JPS59181276A - インド−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式■ 　　Ａｒ 〔式中Ｉｎｄは１イ固または２ＩＩＩｌｉＩのアルキル
、〇−アルキル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、Ｓ０
２−アルキル、ＯＨ，ＦｌＣｔ、Ｂｒ、　ＣＦ３　　お
よび（まだは）ＣＮによシ、またはメチレジジオキン基
により置換されていてもよい３−インドリル基であシ、
Ａは−（ＣＨ２）ｎ−であり；ｎは３．４または５であ
シ；Ａｒは置換されていないか、または１個または２個
のアルキル、０−アルキル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アル
キル、５Ｏ２−アルキル、ＯＨ，ＦｌＣｌ、　Ｂｒ、　
ＣＦ３　　および（または）ＣＮにより、捷だはメチレ
ンジオキシ基により置換されていてもよいフェニル基で
あり；そして２個の基りは各々Ｈであるか、または−緒
になってＣ−〇結合を表わし：前記各アルキル基は１〜
４個の炭素原子を有する〕で示される新規なインドール
誘導体およびそれらの生理学的に許容されうる酸付加塩
に関する。

本明細書の以下の記載において、簡単にする式Ｉはまた
Ｉｎ４−Ａ−Ｑ−Ａｒで表わすことができる。

本発明は医薬の製造に使用できる新規な化合物を発見す
るという目的を有していた。この目的が式■の化合物を
入手できるようにすることにより達成された。

式Ｉの化合物およびそれらの生理♀０η勺に許容できる
酸付加塩は有用な薬理学的件質を有する。

すなわち、これらの化合物は特に中枢神経系に対する作
用、特にドー・クミン−刺戟（抗パーキンンン病）作用
を示す。特に、式■の化合物は半身性パーキンソン病の
ラットにおいて灯体性回転挙動を誘発させる〔これけｕ
ｎｇｅｒｓｔｅａｔ氏等のＢｒａｉｎ　Ｒｅｓ、２４、
（１９７０年〕、４８５〜４９３百により証明できる〕
。これらの化合物はまた紳条体受容体に対する三重水素
化ドーパミン拮抗体および作動体の結合を阻害する〔こ
れはＳ’ｃｈｗａｒｃｚ氏等の方法（Ｊ、　Ｎｅｕｒｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１３４、（１９，８０年）、７７２
〜７７８頁）およびＣｒｅｅｓｅ氏等の方法（ｇｕｒｏ
ｐｅａｎＪ、’Ｐｈａｒｍａｃｏ１．．　、４６、（，
１９７７年）、３７７〜３８１頁）により証明できる〕
。さらに壕だ、本発明の化合物は麻酔しだラントにおけ
る下頒小舌反射を抑止する〔これはＢａｒｎｅｔｔ氏等
のＦ２ｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　２１、（１９７３年）、１７８
〜１８２頁および工１ｈ　ａｎ氏等のｇｕｒｏｐｅａｎ
　Ｊ、　ｐｈａｒｍａｃｏユ、３３、（１９７５年）、
６１〜６４頁から誘導される方法により証明できる〕。

さらにまた、鎮痛効果を示す。

従って、式■の化合物およびそれらの生理学的に許容で
きる酸付加塩は医薬における活性化合物として、また医
薬における活性成分の製造用の中間体生成物として使用
できる。

本発明は式Ｉのインドール誘導体およびそれらの生理学
的に許容できる酸付加塩に関する。

基ＩｎｄおよびＡｒにおいて、アルキルはメチルが好ま
しいが、またエチル、ｎ−プロピル、インゾロビル、ｎ
−ブチル、インブチル、第２ゾチルまたは第３ブチルで
あることもできる。○−アルキルはメトキシが好ましい
が、またエトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、
ｎ　−ブトキシ、インブトキン、第２ブトキシまたは第
３ブトキンであることもできる。Ｓ−アルキルはメチル
チオが好ましいが、またエチルチオ、ｎ−プロピルチオ
、インプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、インブチルチオ
、第２ブチルチオまたは第３ブチルチオであることもで
きる。ＳＯ−アルキルはメチルスルフィニルが好ましい
が、またエチルスルフィニル、ｎ−ｉロビルスルフイニ
ル、インプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニ
ル、イソブチルスルフィニル、第２ブチルスルフイニル
捷たは第３ブチルスルフイニルであることができる。５
０２−アルキルはメチルスルホニルが好ましいが、また
エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、インプロ
ピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、インブチルス
ルホニル、第２プチルスルホニルマタハ第３ブナルスル
ホニルであることができる。

暴騰ｄは、特に非置換３−インドリル基である。しかし
ながら、Ｉｎｄが置換３−インドリル基である場合に、
１個のｆＶ換基を、特に２−１５−４たは６−位置に有
すると好捷しい。］、−１４−捷だは７−位置の置換も
可解である。好ましいジ！を換３−インドリル基は５，
６−位置に置換基を有する基である。ジ置換はまた１、
２−１１，４−１１，５−１１，６−１１，７−１２．
４−１２．５−１２，６−１２，７−１４，５−１４，
６−１４．７−１５．７−４たは６，７−位置であるこ
ともできる。これら全ての場合に、置換基は同一または
異なることができる。

詳細に言えば、■ｎｄ基のベンゼン環の好ましい置換基
はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、
エチルチオ、ＯＨ，Ｆ、　ＣｔｌＢｒ。

ＣＦ３およびＣＮである。従って、Ｉｎｄ基のいくつか
の好ましい意味としては、３−インドリル、１−１２−
１４−１５−１６−または７−メチル−３−インドリル
、１−１２−１４−１５−１６−まだは７−エチル−３
−インドリル、４−１５−１６−または７−メドキシー
３−インドリノペ　４−１５−１６−または７−ニトキ
ンー３−インドリル、４−１５−１６−または７−メチ
ルチオ−３−インドリル、４−１５−１６−または７−
エチルチオ−３−イ・ンドリル、４−１５−１６−また
は７−メチルスルフィニル−３−インドリル、４−１５
−１６−または７−メチルスルホニル−３−（ンドリル
、４−１５−１６−または７−ヒドロキン−３−インド
リル、４−１５−１６−または７−フルオロ−３−イン
ドリル、４−１５−１６−寸たは７−クロル−３−イノ
ドリル、４−１５−１６−寸たは７−ブロモー３−イン
ドリル、４−１５−１６−または７−トリフルオロメチ
ル−３−インドリル、４−１５−１６−または７−シア
ノ−３−インドリル、１，２−１１，４−１１，５−１
■、６−１ｌ、７−１２，４−１２，５−１２，６−１
２，７−１４．５−１４，６−１４，７−１５，６−１
５，７−または６，７−ノメチルー３−インドリル、■
−メチルー４−１−５−１−６−または−７−メドキシ
ー３−インドリル、１−メチル−４−１−５−１−６−
または−７−メチルチオ−３−インドリル、１−メチル
−４−１−５−１−６−または−７−フルオロ−３−イ
ンドリル、■−メチルー４−１−５−１−６−または−
７−クロル−３−インドリル、■−メチルー４−１−５
−１−６−または−７−ブロモ−３−インドリル、１−
メチル−４＝、−５−１−６−まだは−７−トＩＪフル
オロメチルー３−インドリル、１−メチル−４−１−５
−１−６−または−７−ジアツー３−インドリル、２−
メチル−４−１−５−１−６−寸たけ−７−メドキシー
３−インドリル、２−メチル−４−１−５−１−６−ま
たは−７−メチルチオ−３−インドリル、２−メチル−
４−１−５−１−６−寸たけ−７−フルオロ−３−１７
トリル、２−メチル−４−１−５−１−６−またけ−７
−クロル−３−インドリル、２−メチル−４−１−５−
１−６−または−７−ブロモ−３−インドリル、２−メ
チル−４−１−５−１−６−または−７−トリフルオロ
メチル−１−’ｌントリル、２−）チル−４−１−５−
１−６−または−７−ジアツー３−インドリル、４−メ
チル−５−フルオロ−３−インドリル、５−フルオロ−
６−まだハーフ−メチル−３−インドリル、４−メチル
−５−クロル−３−インドリル、４−１０ルー５−メチ
ル−３−インドリル、５−メチル−（５−＋土だｕ−７
−＃フルー３−インドリル、５−クロル−６−寸たは−
７−メチル−３−イノドリル、４．５−１４，６−１４
，７−１５，６−１５，７−寸たば６，７−ノメトキン
ー３−インドリル、４，５−１４．６−１４，７−１５
，６−１５，７−捷たは６，７−ジクロル−３−インド
リル、４−トリフルオロメチル−５−１−６−または−
７−クロル−３−インドリルが好捷しい。

