JPS5869810A - 改良された腹腰透析溶液 - Google Patents

改良された腹腰透析溶液

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JPS5869810A
JPS5869810A JP57171061A JP17106182A JPS5869810A JP S5869810 A JPS5869810 A JP S5869810A JP 57171061 A JP57171061 A JP 57171061A JP 17106182 A JP17106182 A JP 17106182A JP S5869810 A JPS5869810 A JP S5869810A
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molecules
glucose units
milliequivalents
solution
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JP57171061A
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アン・バ−ロウ・ラムゼイ
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Original Assignee
Abbott Laboratories
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    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/28Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
    • A61M1/287Dialysates therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般に医薬分野、特に患者体内で腹膜透析を行
なうに使用する医薬含有溶液に関する。
人間のIli!F臓によって行なわれる機能は老廃代謝
蝋吻の除去、流体、JIs18よび酸と塩基均衡の維持
8よびホルモンと酵素の合成である。正゛に胃臓磯馳の
喪失(、@注gよび慢性不全症)は一般に透析治療法又
は移植によって治療される。移植が成功丁ればあらゆる
機能が回復する。透析は部分的K[E常腎臓+f4Me
のいくつかを回復する。しかしそれは慢性尿毒症、傷者
の血液に見られる非常に減少したヘモグロビン濃度χよ
び池の変化で明らかな様にホルモン又はIv素fa症を
回復しない。
2万式の透析治療法が一般に使われている。曖も晋通丈
われる血液透析では体外模式人工腎臓をと8して血液は
清浄化される。老廃代謝産吻は膜をと8し拡散し洗浄用
透析捌溶液によって除去される。過剰の流体は圧力によ
る限外濾過によって除去される。他の方式は腹膜透析と
いい、その透析溶液は腹腔中に直接注入される。腹腔は
非線に血・gの多い腹膜で内張すされている。代144
mは腹膜をと8して血液から拡故   ′によって除去
される。過剰の流体は高浸透性の透析浴液によって生じ
た浸透圧によって除去される。
継続通院腹膜透析では流体交換に要する時間以外は実質
的に常時患者体内に常に透析流体が保たれている。一般
に溶液の平均内在時間は4時間又はそれ以上である。継
続通院腹膜透析に必要な段階は患者腹腔内への透析流体
の注入、患者の通院する特定内在時間中患者の腹腔内に
gける透析流体の滞留、在宅時間後患者腹腔から使用透
析流体を出し患者腹腔内に新透析流本を注入することに
よる使用済透析流体の新透析流体への交換より成る。透
析流体の交換は在宅時間に対応する間隔で1日数回反復
される。結局透析fL不は患者体内に実質的に常時保持
され、透析は1日24時間本質的に継続して行なわれる
。上記方法にgける透析流体の使用予定量は毎週約70
)である。通線注入量は約2乃至2.5ノである。
腹膜透析JIi従米実゛貞的−下記成分をもつ普通6ラ
クテイトーぶどう糖又はアセチイト−ぶどうaS液を用
いで行なわれている: ぶどう糖瓜0    15g/ノ 25り/ノ 42.
59/Jカルシウム      3.5#    3.
