JPS59101478A - リグスチライドを安定に配合した水系組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はりグスチライドを安定に配合した水系組成物、
さらに詳しくは、医薬品、医薬部外品または化粧品とし
て用いる水系組成物に関する。

従来技術 リグスチライドは生薬の当帰や川重（これらの生薬は漢
方において駆痕血薬として用いられ、循環改善や消炎に
有用である）の有効成分で、抗アセチルコリン作用や抗
真菌作用を示すフタライドの１種であり、従来から、生
薬捷たはその抽出物の形で漢方薬をはじめ、医薬品、医
薬部外品、化粧品の分野の種々の製剤に配合されている
。しかしながら、リグスチライドは空気酸化や紫外線等
番こより分解されやすい物質で、特に、水を含む系の組
成物、すなわち、水系組成物の形の製剤にどいては、た
とえ、冷暗所に保存しても非常に不安定で、活性が速か
に低下する。したがって、特に、水系組成物においては
、リグスチライドの安定化を図らないかぎり、その配合
効果は充分ζこ期待できないが、未だ、水系組成物に２
けるリグスチライドの安定化に成功した例は見当らない
。

発明の目的 このような事情にかんがみ、本発明者らはりグスチライ
ドを安定に配合した組成物を得るべく鋭意検討を重ねた
結果、意外にも、アルコールを共存きせることにより、
リグスチライドの水系組成物における安定性が著しく向
上することを見出し、本発明を完成する（こいたった。

発明の構成および効果 すなわち、本発明は、リグスチライドまたはりグスチラ
イド含有生薬抽出物を有効成分とし、その安定化剤とし
てアルコールを配合してなるリグスチライドを安定に配
合した水系組成物を提供するものである。不発明番こよ
れば、リグスチライドまたはりグスチライド含有生薬抽
出物を、口腔内適用、皮膚外用、直腸、Ｆｌ智もしくは
尿道内投与用、点眼、点鼻、点耳または内服用、注射用
等の溶液剤、乳剤、懸濁剤、ペースト、ゲル、軟膏のご
とき水系組成物に配合しても長期にわたってその活性を
保持することができる。

かくして、本発明組成物においては、当帰や用屹のごと
きリグスチライド含有生薬の溶媒抽出物または該抽出物
を公知のクロマトグラフィーによって精製して得られる
リグスチライドを有効成分として配合する。生薬からの
抽出物調製は、例えは、生薬細切物を水、低級アルコー
ル、エーテル、ヘキサンのような有機溶媒中、４０〜１
００°Ｃで０５〜３時間または室温で１〜３日間抽出し
、所望により、この操作を２〜数回くり返し、得られた
抽出液を３０〜６０″Ｃで、好址しくは減圧下にａ縮乾
固することにより行なえる。ことに、エーテル（こより
好筐しい成分がよく抽出されるのでエーテル抽出物が望
ましい。かかる生薬抽出物からのりグスチライドの調製
は、例えは、該抽出物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン−エーテル混液で溶出させ、減圧
下に溶媒を除去することにより行なえる。該生薬抽出物
あるいはりグスチライドの配合量は特に限定するもので
はなく、所望の剤形に応じて適宜選択できるが、通常、
組成物全量に対してリグスチライドとじて０６００５〜
０．５％（重岳％、以下同じ）の割合で配合子れは充分
である。

安定化剤として用いるアルコールとしては、エタノール
、１０パノール、インプロパツール、アミルアルコール
、ヘフリノール、オクタツール、セタノール、オレイル
アルコール、ステアリルアルコール等の一価アルコール
、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセ
リベポリエチレンクリコール、ポリビニルアルコール、
ソルビトール、マンニトール、イノシトール等の多価ア
ルコールカ挙げられ、実用上、こと（こ、エタノール、
インプロパツール、エチレングリコール、ポリエチレン
グリコール、グリセリン、ソルビトールが好ましい。こ
れらのアルコールは単独でも、２種以上併用してもよく
、その配合量は安定化の観点から、組成物中の水の量に
対して重量比で１／２倍以上、好丑しくは、等量以上、
通常、等量〜５倍とすることが望捷しい。

