JPS59139360A - 新規有機白金錯体及びその製法 - Google Patents
新規有機白金錯体及びその製法Info
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- JPS59139360A JPS59139360A JP59008346A JP834684A JPS59139360A JP S59139360 A JPS59139360 A JP S59139360A JP 59008346 A JP59008346 A JP 59008346A JP 834684 A JP834684 A JP 834684A JP S59139360 A JPS59139360 A JP S59139360A
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は新規有機白金錯体及びその製法に関し、更に詳
しくは一般式 （１ （但し ｎｌは水素原子又はメチル基を表わし ｙｌ及
びＹ２は互いに同一もしくは異なり・ハロゲン原子、
ＮＯ３又は式Ｒ”ＣＯＯ−で示される基を表わずか、或
いはＹｌとＹ２とが一体となって式：ＳＯ４゜’：：Ｐ
Ｏ５ＯＨ又Ｈ１−０ＣＯ−（ＣＨＯＦＩ）ｒｎ−ＣＣＨ
Ｒ” ）ｎ−Ｃｏｏ −テ示すしる基を表わし Ｒ２は
ヒドロキシ置換低級アルキル基、カルバモイル基又はア
セチル基、Ｒ′は水素原子又は低級アルキル基＋ｍ及び
ｎは０．１又は２の整数を表わす。但し２ｍとｎはＯ’
−ｒｕ ＋ ｎ ＜、−２の関係を満た丁ものとよる。 〕 で示される有機白金線、体及びその製法に関する。 本発明の■機白金錯体（■）は優れた抗腫瘍作用を有し
・抗腫瘍剤として有溝な化合物であ′る。従来から、各
種ジアミンをリガンドとする有機白金錯体は多数合成さ
れその抗腫瘍作用も検討されている（例えば、 Ｒｏｓ
ｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ＋、 Ｎａｔｕｒｅ 、 ２
２ス、３８５（１９６９Ｊ）が、これＪ：Ｊ５既知化合
物（ま同時に腎臓及び聴覚器官に対し毒性を有すること
が知られている（例えば、 Ａ、Ｗ、ＰＪＢｔａｙｋｘ
。 Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ＣｈａＩＴＩｏｔｈｅｒａｐ
ｙ 、旦 、１３３．（１９８１）〕。 本発明者らは種々研究を改ねた結果、２−アミノメチル
ビリジン又はその誘導体をリガンドとする有機白金錯体
が優れた抗ＩＭＫ瘍作用を有することを見い出し９本発
明を完成するに到った。 本発明の有機白金錯体の好ましい例としては・例えば一
般式ＩＩ）に１いて Ｒ１が水素原子又はメチル基であ
り ｙｌ及びＹ２は互いに同一もしくは異なり塩素源−
ト、臭素原子又はヨウ素原子の如きハロゲン原子、 Ｎ
Ｏｓ 、もしくは式ＨＯＣＨｚＣｆ）０− 。 Ｃｆ１ｓＣＨ（ＯＨ）Ｃｏｏ−、ＨＯＣＨｚＣＨ＜０Ｈ
）ＣＯＩＪ −、ＨＯＣＨ之ＣＨｚＣＯＯ−、（ＣＨａ
９ＣＨＣＨ（ＯＲ３Ｃｏｏ−、Ｈ２ＮＣ０ＣＯＯ−又
はＣＨｓＣ（ＩＣＯＯ−で示される基であるか、或いは
Ｙ゛１とＹ２とが一体となって式〕ＳＯａ 、 ：ＰＯ
５０）１ 、−０ＣＯ−ＣＯＤ−。 −０ＣＯ−ＣＨｚ−ＣＯＯ−、−０００−ＣＨ（ＣＨ３
）−Ｃｏｏ−。 −０ＣＯ−ＣＨ（ＣＨｚＣＨｓ）−ＣＯＯ−、−０（：
０−ＣＨ（ＯＨ）−０００−。 −Ｏ（：０−Ｃ１（（０１（）ＣＨ２−Ｃ：ＯＯ−、−
０ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯ−又は−０ＣＯ−ＣＨ（
０Ｈ）ＣＩ（ＯＨ）（００−で示される基を形成してい
る化合物が挙げられる。これらの化合物のうちより好ま
しい化合物としては１例えば一般式（Ｒ３において、
Ｒ１が水素原子又はメチル基であり ｙｌ及びＹ２は互
いに同一もしくは異なり塩素原子、臭素原子−Ｎ０３．
モＬ＜ハ式１（ＯＣＨ２（１００−、Ｈｚ＋（ＣＵＣＵ
Ｏ−又はＣＨ３Ｃｏ Ｃｏ Ｏ−で示される基である力
）、或いはＹｌとＹ２とが一体となって式こＳＯ４、−
０ＣＯ−ＣＯＱ−。 −０ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ００−、−０ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３
）−ＣＯＯ−。 −０ＣＯ−ＣＨ（０Ｊ−Ｃ：Ｏｏ−又は−〇〇〇−（Ｊ
ｌ（（Ｈ２ＣＨｓ ）−ＣＯＯ−で示される基を形成し
ている化合物が拳げられる。 更に好ましい化合物としては１例えば一般式（Ｕ）にお
いて ’Ｒ１が水素原子であり ｙｌ及びＹ２は互いに
同一もしくは異なり奮累原子、臭素原子、Ｎ０３、もし
くは弐〇〇〇ＨｚＧＯＯ−、ＨｚＮＣＯＣＯＯ−又はＣ
ＨｓｅＯＣＣＯ−で示される基であるか、或いはＹｌと
Ｙ２とが一体となって式’：：Ｓ０４ 、−０ＣＯ−Ｃ
ｏｏ −。 −〇〇〇−ＣＨ２−ＣＯＯ−、−０ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３
）−ＣＯＯ−。 −０００−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＯＯ−又は−ＣＩｃＯ−Ｃ
Ｈ（ＣＨ２（Ｕｓ ）−ＣＯＯ−で示される基を形成し
ている化合物が挙げら九る。 −場好ましい化俗物としては、倒えは一般式［’ｌ）に
おいて、Ｒ′が水素原子であり ｙｌ及びＹ２は斤いに
同一もしくは異なり塩素原子、Ｎ０３もしくは式ＨＯ（
ｌＨ２ｃＯｏ−又はＨ２ＮＣ０Ｃ００−で示される仄で
ｂるＤ＞、或いはＹｌとＹ２とが一体となってｉ ：Ｓ
０４゜−０ＣＯ−（：ＯＯ−、−０ＣＯ−ＣＨ２−ＧＯ
＋３−、−０ＣＯ−ｆｊ（（ＣＨ３）−ＣＯＤ−又は−
〇ＧＯ−ＣＨ（０Ｈ）−ＣＯＯ−で示される基を形成し
ている化合物が挙げられ、より一層好ましい化合物とし
ては Ｒ１が水素原子であり ｙｌ及びＹ２か式Ｈ２Ｎ
ＧＯＣＯＯ−で示される基であるか、或い：！Ｙ１とＹ
２とが一体となって式−０ＣＯ−ｃｕｕ−、−ＱＣＯ−
（：Ｒ２−ＣＯＯ−。 −０ＣＯ−ＣＨ（Ｃｆｈ ）−（１００−又は−〇ＧＯ
−（Ｊ（ＯＦ！ １−＋：００−で示される基？形成し
ている化合物が挙げられる。 本発明によれば、当該有涙白金錯体（Ｉ）は９例えば。 （１） 一般式 ％式％（［） （但し０Ｍはアルカリ金属、Ｘはハロゲン原子を表わぐ
。） で示される化合物と一般式 （恒し・Ｒ′は前記と同一、意味を有する。〕で示され
る化合物とを反応させて一般式（但し Ｒ１及び又は前
記と同一意味を有」る。）で示される有機白金錯体とす
るか。 （２） ヒ４己育；幾白金惜体（Ｉ−ａ）と疏恢凝又
は硝酔眼とを反゛ｂさせて一般式 （但し・Ｙ３及びＹ４は同一でＮＯａを表わすか、或い
はＹ３と−とが一体となって式−８Ｏ４で示される基を
表わし Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示される
有機白金錯体とする力）、又Ｃま（３） 一般式 （但し Ｒ１は前記と同一意味を有する。〕で示される
化合物とアルカリ金属／Ｘライド、 ＩＪン酸水素ニア
ルカリ金属９式８２ＣＯＯＭ’ （但し１Ｍ′はアル
カリ金属を表わし、Ｒ２は前記と同一意味を有する。〕
又はＭ”−ＣＩＣＯ−（ＧＨＯＨ）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ
−ＣＯＯＩＪ” （但し５Ｍ“は′アルカリ金属を表
