JPS5951531B2 - ポリエン化合物の製造方法 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はポリエン化合物の製造方法に関する。
本発明によつて提供されるポリエン化合物は一般式
与２〔式中、記号Ｒ，及びＲ２の一方はハロゲン原子ま
たは低級アルキル基を表わし、他万の記号はハロゲン原
子または低級アルコキシ基を表わし、記号Ｒ，及びＲ，
は各々水素もしくは・・ロゲン原子または低級アルキル
基を表わし、ただし記号Ｒ，及びＲ，の一方はハロゲン
原子以外のものであるものとし、記号Ｒ４は低級アルコ
キシ基を表わし、記号Ｒ，はアルコキシカルボニル基を
表わす〕の化合物及びその塩である。
与２〔式中、記号Ｒ，及びＲ２の一方はハロゲン原子ま
たは低級アルキル基を表わし、他万の記号はハロゲン原
子または低級アルコキシ基を表わし、記号Ｒ，及びＲ，
は各々水素もしくは・・ロゲン原子または低級アルキル
基を表わし、ただし記号Ｒ，及びＲ，の一方はハロゲン
原子以外のものであるものとし、記号Ｒ４は低級アルコ
キシ基を表わし、記号Ｒ，はアルコキシカルボニル基を
表わす〕の化合物及びその塩である。
上記の低級アルキル基は好ましくは炭素原子６個までを
含み、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
または２−メチルプロピル基である。
含み、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
または２−メチルプロピル基である。
同様に低級アルコキシ基は好ましくは炭素原子６個まで
を含み、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキ
シ基である。ハロゲン原子の中ではフツ素及び塩素が好
ましい。
を含み、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキ
シ基である。ハロゲン原子の中ではフツ素及び塩素が好
ましい。
アルコキシカルボニル基は好ましくは炭素原子６個まで
を含むアルコキシ基を含む。これらの基は直鎖状または
分枝鎖状の基例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロ
ポキシ基であることができる。しかしながらまたアルコ
キシ基は炭素原子７〜２０個を含む高級アルコキシ基、
特にセチルオキシ基であつてもよい。該アルコキシ基は
官能基によつて、例えば随時アルキル置換されたアミノ
もしくはモルホリノ基の如き含窒素基で或いはピペリジ
ルもしくはピリジル基で置換されていてもよい。式１の
化合物の例は次のものである：９−（６−クロル−４−
メトキシ−２，−３−ジメチルーフエニル）−３，７−
ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オ
イツク酸エチルエステル、９−（６−クロル−４−メト
キシ−２，５−ジメチルーフエニル）−３，７−ジメチ
ルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク
酸エチルエステル９−（２−クロル−４−メトキシ−３
，５，６ートリメチルーフエニル）−３，７−ジメチル
ーメナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸
エチルエステル、９−（５−クロル−２，４−ジメトキ
シ−６−メチルーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ
一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチル
エステル、９−（２，６−ジクロル−４−メトキシーフ
エニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８ー
テトラエン一１−オイツク酸エチルエステル、９−（２
，５，６−トリクロル−４−メトキシーフエニル）−３
，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一
１−オイツク酸エチルエステル、９ −（ ６ −メチ
ル−２，４−ジメトキシーフエニル）−３，７−ジメチ
ルーノナ一２，４，６，８−干トラエン一１−オイツク
酸エチルエステル及び９−（２，４−ジメトキシ−３，
６−ジメチルーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一
２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチルエ
ステル。
を含むアルコキシ基を含む。これらの基は直鎖状または
分枝鎖状の基例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロ
ポキシ基であることができる。しかしながらまたアルコ
キシ基は炭素原子７〜２０個を含む高級アルコキシ基、
特にセチルオキシ基であつてもよい。該アルコキシ基は
官能基によつて、例えば随時アルキル置換されたアミノ
もしくはモルホリノ基の如き含窒素基で或いはピペリジ
ルもしくはピリジル基で置換されていてもよい。式１の
化合物の例は次のものである：９−（６−クロル−４−
メトキシ−２，−３−ジメチルーフエニル）−３，７−
ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オ
イツク酸エチルエステル、９−（６−クロル−４−メト
キシ−２，５−ジメチルーフエニル）−３，７−ジメチ
ルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク
酸エチルエステル９−（２−クロル−４−メトキシ−３
，５，６ートリメチルーフエニル）−３，７−ジメチル
ーメナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸
エチルエステル、９−（５−クロル−２，４−ジメトキ
シ−６−メチルーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ
一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチル
エステル、９−（２，６−ジクロル−４−メトキシーフ
エニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８ー
テトラエン一１−オイツク酸エチルエステル、９−（２
，５，６−トリクロル−４−メトキシーフエニル）−３
，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一
１−オイツク酸エチルエステル、９ −（ ６ −メチ
ル−２，４−ジメトキシーフエニル）−３，７−ジメチ
ルーノナ一２，４，６，８−干トラエン一１−オイツク
酸エチルエステル及び９−（２，４−ジメトキシ−３，
６−ジメチルーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一
２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチルエ
ステル。
本発明によつて提供される方法によれば、上記式Ｉの化
合物及びその塩は一般式の化合物を一般式 〔式中、記号ｍはｏを表わしそしてｎは１を表わすか、
または記号ｍは１を表わしそしてｎはｏを表わし、記号
Ａ及びＢの一方はホイルミル基を表わしそして他方の記
号は式一 ＣＨ，− ＰＣＸ〕．６ＹΘ（但し記号Ｘは
アリール基を表わしそして記号Ｙは有機酸もしくは無機
酸のアニオンを表わす）のトリアリールホスホニウムメ
