JPS592686A - ミエロペルオキシダ−ゼの粉末製剤 - Google Patents

ミエロペルオキシダ−ゼの粉末製剤

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JPS592686A
JPS592686A JP11053282A JP11053282A JPS592686A JP S592686 A JPS592686 A JP S592686A JP 11053282 A JP11053282 A JP 11053282A JP 11053282 A JP11053282 A JP 11053282A JP S592686 A JPS592686 A JP S592686A
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JP
Japan
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myeloperoxidase
citric acid
pharmaceutical preparation
activity
mpo
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Pending
Application number
JP11053282A
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English (en)
Inventor
Takashi Kobayashi
隆 小林
Ryutaro Yamana
山名　隆太郎
Eiichi Hasegawa
栄一 長谷川
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Tanabe Pharma Corp
GC Biopharma Corp
Original Assignee
Green Cross Corp Japan
Green Cross Corp Korea
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Publication date
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    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
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    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y111/00—Oxidoreductases acting on a peroxide as acceptor (1.11)
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は安定化に十分な量のクエン酸またはその塩を添
加したミエロペルオキシダーゼの粉末製剤に関する。
ミエロペルオキシダーゼ（以下ＭＰＯと略記する）は１
９４１年にＡｇｎｅｒ　（アクタ・フイジオロジカ・ス
カンジナビ力（Ａｃｔａ　Ｐｈｙｓｉｏｌ、　５ｃａｎ
ｄ、　）。
２．５ｕｐｐｌ、８（１９４１））により、ヒト膿より
はじめて分離された酵素で、骨髄起源細胞とくに中性多
核白血球および単球中にリゾチームとともに多量に含ま
れており、好中球重量あたりの含量は５％に達する。こ
の酵素は分子量が１２０．０００〜１５０．０００ダル
トン程度、タンパク１分子あたり２原子の鉄を含有する
塩基性のヘムタンパク質であり、酸化還元酵素に属する
。ＭＰＯの生理機能は本酵素が過酸化水素およびハロゲ
ンイオンの共存下で細菌、真菌、ウィルスなど動物に有
害な病原微生物を殺菌あるいは不活化するものと考えら
れている。Ｍ・ＰＯの医薬としての有用性はＭＰＯを主
成分とする医薬組成物が結核、たとえばイソニコチン酸
ヒドラジド（ＩＮＨ）耐性結核菌感染症の治療剤として
劇的な治療効果を示すことにより知られている。
本則は通常注射用または局所用組成物等として単位投与
量あたりのアンプルあるいは分注容器に封入し、液状好
ましくは凍結乾燥粉末製剤として提供されるが、ＭＰＯ
を主成分とする医薬組成物は凍結乾燥に対して不安定な
傾向にあり、凍結乾燥を行うとＭＰＯ活性が低下しある
いは経時的にもＭＰＯ活性の減少が認められる。
本発明者らはＭＰＯを主成分とする医薬組成物の長期保
存の安定性を確保するため種々の研究を行い、その結果
ＭＰＯＩＩＩ剤にクエン酸またはその塩を添加すること
により、凍結乾燥時のＭＰＯ活性の低下ならびに保存期
間中の経時的なＭＰＯ活性の低下が抑制され、しかもＭ
ＰＯ製剤の溶解性を高めることを見いだし、本発明を完
成した。
本発明はＭＰＯにそれを安定化するのに十分な量のクエ
ン酸またはその塩を添加する。本発明に用いるクエン酸
またはその塩は生理的に許容されるものであれば特に制
限はなく、゛またクエン酸塩における塩としては例えば
ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩とカル
シウム塩やマグネシウム塩などのアルカリ土類金属環が
あげられる。
本発明に係るＭＰＯ粉末製剤は好ましくは凍結乾燥品で
あり、ＭＰＯを安定させるクエン酸またはその塩を、Ｍ
ＰＯ溶液の凍結乾燥前に添加して除去することなくその
まま粉末中に存在させてもよく、凍結乾燥の直後に添加
してもよい。クエン酸またはその塩の添加量は、製剤中
のＭＰＯ量によって異なるが、ＭＰＯ溶液、の凍結乾燥
前に添加する場合は０．１〜４．０　Ｗ／Ｖ％、・好ま
しくは０．３〜２、０　Ｗ／Ｖ％であり、粉末状態に添
加する場合は１．５〜３０００Ｗ／Ｗ％、好ましくは４
．５〜１５００Ｗ／Ｗ％である。
クエン酸の安定効果を実験１．２によって説明する。な
お、ＭＰＯの活性はグアヤコールを用いるビーチャンス
（Ｂ、　Ｃｈａｎｃｅ　）らの改良法により測定した。
実験１ １００単位／　ｍｅのＭＰＯ溶液５ｒｎｌにその凍結乾
燥前に安定化剤としてクエン酸拳′３ナトリウムを添加
し、凍結乾燥直後（Ａ）および室温にて６か月保存した
際（Ｂ）の残存力価を調べた。その結果を第１表に示す
。
第１表　　凍結乾燥前に添加 実施例 １００単位／　ｍｅのＭＰＯ溶液５−を凍結乾燥し、そ
の直後に安定化剤としてクエン酸・３ナトリウムを添加
し、室温にて６か月保存した際の残存力価（％）を調べ
た。その結果を第２表に示す。
第２表　　凍結乾燥の直後に添加 これらの実験によりクエン酸塩の添加がＭＰＯの凍結乾
燥時の安定性および凍結乾燥品の経時安定性に顕著な効
果を有することが判明した。
実施例１ １００単位／−のＭＰＯ溶液５　ｍｅにクエン酸・３ナ
トリウムｏ、　ｓ　Ｗ／Ｖ％を添加し、凍結乾燥を行な
って乾燥粉末のＭＰＯ製剤を得た。
実施例２ １００単位／−のＭＰＯ溶液を凍結乾燥し、その直後に
クエン酸・３ナトリウム１５４　Ｗ／Ｗ％を添加し、乾
燥粉末のＭＰＯ製剤を得た。
１、事件の表示　特願昭５７−１１０５８２号２３発明
の名称　　ミエロペルオキシダーゼの粉末製剤３、補正
する者 事件との関係　出　願　人 株式会社　ミ　ド　リ　十字 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ７、補正の内容

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. ｉｔ）　　ミエロペルオキシダーゼにその安定化に十分
    な量のクエン酸またはその塩を添加したことを特徴とす
    るミエロペルオキシダーゼの粉末製剤。
JP11053282A 1982-06-25 1982-06-25 ミエロペルオキシダ−ゼの粉末製剤 Pending JPS592686A (ja)

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DE8383303426T DE3378675D1 (en) 1982-06-25 1983-06-14 Powdery pharmaceutical composition of myeloperoxidase
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