わし、Ｒ３＋ ｍ及びｎｉま前記と同一意味を有する。 ）で示される化合物とを反応させて一般式 （但し ｙ５及びＹ６は互いに同一・ｂしくは異なり）
１０ゲン原子、Ｎ０３又は式Ｒ”ＣＯＯ−で示される基
を表わす７３）＋或いはＹ５とＹ６とが一体となって式
ＺＰ０３０ｆｉ 又バー０（：０−（ＣＨＯＦ］１ｍ
−（ＣＨＲ’ ）ｎ−ＣＯＯ−テ示すれる基を表わし、
Ｒ” 、 Ｒ”、 Ｒ３，ｍ及びｎは前記と同一意味
を有する。） で示される有機白金錯体を製することにより得ることが
できる。 化合物（旧と（ＩＫ）との反応は化合物（「〕を適当な
溶媒に溶解し、該溶液に化合物（ＩＩＩ）を加えて攪拌
することにより実施することができる。出発物ＩＲ＋Ｉ
Ｉ）としては０例えばＫｚ［Ｐｔ（ＩＩ）Ｃ：１４ Ｊ
ｈ ルイハＮａ２［Ｐｔ（ＩＩ）Ｃ１’Ｊ 等を
＄げることができる。化合物（ＩＩＩは化合物（１１）
に対し０．８〜１．０倍モル用いるのが好ま１−い。溶
媒としては水が適当であり１反応は室温Ｆで実施するこ
とができる。 また、化合物（、［−ａ ）と硫酸銀又は硝酸銀との反
応は化合物（Ｉ−ａ）を適当な溶媒ＶＣ溶解し、該溶液
に硫酸銀又は硝酸銀を加えて攪拌するのが好ましい。硫
酸銀は化合物（Ｉ−ａ）とほぼ等モル。 硝酸銀は化合物（Ｉ−ａｌｊ対して約２倍モル使用する
のが好ましい。溶媒としては水が適当であり反応は室温
、遮光下で実施することができる。 アルカリ金属ハライド・リン酸水素エチルカリ金属又は
式Ｒ４Ｃ００ＩＪ’もしくはＭ”−ＯＣＯ−（ＣＨＯＨ
）ｍ−（ＣＨＲ” ）ｎ−ＣＯＯＭ′ で示される化合
物との反応も常法にしたがって行うことができる。例え
ば該反応は化合物（■）を適当な溶媒に溶解し該溶液に
臭化アルカリ金属、ヨウ化アルカリ金属等のアルカリ金
属ハライド、リン酸水素エチルカリ金属又は式Ｒ”Ｃ０
０Ｍ／もしく ハＭ”−０ＣＯ７（Ｃ１’ｌＯＨ）ｍ−
（ＣＨＲ３Ｉｎ−０００）Ｊ” （但し。 Ｒ”、 Ｒ３，Ｍ’ 、 Ｍ’、 ｍ及びｎは＠記と同
一意味を有する。〕で示される化合物を加えて攪拌する
ことにより実施することができる。アルカリ金属ハライ
ドとしては１例えば臭化ナトリウム、臭化カリウム等の
臭化アルカリ金属、ヨウ化ナトリウム。 ヨウ化カリウム等のヨウ化アルカ１１金属を用いるのが
好ましく、一方９式Ｒ”Ｃ００Ｍ／で７Ｒされる化合物
としてはｌｔ’ｌ！えばＲ２がヒドロキシメーチル基、
■−ヒドロ牛ジエチル基、１．２−ジヒドロキシエチル
基・２−ヒドロキシエチル基、ｌ−ヒドロキシ−２−メ
チルプａビル基、カルバモイル基、アセナルｇ等のヒド
ロキシ置換低級アルキル基であり、Ｍ′が例えばナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属である化合物を挙げる
ことができ、該化合物は化合物（■）に対して１．０〜
１．５又は２．０〜２．５倍モル用いるのが好ましい。 一方、リン酸水素ニアルカリ金１４としては１例えばリ
ン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等が、又
式％式％ 物としては９例えばシュウ酸、マロン酸、２−メチルマ
ロン酸、２−エチルマロン酸、２−１：Ｉ’ロキシマロ
ン酸、 Ｄ、Ｌ−リンゴ酸、 Ｄ、Ｌ−酒石酸もしくは
コハク酸等のナトリウム塩゛あるいはカリウム塩を挙げ
ることがでとる。これらの化合物は化合物（ＩＶ）Ｋ対
して１〜１．５倍モル用いるのが好ましい。溶媒として
は水が適当である。化合物（ｆｆ）の溶解は加熱下で行
うのが好ましく１反応は室温で実施することができる。 上記の方法で得られた目的化合物（Ｉ）は例えば析出し
た目的物を戸数する等の常法により単離することができ
る。又、必要に応じて、沖過に先たって９反応混合物を
濃縮してもよく、又反応混合物をカラムクロマトグラフ
ィーに付し更に濃縮するなどしてもよい。尚、上記反応
において塩化銀が副生ずる場合には、−過により塩化銀
を除去し、該諷液に５％塩化カリウム水溶液を加え（４
びｐ過することにより未反応の銀化合物を塩化銀の形で
除去後、目的化合物を単ＭｉＴるのが望ましい。 かくして得られた有機白金錯体（Ｉ）は、エールリッヒ
ガン、サルコーマ１８０．白面病Ｌ−１２１Ｏ９吉田肉
腫、ラット腹水肝ガンなど種々のｆ頑瘍細胞に対し抗Ｉ
ｌ！瘍作用を示し、これらの腫瘍に罹患したｔ品Ｉｎ動
物の生存期間を延長し、及び（又は）該温血動物の腫瘍
細胞の増殖を抑制することができる。例えば９本発明の
化合物であるシスーオキザラト（２−アミ／メチルピリ
ジン］白金（Ｉｔ ）及びシス−マロナト（２−アミノ
メチルピリジン）白金（Ｉ）錯体は５０・’９／に９
／ｄａｙを腹腔内投与することにより白血病Ｌ−１２１
０細胞移植マウスの生存日数を７４５％以上延長させる
という優れた延命効果を示す。又、上記化合物のエール
リソヒ腹水ガンに対する増殖抑制効果を調べた場合、そ
の最小仔効渚（即ち、エールリッヒ腹水ガンの増殖を１
００％抑制する最小投与＠Ｊは３．１２”Ｓ’／１ｌｉ
ｌ／ｄａｙであった。 本願発明の化合物は、優れた抗１重瘍作用を有し、毒性
も低くそのため安全性の晶い抗腫瘍剤となるものであり
、前立腺ガン、罹丸ガン、卵巣ガン・悪性リンパ）匝、
白面病、乳ガン及びその他悪性の腫瘍の治１寮にも用い
ることができる。 有機白金錯体（Ｉ）は医薬用途に用いる場合、経口投与
ないし非経口投与に適したいずれの剤型で用いても良い
が、ことに非経口投与が好ましい。 黛た賦形剤と混合して用いることもできる。適当な賦形
剤としてば倒えはゼラチン、ラクトース・クルコース、
食塩、デンゾに、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
植物油その他の医薬賦形剤を挙げることができる。当該
製剤は錠剤、火剤、カプセル剤等の固型製剤であっても
よく・また溶液、けん濁液、乳剤等の液状製剤であって
もよい。 さらに化合物（１）は非経口投与する場合には注射剤又
は坐剤として用いることができ、ことに注射剤が好まし
い。注射剤は、化合物（１）を等張溶液の形で使用する
ことができる。この場合の等張化剤としては例えばマン
ニトール、塩化ナトリウム、グルコース、ンルビトール
、クリセロール、キシクトール、フルクトース、マルト
ース、マン７−ス等をいずれも好適に用いることができ
る。また当該製剤は殺菌し、および（又はン防腐剤、安
定剤等の補助剤を含むものであってもよい。化合物（Ｉ
）の医薬用投与量は投与方法、患者の年令。 休暇、状態及び治療すべき疾患によっても変動するが通
常１日当りの好ましい投与量は、約２０〜１０００”９
／ｙｙｌ’、とりわけ約５０〜５００”Ｐ／ｒｒｅであ
る。 以下、実験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳しく説
明する。 尚・本願明細幣において“′低級アルキル基”とは炭素
数１〜４のアルキル基を意味するものとする。 実施例 本発明の有機白金錯体の治療効果を種々のガン細胞を移
植したマウスを用い下記の方法及び化合物で実験した。 〔実験方法」 Ａ）エールリ・・ヒ ガンの ４一群５匹の雌
性マウス（ＩＣＲ系０体重１９〜２３ｙ目でエールリッ
ヒ腹水ガン細胞（ＩＸＩ（１’個ＪをＩＩＩ腔内移植す
る。移植２４時間後からマウスの腹腔内に検体の生理食
塩水溶液を１日１回５日間連続投与し・最初の投与から
７日間経過後・腹水晋を測定した。 ＣＢ＋白血病Ｌ−１２１０細胞移植マウスの延命効一群
４匹の雄性マウス（ＢＤＦ’ｌ系０体重１９〜２３グ］
に白血病Ｌ−１２１０細胞＜１×ｘＯ’個＞を腹腔内移
植する。移植２４時間後から、マウスの腹腔内に検体の