チル基を表わし：記号Ｒ，．Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ，及
び２は前記の意味を有する〕の化合物と反応させ、必要
に応じて得られる記述式Ｉのポリエン化合物を加水分解
し、そして必要に応じて得られる酸を塩に変えることに
よつて製造される。
合物及びその塩は一般式の化合物を一般式 〔式中、記号ｍはｏを表わしそしてｎは１を表わすか、
または記号ｍは１を表わしそしてｎはｏを表わし、記号
Ａ及びＢの一方はホイルミル基を表わしそして他方の記
号は式一 ＣＨ，− ＰＣＸ〕．６ＹΘ（但し記号Ｘは
アリール基を表わしそして記号Ｙは有機酸もしくは無機
酸のアニオンを表わす）のトリアリールホスホニウムメ
チル基を表わし：記号Ｒ，．Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ，及
び２は前記の意味を有する〕の化合物と反応させ、必要
に応じて得られる記述式Ｉのポリエン化合物を加水分解
し、そして必要に応じて得られる酸を塩に変えることに
よつて製造される。
上記式のトリアリールホスホニウムメチル基において記
号Ｘで表わされたアリール基には一般に公知のすべての
アリール基が含まれる。
号Ｘで表わされたアリール基には一般に公知のすべての
アリール基が含まれる。
しかしながら該アリール基は好ましくは単核のアリール
基例えばフエニルまた（低級アルキル）−もしくは（低
級アルコキシ）−置換されたフエニル基（例えばトリル
、キシリル、タンチル及びｐ−メトキシフエニル）であ
る。記号Ｙによつて表わされる無機酸アニオンの中では
塩素、臭素もしくはヨウ素イオンまたはヒドロサルフエ
ートイオンが好ましい。有機酸アニオンの中ではトシル
オキシイオンが好ましい。式の出発物質は一部は新規の
ものであり．またかかる新規な出発物質は本発明の一部
を構成する。
基例えばフエニルまた（低級アルキル）−もしくは（低
級アルコキシ）−置換されたフエニル基（例えばトリル
、キシリル、タンチル及びｐ−メトキシフエニル）であ
る。記号Ｙによつて表わされる無機酸アニオンの中では
塩素、臭素もしくはヨウ素イオンまたはヒドロサルフエ
ートイオンが好ましい。有機酸アニオンの中ではトシル
オキシイオンが好ましい。式の出発物質は一部は新規の
ものであり．またかかる新規な出発物質は本発明の一部
を構成する。
これらは例えば次の方法で製造することができる。記号
ｍが０を表わし、そして記号Ａがトリアリールホスホニ
ウムメチル基を表わす〔ａ〕場合の式の化合物は、例え
ば対応する（Ｒ，〜Ｒ，）−ベンゼンをハロゲン化水素
酸の存在下において（例えば随時溶媒、特に氷酢酸中の
濃塩酸の存在下において）ホルムアルデヒドで処理し、
生じた（Ｒ，〜Ｒ，）−ベンジルハライド〔記号ｍがｏ
を表わし、そして記号Ａがハロメチル基を表わす（ｉ）
の場合の式のハライド〕をそれ自体公知の方法において
溶媒中でトリアリールホスフインと、好ましくはトルエ
ンもしくはベンゼン中のトリフエニルホスフインと反応
させて製造することができる。
ｍが０を表わし、そして記号Ａがトリアリールホスホニ
ウムメチル基を表わす〔ａ〕場合の式の化合物は、例え
ば対応する（Ｒ，〜Ｒ，）−ベンゼンをハロゲン化水素
酸の存在下において（例えば随時溶媒、特に氷酢酸中の
濃塩酸の存在下において）ホルムアルデヒドで処理し、
生じた（Ｒ，〜Ｒ，）−ベンジルハライド〔記号ｍがｏ
を表わし、そして記号Ａがハロメチル基を表わす（ｉ）
の場合の式のハライド〕をそれ自体公知の方法において
溶媒中でトリアリールホスフインと、好ましくはトルエ
ンもしくはベンゼン中のトリフエニルホスフインと反応
させて製造することができる。
アルコキシ基は例えばすでに存在するヒドロキシ基のア
ルキル化によつて上記（ Ｒ，〜Ｒ５）−ベンゼンに導
人することができる。
ルキル化によつて上記（ Ｒ，〜Ｒ５）−ベンゼンに導
人することができる。
例えば対応するフエノールを、好ましくは溶媒（例えば
アルカノール）中で且つ塩基（例えば炭酸カリウム）の
存在下において，アルキルハライド（例えばヨウ化メチ
ル）またはジメチルサルフエートと反応させることがで
きる。記号ｍが１を表わし、そして記号Ａがトリアリー
ルスルホニウムメチル基を表わす〔ｂ〕場合の式の化合
物は例えば次の方法で製造することができる：対応する
（Ｒ，〜Ｒ＄）ベンゼンをまずホルミル化に付す：例え
ば該（ Ｒ，〜Ｒ，）−ベンゼンにホルミル化剤を作用
させる。
アルカノール）中で且つ塩基（例えば炭酸カリウム）の
存在下において，アルキルハライド（例えばヨウ化メチ
ル）またはジメチルサルフエートと反応させることがで
きる。記号ｍが１を表わし、そして記号Ａがトリアリー
ルスルホニウムメチル基を表わす〔ｂ〕場合の式の化合
物は例えば次の方法で製造することができる：対応する
（Ｒ，〜Ｒ＄）ベンゼンをまずホルミル化に付す：例え
ば該（ Ｒ，〜Ｒ，）−ベンゼンにホルミル化剤を作用
させる。
これは例えばルイス（ Ｌｅｗｉｓ）酸の存在下におい
てホルミルを行なうことにより行なうことができる。ホ
ルミル化剤として特にオルトギ酸エステル、ホルミルク
ロライド及びジメチルホルムアミドを挙げることができ
る。特に適するルイスは亜鉛、アルミニウム、チタン、
スズ及び鉄のハロゲン化物、例えば塩化亜鉛、三塩化ア
ルミニウム、四塩化チタン、四塩化スズ及び三塩化鉄並
びに無機酸及び有機酸のハロゲン化物、例えばオキシ塩
化リン及びメタンスルホニルクロライドである。ホルミ
ル化剤が過剰に存在する場合．ホルミル化は更に溶媒を
加えずに行なうことができる。
てホルミルを行なうことにより行なうことができる。ホ
ルミル化剤として特にオルトギ酸エステル、ホルミルク
ロライド及びジメチルホルムアミドを挙げることができ
る。特に適するルイスは亜鉛、アルミニウム、チタン、
スズ及び鉄のハロゲン化物、例えば塩化亜鉛、三塩化ア
ルミニウム、四塩化チタン、四塩化スズ及び三塩化鉄並
びに無機酸及び有機酸のハロゲン化物、例えばオキシ塩
化リン及びメタンスルホニルクロライドである。ホルミ
ル化剤が過剰に存在する場合．ホルミル化は更に溶媒を
加えずに行なうことができる。
しかしながら一般にホルミル化を不活性有機溶媒（例え
ばニトロベンゼンまたは塩化メチレンの如き塩素化され
た炭化水素）中で行なうことがよい。このホルミル化は
０℃乃至ホルミル化混合物の沸点間の温度で行なうこと
ができる。次いで得られた（Ｒ，〜Ｒ，）−ベンズアル
デヒドをそれ自体公知の方法において、アルカリ（例え
ば希釈水酸化ナトリウム水溶液）の存在下において冷時
（即ち約０リ〜３０℃の温度で）アセトンと縮合させて
（Ｒ，〜Ｒ５）−フエニルーブト一３−エン一２−オン
に変え、このものをそわ自体公知の方法において有機金
属反応〔例えばアセチレンの添加によるグリニアール（
Ｇｒｉｇｎａｒｄ）反応〕を用いて対応する（Ｒ，〜Ｒ
５）−フエニル一３−メチル−３−ヒドロキシーペンタ
一４−エン一１−インに変えることができる。
ばニトロベンゼンまたは塩化メチレンの如き塩素化され
た炭化水素）中で行なうことがよい。このホルミル化は
０℃乃至ホルミル化混合物の沸点間の温度で行なうこと
ができる。次いで得られた（Ｒ，〜Ｒ，）−ベンズアル
デヒドをそれ自体公知の方法において、アルカリ（例え
ば希釈水酸化ナトリウム水溶液）の存在下において冷時
（即ち約０リ〜３０℃の温度で）アセトンと縮合させて
（Ｒ，〜Ｒ５）−フエニルーブト一３−エン一２−オン
に変え、このものをそわ自体公知の方法において有機金
属反応〔例えばアセチレンの添加によるグリニアール（
Ｇｒｉｇｎａｒｄ）反応〕を用いて対応する（Ｒ，〜Ｒ
５）−フエニル一３−メチル−３−ヒドロキシーペンタ
一４−エン一１−インに変えることができる。
生じた第三級アセチレン性カルビノールを続いてそれ自
体公知の方法において、一部不活性化した貴金属触媒〔
