JPS5855409A - 歯周疾患予防及び治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、優れた止血効果を持ち、歯周疾患の予防・治
療に有効な歯周疾患予防及び治療用組成物に関する。

歯肉炎や歯槽膿漏症等の歯周疾患は多くの人々が羅患し
ており、歯の喪失の約半数は歯周疾患に起因するものと
言われている。歯周疾患の症状としては歯肉の発赤、腫
脹、出血、排膿、歯槽骨の吸収等があるが、特に歯肉か
らの出血はよく起こることであり、歯周疾患の自覚、他
覚症状の中で特に１賛なものである。−周疾患における
歯肉からの出血の原因としては、歯垢又はその他の要因
により歯肉に炎症が惹起されて毛細血管が脆弱化しまた
、毛細血管の透過性も充進し、その結果、自然に又は何
らかの刺＃管受けることによシ、簡単に毛細血管が損傷
を受け、出血に至るものと考えられる・ 現在、多くの止血剤が開発されているが、これはその作
用機序によシ■蛋白凝固作用によシ凝血させるもの、■
血液凝固を促進させるもの、■局所ｏｈ管を収縮させる
もの、■毛細血管の抵抗性を増大し透過性左進を抑制す
るもの、０４ｓ類に分類できる。この中で歯周疾患に対
する止血剤としては、歯周疾患の病理より考えると、上
記■。

■、■の作用機序のような対症療法的なものではなく、
歯周組織の内部から作用する原因療法的な■の作用機序
を持つ奄のが最も好ましい。しかしながら、現在の歯周
疾患に対する止血剤の多くは上記■、■、■の作用機序
のものであり、■の作用機序のものは少なく、また、こ
の■の作用機序をもったものも十分満足すべき効果を発
揮するものは少ない。

本発明者らは、上記事情に鑑み、毛細血管の抵抗性を増
大し、透過性亢進を抑制するという作用機序を有する有
効成分について鋭意研究管行った結果、生薬である三七
、小側、大薊、素側、抽水及び仙鶴草の抽出物が上記作
用機序をもった優れた止血効果を有することを見出し、
これら抽出物が歯周疾患の予防・治療に有効であること
を知見し、本発明をなすに至ったものである。

以下、本発明につき詳しく説明する。

本発明に係る歯周疾患予防及び治療用組成物は、練歯磨
、粉歯磨、液状歯磨等の歯磨類、マウスウオッシ、、歯
肉マツサージクリーム、チューインガム、口腔用・母ス
タ、トローチ、うがい用錠剤、内服用錠剤等として使用
されるもので、有効成分として三七、小側、大薊、素側
、オ歯木及び仙鶴草から選ばれる生薬の抽出物の１８Ｉ
又は２種以上を配合してなるものである。

この場合、前記生薬の抽出物を得るために用いられる原
料としては、前記生薬の粉末；これらを水蒸気蒸留処理
により採油したものの残渣その他の精油採取残渣；或い
は前記生薬をエチルエーテル、エチレンクロライド、ジ
オキサン、アセトン、エタノールやメタノール等の低級
アルコール、酢酸エチル、プロピレングリコール、グリ
セリン、水等の極性溶媒で抽出することにより得られた
オレオレジン及びその抽出残渣；前記生薬１ｋｎ−ヘキ
サ／、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサン、四
塩化炭素、クロロホルム、ジクロルメタン、１．２−ジ
クロルエタン、トルエン、べ／ゼ／等の非極性溶媒で抽
出することによって得られたオレオレジン及びその抽出
残渣から選ばれるものが使用される。これらの原料から
前記生薬の抽出物を得る場合は、これらの原料の１’！
Ｉｉ又は２１Ｉ以上を極性溶媒及び／又は非極性溶媒（
なお、これらの溶媒としては上で例示したものが使用し
得る）で抽出処理し、その抽出物（抽出液又はこれから
溶媒會留去したもの）を採取する。本発明においては、
この抽出物をそのまま使用することもできるが、この抽
出物を水蒸気蒸留処理することによって得られる水蒸気
蒸留残渣、この抽出物もしくは前記水蒸気蒸留残渣を活
性炭、珪藻土、酸性白土等の吸着剤で処理したもの、更
に前記抽出物を吸着剤で処理した後、水蒸気蒸留処理し
て得られる残渣なども前記生薬の抽出物として好適に使
用することができる。なお、抽出方法としては周知の方
法が採用でき、例えば溶媒中に前記生薬の乾燥粉末を温
浸する等の方法が採用し得る。この場合、溶媒としては
有機溶媒又は有機溶媒と水との混合溶媒が好ましく、上
記生薬をこれら溶媒で抽出することによって得られる抽
出物は効果がよシ高いものである。