生理食塩水溶液を１日１回５日間連続投与し、検体投与
群と非投与群の平均生存日数を比較して効果を判定した
。 〔検 体コ １、 シス−オキぜラド（２−アミ／メチルピリジン
）白金（Ｉｎ２、 シス−マロナト（２−アミノメチ
ルピリジン）白金ｔｒｒ）３、 シス−ジオキサマド
（２−アミ／メチルピリジン）白金（ＩＩ）〔結 果ｊ 実験結果は下記第１表及び第２表に示す通りである。 第１表 エールリッヒ腹水ガンの増殖抑制効果〔実験方法（ＡＪ
Ｊ〈注〉 （ａｌ；’Ｐ−検体投与群の平均貯留盪Ｃ＝検体非投与
群の平均貯留量 （ｂ）：抑制率（％ｌ ＝ −−Ｘ １００（ｃｌ ：
Ｍ、Ｔ、Ｄ、＝成人耐量（エールリッヒ復水ガンを移
植したマウスを死亡させるこ となく当該腹水ガンの増殖を１０ ０鳴抑制する最大投与量） （ｄｉ ： Ｍ、 ｈ：、 Ｑ、＝最小有効縁（エール
リッヒ腹水ガンの増殖を１００％抑制する最小 投与ｆｆ１） （８）：治療係数＝ Ｍ、’Ｉ’、Ｔ）、／ Ｍ、Ｂ、
Ｄ。 金：死Ｃマウス数／使用マウス数 第２表 白血病Ｌ−１２１Ｑ′ｓ胞移植マウスの延命効果（実験
方法（Ｂ））〈注〉 （ａｌ ： ’ｆ ＝検体投与群の平均生存日数Ｃ−検
体非投与群の平均生存日数 （ｂｌ ： Ｉ、 Ｌ、Ｓ、（延命率Ｊ ＝ −Ｘ １
００（ｃｌ 二６０日間生存数＝６０日間生存マウス数
／使用マウス数 （ｄｉ ： Ｏ，Ｄ、＝至適投与Ｉｔ（当該腫瘍細胞を
移植したマウスに対する最大の延命効果を 示す１日当りの投与量ン ＩムＳｓｏ ＝当該腫瘍細胞を移植したマウスの平均生
存日数を非投与群Ｉで比べ３０％ 増加させるに必要な１日当り４の投与 量 実施例 ｌ 塩化第一白金酸カリウム４．１５９の水５０＋ｎ１ｇ液
に２−アミノメチルピリジン１．２０Ｆを加え・該混合
物を室温下で一夜攪拌する。析出した結晶を戸数し・少
量の冷水で洗浄後乾燥することにより、シス−ジクロロ
（２−アミノメチルピリジン］白金（ｎ） ３．１９
Ｆを黄褐色結晶として得る。 元素分析値（Ｃａ Ｈｚ Ｉｉｚ Ｃｌ２Ｆ’ｔ １実
測値（引： Ｃ，１９，２６；Ｈ，２，１５；Ｎ、７．
４８計算値（幅）： Ｃ，１９−４１；）１．２．２２
；Ｎ、７．４４本品の工賃六ペク）Ｊしは第１図に示す
通りである。 実施例２ 実施例１で得たシス−ジクロロ（２−アミノメチルピリ
ジン）白金（ＩＩ３３．７４ Ｍ （／Ｊ水２００−懸
濁液に、硝ａ銀３．４０Ｆの水４０−♂液を加え。 該混合液を次光、室温下２昼夜攪拌する。析出した塩化
銀をｐ去し、Ｆ３液に少量の５％塩（ヒカＩＪ ＋クム
水謬液を加え未反応の硝酸湛を塩化銀としρ去する。該
ρ液２減圧乾固し、さらに乾燥することによりシスージ
ニトラト（２−了ミ／メチルビ＋１ジン）白金ＣＩ［３
３−９ｇを淡黄色粉末として得る。 元素分析値（Ｃ６Ｅ１＊ Ｎ４０６ Ｐｔ ）実測値（
呪）： Ｃ，１６，８６；Ｈ，１，Ｂ７；Ｎ、１３．１
１計算値（引： Ｃ，１６，９５；ｌ（，１，７６１，
１２，９６ＸＲスペクトル：第２図 実施例 ３ 実施例２で１尋たシスージニトラト（２−アミノメチル
ビリジン〕白金（ＩＩ）０．４３ｆＩを水４０−に加熱
下で溶解し、該溶液に臭化カリウム０．７１ Ｆを加え
、該混合液を室温下−夜攪拌する。析出した結晶を戸数
し乾燥することによりシスージブロ゛モ（２−アミ／メ
チルビリジン）白金（ＩＦ）０．４３１を黄褐色粉末と
して得る。 元素分析値Ｉ Ｃｓ ＨｌＩ Ｎｔ 、Ｂｒ２Ｐｔ ）
実測値（％）： Ｃ，１５，５５；Ｈ，１，７３ｉμ・
６、Ｏｓ育 計禰（直（制 ： Ｃ，１５，７３；Ｈ，１，６８；Ｎ
、６．２８ＩＲスペクトル：第３図 実施例 ４ 実施例１で得たシスージグロロ（２−アミノメチルピリ
ジン）白金（ＩＩ） ０．３７ Ｐ及び硫酸銀０．３１
７の水１００ｍ／溶液を用いて実施例２と同様に実施す
ることによりシス−スルファト（２−アミ／メチルビリ
ジン）白金（ＩＩＩ Ｏ，３２Ｆを淡黄色粉末として得
る。 元素５す析値（Ｃｓ Ｈｓ Ｎｔ ０４ ＳＰｔ、 ）
ＩＲｕＮｕｊｏｌ（ａ’ｉ’）： ３３２０．３１８０
．３１００．１６１５ａｘ 実施例 ５ 実施例２で得たシスージニトラト（２−アミノメチルピ
リジン）白金（旧０．４３ ｙを水４０ｒｌに加熱下で
溶解し、該溶液に一７０ン酸ジナトリウム塩０，１６グ
の水２０ＦＪＩＳ液を加え、該混合液を室温下３日間放
置する。反応液を成用下濃縮し、析出した結晶を戸数す
る。少はの冷水で洗浄後乾燥することによりシス−マロ
ナト（２−アミノメチルビリジン〕白金１．ＩＩ） ０
．３３９を白色粉末として得る。 元素分析値（Ｇｏ Ｆｉｌｏ−Ｎｔ ０４ Ｐｔ ）実
測値（＜）： Ｃ，２６，６６；Ｈ，２，４６；Ｎ、６
．９１計算値（％）： ｃ、２６．７８；）１．２．２
８；Ｎ、７．１２ＩＲスペクトル：第４図 実施例 ６〜１３ 実施例２で得たシスージニトラト（２−アミノメチルビ
ＩＪジンノ白金（■ンと対応有機酸ナトリウム塩とを、
実施例５と同様に処理することにより下記化合物を出る
。 （６） シスージビルバト（２−アミノメチルピリジ
ン）白金（旧、淡黄色粉末、収率７５幅元素分析値（Ｃ
１２Ｎ１４ Ｎ２０＠ Ｐｔ ）実測値Ｔ％ｌ ： Ｃ
，３０，１８；Ｈ，２，９３：Ｎ、５．８７計算値（呪
）： Ｃ，３０，１４；Ｈ，２，７８：Ｎ、５．６９Ｉ
ＲｙＮｕｊＯ１（ａｒｒ１］ ： ３３００，３２１０
．１７６０゜ｎａＸ ６４０ （７） シスーオキザラト（２−アミ／メチルピリジ
ン］白金（■）、無色結晶性粉末、収率９０＜元素分析
値（Ｃｓ ＨｓＮｚＯ４Ｐｔ ）実測値（９Ｇ）： Ｃ
，２４，５５；Ｈ，２，０４；Ｎ、７．１６計算値（％
）： ｃ、２４．７２；Ｈ，２，３１；Ｎ、６．９８Ｉ
Ｒスペクトル二第５図 （８） シスージグリコラト（２−アミ／メチルピリ
ジン〕白金＋Ｉ［）・白色粉末・収率７７％元素分析値
（Ｃ１０Ｎ１４ Ｎａ Ｏｓ Ｐｔ）実測値（％）：
Ｃ，２６，４９；Ｈ，３，０９；Ｎ、６．１８計算値（
％） ： Ｃ，２６，３５； Ｈ，３，２６ｉ Ｎ、
６．０１１Ｒスペクトル：第６図 （９） シス−（グリコラド）にトラト）（２−アミ
ノメチルピリジン］白金（■）、淡黄色粉末−収率７０
％ 元素分析値（Ｃ３Ｈ１１Ｎ３０Ｓ Ｐｔ ）牛 実測値（％）： Ｃ，２１，８１；Ｈ，２，５０；Ｎ、
９．５８−計算値Ｃ＜）： Ｃ，２１，７３；Ｈ，２，
３３；Ｎ、９．７１１ ＲＷＮｕｊ０’ （ａｉｌ）
： ３２１０ 、３１２０．１６００（（■ シス−
ジオキサマド（２−アミノメチルピリジン）白金（■）
、淡黄色粉末、収率５Ｂ％元素分析値（Ｃ１ＤＨ１２Ｎ
４０１１Ｌ？も）実測値（鴫） ： Ｃ，２４，９７；
Ｈ，２，５６；Ｎ 、１１．７５計算値（幅）： Ｃ，
２５，０５；Ｈ，２，５１；Ｎ、１１．６９ＩＲスペク
トル：第７図 ｉｌｌ シス−（２−メチルマロナト）
しくは一般式 （１ （但し ｎｌは水素原子又はメチル基を表わし ｙｌ及
びＹ２は互いに同一もしくは異なり・ハロゲン原子、
ＮＯ３又は式Ｒ”ＣＯＯ−で示される基を表わずか、或
いはＹｌとＹ２とが一体となって式：ＳＯ４゜’：：Ｐ
Ｏ５ＯＨ又Ｈ１−０ＣＯ−（ＣＨＯＦＩ）ｒｎ−ＣＣＨ
Ｒ” ）ｎ−Ｃｏｏ −テ示すしる基を表わし Ｒ２は
ヒドロキシ置換低級アルキル基、カルバモイル基又はア
セチル基、Ｒ′は水素原子又は低級アルキル基＋ｍ及び
ｎは０．１又は２の整数を表わす。但し２ｍとｎはＯ’
−ｒｕ ＋ ｎ ＜、−２の関係を満た丁ものとよる。 〕 で示される有機白金線、体及びその製法に関する。 本発明の■機白金錯体（■）は優れた抗腫瘍作用を有し
・抗腫瘍剤として有溝な化合物であ′る。従来から、各
種ジアミンをリガンドとする有機白金錯体は多数合成さ
