JPS5946935B2 - α−ケト酸の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカルボン酸の製法および特に対応するメチルケ
トンの酸化によるα−ケト酸（すなわち置換グリオキシ
ル酸）の製法に関する。

α−ケト酸は多くの用途を有し、それらの製造には種種
の方法が利用できる。

アリールグリオキシリ酸およびそれらの誘導体特にフラ
ン系およびチオフェン系におけるものはペニシリンやセ
フアロスポリンの製造のための価値ある中間体である。
これらの化合物はもちろん最も容易に入手し得る出発物
質から製造されるのが望ましく、多くの場合特に前記ア
リールグリオキシル酸の場合には選ばれる出発物質は対
応するメチルケトン（すなわち対応するアセチル誘導体
）である。フラン系およびチオフェン系においてたとえ
ぱかかるアセチル誘導体はたとえば酢酸無水物でのアシ
ル化により容易に製造され得る。これらのメチルケトン
を所望のｄ−ケト酸に酸化するための多数の方法が過去
に提案されてきた。

たとえばこの工程で酸化剤として二酸化セレンを使用す
ることは知られており、これは満足できる結果を与える
けれどもこの試薬は有毒であり非常に注意して操作する
ことが必要である。またたとえぱアセチルチオフェンの
酸化にあたつて過マンガン酸カリを使用することも提案
されたが、反応中に製造される二酸化マンガンが廃棄物
処理の問題を生ずる。さらに過マンガン酸カリでのアセ
チルフランの酸化は非常に不十分であり、わずかな収量
の目的化合物しか得られない。本発明者等は前記の酸化
が無機亜硝酸塩と酸との混合物で行なわれ得ることを見
出した。

これらの試薬を使用すると廃棄物処理の問題はほとんど
なく、そして本発明者等の実施した試験によれば所望生
成物の収量がさらにより大きくなり得ることが示された
。たとえば酸条件下での亜硝酸ナトリウムによる２−ア
セチルフランのブルー２−イルグリオキシル酸への酸化
は過マンガン酸カリの使用で得られる場合の２倍の酸収
量を与えることができる。酸化剤として無機亜硝酸塩を
使用することは従来非常に稀な場合に卦いてのみ提案さ
れたことがあるが、これらをグリオキシル酸へのメチル
ケトンの酸化に使用することは今までに記載されたこと
はなかつた。したがつて、本発明は水性溶液状態におい
て式ＲＣＯＣＨ３（ただし、Ｒは単環式アリール基また
は縮合環アリール基または５員ないし７員環を有し且つ
酸素、窒素またぱ硫黄から選ばれた１個またはそれ以上
のヘテロ原子を含む不飽和炭素に結合された複素環式基
であつて前記のすべての基は置換されていてもよい）の
対応するメチルケトンを４０〜１００℃の温度訃よび４
．７またはそれ以下のＰＨで無機亜硝酸塩および塩酸ま
たは硫酸によつて酸化することからなる式ＲＣＯＣＯＯ
Ｈ（ただし、Ｒは上述したとおりである）のｄ−ケト酸
の製法を提供するものである。

この反応は亜硝酸塩としてアルカリ金属またはアルカリ
土類金属の塩（ナトリウム塩が好ましい）を使用して水
性溶液中で行なわれるのが好都合である。

式Ｒ．ＣＯ．ＣＨ３の出発物質に訃いてＲ基の例として
は単環式および縮合環アリール基たとえばベンゾフラン
卦よびフエニルおよび５員ないし７員環を有しそして１
個またはそれ以上のヘテロ原子（たとえばＣ．．Ｎまた
はＳ１特にＯまたはＳ）を含有する不飽和炭素に結合さ
れた複素環式基があげられる。

これらの基は置換されていなくてもよいしあるいはたと
えば１個またはそれ以上のＣ１−６のアルキル基または
アルコキシ基、アリールオキシ基またはニトロ基により
置換されていてもよい。もちろん出発物質は反応に使用
される酸性条件に安定でなければならないしそしてＲ基
はそれ自体反応条件下で酸化されるべきではない。Ｒは
複素環式アリール基が好ましい。前記反応はたとえばフ
エニルブリオキシル酸、フリルグリオキシル酸訃よびチ
エニルグリオキシル酸（すなわち式中Ｒがブルー２″−
イル基またはブルー３−イル基、チエン一２−イル基ま
たはチエン一３−イル基あるいはフエニル基である式Ｒ
．ＣＯ．ＣＯＯＨの化合物）の製造に使用できそしてＲ
がフリル基の場合特に適している。

