーム蒸留によ
って精製することができる。

場合によっては、中性となるまで洗浄された有機相から
直接、向流スチーム蒸留によって精製することができる
。

この発明に従った活性化合物は、非常に良好な殺菌剤活
性を示す。

（我々Ｇ ｅｒ ｍ ａｎＯｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇｓｓ
ｃｈｒｉｆｔ （ドイツ公告明細書）２２０１０６３；
この明細書のもとであるドイツ特許出願は１９７２年１
１月１日出願のＰ２２０１０６３．５であるＣＬｅＡ１
４ １１８）、これは英国特許出願１９７３年１０月１
日出願の１２７２／７３および米国特許出願１９７２年
１２月２７日出願の３１８９６３に相当している、を参
凰 ）この発明の化合物は、植物のうどん粉病に対する
保護剤として特に有効に使用することができる。

この発明を以下の例によって説明する。

例１ １・２・４−トリアゾール６９．５ ｆ （１，０モル
）４−クロロフェノール１２８．５？（１，０モル）、
および無水炭酸カリウム粉末３５３Ｓ’（２，５５モル
）を１０１００Ｏのアセトン中に加えた。

ジクロルビナコリン１８６ｆ（１，１モル）を室温で滴
下した。

混合物を攪拌しながら１５時間還流沸騰加熱した。

冷却したのちｒ過し、次いで水流減圧ポンプをもちいて
濃縮した。

残渣を５００ ｍｌのトルエン中に加え、次いで４０ｍ
１の濃塩酸と５００ｍ１の水との混合物を添加した。

これにより未反応トリアソールのほとんどが、塩酸トリ
アゾールとして水溶液中へ移行した。

次いで、有機相を、４０ｍ１３の濃厚水酸化すｌ−ＩＪ
ウム溶液を５００ｍ１の水に加えた水溶液で処理し、こ
れにより未反応フェノールのほとんどをフエノラートと
して分離した。

次いで、有機相を中性となるまで洗浄し、乾燥し、そし
て濃縮した。

融点７４〜７６℃の１−〔１・２・４−トリアゾリル−
（１’） ） −１−（４−クロロフェノキシ）−３・
３ジメチル−ブタン−２−オンが２２５ｔｉＩ得られた
。

収率は理論の７６．８％であった。例１ａ もし、大規模で実施するのであれば、次の操作が使用さ
れる： １・２・４−トリアソール２４．６ｋｇ（３４０モル）
、無水炭酸カリウム粉末１２０ｋｇ（８７０モル）、４
−クロロフェノール４３．６ｋｇ（３４０モル）を、１
３４ｋｇのアセトン中に加える。

２７ｋｇのアセトンに溶解した６４ｋｇ（３７９モル）
のジクロロビナコリンを、７０℃の温度で８時間以内に
添加する。

混合物を攪拌しながら、還流条件下で１６時間沸騰させ
る。

２０℃に冷却した後、これを吸引し、てｒ過し、１００
ｋｇのアセトンで洗い、水蒸気ジェット減圧装置をもち
いて濃縮する。

残渣を３４８ｋｇのトルエン中に７０℃で溶解し、１１
３．４ｋｇの水と５．７ｋｇの純粋な濃塩酸との混合物
を添加攪拌する。

こうすることにより未反応トリアゾールはそのほとんど
が塩酸トリアゾールとして水溶液中へ移行する。

有機相を１００ｋｇの水で洗浄したのち、もう一度１９
０ｋｇの水と、４５％濃度のカセイソーダ水溶液１８．
２ｋｇとの混合物を添加攪拌する。

これにより未反応フェノールはそのほとんどがフエノラ
ートとして溶解する。

次いで、有機相を１００ｋｇの水を使用して中性化され
るまで数回洗浄する。

トルエン生成物相を攪拌し、水で２０〜３０℃に冷却し
ながら、４７．９％濃度の硫酸９７．４ｋｙ（４７６モ
ル）で処理する。

硫酸の添加中に、１−〔１・２・４−トリアゾリル−（
１’）〕−１−（４−クロロフェノキシ〕−３・３−ジ
メチル−ブタン−２−オンの硫酸塩が析出する。

不純物は溶解して残留する。

この硫酸塩を吸引１過して集め、１３１ｋｇのトルエン
で洗浄する。

トルエンで湿っているこの塩を２２８ｋｇのトルエン中
に懸濁し、ここに３００ｋｇの水と８３．３ｋｇの４５
％濃度のカセイソーダ溶液（９３７モル）とを、攪拌し
つつ温度が２０〜３０°Ｃ以上とならないよプ々うに冷
却しながら添加する。

３０分間連続して攪拌したのち、少量の懸濁物質を吸引
除去し、トルエン生成物相を分離する。

次いで有機相を２００ｋｇの水で中性化するまで数回洗
浄し、溶剤を水蒸気ジェット減圧装置をもちいて、８０
℃で蒸留除去する。

こうして融点７４℃の１−〔１・２・４トリアゾリル−
（１’）、ｌ−１−（４−クロロフェノキシ）−３・３
−ジメチル−ブタン−２−オンが７１．Ｏｋｙえられる
。

収率は理論の７１．２％である。

例２〜１６ 次のｑ Ｉ）で示される化合物が例１と同様の方法で製
造された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般ｑ Ｉ）で示される１・２・４−トリアゾ
   ール誘導体を製造する方法において、 （式中、Ｒはアルキルまたはフェニル、 Ｘはアルキル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、フェ
   ニルおよび／またはニトロ ｎは０または１から５の整数） 次の一般司均で示されるジノ・ロケトンに、（Ｈａｌ）
   ２ＣＨＣＯ−Ｒ＠ （式中、Ｒは前記定義の通りのもの Ｈａｌ はハロゲン） １・２・４−トリアゾールと次の一般ｍで示れるフェノ
   ールとを、 （式中、Ｘおよびｎは前記定義の通りのもの）酸−捕捉
   剤と溶剤または希釈剤の存在下において、０〜１５０℃
   の温度において反応させることを特徴とする製造方法。