JPS5878593A - Ｄ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造法 - Google Patents
Ｄ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造法Info
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- JPS5878593A JPS5878593A JP17872681A JP17872681A JPS5878593A JP S5878593 A JPS5878593 A JP S5878593A JP 17872681 A JP17872681 A JP 17872681A JP 17872681 A JP17872681 A JP 17872681A JP S5878593 A JPS5878593 A JP S5878593A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、光学活性炭素骨格を有する種々の天然物また
は医薬品等の生理活性物質を合成する際に有用な原料の
１つである光学活性なり（−）−β−ヒドロキシイソ酪
酸の、微生物を利用した工業的に有利な製造方法に関す
るものである。
は医薬品等の生理活性物質を合成する際に有用な原料の
１つである光学活性なり（−）−β−ヒドロキシイソ酪
酸の、微生物を利用した工業的に有利な製造方法に関す
るものである。
従来、光学活性なり（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の
調製方法として光学活性アミン類などのような分割剤を
用いてＤＬ（±）−β−ヒドロキシイソ酪酸を光学分割
する方法、２−メチル＝１．８−プロパンジオールより
酢酸菌を用いて不斉酸化によシ得る方法等があるが、こ
れらはいづれも収率および製造費用の面から、とうてい
工業的に行ないうるものではない。
調製方法として光学活性アミン類などのような分割剤を
用いてＤＬ（±）−β−ヒドロキシイソ酪酸を光学分割
する方法、２−メチル＝１．８−プロパンジオールより
酢酸菌を用いて不斉酸化によシ得る方法等があるが、こ
れらはいづれも収率および製造費用の面から、とうてい
工業的に行ないうるものではない。
先に本発明者等は、イソ酪酸あるいはメタクリル酸を原
料として、微生物による工業的に有利なり（−）−β−
ヒドロキシイソ酪酸の製造法を確立した（公開昭５６−
６−８８９４、公開昭５６−６８８９５等）が、更に研
究を重ねた結果、イソ酪酸やメタクリル酸より更に安価
なイソブチルアルコールから微生物によりＤ（−）−β
−ヒドロキシイソ酪酸を製造しうることを見い出し本発
明を完成した。
料として、微生物による工業的に有利なり（−）−β−
ヒドロキシイソ酪酸の製造法を確立した（公開昭５６−
６−８８９４、公開昭５６−６８８９５等）が、更に研
究を重ねた結果、イソ酪酸やメタクリル酸より更に安価
なイソブチルアルコールから微生物によりＤ（−）−β
−ヒドロキシイソ酪酸を製造しうることを見い出し本発
明を完成した。
即ち、本発明はインブチルアルコールニ、コノものをＤ
（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸に変換する能力を有す
る背ヤンデイダ属、ピキア属、トルロプシス属、アスペ
ルギルス属、コアネホラ属、。
（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸に変換する能力を有す
る背ヤンデイダ属、ピキア属、トルロプシス属、アスペ
ルギルス属、コアネホラ属、。
ウインゲア属、またはチゴリンカス属に属する微生物を
作用せしめ、生成したＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪
酸を採取するととを特徴とするＤ（−）二β−ヒドロキ
シイソ酪酸の製造法に関するものである。
作用せしめ、生成したＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪
酸を採取するととを特徴とするＤ（−）二β−ヒドロキ
シイソ酪酸の製造法に関するものである。
本発明に使用されるイソブチルアルコールヲＤ（−）−
β−ヒドロキシイソ酪酸へ変換する能カラ有する微生物