れその抗腫瘍作用も検討されている（例えば、 Ｒｏｓ
ｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ＋、 Ｎａｔｕｒｅ 、 ２
２ス、３８５（１９６９Ｊ）が、これＪ：Ｊ５既知化合
物（ま同時に腎臓及び聴覚器官に対し毒性を有すること
が知られている（例えば、 Ａ、Ｗ、ＰＪＢｔａｙｋｘ
。 Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ＣｈａＩＴＩｏｔｈｅｒａｐ
ｙ 、旦 、１３３．（１９８１）〕。 本発明者らは種々研究を改ねた結果、２−アミノメチル
ビリジン又はその誘導体をリガンドとする有機白金錯体
が優れた抗ＩＭＫ瘍作用を有することを見い出し９本発
明を完成するに到った。 本発明の有機白金錯体の好ましい例としては・例えば一
般式ＩＩ）に１いて Ｒ１が水素原子又はメチル基であ
り ｙｌ及びＹ２は互いに同一もしくは異なり塩素源−
ト、臭素原子又はヨウ素原子の如きハロゲン原子、 Ｎ
Ｏｓ 、もしくは式ＨＯＣＨｚＣｆ）０− 。 Ｃｆ１ｓＣＨ（ＯＨ）Ｃｏｏ−、ＨＯＣＨｚＣＨ＜０Ｈ
）ＣＯＩＪ −、ＨＯＣＨ之ＣＨｚＣＯＯ−、（ＣＨａ
９ＣＨＣＨ（ＯＲ３Ｃｏｏ−、Ｈ２ＮＣ０ＣＯＯ−又
はＣＨｓＣ（ＩＣＯＯ−で示される基であるか、或いは
Ｙ゛１とＹ２とが一体となって式〕ＳＯａ 、 ：ＰＯ
５０）１ 、−０ＣＯ−ＣＯＤ−。 −０ＣＯ−ＣＨｚ−ＣＯＯ−、−０００−ＣＨ（ＣＨ３
）−Ｃｏｏ−。 −０ＣＯ−ＣＨ（ＣＨｚＣＨｓ）−ＣＯＯ−、−０（：
０−ＣＨ（ＯＨ）−０００−。 −Ｏ（：０−Ｃ１（（０１（）ＣＨ２−Ｃ：ＯＯ−、−
０ＣＯ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯ−又は−０ＣＯ−ＣＨ（
０Ｈ）ＣＩ（ＯＨ）（００−で示される基を形成してい
る化合物が挙げられる。これらの化合物のうちより好ま
しい化合物としては１例えば一般式（Ｒ３において、
Ｒ１が水素原子又はメチル基であり ｙｌ及びＹ２は互
いに同一もしくは異なり塩素原子、臭素原子−Ｎ０３．
モＬ＜ハ式１（ＯＣＨ２（１００−、Ｈｚ＋（ＣＵＣＵ
Ｏ−又はＣＨ３Ｃｏ Ｃｏ Ｏ−で示される基である力
）、或いはＹｌとＹ２とが一体となって式こＳＯ４、−
０ＣＯ−ＣＯＱ−。 −０ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ００−、−０ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３
）−ＣＯＯ−。 −０ＣＯ−ＣＨ（０Ｊ−Ｃ：Ｏｏ−又は−〇〇〇−（Ｊ
ｌ（（Ｈ２ＣＨｓ ）−ＣＯＯ−で示される基を形成し
ている化合物が拳げられる。 更に好ましい化合物としては１例えば一般式（Ｕ）にお
いて ’Ｒ１が水素原子であり ｙｌ及びＹ２は互いに
同一もしくは異なり奮累原子、臭素原子、Ｎ０３、もし
くは弐〇〇〇ＨｚＧＯＯ−、ＨｚＮＣＯＣＯＯ−又はＣ
ＨｓｅＯＣＣＯ−で示される基であるか、或いはＹｌと
Ｙ２とが一体となって式’：：Ｓ０４ 、−０ＣＯ−Ｃ
ｏｏ −。 −〇〇〇−ＣＨ２−ＣＯＯ−、−０ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３
）−ＣＯＯ−。 −０００−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＯＯ−又は−ＣＩｃＯ−Ｃ
Ｈ（ＣＨ２（Ｕｓ ）−ＣＯＯ−で示される基を形成し
ている化合物が挙げら九る。 −場好ましい化俗物としては、倒えは一般式［’ｌ）に
おいて、Ｒ′が水素原子であり ｙｌ及びＹ２は斤いに
同一もしくは異なり塩素原子、Ｎ０３もしくは式ＨＯ（
ｌＨ２ｃＯｏ−又はＨ２ＮＣ０Ｃ００−で示される仄で
ｂるＤ＞、或いはＹｌとＹ２とが一体となってｉ ：Ｓ
０４゜−０ＣＯ−（：ＯＯ−、−０ＣＯ−ＣＨ２−ＧＯ
＋３−、−０ＣＯ−ｆｊ（（ＣＨ３）−ＣＯＤ−又は−
〇ＧＯ−ＣＨ（０Ｈ）−ＣＯＯ−で示される基を形成し
ている化合物が挙げられ、より一層好ましい化合物とし
ては Ｒ１が水素原子であり ｙｌ及びＹ２か式Ｈ２Ｎ
ＧＯＣＯＯ−で示される基であるか、或い：！Ｙ１とＹ
２とが一体となって式−０ＣＯ−ｃｕｕ−、−ＱＣＯ−
（：Ｒ２−ＣＯＯ−。 −０ＣＯ−ＣＨ（Ｃｆｈ ）−（１００−又は−〇ＧＯ
−（Ｊ（ＯＦ！ １−＋：００−で示される基？形成し
ている化合物が挙げられる。 本発明によれば、当該有涙白金錯体（Ｉ）は９例えば。 （１） 一般式 ％式％（［） （但し０Ｍはアルカリ金属、Ｘはハロゲン原子を表わぐ
。） で示される化合物と一般式 （恒し・Ｒ′は前記と同一、意味を有する。〕で示され
る化合物とを反応させて一般式（但し Ｒ１及び又は前
記と同一意味を有」る。）で示される有機白金錯体とす
るか。 （２） ヒ４己育；幾白金惜体（Ｉ−ａ）と疏恢凝又
は硝酔眼とを反゛ｂさせて一般式 （但し・Ｙ３及びＹ４は同一でＮＯａを表わすか、或い
はＹ３と−とが一体となって式−８Ｏ４で示される基を
表わし Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示される
有機白金錯体とする力）、又Ｃま（３） 一般式 （但し Ｒ１は前記と同一意味を有する。〕で示される
化合物とアルカリ金属／Ｘライド、 ＩＪン酸水素ニア
ルカリ金属９式８２ＣＯＯＭ’ （但し１Ｍ′はアル
カリ金属を表わし、Ｒ２は前記と同一意味を有する。〕
又はＭ”−ＣＩＣＯ−（ＧＨＯＨ）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ
−ＣＯＯＩＪ” （但し５Ｍ“は′アルカリ金属を表
わし、Ｒ３＋ ｍ及びｎｉま前記と同一意味を有する。 ）で示される化合物とを反応させて一般式 （但し ｙ５及びＹ６は互いに同一・ｂしくは異なり）
１０ゲン原子、Ｎ０３又は式Ｒ”ＣＯＯ−で示される基
を表わす７３）＋或いはＹ５とＹ６とが一体となって式
ＺＰ０３０ｆｉ 又バー０（：０−（ＣＨＯＦ］１ｍ
−（ＣＨＲ’ ）ｎ−ＣＯＯ−テ示すれる基を表わし、
Ｒ” 、 Ｒ”、 Ｒ３，ｍ及びｎは前記と同一意味
を有する。） で示される有機白金錯体を製することにより得ることが
できる。 化合物（旧と（ＩＫ）との反応は化合物（「〕を適当な
溶媒に溶解し、該溶液に化合物（ＩＩＩ）を加えて攪拌
することにより実施することができる。出発物ＩＲ＋Ｉ
Ｉ）としては０例えばＫｚ［Ｐｔ（ＩＩ）Ｃ：１４ Ｊ
ｈ ルイハＮａ２［Ｐｔ（ＩＩ）Ｃ１’Ｊ 等を
＄げることができる。化合物（ＩＩＩは化合物（１１）
に対し０．８〜１．０倍モル用いるのが好ま１−い。溶
媒としては水が適当であり１反応は室温Ｆで実施するこ
とができる。 また、化合物（、［−ａ ）と硫酸銀又は硝酸銀との反
応は化合物（Ｉ−ａ）を適当な溶媒ＶＣ溶解し、該溶液
に硫酸銀又は硝酸銀を加えて攪拌するのが好ましい。硫
酸銀は化合物（Ｉ−ａ）とほぼ等モル。 硝酸銀は化合物（Ｉ−ａｌｊ対して約２倍モル使用する
のが好ましい。溶媒としては水が適当であり反応は室温
、遮光下で実施することができる。 アルカリ金属ハライド・リン酸水素エチルカリ金属又は
式Ｒ４Ｃ００ＩＪ’もしくはＭ”−ＯＣＯ−（ＣＨＯＨ
）ｍ−（ＣＨＲ” ）ｎ−ＣＯＯＭ′ で示される化合
物との反応も常法にしたがって行うことができる。例え
ば該反応は化合物（■）を適当な溶媒に溶解し該溶液に
臭化アルカリ金属、ヨウ化アルカリ金属等のアルカリ金
属ハライド、リン酸水素エチルカリ金属又は式Ｒ”Ｃ０
０Ｍ／もしく ハＭ”−０ＣＯ７（Ｃ１’ｌＯＨ）ｍ−
