JPS59175449A

JPS59175449A - シコニンの製造法

Info

Publication number: JPS59175449A
Application number: JP58050801A
Authority: JP
Inventors: Akira Terada; 寺田　晁; Yasuhiro Tagami; 田上　保博
Original assignee: KYUSHU KOGYO DAIGAKU
Current assignee: KYUSHU KOGYO DAIGAKU
Priority date: 1983-03-26
Filing date: 1983-03-26
Publication date: 1984-10-04
Also published as: US4560511A; JPS6236021B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】緊・シコニンは東洋古代からの紫根から抽出ネれる′＃
染料の基本物質てめって、正＊院：ｉ”物などにある紫
根染として七名であるのみなりす、Ｍ熱、解毒作用があ
り、ｎ”ｓｒ’Ａ、、大体、耳珠などの軟・前側に實用
之れているが、本来は本草綱目にも記載やれている古く
からの不毛な漫方薬の一つである。その惰性の小なるこ
とはブドウ酒の着色にも用いられるほどである。

しかしその實ＩＩＰＩｊ少く、輸入にたよっているψ状
てめる。未υ化り゛合成に成功Ｐれていなかったのは真
に遺憾なことてめマド本弁明は工業的にもシコニンの化学合成法をはじめて併
供するもので、その目的とするところはかくもイ１用な
シコニ／を″に価に大髪に生産し得るところにＩ】る。

シコニンはＧｌ？１１に示される図、＞ｗ＝ｖ　　（１）　　　　が１０光学１塞体で−
ｈ　６７　／Ｌ−ヵンニンＴ：ある。アルカンニンは欧州でルｙ、ｌＰれるアルカンナ・テンクトリャの根から抽出される赤福色色索であって、［６ｊじく紮４１４に
用いられる。４本発明の方法は化学合成法であるから、
シコニン（＋）とアルカン≧ン（−）の５０　：　５０
％の割合の６のＴなわちラセミ化合物として生成するの
である。

以前に本発明者によって新規物質としてその製法が介θ
ハされた２−ホルミル−１，４，５１８−テトラメトキ
シナフタレン　（図２の２１を原料として、途中４工程
を経て２−（１−アセトキシ−４−オキシ−４−メチル
ペンチル）−５，８−ジアセトキシ−１，４−ナフトキ
ノンに化成するのは容易である。このコを五酸化リン、
ｒＨ，化チオニルなどの脱ホ斉１と／Ｘ応′：！廿ると
、２−（１−アセトキシ−４−メチル−３−ペンテニル
）−５１８−ジアセトキシ−１，４−ナフトキノン　（
十）　　と２−（１−アセトキシ−４／−メチル−４−
ペンテニル）、−５，８−ジアセトキシ−１１４−ナフ
トキ／ン（ｂ）の混合物が得られるが、４の収得率が５
の６侶以上になり苓利である。４を分画したのちホ酸化
アルカリに、６かし、次に酸性にするとシコニン・ラセ
ミ休の赤ネ島色針状結晶を析出させることは容易てめる
。

次に要７＃例をイげてやらに詳細に翻明する。

実施例　１２−（１−アセトキシ−４−メチル−３−ペンテニル）
　−５，８−ジアセトキシ−１，４−ナフトキノン（４
）２−（１−アセトキシ−４−オキシ−４−メチル−ペ
ンチル）−５，８−ジアセトキシ−１，４−ナフトキノ
ン（３）２３１部をピリジン１５００部に皐かし、−３
８’Ｃチで冷す。これに塩化チオニル７０部を倹々に滴
下し７分開かきまぜて反応２せたのち氷水中に注入した
。１所１化メチレンで抽出し、抽出順を炭酸フト素ナト
リウムホ、食堪水て洗い、無２１＼硫酸ナトリウムで乾
燥後、治みを濃縮して相生成物１６８部を得た。これを
例えばシリカゲルクロマド法などで分離すると４と５で
示される生成■（因２）を６：１の比で９３部、４６％
の収率で得られた。伐峨気共鳴分祈法により、４にＣゴ
５．Ｑ’７ｐｐｍに三瀧換オレフィンの水素の吸収が、
５には同じ＜　４．６９ｐｐｍ＋＝ビニリデン基ホ素の
吸収き赤外分光１分析で８９０ｃｍ　　にビニリデンの吸収があって証明
された。