なお、本発明においてはこれら溶媒抽出物（単一生薬抽
出物、混合生薬抽出物）の１ｌｌｌを使用しても、２種
以上を併用するようにしてもよい。

また、これら生薬の抽出物の口腔用組成物への配合量は
、全体の０．００１−ｘｏ＊（重量％、以下同じ）゛、
特に０．０１〜５チとすることが好ましい。

本発明に係る歯周疾患予防及び治療用組成物に用いられ
る他や成分としては、その種類に応じた適宜な成分が用
いられる０例えば練歯磨の場合であれげ、第２リン酸カ
ルシウムＩ２水和物及び無水物、炭酸カルシウム、ピロ
リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、不溶性メタリン酸
ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシ
リケート、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、レ
ジン等の研磨剤（配合量通常２０〜６０％）、カルがキ
シメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロール、ア
ルギン酸塩、カラダナン、アラビアガム、Ｉリピニルア
ルコール等の粘結剤（ｏ、３〜５％）、／ＩＪエチレン
グリコール、ソルビトール、グリセリン、プロピレング
リコール等の粘稠剤（１０〜７０％）、ソジウムラウリ
ルサルフェートートテシルベンゼンスルホン酸ナトリウ
ム、水軍添加ココナツツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸
ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−ラウ
ルイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタぼン
酸塩、ラウリルジェタノールアマイド、シヨ糖脂肪醗エ
ステル等の発泡剤（０〜５チ）、それにペパーミント、
スペアミント等の精油、ｔ−メントール、カルデン、オ
イゲノール、アネト−ル等の香料素材などの香料、す、
カリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスイリジル
ジヒドロカルコン、グリチルリチン、４リラルチン、ｐ
−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチｙなどの
甘味剤、防腐剤などＯ成分を水と混和し、常法に従って
製造する。ｔた、マウスウオッシ。

等の口腔洗浄剤、内服用錠剤その他においても、製品の
性状に応じた成分、担体が適宜配合される。

なお、本発明においては、上述した生薬の抽出物に加え
て塩化リゾチーム、デキストラナーゼ、溶菌酵素、ムタ
ナーゼ、クロルヘキシジン又はその塩、ソルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アルキルジアミノエチルグ
リシン塩、アラントイン、Ｉ−アミノカプロン酸、トラ
ネキサム酸、アズレン、ビタミンＥ１モノフルオロリン
酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フ、化第１錨、水溶
性第１もしくは第２リン酸塩、第四級アンモニウム（ｔ
ｌ物、塩化ナトリウムなどの有効成分を配合することも
できる・ 而して、本発明に係る歯周疾患予防及び治療用組成物は
、三七、小結、大薊、素側、桂木及び仙鶴草から選ばれ
る生薬の抽出物の１８又ｔｉ２１！ｉ以上を有効成分と
したことにより、作用が緩和で、連用することによシ歯
肉からの出血や歯周疾患に対して優れた効果を有し、歯
周疾患の予防・治療に非常に鳴動なものである。

また、本発明の歯周疾患予防及び治療用組成物は、有効
成分として安全性の高い生薬の抽出物を配合しており、
しかも比較的低濃度の配合でも効果が高く、従って配合
量を少なくすることができるので、使用上の安全性も高
いものである。

次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に説明する。

〔実験例〕

乾燥後細切した三七３００Ｉに３０チエタノール水溶液
３００ゴを加え、７０〜８０℃の水浴上で冷却管を付け
て１時間還流した０次いでエタノール画分を戸別し、残
渣に新しい３０％エタノール水溶液３００１を加え、同
様の還流を２回繰り返し、＠１３回の抽出操作管行なっ
た。抽出液はまとめて減圧濃縮し、黄褐色の４−ストア
２．４９を得た。