5#    五51マグネシウム     15  I
   1.5#    1.5#クロライド     
102’   1021  102#PH(大体)’ 
    s、s     s、s     s、sしか
し上記透析溶液の特にぶどう糖4.25%濃If(普通
患者が水腫になった場合使われる)を用いた場合は患者
に過剰量の熱量物質を与えて甚しいまた好ましくない体
重増加となりまた他の有害な変化をgこ丁ことがわかっ
ている。
したがって本発明の目的は選択的に増加した浸透圧を維
持し対応して熱量摂取の増加のない改良された腹膜透析
溶液を供給することにある。更に本発明の目的は安価で
1&48易なこの種の溶液を供給することにある。
t 病歴 継続通院腹膜透析は今や腎臓病末期の患者に用いられる
透析型である。浸透剤としてグルコースを含む現在市販
の溶液はしかし理想的なものではない。これらの溶液を
用いる多数患者の体重増加と過類脂質血症の報告は多分
透析微からのグルコースに原因するであろう。したがっ
て本発明溶液の様な別の浸透剤がグルコースの代用とし
て提案される。
2、対象 浸透勾配を比較のため、尿毒症をもつ8よびもたない哺
乳動祷中の標準グルコース含有透析−mgよび重合グル
コース含有透析1藺の血清グルコース濃度、尿素および
クレアチニン清掃率。
図1は15%ぶどう糖腹膜透析献2ノを投与後の4時間
にわたるa膜透析患者の血漿浸透性を示す曲線図である
図2は4.25%ぶどう糖腹膜透析液2ノを投与後の4
時間にわたる腹膜透析溶液の血漿浸透性を示す曲線図で
ある。
小児叡者の榎嗅透析にまた全患者の425%ぶどう糖溶
液による透析に過当清掃率をえることに問題が発見され
ている。
この問題解決のため次の方法で研ダなされた。透析液体
を患者の腹部に入れ直ちにとり出した。この液体につい
て検べ時間0の結果とした。次いで経過時間を変えて結
果に見られるとおり行なった。時間を変えて透析液の血
漿浸透性に対する比率を検べる研究を行なっ九グラフA
でわかるとgす、1時間の終りに2人の患者は血漿に対
し低張性の透析液体をもっていた。4時間の終りにおい
て3人の患者の透析液は血漿に対し低張性(浸透圧が等
張よりも低い)でありまた4人目の患者は僅かに高張性
(浸透圧が等張より高い)であつ九。
出願人られこのことから15%ぶどう糖透析液によって
は多くの若年患者は液体寞よび溶解物の有効除去に必要
な浸透圧勾配を保ちえなかったと断定した。グラフBは
4.25%透析液について同様の試験を行なつ九同様に
2人の働者は1時間後に高張性であった。しかし他の4
人の患者は十分な浸透圧勾配を保っていた。表1はこれ
らの患者が2群に分けられた方法を示している。第1#
Aは重要な浸透圧勾配を保たなかった患者である。#B
は保った患者である。表2は年令とグルコース移動につ
いてこれらの群の差異を示している。グルコース移動デ
ータは15%と4.25%透析溶液の両方を2時間と8
した後の1m97分/w、″で表わされている。示され
たもの社十分な浸透圧勾配を保った患者は非常に若かっ
たことである。
結果は群ムにgいて十分透析できるよりもグルコース移
動が半丁ぎた九め浸透圧勾配が保たれなかったことを示
している。表3はこの浸透性損失の尿素gよひクレアチ
ニンの清掃率(OL)に対する影響を示している。これ
らはいづれも−/分/11″で測定されている。#Aの
患者がよい浸透圧勾配を保った患者よりも上dピ2溶解
物の清掃率がずっと低かったことがわかる。これに対し
出願人らはグルコースを体内に急速に戻Tと溶媒を8く
れさせ尿素とクレアチニンを体内に戻Td果となり透析
効果を少くすると説明する。このために、また高グルコ
ース負荷は働者に甚しい体重増加を起すであろう可能性
のために、本グルコース重合体腹膜透析溶液が提案され
たのである。
グルコース重合体は分子大きさが大きいのでぶどう糖の
様に6易に循還系統に入ることができない。またグルコ
ース重合体はぶどう楯より代粛慮柳化が2そい。したが
ってグルコ−ス慮合体の浸透圧勾艷はより長時間持続さ
れる。またグルコース重合体は静脈内治療法に使った場