ツヤラメ−ターｎは４が奸才しい。従って、井Ａは−（
ＣＨ２）４−が好ましい。

基Ａｒは置換フェニル、好ましくは１個の置換基を有す
るフェニルが好ましい。しかしながら、フェニル基はま
た非置換であるかまたは２蘭の置換基を有することもで
き、この場合の置換基は同一または異なることができる
。フェニル基上の好適置換基はＯＨであるが、１だメチ
ル、メトキシ、Ｆ、　ＣＬ’、’　Ｂｒ　捷たはトリフ
ルオロメチルも好ましい。詳細には、Ａｒはｍ−ヒドロ
キシフェニルが好ましく、また０−またはｐ−ヒドロキ
ンフェニル並びにフェニルも好ましい。また、０−ｌｍ
−またはｐ−フルオロフェニル、０−１ｍ　−ｉ　タけ
ｐ　−クロルフェニル、ｏ−１ｍ−４だはｐ−ブロモフ
ェニル、ｏ−１ｍ−４＊ハｐ−トリル、０−ｌｍ−まだ
はｐ−メトキシフェニル、０−１ｍ−４たけｐ−）リフ
ルオロメチルフェニルも好ましい。また、たとえば０−
１ｍ−４ｆｃｕｐ−エチルフェニル、ｏ−１ｍ　−４＊
ハｐ−ｎ−−１０ビルフエニル、ｏ−１ｍ　−４だはｐ
−インプロピルフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−ｎ−ブ
チルフェニル、０−ｌｍ−捷た゛はｐ−インブチルフェ
ニル、０−ｌｍ−またはｐ−エトキシフェニル、０−１
ｍ−４りｉｄｐ　−ヨードフェニル：また２、３−１２
，４−１２，５−１２．６−１３，４−または３，５−
ジフルオロフェニル、２，３−１２，４−１２，５−１
２，６−１３，４−または３，５−ジクロルフェニル、
２，３−１２，４−１２．５−１２，６−１３，４−ま
たは３，５−ジブロモフェニル、２−フルオロ−４−１
０ルフエニル、２−ブロモー４−クロル−フェニルのよ
ウナジハロケゝノフェニル；　２．３−１２Ｉ４−１２
．５−１２．６−１３，４−まだは３，５−ノメチルフ
ェニルノ、１：ウナノメチルフェニルｉ　２，３−１２
，４−１２．５−１２，６−１３，４−壕だｆ４３，５
−ノメトキシフェニルのようなノメトキシフェニル、捷
りけ２−メチル−４−クロルフェニルのようなメテルク
ロルフェニルモ好マシい。

従って、本発明は特に前記した基の少なくとも１つが前
記の意味の１つ、特に前記の好捷しい意味の１つを有す
る式■の化合物に関する。

いくつかの好ましい群の化合物は式Ｉに相当し、下記で
特に指定されていない基およびパラメータは式Ｉについ
て前記の意味を有する次の部分式Ｉａ％Ｉｎで表わすこ
とができる。Ｉａにおいて、工ｎｄは３−インドリル、
メチル−３−インドリル、ジメチル−３−インドリル、
メトキ／−３−インドリル、ノメトキ／−３−インドリ
ル、ヒドロキン−３−インドリル、ジヒドロキシ−３−
インドリル、フルオロ−３−インドリル、クロル−３−
インドリル、フクロルー３−インドリル、ブロモー３−
インドリル、／アノー３−イ／ドリルまたはメチレンジ
オキン−３−インドリルでｌ＞Ｄ、これらの置換基は好
ましくは５−および（または）６−位置に存在する；ｒ
ｂにおいて、Ｉｎｄは３−インドリル、５−または６−
メチル−３−インドリル、５．６−ジメテルー３−イン
ドリル、５−または６−メドキシー３−インドリル、５
，６−シメトキシー３−インドリルまたは５−シアノ−
３−インドリルである； ｒｃにおいて、Ｉｎｄは３−インドリルである；Ｉｄに
おいて、Ａは−（ＣＨ２）！−である；Ｉｅにおいて、
Ａｒハヒドロキシフェニル、フェニル、トリル、メトキ
シフェニル、フルオロフェニル、クロルフェニル、トリ
フルオロメチルフェニルまたはジクロルフェニルである
；Ｉｆにおいて、Ａｒはヒドロキンフェニルである：Ｉ
ｇ　において、Ａｒはフェニルである；ｒｈ　において
、Ｉｎｃｌは３−インドリルまたは５−メトキシ−３−
インドリルであり、そしてＡｒはヒドロキンフェニル、
フェニル、トリル、メトキノフェニル、フルオロフェニ
ル、クロルフェニル、トリフルオロメチルフェニル捷た
ハシメトキシ゛フェニルテアル； Ｉｊにおいて、■〕ｄは３−インドリールであり、Ａは
−（ＣＨ２）４−であり、そしてＡｒば３−または４−
ヒドロキンフェニル、フェニル、３−−４り１ｄ４−メ
トキシフェニル、または３，４−ジメトキシフェニルで
ある； Ｉｋ　において、Ｉｎｄは３−インドリルであり、Ａは
−（ＣＨ２）４−であり、そしてＡｒは３−ヒドロキン
フェニルまたはフェニルでのる・ Ｔｌにおいて、Ｉｎｄ、　、　Ａ　、　　ｎおよびＡｒ
ｃ式１ｉｃついて示した意味を有するか、Ａ、ｒがその
３−位置で置換されていないフェニル基であるか、また
は３−位置でアルキル、Ｓ−アルギル、Ｓｏ−アルキル
、５ｏ２−アルキル、Ｆｌｃｇ、、　）３ｒ、ＣＩ”：
ｓマたはＣＮにより置換されており、さらに残りの位置
の１つがアルキル、０−アルキル、Ｓ−アルキル、ＳＯ
−アルキル、８０２−アルキル、０１−ＩＳＦ１Ｃ１ｌ
、　Ｂｒ、　ＣＦ３４たはＣＮにより置換されて−いて
もよいフェニル基であるか、またはメチレンジオギンフ
ェニル基であり、および（または）２個の基りが一緒に
なってＣ−Ｃ結合を表わす場合にだけ、同時にＩｎｄは
非置換の３−インドリル基または１個または２個の０−
アルキル、Ｑ）ｌ、Ｆ、’Ｃ１ｌ、　Ｂｒおよび（また
は）　ＣＦ３により・置換されている３−インドリル基
である； Ｉｍ　において、Ａｒはフェニル、４−ヒドロキ７フェ
ニル捷たは４−メトキンフェニルである。

Ｉｎにおいて、２個の基りは一緒になってＣ−Ｃ結合を
表わす。

式■の化合物は１個または２個以上の不斉炭、素原子を
有する。従って、これらの化合物はラセミ体として存在
でき、そして数個の不斉炭素原子を有する場合には、こ
れらはまた数種のラセミ体の混合物および種々の光学活
性形で存在することもできる。

本発明はまた、式■の化合物およびそれらの生理学的に
許容できる酸付加塩の製造方法に関する。本発明の方法
は 一般式■ 工ｎｄ−Ａ−Ｘ１（ｎ） （式中ｘ１はχ捷たはＮＨ２であり、そしてＸはＣ１、
Ｂｒ、■、ＯＨまたはＯＨ基の反応性誘導体であり、そ
してＩｎｄおよびＡは前記の意味を有する）の化合物を
一般式■ （式中Ｘ２およびχ３は同一または異なることができ、
ｘｌがＮＨ２である場合には、それぞれＸであるが、そ
の他の場合には一緒になってＮ１−１ｉ表わし、そして
ＡｒおよびＬは前記の意味を有する）の化合物と反応さ
せるか、または１個または２個以上の水素原子の代ｐａ
１個または２個以上の還元可能な基およびまたげ一１個
−寸たけ２個以上の追加のＣ−Ｃおよび（または）Ｃ−
Ｎ結合を有する以外は式■に相当する化合物を還元剤で
処理するか、捷たけ１個または２個以上の水素原子の代
シに１個または２個以上の加溶媒分解により脱離できる
基を含有する以外は式■に相当する化合物を加溶媒分解
剤で処理するか、またはその２個の基りが一緒になって
Ｃ−Ｃ結合を表わす式■の化合物を製造子る巻合に、式
Ｖ 　　Ａｒ （式中Ｅ基の１つはＸ１ＣＮまたはＮＨ２であり、他の
１つＪ、　Ｈであシ、そしてＩｎｄ、　Ａ、Ａｒ　　お
よびＸは前記の意味を有する）の化合物をＨＥを脱離さ
せる反応剤で処理し、そして（捷たけ）所望の場合に、
式Ｉの化合物において、チオエーテル基金ＳＯ基もしく
はＳＯ２基に酸化するか、捷たはＳＯ基をｓｏ２基に酸
化するか、および（または）アルコキシ基を開裂させて
ＯＨ基を生成させるか、および（才たは）得られた式■
の塩基を酸で処理することにより、その生理学的に許容
できる酸付加塩の１種に変換することを、特徴とする、
弐Ｉの化合物の製造方法である。

別法として、式■の化合物の製造はまた、文献〔たとえ
ばＨｏ、ｕｂｅｎ−Ｗｅｙ　］のＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄ
ｅｒ　Ｏｒ　−ｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　（
Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒ］、ａｇ。

Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、　）、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃ
ｔｊ、ｏｎｓ　（、Ｊｏｎ　Ｗｉｌｅｙ＆　５ｏｎｓ　
％、　Ｉｎｃ、、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　）のような標準的
論文〕に記載されているようなそれ自体既知の方法によ
り、すなわち既知であって、列挙されている反応に適す
る反応条件下に実施できる。ここには詳細に記載しない
が、それ自体既知である変法もこれらの製造に使用でき
る。

原料物質は所望により、またこれらを反応混合物から単
離することなく、直ち゛にさらに反応させて、弐Ｉの化
合物を生成するような方法でその場で生成させることも
できる。