前記反応はたとえば４０〜１００℃、好ましくは６０〜
９５℃の高められた温度で行なわれるのが好ましい。

もちろん最適温度はいくつかの要素特に出発物質の性質
に左右される。前記反応は多くの異なる方法で実施され
得るが、しかし本発明者等は試験の結果各段階に訃いて
亜硝酸塩を反応期間中一様に加えそして各段階の間にＰ
Ｈを上昇させる２段階で反応を実施することにより所望
の酸の収率を増加できることを見出した。

すなわちたとえば反応の第１段階では亜硝酸塩を所望温
度で％〜４時間好ましくは１〜２時間にわたり出発物質
と鉱酸との水性溶液に定常的に加えるのがよい（１モル
基質当たり２〜３モルの亜硝酸塩、水溶液として）。つ
いでＰＨをたとえばトリナトリウムホスフエート（これ
はりん酸訃よび水酸化ナトリウムから反応系中に｝いて
生成され得る）、ナトリウムボレートまたはジナトリウ
ムフタレートのような緩衝剤であるいは亜硝酸塩で約１
．５〜２．５たとえば約２ＶＣ．上昇させる。ついで第
２段階において反応混合物にさらに多くの亜硝酸塩（た
とえば基質のモル当たり１．５〜２．５モル）をたとえ
ば％〜４時間好ましくは１〜２時間にわたつて加えるこ
とができる。この反応は通常第２段階で完了する（薄層
クロマトグラフイ一により示される）が、必要によりさ
らに多くの亜硝酸塩を加えてもよい。ついで製造された
ケト酸は慣用の抽出法により遊離酸または塩として反応
混合物から回収され得るが、ある場合には単離せずにさ
らに別の反応ＶＣ｝いて使用され得る。本発明者等は本
発明の酸化反応はアルデヒド中間体Ｒ．ＣＯ．ＣＨＯの
生成を経て進行すると考える。前記２段階反応において
本発明者等は第１段階ではメチルケトンがアルデヒドに
酸化され、これはついで第２段階で酸に酸化されると考
える。式Ｒ．ＣＯ．ＣＨＯのアルデヒドが他の源から入
手され得る場合本発明の酸化法が所望のα−ケト酸を得
るためにこれらに直接適用できることが理解されよう。
前述のように、本発明の方法はペニシリンやセフアロス
ポリン特に７ー位置にフリル基またはチエニル基を含有
する側鎖を有するセフアロスポリンの製造における１段
階として使用され得る。

すなわちたとえばチオフエンまたはフランが最初にアシ
ル化されて２−アセチルチオフエンまたは２−アセチル
フランになり、これはついで本発明の方法により酸化さ
れてチエン一２−イルグリオキシル酸または７ル一２−
イルグリオキシル酸になり、これらの酸は所望により適
当に変えられ（たとえばオキシムへの変換により）そし
て変換されて７ーアミノセフアロスポリンとの反応のた
めの対応する酸クロライドになることができる。次に本
発明を実施例により説明する。温度は℃である。「Ｔｔ
ｃ」は薄層クロマトグラフイ一を意味する。「Ｂ．Ｐ．
」は英国薬局方を意味し、［ＩＭＳ」は工業用変性アル
コールを意味しそして「ＳＧ」は比重を意味する。実施
例 １ 濃塩酸（Ｂ．Ｐ．、１９６ｄ）を６５℃で水（６００ｍ
ｅ）中に｝ける２−アセチルフラン（４４ｔ）の攪拌混
合物に加え、ついで水（８００ｍ１）中の亜硝酸ナトリ
ウム（１６８ｒ）を１％時間かけて表面下に一様に加え
た。

ＰｌＨを３．４は上昇させながら水（１５０７ｎ１）中
に訃けるさらに別の量の亜硝酸ナトリウム（２８ｒ）を
２０分かけて加えた。１時間後６５（でＰＨを４．４に
上昇させながら水（６０ｍ１．）中におけるさらに別の
亜硝酸ナトリウム（１２ｆ）を加えた。

