JPS5939423B2 - Ｎ↓２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類またはその酸付加塩の製造方法 - Google Patents

Ｎ↓２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類またはその酸付加塩の製造方法

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JPS5939423B2
JPS5939423B2 JP50023635A JP2363575A JPS5939423B2 JP S5939423 B2 JPS5939423 B2 JP S5939423B2 JP 50023635 A JP50023635 A JP 50023635A JP 2363575 A JP2363575 A JP 2363575A JP S5939423 B2 JPS5939423 B2 JP S5939423B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血液凝固系に関与する重要なたんぱく質分解酵
素の一つであるトロンビンに対し強い阻害作用を有する
Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類または
その酸付加塩の製造方法に関する。
Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミドまたはそ
の酸付加塩はトロンビンの阻害剤として強い抗トロンビ
ン作用を示し、医薬上血液凝固を抑制する特異な生理活
生物質であり、抗トロンビン作用が持続的であるという
特徴を有する。
本発明はこのように有用なＮ２−ナフタレンスルホニル
アルギニンアミド類の製法を提供することを目的とする
ものであり、この目的は下記一般式（Ｉ）（上記一般式
（Ｉ）中でＲは一般式（１）−Ｎ／Ｒ”＼Ｒ。
（式中でＲ１およびＲ２は水素原子、アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアルコキシ基もしくはアル
コキシカルボニル基で置換されたアルキル基を表わす。
）または一般式（２）−ＮＺ（式中ゝ−ノでＺはメチレ
ン基−ＣＨ２−およびモノ置換メチレン基−Ｃ−（Ｒ３
はアルキル基、アシル基、アルコキシ基またはアルコキ
シカルボニル基を表わす。
）から選択される２以上の基ならびにオキシ基−０−、
チオ基−５−、シクロアルキレン基、アルキル置換イミ
ノ基 ｌ（Ｒ６はアルキル基０＝Ｃ＝Ｒ７ を表わす。
）、アシル置換イミノ基 １ （Ｒ７はアルキル基を表わす。
）およびフェニレン基ｏから選択される０または１以上
の基が任意の順序に結合した２価基を表わす。
）で表わされる。）で表わされるアルギニンアミドまた
はその酸付加塩に下記一般式（■）Ｒ’−ＳＯ２Ｘ（■
） （上記一般式（■）中でＲ’は１−ナフチル基；２−ナ
フチル基；ハロゲン原子、ニトロ基、アルコキシカルボ
ニルオキシ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基もしくは
アルキル基で置換された１−ナフチル基または２−ナフ
チル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。
ただし、５−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル基を除
く。）で表わされるナフタレンスルホニルハロゲニドま
たは置換ナフタレンスルホニルハロゲニドを反応させて
下記一般式（■）（上記一般式（１）中でＲは一般式（
１卜Ｎ／ｉ：Ｃ′１＼Ｒ９（式中でＲ１およびＲ２は水
素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基または
アルコキシ基もしくはアルコキシカルボニル基で置換さ
れたアルキル基を表わす。
）または一般式（２）−】多（式中でＺはメチレン基−
ＣＨ２− およびモノ置換メチレン基−Ｃ−（Ｒ３はア
ルキル基、アシル基、アルコキシ基またはアルコキシカ
ルボニル基を表わす。）から選択される２以上の基なら
びにオキシ基−０−、チオ基−Ｓ−、シクロアルキレン
基、魯▼υアルキル置換イミノ基 （Ｒ６はアルキ
ル基を表わす。
）、アシル置換イミノ基（Ｒ７はアルキル基を表わす。
）およびフエニレン基］〔？〕−から選択されるＯまた
は１以上の基が任意の順序に結合した２価基を表わす。
）で表わされる。）で表わされるアルギニンアミドまた
はその酸付加塩に下記一般式（）（上記一般式（）中で
Ｒ５は１−ナフチル基；２−ナフチル基；ノ叩ゲン原子
、ニトロ基、アルコキシカルボニルオキシ基、ジアルキ
ルアミノ基、シアノ基もしくはアルキル基で置換された
１−ナフチル基または２−ナフチル基を表わし、Ｘはハ
ロゲン原子を表わす。
ただし、５−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル基を除
く。）で表わされるナフタレンスルホニルハロゲニドま
たは置換ナフタレンスルホニルハロゲニドを反応させて