式■のインドール誘導体において、Ｘｌはχが好ましい
。従って、弐■の化合物においては、Ｘ２とＸ３とが一
緒になってＮ’Ｈを表わすと好脣しい。

基ＸはＣｌまたはＢｒが好ましいか、Ｉ　、ＯＨ寸たば
ＯＨ基の反応性誘導体、特に１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルスルホニルオキ／（たとジばメタンスルホニ
ルオキン）または６〜１０個の炭素原子を有するアリー
ルスルホニルオキシ（タトｋ　Ｉｄ　ヘンゼンスルホニ
ルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキン、１−４りＬ
ｄ、２−ナフタレンスルホニルオキン）であることもで
きる。

従って、弐Ｉのイン、ドール誘導体は、特に式Ｉｎｄ”
Ａ−Ｃ１ｌまたはＩｎｄ−Ａ−Ｂｒの化合物と弐■の化
合物（但しｘ２とＸ３とは一緒になってＮＨ基を表わす
；この化合物を以後ＩＩＩａで示す）とを反応させるこ
とにより得ることができる。

式■および弐■の化合物のいくつかは既知である。これ
ら式■および弐■の未知の化合物は既知化合物と同様に
して容易に製造できる。式■の化合物のいくつかは西ド
イツ国公開特許出願第２，８２７．８７４号（特開昭５
５−４３９１号）公報から既知である。

式Ｉｎｄ　−Ａ−ＯＢ　　のアルコール化合物は、たと
えば相当するカルボン酸またはそれらのエステルの還元
により得ることができる。塩化チオニル、臭化水素、三
臭化リン捷たけ類似のハロケ゛ン化金物で処理すると、
式Ｉｎｄ−Ａ　−Ｈａ（３（式中、ＨａｌｌはＣｌ、Ｂ
ｒｔ’たは■である）の和尚するハライドが得られる。

相当するスルホニルオキシ化合物はアルコールＩｎｄ　
−Ａ　−ＯＨから、相当する塩化スルホニルとの反応に
より得ることができ名。

式Ｉｎｄ７Ａ−Ｉのヨウ素化合物、たとえば３−（４−
ヨードブチル）インドールは、たとえば適当なｐ−トル
エンスルホン酸エステルにヨウ化カリウムを作用、させ
ることにより得られる。

式Ｉｎｄ　−Ａ　−ＮＨ２のにミン什合物は、たとえば
前記ハライドおよびカリウムフタルイミドから、または
相当するニトリル化合物の還元によシ得ることができる
。

ピｄ　ＩＪリジン導体［１１ａは、たとえば３−ピペリ
ドンを式Ｍ’−Ａｒ（ｘｌｃ中ＭはＬｉ原６子捷たはＭ
ｇＨａｌである）の有機金属化合物と反応させ、次いで
加水分解して、相当する３−Ａｒ−３−ヒドロキシ１波
リジンを生成させ、所望によシ次いで脱水して、　　３
−Ａｒ−３，４−デヒドロピペリジンを生成させること
によシ得ることができる。式■の化合物（但しＸ２およ
びｘ３はそれぞれＸである）は、たとえば２−Ａｒ−グ
ルタル酸エステルを還元して、２−Ａｒ　−１，５−＜
ンタンジオールを生成させ、場合により次いで５ｏｃｚ
２またはＰＢｒ３と反応させることにより製造できる。

式■の化合物と式■の化合物との反応はアミンの゛アル
キル化について文献から既知の方法により行なう。各成
分を溶剤の不在下で、場合によシ封管中またはオートク
レーブ中で融解させることができる。しかしながら、各
化合物を不活性溶剤の存在下に反応させることもできる
。

適当な溶剤の例には、ベンゼン、トルエンまたはキンジ
ンのような炭化水素：アセトンまたはブタノンのよりな
ケトン；メタノール、エタノール、インゾロパノールま
たはｎ−ブタノールのようなアルコール：テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）またはジオキサンのようなエーテル；
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　）またはＮ−メチルピ
ロリドンのようなアミド、アセトニトリルのようなニト
リル；および場合によりこれら溶剤相互のまたは水との
混合物かある。酸結合蒼腰たとえばアルカリ金属または
アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩、
捷たけアルカリ金属またはアルカリ土類金属のその他の
弱酸塩、好ましくはカリウム、ナ（・リウム捷たはカル
ノウム化合物、を添加するか、またはトリエチルアミン
、ジメ□チルアニリン、ピリジンまたはキノリンのよう
な有機塩基またはアミン化合物Ｉｎｄ　　Ａ　　ＮＨ２
または弐■のビＡ　Ｉ）ジン誘導体の過剰量を添加する
と有利である。反応時間は使用条件に応じて変わり、数
分から１４日間２であり、そして反応温度は約Ｏ〜１５
０°、通常２０〜１３０°である。

さらにまた、式■の化合物は水素原子の代りに１個また
は２個以上の還元可能な基および（または）１個または
２個以上の追加のＣ−Ｃおよび（または）　ｃ−Ｎ結合
を有する先駆体化合物を、好ましくは一８０〜＋２５０
°の温度で、少なくとも１種の溶剤の存在下に、還元剤
で処理することにより得ることができる。

還元可能な基（水素によジ置換可能な基）には、特にカ
ルボニル基中の酸素、ヒＦロキシル、アリールスルホニ
ルオキシ（たとえばｐ−トルエンスルホニルオキ７）、
Ｎ−ベンゼンスルホニル、Ｎ−ベンジルまｆｔ　ハＯ−
ヘンシルカアル。

前記基または追加の結合の１個だけを有する化合物また
は前記基または追加の結合を一緒に２個または３個以上
有する化合物は原則的に還元により式Ｉの化合物に変換
できる。この目的には、発生機の水素または鉛金属水素
化物、またはウオルフーキツシュナーの方法による還元
を使用すると好ましい。

この還元に好適な原料物質は弐■ Ｉｎｄ’　−Ｇ　−Ｑ’　−Ａｒ’　　　　　　　　　
　（Ｖ）〔式中Ｉｎｄ’は１個または２個のアルキル、
〇−アルキル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、５０２
−アルキル、ＯＨ，ＦｌＣｌｌＳＢｒ、　ＣＦ３、ＣＮ
　　および（または）０−ベンジルによりまたはメチレ
ンジオキシ基により、および（またけ）アリールスルホ
ニル基またはベンジル基によりその１−位置が置換され
ていてもよい３−イノドリル基であシ：Ｇは＝（ＣＨ２
）ｎ−鎖であるが、−Ｃ＋４２−基の１個またはそれ以
上の代りに−ＣＯ−基を含有でき、および（脣たは）１
個捷たは２個以上の水素原子の代シにＯＨ基、を有する
ことがてき；Ｑ′はニオンである）であり、そしてＡｒ
’は置換されていないか、または１個または２個のアル
キル、○−アルキル、Ｓ−アルキル、ｓｏ−フルキル、
５０２−アルキル、ＯＨ，Ｆ、　Ｃｌ、　Ｂｒ、　ＣＦ
’３、ＣＮおよび（または）０−ベンジルにより、丑た
はメチレンジオキ７基によジ置換されているフェニルで
あるが、同時に、Ｉｎｄ’が丁ｎｄであり、ＧがＡであ
シ、Ｑ′がＱでありそしてＡｒ’かＡ、ｒであることは
できない〕に相当する。

式Ｖの化合物のＧは一〇Ｈ２ＣＩ−（ｚＣＯ−１−（Ｃ
Ｈ２）３　ＣＯ−または−（ＣＨ２）４　ＣＯ−が好ま
しい。

式■の化合物は、たとえば３−　Ａｒ’　−１，２，３
，６−チトラヒドロピリジン、３−Ａｒ’−ビぽリジン
または３−　Ａｒ’−ピリジンと式■ Ｉｎｄ’−Ｇ　−Ｘ”　　　　　　　　　　　　　　（
Ｖｌ）（式中Ａｒ’、Ｉｎｄ、　Ｇ　およびχ１は前記
の意味を有する）の化合物とを、式■の化合物と弐■の
化合物との反応について前記した条件で反応させること
により製造できる。式Ｖのアミド化合物ＣＧ−−（ＯＨ
２）ｎ−１−ｃｏ−；　０＝ｑ′）は、たとえば式Ｉｎ
ｄ’　（ＣＨｚ）Ｈ−ＩＣＯＯ）１　の遊離カルボン酸
と式ｍａのアミンとから、好ましくはカルボニルジイミ
ダゾールまたはジシクロへキシルカルボ゛ジイミドのよ
うな脱水剤の存在下に、不活性溶剤、好ましくはＴ）Ｉ
Ｆ中で得ることができる。

還元剤として発生機の水素を使用する場合に、これは、
たとえば金属を弱酸または塩基で処理することにより生
成できる。従って、たとえばアニンとアルカリ金属水酸
化物水溶液との、または鉄と酢酸との混合物が使用でき
る。ナトリウムまたはその他のアルカリ金属を、エタノ
ール、インプロパツール、ブタノール、アミルまたはイ
ソアミルアルコールのようなアルコールまたはフェノー
ル中で使用するのも適当である。

また、アルミニウム／ニッケル合金をアルカリ性水溶液
中で、場合によりエタノール全添加し７て使用すること
もできる。水性アルコール性浴液または水浴液中ですト
リウムアマルガム丑たはアルミニウムアマルガムを使用
して、発生機の水素を生成させることもできる。反応は
寸だ不均質相で行なうこともでき、この場合に、水性相
およびベンゼン捷たはトルエン相を使用すると好寸しい
。