同様の抽出操作をエタノールを溶媒として行い、茶褐色
のイース）４４．３ｊ’ｔ−得た。ｔた、仙鶴草を用い
て３０％エタノール水溶液から８６．７　Ｎの褐色ノペ
ースト、エタノールから５１１＃の褐色のイースト管抽
出した。更に、メタノールを溶媒として同様の抽出操作
を行った。なおまた、小結、大薊、素側、往水、三七と
素側とのｌ：ｌ混合物、三七と仙鶴草との２：ｌ混合物
及び小結と仙鶴草とのに３混合物（いずれも重量比率）
についても、３０ｔｓエタノール水溶液、エタノール、
メタノールの３種類の溶媒で同様の抽出操作を行い、抽
出物を得た・ 次に、これら生薬の抽出物の止血効果ｔ−調べたー止血
効果は、前述の作用機序の中でも歯周疾患において特に
重要と思われる毛細血管の強化作用を紫斑計を用い１以
下の通り測定し、判定した。

ウィスター系ラットの腹部を除毛し、各生薬抽出物金５
％配合した局方親水軟膏を塗布した。塗布は１日あたり
５時間とし、その間ノ臂ラフイン紙で密封し、連続３日
間塗布した。なお、コントロール群には局方親水軟膏の
みを塗布し、また比較のため、従来より血管強化作用が
あると言われているルチンを局方親水軟膏に５％配合し
たものを用い、同様に塗布した。

塗布終了後、紫斑計により３５０ｇｍＨｇで３０秒間吸
引し、直径１０ｍの円内の出血斑を計数したＯ結果を第
１表に示す。

第１表 第１表の結果より、これら生薬の抽出物が優れた止血効
果を有することが知、見される。

以下、実施例を示し、本発明を更に具体的に説明するが
、本発明は下記の実施例に限定されるものではかい。

〔実施例１〕 常法に従い、下記処方の練歯磨を調整した・第２リン酸
カルシウム・２水和物　　　　５０，０％グリセリン　
　　　　　　　２０６０ カルがキシメチルセルロース　　　　　　　１．０ソジ
ウムラウリルサルフエート１．０ 香料　　　　　　１．０ サッカリン　　　　　　　　　０．１ 三七３０’％エタノール水溶液抽出物　　　　　２．０
１００．０チ 上記処方の練歯磨を用いて、下記の方法で止血効果なら
びに歯肉炎の改善効果を試験した。

試験対象者は歯肉に炎症性の変化が見られ、何らかの刺
激により歯肉よシ出血する成人男子１８名、成人女子８
名を選び、各症状がほぼ同様に含まれるよう１３名、ず
つの２群に分けた。実験群には上記処方の練歯磨を４え
、対照群には三七抽出物を含有しない以外は上記処方と
同じ練歯磨を与えた。各被験者には同一の新しい歯ブラ
シを与え、毎食後歯磨を行うことを１ケ月間続けさせた
。なお、プラ、シング方式は自由に行わせた。

上記方法により止血効果ならびに歯肉炎の改善効果を試
験したが、止血効果は下記の基準に従って評点し、歯肉
炎の改善効果はＰＭＡインデ、クスにより評点し、判定
した。なお、観察部位は上下顎前１２歯とした。結果を
第２表ならびに第３表に示す。

止血効果の判定基準 歯肉縁を強く指で圧迫しても出血しない・・・・・・・
・・・・・・・・Ｏｌ　　強く指で触れることによシ出
血する・・・・・・・・・１１　　弱く指で圧迫しても
出血しない・・・・・・・・・・・・・・・２１　　そ
っと指で触れ良だけで出血する・・・・・・・・・・・
・３第２表　止血効果 第３表　歯肉炎改善効果 第２表ならびに第３表の結果よシ、本発明抽出物を配合
した練歯磨は優れた止血効果を有し、歯肉炎の改善に非
常に有効であることが知見される。