としてはキャン看ダ・ルゴーザ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒ
ｕｇｏｓａ）、キャンディダーパラプシｏシｘ（Ｃａｎ
ｄｉｄａ ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、ピキア・メ
ンブランアエファシェンス（Ｐｉｃｈｊａｍｅｍｂｒａ
ｎａｅｆａｃｊｅｎｓ）、トルロプシス−キャンデイダ
（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｃａｎｄｉｄａ）、アスペ
ルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇ
ｅｒ）、コアネホラ・シルミナンス（Ｃｈｏａｎｅｐｈ
ｏｒａｃｉｒｃｉｎａｎｓ）、ｆゴ！Ｊンヵス・モエレ
リイ（Ｚｙｇｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｍｏｅｌｌｅｒｉ）
等があり、これらの培養には通常これらの菌が資化しう
る栄養源ならなんでも使用しうる。例えば炭素源として
グルコース、シュクロース、マニトール等の炭水化物；
エタノールを始めとするアルコール類；パラフィン、オ
レフィン類の炭化水素；酢酸等の有機酸類纂大豆油等の
単独又はこれらの混合物、窒素源として硫酸アンモニウ
ム、リン酸アンモニウム等、有機栄養源としてイースト
エキス、麦芽エキス、肉エキス、ペプトン等、また微量
金属塩、ビタミン等、通常の培養に用いられる栄養源を
適宜混合した培地を用いることができる。培養の方法と
しては、栄養培地のｐＨを４．０〜９．５の範囲で好気
的に１５〜４’Ｏｃめ範囲で１〜５日間培養する。
β−ヒドロキシイソ酪酸へ変換する能カラ有する微生物
としてはキャン看ダ・ルゴーザ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒ
ｕｇｏｓａ）、キャンディダーパラプシｏシｘ（Ｃａｎ
ｄｉｄａ ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、ピキア・メ
ンブランアエファシェンス（Ｐｉｃｈｊａｍｅｍｂｒａ
ｎａｅｆａｃｊｅｎｓ）、トルロプシス−キャンデイダ
（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｃａｎｄｉｄａ）、アスペ
ルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇ
ｅｒ）、コアネホラ・シルミナンス（Ｃｈｏａｎｅｐｈ
ｏｒａｃｉｒｃｉｎａｎｓ）、ｆゴ！Ｊンヵス・モエレ
リイ（Ｚｙｇｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｍｏｅｌｌｅｒｉ）
等があり、これらの培養には通常これらの菌が資化しう
る栄養源ならなんでも使用しうる。例えば炭素源として
グルコース、シュクロース、マニトール等の炭水化物；
エタノールを始めとするアルコール類；パラフィン、オ
レフィン類の炭化水素；酢酸等の有機酸類纂大豆油等の
単独又はこれらの混合物、窒素源として硫酸アンモニウ
ム、リン酸アンモニウム等、有機栄養源としてイースト
エキス、麦芽エキス、肉エキス、ペプトン等、また微量
金属塩、ビタミン等、通常の培養に用いられる栄養源を
適宜混合した培地を用いることができる。培養の方法と
しては、栄養培地のｐＨを４．０〜９．５の範囲で好気
的に１５〜４’Ｏｃめ範囲で１〜５日間培養する。
イソブチルアルコールから、Ｄ（−）−β−ヒドロキシ
イソ酪酸への変換にはｐＨ６，、Ｑ〜９．５のｐＨ範囲
が好ましい。また微生物をインブチルアルコールに作用
させる方法としては、菌体の培養と並行して行なう方法
として、例えばイソブチルアルコールと上記の炭素源と
の共存下でｐＨ４，０〜９．５の範囲で好気的に培養し
、培養液中にＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸を蓄積
させる方法があり、また菌体の培養とイソブチルアルコ
ールからＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸への変換反
応を２段階に分けて行なう方法、例えば菌体の生産を栄
養培地でｐＨ４，Ｑ〜９．５の範囲で好気的に培養し、