さらに寸だ、還元剤として、Ｌｊ、Ａ／？）＋４、Ｎａ
ＢＩ１４、シイノブチルアルミニウム水素化物寸たはＮ
ａＡＡ　（０ＣＨ２ＣＢ２　ＱＣ）＋３　）２Ｂ２のよ
うな鉛金属水素化物１およびジボランを、所望によりＢ
Ｆ３、ＡｌＣｌ３またはＬｉＢｒのような触媒を添加し
て特に有利に使用できる。

この目的に特に適する溶剤は、ジエチルエーテル、ジ−
ｎ−ブチルエーテル、’ｌ”ＨＦ　、ジオキサン、ジグ
ライムまたは１，２−ジメトキンエタンのようなエーテ
ル；およびべ７ゼンのような炭化水素である。ＮａＢＨ
，４を用いる還元の場合には、メタノールまたはエタノ
ールのようなアルコール、また水および水性アルコール
も溶剤として主として適当である。この方法の還元は一
８０〜＋１５０°、特に約０〜約１００’の温度で行な
うと好ましい。

アミド〔たとえばそのＧが−（ＣＨ２）ｎ−ｘ−Ｃｏ−
テありそしてＱ′がＱである式Ｖの化合物〕の−ＣＯ−
基はＴＨＦ中で約Ｏ〜６６°の温度でＬｉＡ６Ｈａによ
り還元し、ＣＨ２基を生成させると特に有利である。

この処理中に、インドール環の１−位置に位置するアリ
ールスルホニル保護基を同時に還元的に脱離できる。

Ａｎ　　は好ましくはＣ１またはＢｒである〕のピリジ
ニウム塩を、たとえば水、メタノールまたはエタノール
中、もしくはこれらの溶剤の混合物中で、場合によＰ）
　ＮａＯＨのような塩基を添加して、約００〜８０°の
温度で、ＮａＢＨ４を用いて還元し、式■の化合物を生
成することもできる。

Ｎ−ベンジル基は液体アンモニア中でナトリウムを使用
して、還元的に脱離できる。

さらにまた、１個または２個以上のカルホ゛ニル基をＣ
Ｂ２基にウォルフーキノノユナーの方法により、たとえ
ば無水エタノール中で約１５ｏ°〜２５０°の温度にお
いて、無水ヒ１ラジンで処理することにより還元するこ
ともできる。

触媒として、ナトリウムアルコレ−トラ使用すると有利
である。この還元は寸だ、ジェテレ：ｙ　ｆ　＋）　コ
ールまたはトリエテレノグリコー／ｌ＝　ノような水混
合性の高沸点溶剤中で、水酸イヒナトリウムのようなア
ルカリの存在下にヒドラジンヒトレートとの反応により
行なうことにより、ハンーミンロンの方法により変形す
ることもできる。一般に、反応混合物を約３〜４時間部
とうさせる。水を次いで留去し、生成したヒドラゾンを
約２００°までの温度で分解させる。ウォル７−キッン
ユナー還元はまたンメチルスルポキンド中でヒドラジン
を使用し、室臨で実施することもできる。

１個または２個以上の水素原子の代りに、１個または２
個以上の加溶媒分解により脱離できる基を有する以外は
式Ｉに相当する化合物を加溶媒分解、特に加水分解して
、式■の化合物を生成させることができる。この加溶媒
分解用の原料物質は、たとえば式Ｈａの化合物を、１個
または２個以上の水素原子の代シに１個または２個以上
の加溶媒分解により脱離できる基を含有する以外は式■
（ｘＬ−χ）に相当する化合物と反応させることにより
得ることができるっ従って、１−アシルインドール誘導
体〔Ｉｎｄ基の１−位置に、アシル基、好ましくは各々
が１０個までの炭素原子を有するアルカノイル、アルキ
ルスルホニルまたはアリールスルホニル基（たとエバメ
タン−、ベンゼン−またはｐ−トルエン−スルホニル）
を有する以外は式■に相当する〕を、たとえば酸中、し
かし良好には中性またはアルカリ性媒質中で、０〜２０
０°の温度において加水分解し、インドール環の１−位
置が置換されていない相当するインドール誘導体を生成
できる。塩基性触媒として、ナトリウム、カリウムまた
はカルンウムの水酸化’４９）＋、ナトリウムまたはカ
リウムの炭酸塩またはアンモニアを使用すると好ましい
。水、メタノールまたはエタノールのような低級アルコ
ールｉ　ＴＦＩＦ　ｔたはジオキサンのようなエーテル
；テトラメチレンスルホンのようなスルホン：またはそ
れらの混合物を溶剤として選択すると好ましい５．加水
分解は水単独で処理しても、特に沸点で主起させること
ができる。

さらにまた、式■の化合物は式ＩＶの化合物からＨＥを
脱離させて、二重結合ヲ住成させることによシ得ること
もできる。こればＥの定義によって、たとえばハロケ゛
／化水素、水（脱水）、カルボン酸まだはその他の酸、
アンモニア捷たはＨＣＮを脱離させることを包含する。

式■の原料物質は、たとえば式■の化合物（ｘ’、＝　
ｘ　）と式■ （式中Ｅ゛およびＡｒは前記の意味を有する）の化る。

基Ｅの１つがＨａｌである場合に、この置換基は塩基性
条件下に容易に除去できる。塩基としては次の塩基を使
用で”きる゛アルカリ金属水酸、化物；アルカリ金属炭
酸塩；アルコレート（たとえはカリウム第３ブチレート
）；アミン（たとえばジメチルアニリン、ピリジン、コ
リジンまたはキノリン）。溶剤としては、たとえばベン
ゼン、トルエン、シクロヘキサン、メタノール、ジオキ
サン、ＴＨＦまたは第３ブタノールを使用する。塩基と
して使用するアミンを溶剤として過剰量で使用すること
もできる。基Ｅの１つがＯＨ基である場合には、水分離
剤として、酢酸、塩酸またはこれら２種の混合物を使用
すると好ましい。溶剤（たとえば水またはエタノール）
の添加は有利であることがある。アソル、アルキルスル
ホニルおよびアルコキノスルホニルオキシ、もしくはア
ミン基の除去は類似の条件下に実施できる。スルホン酸
基、たとえばメシレートまたはトシレートの除去は、Ｄ
ＭＦまたハ’）メチルスルホキンド中でアルカリ金属炭
酸′塩たとえばＬｉ２Ｃ○３と、または酢酸カリウムと
沸とうさせることにより、温和な条件で行なう。

アンモニアは相当づ−るアミノ化合物（特に３−アミン
誘導体）の塩を加熱するだけで脱離させることができる
。同様の方法で、ＨＣＮを式ＩＶの化合物（但し１個の
ＥはＣＮ″″ｃする）から、加熱により脱離できる。式
■の化合物からのＨＥの除去は一般に約Ｏ〜約２５０°
、好ましくは５０〜２００゜の温度で行なう。

さらにまた、式Ｉのチオエーテル化合物中のチオエーテ
ル基はＳ○基またはＳＯ２基に酸化でき、または式Ｉの
スルホキシド化合物中のＳＯ基は８０２基に酸化できる
。酸化を受けるチオエーテルまたはスルホキシド基は基
Ｉｎｄおよび（または）基Ａｒに置換基として存在でき
る。スルホキシドを得ようとする場合には、酸化は、た
とえば過酸化水素、過酸（たとえばｍ−クロル過安息香
酸）、Ｃｒ（Ｖｌ）化合物（たとえばクロム酸）、ＫＭ
ｎＯ４，１−クロルベンゾトリアゾール、Ｃｅ（ＩＶ）
化合物（たとえば（ＮＨＪ２Ｃｅ　（ＮＯ３）６　　）
、負に置換した芳香族ジアゾニウム塩（たとえば０−ま
たはｐ−ニトロフェニルジアゾニウムクロリｌ−＋）に
より、または比較的温和な条件および比較的低い温度（
約−８０〜＋１００°）で電気分解的に行なう。他方、
スルホンを得ようとする場合（テオエーテルオたはスル
ホキシドから）には、同じ酸化剤をさらに強力な条件下
におよび（または）過剰量で、一般にさらに高い温度で
使用する。これらの反応は慣用の不活性溶剤の存在捷だ
は不在下に実施・で、きる。適当な不活性溶剤の例には
、水、鉱酸水溶液、アルカリ金属水酸化物水溶液、低級
アルコール（たとえばメタノールまたはエタノール）、
エステル（たとえば酢酸エチル）、ケトン（たとえばア
セトン）、低級カルボン酸（たとえば酢酸）、ニトリル
（たとえばアセトニトリル）、炭化水素（たとえばベン
ゼン）および塩素化炭化水素（たとえばクロロホルムま
たはＣＣ１４）がある。好適な酸化剤は３α・％過酸化
水素水溶液である。酢酸、アセトン、メタノール、エタ
ノールまたは水酸化ナトリウム水溶液のような溶剤中で
計算量を用い一２０〜１００°の温度で、スルホキシド
が得られ、他方過剰量をさらに高い温度で、好ましくは
酢酸または酢酸と無水酢酸との混合物中で使用すると、
スルホンが得られる。

基Ｉｎｄおよび（または）Ａｒか１個または２個のＯ−
アルキルで置換されている弐Ｉのエーテル化合物は文献
から既知の方法（／′Ｃより開裂でき、こうして相当す
るヒドロキシル誘導体が生成す　□る。たとえば、これ
らのエーテル化合物は水溶液釆たゆ酢酸溶液中のＨＢｒ
またはＨＩで処理することにより、またはＡ１１Ｃ１３
またはホウ素トリハライドのようなルイス酸と加熱する
ことによシ、またはピリジンもしくはアニリンハロゲン
化水素酸塩、好捷しくはピリジン塩酸塩と約１５０〜２
５０°で融解することにより開裂できる。ジイソブチル
アルミニウム水素化物による還元的開裂（この方法につ
いては５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　１１９７５．６１７を参照
できる）は特に温和な方法である。