下記一般式（）（上記一般式（）中でＲは上記一般式（
１）におけると同じ意義を有し、Ｒ′は上記一般式（）
におけると同じ意義を有する。
）で表わされるＮ２−ナフタレンスルホニルアルギニン
アミド類を得ることによつて達成される。本発明を詳細
に説明すると、本発明で原料として用いられるアルギニ
ンアミドは上記一般式（）で表わされるが、上記一般式
中のＲを例示すれば次の通りである。
Ｒ，およびＲ２は水素原子、通常炭素数１０以下のアル
キル基、通常炭素数１５以下のシクロアルキルアルキル
基、または通常炭素数１０以下のアルコキシ基もしくは
通常炭素数１０以下のアルコキシカルボニル基で置換さ
れた通常炭素数１０以下のアルキル基を表わす。
さらに具体的にはメチル基、エチル基、ｎプロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペ
ンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基などのアル
キル基、シクロヘキシルメチル基、３−シクロヘキシル
プロピル基などのシクロアルキルアルキル基、またはメ
トキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシエチル
基、エトキシカルボニルメチル基、２−エトキシカルボ
ニルエチル基、３−エトキシカルボニルプロピル基など
のアルコキシ基もしくはアルコキシカルボニル基で置換
されたアルキル基等を挙げることができる。
ｚはメチレン基−ＣＨ２− およびモノ置換メチレン基
Ｃ−（Ｒ３は通常炭素数１０以下の アルキル基、アシル基、アルコキシ基またはアルコキシ
カルボニル基を表わす。
）から選択される２以上の基、ならびにオキシ基−０−
、チオ基−Ｓ−、通常炭素数１０以下のシクロアルキレ
ン基、アルキル置換イミノ基 （ （Ｒ６ は通常炭素数１０以下のアルキル基を表わす。
）、アシル置換イミ２ノ基（Ｒ７は通常炭 素数１０以下のアルキル基を表わす。
）およびフエニレン基｛：〕卜から選択されるＯまたは
１以上の基が任意の順序に結合した２価基を表わし、上
記の結合する基の数ば通常２０以下である。さらに具体
的には上記Ｒは１−アジリジニル基、１−アゼチジニル
基、３−メトキシ−１アゼチジニル基、３−エトキシ−
１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリ
ジノ基、４−メチル−１−ピペリジノ基、４−エチル−
１−ピペリジノ基、４−（ｎ−プロピル）一１−ピペリ
ジノ基、４−イソプロピル−１ピペリジノ基、２−メチ
ル−１−ピペリジノ基、３−メチル−１−ピペリジノ基
、２−エトキシカルボニル−１−ピロリジニル基、４−
メトキシ−１−ピペリジノ基、４−アセチル−１−ピペ
リジノ基、４−メトキシカルボニル−１−ピペリジノ基
、１−ヘキサメチレンイミニル基、１−オクタメチレン
イミニル基などの１−ポリメチレンイミニル基またはそ
の誘導体、３−オキサゾリジニル基、３−チアゾリジニ
ル基などのオキサゾール、チアゾール系の基、２−イソ
オキサゾリジニル基、２−イソチアゾリジニル基などの
イソオキサゾール、イソチアゾール系の基、４−モルフ
オリノ基、２・６−ジメチル４−モルフオリノ基、３−
（テトラヒトロー１・３−オキサジニル）基などのオキ
サジン系の基、４−（テトラヒトロー１・４−チアジル
）基などのチアジン系の基、４−メチル−１−ピペラジ
ニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、２−イソ
インドリニル基、１−インドリニル基、１・２・３・４
−テトラヒトロー２−イソキノリル基、３−アザピング
ロー〔３・２・２〕ノン−３−イル基、１・２・３・４
−テトラヒトロー１−キノリル基等である。本発明方法
によつて得られるＮ２−ナフタレンスルホニルアルギニ
ンアミド類は上記一般式（）によつて表わされる。
アルギニンアミドまたはＮ２−ナフタレンスルホニルア
ルギニンアミド類の酸付加塩としては塩酸塩、臭化水素
塩、Ｐ−トルエンスルホン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩などの
無機酸塩、有機酸塩を挙げることができる。
本発明で原料として用いられるＮ２−アルギニンアミド
またはその酸付加塩はアルギニンのグアニジノ基および
α−アミノ基をニトロ化、アセチル化、ホルミル化、プ
タロール化、トリフルオロアセチル化、Ｐ−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル化、ベンゾイル化、ベンジルオ
キシカルボニル化あるいはトリチル化等によつて保護し
て、これを上記一般式（１）のＲに対応するＲＨで表わ
されるアミンと酸塩化物法、酸アジド法、混合酸無水物
法、活性エステル化法、カルボジイミド法等、常法に従
つて縮合させた後保護基を脱離させることによつて得ら
れる。
Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類または
その酸付加塩のもう一つの原料であるナフタレンスルホ
ニルハロゲニドまたは置換ナフタレンスルホニルハロゲ