本発明の組成物は通常の製剤化技術に従って前記のごと
き溶液剤、乳剤、懸濁剤、ペースト、ゲル、軟膏のよう
な剤形とすることができ、他の配合成分はりグスチライ
ドの安定性Ｏこ影響を及ぼさない限り、特に限定するも
のではなく、通電、この種の組成物に使用されるものい
ずれでもよい。

実験例および実施例 つぎに実験例および実施例を挙けて本発明をさら（こ詳
しく説明する。なお、各実験例および実施例で用いた抽
出物またはりクスチライドの調製およびリグスチライド
の定量はつぎのとどっである。

抽出物の調製 市販当帰１１＜Ｈにエチルエーテル１０βを加え、５０
°Ｃで３０分間加熱抽出後、ρ過する。この操作を２回
くり返し、ｒ液を合し、減圧下、５０°Ｃでａ縮乾固し
てリグスチライドを約１０〜４０％含有するペースト状
の軟エキス約６ｇを得る。

リグスチライドの調製 前記で得られた軟エキス５ｇをシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル（１０：１）混
液で溶出させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィーでｎ
−ヘキサン−エーテル（４＝１）混液を用いて展開した
ときにＲ（０，５５に対応する両分を補集し、４０’Ｃ
で減圧丁番こ溶媒を除去し、無色透明な油状のリグスチ
ライド０．６　ｇを得る。

リグスチライドの定量 ０．１％α−メチルナフタレンを内部標準物質として含
むメタノールで、リグスチライド含有試料を１０倍に希
釈し、その２０μ召を高速液体クロマトグラフィー〔カ
フム：ヌクレオシル１０　Ｃ：　１８、溶媒：メタノー
ル−水（７５：　２５）、流量：１．０ｍ１１分〕に付
し、保持時間７゜５分のりグスチライドのピークより定
量する。

実施例 前記ノ当ＪＷ）軟エキス帆１％およびそれを溶解させる
ための界面活性剤であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油読導体１．３％と、各種、各濃度のアルコールを含有
する水溶液を調製し、５５°Ｃに放置してリグスチライ
ドの層間を経日的に測定する。

同時に、対照として、アルコールを含有しない同様な水
溶液も５５°Ｃに放置し、リグスチライドの濃度を経日
的に測定する。対照の水溶液におけるリグスチライドの
残存率が５０％および１０％になった時点における各ア
ルコール含有水溶液のりクスチライド残存率（ト）を第
１表に示す。なお、同様に、アルコールの代りに各種の
抗酸化剤およびキレート剤を用いて実験した結果も第１
表（こ示す。

第１表（つづき） 第１表に示すごとく、アルコールはいずれもリグスチラ
イドの安定性を向上させており、特に、低級アルコール
、エチレングリコール、ポリエチレングリコールがすぐ
れた効果を有し、また、水と等値以上ですぐれた効果を
示す。これ（こ対し、抗酸化剤ではＢＨＴが一応の１ツ
ク′スチライＩＪ安定化効果を示すか、アスコルビン酸
やクエン酸で（まかえって安定性が低下し、ＥＤＴＡの
効果ζこも限界が見られる。

実施例１ つぎの処方（こより、常法をこ従って］くスタ斉１ｊを
製造した。

成分　　　　　　　％ 白色ワセリン　　　　　　　　　　　　　８・０ス　テ
ア　リ　ルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　
　　　６．０プロピレングリコ−ｊｖ４・Ｏ ポリエチレングリコール４００　　　　３７，０ポリエ
チレングリコール２０００　　２．５．０７．０ エ　タ　ノ　−ル リグスチライド　　　　　　　　　　　０．０１精製水
　　　　　　　　　　　１００％に調製実施例２〜４ つぎの第２表に示す処方をこより、常法畳こ従って練歯
磨を製造した。得られた歯磨を、５５°Ｃ１こて１ケ月
または４０°Ｃで６ケ月保存後、リグスチライドを定量
し、製造直後の量を１００％として残存率（％）を算出
した。結果を第２表番こ示す。

