JPS5948420A - 駆虫剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、有効成分として活性物質組合わせを含有する
新規な相乗作用を有する抗寄生虫剤即成物、および家畜
および生産性動物体内の寄生虫、特に肝虫類および線虫
類を駆除するだめの前記組成物の使用に関する。

本発明に係るｔ４１成物の基礎をなす活性物ａ組合わせ
は、その組合わせを形成する個々の活性物質の相加効果
を非常に侵利な方法で超える、予期せぬ相乗作用を有す
る。

本発明に係る活性物質の絹合わせは、以下の個個の活性
物質を含んでなる： 式Ｉ。

以下余白 （式中、ｎ　ｉｄ：　０又は１である）で表わされる少
なくとも一種の化合物および式■；で表わされる化合物
の異性体並びに式■によって表わされる化合物の酸付加
塩を含めた、式■で表わされる化合物。

本発明に係る組成物の活性物質の成分として先に述べた
化合物は、１［＾１々には駆虫作用を有する化合物とし
て知られている。式Ｉの化合物はドイツ公開公報ｕ！　
２，８１５，６２１号に開示されており、そして式１１
の化合物は米国特許明細書箱３，２７４，２０９号、同
εｃ−３，５６５，９０７号および同第３，５７９，５
３０号中に、フランス特許明細書箱１，５４４．９７２
号中に、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒ８１９
６７　＊　１４６７およびＡｍ、　Ｊｏｕｒｎ、　Ｖｅ
ｔ、　Ｒｅｓ、３２　＋　５４５（１９７１）中に開示
ざＪしている。

寄生虫を駆除するため、活性の相乗的強化を得べき異っ
た化学物質の組合わせはその重要性が増加している。な
ぜなら、組合わせは個々の化合物に対する寄生虫のより
頻発な抵抗性を有効に妨げる可能性があるからである。

従って寄生虫のこの増加した抵抗性に打ち助つために用
いらシ１．る活性物質の必然的増加量は大きく避けるこ
とができる。

適用される有効物質の量が節約できることけ経済性およ
び環境汚染を減少することによる重大な牛襲学上の利点
を有する。生産性動物に、１つ＜止剤を投与することに
おいて、耐性となりうる投与４ｊ１°の連続又は投与！
止の減少を意味し、これは同時に処理動物の中毒レベル
の低下に関係し、この結果治４Ｑ中のそれらの有効な生
産を損なわない。

家畜および生産性動物における寄生虫の疾患は周知の如
く広く行きわたっており、これらの疾患は罹患動物の生
長および生産性の減少をもたらし、更に多くの場合死を
もたらす。特に危険な寄生虫の疾患はファスシオローゼ
（Ｆａｓｃｉｏｌｏｓｅ）であり、これは寄生虫の肝臓
吸虫類（例えばカンテラおよびファスシオラギガンティ
カ″（Ｆａｓｃｉｏｌａｇｉｇａｎｔ４ｃａ））によっ
て引きおこされ、そしてこれは特に反調動物、例えば羊
および小生においておこる。この寄生虫の疾患に基因す
る損失は、特に該疾患が小牛の群れにおいて流行した場
合、相当の割合とみなされる。

従って、ファスシオローゼの駆除および予防は、動物の
生産におけるそのような損失、特に経済的滅亡を避ける
ため緊急の問題と考えられる。端出の駆除を行う分野に
おいて多くの製剤が知られているにもかかわらず、次の
ような活性物質を開発することは今日１で不可能であっ
た−すなわち良好な一般的駆虫作用に加えて、同時に低
毒性を有しつつ、羊および小牛において成虫および幼虫
のジストマ属に対し満足できる作用を示すような物質で
ある。