リンドラ一（Ｌｉｎｄｌａｒ）触媒〕を用いて部分的に
水素添加する。次に生じた第三級エチレン性カルビノー
ルを溶媒（例えばベンゼン）中にて無機酸（例えば塩化
水素もしくは臭化水素の如きハロゲン化水素または硫酸
）の存在下においてトリアリールホスフイン、特にトリ
フエニルホスフインで処理して、アリル転位下で記号ｍ
が１を表わす場合の式ｂの作望のホスホニウム塩に変え
ることができる。記号ｍが０を表わし、そして記号Ａが
ホルミル基を表わす〔ｃ〕場合の式の化合物は例えば前
記の方法で（Ｒ，〜Ｒ，）−ベンゼンをホルミル化して
製造することができる。
体公知の方法において、一部不活性化した貴金属触媒〔
リンドラ一（Ｌｉｎｄｌａｒ）触媒〕を用いて部分的に
水素添加する。次に生じた第三級エチレン性カルビノー
ルを溶媒（例えばベンゼン）中にて無機酸（例えば塩化
水素もしくは臭化水素の如きハロゲン化水素または硫酸
）の存在下においてトリアリールホスフイン、特にトリ
フエニルホスフインで処理して、アリル転位下で記号ｍ
が１を表わす場合の式ｂの作望のホスホニウム塩に変え
ることができる。記号ｍが０を表わし、そして記号Ａが
ホルミル基を表わす〔ｃ〕場合の式の化合物は例えば前
記の方法で（Ｒ，〜Ｒ，）−ベンゼンをホルミル化して
製造することができる。
記号ｍが１を表わし、そして記号Ａがホルミル基を表わ
す〔ｄ〕場合の式の化合物は例えばピツテイヒ（Ｗｉｔ
ｔｉｇ）反応条件下で（Ｒ，〜Ｒ５）ーフエニルーブト
一３−エン一２−オン（式ｂの化合物の製造に関連して
上に述べたもの）をエトキシカルボニル−メチレン−ト
リフエニルホスホランまたはジエチル−ホスホン酢酸エ
チルエステルと反応させて製造することができる。
す〔ｄ〕場合の式の化合物は例えばピツテイヒ（Ｗｉｔ
ｔｉｇ）反応条件下で（Ｒ，〜Ｒ５）ーフエニルーブト
一３−エン一２−オン（式ｂの化合物の製造に関連して
上に述べたもの）をエトキシカルボニル−メチレン−ト
リフエニルホスホランまたはジエチル−ホスホン酢酸エ
チルエステルと反応させて製造することができる。
次いで生じた（Ｒ，〜Ｒ，）−フエニル一３−メチル−
ペンタ−２，４−ジエン一１−オイツク酸エチルエステ
ルを有機溶媒（例えばエーテルまたはテトラヒドロフラ
ン）中にて複合金属水素化物、特に水素化リチウムアル
ミニウムによつて冷時還元し、（Ｒ，〜Ｒ，）−フエニ
ル一３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン一１−オール
を生成させる。次にこのアルコールを０℃乃至酸化混合
物の沸点間の温度で酸化剤（例えばアセトンまたは塩化
メチレンの如き有機溶媒中の二酸化マグネシウム）で処
理して酸化し、式ｄの所望の（Ｒ，〜Ｒ，）−フエニル
一３−メチルーペンタ一２，４−ジエン一１−アールを
生成させる。式の化合物は一部は新規なものである。
ペンタ−２，４−ジエン一１−オイツク酸エチルエステ
ルを有機溶媒（例えばエーテルまたはテトラヒドロフラ
ン）中にて複合金属水素化物、特に水素化リチウムアル
ミニウムによつて冷時還元し、（Ｒ，〜Ｒ，）−フエニ
ル一３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン一１−オール
を生成させる。次にこのアルコールを０℃乃至酸化混合
物の沸点間の温度で酸化剤（例えばアセトンまたは塩化
メチレンの如き有機溶媒中の二酸化マグネシウム）で処
理して酸化し、式ｄの所望の（Ｒ，〜Ｒ，）−フエニル
一３−メチルーペンタ一２，４−ジエン一１−アールを
生成させる。式の化合物は一部は新規なものである。
記号ｎが０を表わし、そして記号Ｂがトリアリールホス
ホニウムメチル基を表わず〔ａ〕場合の式の化合物は、
エステル化し得る４−・・口ー３−メチルークロト図陵
またはエステル化された４−ハロ一３−メチルークロチ
ルアルコールを溶媒中のトリアリールホスフイン、好ま
しくはトルエン中のトリフエニルホスフインと反応させ
て容易に製造することができる。
ホニウムメチル基を表わず〔ａ〕場合の式の化合物は、
エステル化し得る４−・・口ー３−メチルークロト図陵
またはエステル化された４−ハロ一３−メチルークロチ
ルアルコールを溶媒中のトリアリールホスフイン、好ま
しくはトルエン中のトリフエニルホスフインと反応させ
て容易に製造することができる。
記号ｎが１を表わし、そして記号Ｂがトリアリールホス
ホニウムメチル基を表わす〔ｂ〕場合の式の化合物は、
例えば記号ｎが１を表わし、そして記号Ｂがホルミル基
を表わす〔ｄ〕場合の式のアルデヒドにおけるホルミル
基を、アルカノール（例えばエタノールまたはイソプロ
パノール）中の水素化ホウ素ナトリウムの如き金属水素
化物を用いてヒドロキシメチル基に還元する。
ホニウムメチル基を表わす〔ｂ〕場合の式の化合物は、
例えば記号ｎが１を表わし、そして記号Ｂがホルミル基
を表わす〔ｄ〕場合の式のアルデヒドにおけるホルミル
基を、アルカノール（例えばエタノールまたはイソプロ
パノール）中の水素化ホウ素ナトリウムの如き金属水素
化物を用いてヒドロキシメチル基に還元する。
生じたアルコールを普通のハロゲン化剤（例えばオキシ
塩化リン）を用いてハロゲン化し、生じた記号ｎが１を
表わしそして記号Ｂがハロメチル基を表わす〔ｉ〕場合
の式のハライド、８−ハロ一３，７−ジメチル−オクタ
−２，４，６−トリエン一１−カルボン酸またはその誘
導体を、溶媒中のトリアリールホスフイン、好ましくは
トルエンもしくはベンゼン中のトリフエニルホスフイン
で所望の式ｂのホスホニウム塩に変えることができる。
記号ｎが０を表わし、そして記号ｂがホルミル基を表わ
す〔Ｃ〕場合の式の化合物は、例えば随時エステル化さ
れた酒石酸を酸化的に触裂させて（例えばベンゼンの如
き有機溶媒中にて室温でテトラ酢酸鉛を用いて）製造す
ることができる。
塩化リン）を用いてハロゲン化し、生じた記号ｎが１を
表わしそして記号Ｂがハロメチル基を表わす〔ｉ〕場合
の式のハライド、８−ハロ一３，７−ジメチル−オクタ
−２，４，６−トリエン一１−カルボン酸またはその誘
導体を、溶媒中のトリアリールホスフイン、好ましくは
トルエンもしくはベンゼン中のトリフエニルホスフイン
で所望の式ｂのホスホニウム塩に変えることができる。
記号ｎが０を表わし、そして記号ｂがホルミル基を表わ
す〔Ｃ〕場合の式の化合物は、例えば随時エステル化さ
れた酒石酸を酸化的に触裂させて（例えばベンゼンの如
き有機溶媒中にて室温でテトラ酢酸鉛を用いて）製造す
ることができる。
次いで得られたグリオキサル酸誘導体をそれ自体公知の
方法において、有利にはアミンの存在下において、水の
除去に伴ない昇温下（例えば６０℃乃至１１０℃間の温
度）で、プロピオンアルデヒドと縮合させ、所望の３−
ホルミルークロチルアルコール誘導体を生成させること
ができる。記号ｎが１を表わし、そして記号Ｂがホルミ
ル基を表わす〔ｄ〕場合の式の化合物は、例えば第三級
アミンの存在下において４，４−ジメトキシ−３−メチ
ループト一１−エン一 ３ −オールに冷時、好ましく
は−１０℃〜− ２０℃でホスゲンを作用させ、生じた
２−ホルミル− ４ −クロループト一 ２ −エンを
ビツテイヒ反応条件下で、エステル化され得る３−ホル
ミルクロトン酸またはエステル化され得る３−ホルミル
ークロチルアルコールと縮合させ、所望の式ｄのアルビ
ヒドを生成させることができる。本発明によつて提供さ
れる方法に従い、式ａまたはｂのホスホニワム塩を式ｄ
またはｃのアルデヒドと反応させるか、式ａまたはｂの
ホスホニウム塩を式ｄまたはｃのアルデヒドと反応させ
る。
方法において、有利にはアミンの存在下において、水の
除去に伴ない昇温下（例えば６０℃乃至１１０℃間の温
度）で、プロピオンアルデヒドと縮合させ、所望の３−
ホルミルークロチルアルコール誘導体を生成させること