合安全無毒溶液であると発見されている。
表 1 Pt、  群ム 血漿  08M 透析物 08M   15%2時間とgした後t02血
漿  08M pt、  群B 透析物 08M   4.25%2時間とgしたtle
105血漿  08M 透析物 08M   15%2時間とgした後102血
漿  OHM 実m例1 ラフティ)、、[ys貞を言む12.5%グルコース貞
合体グルコース重合不        12.597)
乳酸ナトリウム        五92q/ノ順化ナト
リウム        5.5097ノ塩化カルシタム
       257.3”97ノ塩化マグネシウム 
     152.5■/ツメタム岨イ訛識ナトリウム
    500■/ノ水酸化ナトリウムをオートフレ1
164面に加えてpH65とする。
mosm/’+9−4.25%ぶどう糖に対し480当
量オートクレイプ処理後初めの滴定oINなdl[tO
−1,5憫l 実施列2 ラフティト峨解質をよむ6.0%点合体グルコース厘合
体      60す/)偵りの゛4解貞      
   上6己のと8つmosm /に9−15%ぶどう
糖に対し340当量オートクレイブ処理後初めの滴定t
’TtlQな酸度tO−15鴫実I11列1と2の両調
合の電m貧: ナトリウム      1510ミリ当量/ツカルシウ
ム        五5I マグネシウム       tS    Zクロライド
       991 ラフティト       35.0    #これに関
して現譲り受入に属する米国待、f!F第4,182,
756−号は本明細書に参考として加えてgく。上記特
許には安全無毒な静脈内投与にまた現在の場合腹膜透析
液として有用な低分子量グルコース重合体の尚熱量溶液
の檀々の製法が記載されている。
上記特許の好ましい溶液は25グルコ一ス単位より大き
なグルコース電合体分子1%以ドであり、11乃至25
のグルコース単位の分子4乃至10%をもち、10グル
コース率位の分子1乃至3%をもち、9グルコ一ス単位
の分子3乃至5%をもち、8グルコ一ス単位の分子5乃
至8%をもち、7グルコ一ス単位の分子14乃至17%
もをもち、6グルコ一ス単位の分子16乃至18%をも
ち、5グルコ一ス単位の分子8乃至9%をもち、4グル
コ一ス単位の分子10乃至13%をもち、3グルコ一ス
単位の分子13乃至17%をもち、2グルコ一ス単位の
分子8乃至13%をもち、また1グルコ一ス率位の分子
1乃至3%゛をもち、平均着合1f4乃至6をもつグル
コース点合本混合物より収ることを特徴としている。上
ml方法からえた乾燥グルコース直合体混合製品を蒸留
水中に10乃至125g/ノの量で加え蒸気殺菌した場
合えた溶液の化学的試験は液が実藏的に5の平均胤合度
をもち、ライトボックス中で見て肉眼透明であり、また
グルコース2%、マルトース8.4%、マルトトリオー
ス1&4%、マルトテトラオース1α5%、マルトペン
タオース&7%、マルトヘキサオース113%、マルト
オクタオース164%、マルトオクタオース7.4%、
マルトノナオース4.2%、マルトデカオース2.8%
、11−25グルコ一ス単位&8%および25以1のグ
ルコース単位α7%のグルコース電合体分布をもつこと
・を示した。溶液は蒸気殺菌中でさえ安定とわかった。
本発明に?いてはグルコース1合本の平均直会度は前向
様4乃至6であるが、好ましい電合体分布祉次のとSり
である=1           10 20.0 3          24.8 4          14.9 つづき   1合体     分布% 5          192 6          3α9 74.8 82.3 9            12 +9            1.9 上記溶液の曲に檀々の単一、2−Xよび3−糖類電合体
が腹膜透析に浸透剤として使用できる。ぶどう糖gよび
フルクトースは従*腹膜透析に使われるといわれている
が、それらの重合と腹膜透析での使用は従来どの文献に
よっても報告、提案又は暗示されていない。本発明によ