実施例実万−例　１゛のように３の５２部を塔、化メチレン１
５００８旧こ冶かし、示ノ谷で冷却する。これに五酸化
リン３０部を加えて１ｏ分間激しくか＠まぜた後、２ト
水中に注入し塩化メチレンで抽出する。ヤ諦例１と同様
に後処理して相生成物２２部を得た。これは（４ン：（
５ン＝１０：ｌの比で分＃２れＴこ。

実施例　３２−（１−オキシ−４−メチル−３−ペンテニル）−５
，８−ジオキシ−１，４−ナフトキノン（６，シコニン
・ラセミ体）本弁明の実施例１と２で得られた４の６６
部にＮ−水酸化ナトリウム５０００部を加え、水浴中で
６時間かきチゼる。圧力を加えることなく自然にＯ遇し
、０府を水浴中で冷却しながら木酢酸を徐々に加え、Ｉ
８府が、ｌ！ｌ！相（％−）色から赤になっ１こら氷酢
酸の添加を終る。これを塩化メチレンで抽出し、同様に
后処理したのち濃縮する。６の相生成趨を２４Ｊｉ＋得
た。このクロＯホルムｊ容府をシリカゲルカラムでクロ
マト分離するとシコニン・ラセミ体（６）の純品、赤褐
色の結晶１６部を得ｒ：。融点１４６−１４８°Ｃ（文
献値１４８’ｃ；）、元素分析イ直　Ｃ：　６６−’Ａ
４．Ｈ：　５．６０％ＧＨＱとしての計′Ｒイｔ＃ｃ：
６６．６６、Ｈ：５．５９％。核磁気共鳴、１６１６５紫外可視、マススペクトルなどの憎器分析の結実はすべ
て天然産シコニンのものに一致するが、赤外分光分析の
結果をその一例として図１３に４昂げろ。両者のスペク
トルはよく一致しているのを見ることができる。

手続補正書（方式）％式％１、事件の表示昭和５８年　特　許　願第５０８０１号２、発明の名称シコニンの製造法３、補正をする者事件との関係　特許出願人寺　　　１）　　　　　　派１）　　上　　　保　　　博１、願書の発明の名称を「シコニンの製造法」に訂正す
る。

２、明細書第１頁第２０行の「ところにある。」の次に
、「シコニンは次の式（１）」を加入し、同頁第２０行
と第２１行との間に、第１頁に記載の化学式を加入する
と共に、この化学式を式（１）とし、前記化学式の下部
に記載の「図１シコニン」を削除し、同頁第２１行の「シコニンは図１に示される」を「で示
される」に訂正する。

８、同第２頁第６行のＲ図２の２）」を「（式（２）ｌ
Ｊに訂正し、同頁第７行の「原料として、」の次に「次式：」を加入
して、この後に、第２頁記載の式（２）〜（６）を加入
すると共に、式（６）の説明文字「シコニン・ラセミ体
」を削除し、さらに、式（２）〜（６）の下部に「図２
」とあるを削除し、同頁第８行の「ナフトキノン」の次にｒ（式（８））Ｊ
を加入し、同頁第９行の「この８を」を「この式（８）の化合物を
」に訂正し、同頁第１１行の「ナフトキノン（４）」を「ナフトキノ
ン（式（４））Ｊに訂正し、同頁第１８行の「ナフトキノン（５）」を「ナフトキノ
ン（式（５）　）　Ｊに訂正し、同行の「４の収得率が
５の８」を「式（４）の化合物収得率が式（５）の化合
物の８」に訂正し、同頁第１４行の「４を」を「式（４）の化合物を」に訂
正し、同頁第１５行の「すると」の次に「式（６）で表わされ
る」を加入する。

４、同第８頁第１２行の「４と５」を「（４）と（５）
」に訂正し、同行の「（図２）」を削除し、同頁第１４
行の「４」をｒ　（４）　Ｊに訂正し、同頁第１５行の
「５」をｒ　（５）　Ｊに訂正し、同頁第１８行の「８
」をｒ　（３）　Ｊに訂正し、同頁第２５行の「６．シ
コニン・ラセミ体」を「シコニン・ラセミ体（６）　Ｊ
に訂正し、同頁第２６行の「４」を「（４）」に訂正す
る。

５、同第４頁第８行の「６」をｒ　（６）　Ｊに訂正し
、同頁第１０行の「図８」を「第１図」に訂正し、同行
の「掲げる。」の次に、「第１図において線Ａは合成シ
コニン・ラセミ体の結果、線Ｂは天然シコニンの結果を
示す。」を加入し、同頁第１１行の次に下記を加入する
。