ができる。記号ｎが１を表わし、そして記号Ｂがホルミ
ル基を表わす〔ｄ〕場合の式の化合物は、例えば第三級
アミンの存在下において４，４−ジメトキシ−３−メチ
ループト一１−エン一 ３ −オールに冷時、好ましく
は−１０℃〜− ２０℃でホスゲンを作用させ、生じた
２−ホルミル− ４ −クロループト一 ２ −エンを
ビツテイヒ反応条件下で、エステル化され得る３−ホル
ミルクロトン酸またはエステル化され得る３−ホルミル
ークロチルアルコールと縮合させ、所望の式ｄのアルビ
ヒドを生成させることができる。本発明によつて提供さ
れる方法に従い、式ａまたはｂのホスホニワム塩を式ｄ
またはｃのアルデヒドと反応させるか、式ａまたはｂの
ホスホニウム塩を式ｄまたはｃのアルデヒドと反応させ
る。
ビツテイヒ法によれば、各成分を相互に酸結合剤（例え
ばナトリウムメチレートの如きアルカリ金属アルコレー
トまたはアルキル置換されていてもよいアルキレンオキ
シド、特にエチレンオキシドもしくは１，２−プチレン
オキシド）の存在下において、或いは必要に応じて溶媒
（例えば塩化メチレンの如き塩素化された炭化水素、ま
たはジメチルホルムアミド）中にて室温乃至反応混合物
の沸点間の温度で反応させる。
ばナトリウムメチレートの如きアルカリ金属アルコレー
トまたはアルキル置換されていてもよいアルキレンオキ
シド、特にエチレンオキシドもしくは１，２−プチレン
オキシド）の存在下において、或いは必要に応じて溶媒
（例えば塩化メチレンの如き塩素化された炭化水素、ま
たはジメチルホルムアミド）中にて室温乃至反応混合物
の沸点間の温度で反応させる。
ホルナー法によれば、各成分を共に塩基を用いて、好ま
しくは不活性有機溶媒の存在下において、例えばベンゼ
ン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ランもしくは１，２−ジメトキシエタン中の水素化ナト
リウム、またはメタノール中のナトリウムメチレートを
用いて、０℃乃至反応混合物の沸点間の温度で反応させ
る。
しくは不活性有機溶媒の存在下において、例えばベンゼ
ン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ランもしくは１，２−ジメトキシエタン中の水素化ナト
リウム、またはメタノール中のナトリウムメチレートを
用いて、０℃乃至反応混合物の沸点間の温度で反応させ
る。
ジエリア（Ｊｕｌｉａ）法によれば．各成分を相互に縮
合剤を用いて、有利には有極性溶媒の存在下において反
応させる。適当な溶媒は例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラ
ヒドロフラン及びへキサメチルリン酸トリアミド並びに
アルコール例えばメタノール、イソプロパノールまたは
Ｔｅｒｔ−プタノールである。結合剤として特に利用さ
れる強塩基の中では、例えばアルカリ金属及びアルカリ
土金属炭酸塩、特に炭酸ナトリウム、アルカリ金属水酸
化物例えば水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム、ア
ルカリ金属及びアルカリ土金属アルコレート例えばナト
リウムメチレート及び特にカリウムＴｅｒｔ−ブチレー
ト、アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウム、ア
ルキル−マグネシウムハライド例えばメチルマグネシウ
ムブロマイド並びにアルカリ金属アミド例えばナトリウ
ムアミドをあげることができる。この方法を用いる反応
は好ましくは低温、特に凝固点（えば−５０゜乃至−８
０℃間）以下の温度で行なわれる。ある場合には上記反
応をその場で行なうことが有利であることがわかつた：
即ち特定のホスホニウム塩を、それを製造した媒質から
単離せずに行なう。式Ｉのカルボン酸エステルはそれ自
体公知の方法において、例えば室温乃至混合物の沸点間
の温度にてアルカリ、特に水−アルコール性水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウムで処理してカルボン酸に加
水分解することができる。
合剤を用いて、有利には有極性溶媒の存在下において反
応させる。適当な溶媒は例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラ
ヒドロフラン及びへキサメチルリン酸トリアミド並びに
アルコール例えばメタノール、イソプロパノールまたは
Ｔｅｒｔ−プタノールである。結合剤として特に利用さ
れる強塩基の中では、例えばアルカリ金属及びアルカリ
土金属炭酸塩、特に炭酸ナトリウム、アルカリ金属水酸
化物例えば水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム、ア
ルカリ金属及びアルカリ土金属アルコレート例えばナト
リウムメチレート及び特にカリウムＴｅｒｔ−ブチレー
ト、アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウム、ア
ルキル−マグネシウムハライド例えばメチルマグネシウ
ムブロマイド並びにアルカリ金属アミド例えばナトリウ
ムアミドをあげることができる。この方法を用いる反応
は好ましくは低温、特に凝固点（えば−５０゜乃至−８
０℃間）以下の温度で行なわれる。ある場合には上記反
応をその場で行なうことが有利であることがわかつた：
即ち特定のホスホニウム塩を、それを製造した媒質から
単離せずに行なう。式Ｉのカルボン酸エステルはそれ自
体公知の方法において、例えば室温乃至混合物の沸点間
の温度にてアルカリ、特に水−アルコール性水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウムで処理してカルボン酸に加
水分解することができる。
式Ｉの化合物はシス／トランス混合物として生じること
があり、このものはそれ自体公知の方法においてシス及
びトランス成分に分離することができ、或いはそれ自体
公知の方法において全トランス化合物に異性化すること
ができる。
があり、このものはそれ自体公知の方法においてシス及
びトランス成分に分離することができ、或いはそれ自体
公知の方法において全トランス化合物に異性化すること
ができる。
本ポリエン化合物は薬理学的に価値がある。
該化合物は良性及び悪性の新形成（ＮｅＯｐｌａｓｉａ
）及び前癌性病変（ Ｐｒｅｍａｌｉｇｎａｎｔ）の局
部的及び全身的治療並びにこれら症状の全身的及び局部
的予防に対して用いることができる。また本化合物は座
癒（ Ａｃｎｅ）、乾癖（ ＰｓＯｒｉａｓｉｓ）及び
増大または病理学的に変化した角化（ ＣＯｍｉｆｉｃ
ａｔｉＯｎ）に伴なう他の皮ふ病（ ＤｅｒｍａｔＯｓ
ｅ）の局部的及び全身的治療、並びに炎疾及びアレルギ
ー性皮ふ科的症状（ＡｌｌｅｒｇｉｃｄｅｒｍａｔＯｌ
ＯｇｉｃａｌｃＯｎｄｉｔｉＯｎ）の処置にも適してい
る。また本化合物は炎症もしくは変質または中熟成期変
化（ ＭｅｔａｐｌａｓｔｉｃａｌｔｅｒａｔｉＯｎ）
による粘膜病（ＭｕｃＯｕｓｍｅｍｂｒａｎｃｅｄｉｓ
ｅａｓｅ）の防除に用い得る。本ポリエン化合物の毒性
はわずかである。
）及び前癌性病変（ Ｐｒｅｍａｌｉｇｎａｎｔ）の局
部的及び全身的治療並びにこれら症状の全身的及び局部
的予防に対して用いることができる。また本化合物は座
癒（ Ａｃｎｅ）、乾癖（ ＰｓＯｒｉａｓｉｓ）及び
増大または病理学的に変化した角化（ ＣＯｍｉｆｉｃ
ａｔｉＯｎ）に伴なう他の皮ふ病（ ＤｅｒｍａｔＯｓ
ｅ）の局部的及び全身的治療、並びに炎疾及びアレルギ
ー性皮ふ科的症状（ＡｌｌｅｒｇｉｃｄｅｒｍａｔＯｌ
ＯｇｉｃａｌｃＯｎｄｉｔｉＯｎ）の処置にも適してい
る。また本化合物は炎症もしくは変質または中熟成期変
化（ ＭｅｔａｐｌａｓｔｉｃａｌｔｅｒａｔｉＯｎ）
