JPS5910355B2 - ロイシルニトロアグマチン化合物の製法 - Google Patents
ロイシルニトロアグマチン化合物の製法Info
- Publication number
- JPS5910355B2 JPS5910355B2 JP10759075A JP10759075A JPS5910355B2 JP S5910355 B2 JPS5910355 B2 JP S5910355B2 JP 10759075 A JP10759075 A JP 10759075A JP 10759075 A JP10759075 A JP 10759075A JP S5910355 B2 JPS5910355 B2 JP S5910355B2
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- leucyl
- nitroagmatine
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はロイシルニトロアグマチン化合物の製５ 法に
関し、さらに詳しくは一般式▲数式、化学式、表等があ
ります▼ （式中Ｒは低級アルキル基を示す。
関し、さらに詳しくは一般式▲数式、化学式、表等があ
ります▼ （式中Ｒは低級アルキル基を示す。
）で表わされるロイシルニトロアグマチン化合物の製法
に関す〒般式ＣＨＣＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨＣＮＨ２ ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２Ｎ−Ｎｏ、 −ＨＣＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＣＮＨ２ １１１゜”’ −Ｈ２ＣＨ（ＣＨ８）２Ｎ−Ｎ０２ る。
に関す〒般式ＣＨＣＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨＣＮＨ２ ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２Ｎ−Ｎｏ、 −ＨＣＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＣＮＨ２ １１１゜”’ −Ｈ２ＣＨ（ＣＨ８）２Ｎ−Ｎ０２ る。
５ 本発明の目的化合物（Ｉ）は一般式
（式中Ｒは低級アルキル基を示す。
）で表わされる化合物を３・５−ジメチル−１−ニトロ
グアニルピラゾール（）と反応させることにより得られ
る。本発明の目的化合物（１）のＲは低級アルキル基、
たとえば、メチル、エチル、プロピル、ブチルなどを意
味する。
グアニルピラゾール（）と反応させることにより得られ
る。本発明の目的化合物（１）のＲは低級アルキル基、
たとえば、メチル、エチル、プロピル、ブチルなどを意
味する。
本発明の原料化合物（）は、たとえば、Ｎーカルボベン
ゾキシ一Ｎ５−〔Ｎ−（３−トランス−アルコキシカル
ボニルオキシラン−２−カルボニル）一ロイシル〕−１
・４−ジアミノブタン（）を常温常圧で接触還元させて
定量的に得られる。
ゾキシ一Ｎ５−〔Ｎ−（３−トランス−アルコキシカル
ボニルオキシラン−２−カルボニル）一ロイシル〕−１
・４−ジアミノブタン（）を常温常圧で接触還元させて
定量的に得られる。
次に上記化合物（）は、たとえば、次の製法により得ら
れる。Ｎ−カルボベンゾキシ一１・４−ジアミノブタン
にＴｅｒｔ−ブトキシカルボニルロイシンＮ−ヒドロキ
シサクシンイミドエステルを縮合させてＮ−（Ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルロイシル）−Ｎ仁カルボペンゾキ
シ一１・４−ジアミノブタンを得、これに蟻酸を作用さ
せるとＮ−カルボベンゾキシ一Ｎ′一ロイシル一１・４
−ジアミノブタンを得、これにエチルハイドロジエント
ランスーエポキシサクシネートをトリエチルアミンとジ
エチルホスホロシヤニデートの存在下反応させて化合物
（）を得る。
れる。Ｎ−カルボベンゾキシ一１・４−ジアミノブタン
にＴｅｒｔ−ブトキシカルボニルロイシンＮ−ヒドロキ
シサクシンイミドエステルを縮合させてＮ−（Ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルロイシル）−Ｎ仁カルボペンゾキ
シ一１・４−ジアミノブタンを得、これに蟻酸を作用さ
せるとＮ−カルボベンゾキシ一Ｎ′一ロイシル一１・４
−ジアミノブタンを得、これにエチルハイドロジエント
ランスーエポキシサクシネートをトリエチルアミンとジ
