JPS5923292B2

JPS5923292B2 - γ−オリザノ−ル製剤

Info

Publication number: JPS5923292B2
Application number: JP9189879A
Authority: JP
Inventors: 武鹿熊
Original assignee: IKEDA MOHANDO CO
Current assignee: IKEDA MOHANDO CO
Priority date: 1979-07-19
Filing date: 1979-07-19
Publication date: 1984-06-01
Also published as: JPS5616409A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なγ−オリザノール製剤に関する。

更に詳しくは、長期間保存後もγ−オリザノールの結晶
が析出せず、しかもそれを適用しても皮膚刺激性の低い
、γ−オリザノール製剤に関する。

γ−オリザノールは米糠中に含有され、その化学構造は
、一般式（Ｒはステロールのアルコール残基を表わす）で示され、かつ皮脂の分泌促進作用、皮膚温上昇作用、
ならびに血流量増大作用などのあることが知られている
。

すなわち外用すれば遅効性ではあるが肌荒れ等の症状に
対し有効なことが知られている。

しかしながら、γ−オリザノールは特定の溶媒例えばエ
ーテル、アセトン、クロロホルム当に溶解するが通常他
の液剤に繁用されるエタノール等の溶媒には難溶である
という性質がある。

加えて前記の溶解溶媒は皮膚に過分の刺激を与えるため
軟膏等の外用製剤に使用することは好ましくない。

故に従来γ−オリザノールを有効成分とする軟膏を製造
する場合には、γ−オリザノールの結晶をそのまま軟膏
基剤と混合し製剤化していた。

しかしてそのような製品は、勿論、γ−オリザノールが
軟膏中に均一に分散しないという欠点があり、さらに貯
蔵中に著しく析出してくる傾向があった。

このことは特にγ−オリザノールの含量を増加させると
顕著であった。

従って市場価値の高いγ−オリザノールの製剤化は実質
的に不可能であったと言いうる。

本発明者等はエーテル、アセトン、クロロホルム等の皮
膚刺激性の溶媒を使用せずにγ−オリザノールを溶解す
る方法について鋭意研究を重ねたところ、γ−オリザノ
ールが、液状高級アルコール、液状高級脂肪酸、液状高
級脂肪酸エステル及び液状高級炭化水素（以下匣宜上「
液状溶媒−」と称す）の１種又は２種以上と「固形脂肪
酸エステル」より成る特定組成物に完全に溶解すること
を見出しこれを油性液剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤等の製
剤屹すると前述のような結晶の析出はなく皮膚刺激性の
低い製剤が得られることを知見した。

本発明の別の態様は、上記製剤に更に緩衝作用を有する
保湿剤を含有せしめることにある。

従来、緩衝作用を有する保湿剤の配合はγ−オリザノー
ルの遅効性を補うが、他方結晶化を促進するためその使
用がむつかしかった。

しかし本発明による組成物中ではγ−オリザノールの結
晶は析出しないことが判明した。

本発明１こ使用する（イ）の「液状溶媒、」は、炭素数
１０以上の液状高級アルコール（例えば、オクチルドデ
カノール、イソセタノール、オレイルアルコール等）、
炭素数１０以上の常温で液状の高級脂肪酸（例えばイソ
ステアリン酸、オレイン酸等へ常温で液状の高級脂肪酸
エステル（例えばミリスチン酸オクチルドデシル、ラウ
リン酸ヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチ
ン酸イソプロピル等）ならびに炭素数１０以上の常温で
液状の炭化水素（例えばスクワラン、流動パラフィン等
）である。

本発明に使用する（口）の固形脂肪酸エステルは、一般
式ＲａＣＯＯＲ４で示され（但しＲ３又はＲ４の少なく
とも一方の炭素数が１０以上）、常温で固体のものが用
いられる（例えば、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、モノ
ステアリン酸プロピレングリコール等）。