による粘膜病（ＭｕｃＯｕｓｍｅｍｂｒａｎｃｅｄｉｓ
ｅａｓｅ）の防除に用い得る。本ポリエン化合物の毒性
はわずかである。
例えば９ −（ ２ −クロル−４−メトキシ−３，５
，６−トリメチルーフエニル）−３．７−ジメチルーノ
ナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸を体
重３０ｙのマウスに１日当り２００？ＮｇＡッの投薬量
で膜腔内に投与した場合、１４日後〔合計１０日間投与
〕、Ａ−ビタミン過多症（Ａ−Ｈｙｐｅｒｖｉｔａｍｉ
ｎＯｓｉｓ）の徴候は明らかにならなかつた。マウスに
おけるわずかなＡ−ビタミン過多症の最初の徴候は１日
当り４００７Ｖ／Ｋｇの投薬量で１４日後〔合計１０日
間投与〕に現われる。これは２０％の体重増加、ある程
度の脱毛及びわずかな皮ふのはげ落を出現する。本ポリ
エン化合物の腫瘍（ＴｕｍＯｕｒ）抑制活性は顕著であ
る。
，６−トリメチルーフエニル）−３．７−ジメチルーノ
ナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸を体
重３０ｙのマウスに１日当り２００？ＮｇＡッの投薬量
で膜腔内に投与した場合、１４日後〔合計１０日間投与
〕、Ａ−ビタミン過多症（Ａ−Ｈｙｐｅｒｖｉｔａｍｉ
ｎＯｓｉｓ）の徴候は明らかにならなかつた。マウスに
おけるわずかなＡ−ビタミン過多症の最初の徴候は１日
当り４００７Ｖ／Ｋｇの投薬量で１４日後〔合計１０日
間投与〕に現われる。これは２０％の体重増加、ある程
度の脱毛及びわずかな皮ふのはげ落を出現する。本ポリ
エン化合物の腫瘍（ＴｕｍＯｕｒ）抑制活性は顕著であ
る。
乳頭腫（ＰａｐｉｌｌＯｍａ）試験において、ジメチル
ベンゾアントラセン及びはす油によつて誘発された腫瘍
が退行する。乳頭腫の直径は９−（２−クロル−４−メ
トキシ−３，５，６−トリメチルーフエニル）−３，７
−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−
オイツク酸エチルエステルの腹腔内投与後２週間以内に
、４００ｍｆ／Ｋｇ／週の投与量で６１％及び２００７
７Ｖ／Ｋｇ／週の投薬量で４５（Ｆ６減少した。式１の
ポリエン化合物及びその塩は従つて薬剤として、例えば
適合し得る薬剤上の担体との配合物として該化合物を含
ませた薬剤調製物の形態で用いることができる。全身的
投与に対する薬剤調製物は例えばかかる調剤には普通で
ある無毒性の不活性固体または液体担体に活性成分とし
てポリエン化合物を加えて製造することができる。
ベンゾアントラセン及びはす油によつて誘発された腫瘍
が退行する。乳頭腫の直径は９−（２−クロル−４−メ
トキシ−３，５，６−トリメチルーフエニル）−３，７
−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−
オイツク酸エチルエステルの腹腔内投与後２週間以内に
、４００ｍｆ／Ｋｇ／週の投与量で６１％及び２００７
７Ｖ／Ｋｇ／週の投薬量で４５（Ｆ６減少した。式１の
ポリエン化合物及びその塩は従つて薬剤として、例えば
適合し得る薬剤上の担体との配合物として該化合物を含
ませた薬剤調製物の形態で用いることができる。全身的
投与に対する薬剤調製物は例えばかかる調剤には普通で
ある無毒性の不活性固体または液体担体に活性成分とし
てポリエン化合物を加えて製造することができる。
薬剤調製物は経腸的または非経腸的に投与することがで
きる。
きる。
経腸投与に適する調剤は例えば錠剤、オプセル剤、糖衣
丸、シロツプ剤、懸濁剤、溶液及び坐薬であり、非経腸
投与に適する調剤は冷浸剤及び注射用溶液である。本発
明のポリエン化合物を投与する投薬量は投与方法及び径
路並びに患者の必要性に従つて変えることができる。
丸、シロツプ剤、懸濁剤、溶液及び坐薬であり、非経腸
投与に適する調剤は冷浸剤及び注射用溶液である。本発
明のポリエン化合物を投与する投薬量は投与方法及び径
路並びに患者の必要性に従つて変えることができる。
本発明のポリエン化合物は１日当り１回またはそれ以上
の投薬回数において５１！１ｆ〜２００１！ｌ！の量で
投与することができる。
の投薬回数において５１！１ｆ〜２００１！ｌ！の量で
投与することができる。
本発明のポリエン化合物約１０７！１ｆ〜約１００ワを
含むカプセル剤が投与の好適形態である。薬剤調製物に
は不活性または薬理学的活性な添加物を含ませることが
できる。
含むカプセル剤が投与の好適形態である。薬剤調製物に
は不活性または薬理学的活性な添加物を含ませることが
できる。
錠剤または顆粒剤には例えば一連の結合剤、充填剤、担
体物質または希釈剤を含ませることができる。液体調剤
は例えば無菌の水混和性溶液の形態をとることができる
。カブセル剤は充填剤またはシツクナ一（Ｔｈｉｃｌｃ
ｅｎｅｒ）を含んでいてもよい。
体物質または希釈剤を含ませることができる。液体調剤
は例えば無菌の水混和性溶液の形態をとることができる
。カブセル剤は充填剤またはシツクナ一（Ｔｈｉｃｌｃ
ｅｎｅｒ）を含んでいてもよい。
更に薬剤調製物中には風味改善用添加物並びに保存剤、
安定剤、水分保持剤または乳化剤、浸透圧を変えるため
の塩、緩衝剤として通常用いられる物質及び他の添加物
が存在していてもよい。上記の担体物質及び希釈剤は有
機または無機物質、例えば水、ゼラチン、ラクトース、
殿粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴ
ム、ポリアルキレングリコール等を含むことができる。
安定剤、水分保持剤または乳化剤、浸透圧を変えるため
の塩、緩衝剤として通常用いられる物質及び他の添加物
が存在していてもよい。上記の担体物質及び希釈剤は有
機または無機物質、例えば水、ゼラチン、ラクトース、
殿粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴ
ム、ポリアルキレングリコール等を含むことができる。
毛論、この薬剤調製物の製造に用いる全ての補助剤は無
毒性であることが必要条件である。局所投与に対しては
、本ポリエン化合物を軟膏、チンキ、クリーム、溶液、
ローシヨン、噴霧剤、懸濁剤等の形態にすることが有利
である。
毒性であることが必要条件である。局所投与に対しては
、本ポリエン化合物を軟膏、チンキ、クリーム、溶液、
ローシヨン、噴霧剤、懸濁剤等の形態にすることが有利
である。
軟膏、クリーム及び溶液が好ましい。局所投与に対する
この薬剤調製物ば活性成分としてポリエン化合物を、か
かる調剤には普通でありかつ局所処置に適する無毒性の
不活性固体または液体担体と混合して製造することがで
きる。局所投与に対して有利なものは約０．１０〜約０
．３％、好ましくは０．０２９６〜０．１％溶液及び約
０．０５％〜約５％、好ましくは約０．１（Ｆｌｌ〜約
２．０％軟膏またはクリームである。
この薬剤調製物ば活性成分としてポリエン化合物を、か
かる調剤には普通でありかつ局所処置に適する無毒性の
不活性固体または液体担体と混合して製造することがで
きる。局所投与に対して有利なものは約０．１０〜約０
．３％、好ましくは０．０２９６〜０．１％溶液及び約
０．０５％〜約５％、好ましくは約０．１（Ｆｌｌ〜約
２．０％軟膏またはクリームである。
また薬剤調製物中には酸化防止剤（例えばトコフエロー
ル、Ｎ−メチル−γ一トコフエラミン、ブチル化したヒ
ドロキシアニソールまたはブチル化したヒドロ千シトル
エン）が存在していてもよい。
ル、Ｎ−メチル−γ一トコフエラミン、ブチル化したヒ
ドロキシアニソールまたはブチル化したヒドロ千シトル
エン）が存在していてもよい。
以下の実施例は本発明によつて提供される方法を説明す
るものである。向、以下の実施例で製造される式（１）
の目的化合物の収率はいずれも６０〜９０％の範囲内に
ある。