４０分後溶液を室温に冷却し、ろ過しそして塩化ナトリ
ウム（３２０ｔ）を加え、ついで溶液をメチレンクロラ
イド（３Ｘ２００７ｎＩ２）で抽出した。

メチレンクロライドを蒸発させると２−アセチルフラン
の残留物（１１．０ｔ１２５（ｆ））が残つた。水性層
を，Ｈ２．８に調整し（塩酸で）そして酢酸エチル（４
Ｘ２００ｄ）で抽出した。抽出液を蒸発させてフラン酸
（３．８ｔ１９％）を得た。水性層を塩酸でＰＨＯ．２
に調整しそして酢酸エチル（５Ｘ２００ｍ！．）で抽出
し、その有機抽出液を引き続いて飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄した。有機相を蒸発させて油状物を得、これを
酢酸エチル（１５０ｄ）中に入れ、木炭で処理しついで
蒸発させて橙黄色の固体を得た。これをメチレンクロラ
イドから晶出させそして第２次取得分および第３次取得
分を蒸発により得た。ブルー２−イルグリオキシル酸の
全吸量は２７．４ｔ（４９％）であつた。融点９５％〜
９８２。実施例 ２水（８５ｍｆ，）卦よび濃塩酸（Ｂ
．Ｐ．ｌＯ５ｄ）中Ｖｃ卦ける２−アセチルフラン（２
２．０ｔ）の攪拌溶液に６５２で９０分かけて水（１０
０ｒ１ｚ１）中における亜硝酸ナトリウム（３５．０Ｖ
）の溶液を一様に加えた。

ついで溶液の，Ｈを１．９に上げるために温１．３Ｍト
リナトリウムホスフエート１８０ｄ）を３分かけて加え
た。同時に水（７０ｍｅ）中における亜硝酸ナトリウム
（２８ｒ）の第２溶液を一様に加え始め、添加完了まで
に９０分を要した。この溶液をそれの最終，Ｈ４．ｌで
さらに４５分間攪拌しついで塩酸でＰＨ２．５の酸性に
しそして２０％尿素水溶液（１０ｍ１２）で１０分間処
理してすべての過剰亜硝酸塩を分解させた。ついで溶液
のＰＨを水酸化ナトリウム水溶液の添加により３．５に
上げそして混合物を室温に冷却した。混合物をメチレン
クロライド（２×１００ＴＩ！）で抽出し、抽出液を真
空中で蒸発させて未反応の２−アセチルフラン（２．６
７、１２％）を得た。この段階での水溶液のＵＶ分析は
ブルー２−イルグリオキシル酸の７２％収率を示した。
塩酸の添加により混合物のＰＨを３．０に下げ、これに
塩化ナトリウム（１００ｆ）を加え、混合物を酢酸エチ
ル（４Ｘ１００ｍ１，）で抽出し、各抽出間に，Ｈを３
．０に再調整した。抽出液を一緒にしこれを真空中で蒸
発させて褐色固体（１．８７、８％）を得た。その主成
分はフラン酸であつた。濃塩酸（８０ｍｆ！）を水溶液
に加えてＰＨを０．２に下げた。

酢酸エチル（５×１００ｍ１）で抽出し、引き続きその
抽出液を一緒にしこれを飽和塩化ナトリウム水溶液（２
Ｘ１５０ｍｅ）で洗浄しついで真空中で蒸発させて油状
物（２４．４Ｖ）を得た。撹拌した油状物をメチレンク
ロライド（２５７７７！）ついで１５分後には揮発油（
沸点４０〜６０（５０ｄ）で稀釈して結晶性ブルー２−
イルグリオキシル酸（１６．８ｔ１６０％）を得た。融
点９５〜９８酸．λＭａｘ２８５ｎｍ（Ｅ１％１０１５
）。１ｃｍ 実施例 ３ 水（１００ｍ１）および濃塩酸（Ｂ．Ｐ．ｌＯＯｍ！）
中に訃ける２−アセチルフラン（２２７）の溶液に６５
けで水（１００ｄ）中の亜硝酸ナトリウム（４２１）を
９０分かけて加えた。