［４、図面の簡単な説明第１図は合成シコニン・ラセミ体および天然シコニンの
赤外スペクトル線図である。」６、図面の「図８」を「
第１図」として、新たに提出する。

（訂正）　明　　　　細　　　　書１、発明の名称　　シコニンの製造法２、特許請求の範囲１２−（１’−アセトキシ−４′−オキシ−４′−メチ
ルペンチル）　−５，８−ジアセトキシ−１，４−ナフ
トキノンを脱水し、水酸化アルカリで処理し、ついで酸
性にしてシコニンを製造する方法。

８、発明の詳細な説明紫・シコニンは東洋古代からの紫根から抽出される紫染
料の基本物質であって、正倉院宝物などにある紫根染と
して有名であるのみならず、解熱、解毒作用があり、腫
瘍、火傷、痔疾などの軟膏剤に賞月されているが、本来
は本草綱目にも記載されている古くからの有名な漢方薬
の一つである。゛その毒性の小なることはブドウ酒の着
色にも用いられるほどである。しかしその資源は少く、
輸入にたよっている現状である。未だ化学合成に成功さ
れていなかったのは真に遺憾なことであった。

本発明は工業的にもシコニンの化学合成法をはじめて提
供するもので、その目的とするところはかくも有用なシ
コニンを安価に大量に生産し得るところにある。

シコニンは次の式（１）で示される給体配置をもつ化学構造をもつが、側鎖アル
ケニル基のα位にあるＯＨ基が逆向きである（紙面に対
して向う側）ものがその光学対掌体であるアルカジエン
である。アルカジエンは欧州で栽培されるアルカンナ・
チンクトリャの根から抽出される赤褐色色素であって、
同じく紫染染料に用いられる。

本発明の方法は化学合成法であるから、シコニン（＋）
とアルカジエン（−）の５０：５０％の割合のものすな
わちセラミ化合物として生成するのである。

以前に本発明者によって新規物質としてその製法が発明
された２−ホルミル−１ｔ　４　ｔ　５　ｔ　８−テト
ラメトキシナフタレン（式（２））を原料として、次式
：％式％（６）途中４工程を経て２−　（１’−モトキシ−４′−オキ
シー４′−メチルペンチル）　−５，８−ジアセトキシ
−１，４−ナフトキノン（式（８））に化成するのは容
易である。この式（３）の化合物を五酸化リン、塩化チ
オニルなどの脱水剤と反応させると、２−（１’−アセ
トキシ−４′−メチル−８′−ペンテニル）−５，８−
ジアセトキシ−１，４−ナフトキノン（式（４））％式
％テニル）　−５，８−ジアセトキシ−１，４−ナフト寧
ノン（式（５））の混合物が得られるが、式（４）の化
合物収得率が式（５）の化合物の３倍以上になり有利で
ある。式（４）の化合物を分離したのち水酸化アルカリ
に溶かし、次に酸性にすると式（６）で表わされるシコ
ニン・ラセミ体の赤褐色針状結晶を析出させることは容
易である。

次に実施例を挙げてさらに詳細に説明する。

実施例１２−　（１’−アセトキシ−４′−メチル−８′−ペン
テニル）　−５，８−ジアセトキシ−１，４−ナフトキ
ノン（４）２−　（１’−アセトキシ−４′−オキシ−４１−メチ
ル−ペンチル）　−５，８−ジアセトキシ−１，４−ナ
フトキノン（８）　２８１部をピリジン１５００部に溶
かし、−８８°Ｃまで冷す。これに塩化チオニル７０部
を徐々に滴下し７分間かきまぜて反応させたのち氷水中
に注入した。塩化メチレンで抽出し、抽出液を炭酸水素
ナトリウム水、食塩水で洗い、無水硫酸す）　リウムで
乾燥後、溶液を濃縮して粗生成物１６８部を得た。これ
を例えばシリカゲルクロマト法などで分離すると（４）
と（５）で示される生成物を８＝１の比で９８部、４６
％の収率で得られた。核磁気共鳴分析法により、（４）
にＧｉ５．ｏ７ｐｐｍに三置換オレフィンの水素の吸収
が、（５）には同じ＜　４．６９ｐｐｍにビニリデン基
水素の吸収と赤外分光分析で８９９ｃｍ−１にビニリデ
ンの吸収力（あって証明された。