るものである。向、以下の実施例で製造される式（１）
の目的化合物の収率はいずれも６０〜９０％の範囲内に
ある。
実施例 １２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−ト
リメチルーペンジルートリフエニルホスホニウムクロラ
イド９．９ｆｉをジメチルホルムアミド５０ｍ２に溶解
した。
リメチルーペンジルートリフエニルホスホニウムクロラ
イド９．９ｆｉをジメチルホルムアミド５０ｍ２に溶解
した。
７ーホルミル一３−メチル−オクタ−２，４，６−トリ
エン一１−オイツク酸エチルエステル４１６ｆの添加後
、この溶液を２０℃にてナトリウム０．４６０ｒ及び無
水エタノール１０榴から新たに製造したナトリウムエチ
レート溶液で滴下処理した。
エン一１−オイツク酸エチルエステル４１６ｆの添加後
、この溶液を２０℃にてナトリウム０．４６０ｒ及び無
水エタノール１０榴から新たに製造したナトリウムエチ
レート溶液で滴下処理した。
この混合物を室温で１２時間攪拌し、次に水１００ｍ２
に導入し、ヘキサンで抽出した。ヘキサン抽出液をメタ
ノール／水と共に３回振盪し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルに吸着させ
、溶離させるために塩化メチレン／へキサン（８：２）
を用いて精製した。溶離液から得られた９ −（ ２
−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメチルーフ
エニル）−３，７−ジメチル−オクタ−２，４，６，８
−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステルはへキサ
ンから再結晶後、９０℃で溶融した。出発物質として用
いた２−クロル− ４ −メトキシ− ３，５，６−ト
リメチルーベン．ジルートリブエニルホスホニウムクロ
ライドは例えば次の如くして製造することができた：３
−クロル−４，６−ジメチル−ベンジルクロライド１８
９Ｖを５Ｎ水酸化ナトリウム１５００ｍＥに導入した。
に導入し、ヘキサンで抽出した。ヘキサン抽出液をメタ
ノール／水と共に３回振盪し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルに吸着させ
、溶離させるために塩化メチレン／へキサン（８：２）
を用いて精製した。溶離液から得られた９ −（ ２
−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメチルーフ
エニル）−３，７−ジメチル−オクタ−２，４，６，８
−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステルはへキサ
ンから再結晶後、９０℃で溶融した。出発物質として用
いた２−クロル− ４ −メトキシ− ３，５，６−ト
リメチルーベン．ジルートリブエニルホスホニウムクロ
ライドは例えば次の如くして製造することができた：３
−クロル−４，６−ジメチル−ベンジルクロライド１８
９Ｖを５Ｎ水酸化ナトリウム１５００ｍＥに導入した。
この混合物を攪拌しながら２時間以内に亜鉛末１９５ｙ
で処理した。発熱的に生じる反応温成を冷却によつて７
０℃に保持した。この混合物を更に５０℃で１２時間撹
拌し、次に濾過した。炉液を塩化メチレン８００ｍ１で
３回抽出した。塩化メチレン抽出液を水で洗浄して中性
にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
残つた２−クロル−３，５，６−トリメチル−ベンゼン
をシリカゲルに吸着させ、溶離させるためにヘキサン／
塩化メチレン（９：１ ）を用いて精製した。この化合
物は８１℃／９属麗Ｈｇで沸騰した。２−クロル−３，
５，６−トリメチルーベンゼン７０Ｖを攪拌しながらｏ
℃に予冷した硝酸（７０％Ｖ／Ｖ）４００呵に３０分以
内に滴下した。
で処理した。発熱的に生じる反応温成を冷却によつて７
０℃に保持した。この混合物を更に５０℃で１２時間撹
拌し、次に濾過した。炉液を塩化メチレン８００ｍ１で
３回抽出した。塩化メチレン抽出液を水で洗浄して中性
にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
残つた２−クロル−３，５，６−トリメチル−ベンゼン
をシリカゲルに吸着させ、溶離させるためにヘキサン／
塩化メチレン（９：１ ）を用いて精製した。この化合
物は８１℃／９属麗Ｈｇで沸騰した。２−クロル−３，
５，６−トリメチルーベンゼン７０Ｖを攪拌しながらｏ
℃に予冷した硝酸（７０％Ｖ／Ｖ）４００呵に３０分以
内に滴下した。
この混合物を＋２０℃まで徐々に温度を上昇させながら
更に４時間攪拌し、次に氷水に導入し、エーテルで十分
に抽出した。エーテル抽出液を１０００財で６回洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾潜し、減圧下で蒸発させた。残
つた２−クロル−４−ニトロ−３，５，６−トリメチル
ベンゼンをシリカゲルに吸着させ、溶離させるためにへ
キサン／ベンゼン（３：７）を用いて精製した。この化
合物は低沸点の石油エーテルから再結晶後、７９℃で溶
融した。２−クロル−４−ニトロ−３，５，６−トリメ
チル−ベンゼン１１４．５Ｖを酢酸エチル３００ｍ１に
溶解した。
更に４時間攪拌し、次に氷水に導入し、エーテルで十分
に抽出した。エーテル抽出液を１０００財で６回洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾潜し、減圧下で蒸発させた。残
つた２−クロル−４−ニトロ−３，５，６−トリメチル
ベンゼンをシリカゲルに吸着させ、溶離させるためにへ
キサン／ベンゼン（３：７）を用いて精製した。この化
合物は低沸点の石油エーテルから再結晶後、７９℃で溶
融した。２−クロル−４−ニトロ−３，５，６−トリメ
チル−ベンゼン１１４．５Ｖを酢酸エチル３００ｍ１に
溶解した。
この溶液をエタノール３００ｍ１で希釈し、ラネーニツ
ケル２０ｍ１の添加後、普通の条件下で水素添加した。
水素４３７７Ｚ１の吸収後、水素添加は終了した。触媒
を二酸化炭素通気しながら炉別し、エタノールで洗浄し
た。合液した炉液を減圧下で蒸発させた。残つた４−ア
ミノ− ２ −クロル−３，５，６−トリメチル−ベン
ゼンはへキサンから再結晶後．９３℃で溶融した。４−
アミノ−２−クロル−３，５，６−トリメチル−ベンゼ
ン６５Ｖを攪拌し且つ冷却しながら濃硫酸２５０ｍ１に
徐々に導入した。
ケル２０ｍ１の添加後、普通の条件下で水素添加した。
水素４３７７Ｚ１の吸収後、水素添加は終了した。触媒
を二酸化炭素通気しながら炉別し、エタノールで洗浄し
た。合液した炉液を減圧下で蒸発させた。残つた４−ア
ミノ− ２ −クロル−３，５，６−トリメチル−ベン
ゼンはへキサンから再結晶後．９３℃で溶融した。４−
アミノ−２−クロル−３，５，６−トリメチル−ベンゼ
ン６５Ｖを攪拌し且つ冷却しながら濃硫酸２５０ｍ１に
徐々に導入した。
その際に温度は＋６０℃に上昇した。この混合物を氷７
５０’Ｉｉを徐々に添加してｏ℃に冷却し、次に水８０
ｍ１中の亜硫酸ナトリウム２６．４ｙの溶液で３時間以
内に滴下処理した。この混合物をｏ℃〜＋１０℃で更に
９０分間撹拌し、次いで濾過した。濾液を、硫酸〔５０
Ｖ０１％〕６００ｍ１を滴下しながら、水蒸気蒸留した
。０出物を塩化メチレン１００ｍ１で３回抽出した。
５０’Ｉｉを徐々に添加してｏ℃に冷却し、次に水８０
ｍ１中の亜硫酸ナトリウム２６．４ｙの溶液で３時間以
内に滴下処理した。この混合物をｏ℃〜＋１０℃で更に
９０分間撹拌し、次いで濾過した。濾液を、硫酸〔５０
Ｖ０１％〕６００ｍ１を滴下しながら、水蒸気蒸留した
。０出物を塩化メチレン１００ｍ１で３回抽出した。