って重合され使われる糖類の例を次に示T= 単糖類 トリオース、D−グリセルアルデヒド−(0,
H,0,)t 3− t)ヒドロキシ−2−プロパノン
;テトロース、D−エリスロース; (0,H,04)
  ;ペントース;L−アラビノース−(0,)I、。
0.)D−リボース;D−キシロース;ヘキソース;D
−グルコース−(0,H□0.);D−フルクトース:
D−マンノース:D−tt−yクトース:ヘフトース;
セドヘプツロース; (0,H,,0,) ; 2糖類
:蔗糖:乳塘;麦芽糖;3糖類;ラフィノース 上記溶液は人間患者に使うに適当とTるため約5.5の
pHをもつ様また透析中患者の安定を保つ様峨屏貞の適
当混合榔を含む必要がある。人間患者に適当する電解質
混合物は11当り約132ミリ当量のナトリウム、約1
5ミリ当量のカルシウム、約15ミリ当量のマグネシウ
ム、約99ミリ当量のクロライド、約35ミリ当量のク
ロライド又はアセチイト、8よび340乃至480のm
0atyc)$透性をもつ6要があることが発見されて
いる。1実ms様rCgいてこの溶液2ノ量中にこれは
無水乳峡ナトリウム392”9、塩化ナトリウム550
s9、塩化カルシウム2水化掬25.7”9、順化マグ
ネシウム6水化$15.2■、メタ嵐亜硫酸ナトリウム
30■に換算されよう。
上記記述は単に本発明を説明し例証するものであって、
本発明はそれに限定されるものではない。但し本発明の
範囲から逸脱しない限りは本明細潜をもつこの分野の矧
識あるものは本発明の修正法や変化法をなしつるであろ
う。
【図面の簡単な説明】
図1は15%ぶどう塘腹膜透析液2ノを投与t&4時間
にわたる腹膜透析患者の血漿浸透性を示す曲線図である
。 図2は4.25%ぶどう糖腹膜透析液2ノを投与t&4
時間にわたる腹膜透析患者の血漿透析性を示す曲線図で
ある。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 グルコース慮合体10乃至125g/1gよび概略
    に8いてナトリウム132乃至145ミリ当量、カルシ
    ウム五5乃至4ミリ当量、マグネシウム15ミリ当量、
    クロライド99乃至101ミリ当量、ラフティト35ミ
    リ当量を含有Tる電解j!i′j6よび溶液pHを約5
    .5にaI4壷するための水酸化ナトリウム340乃至
    485 m momm/jを含有することを特徴とする
    オートクレイプ処理or能なIII膜透析溶液。 2、上記溶液各10ロー中の上紀峨解貞が本質的に無水
    乳酸ナトリウム592■、塩化ナトリウム550111
    9、塩化カルシウム2水化625.7169、塩化マグ
    ネシウム6水化復15.2■、gよひメタ![岨硫酸ナ
    トリクム50119より成る特許請求の範囲第1項に記
    載の層液。 五 上記グルコース点合体が1乃至13%グルコースム
    合体を含み・上記溶液が実質的に浸透注約344乃至4
    85の15乃至4.25%ぶどう糖溶液に相当する特許
    請求の範囲第1項に記載の溶液。 4、上記グルコース重合体が少なくも4の平均直会度を
    もち、また26グルコ一ス単位より小さい分子を少なく
    も99襲もち、11グルコ一ス単位より小さい分子を少
    なくも85%もち、4グルコ一ス単位より小さい分子・
    、・少なくも20%をもつグルコース嵐合体混合物より
    成る特許請求の範囲第1項に記載の溶液。 5、次の成分を1)当り大体次の#If:ナトリウム 
           、132ミリ当量クロライド     
        99ミリ当量ラクテイト          
    S5ミリ当量マグネジ9ム       15ミリ当量
    力v−7+7ム        五5ミリ当量グルコー
    ス電合体   10乃至1259で含むことを特徴とす
    る腹膜透析溶液。 4 次の成分を1ノ当り次の濃lf: ナトリウム      132ミリ当量クロライド  
         99ミリ当量ラクテイト       35