ニドは上記一般式（）で表わされるが一般式（）中でＲ
′は１−ナフチル基；２−ナフチル基；ハロゲン原子、
ニトロ基、アルコキシカルボニルオキシ基、ジアルキル
アミノ基、シアノ基もしくはアルキル基で置換された１
−ナフチル基または２−ナフチル基を表わす。
具体的には、ナフタレン環の置換基はＣｌ，．Ｂｒ等の
ハロゲン原子；ニトロ基；メトキシカルボニルオキシ基
、エトキシカルボニルオキシ基等の通常炭素数５以下の
低級アルコキシカルボニルオキシ基；ジメチルアミノ基
、ジエチルアミノ基等の通常炭素数１０以下のジアルキ
ルアミノ基；シアノ基；メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基
、ｔ−ブチル基等の通常炭素数１０以下、好ましくは炭
素数５以下のアルキル基等である。なお、５（ジメチル
アミノ）−１−ナフチル基は除く。またＸはＣｌ．Ｂｒ
等の・・ロゲン原子を表わすが、通常ナフタレンスルホ
ニルハロゲニドまたは置換ナフタレンスルホニルハロゲ
ニドとしては、ナフタレンスルホニルクロリドまたは置
換ナフタレンスルホニルクロリドが用いられる。アルギ
ニンアミドまたはその酸付加塩とナフタレンスルホニル
ハロゲニドまたは置換ナフタレンスルホニルハロゲニド
の反応は通常塩基の存在下行われる。
塩基は反応で生成するハロゲン化水素を捕捉し反応を促
進する。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン等
の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
カリウム等の一般的な無機塩基を挙げることができる。
無機塩基は通常水溶液として用いられる。塩基はアルギ
ニンアミドに対し通常当量以上使用される。
原料としてアルギニンアミドの酸付加塩を使用する場合
、アルギニンアミドの酸付加塩をアルギニンアミドに変
えるに十分な量の塩基を過剰に用いることが好ましい。
ナフタレンスルホニルハロゲニドまたは置換ナフタレン
スルホニルハロゲニドは通常等モルのアルギニンアミド
またはその酸付加塩と反応させる。
アルギニンアミドまたはその酸付加塩とナフタレンスル
ホニルハロゲニドまたは置換ナフタレンスルホニルハロ
ゲニドの反応は一般には溶媒中で行われる。溶媒として
は水：塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などの
塩素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、テトラヒドロピランなどのエーテル系溶媒、アセト
ン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケト
ン系溶媒、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、テトラメチル尿素、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジ
ン、キノリンなどの塩基性溶媒または２以上のこれら溶
媒の混合物が用いられる。塩基性溶媒を用いると、これ
ら溶媒は酸受溶剤として作用するので、塩基を添加する
必要はない。
反応温度は使用するアルギニンアミドおよび塩基によつ
て異なるが、一般にはＯ℃から溶媒の沸点までの温度か
ら選ばれる。反応時間は使用するアルギニンアミドによ
つて異なるが、通常１０分から１５時間の範囲から選ば
れる。
反応終了後生成した塩類を水洗して除去し、溶媒を留去
後、水および／または溶媒で生成物を洗浄するとＮ２−
ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類が得られる。
またこうして得られたＮ２ナフタレンスルホニルアルギ
ニンアミド類にエーテルおよび酸（たとえば塩酸、Ｐ−
トルエンスルホン酸など）を加え、生成したＮ２−ナフ
タレンスルホニルアルギニンアミド類の酸付加塩を単離
することもできる。次に本発明の方法によつて得られる
Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類の薬理
効果を説明する。
既述の通りＮ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミ
ド類は抗トロンビン作用を有するが、既知の抗トロンビ
ン剤であるＴＡＭＥ（Ｎ２−（Ｐトリルスルホニル）−
Ｌ−アルギニン、メチルエステノ（ハ）とＮ２−ナフタ
レンスルホニルアルギニンアミド類の抗トロンビン作用
をフイブリノーゲン凝固時間を測定して比較した。
試１験は次のようにして行つた。牛フイブリノーゲン（
コーン フラクシヨン１（ＣＯｌｌｎＦｒａｃｔｉＯｎ
ｌ）、アーマ一（ＡｒｍＯｕｒ）社製）１５０即を４０
ｍ１のボレート サラインバツJャA（ＢＯｒａｔｅＳａ
ｌｌｎｅＢｕｆｆｅｒ（ＰＨ７．４））に溶解した溶液
０，８ｍ１と０．１ｍ１のボレート サライン バツフ
ア（対照試料）または試料溶液を氷冷下で混和し、さら
に５ｕｎｉｔｓ／ｍｌのトロンビン（持田製薬（株）製
試薬）０．１ｍ１を氷冷下で添加してよく混和し直ちに
２５℃の恒温槽に移す。