（ＣＨＲ３Ｉｎ−０００）Ｊ” （但し。 Ｒ”、 Ｒ３，Ｍ’ 、 Ｍ’、 ｍ及びｎは＠記と同
一意味を有する。〕で示される化合物を加えて攪拌する
ことにより実施することができる。アルカリ金属ハライ
ドとしては１例えば臭化ナトリウム、臭化カリウム等の
臭化アルカリ金属、ヨウ化ナトリウム。 ヨウ化カリウム等のヨウ化アルカ１１金属を用いるのが
好ましく、一方９式Ｒ”Ｃ００Ｍ／で７Ｒされる化合物
としてはｌｔ’ｌ！えばＲ２がヒドロキシメーチル基、
■−ヒドロ牛ジエチル基、１．２−ジヒドロキシエチル
基・２−ヒドロキシエチル基、ｌ−ヒドロキシ−２−メ
チルプａビル基、カルバモイル基、アセナルｇ等のヒド
ロキシ置換低級アルキル基であり、Ｍ′が例えばナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属である化合物を挙げる
ことができ、該化合物は化合物（■）に対して１．０〜
１．５又は２．０〜２．５倍モル用いるのが好ましい。 一方、リン酸水素ニアルカリ金１４としては１例えばリ
ン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等が、又
式％式％ 物としては９例えばシュウ酸、マロン酸、２−メチルマ
ロン酸、２−エチルマロン酸、２−１：Ｉ’ロキシマロ
ン酸、 Ｄ、Ｌ−リンゴ酸、 Ｄ、Ｌ−酒石酸もしくは
コハク酸等のナトリウム塩゛あるいはカリウム塩を挙げ
ることがでとる。これらの化合物は化合物（ＩＶ）Ｋ対
して１〜１．５倍モル用いるのが好ましい。溶媒として
は水が適当である。化合物（ｆｆ）の溶解は加熱下で行
うのが好ましく１反応は室温で実施することができる。 上記の方法で得られた目的化合物（Ｉ）は例えば析出し
た目的物を戸数する等の常法により単離することができ
る。又、必要に応じて、沖過に先たって９反応混合物を
濃縮してもよく、又反応混合物をカラムクロマトグラフ
ィーに付し更に濃縮するなどしてもよい。尚、上記反応
において塩化銀が副生ずる場合には、−過により塩化銀
を除去し、該諷液に５％塩化カリウム水溶液を加え（４
びｐ過することにより未反応の銀化合物を塩化銀の形で
除去後、目的化合物を単ＭｉＴるのが望ましい。 かくして得られた有機白金錯体（Ｉ）は、エールリッヒ
ガン、サルコーマ１８０．白面病Ｌ−１２１Ｏ９吉田肉
腫、ラット腹水肝ガンなど種々のｆ頑瘍細胞に対し抗Ｉ
ｌ！瘍作用を示し、これらの腫瘍に罹患したｔ品Ｉｎ動
物の生存期間を延長し、及び（又は）該温血動物の腫瘍
細胞の増殖を抑制することができる。例えば９本発明の
化合物であるシスーオキザラト（２−アミ／メチルピリ
ジン］白金（Ｉｔ ）及びシス−マロナト（２−アミノ
メチルピリジン）白金（Ｉ）錯体は５０・’９／に９
／ｄａｙを腹腔内投与することにより白血病Ｌ−１２１
０細胞移植マウスの生存日数を７４５％以上延長させる
という優れた延命効果を示す。又、上記化合物のエール
リソヒ腹水ガンに対する増殖抑制効果を調べた場合、そ
の最小仔効渚（即ち、エールリッヒ腹水ガンの増殖を１
００％抑制する最小投与＠Ｊは３．１２”Ｓ’／１ｌｉ
ｌ／ｄａｙであった。 本願発明の化合物は、優れた抗１重瘍作用を有し、毒性
も低くそのため安全性の晶い抗腫瘍剤となるものであり
、前立腺ガン、罹丸ガン、卵巣ガン・悪性リンパ）匝、
白面病、乳ガン及びその他悪性の腫瘍の治１寮にも用い
ることができる。 有機白金錯体（Ｉ）は医薬用途に用いる場合、経口投与
ないし非経口投与に適したいずれの剤型で用いても良い
が、ことに非経口投与が好ましい。 黛た賦形剤と混合して用いることもできる。適当な賦形
剤としてば倒えはゼラチン、ラクトース・クルコース、
食塩、デンゾに、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
植物油その他の医薬賦形剤を挙げることができる。当該
製剤は錠剤、火剤、カプセル剤等の固型製剤であっても
よく・また溶液、けん濁液、乳剤等の液状製剤であって
もよい。 さらに化合物（１）は非経口投与する場合には注射剤又
は坐剤として用いることができ、ことに注射剤が好まし
い。注射剤は、化合物（１）を等張溶液の形で使用する
ことができる。この場合の等張化剤としては例えばマン
ニトール、塩化ナトリウム、グルコース、ンルビトール
、クリセロール、キシクトール、フルクトース、マルト
ース、マン７−ス等をいずれも好適に用いることができ
る。また当該製剤は殺菌し、および（又はン防腐剤、安
定剤等の補助剤を含むものであってもよい。化合物（Ｉ
）の医薬用投与量は投与方法、患者の年令。 休暇、状態及び治療すべき疾患によっても変動するが通
常１日当りの好ましい投与量は、約２０〜１０００”９
／ｙｙｌ’、とりわけ約５０〜５００”Ｐ／ｒｒｅであ
る。 以下、実験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳しく説
明する。 尚・本願明細幣において“′低級アルキル基”とは炭素
数１〜４のアルキル基を意味するものとする。 実施例 本発明の有機白金錯体の治療効果を種々のガン細胞を移
植したマウスを用い下記の方法及び化合物で実験した。 〔実験方法」 Ａ）エールリ・・ヒ ガンの ４一群５匹の雌
性マウス（ＩＣＲ系０体重１９〜２３ｙ目でエールリッ
ヒ腹水ガン細胞（ＩＸＩ（１’個ＪをＩＩＩ腔内移植す
る。移植２４時間後からマウスの腹腔内に検体の生理食
塩水溶液を１日１回５日間連続投与し・最初の投与から
７日間経過後・腹水晋を測定した。 ＣＢ＋白血病Ｌ−１２１０細胞移植マウスの延命効一群
４匹の雄性マウス（ＢＤＦ’ｌ系０体重１９〜２３グ］
に白血病Ｌ−１２１０細胞＜１×ｘＯ’個＞を腹腔内移
植する。移植２４時間後から、マウスの腹腔内に検体の
生理食塩水溶液を１日１回５日間連続投与し、検体投与
群と非投与群の平均生存日数を比較して効果を判定した
。 〔検 体コ １、 シス−オキぜラド（２−アミ／メチルピリジン
）白金（Ｉｎ２、 シス−マロナト（２−アミノメチ
ルピリジン）白金ｔｒｒ）３、 シス−ジオキサマド
（２−アミ／メチルピリジン）白金（ＩＩ）〔結 果ｊ 実験結果は下記第１表及び第２表に示す通りである。 第１表 エールリッヒ腹水ガンの増殖抑制効果〔実験方法（ＡＪ
Ｊ〈注〉 （ａｌ；’Ｐ−検体投与群の平均貯留盪Ｃ＝検体非投与
群の平均貯留量 （ｂ）：抑制率（％ｌ ＝ −−Ｘ １００（ｃｌ ：
Ｍ、Ｔ、Ｄ、＝成人耐量（エールリッヒ復水ガンを移
植したマウスを死亡させるこ となく当該腹水ガンの増殖を１０ ０鳴抑制する最大投与量） （ｄｉ ： Ｍ、 ｈ：、 Ｑ、＝最小有効縁（エール
リッヒ腹水ガンの増殖を１００％抑制する最小 投与ｆｆ１） （８）：治療係数＝ Ｍ、’Ｉ’、Ｔ）、／ Ｍ、Ｂ、
Ｄ。 金：死Ｃマウス数／使用マウス数 第２表 白血病Ｌ−１２１Ｑ′ｓ胞移植マウスの延命効果（実験
方法（Ｂ））〈注〉 （ａｌ ： ’ｆ ＝検体投与群の平均生存日数Ｃ−検
体非投与群の平均生存日数 （ｂｌ ： Ｉ、 Ｌ、Ｓ、（延命率Ｊ ＝ −Ｘ １
００（ｃｌ 二６０日間生存数＝６０日間生存マウス数
／使用マウス数 （ｄｉ ： Ｏ，Ｄ、＝至適投与Ｉｔ（当該腫瘍細胞を
移植したマウスに対する最大の延命効果を 示す１日当りの投与量ン ＩムＳｓｏ ＝当該腫瘍細胞を移植したマウスの平均生
存日数を非投与群Ｉで比べ３０％ 増加させるに必要な１日当り４の投与 量 実施例 ｌ 塩化第一白金酸カリウム４．１５９の水５０＋ｎ１ｇ液
に２−アミノメチルピリジン１．２０Ｆを加え・該混合
物を室温下で一夜攪拌する。析出した結晶を戸数し・少