    ミリ当量マグネシウム      15ミリ当量カルシ
    ウム       五5ミリ当量グルコース点合体  
    10乃至1259で含む溶液の透析液体をつくり上記透
    析液体を轍者の内圧カテーテルをと2し患者に注入する
    工程より成ることを#鎗とする外科的に内圧カテーテル
    をつけた患者体内の膿模透析清掃率増加法。 7、 更に透析液庫に水酸化ナトリウム6ミリ当童/ノ
    を添加する工程を含む替許、l#求の範囲第6項に記載
    の方法。 e、  i?!液が人間血液に対し低張性である時ff
    請承の範囲第1項又は2JA又は5項に記載の浴液。 9 上記グルコース厘合体混合祷が4乃至10の平均逼
    合度をもつ#奸。請求の範囲第1項又F1.2項又は5
    項にIl己帷の方法。 10、上記浴液が4乃至60平均ぼ合度をもち、その2
    5グルコ一ス単位より大きい分子が1%より少々<、グ
    ルコース単位11乃至25の分子を4乃至10%もち、
    10グルコ一ス単位の分子を1乃至3%もち、9グルコ
    一ス埜位の分子を3乃至5%もち、8グルコ一ス単位の
    分子を5乃至8%もち、7−グルコース単位の分子を1
    4乃至17%もち、6グルコ一ス単位の分子を16乃至
    18%もち、5グルコ一ス単位の分子を8乃″A9%も
    ち、4グルコ一ス単位の分子を10乃至13%もち、5
    グルコ一ス単位の分子を15乃至17%もち、2グルコ
    一ス率位の分子を8乃−j、1.s%もちか91グルコ
    一ス率位の分子を1乃至3襲もつ特許請求の範囲第1項
    、2項又は5項に記載の溶液。 11 人間#!A者の@膜中に少なくも40平均直合咬
    をもちまた26−グルコース本位より小さい分子少なく
    も99%をもち、11グルコ一ス牟位より小さい分子少
    なくも85%をもち、かつ4グIレコ一ス単位より小さ
    い分子少なくも20%をもつグルコ2ス成合体温合匂を
    含む清浄非発熱注女定慝菌溶液を注入することを特徴と
    Tる暖嘆透析過程にgける患者の熱量摂取減少法。 12、上記溶液が入間血液に対し低張性である特許請求
    の範囲第11項に記載の方法。 1& 上記グルコース、直合坏混合吻が4乃至10の半
    均直合度をもつ一#許請求の範囲第11JAに記載の方
    法。 14、上記グルコース直会捧混合切が4乃至10の平均
    重合咳をもつ特許請求の範囲#&13項に記載の方法。 15、上記グルコース貞合坏混合吻が4乃至6の平均1
    合1fをもち、また25グルコ一ス単位より大きい分子
    が1%以丁であり、11乃至25グルコ一ス単位の分子
    4乃至10%をもち、10グルコ一ス単位の分子1乃至
    3%をもち、9グルコ一ス単位の分子3乃至5%をもち
    、8グルコ一ス単位の分子5乃至8%をもち、7グルコ
    一ス単位の分子14乃至17%をもち、6グルコ一ス単
    位の分子16乃至18%をもち、5グルコ一ス単位の8
    乃至9%をもち、4グルコ一ス単位の分子10乃至13
    %をもち、3グルコ一ス単位の分子13乃至17%をも
    ち、2グルコ一ス単位の分子8乃至15%をもちかつ1
    グルコ一ス準位の分子1ノケ−A3%をもつ特許請求の
    範囲第14項に記載の方法。 1& グルコース直合体10乃壬125り71gよび大
    本ナトリウム132乃至145ミリ当量、カルシタム五
    5乃至4ミリ当量、マグ羊シクムt5ミリ当量、クロラ
    イド99乃至101ミリ当菫、アセディト33ミリ当量
    、χよひmgのpHを約5.5 Kd441!7るため
    の水酸化力トリウム340乃至485rn m05m/
    ノよ−り成込電解貞を含むことを待砿とTるオートクレ
    イプ処理OT相な腹膜透析溶液。 17、  上dピ溶液%100−中の上記゛尾解貞が本
    成的に酢酸ナトリウム271”9、塩化ナトリウム56
    2”9、塩化カルシウム2水化m25.7m’19、塩