恒温槽に入れた瞬間にストツプウオツチを始動させ、フ
イプリン系を認めた時までの時間を測定した。試料無添
加の場合（対照実験）の凝固時間は５０５５秒であつた
。実験結果を表−１に示す。
表−１で凝固時間を２倍に延長する濃度とは、対照実験
での凝固時間５０−５５秒を凝固時間１００−１１０秒
に延長するのに必要な濃度を表わす。ＴＡＭＥについて
は、その凝固時間を２倍に延長する濃度は１１００μＭ
であつた。
なお、下記表−１においてＮ２−ナフタレンスルホニル
アルギニンアミド類は、表中のＲｓＲ′および付加物を
特定することによつて表わす。
次に本発明を実施例にて具体的に説明するが、その要旨
を超えない限り本発明はこれら実施例に限定されない。
実施例 １ ４−メチル−１−（Ｌ−アルギニル）ピペリジン１．０
７（０．００３９モル）を炭酸カリウム０．６５ｙ（０
．００４７モル）およびＨ２ＯｌＯｍｌからなる溶液に
懸濁させ、０℃に冷却する。
この懸濁液に激しく攪拌しながら、１−ナフタレンスル
ホニルクロリド１．１７（０．００４７モル）を１００
ｍ１のジオキサンに溶解した溶液を３０分かけて滴下す
る。室温で５時間攪拌後、析出物をｒ去し、溶媒を減圧
留去する。１０％酢酸含有クロロホルムを加え、不溶物
を▲去後溶媒を留去すると、粉体状の４−メチル−１−
（Ｎ２−（１ナフタレンスルホニル）−Ｌ−アルギニル
）ピペリジン・酢酸塩を得る。
メタノール−エーテルより再沈澱して精製する。収率６
１％元素分析；Ｃ２２Ｈ３，Ｏ３Ｎ５Ｓ−ＣＨ３ＣＯＯ
Ｈとして実施例 ２４−（Ｌ−アルギニル）モルホリン
１．０ｙ（０．００４１モル）にクロロホルム１００ｍ
１およびトリエチルアミン０．５２ｆ（０．００５２モ
ル）を加える。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（上記一般
    式（ I ）中でＲは一般式（１）▲数式、化学式、表等
    があります▼（式中でＲ＿１およびＲ＿２は水素原子、
    アルキル基、シクロアルキルアルキル基またはアルコキ
    シ基もしくはアルコキシカルボニル基で置換されたアル
    キル基を表わす。 ）または一般式（２）−ＮＺ（式中でＺはメチレン基−
    ＣＨ＿２−およびモノ置換メチレン基▲数式、化学式、
    表等があります▼（Ｒ＿３はアルキル基、アシル基、ア
    ルコキシ基またはアルコキシカルボニル基を表わす。）
    から選択される２以上の基ならびにオキシ基−Ｏ−、チ
    オ基−Ｓ−、シクロアルキレン基、アルキル置換イミノ
    基▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿６はアルキ
    ル基を表わす。）、アシル置換イミノ基▲数式、化学式
    、表等があります▼（Ｒ＿７はアルキル基を表わす。 ）およびフェニレン基▲数式、化学式、表等があります
    ▼から選択される０または１以上の基が任意の順序に結
    合した２価基を表わす。）で表わされる。）で表わされ
    るアルギニンアミドまたはその酸付加塩と下記一般式（
    II）Ｒ′−ＳＯ＿２Ｘ（II） （上記一般式（II）中でＲ′は１−ナフチル基；２−ナ
    フチル基；ハロゲン原子、ニトロ基、アルコキシカルボ
    ニルオキシ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基もしくは
    アルキル基で置換された１−ナフチル基または２−ナフ
    チル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。 ただしＲ′は５−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル基
    を除く。）で表わされるナフタレンスルホニルハロゲニ
    ドまたは置換ナフタレンスルホニルハロゲニドを反応さ
    せることを特徴とする下記一般式（III）▲数式、化学
    式、表等があります▼（III）（上記一般式（III）中で
    Ｒは上記一般式（ I ）におけると同じ意義を有し、Ｒ
    ′は上記一般式（II）におけると同じ意義を有する。 ）で表わされるＮ＾２−ナフタレンスルホニルアルギニ
    ンアミド類またはその酸付加塩の製造方法。
JP50023635A 1974-11-08 1975-02-26 Ｎ↓２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類またはその酸付加塩の製造方法 Expired JPS5939423B2 (ja)

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NL7512637A NL7512637A (nl) 1974-11-08 1975-10-29 Werkwijze ter bereiding van een geneesmiddel, het aldus gevormde geneesmiddel en werkwijze voor de bereiding van actieve component.
