JPS59176676A - 出血時間を生体外で測定するための装置および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、血液を圧力のもとて多孔質部分を通して送る
ことができ且つこの血液の得られた体積流量：を直接的
に又は間接的に測定するだめの装置が設けられている、
生体外で出血時間を測定する装置に関するＯ Ｇ、　Ｖ、　Ｒ，Ｂｏｒｎによる血小板凝集性において
は公知のように血小板に富んだ血漿を攪拌装置によって
絶えず対流運動状態に保っている。それら血小板の凝集
はある一定の刺激、例えばアデノシン２燐酸の添加によ
って開始される。同時に、光電池を用いて光の透過量を
測定する。もし血球が凝集する時はその光透過量が上昇
する。

この光電流の増大の大きさとその速度とが血小板の凝集
傾向のある尺度となる。

もう一つの、Ｄｉｄｉｓｈｅｉｍによって記述された生
体外での出血時間の測定方法においては、天然血液又は
抗凝集処理された血液を合成樹脂ホースを通してポンプ
給送し、このホースの什面部に内直径約２００μｍの開
口が設けられている。

この開口は約５分後に、流れ出る血液によって閉塞され
る。この場合にこの装置によって求められた出血時間は
、中でも血小板の凝集傾向に左右される。

英国特許第２，０９６，３２９号公報によって、血液中
に懸濁している血小板の凝集傾向を測定することができ
るような装置が公知である。この場合に血液試料は貯蔵
容器中で成木質的に一定の温度に保持される。この貯蔵
容器中に一本の小管の一端が挿し込まれており、このも
のの他端はある一定の過圧を発生させる源と弁を介して
、結合されている。この弁を開放した時に血液がこの小
管の一端を通して吸い込まれるということがもたらされ
る。この小管の直径はこのものの一方の端部において、
その形成された開口が実験の間に血液中に懸濁している
血小板の凝集によって閉塞されるような大きさである。

成る測定装置によって、一定圧力差のもとでもたらされ
るこの血液の上記開口を通る体積流用を測定する。この
ようにして生体中における出血の過程をシミュレーショ
ンすることが可能である。

本発明の目的は上述の類の装置を改善して、その測定方
法が血液中の微小血栓によって障害を受は易い性質を本
質的に減少させ、そして再現性を本質的に高めることが
できるようにすることである。

この目的は本願明細書の初めにあげた類の装置を次のよ
うに、即ちその多孔質部分中に開口を備えており、寸だ
この多孔質部分は血液が本質的に上記開口を通して流出
し、且つこの多孔質部分を迂回して血液の流れることが
全くないように、セルの中に配置されてこれによυ保持
されているように構成することによって達成される。

本発明の本質的な利点は、本発明に従う装置を用いて実
施される方法によって、本質的態様において出血（小動
脈からの）の生体内状況がシミュレーションされると言
うことである。

本発明の一態様によればその開口部を包含する部分の多
孔質材料が血小板を凝集させる溶液、例えばアデノシン
２燐酸の溶液で含浸される。

これによって生体内条件のもとての出血の状態をより厳
密にシミュレーションすることが有利に可能となシ、と
言うのに実際の損傷の際にはその傷ついた脈管の壁から
アデノシン２燐酸が放出され、これによって血小板の凝
集が誘起されるからでおる。

本発明のもう一つの態様に従えはその開口に前置または
後置して毛細管が接続されている。

これによって、出血が起った小動脈の抵抗をシミーレー
ションし、そして血液動力学的な状況ケ生体内の条件の
もとて有利にシミーレーションすることが可能である。

中でも出血時間を決定する血小板の凝集傾向は、臨床に
おいてしばしば抗凝集剤の薬効の判定や診断のために用
いられる・母うメータの−っでらる。この場合にこれら
の物質は例えは心臓梗塞や動脈閉塞に際して投薬される
ものである。

本発明によって初めて、このような診断や判定を簡単に
、迅速に、且つ再現性よく、担当医に大きな負担をかけ
ることなく有利に実施することができるようになった。

以下、本発明を添付の図面の参照のもとにより詳細に説
明する。

第１図には多孔質材料からなる部分（多孔質体）１ノを
収容し且つ保持するセルが１０で示されている。このセ
ル１ｏはｔＲイｆ１と密封的に連結されており、このノ
クイグは或負圧の貯蔵容器２と連結されている。この場
合にその貯蔵容器２の中の負圧はポンプ３によって作り
出され、このポンプは導管１３および弁５を介して上記
貯蔵容器２と連結されている。この貯蔵容器２には測定
装置４が設けられておυ、これによってこの貯蔵容器２
内の負圧を表示することができる。