〔実施例２〕　練歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　　　　　　　　　５
００チグリセリン　　　　　　　　　　　２０．０カル
がキシメチルセルロース　　　　　　　　　　　　１．
０ソジウムラウリルサルフエート１．Ｏ 香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．０サツカリン　　　　　　　　　　　　　０．２
三七メタノール抽出物　　　　　　　　　０．２フ、化
ナトリウム　　　　　　　　　　　０．１１００．０９
６ 〔実施例３〕　練歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　　　　　　　　　５
０．０１ンルビツト　　　　　　　　　　　　　　１０
．０グリセリン　　　　　　　　　　　１０．０カル？
キシメチルセルロース　　　　　　　　　　　　１．０
ソジウムラウリルサルフエー１　　　　　　　　　　２
．０香　　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１．０サツカリン　　　　　　　　　　　　
　０．１モノフルオロリン酸ナトリクム　　　　　　　
　　　　０．３％エタノール　　　　　　　　　　　　
　　２．０ムタナーゼ　　　　　　　　　　　　　０．
１１００．０チ 〔実施例４〕　練歯磨 炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　５０．０優グリ
セリン　　　　　　　　　　　２０．０カラｒナン　　
　　　　　　　　　　　　０，５カルゲキシメチルセル
ロース　　　　　　　　　　　　１．０ラワリルジエタ
ノールアマイド　　　　　　　　　　　１．０シヨ糖モ
ノラウレート　　　　　　　　　　　　　　　２．０香
　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．０サツカリン　　　　　　　　　　　　　０１大薊
エタノール抽出物　　　　　　　　　　　Ｏ１祉木３０
優エタノール水溶液抽出物　　　　　０．１クロルヘキ
シノン　　　　　　　　　　　　　　ｏ、ｏｏｓデキス
トラナーゼ　　　　　　　　　　　　　０．０１１００
．０優 〔実施例５〕　練歯磨 卯、２リン酸カルシウム・２水和物　　　　　　　　　
５００％グリセリン　　　　　　　　　　　２０．０カ
ル？キシメチルセルロース　　　　　　　　　　　　２
．０ソジウムラウリルサルフエート２．０ 香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．０サツカリン　　　　　　　　　　　　　０１
紫荊エタノール抽出物　　　　　　　　　０．１三七メ
タノール抽出物　　　　　　　　０．１クロルヘキシノ
ン　　　　　　　　　　　０．０１１００．０チ 〔実施例６〕　練歯磨 無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　３０，０％グリ
セリン　　　　　　　　　　　３０．０ソルビツト　　
　　　　　　　　　　　　２０．Ｏカルボキシメチルセ
ルロース　　　　　　　　　　　　１．０ソノウムラウ
リルサルフエート２．０ 香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．０サツカリン　　　　　　　　　　　　　Ｏ１
小側３０チメタノール水溶液抽出物　　　　　　　　　
０１チエタノール　　　　　　　　　　　　　　２．０
１０００チ 〔実施例７〕　粉歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　　　　　　　　５０
．０１炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　３００グ
リセリン　　　　　　　　　　　１α０α−オレフィン
スルフナネート１．０ 香　　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１．０サツカリン　　　　　　　　　　　　　０
．１斗区木水抽出物　　　　　　　　　　　　　０１紫
荊エタノール抽出物　　　　　　　　　０１モノフルオ
ロリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０１デキス
トラン　　　　　　　　　　　　　０５１００．０％ 〔実施例８〕　液状歯磨 ？リアクリル酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　５
０．０１グリセリン　　　　　　　　　　　　３００チ
香　　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｏ１９サッカリン　　　　　　　　　　　　　０
１クロルヘキシノン　　　　　　　　　　　０．０１仙
鶴草エタノール抽出物　　　　　　　０，０５エタノー
ル　　　　　　　　　　　　　　３０クロルヘキシジン
　　　　　　　　　　　０，０１リノール＃　　　　　