温水（２００ｍｅ）中１ｔＣ卦けるトリナトリウムオル
トホスフエートに水和物（５０．５ｔ）の溶液をＰＨが
１．８に上昇した時点で激しく攪拌しながら１５分かけ
て加えた。ついでこれに水（７０ｄ）中における亜硝酸
ナトリウム（２８ｔ）の溶液を９０分かけて加えた。１
時間後溶液を実施例１のように後処理した。

ＰＨ４．７に卦いてメチレンクロライド（２Ｘ１００ｍ
ｅ）で抽出して未反応２−アセチルフラン（１．３５ｆ
１６．１％）を得た。，Ｈ３．Ｏにおいて酢酸エチル（
４Ｘ１００ＴＩＩ）で抽出してフラン酸（２．６ｔ１１
２．１％）を得た。ＰＨＯ．ｌに訃ける酢酸エチル（５
Ｘ１００ｍｅ）での抽出後有機相を一緒にし、これを塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、ついで水（１５０ｄ）と共
に攪拌し、これに固体の炭酸水素ナトリウムを加えて，
Ｈを４ＶＣした。λＭａｘ２８５ｎｍに卦ける純粋な酸
のＥ１％を１ｃＴｎ１０２０とするナトリウム塩溶液の
紫外線分光分析は１７．０ｆ（６０．８（ｆ））の収量
を示した。

実施例 ４，Ｈを１．８に上げるために１．３Ｍナトリ
ウムホスフエート溶液が１．７Ｍナトリウムポレート溶
液（１８０ｍｅ）Ｖｃより置き換えられる以外は実施例
２と同様に２−アセチルフラン（２２ｒ）を処理した。

実施例２のように操作しそして，Ｈ３．５においてメチ
レンクロライドで抽出して１３％２−アセチルフランを
除去させた後にその水性層のＵＶ分析は１７．７７（６
３％）のブルー２−イルグリオキシル酸の収率を示した
。

実施例 ５ 水（１１０ｍｅ）および濃塩酸（９５ｍｅ）中に｝ける
２−アセチルフラン（２２１）の溶液に６５｝で水（９
０ｍｅ）中に卦ける亜硝酸ナトリウム（４２ｙ）の溶液
を９０分かけて加えた。

ついでこれにトリナトリウムホスフエート溶液（１１．
７５ｍ１，のりん酸および１５０ｄの４Ｎ水酸化ナトリ
ウムから製造された）を用いてＰＨ２とし、ついでこれ
に水（９０ｄ）中における亜硝酸ナトリウム（２８ｔ）
を９０分かけて加えた。添加の終了にかけてＰＨを３．
５に保つために塩酸を加えた。３０分後溶液を２００に
冷却しそしてメチレンクロライド（１００ｒｎｅ１７５
ｄ１５０ｄ）で抽出して２−アセチルフラン（１．８ｔ
１８．２％）を除去した。

塩酸でＰＨ３に調整し、その溶液を酢酸エチル（１００
７ｒ１１１７５Ｔ！Ｉ！、５０ｄ）で３回抽出してフラ
ン酸（１．８ｒ）を除去した。水性層を塩酸でＰＨＯ．
２ＶＣ調整し、塩（１００ｔ）を加えそして酢酸エチル
（１００ｍ１．、９０ｄ１８０ｄ１７０ｄ１６０ｍｅ）
で抽出した。抽出液を一緒にし、これを飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、ついで減圧下で蒸発させて３０ｍｅ
にした。メチルアルコール（１００ｍ１）を加え、この
溶液をろ過しそして戸液を室温で攪拌し、その間ナトリ
ウムエチルヘキサノエートの溶液（メタノール中２５％
）を加えてＰＨ３．８５ＶＣした（１２１ＴＩＩ，を要
する）。ブルー２−イルグリオキシル酸のナトリウム塩
を戸去し、メタノールで洗浄しそして真空中４００で乾
燥させた（１７．０５ｙ１５２．６％）。第２次取得分
は母液の蒸発により得られた（１．６ｔ１４．９％）、
λＭａｘ２８４．５ｎｍに卦ける第１次取得分のＥ１％
１ｃｍは８４０であつた。