    化マグネシウム6水化41j115.2’il、gよび
    メタ&亜硫酸ナトリウム27.4■より成る特許請求の
    範囲#&1債に記載の溶液。 1a 上記グルコース貞合体が1乃至13%含まれ、上
    記溶液が実繊的に陵透注約344乃JA483の15乃
    至4.25%ぶどう哨塔液に相当する特許請求の範囲第
    1項に記載の溶液。 19 上IICグルコース重合不が少なくも40半均ム
    合度をもち、また26グルコ一ス単位より小さい分子中
    なくも99弾をもち、11グルコ一ス単位より小さい分
    子中なくも85%をもちかつ4グルコ一ス単位より小さ
    い分子中なくも20%をもつグルコース重合体混合物よ
    り成る特許請求の範囲第1貢に記載の溶液。 20 次のα分を1ノ中に大体次の濃度:ナトリウム 
           132ミリ当量クロライド      
       99ミリ当量ラクテイト          3
    5ミリ当量マグネシウム        1.5ミリ当
    量カルシウム          3.5ミリ当量グル
    コ一ス点合棒    10乃至1259で言むことを特
    徴とする復嘆透析酊液 21.7XO成分を1ノ中に次の濃度:ナトリウム  
           132ミリ当量クロライド      
       99ミリ肖量ラクテイト          3
    3ミリ当量マグネシウム         15ミリ当
    量カルシウム          45ミリ当量グルコ
    一ス重合体    10乃至1259で含む溶液の透析
    液体をつくり上紀瑳析液体を内在するカテーテルをとg
    して患者に注入する工程より成ることを#鑓とTる外科
    的に内圧するカテーテルをもつ患者体内の腹膜透析清掃
    率を増加Tる方法。 22、更に3ミリ当量/ノの水酸化ナトリウムを透析液
    体に添加する工程を含む特許請求の範囲第16項又は2
    1墳に記載の方法。 2五 上記溶液が人間血液に対し低張性である特許請求
    の範囲第16項又は21項に記載の方法。 24、上titグルコース重合体混合書が4乃至10の
    平均点合イをもつ爵Ilf請求の範囲第21項に記載の
    溶液。 25、上記溶液が4乃至60平均直会1丈をもち、また
    その25グルコ一ス単位より大きい分子が1%以fであ
    り、11乃至25グルコ一ス単位の分子を4乃至10%
    もち、10グルコ一ス単位の分子を1乃至3%もち、9
    グルコ一ス単位の分子を3乃至5%もち、8グルコ一ス
    単位の分子を5乃至8%もち、7グヤコ一ス率位の分子
    を14乃至17%もち、6グルコ一ス単位の分子を16
    乃至18%もち、5グルコ一ス単位の分子を8乃至9%
    もち、4グルコ一ス単位の分子を10乃至13%もち、
    3グルコ一ス単位の分子を13乃至17%もち、2グル
    コ一ス単位の分子を8乃至13≦もち、かつ1グルコ一
    ス単位の分子を1乃至3%もつ特許請求の範囲′p11
    6項又は21項に記載の溶液。 26、上記グルコース重合体混合物が次の慮合体分布二
    グルコース単位数    大体の分悄パーセント3  
                  24.84      
              14.95          
         1926               3
    α974.8 82.3 9                  12+9  
                   19をもつ特許請求の
    範面第1項、2項、3項、5項、6項、16項、20項
    又は21項のいづれかに記載の溶液。
JP57171061A 1981-10-01 1982-10-01 改良された腹腰透析溶液 Pending JPS5869810A (ja)

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