　　　　　　　　　　　０．０５１００．０％ 〔実施例９〕　マウスウすッシュ エタノール　　　　　　　　　　　　　２００チ香　　
　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．０サツカリン　　　　　　　　　　　　　００５
モノフルオロリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　
０．１クロルヘキシノン　　　　　　　　　　　　　　
　　　００１ラウリルジエタノールアマイド　　　　　
　　　　　　０３大薊３０チエタノール水溶液抽出物　
　　　　　　　　Ｏ１水　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　残１００．０％ 〔実施例１０〕　うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　５４．０係第２
リン酸ナトリウム　　　　　　　　１００ポリエチレン
グリコール　　　　　　　　　　　　　　３０クエン酸
　　　　　　　　　　　　　　１７．０硫酸ナトリウム
（無水）　　　　　　　　１３．６香　　　　　料　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０オレイ
ン酸　　　　　　　　　　　　　　０．１モノフルオロ
リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．１クロル
ヘキシジン　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ０５
三七エタノール抽出物　　　　　　　　　　　　　　　
０，１１００．０％ ［実施例１１］　　歯肉マ、サーノクリーム白色ワセリ
ン　　　　　　　　　　　　　８．０％プロピレングリ
コール　　　　　　　　　４．０ステアリルアルコール
　　　　　　　　　８０ポリエチレングリコール４００
０　　　　　　　　　　２５．０ホリエチレングリコー
ル４００　　　　　　　　　　３７．０％仙鶴草エタノ
ール抽出物　　　　　　　０．１シ、糖ステアリン酸エ
ステル　　　　　　　　０５デキストラナーゼ　　　　
　　　　　　　　　１０１００．０チ ［実施例１２］　　チー−インがム がムペース　　　　　　　　　　　　　４３．８％炭酸
カルシウム　　　　　　　　　　　　２．０水　　　　
ア　　　　メ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１５０粉　　　　　　　　糖　　　　　　　　　　　　
　　　　　３０．Ｏシ、糖パルミテート　　　　　　　
　　　１．０フルクトース　　　　　　　　　　　　　
４０マルトース　　　　　　　　　　　　　　３．０柾
木水抽出物　　　　　　　　　　　　　０１１０００％ 〔実施例１３〕　口腔用パスタ Ｉリオキシエチレンモノステアレート２．０５１ソルビ
タンモノオレエート　　　　　　　　　　　　　　２．
０％セチルアルコール　　　　　　　　　　　２，０ノ
？ルミチルアルコール　　　　　　　　　３．０グロピ
レングリコール　　　　　　　　１５．０カルゲキシメ
チルセルロース　　　　　　　　　５゜ゼラチン　　　
　　　　　　　　　　　　１．０サツカリン　　　　　
　　　　　　　　０２大薊メタノール抽出物　　　　　
　　　　ｏ１仙鶴草エタノール抽出物　　　　　　　　
ｏ１塩仕りゾチーム　　　　　　　　　５０００奉位／
ノ塩酸クロルヘキシノン　　　　　　　　　　　０．０
１ｆｉ香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０３１００．０チ 〔実施例１４〕内服用錠剤 玉七エタノール抽出物　　　　　　　　２５ダ香　　　
　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ダサツカリン　　　　　　　　　　　　　ｌＷｖトウモ
ロコシ、デングン　　　　　　　　　　５ｏｏＷＩ９以
上の成分を常法に従って錠剤化する。これは１日３回１
，１回２錠ずつ毎食後服用する。

〔実施例１５〕　トローチ アラビアゴム　　　　　　　　　　　　　６．０％ブド
ウ糖　　　　　　　　　　　　　　　　７２．０ゼラチ
ン　　　　　　　　　　　　　　　３．０香　　　料　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０２デキ
ストラナーゼ　　　　　　　　　　　　　０１グルコン
酸クロルヘキシジン　　　　　　　　００１紫荊エタノ
ール抽出物　　　　　　　　　０１三七と仙鶴草との１
：２混合物の　　　　　　　　　。２３０チエタノール
水溶液抽出物 出願人　ライオン株式会社 代理人　弁理士小島　隆　司 ！　弁理士高畑端世

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 三七、小割、大薊、柴荊、本り木及び仙鶴草から選ばれ
   る生薬の抽出物を有効成分として力ることを％徴とする
   歯周疾患予防及び治療用組成物。