得られた式■の塩基は酸を使用して対応する酸付加塩に
変換できる。この反応には、生理学的に許容できる塩を
提供する酸が適当である。

従って、無機酸、たとえば硫酸、・・ロケ゛ン化水素酸
（たとえば塩酸または臭化水素酸）、リン酸（たとえば
正リン酸）、硝酸、スルファミノ酸、およびまた有機酸
、特に脂肪族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳香族または
複素環式−塩基性もしくは多塩基性カルボン酸、スルホ
ン酸ま・たは硫酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸
、ピパリン酸、ジエチルｆｆ’ｆ［、マロン酸、コノ・
り酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒
石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−フェニル
プロピオン酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸
、ニコチン酸、インニコチン酸、メタン−捷たはエタン
−スルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキンエ
タンスルホン酸、ぺ／ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、ナフタレンモノスルホン酸およびナフタレン
ジスルホン酸並びにラウリル硫酸を使用できる。

所望により、式Ｉの遊離の塩基をそれらの塩から、水酸
化ナトリウム捷たはカリウム、もしくは炭酸ナトリウム
またはカリウムのような強塩基で処理することにより遊
離できる。

本発明はまた弐Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩を医薬製剤の特に非化学的手段による製造に
使用することに関する。この目的には、少なくとも１・
釉の担体または助剤とともに、および場合により１種捷
たけそれ以上のその他の活性化合物と組合せて適当な投
与形に変えることができる。

本発明はまた、式■の化合物お１び（寸たは）その生理
学的に許容できる塩の１種の少なくとも１種を含有する
製剤、特に医薬製剤に関する。

これらの製剤はヒトまたは動物医療における医薬として
使用できる。適当な担体としては、経腸（たとえば経ロ
ラ、非経腸または局所投与に適しておシ、そして新規化
合物と反応しない慣用の無機捷たは有機物質、たとえば
水、植物油、ベンジルアルコール、ホリエチレングリコ
ール、ゼラチン、炭水化物（たとえば乳糖ま・たけデン
プン）、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびワセ
リンを使用できる。経腸投与には、特に錠剤、被覆錠剤
、カプセル、７０ツブ、液剤、液剤および座薬を用いる
。非経腸投与には、溶液、好ましくは油性才たは水性溶
液、およびまた懸濁液、エマルジョンまたはイソプラン
トを用いる。局所投与には、軟膏、クリーム捷だは粉末
を用いる。本発明の新規化合物は凍結乾燥でき、得られ
た凍結乾燥物は、たとえば注射用製剤の製造に使用でき
る。

前記製剤は殺菌でき、および（または）潤滑剤、保存剤
、安定化剤および（または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧を
変えるための塩、緩衝物質、染料、風味付与剤および（
または）芳香物質のような助剤を含有できる。これらの
製剤は所望により、寸だ１種または２種以上のビタミン
のような１種または２種以上のその他の活性化合物を含
有できる。

本発明はまた式■の化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩をヒトｔたは動物の身体の治療的処置に、お
よび病気の管理、特に・ξ−キンンン病の、神経弛緩療
法と組合せて錐体外路障害の、うつ病の、および（寸た
は）精神病の処置に、および高血圧症の処置の副作用（
たとえばα−メチルドーパによる）の抑制に使用するこ
とに関する。これらの化合物はまた、内分泌系および婦
人科において、たとえば末端肥大症、性機能不全、続発
性無月経、月経前症候群、望ましくない産じよく期乳汁
分泌の治療に、および一般にプロラクチン阻害剤として
、さらに捷た脳障害（たとえば片頭痛）、および特に成
る種の麦角アルカロイドと同様に老人医学に使用するこ
とに関する。

これらの目的には、本発明による化合物を一般に、既知
で市販されている生成物（たとえばプロモクリフチンお
よびジヒドロエルゴコルニン）と同様に、好ましくは投
与単位当シ約０．２〜５００ｍ９、特に０．２〜５０ｍ
ｇの投与量で投与する。

１日薬用量は体重Ｋｇ当り約０．００１〜１０ｍ７が好
ましい。この観点で、片頭痛用剤として使用するには低
投与量（投与単位当り約０．２〜１　ｍｙ　；体重にｇ
当り約０．００１〜０．００５　Ｔｎ９　）が特に適し
ティる：その他の病気に対しては投与単位当５ｉｏ〜５
０　ｍｆの投与量が好適である。しかしながら、各特定
の患者に対する特定の投与量は広く種々の因子により、
たとえば使用する特定の化合物の効果、年令、体重、健
康の一般状態、性別、食餌、投与の時点および形態、排
泄速度および組合せて用いる医薬、並びに治療を施す特
定の病気の重篤度により変わる。経口投与が好ましい。

以下の例において、「慣用の仕上げ」の表現は次の処理
を意味する。必要に応じて水を加え混合物をトルエン、
クロロホルムまたはジクロルメタンのような有機溶剤で
抽出し、相分離を行ない、有機相を硫酸すトリウム上で
乾燥させ、濾過し、蒸発させ、生成物をクロマトグラフ
ィーおよび（または）結晶化により精製する。篇度は摂
氏度で示し、そしてＲｆ値はシリカケ゛ル上での測定値
である（別記しないかぎり、トルエン／トリエチルアミ
ン８：２）。

例　　１ アセトニトリル１０　ｒｒｔｌ中の３−（４−クロルブ
チル）インドール２．ｏｓ’ｙ　Ｃまだは３−（４−ブ
ロモブチル）インドール２．５２ｆ　）および３−フェ
ニル−１，２，３，６−チトラヒドロビリジン１．６２
の溶液を２０°で１２時間攪拌し、慣用の仕上げを行な
うと３−Ｃ４−（３−フェニル−１，２，３，６−チト
ラヒドロビリジル）ブチルコインドールが得られる。塩
酸塩の融点：２０９〜２１２°。

同様にして、適当なりロルーまだはプロキーアルキルイ
ンドールおよび適当な３−アリール−１，２，３，６−
チトラヒドロビリ、ジンまたは一ピペリジンから次の゛
化合物が得られる。