得られた培養液にイソブチルアルコールを添加し、ｐＨ
を６．０〜９．５に保持して好気的に反応させる方法、
又は得られた培養液から遠心分離等で菌体を集め、菌体
會適当な組成の液、例えばＭ／１５！、ｌン酸緩衝液（
ｐＨ７，０）に懸濁し、イソブチルアルコールを加え、
好気的でｐＨ６、θ〜９．５の範囲で反応を行なう方法
がある。この場合、菌体はアルギン酸ソーダ等による固
定化を行なったものも使用できる。
イソ酪酸への変換にはｐＨ６，、Ｑ〜９．５のｐＨ範囲
が好ましい。また微生物をインブチルアルコールに作用
させる方法としては、菌体の培養と並行して行なう方法
として、例えばイソブチルアルコールと上記の炭素源と
の共存下でｐＨ４，０〜９．５の範囲で好気的に培養し
、培養液中にＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸を蓄積
させる方法があり、また菌体の培養とイソブチルアルコ
ールからＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸への変換反
応を２段階に分けて行なう方法、例えば菌体の生産を栄
養培地でｐＨ４，Ｑ〜９．５の範囲で好気的に培養し、
得られた培養液にイソブチルアルコールを添加し、ｐＨ
を６．０〜９．５に保持して好気的に反応させる方法、
又は得られた培養液から遠心分離等で菌体を集め、菌体
會適当な組成の液、例えばＭ／１５！、ｌン酸緩衝液（
ｐＨ７，０）に懸濁し、イソブチルアルコールを加え、
好気的でｐＨ６、θ〜９．５の範囲で反応を行なう方法
がある。この場合、菌体はアルギン酸ソーダ等による固
定化を行なったものも使用できる。
培養及び反応で得られたＤ（−）−β−ヒドロキシイノ
酪酸の採取方法としては、通常の公知の抽出精製方法が
利用しうるが、得られたＤ（−）−β−ヒドロキシイソ
酪酸含有液のｐＨを硫酸等で２．０付近まで下げ、更に
飽和となるまで硫酸アンモニウムを加える。しかる後、
等量の酢酸エチルで８回抽出を行なう。これを減圧下洛
剤を除くとＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸含有物が
褐色油状で得られる。更にこのものを少量のペンゼンに
溶解しベンゼン−アセトン混合溶剤で溶出するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーを行なうことにより容易に
不純物と分離することができる。
酪酸の採取方法としては、通常の公知の抽出精製方法が
利用しうるが、得られたＤ（−）−β−ヒドロキシイソ
酪酸含有液のｐＨを硫酸等で２．０付近まで下げ、更に
飽和となるまで硫酸アンモニウムを加える。しかる後、
等量の酢酸エチルで８回抽出を行なう。これを減圧下洛
剤を除くとＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸含有物が
褐色油状で得られる。更にこのものを少量のペンゼンに
溶解しベンゼン−アセトン混合溶剤で溶出するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーを行なうことにより容易に
不純物と分離することができる。
また生成り（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の定量は、
シＸズＰＡＬ−ＭＩＯ％／シマライト カラムを用いる
ガスクロマトグラフィーにより容易に行なうことができ
る（長谷用等、ジャーナル・オプ・ファーメンテ−ジョ
ン・テクノロジー５９゜２０８（１９８１））。
シＸズＰＡＬ−ＭＩＯ％／シマライト カラムを用いる
ガスクロマトグラフィーにより容易に行なうことができ
る（長谷用等、ジャーナル・オプ・ファーメンテ−ジョ
ン・テクノロジー５９゜２０８（１９８１））。
次に本発明を実施例によって説明するが、本発明は実施
例のみに限定されるものではない。
例のみに限定されるものではない。
実施例１
グルコース２チ、イーストエキス０．５％、ペプトン０
．８％、肉エキス０．８チ、イソブチルアルコール０．
５チを含有する培地（ｐＨ７，０）１λにキャンデイダ
ΦルゴーザＩＦＯ０７５０＼キヤ／デイダ・バラプシロ
シスＩＦＯ０７０８，ピキア拳メンプランアエファシエ
ンスＩＡＭ４９０４、トルロプシス・キャンデイダＩＦ
０ ０８８０、アスペルギルス・ニガーＩＡＭ２５８２
、コアネ・ロベルツイＩＦＯ１２７７、チゴリンカス・