今や以下の事実が見出された。すなわち、本発明に係る
組成物中に含有される活性物質組合わせ（これは式ｌの
化合物と式■の化合物とを含んでなるが）は、高活性の
駆除作用を示し、線虫および吸虫類に対し広範囲の活性
を有するのみならず、しかも羊の体内のカンテラに対し
非常に強力な顕著な作用をも有する。特に有利な点とし
て強調すべきことは、以下の事実にある。すなわち、本
発明に係る組成物の基礎となる活性物質の組合わせは、
非常に小量で羊の体内の肝臓吸虫類に対し総合作用を有
し、その結果、処府中処理動物による有効な生産および
生長を損なう原因となる副作用が小量の投与量によるこ
とで避けられる。カンテラに対する本発明に係る活性物
質の絹合わせの活性は、組合わせを形成する個々の化合
物の相加作用よりも著るしく高い。かくして、寄生虫病
に罹患した動物は、全ての生長５段階における線虫類お
よび吸虫類の双方に対し同時に本発明に係る活性物質組
合わせの単一投与により治療できる。チアペンタソール
（２−［４−チアゾリルシーベンゾイミダゾール）に対
し、更にある場合には他のベンゾイミダゾール誘導体に
対する抵抗性を示すこれらの線虫類が又特に含壕れる。

次のＡ）およびＢ）の組合わせ： Ａ）５−クロロ−６−（２’　、　３’−ジクロロフェ
ノキシ）−２−メチルチオ取ベンゾイミダゾールおよび ＩＳ）　　Ｌ−（−）−２，３，５，６−テトラヒドロ
−６−フェニルイミダゾｌ：２．１−ｂ）チアゾール（
「レバミゾ−／Ｌ／　Ｊ　（Ｌｅｖａｍｉｓｏｌ）　）
が好ましいものと考えられる。

本発明に係る活性物質の釦合わせに対し、式■の化合物
に対する式Ｉの化合物の適用可能な重量比け１：５〜５
：１の範囲内にある。１：５〜１：１の絹合わせの割合
が、相乗作用を達成するのに特に好ましい。式■の化合
物の使用できる址は、体重１ｋｇ当たり活性物質（Ａｓ
）６７１η未満が好゛ましい。

式■の化合物と式■の化合物との進歩性ある活性物質の
組合わぜのｌ！■虫作用は、次の試験によって実証さｈ
る。

羊を、肝蛭の破酋幼虫を用いて人為的に感染させた。こ
の目的に対し、試験動物の胃内に直１す被、、−ｊ幼虫
のカルボキシメチルセルロース０．４　％　釉、１Ｆ５
水溶液を注入する。ベンズイミダゾール−抵抗性トリコ
ストロンシラスコルプリフォーミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）およ
び線虫の感染性幼虫（Ｌ３）をそれぞれ１０，０００匹
および５．０００匹を用いて羊を同時に軽口的に感染さ
せる。動物を治療に対しほぼ等しい大きさの群および一
種の対照群に分ける。

式Ｉの活性物質の割合が２〜５ｍφｇであり、式■の活
性物質の割合が３〜７　ｍ＜）／ｋｇである、活性物質
の組合わせを、その後試験伊１物に適用した。試験中、
羊を小枚牧地の小屋内で通常の状態に保つ。

個々の活性物質の糾合わせの作用を試１１４ｆｔするた
め、感染および投薬後一定間隔で標準の手法を用い、排
せつ物とともに排せつされたり虫の卵の数を計６４すす
る。引き続き試験動物を層殺し、生存する成虫の回虫の
数を決定する。

投薬したｆｉＴ′、と対照群とから１！１られる結果を
、Ｊ′ｖ１ｊ■１の目的で比較する。

結果 本発明に係る１］成物が基礎をなす活性物り絹合わせは
カンテラに対し９５〜１００チの有効率である。従って
、匹敵し得るか又はより低い用小でのこれらの絹合わせ
の活性は％糾合わせを４ｆ年成する個々の化合物の相加
作用よりも著るしく高い。