量の冷水で洗浄後乾燥することにより、シス−ジクロロ
（２−アミノメチルピリジン］白金（ｎ） ３．１９
Ｆを黄褐色結晶として得る。 元素分析値（Ｃａ Ｈｚ Ｉｉｚ Ｃｌ２Ｆ’ｔ １実
測値（引： Ｃ，１９，２６；Ｈ，２，１５；Ｎ、７．
４８計算値（幅）： Ｃ，１９−４１；）１．２．２２
；Ｎ、７．４４本品の工賃六ペク）Ｊしは第１図に示す
通りである。 実施例２ 実施例１で得たシス−ジクロロ（２−アミノメチルピリ
ジン）白金（ＩＩ３３．７４ Ｍ （／Ｊ水２００−懸
濁液に、硝ａ銀３．４０Ｆの水４０−♂液を加え。 該混合液を次光、室温下２昼夜攪拌する。析出した塩化
銀をｐ去し、Ｆ３液に少量の５％塩（ヒカＩＪ ＋クム
水謬液を加え未反応の硝酸湛を塩化銀としρ去する。該
ρ液２減圧乾固し、さらに乾燥することによりシスージ
ニトラト（２−了ミ／メチルビ＋１ジン）白金ＣＩ［３
３−９ｇを淡黄色粉末として得る。 元素分析値（Ｃ６Ｅ１＊ Ｎ４０６ Ｐｔ ）実測値（
呪）： Ｃ，１６，８６；Ｈ，１，Ｂ７；Ｎ、１３．１
１計算値（引： Ｃ，１６，９５；ｌ（，１，７６１，
１２，９６ＸＲスペクトル：第２図 実施例 ３ 実施例２で１尋たシスージニトラト（２−アミノメチル
ビリジン〕白金（ＩＩ）０．４３ｆＩを水４０−に加熱
下で溶解し、該溶液に臭化カリウム０．７１ Ｆを加え
、該混合液を室温下−夜攪拌する。析出した結晶を戸数
し乾燥することによりシスージブロ゛モ（２−アミ／メ
チルビリジン）白金（ＩＦ）０．４３１を黄褐色粉末と
して得る。 元素分析値Ｉ Ｃｓ ＨｌＩ Ｎｔ 、Ｂｒ２Ｐｔ ）
実測値（％）： Ｃ，１５，５５；Ｈ，１，７３ｉμ・
６、Ｏｓ育 計禰（直（制 ： Ｃ，１５，７３；Ｈ，１，６８；Ｎ
、６．２８ＩＲスペクトル：第３図 実施例 ４ 実施例１で得たシスージグロロ（２−アミノメチルピリ
ジン）白金（ＩＩ） ０．３７ Ｐ及び硫酸銀０．３１
７の水１００ｍ／溶液を用いて実施例２と同様に実施す
ることによりシス−スルファト（２−アミ／メチルビリ
ジン）白金（ＩＩＩ Ｏ，３２Ｆを淡黄色粉末として得
る。 元素５す析値（Ｃｓ Ｈｓ Ｎｔ ０４ ＳＰｔ、 ）
ＩＲｕＮｕｊｏｌ（ａ’ｉ’）： ３３２０．３１８０
．３１００．１６１５ａｘ 実施例 ５ 実施例２で得たシスージニトラト（２−アミノメチルピ
リジン）白金（旧０．４３ ｙを水４０ｒｌに加熱下で
溶解し、該溶液に一７０ン酸ジナトリウム塩０，１６グ
の水２０ＦＪＩＳ液を加え、該混合液を室温下３日間放
置する。反応液を成用下濃縮し、析出した結晶を戸数す
る。少はの冷水で洗浄後乾燥することによりシス−マロ
ナト（２−アミノメチルビリジン〕白金１．ＩＩ） ０
．３３９を白色粉末として得る。 元素分析値（Ｇｏ Ｆｉｌｏ−Ｎｔ ０４ Ｐｔ ）実
測値（＜）： Ｃ，２６，６６；Ｈ，２，４６；Ｎ、６
．９１計算値（％）： ｃ、２６．７８；）１．２．２
８；Ｎ、７．１２ＩＲスペクトル：第４図 実施例 ６〜１３ 実施例２で得たシスージニトラト（２−アミノメチルビ
ＩＪジンノ白金（■ンと対応有機酸ナトリウム塩とを、
実施例５と同様に処理することにより下記化合物を出る
。 （６） シスージビルバト（２−アミノメチルピリジ
ン）白金（旧、淡黄色粉末、収率７５幅元素分析値（Ｃ
１２Ｎ１４ Ｎ２０＠ Ｐｔ ）実測値Ｔ％ｌ ： Ｃ
，３０，１８；Ｈ，２，９３：Ｎ、５．８７計算値（呪
）： Ｃ，３０，１４；Ｈ，２，７８：Ｎ、５．６９Ｉ
ＲｙＮｕｊＯ１（ａｒｒ１］ ： ３３００，３２１０
．１７６０゜ｎａＸ ６４０ （７） シスーオキザラト（２−アミ／メチルピリジ
ン］白金（■）、無色結晶性粉末、収率９０＜元素分析
値（Ｃｓ ＨｓＮｚＯ４Ｐｔ ）実測値（９Ｇ）： Ｃ
，２４，５５；Ｈ，２，０４；Ｎ、７．１６計算値（％
）： ｃ、２４．７２；Ｈ，２，３１；Ｎ、６．９８Ｉ
Ｒスペクトル二第５図 （８） シスージグリコラト（２−アミ／メチルピリ
ジン〕白金＋Ｉ［）・白色粉末・収率７７％元素分析値
（Ｃ１０Ｎ１４ Ｎａ Ｏｓ Ｐｔ）実測値（％）：
Ｃ，２６，４９；Ｈ，３，０９；Ｎ、６．１８計算値（
％） ： Ｃ，２６，３５； Ｈ，３，２６ｉ Ｎ、
６．０１１Ｒスペクトル：第６図 （９） シス−（グリコラド）にトラト）（２−アミ
ノメチルピリジン］白金（■）、淡黄色粉末−収率７０
％ 元素分析値（Ｃ３Ｈ１１Ｎ３０Ｓ Ｐｔ ）牛 実測値（％）： Ｃ，２１，８１；Ｈ，２，５０；Ｎ、
９．５８−計算値Ｃ＜）： Ｃ，２１，７３；Ｈ，２，
３３；Ｎ、９．７１１ ＲＷＮｕｊ０’ （ａｉｌ）
： ３２１０ 、３１２０．１６００（（■ シス−
ジオキサマド（２−アミノメチルピリジン）白金（■）
、淡黄色粉末、収率５Ｂ％元素分析値（Ｃ１ＤＨ１２Ｎ
４０１１Ｌ？も）実測値（鴫） ： Ｃ，２４，９７；
Ｈ，２，５６；Ｎ 、１１．７５計算値（幅）： Ｃ，
２５，０５；Ｈ，２，５１；Ｎ、１１．６９ＩＲスペク
トル：第７図 ｉｌｌ シス−（２−メチルマロナト）
【２−アミノ
メチルピリジン】白金（ＩＩ） 、無色粉末・収率８３
％ 元素分析値（ＣＩＯＮ１２ Ｎ２０ａ Ｐｔ ）実測値
（％）： ｃ、２８．６０；Ｈ，２，８２；Ｎ、６．７
２計算値（％）： Ｃ，２８，６４；Ｉｉ、２．８６；
珂、６−６８ＩＲスペクトル：第８図 （１２１シス−（２−ヒドロキシマロナト）（２−アミ
／メチルピリジノン白金（ＪＩ）・無色粉末・収率８３
％ 元素分析値＋ Ｇｏ ＨＩＯＮ２０ ｓ Ｐｔ ）実測
値ｆ％） ： Ｃ，２５，７１；Ｈ，２，３６；Ｎ、６
．５４針算値（％Ｊ ： Ｃ，２５，６５；Ｈ，２，３
８；Ｎ、６．６５ＩＲスペクトル：第９図 日 シス−（２−エチルマロナト〕（２−アミ／メチル
ビリジン〕白金（ＴＬ） 、無色粉末、収率７９喚 元素分析値（ＣＩｌ Ｎ１４ Ｎ４０４ Ｐｔ ）実測
値（（）二Ｇ、３０．４８；Ｈ，３，２３；Ｎ、６．４
７計算値（％）： ｃ、３０．３５；Ｈ，３，２０；Ｎ
、６．３８１Ｒスペクトル二第１ｏ図 実施例 １４ （１） ピＩｌジン−２−−ｒルデヒド５．４Ｆ、メ
チルアミン塩酸塩０．５７及びメチルアミン３ｇをメタ
ノール１００ｒｎ！、に溶解し、該溶液をパラジウム−
炭素触媒の存在下、水素添加することにより２−（メチ
ルアミノメチル」ピリジン４．５７を得る。 ｂ、ｐ、７９〜ｂ ＩＲν Ｎｕｊｏｌ （ｃｒｉｉ”’〕 ： ３
３４０．１５９０．１５７０？Ｊａｓｇ ｍ／ｅ ：
１２１ （ｆ −１１、９２（Ｍ＋−３０（ＮＨＣ
Ｉ（３） ） ＮＭＲ（ＣＤ０毛３ 〕 δ ： ２．４７（３Ｈ，
ｓ、ＮＣＨｉ）。 ２．２０（ＩＩ（、日、ＮＨ）、３．８７＜２Ｆｉ、ｅ
、ｃＨｚ）。 ７．０５−７．８０ （３Ｈ、ｍ 、ピリジン環（１）
Ｈ）。 ８．５６（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝３．７Ｈｚ 、ピリジン
環のＨ）（２１２−（メチルアミノメチル）ピリジン１
．３４７及び塩化第１白金酸カリウム４．１５ Ｆを実
施例１と同様に処理することによりシス−ジクロロ（２
−（メチルアミノメチルＪピリジン）白金（ＩＩ）３．
３５’を淡黄色結晶として得る。 元素分升値（Ｃｙ ＨｌｏＮｚ Ｕｌｚ Ｐｔ ）実測
値（％） ： Ｃ，２１，６５： ［（，２，５９；Ｎ
、７．２１計算値（％） ： Ｃ，２１，５９； Ｈ，
２，５９；Ｎ、７．１９ＩＲスペクトル：第１１図 実施例 １５ 実施例１４で得たシス−ジクロロ（２−（メチ路 ルアミノメチル］ピリジンＪ白金（ＩＩ） ０．３９
ｍ及び硝＃銀０．３４１を実施例２と同様に処理するこ
とによりシスージニトラト（２−（メチルアミツメ升ル