モエレリイＨＵＴ １８０５、をそれぞれ植菌し、８を
容ミニジャーファメンターで８０℃、通気１ｖｖｍ、攪
拌５００ｒｐｍで２０時間培養した。
．８％、肉エキス０．８チ、イソブチルアルコール０．
５チを含有する培地（ｐＨ７，０）１λにキャンデイダ
ΦルゴーザＩＦＯ０７５０＼キヤ／デイダ・バラプシロ
シスＩＦＯ０７０８，ピキア拳メンプランアエファシエ
ンスＩＡＭ４９０４、トルロプシス・キャンデイダＩＦ
０ ０８８０、アスペルギルス・ニガーＩＡＭ２５８２
、コアネ・ロベルツイＩＦＯ１２７７、チゴリンカス・
モエレリイＨＵＴ １８０５、をそれぞれ植菌し、８を
容ミニジャーファメンターで８０℃、通気１ｖｖｍ、攪
拌５００ｒｐｍで２０時間培養した。
その後ｐＨを７．０に維持し、更に２４時間培養を行な
った。
った。
このようにして得た培養液中のＤ（−）−β−ヒドロキ
シイソ酪酸の含有量をガスクロマトグラフィーで分析し
た結果を表１に示す。
シイソ酪酸の含有量をガスクロマトグラフィーで分析し
た結果を表１に示す。
得られた培養液を遠心分離で菌体を除去後、２００＊／
に減圧濃縮し、硫酸でｐＨ１，Ｑとし、更に硫酸アンモ
ニウムを飽和溶液とした。次に２倍量の酢酸エチルで抽
出し、これを減圧下、５０℃以下で溶剤、を除去し黄色
油状物質を得た。
に減圧濃縮し、硫酸でｐＨ１，Ｑとし、更に硫酸アンモ
ニウムを飽和溶液とした。次に２倍量の酢酸エチルで抽
出し、これを減圧下、５０℃以下で溶剤、を除去し黄色
油状物質を得た。
この油状物質を重量の５倍量のシリカゲル（ワコーゲル
Ｑ−５０）を用いベンゼンで調製したカラムにかけた。
Ｑ−５０）を用いベンゼンで調製したカラムにかけた。
その後、ベンゼン：アセトン（３：１）溶剤でＤ（−）
−β−ヒドロキシイノ酪酸を溶出した。
−β−ヒドロキシイノ酪酸を溶出した。
得られたＤ’（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸画分を集
め、減圧下で溶剤を除去し、メタノールに溶解後、その
旋光度を測定した結果夫々〔α〕ｔ＝−１５，１〜１８
．０°（Ｃ＝８ 、 メタノール）の値を得、Ｄ（−
）体のβ−ヒドロキシイソ酪酸であることが確認された
。
め、減圧下で溶剤を除去し、メタノールに溶解後、その
旋光度を測定した結果夫々〔α〕ｔ＝−１５，１〜１８
．０°（Ｃ＝８ 、 メタノール）の値を得、Ｄ（−
）体のβ−ヒドロキシイソ酪酸であることが確認された
。
実施例２
グルコース２％、イーストエキス０．５％、ペプトン０
．８％、肉エキス０．８チを含有する培地（ｐＨ７，０
）ｉｆｆにキャンデイダ・ルゴーザＩＰＯ０７５０’ｉ
植菌し、８哀容ミニジヤーフアメンターで３０℃、通気
１ｖｖｍ、攪拌５００ｒｐｍで２０時間培養した。その
後、遠心分離によって菌体を集め、１％イソブチルアル
コール、１チグルコ一ス含有Ｍ／１５リン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７，０）に懸濁し、ｐＨを７．０・にカセイソーダで
維持しながら培養と同一条件で反応を２４時間行なった
。その後、更に１０Ｆのイソブチルアルコールヲ添加し
、２４時間反応を行った。このようにして得た培養液中
のＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の含有量をガスク
ロマトグラフィーで分析した結果、９．２■／ｄのＤ（
−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の蓄積が認められた。更
に実施例１と同様にＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸
を精製し、旋光度を測定した結果〔α〕２５−−１７．
７°（Ｃ＝８゜メタノール）を示し、Ｄ（−）体のβ−
ヒドロキシイソ酪酸であることが確認された。
．８％、肉エキス０．８チを含有する培地（ｐＨ７，０
）ｉｆｆにキャンデイダ・ルゴーザＩＰＯ０７５０’ｉ
植菌し、８哀容ミニジヤーフアメンターで３０℃、通気
１ｖｖｍ、攪拌５００ｒｐｍで２０時間培養した。その
後、遠心分離によって菌体を集め、１％イソブチルアル
コール、１チグルコ一ス含有Ｍ／１５リン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７，０）に懸濁し、ｐＨを７．０・にカセイソーダで