治療的に肩スリな時の活性物質の組合わせを投与後、臨
床試験は試験動物１において毒性症候を表わさず、これ
らの１ｊｌＨ物はその上健康な様子である。

適用：カンテラ Ｔ初ｑ勿のｌイ１（羊）　：　１９頭 辺、下余白 物′ｌｌｔ■　：５−クロロ−６−（２’、３’−ジク
ロロフェノキシ）−２−メチルチオベンゾイミダゾール
′１勿１７′目１：Ｉ、−（−）−２，３，５，６−テ
トラヒドロ−６−フェニルイミダゾ［２，］−ｂ）−チ
アゾール（「レバミゾールＪ　（Ｌｅｖａｍｉｓｏｌ　
）　）ＥＰＧ　：幼虫１．！ｉｌ’当たり卵の数＊　感
染後 本発明に係る活性物’ｊｇｔ　１４合わぜｔ：ｉ、家畜
および牛ノイ・性動物、例えば牛、羊、およびやぎの体
内のＩイ生性蟻虫をｕＩエステるために使用される。核
組合せは単−用Ｊ７ｉ°で又はくりかえし用量のいずれ
かで房り物に対し投与することができ、単−用伊は動物
のイ・〔に応じ、好ましくは休止ｌ　ｋｇ当だり０．５
〜７５ｍ９である。成る場合には長期投与によっても良
／／Ｉな効果を得ることができ、あるいは又、より少１
ｉの完全用ｉ１１も十分である。活性物質又はそれらを
含有する混合物は、飼料に添加することもあるいは飲料
物中に導入することもできる。調製された飼料は活性物
′ｅ４組合わせを０．００５〜０．１重桁チの濃度で好
ましく含有する。組成物は溶剤、乳剤、懸濁剤（飲薬）
、粉剤、錠剤、巨丸薬又はカプセル剤の形態で経口投与
できる。これらの製剤は、例えば辿常の固形担体１例１
えはカオリン、タルク、ベントナイト、塩化ナトリウム
、リン酸カルシウム又は綿実しぼりかすをＩＩ［い、あ
るいは又活性物質と反応しない液体、例えば動物に蕪害
の油および他の溶剤および希釈剤を用いて調卵される。

溶剤又は乳剤の物理学的およびｌｊ物学的性ηが、もし
も許すならば活性物質組合わせは又動物に例えば皮下投
与することもできるし、あるいは又流動法（ｐｏｕｒ−
ｏｎ−ｍｅｔｈｏｄ）により投与することもできる。更
に又、石（塩）又は糖みつブロックをなめることにより
、活性物質を動物に投与することも可能である。

抗寄生虫組成物が１、ＩＩｌ料濃厚物の形態にあるＪ）
、、ｒ、合、使用される王な担体は飼料物賀、ｙｌｊえ
は干し草、生産飼料、かいば類又は蛋白濃厚物が使用さ
れる。

活性物質に加えて、飼料は、址だ添加剤、ビクミン、抗
生物質、化学血清４Ｃ〔法網、又は他の殺虫剤、主な１
ｂ１１バクテリア剤、制菌剤、制コクシジオ剤およびホ
ルモン製剤、同化作用を有する物質又は成長併進物１質
、層殺牛の肉の品質に影響を与える物質、又は仙の場合
において他の組織体に対し有用である物１質を含有する
。これらは又、殺虫薬およびグニμＬ〈険路と、ｆ、１
１合せることもでｈ、これによジ紹Ｗ物の作用が拡大さ
れそして与えられた環境に適合される。

本発明に係る位置／−を一虫薬即酸物は、式■の化合物
および式１．１の化合物を含んでなる活性物質λ・１４
合わぜを、嫡当な担体とともに、所望により分散剤もし
く（：Ｌ活性物Ｉｉ〕ｊに全く不活性である浴剤に添加
して、混和して磨砕することにより、それ自身公知の方
法で製造される。

本発明に係る４Ａ、寄生虫薬組成物は、例えば次の１＋
１剤で使用できる： 固形匍２剤 ＋Ａ顆粒剤被覆す）Ｊ′４粒１ｔ’、ｒ、含浸顆粒剤１
および均質４４１粒剤）：活性物質の水−分散性１農厚
物（水和剤）。

液体製剤 溶剤、ペースト剤、乳剤１ｐ、にすぐ使用できる）？７
濁削（成剤）。

担体の粒径はダスト剤および水利剤に対し約０１膿まで
そして顆粒剤に対して＋’ｊ　Ｏ，Ｏ］〜０５噌寸で好
都合である。

固形η１ｊＪ剤の活性！吻質却合せ０７６度は０５〜８
０チであり、液体製剤中ｄ０５〜５０チである。

これらの沿、金物に対し、活８物ｆｉｒ’　＃１合わせ
を安定化する添加剤および／又は非イオン１．アニオン
およびカチオン活性物如をも添力１１することができ、
これらは例菟ば良好な湿潤剤（湿ｉ！’７ｊ化ｆ■ｌｌ
　）および分散性（分散剤）を確保する。