エチルホスホロシヤニデートの存在下反応させて化合物
（）を得る。
前記エチルハイドロジエントランスーエポキシサクシネ
ートは、たとえば、ジエチルトランス−エポキシサクシ
ネートに冷時当モルのアルカリを作用させると得られる
。
ートは、たとえば、ジエチルトランス−エポキシサクシ
ネートに冷時当モルのアルカリを作用させると得られる
。
本発明の目的化合物（１）は、化合物（）と化合物（）
を通常溶媒中で反応させて得られる。
を通常溶媒中で反応させて得られる。
溶媒としては低級アルコール、たとえばメタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、環状エー
テルたとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン酢酸エチ
ル、ジメチルホルムアミドなどであるがその他本反応に
関与しない溶媒であれば何でも使用できる。反応温度は
６０℃〜１２０℃の範囲が適当である。
タノール、プロパノール、イソプロパノール、環状エー
テルたとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン酢酸エチ
ル、ジメチルホルムアミドなどであるがその他本反応に
関与しない溶媒であれば何でも使用できる。反応温度は
６０℃〜１２０℃の範囲が適当である。
本発明はチオールプロテアーゼ阻害作用を有する新規な
Ｎ−〔Ｎ−（３−トランス−カルボキシオキシラン−２
−カルボニル）一ロイシル〕−アグマチン｛Ｍｐｌ７３
〜１７５℃（分解）｝の合成中間体であり、本発明の目
的物（１）自身もチオールプロテアーゼ阻害作用を有す
る。
Ｎ−〔Ｎ−（３−トランス−カルボキシオキシラン−２
−カルボニル）一ロイシル〕−アグマチン｛Ｍｐｌ７３
〜１７５℃（分解）｝の合成中間体であり、本発明の目
的物（１）自身もチオールプロテアーゼ阻害作用を有す
る。
次に本発明を実施例により説明する。
実施例 １
Ｎ−〔Ｎ−３−トランス−エトキシカルボニルオキシラ
ン−２−カルボニル）一ロイシル〕−１・４−ジアミノ
ブタン酢酸塩３．２２、トリエチルアミン０．９６？、
および３・５−ジメチル−１−ニトログアニル−ピラゾ
ール１．７４２をエタノール１００ｍ１中３時間煮沸還
流する。
ン−２−カルボニル）一ロイシル〕−１・４−ジアミノ
ブタン酢酸塩３．２２、トリエチルアミン０．９６？、
および３・５−ジメチル−１−ニトログアニル−ピラゾ
ール１．７４２をエタノール１００ｍ１中３時間煮沸還
流する。
エタノールを留去後残渣にエチルエーテルを加え副生し
た３・５−ジメチルピラゾールを抽出除去し残渣を沸騰
酢酸エチルにて抽出する。不溶物を除去し、酢酸エチル
抽出液をＩＭクエン酸水溶液、水で洗滌後芒硝で乾燥し
酢酸エチルを留去する。残渣固体１．５８ｒをシリカゲ
ル３０ｆのカラムにのせ、はじめに酢酸エチルを展開溶
媒として３・５−ジメチル−１−ニトログアニルピラゾ
ールを流出させた後酢酸エチル−アセトン＝２：１で溶
出して得た無色結晶１．３３ｒを熱酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテルから再沈殿してＮ−〔Ｎ−（３−トラン
ス−エトキシカルボニルオキシラン−２−カルボニル）
一ロイシル〕−ＮＧ−ニトロアグマチンを無色粉末状晶
として得る（１．２１ｆ、３６％）。Ｍ．ｐ．ｌ３５〜
１４０℃元素分析Ｃｌ，Ｈ，ＯＮ６Ｏ，として、 計算値（％） Ｃ４７．４３、Ｈ７．Ｏ３、Ｎｌ９．５
２実験値（％） Ｃ４７．６７、Ｈ７．ｌ５、Ｎｌ９．
２６ＯＲ−２１．７Ｏ（Ｃ＝０．５０２、エタノール）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ−０．７５〜１．０（６Ｈ
，１．２２（３Ｈ，．ｔ，．Ｊ７．２Ｈ２、エステル部
ＣＨ，）ＮＣＨ，ＣＨ２ＣＨ！ＣＨ２Ｎ） ２．９〜３．３（４Ｈ，．ＮＣ鳩ＣＨ，ＣＨ，ＣＨｌＮ
）、３．５９、３．７１（２Ｈ，オキシラン環プロトン
）４．１７（３Ｈ１エステル部ＣＨ２、ＮＨＣｌＩＣＯ
）１７４６、１６４３（共にνＣ＝０）〔注〕ＮＧ−ニ
トロはグアニジノ基の２位のＮにニトロ基のついたこと
を意味する。
た３・５−ジメチルピラゾールを抽出除去し残渣を沸騰
酢酸エチルにて抽出する。不溶物を除去し、酢酸エチル
抽出液をＩＭクエン酸水溶液、水で洗滌後芒硝で乾燥し
酢酸エチルを留去する。残渣固体１．５８ｒをシリカゲ
ル３０ｆのカラムにのせ、はじめに酢酸エチルを展開溶
媒として３・５−ジメチル−１−ニトログアニルピラゾ