実施例２実施例１のように（８）の８２部を塩化メチレン１５０
０部に溶かし、水浴で冷却する。これに五酸化リン８０
部を加えて１０分間激しくかきまぜた後、氷水中に注入
し塩化メチレンで抽出する。

実施例１と同様に後処理して粗生成物２２部を得た。こ
れは（４）　：　（５）　−１０：　１の比で分離され
た。

実施例８２−　（１’−オキシ−４７−メチル−８′−ペンテニ
ル）　−５，８−ジオキシ−１，４−ナフトキノン（シ
コニン・ラセミ体（６））本発明の実施例１と２で得られた（４）の６８部にＮ−
水酸化ナトリウム５０００部を加え、水浴中で８時間か
きまぜる。圧力を加えることなく自然に一過し、ｐ液を
水浴中で冷却しながら氷酢酸を徐々に加え、溶液が濃紺
（紫）色から赤になったら氷酢酸の添加を終る。これを
塩化メチレンで抽出し、同様に後処理したのち濃縮する
。（６）の粗生成物を２５部得た。このクロロホルム溶
液をシリカゲルカラムでクロマト分離するとシコニン・
ラセミ体（６）の純品、赤褐色の結晶１６部を得た。

融点１４６−１４８℃（文献値１４８℃）、元素分析値
　０　：　６６．８４、Ｈ：５．６０チ、Ｃよ。Ｈ□６
０５としての計算値０　：　６６．６６、Ｈ：５．５９
チ。核磁気共鳴、紫外可視、マススペクトルなどの機器
分析の結果はすべて天然産シコニンのものに一致するが
、赤外分光分析の結果をその一例として第１図に掲げる
。第１図において線Ａの合成シコテン・ラセミ体の結果
、線Ｂは天然シコニンの結果を示す。

両者のスペクトルはよく一致しているのを見ることがで
きる。

４、図面の簡単な説明第１図は合成シコニン・ラセミ体および天然シコニンの
赤外スペクトル線図である。

特許出願人　寺　１）　　泥同　　出願人　　１）　上　　保　　博手続補正書昭和５９年　２　月　１　日 ■、事件の表示昭和５８年　特　許　願第５０８０１　号２、発明の名
称シコニンの製造法３゜補正をする者事件との関係　　特許出願人凡用工業大学長５゜６、補正の対象　明細書の「発明の詳細な説明」の欄７
、補正の内容　（別紙の通り）Ｌ昭和５８年、７月２８日付差出しの（訂正）明細書第
１頁第１５行「漢方薬の一つである。」の次に下記を加
入する。

「そして抗菌性物質として〔ワイ、エヌ、シュクラ（５
ｈｕｋｌａ）等、エクスペリエンチア（］ｉ；ｘｐｅ−
・ｒｉｅｎｔｉａ　）社、　８５７　（１，９６９）　
）　、また近時、抗癌剤としても有効であり、検討が続
けられている〔三用潮等、日本薬学会英文報告（Ｃｈｅ
ｍ、Ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、　（Ｔｏｋｙｈ）　２５　（９）　２３９２
〜２８９５　（１９７７’）　ｉ２９　（１）　１１６
〜１２２　（１９８１）　）　）　ｏ　Ｊ２、同第２頁
第１５行「用いられる。」の次に下記を加入する。

「近時中国からシコニン原料として軟紫根が輸入されて
いるが、この成分はシコニンの光学異性体であるアルカ
ンエン系であることが明らかにされている〔田端守等、
日本生薬学会第２５回年ｂｙ演要旨集（Ａｂｓｔ、ｏｆ
　Ｐａｐｅｒｓ、　２５　ｔｈ　Ａｎｎ−ｕａｌ　Ｍｅ
ｅｔｉ、ｎｇ　ｏｆ　Ｊａｐａｎｅｓｅ　Ｓｏｃ、　ｏ
ｆ　ｐｈａｒｍａｃＯｇｎｏｓｙ。

Ｐ、　２８　（１９７８）　）ｉ日本薬学会第１００年
会講演要旨集（Ａｂｓｔ、　１００　ｔｈ　Ａｎｎｕａ
ｌ　Ｍｅｅｔｉｎｇ　ｏｆ　Ｐｂａｒｍ゛二ｓｏｃ、Ｊ
ａｐａｎ　（１９８０）Ｐ、２４９　））。

３、同第３頁下から５行「２−　（１’−セトキシー」
をｌ’−２−（１’−アセトキシ−」に訂正する。

３５

Claims

【特許請求の範囲】

酸性にしてシコニンを製造する方法