本発明に於いてγ−オリザノールと前記（イ）の液状溶
媒と（ロ）の固形脂肪酸エステルとを６０℃以上好適に
は８０〜９０°に加温すれば、γ−オリザノールを完全
に溶解した可溶化液を予製し得る。

本発明の方法による液状溶媒によりγ−オリザノール可
溶化液の予製状態を示す試験例を表１に示す。

本試験は、（イ）の液状溶媒に室温で溶解し得る可及的
最大量の（ロ）の固形脂肪酸エステルを加え、更に所定
量のγ−オリザノールを加え５０℃に加温して溶解させ
たのち室温まで放冷したものである（可溶化液と称す）
。

前記に於いて固形脂肪酸エステルを加えない場合も同様
に処理した。

その結果を次表に示す。

本発明の製剤を製造する場合、γ−オリザノールを（イ
）の液状溶媒及び（ロ）の固形脂肪酸エステルと加温溶
解して可溶化液を製する。

次いで必要により該可溶化液と所要の基剤を用い、常法
に従い油性液剤、懸濁剤、乳剤及び軟膏剤を製する。

基剤が油脂性の場合には、予製したγ−オリザノールの
可溶化液と混合し共に溶融してもよい。

この場合、いずれの製剤においてもγ−オリザノールは
製品の所要量に応じて適宜量加える。

一般には製品に対し０．５〜５％の割合好ましくは１．
０〜２．０％となるよう加えることにより充分その効力
を奏し得る。

本発明に用いる製剤の基剤としては普通使用されている
ものはすべて使用可能である。

水溶液及び水溶性基剤を配合する勧すを製造する場合に
は、水溶液中に緩衝作用を有する保湿剤を含有させた製
剤とするとγ−オリザノールの皮脂分泌促進作用による
肌荒れ治療効果の他に肌荒れ等の症状を一過性ではある
が速効的に軽減する作用が相乗的に付加される。

緩衝作用を有する保湿剤としては、例えば乳酸と水酸化
ナトリウム又はリン酸水素二ナトリウム又は乳酸ナトリ
ウムの配合、ピロリドンカルボン酸とピロリドンカルボ
ン酸ナトリウム又はリン酸水素ニナ）ＩＪウムの配合
剤ｐＨ値５〜７に維持し得る緩衝作用を有するものが用
いられる。

その配合量は製剤に対し２〜８％の割合が好適である。

以下に本発明の製剤の製造例を示す。

実施例ｉ乳酸ミリスチル４．１ｉ’、イソステアリン酸１４．４
ｇ及びγ−オリザノール１．０ｇを約５０〜８０℃に加
温し、均一に溶解して室温に冷却したのち、エタノール
を加え全量をｌｏｏｍｌにした。

結晶の析出しないγ−オリザノールの油液剤が得られた
。

実施例２乳酸セチル３．８ｇ、ミＩＪスチン酸オクチルドデシ
ル１５．２ｇ及びγ−オリザノール１．０ｇを実施例１
と同様に加温溶解し、流動パラフィンで全量を１００７
７１１とした。

かくて結晶の析出しないγ−オリザノールの油液剤が得
られた。

実施例３モノスデアリン酸プロピレングリコール３．８ｇ１イソ
ステアリン酸１５．２ｇ及びγ−オリザノール１、０
９を実施例１と同様に加温溶解し、スクワランで全量を
１００ｗＬｌにすると、結晶の析出しないγ−オリザノ
ールの油液剤が得られた。

実施例４モノステアリン酸グリセリン２．０ｇトリカプリル酸グ
リセリンとトリカプリン酸グリセリンの混合比４．３対
１．０から１．４対１．０の混合エステル〔以下トリ（
カプセル、カプリン酸）グリセリンと称す）１７．０．
９及びγ−オリザノール１．０ｇを約５０〜８０℃に加
温し、均一に溶解し、室温まで冷却した後アラビアゴム
５ｇでよく研和した後、精製水を加えて全量を１００ｒ
ＩＬｌにした。