塩化メチレン抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。残つた２ークロル−４−ヒドロキシ−
３，５，６−トリメチル−ベンゼンはへキサンから再結
晶した後、９７℃で溶融した。メタノール４００ｍ１及
び硫酸ジメチル８５．５ｍ１の添加後、２−クロル−
４ −ヒドロキシ−３，５，６−トリメチルーベンゼン
７６Ｖを攪拌しながら水酸化カリウム〔２５９１１、ｇ
／Ｖ〕２６５．５ｍ１で滴下処理した。
て蒸発させた。残つた２ークロル−４−ヒドロキシ−
３，５，６−トリメチル−ベンゼンはへキサンから再結
晶した後、９７℃で溶融した。メタノール４００ｍ１及
び硫酸ジメチル８５．５ｍ１の添加後、２−クロル−
４ −ヒドロキシ−３，５，６−トリメチルーベンゼン
７６Ｖを攪拌しながら水酸化カリウム〔２５９１１、ｇ
／Ｖ〕２６５．５ｍ１で滴下処理した。
この混合物を、ここで加熱沸騰させ、還流条件下で更に
４時間攪拌し、次いで蒸発させた。残渣を水６００ｍ１
に採り人れた。水溶液をエーテル６００７ｎ１で３回抽
出した。エーテル抽出液を水で洗浄して中性にし、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つた油
状の２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメチ
ル−ベンゼンは７７キ〜７９℃／１ｎＨＶで沸騰した。
２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメチル−
ベンゼン６５．３５Ｖを酢酸２３５７７Ｚｅ，塩酸〔３
７Ｖ／Ｖ〕４４６ｍ１及びホルムアルデヒド（３５％）
１０７四と混合した。
４時間攪拌し、次いで蒸発させた。残渣を水６００ｍ１
に採り人れた。水溶液をエーテル６００７ｎ１で３回抽
出した。エーテル抽出液を水で洗浄して中性にし、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つた油
状の２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメチ
ル−ベンゼンは７７キ〜７９℃／１ｎＨＶで沸騰した。
２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメチル−
ベンゼン６５．３５Ｖを酢酸２３５７７Ｚｅ，塩酸〔３
７Ｖ／Ｖ〕４４６ｍ１及びホルムアルデヒド（３５％）
１０７四と混合した。
この混合物を７０℃で３時間攪拌し、冷却後、水２００
０ｍ１に導人した。この水溶液を塩化メチレン１０００
呵で３回抽出した。塩化メチレン抽出液を水１０００ｍ
１で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。
０ｍ１に導人した。この水溶液を塩化メチレン１０００
呵で３回抽出した。塩化メチレン抽出液を水１０００ｍ
１で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。
残つた２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメ
チル−ベンジルクロライドをシリカゲルに吸着させ、溶
離させるために低沸点石油エーテルを用いて精製した。
この化合物は低沸点石油エーテルから再結晶後、５９合
〜６３℃で溶融した。２−クロル−４−メトキシ−３，
５，６−トリメチルーベンジルクロライド７０．８ｒを
トルエン５００ｍｔに溶解した。
チル−ベンジルクロライドをシリカゲルに吸着させ、溶
離させるために低沸点石油エーテルを用いて精製した。
この化合物は低沸点石油エーテルから再結晶後、５９合
〜６３℃で溶融した。２−クロル−４−メトキシ−３，
５，６−トリメチルーベンジルクロライド７０．８ｒを
トルエン５００ｍｔに溶解した。
この溶液をトリフエニルホスフインJモVｒで処理し、１
００℃で１８時間攪拌した。白色結晶状で分離した２−
クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメチルーペン
ジルートリフエニルホスホニウムクロライドをエーテル
で洗浄し、真空下で乾燥した。このホスホニウム塩は２
１５℃で溶融した。出発物質として用いた７ーホルミル
一３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オ
イツク酸エチルエステルは例えば次の如くして製造する
ことができた：少量の硝酸鉄（）の添加後、液体アンモ
ニア２７００ｍｔ．を攪拌し且つ冷却しながらカリウム
１６９．５Ｖで一部づつ処理した。
００℃で１８時間攪拌した。白色結晶状で分離した２−
クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメチルーペン
ジルートリフエニルホスホニウムクロライドをエーテル
で洗浄し、真空下で乾燥した。このホスホニウム塩は２
１５℃で溶融した。出発物質として用いた７ーホルミル
一３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オ
イツク酸エチルエステルは例えば次の如くして製造する
ことができた：少量の硝酸鉄（）の添加後、液体アンモ
ニア２７００ｍｔ．を攪拌し且つ冷却しながらカリウム
１６９．５Ｖで一部づつ処理した。
最初の青色が消えたら直ちに（即ち約３０〜４５分後）
、混合物の暗色が薄くなるまでアセチレンガスを３ｔ／
分の気流で導入した。次にガス流を２ｔ／分に減じ、こ
の混合物を無水エーテル４２５ｍＩ！中のメチルグリオ
キサルジメチルアセタール５００ｔの溶液で滴下処理し
た。アセチレン通気を更に１時間攪拌しながら続けた。
次いでこの混合物を塩化アンモニウム４２５ｙで一部づ
つ処理し、アンモニアを蒸発させながら１２時間に３０
℃に徐々に加温し、エーテル１６００ｍ２で抽出した。
エーテル抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発させた。残つた４，４−ジメトキシ−３−メチルー
ブト一１−イン−３−オールは精留後、３３℃／０．０
３罪Ｈｇで沸騰した：ＮＳ＝１．４４８０。４，４−ジ
メトキシ−３−メチルーブト一１−イン−３−オール１
９８ｆを高沸点の石油エーテル９６０ｍｔに溶解し、５
％パラジウム触媒１９．３ｔ及びキノリン１９３ｔの添
加後、普通の条件下で水素添加した。
、混合物の暗色が薄くなるまでアセチレンガスを３ｔ／
分の気流で導入した。次にガス流を２ｔ／分に減じ、こ
の混合物を無水エーテル４２５ｍＩ！中のメチルグリオ
キサルジメチルアセタール５００ｔの溶液で滴下処理し
た。アセチレン通気を更に１時間攪拌しながら続けた。
次いでこの混合物を塩化アンモニウム４２５ｙで一部づ
つ処理し、アンモニアを蒸発させながら１２時間に３０
℃に徐々に加温し、エーテル１６００ｍ２で抽出した。
エーテル抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発させた。残つた４，４−ジメトキシ−３−メチルー
ブト一１−イン−３−オールは精留後、３３℃／０．０
３罪Ｈｇで沸騰した：ＮＳ＝１．４４８０。４，４−ジ
メトキシ−３−メチルーブト一１−イン−３−オール１
９８ｆを高沸点の石油エーテル９６０ｍｔに溶解し、５
％パラジウム触媒１９．３ｔ及びキノリン１９３ｔの添
加後、普通の条件下で水素添加した。
水素３３．５ｔの吸収後、水素添加は終了した。触媒を
濾別した。済液を減圧下で蒸発させた。残つた４，４−
ジメトキシ−３−メチルーブト一１−エン一３−オール
は精留後、７０ー〜７２℃物１８１ｔＩｔＨｇで沸騰し
た。ホスゲン１９５ｍｔを−１０℃で四塩化炭素１５７
０ｍ２に導入した。ピリジン２１３ｒの添加後、この溶