第２表 実施例５ つぎの処方により、常法に従って皮膚外用のゲル剤を製
造した。

成分　　　　　　　％ カルボキシメチルセルロース　　　　　　　２グリセリ
ン　　　　　　　　　　　　７８リグスチライド　　　
　　　　　　　　　　０．０１精製水　　　　　　　　
　　　　１００％（こ調整実施例６ つぎの処方により、常法に従ってローション斉１１を製
造した。

成分　　　　　　　％ エタ　）　−ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　２５グリセリン　　　　　　　
　　　　　２５＊ 当帰エタノールエキス　　　　　　　　　　０．２香料
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０・８精製水　
　　　　　　　　　　　１００％【こ調整＊前記軟エキ
スと同様に、ただし、エチルエーテルの代りにエタノー
ル１０１を用Ｇ）で調製した。

実施例７ つぎの処方により常法に従って座薬を製造した。

成分　　　　　　　　　　　　　　　　％ゼラチン　　
　　　　　　　　　　　　２２．０グリセリン　　　　
　　　　　　　　６５．０当帰軟エキス　　　　　　　
　　　　　　　ｏ、ｏ、＜精製水　　　　　　　　　　
　　ｉｏｏ％（こ調整実施例８ つぎの処方により常法に従って点眼剤を製造した。

成分　　　　　　　　　　　　　　　　％プロピレング
リコー）Ｖ　　　　　　　　　　１０．０ポリエチレン
グリコ−ｚ＋ｚ３００　　　　　ａｏ、。

ツイン２０　　　　　　　　　　　　　　０−０６ツイ
ン６０　　　　　　　　　　　　　０・１３チメロサー
、、　　　　　　　　　　　　　　　０．００２リグス
チライド　　　　　　　　　　　　　０．０１食塩　　
　　　　　　　　　　　　　　　適量精製水　　　　　
　　　　　　　１００％をこ調整実施例９ つぎの処方により常法に従って１０ｇ７ｚ＜４７１２人
の注射剤を製造した。

成分　　　　　　　　　　　　　　　　％エタノール　
　　　　　　　　　　　　　　５．０マンニトール　　
　　　　　　　　　　２５．０プロピレングリコール　
　　　　　　　２５．Ｏリグスチライド　　　　　　　
　　　　　　０．００５食塩　　　　　　　　　　　　
　　　　　適量精製水　　　　　　　　　　　　１００
％に調整実施例１０ つぎの処方により常法に従って内服用液剤を製造した。

成分　　　　　　　　　　　　　　　％エタノール　　
　　　　　　　　　　　　５５．０プロピレングリコ−
／Ｌ／　　　　　　　　　　１０．０グリセリン　　　
　　　　　　　　　　５．０川莞エタノールエキス　　
　　　　　　　　帆５精製水　　　　　　　　　　　　
１００％に調整特許出願人ザンスター株式会社 代理人弁理士青山　葆ｌ”ｄｉ１２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１〕リグスチライドまたはりグスチライド含有生薬抽
   出物を有効成分とし、その安定化剤としてアルコールを
   配合したことを特徴とするりグスチライドを安疋番こ配
   合した水系組成物。 （２）　該アルコールがエタノール、インプロパツール
   、エチレングリコール、ホリエチレンクリコール、グリ
   セリンおよびンルビトールからなる群から選ばれる１種
   または２種以上のアルコールである前記＠（１）項の組
   成物。 （３）ｉＪ　ＩＪグスチライド含有生薬抽出物が当帰せ
   たは用型の抽出物である前記第（１）項または第（２）
   項の組成物。 （４）該アルコールを組成物中の水に対して重量比１７
   ２倍以上の割合で配合した前記第（１〕項〜第（３）項
   いずれか１つの組成物。