結晶の析出しないγ−オリザノール懸濁剤が得られた。

実施例５乳酸セチル３．８．＠ミリスチン酸オクチルドデシル１
２．１１γ−オリザノール１６０ｇを実施例４と同様に
加温溶解し、アラビアゴム５．Ｏｇで研和した後、精製
水で全量１００Ｔｌｌとして結晶の析出しないγ−オリ
ザノールの懸濁剤を得た。

実施例６モノステアリン酸プロピレングリコール３．８ｇ、イソ
ステアリン酸Ｌ５．ｌ、γ−オリザノールｉ、ｏｇを実
施例４と同様に加温溶解し、カルボキシメチルセルロー
ズナトリウム１．０ｇで研和した後精製水で全量１．
ＯＯｍｌとすると結晶の析出しないγ−オリザノール乳
剤が得られた。

実施例７乳酸ミリスチル４．８ｇ１イソステアリン酸１４．４，
９． γ−オリザノール１．０ｇ、白色ワセリンをも
って１００ｇとし、これを８０〜８５°Ｃに加温して均
一に溶解したのち放冷すると、結晶の析出しないγ−オ
リザノール油脂軟膏が得られた。

実施例８乳酸セチル３．８ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル１
５．２５’、γ−オリザノール１．０、白色ワセリンを
もって１００ｇとし、これを実施例７と同様に調製し結
晶が析出しないγ−オリザノール油脂軟膏を得た。

実施例９モノステアリン酸プロピレングリコール３．８，９゜イ
ソステアリン酸１５．：１１γ−オリザノール１゜Ｏｇ
を白色ワセリンで１００ｇとした。

これを実施例７と同様に調製し結晶が析出しないγ−オ
リザノール油脂軟膏を得た。

実施例１０ラウリル硫酸トリエタノールアミン１０．０ｇ、ステア
リン酸２０．０ｇ１モノステアリン酸グリセリン４．０
ｇ、トリ（カプリル、カプリン酸）グリセリン１．０ｇ
、γ−オリザノールｉ、ｏｙ、プロピレングリコールｔ
ｏ、ｏｇを７０°Ｃ付近に加熱し溶融した。

また苛性カリ３．５ｇを含む１０．０．？の水溶液を７
０℃付近まで加熱し前者の油脂を撹拌しながら水溶液層
に添加した。

乳化が完成し、室霊になるまで撹拌し放置した。

結晶が析出しないγ−オリザノール乳剤が得られた。

実施例１１ γ−オリザノールｉ、ｏｇ、イソステアリン酸２．０ｇ
、モノステアリン酸グリセリン４．１．白色ワセリンＬ
１．０．９１ステアリン酸１１゜ｏｙ、モノステアリン
酸ポリエチレングリコールエステル５．０ｇ及びプロピ
ルパラベン０．０３ｇを７０℃付近に加熱溶融し油層と
し、別にＤ−ソルビトール６．０ｇ、プロピレングリコ
ール４．０ｇ、乳酸０．６３ｇ、リン酸水素二ナトリウ
ム１．８７．？、Ｐ−ヒドロオキシ安息香酸メチル（メ
チルパラベン）０．０５ｇ、グルコン酸クロルヘキシジ
ン２０％液０、２５９を精製水で１００ｇとし、７０°
Ｃ付近に加熱して水層とした。

これを実施例１０と同様に調製すると結晶の析出しない
γ−オリザノール親水軟膏が得られた。

実施例１２ γ−オリザ゛ノールｉ、ｏｇ、インセタノール１．０ｇ
１乳酸ミリスチル２．０ｇ、白色ワセリン１１．０ｇ１
セクノールｔｉ、ｏ、ｙ、モノステアリン酸ポリエチレ
ングリコールエステル５．０ｇ、Ｐ−ヒドロキシ安息香
酸プロピル（プロピルパラベン）０．０３．９を７０℃
付近に加熱し、溶融し油層とした。