維持しながら培養と同一条件で反応を２４時間行なった
。その後、更に１０Ｆのイソブチルアルコールヲ添加し
、２４時間反応を行った。このようにして得た培養液中
のＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の含有量をガスク
ロマトグラフィーで分析した結果、９．２■／ｄのＤ（
−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の蓄積が認められた。更
に実施例１と同様にＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸
を精製し、旋光度を測定した結果〔α〕２５−−１７．
７°（Ｃ＝８゜メタノール）を示し、Ｄ（−）体のβ−
ヒドロキシイソ酪酸であることが確認された。
本実施例において、培養液から菌体を分離することなし
に、培養液に直接インブチルアルコールを添加して反応
させた場合においてもほぼ同量のＤ（−）−β−ヒドロ
キシイソ酪酸の蓄積が認められた。
に、培養液に直接インブチルアルコールを添加して反応
させた場合においてもほぼ同量のＤ（−）−β−ヒドロ
キシイソ酪酸の蓄積が認められた。
特許出願人 鐘淵化学工業株式会社
代理人 弁理士 浅 野 真 −
Claims (5)
- （１）イソブチルアルコールに、このものをＤ（−）−
β−ヒト′ロキシイソ酪酸に変換する能力を有するキャ
ンデイダ属、ピキア属、トルロプシス属、アスペルギル
ス属、コアネホラ属、ウインゲア属、またはチゴリンカ
ス属に属する微生物を作用せしめ、生成したＤ（−）−
β−ヒドロキシイソ酪酸を採取することを特徴とするＤ
（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造法。 - （２）微生物がキャンデイダ・ルゴーザ、キャンディダ
・パラプシロシス、ピキア・メンフランアエファシエン
ス、トルロプシス・キャンテイタ、アスペルギルス・ニ
カー、コアネホラ・シルシナンス、ウインゲア・ロベル
ツイあるいはチゴリンカス・モエレリイである特許請求
の範囲第１項記載の製造法。 - （３）イソブチルアルコールを添加した培地で微生物を
培養することにより、微生物をイソブチルアルコールに
作用させる特許請求の範囲第１項記載の製造法。 - （４）微生物を栄養培地で培養して得た培養液から微生
物菌体を分離して、菌体懸濁液を調製し、それをイソブ
チルアルコールに作用させる特許請求の範囲第１項記載
の製造法。 - （５）微生物を栄養培地で培養して得た培養液にイソブ
チルアルコールを添加し、作用させる特許請求の範囲第
１項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17872681A JPS5878593A (ja) | 1981-11-06 | 1981-11-06 | Ｄ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17872681A JPS5878593A (ja) | 1981-11-06 | 1981-11-06 | Ｄ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5878593A true JPS5878593A (ja) | 1983-05-12 |
| JPS6257311B2 JPS6257311B2 (ja) | 1987-11-30 |
Family
ID=16053494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17872681A Granted JPS5878593A (ja) | 1981-11-06 | 1981-11-06 | Ｄ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5878593A (ja) |
-
1981
- 1981-11-06 JP JP17872681A patent/JPS5878593A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6257311B2 (ja) | 1987-11-30 |
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