ブルー２−イルグリオキシル酸のカリウム塩は上記と同
じ基本的技術により製造されたがただし酢酸エチル抽出
後材記のように変更した。

すなわち酢酸エチル抽出液を一緒にしこれを蒸発させて
小容量にしそしてメタノール（２００ｄ）で稀釈した。
メタノール中ＶＣ訃ける４Ｎ水酸化カリウム溶液（３７
ｄ）を攪拌しながら加えた。沈殿したブルー２−イルグ
リオキシル酸のカリウム塩を炉去し、ＩＭＳで洗浄しそ
して真空中４０ムで乾燥させた（１７．０７、４７．６
％）。λＩＴｌａＸ２８４ｎｍ．Ｅｌ％７８０。

第２次取得分１ｃｍ（３．６ｔ１１０．１％）は戸液の
蒸発により得られた。

実施例 ６ ６Ｎ塩酸（２００ｒｒ１１．）中の２−アセチルフラン
（２２７）を６５ｒで水（１００ｍｅ）中亜硝酸ナトリ
ウム（３．５ｔ）の溶液で９５分間にわたつて処理した
。

ジナトリウムフタレートの１．３Ｍ溶液（２３０ｒ！１
ｅ）を５分間かけて加え、一方水（７０ｍｅ）中亜硝酸
ナトリウム（２８７）の溶液を８５分間かけて加えた。
亜硝酸塩の添加終了後１時間経て溶液を冷却しそして塩
酸でＰＨｌ．４の酸性にしついで沈殿したフタール酸を
済去した。溶液を次にＰＨ３．５に調整しそしてメチレ
ンクロライド（２×１００Ｔｎｅ）で抽出して未反応２
−アセチルフラン（１．８７、８％）を除去し、ついで
ＰＨ２．８に調整しそして酢酸エチル（４Ｘ１００ｄ）
で抽出してフラン酸およびフタール酸（８．６１）を除
去し、最後にＰＨＯ．２に調整しそして酢酸エチル（５
Ｘ１００ｍ！，）で抽出した。酢酸エチルの蒸発により
１８ｔ（６４．３％）のブルー２−イルグリオキシル酸
を得た。融点８１〜９１℃。実施例 ７水（２ｔ）、濃
塩酸（１．７５ｔ）および９０％Ｈ３ＰＯ４（０．１８
ｔ）そしてアセチルチオフエン（０．５２Ｋ７）の混合
物を攪拌しそして９０〜９５に加熱した。

９０〜９５物で攪拌および加熱を継続しながら水（２ｔ
）中に亜硝酸ナトリウム（０．８２８ｋｇ）の溶液を１
に時間かけて加えた。

水（１．４ｔ）＋４８％ｗ／ＷＮａＯＨ（０．５ｔ）中
に卦けるさらに別の亜硝酸ナトリウム（０．５５２ｋｇ
）を（０．５５２ＫＩ！）を９０〜９５５で攪拌しなが
ら１％時間かけて加え、反応混合物のＰＨを３．７に上
げそして少量のタールを分離した。２５３に冷却後、澄
明溶液をタールから傾潟しそして濃塩酸でＰＨ３に調整
した。

さらに別の濃塩酸が加えられる前にチエン酸を除去する
ためにＰ．Ｈを１以下にしながらイソプロピルエーテル
（２ｔ１１．５ｔ１２×１ｔ）での抽出が実施された。
酸性化された水性層を酢酸エチル（２ｔ１３Ｘ１ｔ）で
抽出しそしてチエニルグリオキシル酸を含有する酢酸エ
チル抽出液を一緒にしこれをＰＨ９になるまで０８８Ｓ
Ｇアンモニアで処理した。酢酸エチル溶液から晶出され
たアンモニウムチエニルグリオキシレートを涙去し、酢
酸エチルで洗浄しついで４００に卦いて風乾して褐色が
かつた固体としての生成物（０．５２！、７２．７％理
論収率）を得た。Ｔｔｃはこれが実質上約０．２５％の
チエン酸を含有するアンモニウム２−チエニルグリオキ
シレートであることを示した。実施例 ８ 水（１００ｍ１）中亜硝酸ナトリウム（３５７、０．５
モル）の溶液を６５ナで６Ｎ塩酸（２００ｒ１ｚ１）中
２−アセチルチオフエン（２５．１ｔ，．０．２モル）
の攪拌混合物に９５分間かけて一様に加えた。