ールを流出させた後酢酸エチル−アセトン＝２：１で溶
出して得た無色結晶１．３３ｒを熱酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテルから再沈殿してＮ−〔Ｎ−（３−トラン
ス−エトキシカルボニルオキシラン−２−カルボニル）
一ロイシル〕−ＮＧ−ニトロアグマチンを無色粉末状晶
として得る（１．２１ｆ、３６％）。Ｍ．ｐ．ｌ３５〜
１４０℃元素分析Ｃｌ，Ｈ，ＯＮ６Ｏ，として、 計算値（％） Ｃ４７．４３、Ｈ７．Ｏ３、Ｎｌ９．５
２実験値（％） Ｃ４７．６７、Ｈ７．ｌ５、Ｎｌ９．
２６ＯＲ−２１．７Ｏ（Ｃ＝０．５０２、エタノール）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ−０．７５〜１．０（６Ｈ
，１．２２（３Ｈ，．ｔ，．Ｊ７．２Ｈ２、エステル部
ＣＨ，）ＮＣＨ，ＣＨ２ＣＨ！ＣＨ２Ｎ） ２．９〜３．３（４Ｈ，．ＮＣ鳩ＣＨ，ＣＨ，ＣＨｌＮ
）、３．５９、３．７１（２Ｈ，オキシラン環プロトン
）４．１７（３Ｈ１エステル部ＣＨ２、ＮＨＣｌＩＣＯ
）１７４６、１６４３（共にνＣ＝０）〔注〕ＮＧ−ニ
トロはグアニジノ基の２位のＮにニトロ基のついたこと
を意味する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキル基を示す。 ）で表わされる化合物を３・５−ジメチル−１−ニトロ
グアニシルピラゾールと反応させ、一般式▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中Ｒは前記と同意義である。 ）で表わされる化合物を得ることを特徴とするロイシル
ニトロアグマチン化合物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10759075A JPS5910355B2 (ja) | 1975-09-05 | 1975-09-05 | ロイシルニトロアグマチン化合物の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10759075A JPS5910355B2 (ja) | 1975-09-05 | 1975-09-05 | ロイシルニトロアグマチン化合物の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5233624A JPS5233624A (en) | 1977-03-14 |
| JPS5910355B2 true JPS5910355B2 (ja) | 1984-03-08 |
Family
ID=14463001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10759075A Expired JPS5910355B2 (ja) | 1975-09-05 | 1975-09-05 | ロイシルニトロアグマチン化合物の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5910355B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1585105A (en) * | 1976-04-29 | 1981-02-25 | Unilever Ltd | Emulsions |
| JPS55145678A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Preparation of epoxysuccinylleucylagmatine |
| JPS55145679A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Leucylnitroagmatine derivative |
| US4530523A (en) * | 1982-01-15 | 1985-07-23 | Proni Industries, Inc. | Unitary cantilever clamp action fitting with a split end |
-
1975
- 1975-09-05 JP JP10759075A patent/JPS5910355B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5233624A (en) | 1977-03-14 |
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