）ピリジン〕白金（ＩＩ） ０．４０ ｆｊを淡黄色扮
末七してｆ易る。 元素分析値（Ｃ７Ｈｔｏ Ｎ４０６Ｐｔ ’）実測値ｔ
ｒｉ ： Ｃ，１９，０４；Ｈ，２，２６，Ｎ 、１２
．６９計算値（％Ｊ ： Ｃ，１９，２６：Ｈ，２，４
１；！Ｉｊ、１２．８１１ ＲＩ／”；；；！’、１（
ｃｓ”） ： ３１９０．１６２０．１５２０゜２８０ 実施例 １６ 実施例１５で得たシスージニトラト（２−（メチルアミ
／メチル〕ピリジン〕白金（ＩＩ） ０．４４ Ｆ及び
シュウ酸ナトリウム０．１３ Ｆを実施例５と同様に処
理することによりシスーオ牛ザラト（２−（メチルアミ
ノメチル〕ピリジン）白金（Ｉ［）０．３７７を白色粉
末として得る。 元ＸＷ析値（Ｃ９［１０Ｎ２０４ ｐｔ、 ’）実測値
（％）： Ｃ，２６，６６：Ｈ，２，４６；Ｎ、６．９
１計弾値ｔ％） ： Ｃ，２Ｇ、５２； Ｈ，２，６１
；Ｎ、６．７８Ｉ Ｒ”：Ｎ’；’ （ｏｇ’）
二 ３１６０ ．１７２０ ．１６５０
メチルピリジン】白金（ＩＩ） 、無色粉末・収率８３
％ 元素分析値（ＣＩＯＮ１２ Ｎ２０ａ Ｐｔ ）実測値
（％）： ｃ、２８．６０；Ｈ，２，８２；Ｎ、６．７
２計算値（％）： Ｃ，２８，６４；Ｉｉ、２．８６；
珂、６−６８ＩＲスペクトル：第８図 （１２１シス−（２−ヒドロキシマロナト）（２−アミ
／メチルピリジノン白金（ＪＩ）・無色粉末・収率８３
％ 元素分析値＋ Ｇｏ ＨＩＯＮ２０ ｓ Ｐｔ ）実測
値ｆ％） ： Ｃ，２５，７１；Ｈ，２，３６；Ｎ、６
．５４針算値（％Ｊ ： Ｃ，２５，６５；Ｈ，２，３
８；Ｎ、６．６５ＩＲスペクトル：第９図 日 シス−（２−エチルマロナト〕（２−アミ／メチル
ビリジン〕白金（ＴＬ） 、無色粉末、収率７９喚 元素分析値（ＣＩｌ Ｎ１４ Ｎ４０４ Ｐｔ ）実測
値（（）二Ｇ、３０．４８；Ｈ，３，２３；Ｎ、６．４
７計算値（％）： ｃ、３０．３５；Ｈ，３，２０；Ｎ
、６．３８１Ｒスペクトル二第１ｏ図 実施例 １４ （１） ピＩｌジン−２−−ｒルデヒド５．４Ｆ、メ
チルアミン塩酸塩０．５７及びメチルアミン３ｇをメタ
ノール１００ｒｎ！、に溶解し、該溶液をパラジウム−
炭素触媒の存在下、水素添加することにより２−（メチ
ルアミノメチル」ピリジン４．５７を得る。 ｂ、ｐ、７９〜ｂ ＩＲν Ｎｕｊｏｌ （ｃｒｉｉ”’〕 ： ３
３４０．１５９０．１５７０？Ｊａｓｇ ｍ／ｅ ：
１２１ （ｆ −１１、９２（Ｍ＋−３０（ＮＨＣ
Ｉ（３） ） ＮＭＲ（ＣＤ０毛３ 〕 δ ： ２．４７（３Ｈ，
ｓ、ＮＣＨｉ）。 ２．２０（ＩＩ（、日、ＮＨ）、３．８７＜２Ｆｉ、ｅ
、ｃＨｚ）。 ７．０５−７．８０ （３Ｈ、ｍ 、ピリジン環（１）
Ｈ）。 ８．５６（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝３．７Ｈｚ 、ピリジン
環のＨ）（２１２−（メチルアミノメチル）ピリジン１
．３４７及び塩化第１白金酸カリウム４．１５ Ｆを実
施例１と同様に処理することによりシス−ジクロロ（２
−（メチルアミノメチルＪピリジン）白金（ＩＩ）３．
３５’を淡黄色結晶として得る。 元素分升値（Ｃｙ ＨｌｏＮｚ Ｕｌｚ Ｐｔ ）実測
値（％） ： Ｃ，２１，６５： ［（，２，５９；Ｎ
、７．２１計算値（％） ： Ｃ，２１，５９； Ｈ，
２，５９；Ｎ、７．１９ＩＲスペクトル：第１１図 実施例 １５ 実施例１４で得たシス−ジクロロ（２−（メチ路 ルアミノメチル］ピリジンＪ白金（ＩＩ） ０．３９
ｍ及び硝＃銀０．３４１を実施例２と同様に処理するこ
とによりシスージニトラト（２−（メチルアミツメ升ル
）ピリジン〕白金（ＩＩ） ０．４０ ｆｊを淡黄色扮
末七してｆ易る。 元素分析値（Ｃ７Ｈｔｏ Ｎ４０６Ｐｔ ’）実測値ｔ
ｒｉ ： Ｃ，１９，０４；Ｈ，２，２６，Ｎ 、１２
．６９計算値（％Ｊ ： Ｃ，１９，２６：Ｈ，２，４
１；！Ｉｊ、１２．８１１ ＲＩ／”；；；！’、１（
ｃｓ”） ： ３１９０．１６２０．１５２０゜２８０ 実施例 １６ 実施例１５で得たシスージニトラト（２−（メチルアミ
／メチル〕ピリジン〕白金（ＩＩ） ０．４４ Ｆ及び
シュウ酸ナトリウム０．１３ Ｆを実施例５と同様に処
理することによりシスーオ牛ザラト（２−（メチルアミ
ノメチル〕ピリジン）白金（Ｉ［）０．３７７を白色粉
末として得る。 元ＸＷ析値（Ｃ９［１０Ｎ２０４ ｐｔ、 ’）実測値
（％）： Ｃ，２６，６６：Ｈ，２，４６；Ｎ、６．９
１計弾値ｔ％） ： Ｃ，２Ｇ、５２； Ｈ，２，６１
；Ｎ、６．７８Ｉ Ｒ”：Ｎ’；’ （ｏｇ’）
二 ３１６０ ．１７２０ ．１６５０
第１〜１１図は下記化合物の赤外線スペクトルをシ’ｆ
、 ｔ 。 第１図：シスージク［１０（２−アミ／メチルビリジン
〕白金ＩＩＩ） 第２図：シスージニトラト（２−アミ／メチルビリジン
〕白金（ｎ） 第３図：シス−ジブロモ（２−アミ／メチルビリジン〕
白金（■ン 第４図：シス−マロナト（２−アミ／メチルビリジン〕
白金（旧 第５７１ ：シスーオキザラト（２−アミノメチルピリ
ジン］白金（■） 第６図：シスージグリコラト（２−丁ミツメチルピリジ
ン）白金（ＩＩ） 第７１Ｊ：シスージオキサマト〔２−アミノメチルビリ
ジン〕白金（！Ｌ〕 ＠８図：シスー（２−メチルマロナト）（２−アミノメ
チルピリジン〕白金（ＩＩ） ＄９ｍ ニーシス−（２−ヒドロキシマロナトＪ（２−
アミノメチルピリジン）白金（ＩＩＩ第１０図：シス−
（２−エチルマロナト）（２−アミノメチルピリジン）
白金（旧 ？Ｘ１１＋ｆｆｉ：シスージ〃ロロ（２−（メチルアミ
ノメチルコピリジン）白金（Ｔ［３
、 ｔ 。 第１図：シスージク［１０（２−アミ／メチルビリジン
〕白金ＩＩＩ） 第２図：シスージニトラト（２−アミ／メチルビリジン
〕白金（ｎ） 第３図：シス−ジブロモ（２−アミ／メチルビリジン〕
白金（■ン 第４図：シス−マロナト（２−アミ／メチルビリジン〕
白金（旧 第５７１ ：シスーオキザラト（２−アミノメチルピリ
ジン］白金（■） 第６図：シスージグリコラト（２−丁ミツメチルピリジ
ン）白金（ＩＩ） 第７１Ｊ：シスージオキサマト〔２−アミノメチルビリ
ジン〕白金（！Ｌ〕 ＠８図：シスー（２−メチルマロナト）（２−アミノメ
チルピリジン〕白金（ＩＩ） ＄９ｍ ニーシス−（２−ヒドロキシマロナトＪ（２−
アミノメチルピリジン）白金（ＩＩＩ第１０図：シス−
（２−エチルマロナト）（２−アミノメチルピリジン）
白金（旧 ？Ｘ１１＋ｆｆｉ：シスージ〃ロロ（２−（メチルアミ
ノメチルコピリジン）白金（Ｔ［３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■、 一般式 （但し、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表わし・Ｙｌ及
びＹ２は互いに同−ｔ＞Ｌ＜は異なり、ハロゲン原子、
Ｎ０３又は式Ｒ”ＣＯＯ−で示される基を表わすか、或
いはＹｌとＹ２とが一体となって酸二ＳＯａ。 ：ｐ０３０Ｈ又は−〇ＣＩＪ−＋ ＣＨＯＨ）ｍ−ｆｃ
ＨＲ３１ｚ−〇〇〇−で示される依を表わし Ｒ２はヒ
ドロキシｆｔｔ ４％低級アルキル基、カルバモイル基
又はアセチル４１ Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基
１ｍ及びｎは０．１又は２の整数を表わす。但しｖｍと
ｎは０≦＋ｎ＋ｎ≦２の関係を満たすものとする。〕 で示される有機白金峙体。 ２、一般式 ％式％） （但し１Ｍはアルカリ金１＾を表わし、Ｘはｌ＼ロゲン