３−［３＝（３−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）プロピルコインドール；塩酸塩の融点＝
１７５〜１７７°１ ３−［３−（３−ｍ−メトキシフェニル−１゜２’、　
３　、６−チトラヒドロピリジル）プロピルコインドー
ル、 ２．３．１６−チトラヒドロピリジル）プロピル〕イ６
−テトラヒド口ビリジル）プロピルコインドール、 ３−［３−（３−１：＋−ヒドロキンフェニル−１，２
，３，６−チトラヒドロビリジル）プロピルコインドー
ル、 ３−［４−（３−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）ブチル〕−２−メチル−インドール、 ３−　Ｃ４’−（３−フェニル−１，２，３，６−チト
ラヒドロピリジル）ブチルツー５−メトキシ−インドー
ル、 ３ｒ［４−（３−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）ブチルクー６−メドキシーインドール、 ３−４４−（３−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビυジル）ブチル〕−４−ヒドロキシ３−４４−（
３−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル
）ブチル〕−５−ヒドロキン−インドール、 ３−［４−（３−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチル〕−６−ヒトロキシーインドール
、 ３−［４−（３−フェニル−１％２，３．６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチル〕−５−フルオロ−インドール、 ３−［４−（３−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチルシー５−クロル−インドール、 ３−［４−（３−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチル−７−ブロモ−インドール、 ３−［４−（３−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチルシー５−シアノ−インドール、 ３−［４−（３−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチル）−５，６−メチレンノオキシー
インドール、 ３−［４−（３−フェニル−１，２，３＋６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチル’］−５，６−ノメチルインドー
ル、 ３−４４−（３−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチル］−５，６−ノメトキンインドー
ル、 ３−〔４−（３−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）ブチル’３−５．６−ジクロルインドー
ル、 ：３−［４−（３−０−）　　リ　）し　　　　１，２
，３．６　−　テトラヒドロピリノル）ブチルコインド
ール、３　−　　〔４−（３−ｍ−ト　　リ　ル　−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインド
ール、３−［４−（３−１）−）　　リ　ル　−　１．
２，３．６　−　テトラヒドロピリジル）ブチルコイン
ドール、３Ｃ４−（３−ｏ−メトキシフェニル−１゜２
．３．６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール
、 ３−［４−（３−ｍ−メトキシフェニル−１゜２．３．
６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール；　Ｒ
ｆ：　０．４２． ３−［４−（３−ｐ−メトキシフェニル−１゜２．３．
６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｏ−メトキシフェニル−１゜２．３．
６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール；　
Ｒｆ：　０．３２　（ＣＨ２ＣＬ２／Ｈ２Ｃ−２９：１
）、 ３−４４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−０−フルオロフェニル−１゜２．３．
６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｍ−フルオロフェニル−１゜２．３．
６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−１）−フルオロフェニル−１゜２．３
．６−テトラヒドロピリジル）ブチル〕イ／ドール、 ３［４−（３−ｏ−クロルフェニル−１，２゜３．６−
テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−４４−（：３−ｍ−クロルフェニル−１，２゜３．
６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−［：４−（３−ｐ−クロルフェニル−１，２゜３．
６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｐ−ブロモフェニル−１，２゜３．６
−テトラヒドロピリジル）ブチル〕インド−ル、 ３−４３−４４−（３−リフルオロメチルフェニル−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジル）ブチルコインド
ール、 ３−［４−（３−１）−シアノフェニル−１，２゜３．
６−チトラヒドロピリジル）ブチルコインドール、 ３−　〔４−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）　
−Ｃ２，３，６−チトラヒドロピリジル）ブチルコイン
ドール；Ｒｆ′ｏ、４８（ｃＨ３ｃｔ２／ｃＨ３ｏＨ９
：１）、 ３−Ｃ４−（３−（３，４−メチレンジオキシ７−［−
＝　ル）　−１１２，３’、６−チトラヒドロピリジル
）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−（４−クロル−３−トリフルオロメチ
ルフェニル）　−１，２，３，６−チトラヒドロピリジ
ル）ブチルコインドール、 ３−３−Ｃ４−（３−メトキシフェニル−１゜２．３．
６−チトラヒドロビリジル）ブチル〕−５＝メトキシイ
ンドール、 ３−［４−（３−Ｉｌｌ−メトキシフェニル−１゜２．
３．６−チトラヒドロビリジル）ブチルシー６−メドキ
シインドール ３−　Ｃ４−（’３’−ｍ−メトキシフェニルー１゜２
．３．６−チトラヒドロビリジル）ブチル）−５；６−
ジメトキンインドール、 ３−３−Ｃ４−（３−ヒドロキ／フェニル−１，２，３
，６−チトラヒドロビリノル）ブチル〕−５−ヒドロキ
シインドール、 ３−〔４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−チトラヒドロピリジル）ブチル〕−６−ヒドロ町
ジインドール、 ３−［５−（３−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）ペンチルコインドール、塩酸塩の融点゛
１１４〜１１６°、 ３−３−Ｃ３−（３−メトキシフェニル−１゜２．３．
６−チトラヒドロピリジル）硬メチル〕インドール、 ３−４５−（３−ｐ−メトキシフェニル−１゜２．３．
６−チトラヒドロピリジル）−！！ンメチ〕インドール
、 ３−［５−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−チトラヒドロピリノル）−２ンチル〕インドール
、 ３−［５−（３−１）−ヒドロキシフェニル−１，２，
３，６−チトラヒドロピリジル）−２ンチル〕インドー
ル ３−［３−（３−フェニル−１−ピペリジル）プロピル
コインドール、 ３−［３−（３−ｍ−メトキシフェニル−１−ピペリジ
ル）プロピルコインドール ３−Ｃ３−（３−１）−メトキシフェニル−１＝ビ被リ
ジル）フロビルコインドール、３−［３−、（３−ｍ−
ヒドロキシフェニル−１−ビイリジル）プロピルコイン
ドール、３−［：３−（３−ｐ−ヒドロキンフェニル−
１−ピペリジル）プロピルコインドール、３−４４−（
３〜フェニル−１−ビイリジル）ブチルコインドール；
塩酸塩の融点：１８ｏ〜１８２°、３−［４−（３−フ
ェニル−１−ビイリジル）ブチル〕−２−メチルインド
ール、 ３−４４−（３−フェニル−１−ビイリジル）ブチル〕
−５−メトキシインドール ３〜［４−（３−フェニル−１−ビイリジル）ブチルシ
ー６−メドキシインドール ３−［４−（３−フェニル−１−ビぜリジル）ブチル〕
−４−ヒドロキシインドール、３−［４−’（３−フェ
ニル−１−ピペリジル）ブチル〕−５−ヒドロキシイン
ドール、３−Ｃ４−（３−フェニル−１−ビイリジル）
ブチル〕−６−ヒドロキ／インドール、３−［４−（３
−フェニル−１−ビイリジル）ブチルシー５−フルオロ
インドール、 ３−［４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチルツ
ー５−クロルインドール、 ３−［：４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチル
〕−７−ブロモインドール、 ３−４４−（３−フェニル−１−ビイリジル）ブチル〕
−５−シアンインドール、 ３−［４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチル’
：ｌ　−５，６−メチレンシオキンインドール、３−［
４−（３−フェニル−１−ビ被りジル）ブチルジ−５，
６−ノメチルインドール、３−４４−（３−フェニル−
１−ビにリジル）ブチル〕−５，６−シメトキシインド
ール、３−［ｌ４−（３−フェニル−１−ピペリジル）
フチル］−５，６−シクロルインドール、３−［４−（
３−’Ｏ−）ジル−１−す波リジル）ブチルコインドー
ル、 ３−３−４４−（３−トリル−１−ピペリジル）ブチル
コインドール、 ３−［４−（３−ｐ−）　ジル−１−す被リジル）ブチ
ルコインドール、 ３−［４−（３−ｏ−メトキシフェニル−１−ピペリジ
ル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｍ−メトキシフェニル−１−ピペリジ
ル）ブチルコインドールｉ　Ｒｆ　：０．４１．３−［
４−（３−ｐ−メトキシフェニル−１−ピペリノル）ブ
チルコインドール；塩酸塩の融点、１８４〜１８５°、 ３−４４−（３−０−ヒドロキシフェニル−１２ｄ　Ｉ
Ｊジル）ブチルコインドール、３−３−４４−（３−ヒ
ドロキシフェニル−１−ピペリジル）ブチルコインドー
ル；融点：１３５〜１４３°（分解）、 ３、−［４−（３−ｐ−ヒドロキンフェニル−１−ピペ
リジル）ブチルコインドール、３−４：４−（３−ｏ−
フルオロフェニル−１−ピペリジル）ブチルコインドー
ル、 ３−４４−１３−ｍ−フルオロフェニル−１−ピペリノ
ル）ブチル−〕インドール、３−［４−（３−ｐ−フル
オロフェニル−１−ピペリジル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｏ−クロルフェニル−１−ｅ　ｄリジ
ル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｍ−クロルフェニル−１−ピペリジル
）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｐ−クロルフェニル−１−ピペリジル
）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−Ｉ）−ブロモフェニル−１−ピペリジ
ル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｍ−トリフルオロメチルフェニル−１
−ピペリジル）ブチルコインドール、３−４４．−（３
τｐ−シアノフェニル−１−ピペリジル）ブチルコイン
ドール、 ３−　［４−（，３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−ヒーｅｌＪジル）ブチルコインドール；塩酸塩の
融点：　１７７．５〜１７８．５°、３−［４−（３−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ピペリジ
ル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−（４−クロル−３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−ピペリジル）ブチルコインドール、 ３−［４−（３−ｍ−メトキシフェニル−１−ピペリジ
ル）ブチルヨー５−メトキシインドール；塩酸塩の融点
：１０２〜１０４°、３−［４−（３−ｐ−メトキシフ
ェニル−１−ピペリノル）ブチル〕−５−メトキノイン
ドール；融点、１０９°。

３−１：４−（３−メトキシフェニル−１−ピペリジル
）ブチルクー６−メドキシインドール：Ｒｆ：　０．２
９　（０Ｈ２ｃｚ２．／　ＣＨ３０Ｈ９：　１　）、３
−［：４−（３−ｍ−メトキシフェニル−１−ピペリジ
ル）ブチル］　−５，６−シメトキシインドール、 ３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１−ピペリ
ジル）ズチル〕−５−ヒドロキシインドール：融点、１
０２〜１０４°、 ３−３−４４−（３−ヒドロキシフェニル−１−ピペリ
ノル）ブチノ！、〕−５−ヒドロキンインドール；　Ｒ
ｆ　：　０．７６　（Ｃｎ２Ｃｚ２．／　ｃＩ（３０ト
／トリエチルアミン７：２：］）、 ３−　Ｃ４，−（３−ｐ−ヒドロキシフェニル−１−ピ
ペリノル）ブチルツー５−ヒドロキンインドール：融点
：１８２〜１８５°、 ３−［５−（３−フェニル−１−ピペリジル）ペンチル
コインドール、 ３Ｉ：ｓ−（３−ｍ−メトキシフェニル−１−ピペリノ
ル）波メチル〕インドール、塩酸塩の融点：　１６４．
５〜１．６５．５°、３−［５−（３−１）−メトキシ
フェニル−１−ピペリジル）被メチル〕インドール、３
−３−１１５−（３−ヒドロキンフェニル−１−ピペリ
ジル）　Ａ８！ンテル〕インドール、３−［５−（３−
ｐ−ヒドロキシフェニル−１−ピペリジル）被メチル〕
インドール、３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル
−１−ピペリジル）ブチルヨー４−ヒドロキシーフーク
ロルインドール、 および ３−［４−（３−１）−ヒドロキシフェニル−１−ピ波
ＩＪジル）ブチルヨー４−ヒドロキシーフークロルイン
ドール。

例　　２ ３−（４−ｐ−）ルエンスルホニルオキシブチル）イン
ドール４．４３Ｆおよび３−フェニルピペリジン３．２
ｆの混合物を１３σに加熱する。発熱反応が止んだ後に
この混合物を冷却し、次いで慣用の仕上げを行なうと３
−［４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチルコイ
ンドール塩酸塩が得られる。融点＝１８０〜１８２°。