悪 水分散性粉末混合物 例えば珪酸のような吸収剤Ｊｕｌ！、　（本７．５　Ｊ
ｔ、−：・１部、例えば白陶土又はカオリンのような４
部１体５９．４ｊｉｌｊλ剖１、オレイン（ｍ　０．５
　”２３　［’Ｊ　ｆ５ＴＩ　、オクチルフェニルポリ
グリコールエーテル リル−ベンゾイミダゾール誘導体２．　３　ｊｌｃ　”
Ｊ：　Ｂｌ（と共に、式■の化合物と式■の化合物との
活住物質紹合わぜ２５］１ｉ部をミキサー中で完全に混
合する。

この混合物を合わせてディスクミル又はエアジェツトミ
ル中で粒径５〜１５μ？＋ｔｉで粉砕する。

かくして（ｉｉられた水オロ剤は水中で良好なサスベン
ツ田ンをＪｌｊえる。

ｌ時計出願人 チパーガイギー　アクチェンケゝゼルシャフト’１′！
ｊｈ’ｒ出１３１１代，１部１１人弁理士　　青　木　
　　朗 ｆｊＰ理士　西舘和之 弁理士　　内　１）幸　男 ブ「用ｊ士　　　山　　口　　昭　之 弁理士　西山雅也

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、有効成分として、式Ｉ： （式中、ｎはＯ又はＪである） で表わされる少ア上くとも一秤の化合物および式■：で
   表わさＪＬる化合物の異性体並びに式■によって表わさ
   れる化合物の酸伺加塩を含めた、式■で表わされる化合
   物を含んでなる活性物質の絹合わせ、適当な担体および
   ／又は分散剤および希釈剤を含有する、寄生性の門主を
   駆除するための相乗作用組成物。 ２、有効成分として、５−りＰロー６−　（２’３′−
   ジクロロラエノキシ）−２−メチルチオベンゾイミダゾ
   ールおよびＬ−（−）−２，３，５，６−フェニルイミ
   ダゾ（２，１−ｂｌ−チアゾールを含んでなる活性物質
   組合わせ、適当な１１体および／又は分散剤および希釈
   剤を含んでなる、特許請求の範囲第１項Ｍｅ戦の組成物
   。 ３、前記活性物質組合わせにおける式■の化合物に対す
   る式Ｉの化合物の重量比が１：５〜５；１である特許請
   求の範囲第１項又は第２現記時の組成物。 ４　前記活性物質組合わせにおける式■の化合物に対す
   る式Ｉの化合物のＰＪＴｈ比が】：５〜１：１である、
   特許、１％１求の範囲彫１項又は第２項記載の組成物。 ５、前記組成物が吸虫類駆除用である、特許請求の範囲
   第１項から第４　、Ｔ１．Ｊまでのいず第１かに記載の
   組成物、 ６、前記組成物が肝蛭（ファスシオラへブチイカ）を特
   徴する特許を請求の範囲第１項から第４項までのいずれ
   かに記載の組成物。 ７　式■： （式中、ｎは０又番丁１：１である） で表わされる少なくとも一牙Φの化合ＩＰ’ｙｙｒおよ
   び式■：で表わされる化合物の異性体並びに式■によっ
   て表わされる化合物の酸伺加塩を含めた、式■で表わさ
   れる化合物を含んでなる活性物質の紹合わせの有効量で
   宿主動物を処ＩＣすることを含んでなる、寄生性暫１５
   虫の駆除方法。 ８、前記寄生性蛤虫が吸虫類である特許請求の範囲第７
   項記載の方法。 ９、前記寄生性端出が肝蛭（ファスシオラへブチイカ）
   である、特許請求の範囲第７項記載の方法。 １０、活性物質組合わせにおける式■の化合物の割合が
   体重１ｋ１７当たり活付物’ｆＪ’　（Ａｓ）　６■未
   満である、特許請求の範囲第７項記載の方法。