原子を表わす。） で示される化合物と一般式 （但し、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表わす。）で示
される化合物とを反応させて一般式（但し、Ｒ及びＸは
前記と同一意味を有する。Ｊで示される化合物を裂する
か・ 該化合物（Ｉ−ａ ）と硫酸銀又は硝酸銀とを反応させ
て一般式 （但し ｙ３及びＹ４は同一でＮＯｓを表わすハ）或い
はＹ３とＹ４とが一体となって式’：ＳＯ４で示される
基を表わし Ｒ１は前記と同一意味を有する）で示され
る化合物を製するか、又は 一般式 （但し Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物とアルカリ金属ハライド・リン酸水素ニアルカリ
金属０式Ｒ”Ｃ００Ｍ’ （但し Ｒ２はヒドロキシ
置換低級アルキル基、カルバモイル基又はアセチル基を
表わし・Ｍ／はアルカリ金属を表わす。〕又はＭ”、−
０ＣＯ−（ＣＨＯＨ）ａ＋−（ＣＨＲ” ）ｎ−ＣＯＯ
Ｍ’ （但し ＲＦは水素原子又は低級アルキル基を表
わし・Ｍ“はアルカリ金属を表わし１ｍ及びｎは０・ｌ
又は２の整数を表わす。但し、ｍとｎは０６ｍ −）−
ｎ≦２の関係を満たすものとする。】で示される化合物
とを反応させて一般式 〔但し ｙ５及びＹ６は互いに同一らしくは異なり）１
０ゲン原子、Ｎ０３又は式Ｒ２ＣＯＯ−で示される基を
表わ■か、或いはＹ５とＹ６とが一体となって式％式％ れる基を表わし、 Ｒ”、 Ｒ”、、 Ｒ３，ｍ及びｎ
は前記と１４−意味をイーする。） で示される化合物を製することを特徴とする一般式 （但し ｙｌ及びＹ２は互いに同一もしくは異なり。 ハロゲン原子、Ｎ０３又は式Ｒ２Ｃ０ｏ−で示される基
を表わすか、或いはＹ′とＹ２とが一体となって式％式
％ で示される基を表わし、 Ｆｌ’ 、Ｒ” ａ Ｒ３＋
ｍ及びｎは前記と同一意味を存する。Ｊ で示される有機白金錯体の製法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB08301602A GB2134103A (en) | 1983-01-21 | 1983-01-21 | Novel organic platinum complex and process for the preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59139360A true JPS59139360A (ja) | 1984-08-10 |
Family
ID=10536662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59008346A Pending JPS59139360A (ja) | 1983-01-21 | 1984-01-19 | 新規有機白金錯体及びその製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59139360A (ja) |
| GB (1) | GB2134103A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62244965A (ja) * | 1986-04-18 | 1987-10-26 | 三井建設株式会社 | コンクリ−トバケツト装置 |
| AT392273B (de) * | 1988-04-07 | 1991-02-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von platinkomplexen |
| JP2007512318A (ja) * | 2003-11-25 | 2007-05-17 | プラトコ・テクノロジーズ・（プロプライエタリー）・リミテッド | 白金（ｉｉ）錯体並びに該錯体の製法及び使用 |
| JP2019501909A (ja) * | 2015-12-15 | 2019-01-24 | セントレ・ナショナル・デ・ラ・レシェルシェ・サイエンティフィーク | 診断用ツールとして、又は相乗的な治療を特定するために使用されるクリッカブルなシスプラチンプローブからの白金化ｄｎａ損傷の視覚的検出 |
| US10465283B2 (en) * | 2015-05-12 | 2019-11-05 | Tanaka Kikinzoku Kogyo K.K. | Organoplatinum compound for use in the chemical deposition of platinum compound thin films |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102007060918A1 (de) * | 2007-12-14 | 2009-06-18 | Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen | Verfahren zur Herstellung von cycloplatinierten Platin-Komplexen, durch dieses Verfahren hergestellte Platin-Komplexe sowie deren Verwendung |
-
1983
- 1983-01-21 GB GB08301602A patent/GB2134103A/en not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-01-19 JP JP59008346A patent/JPS59139360A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62244965A (ja) * | 1986-04-18 | 1987-10-26 | 三井建設株式会社 | コンクリ−トバケツト装置 |
| AT392273B (de) * | 1988-04-07 | 1991-02-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von platinkomplexen |
| JP2007512318A (ja) * | 2003-11-25 | 2007-05-17 | プラトコ・テクノロジーズ・（プロプライエタリー）・リミテッド | 白金（ｉｉ）錯体並びに該錯体の製法及び使用 |
| US10465283B2 (en) * | 2015-05-12 | 2019-11-05 | Tanaka Kikinzoku Kogyo K.K. | Organoplatinum compound for use in the chemical deposition of platinum compound thin films |
| JP2019501909A (ja) * | 2015-12-15 | 2019-01-24 | セントレ・ナショナル・デ・ラ・レシェルシェ・サイエンティフィーク | 診断用ツールとして、又は相乗的な治療を特定するために使用されるクリッカブルなシスプラチンプローブからの白金化ｄｎａ損傷の視覚的検出 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8301602D0 (en) | 1983-02-23 |
| GB2134103A (en) | 1984-08-08 |
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