同様にして、適当するトシレートから次の化合物が得ら
れる。

３−４４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチル〕
−５−ブチルインドール、 ３−４４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチル〕
−５−二ドキンインドール、 ３−４４−（３−フェニル−１−ピペリノル）ブチル〕
−５−ブトキシインドール、 ３−［４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチルヨ
ー５−メチルチオインドール、３−［４−（３−フェニ
ル−１−ピペリジル）ブチルヨー５−ブチルチオインド
ール、３−４４−（３−フェニル−１−ピペリノル）フ
チル〕−５−メチルスルフィニルインドール、および ３−４４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチル〕
−５−メチルスルホニルインドール。

例　　３ ｎ−ブタノールＺ５１ｔｌｌ中の３−（４−ヨードブチ
ル）インドール２．９９ｆ、３−ｍ−メトキシフェニル
ピペリジン１．９１および無水炭酸カリウム１．５２を
攪拌しながら２時間部とうさせ、混合物を冷却し、慣用
の仕上げを行うと３−〔４−（３−ｍ−メトキシフェニ
ル−１−ピペリジル）ブチルコインドールが得られる。

Ｒｆ：０．４１゜同様にして、相当する３−Ａｒ−ピペ
リジルから次の化合物が得られる。

３−［４−（３−１−ブトキシフェニル−１＝ピペリジ
ル）ブチルコインドール、 ３−　Ｃ４−（３−’　ｐ−メチルチオフェニル−１−
ビーｅ　ＩＪジル）ブチルコインドール、３−Ｃｍ−（
３−ｐ−ブチルチオフェニル−１−ピペリジル）ブチル
コインドール、３〜［４−（３−ｐ−メチルスルフィニ
ルフェニル−１−ピペリジダル、）ブチルコインドール
、 および ３−［４−（３−１−メチルスルホニルフェニル−１−
ピペリジル）ブチルコインドール。

例　　４ アセトン４０　ｔｎｌおよび水４〇−中の３−（４−ア
ミノブチル）インドールｉ、ｓｓｒおよび１，５−ジク
ロル−２−フェニルペンタン〔ジエチル２−フェニルペ
ンタン−１，５−ジオニートラＬｉＡｚＨ。

によシ還元し、次いで５ｏＣｔ２と反応させることによ
シ得られる］　２．１５ｆの混合物を２４時間沸とうさ
せ、次いで慣用の仕上げを行なう。３−〔４−（３−フ
ェニル−１−ピにリジル）ブチルコインドール塩酸塩（
融点：１８０〜１８２°）が得られる。

同様にして、相当するアミンおよび相当する１、５−ジ
クｏ　ルー＝　２−４ｒ　−−２７タンまたは２−ペン
テンから、例１．２および３に列記した式ｌのその他の
化合物が得られる。

例　　５ 水２０　ｍｅ中のＮａＢＨ，１？をＩ　Ｎ　ＮａＯＨ５
０ｍｇ中の１−［４−（３−インドリル）ブチルツー３
−ヒドロキシフェニルピリジニウムプロミド〔３−（４
−ブロモブチル）インドゝ−ルおよび３−ｍ−ヒドロキ
シフェニルピリジンから得られる〕４．２３９の溶液に
攪拌しながら加え、混合物を次いで６０℃で３時間攪拌
する。慣用の仕上げの後に、３−３−Ｃ４−（３−ヒド
ロキシフェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ル）ブチルコインドールが得られる。Ｒｆ　：　０．３
２　（ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール９：１）。

同様にして、例１．２および３に列挙しだ式【のその他
のテトラヒドロピリジン化合物が相当するピリノニウム
ブロミドの還元により得られる。

例　　６ ＴＨＦ　２０　ｒｒｔｌ中のインドール−３−酪酸３−
ｍ−メトキシフェニルピ浸すジド〔インドール−３ｍ酸
オＪ：　ヒ３−　ｍ−メトキシフェニル−ピペリジンカ
ラ１，１′−カルボニルジイミダゾールの存在下に得ら
れる；Ｒｆ：０．８６（ＣＨ２Ｃｔ２／ＣＨ３０Ｈ９：
　１　）　〕３．７６ｔの溶液をＴＨＦ　１０１πｌ中
のＬｉＡｔＨ４０，３８ｆの懸濁液に攪拌しながら滴下
して加える。

反応が止んだ後に、酢酸エチル５　ｔｎｌを加え、混合
物に慣用の仕上げを行なうと３−［４−（３−ｍ−メト
キシフェニル−１−ピペリノル）ブチルコインドールが
得られる。Ｒｆ　：　０．４１同様にして、たとえば下
記にあげる相当するアミドから、例１．２および３に列
記したその他の化合物が得られる。

インドール−３−プロピオニック３−フェニル−１，２
，３，６−チトラヒトゝロピリジド（融点＝１５２〜１
５４°）、 インドール−３−ブチリック３−フェニル−１，２，３
，６−チトラヒドロビリジド（Ｒｆ　：　０．４４　；
トルエン／　ＣＨ３０Ｈ／　）リエチルアミン７：２：
１中）、 インドール−３−ブチリンク３−ｍ−メトキシフェニル
−１，２，３，６−チトラヒドロピリジド（Ｒｆ：０．
８８；ＣＨ２ＣＬ２／ＣＨ３０Ｈ９：１中）、インドー
ル−３−ブチリンク３−　（３，４−ジメトキシフェニ
ル）　−１，２，３，６−チトラヒドロピリノド（Ｒｆ
：　０．７８　、ＣＨ２Ｃ４／　ＣＨ３０Ｈ９：　１中
）、 インドール−３−ブチリック３−フェニルビ啄すジド（
Ｒｆ　：　０．８　；　ｃｌ（２ｃｔ２／　ＣＨ３０Ｈ
／酢酸エテル７：２：１中）、 インドール−３−ブチリンク３−ｍ−メトキノフェニル
ピペリジド（Ｒｆ：　０．８６　；　ＣＨ２Ｃｌ、／Ｃ
Ｈ３０Ｈ９：　１中）、 インドール−３−ブチリック３−ｐ−メトキシフェニル
ビ波すジド（Ｒｆ　：　０．６９　；　ｃＨｃｚ３／Ｃ
Ｈ３０Ｈ／酢酸エチル７：２：１中）、インドール−３
−ブチリンク３−（３，４−：）メトキシフェニル）ピ
ペリジド（Ｒｆ：　０．７５　；ＣＨ２ＣＬ２／ＣＨ３
０Ｈ９：　１中）、およびインドール−３−バレリツク
３−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ嫂すジ
ド（融点：１５５〜１５６°）。

例　　７ １−ベンゼンスルホニル−３−［４−（３−ｍ−ヒドロ
キシフェニル−１−ピペリジル）フチル〕インドール〔
１−ベンゼンスルホニル−３−（４−クロルブチル）イ
ンドールおよび３−ｍ−ヒドロキシフェニルｅ　ｄ　’
）　）ンカラ得うれる）　４．ｓｓｙを水７　ｍｇおよ
びエタノール１４ｍ１中のＫＯＨ１ｌＦと１６６時間沸
うさせ、混合物を濃縮し、慣用の仕上げを行なうと３−
［４−（３−ｍ−ヒドロキ／フェニル−１−ピペリジル
）ブチルコインドールが得られる。融点　１３５〜１４
：３゜（分解）。

例　　８ １−メチル−３−［４−（３−ヒドロキ／−３−フェニ
ル−１−ピペリジル）フチル〕インドール〔１−メチル
−３−（４−ブロモブチル）インドールと３−ピ波リド
ンとを反応させ、次いでＣ６Ｈ５Ｌｉと反応させ、次に
カ日水分解することにより得られる］　３．８ｏｙをＩ
Ｎ塩酸４（ｌ　ｎｔｌと５σに２時間加熱し、慣用の仕
上げを行なうと１−メチル−３−［４−（３−フェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）ブチルコイ
ンドールが得られる。

例　　９ ３０％Ｈ２Ｏ２６ｍ１３をエタノール５１）　ｍｇ中の
３−〔４−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチル〕
−５−メチルチオインドール３．７８ｆの沸とうしてい
る溶液に加え、混合物を次いで３時間沸とうさせる。酸
化剤をさらに４　ｍｇ加えた後に、この混合物をさらに
９時間沸とうさせ、冷却し、慣用の仕上げを行なうと３
−Ｃ４，−（３−フェニル−１−ピペリジル）ブチル〕
−５−メチルスルフィニルインドールが得うレル。

例１０ ３０％Ｈ２Ｏ２９罰を酢酸２０罰中の３−Ｃ４−（３−
フェニル−１−ピペリジル）ブチルヨー５−メチルチオ
インドール３．７８Ｐの溶液に加え、混合物を９０分間
間部うさせる。慣用の仕上げの後に、３−［４−（３−
フェニル−１−ピペリジル）ブチル〕−５−メチルスル
ホニルインドールが得られる。

例１１ ３−［４−（３−ｐ−メトキシフェニル−１−ピペリジ
ル）ブチルコインドール塩酸塩３．９９１およびピリジ
ン塩酸塩３．５　ｆ？の混合物を１６σで３時間攪拌す
る。慣用の仕上げの後に、３−〔４−（３−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−１−ピペリジル）ブチルコインドール塩
酸塩が得られる。融点＝２３４〜２３６°０ １３’ｉ１　　１２ １．２−ジクロルエタン５０　ｍｌ中の三臭化ホウ素／
：）メチルスルフィド錯体１２．３ｆの溶液を１．２−
ジクロルエタン５０　ｍｌｌ中の３−［４−（３−ｍ−
メトキシフェニル−１−ピペリジル）ブチルコインドー
ル３．６２ｒの溶液に６０〜８０°で攪拌しながら滴下
して加える。冷却し、慣用の仕上げの後に、３−（４’
−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−′１−ピペリジル）
ブチルコインドールが得られる。融点＝１３５〜１４３
°（分解）。