ついで混合物のＰＨを１．８に上げるため１．３Ｍトリ
ナトリウムホスフエート（１６０ｄ）を約３分間かけて
加えた。同時に水（７０ｄ）中卦ける別の亜硝酸ナトリ
ウム（２８ｔ１０．４モル）を加え始めて添加完了まで
に７５分間を要した。亜硝酸塩添加中そのＰＨは必要と
される塩酸の添加によりＩＵ３．５以下に保たれついで
，Ｈ２に下げられた。

ついですべての過剰の亜硝酸塩を分解するために水（１
０ｍｅ）中ＶＣ訃ける尿素（２ｒ）が加えられた。混合
物は２００に冷却し最初は，Ｈ５．７ＶＣ．おいてメチ
レンクロライド（２Ｘ１００ｍｅ）で抽出して粗未反応
２−アセチルチオフエン（３．６ｆ１１４（ｆｌ））を
得、ついでＰＨ２．７に訃いてメチレンクロライド（３
Ｘ１００ｍ１）で抽出して粗チエン酸（１．４７、６％
）を得、そして最後に，ＨＯ．２においてメチレンクロ
ライド（５Ｘ１００７７ｆ！）ついで酢酸エチル（３×
１００ｄ）で抽出した。これら後者の抽出液を飽和塩化
ナトリウムで洗浄しそして蒸発乾固させた。残留物をメ
チレンクロライド一揮発油（沸点４０〜６０を）から晶
出させて淡黄色プリズム晶としてチエン一２−イルグリ
オキシル酸〔第１次取得分１９．８ｔ（６３．５ｔ）、
融点９２〜９４次訃よび第２次取得分３．０ｔ（９．６
％）融点９１〜９３よ］を得た。実施例 ９ ６５例で水（１００ｄ）中ＶＣ訃ける亜硝酸ナトリウム
（３５ｔ．．０．５モル）の溶液を６Ｎ一塩酸（２００
ｍ１，）中アセトフエノン（２４．０Ｖ，．０．２モル
）の攪拌混合物に９５分間かけて一様に加えた。

ついで混合物のＰＨを１．８に上げるために１．３Ｍト
リナトリウムホスフエート（１６５Ｔｎｅ）を約３分間
かけて加えた。同時に水（７０ｄ）中に卦ける亜硝 ナ
トリウム（２８７、０．４モル）の第２溶液を加え始め
、添加完了までに７５分を要した。混合物のＰＨは必要
とされる塩酸の添加により亜硝酸添力仲ＰＨ３．５以下
に保たれ、ついでＰＨ２に下げられた。ついですべての
過剰の亜硝酸塩を分解するために水（１０ｍｅ）中にお
ける尿素（２ｙ）が加えられた。混合物を２０にに冷却
しそしてＰＨ４．２に訃いてクロロホルム（２×１００
ｄ）で抽出して未反応アセトフエノン｝よび安息香酸の
混合物（３．８Ｖ、１６％）を得た。水性層を１０Ｎ塩
酸（５０ｍｅ）でさらに酸性にしそして酢酸エチル（５
×１００ｄ）で抽出した。水洗した抽出液を一緒にして
蒸発乾固させそして残留油状物（３０ｔ）を四塩化炭素
（２５ｄ）から晶出させてフエニルグリオキシル酸をほ
とんど無色のプリズム晶（９．２ｔ１３１％）として得
た。融点６３．５〜６５．５２。母液を増加する量の揮
発油（沸点４０〜６００）で希釈してさらに別の取得分
のフエニルグリオキシル酸〔８．７ｆ（２９％）融点６
０〜６４リ卦よぴ１．６ｔ（５（ｆ））を得た。実施例
１０８Ｎ水性硫酸（３００ｆ１１）中２−アセチルフ
ラン（２２．０ｆ）の攪拌溶液に６５−で水（８０ｍｅ
）中亜硝酸ナトリウム（３４．５ｒ）の溶液を９０分間
に加えた。