別にＤ−ソルビトール６．１９．乳酸０．０１、乳酸ナ
トリウム２．４：ｌ、メチルパラベン０．０５９１プロ
ピレングリコール４．０ｇを精製水で１００ｇとし、こ
れを７０°Ｃ付近に加熱して水層とした。

実施例１３ γ−オリザノールｉ、ｏｙ、乳酸ミリスチル２．０ｇ１
ミリスチン酸オクチルドデシル３．１．白色ワセリン
１１．０．９ベヘニン酸１１．０ｇ１モノステアリン酸
ポリエチレングリコールエステル５．０ｇ１プロピルパ
ラベン０．０３．９を７０℃付近に加熱して水層とした
。

実施例１４ γ−オリザノール１．０，９．スクワラン９５ｇ１モノ
ス７−アリン酸グリセリン４．１．白色ワセリンｔ１．
ＯＬステアリルアルコール１１．０，９．モノステアリ
ン酸ポリエチレングリコールエステル５．０ｇを７０℃
付近に加熱し溶融し油層とし、Ｄ−ソルビトール６．０
，９、ピロリドンカルボン酸０、４７９、リン酸水素二
ナトリウム２．０３ｇ、メチルパラベン０．０５、！
７．りＩＪコン酸クりルヘキシジン２０％液０．２５
ｇ、プロピレングリコール４．０ｇを精製水で１００ｇ
とし、これを７０℃付近に加熱し水層とした。

これを実施例１０と間抜に調製すると結晶の析出しない
、かつモルモットによる皮膚刺激性試験により皮膚刺激
性の低いγ−オリザノール親水軟膏が得られた。

皮膚刺激性試１験は次の如くにして行った。

体重２８０ｇ前後の５週令のバートレイ（Ｈａｒｔｌｅｙ）系モルモット（三協うボサービス産
育）を用い、１群雌雄各１０匹とし、あらかじめ電気バ
リカンにて除毛した背部皮膚５カ所に無作為に割りつけ
た軟膏試料５０〜を３０秒間ヘラにて単純塗擦した。

塗布後１，３および５時間目に下記判定基準に従って皮
膚を観察し、さらに１日月から７日月まで連日観察した
。

判定基準発赤なしＯ発赤極く弱い１発赤明瞭２発赤中等度〜強度３発赤極めて強度〜結ｆ＃４総点数最大４この結果は表２に示す通り、５時間後に雌雄ともに１０
匹中１例に、軽度な紅斑を認めたが１日後に消失し、２
日間以後はいずれも紅斑は認められなかった。

従って、本試験に供した試料は皮膚刺激の低い軟膏と判
断された。

Claims

【特許請求の範囲】１（イ）液状高級アルコール、液状高級脂肪酸、液状
高級脂肪酸エステル及び液状高級炭化水素の１種又は２
種以上からなる溶媒と（ロ）固形脂肪酸エステルより
成る組成物にγ−オリザノールを溶解し、製剤化してな
る結晶が析出せず、かつ皮膚刺激のないγ−オリザノー
ル製剤。２ γ−オリザノール製剤は、油液剤であることを特徴
とする特許請求の範囲第１項記載のγ−オリザノール製
剤。３ γ−オリザノール製剤は懸濁剤であることを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載のγ−オリザノール製剤
。４ γ−オリザノール製剤は乳剤であることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載のγ−オリザノール製剤。５ γ−オリザノール製剤は軟膏剤であることを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載のγ−オリザノール製剤
。６ γ−オリザノールが０．５〜５％であることを特徴
とする特許請求の範囲第１項記載のγ−オリザノール製
剤。７緩衝作用を有する保湿剤を含有することを特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載のγ−オリザノール製剤。８緩衝作用を有する保湿剤が１〜８％であることを特
徴とする特許請求の範囲第７項記載のγ−オリザノール
製剤。