GB45339/75A GB1516668A (en) 1974-11-08 1975-10-31 N2-naphthalenesulphonyl-l-arginine esters and amides
CA239,255A CA1073914A (en) 1974-11-08 1975-11-05 N2-naphthalene sulfonyl-l-arginine derivatives and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and processes for preparing the same
DK498975A DK498975A (da) 1974-11-08 1975-11-06 N2-naphthalensulfonyl-l-arginin-derivater og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf samt deres anvendelse og fremgangsmade til deres fremstilling
FR7534105A FR2290193A1 (fr) 1974-11-08 1975-11-07 Derives de n2-naphtalenesulfonyl-l-arginine, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
SE7512530A SE431204B (sv) 1974-11-08 1975-11-07 Forfarande for framstellning av n?722-naftalensulfonyl-l-argininestrar och -amider eller farmaceutiskt accepterbara syraadditionssalter derav
DE19752550088 DE2550088A1 (de) 1974-11-08 1975-11-07 N hoch 2 -naphtalinsulfonyl-l-argininester und -amide
NO753733A NO753733L (ja) 1974-11-08 1975-11-07
US05/638,985 US4055636A (en) 1974-11-08 1975-12-09 N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/653,217 US4055651A (en) 1974-11-08 1976-01-28 N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/656,014 US4041156A (en) 1974-11-08 1976-02-06 N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/656,870 US4046876A (en) 1974-11-08 1976-02-10 N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/669,743 US4070457A (en) 1974-11-08 1976-03-24 N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/671,436 US4066758A (en) 1974-11-08 1976-03-29 N2 -naphthalenesulfonyl-L-arginine derivatives, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
US05/671,435 US4062963A (en) 1974-11-08 1976-03-29 N2 -naphthalenesulfonyl-L-arginine derivatives, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
US05/671,568 US4049645A (en) 1974-11-08 1976-03-29 N2 -naphthalenesulfonyl-L-arginine derivatives, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
US05/703,704 US4069323A (en) 1974-11-08 1976-07-08 N2 -substituted-L-arginine derivatives and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
US05/713,486 US4073914A (en) 1974-11-08 1976-08-11 N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/723,474 US4096255A (en) 1974-11-08 1976-09-14 N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides, and pharmaceutical salts, compositions and methods
US05/728,051 US4104392A (en) 1974-11-08 1976-09-30 N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and antithrombotic compositions and methods employing them
US05/760,677 US4069317A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -Arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,654 US4108986A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -Arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,587 US4072757A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 alkoxynaphthylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,745 US4066773A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,673 US4125619A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -naphthalenesulfonyl-L-arginine derivatives and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
US05/760,668 US4073913A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,738 US4073892A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -alkoxynaphthylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,744 US4072743A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,585 US4072744A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,727 US4069318A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -Alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,719 US4073916A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,676 US4097472A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -arylsulfonyl-l-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,929 US4101653A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -arylsulfonyl-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,586 US4066759A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -naphthalenesulfonyl-L-arginine derivatives, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
US05/760,667 US4073891A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -Arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,672 US4093712A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US05/760,740 US4069329A (en) 1974-11-08 1977-01-19 N2 -Naphthalenesulfonyl-L-arginine derivatives, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
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US05/804,368 US4131673A (en) 1974-11-08 1977-06-07 N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
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UA2814248A UA8371A1 (uk) 1974-11-08 1979-08-30 СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ N2-АРІЛ-СУЛЬФОНІЛ-alРha АРГІНІНАМІДІВ

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