ついで亜硝酸ナトリウム（４．４ｔ）を含有するナトリ
ウムホスフエート溶液（３１Ｔ１ｅのりん酸卦よび４０
０ｍ１！の４Ｎ水酸化ナトリウムから製造された）を２
３分間に加えて，Ｈｌ．５８を有する淡緑色反応溶液を
得た。水（１７０ｄ）および４Ｎ水酸化ナトリウム（５
０ｒ！ｚｌ）中亜硝酸ナトリウム（６５．５ｔ）をさら
に３時間の間に同時に加えた。２０分後、溶液を２５３
１ｆＣ冷却しそしてメチレンクロライド（１００ｄ１７
５ｄ）で抽出して２−アセチルフラン（３．８ｔ１１７
％）を除去させた。

ＰＨを塩酸（７ｄ）で３に調整しそして酢酸エチル（２
×１００ｒ！１ｅ）で抽出してフラン酸（２．２５７）
を除去させた。水性相を塩酸（２００ｄ）で酸性にしそ
して酢酸エチル（５×１００７ｎｅ）で抽出した。抽出
液を一緒にしこれを飽和塩化ナトリウム溶液（２５ｄ）
で洗浄し、その有機層を減圧下で蒸発させて小容量（約
２０ｍｅ）にした。残留物をメタノール（１００ｄ）で
希釈し、１０残に冷却しそして攪拌し、その間にメタノ
ール（２１．５ｍＩ！）中における４Ｎ水酸化カリウム
を徐徐に加えて，Ｈ５を有する懸濁液を得た。混合物を
一夜５てに保存し、ついでカリウムブルー２−イルグリ
オキシレート（１１．４５ｆ１３１．１％、２−アセチ
ルフランの回収のためには許容できない）ろ過により集
め、ＩＭＳ（６０ｄ）で洗浄しそして真空中で乾燥させ
た。第２次取得分（２７．５７、７．７％）は濃縮母液
から得られた。λＭａｘ２８５ｌ％Ｎｍに卦げる第１次
取得分のＥ は７６０であ１ｃｒ！１つた。

実施例 １１ ４Ｎ塩酸（０．３ｔ）中の２−アセチルフラン（２２．
０７）を６６〜６７−で攪拌し、その間に水（９０ｍ１
，）中の亜硝酸カリウム（４２．５５ｔ）を９０分間か
けて加えた。

亜硝酸カリウム（２．８ｔ）を含有するりん酸カリウム
溶液（１４．９ｒ！ｚｌのりん酸訃よび１９３ｄの４Ｎ
水酸化カリウムから製造された）を１０分間に加えてＰ
Ｈｌ．９を有する反応混合物を得た。必要とされる塩酸
を加えることにより反応をＰ．Ｈ３〜３．５に保ち、亜
硝酸カリウムのさらに別の溶液（１２０ｄの水中に卦け
る５３．１５ｒ）を１２０分間に加えた。３０分後、反
応混合物を２０１に冷却しそしてメチレンクロライド（
２×７０ｍｅ）で２回抽出して未反応２−アセチルフラ
ン（１．３７、６％）を除去した。

酢酸エチル（２Ｘ７５ｄ）で抽出した水性層に塩酸（５
ｄ）を加えてフラン酸（１．４１）を除去した。塩化ナ
トリウム（１４０７）卦よび塩酸（７０ｍｅ）を水性相
に加えそして生成物を酢酸エチル中に抽出させそして実
施例１０のように単離させた。２回にわたる取得分のカ
リウムブルー２−イルグリオキシレート（２０．０７、
５６％卦よび３．４５ｙ１９．７％）が得られた。

λＭａｘ２８５ｎｍにおける１％第１次取得分のＥ１％
は７６７であつた。

第２次取得分はＥ７ｌＯを有する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 水性溶液状態において式ＲＣＯＣＨ＿３（ただし、
   Ｒは単環式アリール基または縮合環アリール基または５
   員ないし７員環を有し且つ酸素、窒素または硫黄から選
   ばれた１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む不飽和炭
   素に結合された複素環式基であつて前記のすべての基は
   置換されていてもよい）の対応するメチルケトンを４０
   〜１００℃の温度および４．７またはそれ以下のｐＨで
   無機亜硝酸塩および塩酸または硫酸によつて酸化するこ
   とを特徴とする、式ＲＣＯＣＯＯＨ（ただし、Ｒは上述
   したとおりである）のα−ケト酸の製法。