後で更に詳細に記述する多孔質材料からなる部分１ノの
開口１６全通して毛細管９によって吸い出されるべき血
液は貯槽１４中に存在し、これは例えば合成樹脂カップ
等であることができ、このものは前記英国特許第２，０
９６，３２９号公報に記述されているように３７℃の温
度に保たれた水を入れた金属容器中に配置されているこ
とができる。

空気が上記多孔質材料を通して吸い込まれるのを避ける
ために、この部分１１は開口１６の部分において開放口
を有する支持部材２２の上に載っているのが好ましい。

この支持部材２２はセル１０および毛細管９と密封的に
連結されている。この支持部材２２は板状部材およびそ
の上に被覆されたゴム層からなり、このゴム層は上記板
状部材と多孔質材料との間に存在している。更にまた、
この支持部材によって、多孔質部分１１の一方側から外
表面に沿って血液が側部からこの部分１１のもう一方の
側へ流れることが全くないと言うことを確実にする。こ
れはまた例えば、開口１６の部分に開放口をそれぞれ有
し且つここで毛細管９，９′またはパイプ１と密封的に
連結されているような２枚の板状部材の間に挾み込んで
締付けられるようにしても達成することができる。

好ましくはノぞイブ１の内部にＵ字形の部分１５が設け
られていてその内部に着色液体７が入れられているのが
よい。各弁６および８を開放した際に血液が多孔質部分
１１の開口１６を通して吸い込まれたならば、このＵ字
形の部分１５の中に存在する着色液体７が矢印で示した
方向へ動かされる。この場合にその着色液体７の移動量
はこの開口１６によって与えられる血液の体積流量の尺
度である。このＵ字形部分の一方の脚肉の着色液体７の
液面の移動量は図示的に示しである測定装置１７によっ
て求めることができる。好ましくはこの測定装置１７は
前記英国特許第２，０９６，３２９号公報（第２図）に
示された類の光電的測定装置であるのがよく、これは記
録装置と結合されていることができ、これが開口１６ｆ
通る血液の体積流量の、時間に依存する変化を記録する
。

上記Ｕ字形部分１５を有する・ぞイブ１の代シに、開口
１６を通る体積流量を求めるために、水平に配置された
直線状パイプ中の着色液体の移動量を測定することも可
能である。このような測定装置の一つが前記英国特許第
２，０９６．３２９号公報（第３図）に同様に記述され
ている。更にまた、開口の前後の位置の間に現われる圧
力差を測定することも可能である。このような測定はこ
の開口の閉塞の程度、即ちこの開口の部分における血液
の凝集の度合いの特性的な尺度を表わす。

部分１ノの多孔質材料は血液粒子がこの材料を通して吸
い込まれることができないように作られている。これに
よって血液粒子は実際上上記開口を通してのみ流れ出る
ことができ、そして例えば開口１６の縁部内に侵入する
ことはない。

多孔質材料よシなる部分１１は好ましくは上記開口１６
を構成する唯一つの穿孔が形成されているような濾材物
質からなっているのがよい。

第２図にこの部分１１が拡大して示されている。

好ましくはこの濾材物質は５μｍより小さくて０．０１
μｍよシ大きな孔度を有しているのがよい。例えば濾材
物質はＭｉｌｌｉｐｏｒｅ社の、Ｇ　５ＷＰ０１３００
の記号で表示されて且つその細孔が０．２２μｍの直径
を有しているような濾材の形を有する。この部分１１の
中に設けられている開口１６の直径は好ましくは５０μ
ｍから３００マたは更に５００μｍｔでの範囲である。

中でもこの開口１６の直径は１５０μｍから２５０μｍ
　まで、例えば２００°μｍである。

この部分１ノは好ましくは円板または細長い小管の形を
有しているのがよい。その濾材物質は血液の血小板を凝
集させる物質÷含浸するのが好ましい。即ち、本発明者
等は、脈管の損傷の後での血小板の血液静力学的な凝集
がヌクレチオド類によって導入され、これらは傷っけら
れた各細胞から迅速に放出されると言うことを見出した
のである。このような過程はその多、孔質材料または濾
材物質を血小板凝集性の物質、例えばアデノシン２燐酸
の溶液で含浸させることによってシミュレーションする
ことができる。