次側は式Ｉのアミンまたはそれらの酸付加塩を含有する
製剤に関する。

例　　Ａ 錠剤： ３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１−ピペリ
ジル）ブチルコインドール１ｋｇ、乳塘４に９．ジャガ
イモデンプン１．２ｋｇ、メルク０．２ｋｇおよびステ
アリン酸マグネンウム０．．１ｋｇの混合物を常法で各
錠゛剤が活性化合物１０■を含有するように圧縮して錠
剤を形成する。

例　　Ｂ 被覆錠剤： 例Ａと同様にして錠剤を圧縮形成し、次いでショ糖、ジ
ャガイモデンプン、タルク、トラガカントゴムおよび染
料よシなる被覆材で常法により被覆する。

例　　Ｃ カプセル剤： ３−［４−（ｊ−ｍ−ヒドロキシフェニル−１−ピペリ
ジル）ブチルコインドール２に５７を硬質ゼラチンカプ
セル中に、各カプセルが活性化合物２０　ＴＩｇを含有
するように常法により充填する。

例　　Ｄ アンプル剤： 二度蒸留した水３０　ｔに溶解した３　−［４−（３−
ｍ−ヒドロキシフェニル−１−ピペリジル）ブチルコイ
ンドール塩酸塩１　ｋｇの溶液をと過によシ殺菌し、ア
ンプルに充填し、無菌条件下に凍結乾燥させ、無菌で密
封する。各アンプルは活性化合物１０７ｖを含有する。

同様にして、その他の式Ｉの活性化合物および（または
）それらの生理学的に許容できる酸付加塩の１枠または
２種以上を含有する錠剤、被覆錠剤、カプセル剤および
アンプル剤を得ることができる。

薬理試験 式ｌの代表的化合物の薬騨効果をラットの四条体膜標本
における三重水素化スヒ硬ロンとのリガンド結合試験に
より評価した。次表に示すチ値は対照のリガンド結合％
を１００係として、計算した係である［　ｃｒｅｅｓｅ
氏等の方法：Ｅｕｒｏ−ｐｅａｎ　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ、　、　４６、（１９７７年）３７７〜３８１頁
；投与量：　１０−’　ｍｙ　／ｋｇ〕。

／ ／（ 被験化合物　　式Ｉ な　し　　　−（ＣＨ２）４　　　　Ｈ，Ｈｍ−メトキ
シフェニルＨ，Ｈｍ−ヒドロキシフェニル 結合　　ｍ−メトキシフェニル 結合　　フェニル 結合　　ｍ−ヒドロキシフェニル Ｈ，Ｈフェニル 結合３，４　　、）メトキシフェニル Ｈ，Ｈｐ−ヒドロキシフェニル ｒｔ　　　　　　Ｈ＋　Ｈ３＋　４−：）メトキシフェ
ニル（ＣＨ２）３−　　結合　　フェニル 効果 係 １ ５ ６ ４ ０ ０ ０ ３ ６ ７ ＥＮ Ｃ０７Ｄ　４０５／１４　　　　　　　　　　　　　７
４３１−４Ｃ／／（Ｃ０７Ｄ　４０１１０６ ０９１００ ２１１１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０５／１４ ０９１００ １１１００ ３１７１００　） ＠発明者　　ヘニング・ベットウベル トイツ連邦共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ０発　明　者　ルドルフ・ゴッチュリッヒドイツ連邦共
和国Ｄ−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ０発　明　者　クリストフ・ゼイフリートドイツ連邦共
和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ 」　者　クラウス−オツトー・ミンク ドイツ連邦共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式Ｉ 〔式中Ｉｎｄは１個または２個のアルキル、０−アルキ
   ル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、５０２−アルキル
   、ＯＨ，Ｆ、　ＣＬ、　Ｂｒ、　ＣＦ３および（または
   ）ＣＮによシ、またはメチレンジオキシ基により置換さ
   れていてもよい３−インドリル基であシ；Ａは−（ＣＨ
   ２）ｎ−であシ；ｎは３．４まだは５であｆｉ　；Ａｒ
   は置換されていないか、または１個または２個のアルキ
   ル、０−アルキル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、Ｓ
   Ｏ□−アルキル、ＯＨ，Ｆ、　ＣｔｌＢｒ、　ＣＦ３　
   および（まだは）ＣＮにより、またはメチレンジオキシ
   基により置換されていてもよいフェニル基であり；そし
   て２ｒ固の力（Ｌは各々Ｈであるか、または−緒になっ
   てＣ＝Ｃ結合を表わし：前記各アルキル基は１〜４個の
   炭素原子を有する〕で示されるインドール誘導体および
   それらの生理学的に許容できる帳付加塩。 （２１３−Ｃ４−（３−ｍ−ヒドロキ／フェニル−１−
   ピペリジル）ブチルコインドールである特許請求の範囲
   第１項の化合物。 （３）一般式■ 〔式中Ｉｎｄは１個または２個のアルキル、０−アルキ
   ル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、５Ｏ２−アルキル
   、ＯＨ，Ｆ、　ＣＬｌＢｒ、　ＣＦ３　および（または
   ）ＣＮにより、まだはメチレンツオキシ基によジ置換さ
   れていてもよい３−インドリル基であり；Ａは−（ＣＨ
   ２）ｎ−であり；ｎは３．４または５であシ＋Ａｒは置
   換されていないか、または１イ固まだは２１固のアルキ
   ル０−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｓｏ−アルキル、５Ｏ
   ２−アルキル、ＯＨ，、ＦＳＣｌ、　Ｂｒ、　ＣＦ３　
   　および（またけ）ＣＮによシ、またはメチレンジオキ
   シ基により置換されていてもよいフェニル基であり；そ
   して２個の基りは各々Ｈであるか、または−緒になって
   Ｃ−Ｃ結合を表わし；前記各アルキル基は１〜４個の炭
   素原子を有する〕で示されるインドール誘導体およびそ
   れらの生理学的に許容できる酸付加塩の製造方法であっ
   て、 一般式■ Ｉｎｄ　−Ａ−ｘｌ（Ｕ） （式中Ｘ１はｘ’ｌたはＮＨ２であシ、そしてＸはＣｔ
   、Ｂｒ、　Ｉ、ＯＨまだはＯＨ基の反応性誘導体であシ
   、そしてＩｎｄおよびＡは前記の意味を有する）の化合
   物を一般式■ （式中Ｘ２およびｆは同一または異なることができ、Ｘ
   ｌがＮＨ２である場合には、それぞれＸであるが、その
   弛の場合には一緒になってＮＨを表わし、そしてＡｒお
   よびＬは前記の慈味を有する）の化合物と反応させるか
   、または１個または２個以上の水素原子の代りに１個寸
   だは２個以上の還元可能な基および捷たけ１個寸だは２
   １固以上の追加のＣ−Ｃおよび（寸だけ）Ｃ−Ｎ結合を
   有する以外は式■に相当する化合物を還元剤で処理する
   か、捷たは１個または２個以上の水素原子の代りに１個
   寸たは２個以上の加溶媒分解により脱離できる基を含有
   する以外は式Ｉに相当する化合物を加溶媒分解剤で処理
   するか、捷たはその２１１ｉ！！ｌの基りが一緒になっ
   てＣ−Ｃ結合を表わす式Ｉの化合物を製造する場合に、
   式１■ （式中Ｅ基の１つはＸ、ＣＮ捷たはＮＨ２であり、他の
   １つはＨであり、そして工ｎＪ　Ａ、　Ａｒ　およびＸ
   は前記の意味を有する）の化合物をＨＥを脱離させる反
   応剤で処理し、そして（または）所望の場合に、式Ｉの
   化合物において、チオエーテル基をＳＯ基もしくはＳ０
   ２基に酸化するか、捷たけＳＯ基をＳＯ２基に酸化する
   か、および（捷たは）アルコキン基を開裂させてＯＨ基
   を生成させるか、そして（捷たけ）得られた式■の塩基
   を酸で処理することにより、その生理学的に許容できる
   酸付加塩の１種に変換することを特徴とする、インドー
   ル誘導体の製造方法。 （４）一般式１ 〔式中工ｒｏｌは１個寸たは２個のアルキル、〇−アル
   キル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、５０２−アルキ
   ル、０Ｈ１Ｆ、　ＣＬ、Ｂｒ１ＣＦ３　　および（また
   は）ＣＮによシ、捷たはメチレンジオキシ基により置換
   されていてもよい３−インドリル基であり；Ａは−（Ｃ
   Ｈ２）ｎ−であり；ｎは３．４または５であり、Ａｒは
   ｉｉ？５４＋ｆｉさ：Ｆしていないか、または１個寸た
   は２１固のアルキル、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｓ
   Ｏ−アルギル、白０２−アルキル、０Ｈ１ＦＳＣＬ、　
   Ｂｒ１ＣＦ３　　および（または）ＣＮにより、捷たは
   メチレンジオキシ基により置換されていてもよいフェニ
   ル基であり；そして２個の基りは各々Ｈであるか、まだ
   は−緒になってＣ−Ｃ結合を表わし。 前記各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有する〕で示
   されるインドール討導体およびそれらの生理学的に許容
   できる１雲付が］塩の１種の少なくとも１枠を含有する
   ととを特労とする医薬組成物。