この溶液は次にその濾材物質の空孔を経て開口１６に達
し、そしてこの開口１６を通して流れている血流中に達
する。各弁６および８を開放した後でその例えば３７℃
に加温されている抗凝集処理された人血（例えばクエン
酸す）　ＩＪウム／血液＝１：９の混合物）は内直径が
例えば１４０μｍ　で長さが１．６　ｃｍであるような
毛細管９を通し、そして上記開口１６を通して吸い込ま
れる。この場合に貯蔵容器２およびポンプ３によって作
シ出された負の圧力差は例えば５０００Ｐａである。血
液が開口１６を通って流れたときに、このものは血栓を
形成する血小板１２によって次第に閉塞される。従って
血液の流れは次第にゆつくシと、そして遂には完全に遮
断される。

開口１６に後続配置されていてもよい毛細管９の内直径
を適当に定めることによって、出血が生じている小さな
動脈の流動抵抗を厳密にシミュレーションすることが有
利に可能である。このようにして、生体内の条件のもと
ての血液動力学的な種々の状況をシミーレーションする
ことが可能である。

以下に本発明に従う装置を用いて行なわれた測定の１実
施例を記述する。

健康な献血者の血液〔平均値：　ＳＥＭ　（標準平均誤
差）　ｎ＝８　：ｌ−その開口を通して吸い出した。血
液の粘度に比例する血流量は実験の開始後に６７±２．
８μｌ／分であった。この血流は２９±０．６分の°゛
出血時間”の後に血栓の形成によって停止した。この実
験の間に開口１６（これは直径１５０μｍを肩していた
）を通して合計１８６±１９μｌの血液が流れた。濾材
物質１ノの電子顕微鏡による検査は血小板より形成され
た血栓の析出を示している。

この濾材物質を血小板血栓形成阻止性のアデノシン溶液
（１０−２モル／ｌ）で含浸した場合には全く血栓を形
成しなかった。

更により良好な再現性と、より短かい出血時間とを得る
ことができるように、部分１１の濾材物質に酸溶解性の
コラーゲンを混合することも可能である。これは開口１
６の縁部においてコラーゲンを被覆した濾材繊維が血小
板の付着に好ましい影響を与えると言う利点をテす。

多孔質材料または濾材物質の表面上において培養手段中
で生きた生物細胞を成長させると言うことも考えること
ができる。これによって生体内の状況を更によくシミー
レーションすることが可能である。

第３図は本発明の特に簡単な態様の１つを示しており、
この場合に血流抵抗の上昇は小管１′中で測定され、こ
の小管は好ましくは水平にまたは垂直に配置されている
ことができ且つその一端が貯蔵容器２と連結されている
。

この小管１′の他端には部分１ノの張出し部が設けられ
ておシ、その際この張出し部の底面が支持部材１８′を
形成している。この支持部材１８′の開放口の下方に毛
細管９′が固定されている。

この小管１′内の血液水準を読み取るためにこの小管１
′には読取シ目盛１７′が設けられている。

好ましくはこの装置は安価な使い捨て装置として１計さ
れており、そして合成樹脂材料より作られていて、この
ものは部分１１を張出し部の範囲に嵌め込んだ後で直線
２０に沿って密封的に接合される。このような手段は主
として予め定められた時間内に流出した血液量全測定す
るのに適している。

特殊な実験のためにこの部分１１の中に複数重 個の開口を設けることも泗能である。

本発明の以上に記述した諸実施態様においては血液は貯
蔵容器２の負圧によって部分１ノの開口１６を通して貯
槽から吸い込まれている。

しかしながらまた、血液を毛細管９．９′と密封的に連
結されている貯槽に圧力のもとに入れて、それによりこ
れが毛細管９．９′のまわりに開口１６を通して押しつ
けられるようにすることも考えることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は生体外条件のもとで出血時間な測定する本発明
に従う装置の概略図、第２図はこの装置の多孔質部分の
拡大図、第３図は本発明に従う特に簡単な態様の装置の
要部の図式説明図である。 １・・パイプ、１′・・・小管、２・・・貯蔵容器、３
・・・ポンプ、５，６．８・・・弁、７・・着色液体、
９．９′・・・毛細管、１０・・・セル、１１・・・多
孔質部分、１３・・・導管、１４・・・貯槽、１５・・
・Ｕ字形部分、１６・・・開口、Ｊ　７　、　ｌ　７’
・・読取り目盛り、１　Ｂ’　、　２２・・・支持部材
。 出願人代理人　　弁理士　鈴　江　武　彦１、事件の表
示 特願昭５８−２４３０２７号 ２、発明の名称 山崩時間を生体外で測定するための装置および方法３、
補正をする者 事件との関係　　特許と旧１１１１人 ミヒアエル・クララツアー　　　　（ｎＴ／、Ｆ５）４
代理人 ５、補正命令の日付 昭和５９年３月２７日 ６、補正の対象 明細性１、図面、委任状およびその訳文、遥ユｔｉ　４
９．冬７　補正の内容　　別紙の通り （１）Ｅ！Ａ、ｍ誉の浄書（内容に変更なし）（２）図
面の浄書（内容に変更なし）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）血液を圧力のもとて多孔質部分ヲ通して送ること
   ができ且つ得られたこの血液の体積流量を直接的または
   間接的に測定するための装置を備えてなる、出血時間を
   生体外で測定゛する装置において、上記多孔質部分の中
   に開口が設けられていること、およびこの多孔質部分は
   、血液が実質的に上記開口を曲って流出し、且つこの多
   孔質部分を迂回して血液の流れることが全くないように
   、セルの中に配置されてこれにより保持されていること
   を特徴とする、上記測定装置。 （２）開口の直径が５００μｍよりも大きくない、上記
   特許請求の範囲第１項記載の測定装置。 （３）開口の直径が３００μｍよりも大きくない、上記
   特許請求の範囲第２項記載の測定装置。 （４）開口の直径が５０μｍよりも小さくない、上記特
   許請求の範囲第１ないし第３項のいづれか１に記載の測
   定装置。 （５）開口の直径が１５０μｍと２５０μｍ　との間で
   ある、上記特許請求の範囲１．１ないし第４項のいづれ
   か１に記載の測定装置。 （６）　　開口を有する多孔質部分が、５μｍより小さ
   くて０．０１μｍより大きい孔を有する濾材物質よりな
   っている、上記特許請求の範囲第１ないし第５項のいず
   れか１に記載の測定装置。 （７）　　多孔質部分中に複数の開口が設けられている
   、上記特許請求の範囲第１ないし第６項のいずれか１に
   記載の測定装置。 （８）開口の前又は後に毛細管が接続されておシ゛、そ
   してこの毛細管は５０μｍと５００μｍとの間の内直径
   を有している、上記特許請求の範囲第１ないし第７項の
   いずれか１に記載の測定装置０ （９）毛細管の長さが０．５ないし５ｃｒｎである、上
   記特許請求の範囲第８項記載の測定装置、。 θ１　多孔質部分が円板又は細長い管の形状を有してい
   る、上記特許請求の範囲第１ないし９項のいずれか１に
   記載の測定装置。 ０υ　多孔質部分が酢酸セルローズ材料からなっている
   、上記特許請求の範囲第１ないし第１０項のいずれか１
   に記載の測定装置。 （６）　使い捨て装置として構成されておシ、そして本
   質的に目盛スケールを備えた小管よりなり、これが多孔
   質部分を収容する張出し部を有しておシ、この張出し部
   の上記小管と反対の側で、多孔質部分の開口の範囲にお
   いて毛細管が上記張出し部と結合されておυ、この小管
   、上記張出し部、および上記毛細管が合成樹脂材料より
   構成されており、そしてこれらは多孔質部分を上記張出
   し部中に獣め込んだ後でこの張出し部の範囲内で密封的
   に且つ固定的に接合されている、上記特許請求の範囲第
   １ないし第１１項のいずれか１に記載の測定装置。 α擾　血ｉを圧力のもとて多孔質部分を通して送ること
   ができ且つ得−られたこの血液の体積流量を直接的にま
   たは間接的に測定するだめの装置を用いて、出血時間を
   生体外で測定するための方法において、上記部分の多孔
   質の材料を、測定の開始に先立って血小板凝集性の溶液
   で含浸させることを特徴とする方法。 （ｌＩ４１　　血小板凝集性溶液としてアデノシン２燐
   酸の溶ｉｔ用いる、上記特許請求の範囲第１３項記載の
   方法。 ０→　多孔質部分の材料にコラーケ°ンを含有させる、
   上記特許請求の範囲第１３まだは第１４項記載の測定方
   法。 ０Ｑ　　多孔質部分の表面上で少なくとも上記開口の範
   囲において、測定開始に先立ち、培養手段中で生きた生
   物細胞を成長させる、上記特許請求の範囲第１３ないし
   第１５項のいづれか１に記載の測定方法。 αη　血液の得られた体積流量を求めるために、成る）
   ９イブの中の液柱の、負圧又は正圧によってもたらされ
   る移動量を測定する、上記特許請求の範囲第１３ないし
   第１６項のいずれか１に記載の測定方法。 α椴　開口の閉塞度を求めるために、この開口の両側の
   圧力差を測定する、前記特許請求の範囲第１３ないし第
   １６項のいずれか１に記載の測定方法。