液を−１０℃〜−２０℃の温度にて４，４−ジメトキシ
−３−メチルーブト一１−エン一３−オール３２７ｒで
滴下処理した。この混合物を攪拌しながら２５℃に徐々
に加温し、室温で更に３時間攪拌し、１５℃に冷却し、
水８９５７！Ｖ！．で処理した。水相を分離し、そして
すてた。冷時１２時間放置した後、有機相を５％硫酸４
４８ｍｔで処理し、５時間攪拌し、次に水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つた
２−ホルミル−４−クロルーブト一２−エンは精留後、
３７ル〜４０℃／１．８ｍ１Ｈｇで沸騰した；ＮＳ＝１
．４８９５。２−ホルミル−４−クロルーブト一２−エ
ン１６５．７ｔをベンゼン８４０ｍ２に溶解し、トリフ
エニルホスフイン３６７ｔで処理した。
濾別した。済液を減圧下で蒸発させた。残つた４，４−
ジメトキシ−３−メチルーブト一１−エン一３−オール
は精留後、７０ー〜７２℃物１８１ｔＩｔＨｇで沸騰し
た。ホスゲン１９５ｍｔを−１０℃で四塩化炭素１５７
０ｍ２に導入した。ピリジン２１３ｒの添加後、この溶
液を−１０℃〜−２０℃の温度にて４，４−ジメトキシ
−３−メチルーブト一１−エン一３−オール３２７ｒで
滴下処理した。この混合物を攪拌しながら２５℃に徐々
に加温し、室温で更に３時間攪拌し、１５℃に冷却し、
水８９５７！Ｖ！．で処理した。水相を分離し、そして
すてた。冷時１２時間放置した後、有機相を５％硫酸４
４８ｍｔで処理し、５時間攪拌し、次に水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つた
２−ホルミル−４−クロルーブト一２−エンは精留後、
３７ル〜４０℃／１．８ｍ１Ｈｇで沸騰した；ＮＳ＝１
．４８９５。２−ホルミル−４−クロルーブト一２−エ
ン１６５．７ｔをベンゼン８４０ｍ２に溶解し、トリフ
エニルホスフイン３６７ｔで処理した。
この混合物を窒素通気しながら還流条件下で１２時間加
熱沸騰させ、次に２０℃に冷却した。沈殿した２ーホル
ミルーブト一２−エン一４−トリフエニルホスホニウム
クロライドは、ベンゼンで洗浄しそして乾燥した後、２
５０〜２５２℃で溶融した。２−ホルミルーブト一２−
エン一４−トリフエニルホスホニウムクロライド２１２
．６ｒ及び３ーホルミルークロトン酸エチルエステル９
５ｆをプタノール１００ｍ２に導入し、５℃にてブタノ
ール６０ｍｔ中のトリエチルアミン５７ｔの溶液で処理
した。
熱沸騰させ、次に２０℃に冷却した。沈殿した２ーホル
ミルーブト一２−エン一４−トリフエニルホスホニウム
クロライドは、ベンゼンで洗浄しそして乾燥した後、２
５０〜２５２℃で溶融した。２−ホルミルーブト一２−
エン一４−トリフエニルホスホニウムクロライド２１２
．６ｒ及び３ーホルミルークロトン酸エチルエステル９
５ｆをプタノール１００ｍ２に導入し、５℃にてブタノ
ール６０ｍｔ中のトリエチルアミン５７ｔの溶液で処理
した。
この混合物を２５℃で６時間攪拌し、次に冷却し、水に
導入し、へキサンで十分に抽出した。ヘキサン相をまず
メタノール／水（６：４）でくり返し洗浄し、次に水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして淵過した。
炉液をヨウ素と共に１２時間振盪して異性化した。ヨウ
素をチオ硫酸ナトリウムの添加によつて除去した。済液
を再び水で洗浄し、乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つ
た７ーホルミル一３−メチル−オクタ−２，４，６−ト
リエン一１−オイツク酸エチルエステルは更に精製せず
に本方法に用いることができた。実施例 ２２，６−ジ
クロル−４−メトキシーペンジルートリフエニルホスホ
ニウムクロライド３９ｔ及び７ーホルミル一３−メチル
−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク酸エチ
ルエステル１６ｔを、１，２−ブチレンオキシド４０Ｖ
の添加後、攪拌しながら還流条件下で８２４〜８５℃に
２時間加熱した。
導入し、へキサンで十分に抽出した。ヘキサン相をまず
メタノール／水（６：４）でくり返し洗浄し、次に水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして淵過した。
炉液をヨウ素と共に１２時間振盪して異性化した。ヨウ
素をチオ硫酸ナトリウムの添加によつて除去した。済液
を再び水で洗浄し、乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つ
た７ーホルミル一３−メチル−オクタ−２，４，６−ト
リエン一１−オイツク酸エチルエステルは更に精製せず
に本方法に用いることができた。実施例 ２２，６−ジ
クロル−４−メトキシーペンジルートリフエニルホスホ
ニウムクロライド３９ｔ及び７ーホルミル一３−メチル
−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク酸エチ
ルエステル１６ｔを、１，２−ブチレンオキシド４０Ｖ
の添加後、攪拌しながら還流条件下で８２４〜８５℃に
２時間加熱した。
次にこの混合物をへキサンで十分に抽出した。ヘキサン
抽出液をメタノール／水（ ６０：４０）で数回洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残
渣をシリカゲルに吸着させ、溶離させるためにヘキサン
を用いて精製した。溶離液から得られた９−（２，６，
−ジクロル− ４ −メトキシーフエニル）−３，７−
ジメチル−オクタ− ２，４，６，８−テトラェン一１
−オイツク酸エチルエステルはへキサンから再結晶後、
１１７゜〜１１８℃で溶融した。出発物質として用いた
２，６−ジクロル−４−メトキシ−ベンジル−トリフエ
ニルホスホニウムクロライドは例えば次の如くして製造
することができた：３，５−ジクロルーアニソールJモ
VＶをエーテル２５０呵に溶解した。
抽出液をメタノール／水（ ６０：４０）で数回洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残
渣をシリカゲルに吸着させ、溶離させるためにヘキサン
を用いて精製した。溶離液から得られた９−（２，６，
−ジクロル− ４ −メトキシーフエニル）−３，７−
ジメチル−オクタ− ２，４，６，８−テトラェン一１
−オイツク酸エチルエステルはへキサンから再結晶後、
１１７゜〜１１８℃で溶融した。出発物質として用いた
２，６−ジクロル−４−メトキシ−ベンジル−トリフエ
ニルホスホニウムクロライドは例えば次の如くして製造
することができた：３，５−ジクロルーアニソールJモ
VＶをエーテル２５０呵に溶解した。
ホルムアルデヒド〔３５チ、Ｖ／Ｖ〕７０噂の添加後、
この溶液に室温で攪拌しながら塩化水素を８時間通気し
た。次に溶液を水上に注ぎ、エーテルで十分に抽出した
。エーテル抽出液を水で洗浄して中性にし、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つた油状の２
，６−ジクロル− ４ −メトキシ−ベンジルクロライ
ドは屈折率ｎ＝１５７３０をもつていた。２，６−ジク
ロル−４−メトキシ−ベンジルクロライド２３．７Ｖ，
トリフエニルホスフイン２６．２ｆ及び無水ベンゼン１
５０噂を還流条件下で１２時間加熱した。
この溶液に室温で攪拌しながら塩化水素を８時間通気し
た。次に溶液を水上に注ぎ、エーテルで十分に抽出した
。エーテル抽出液を水で洗浄して中性にし、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つた油状の２
，６−ジクロル− ４ −メトキシ−ベンジルクロライ
ドは屈折率ｎ＝１５７３０をもつていた。２，６−ジク
ロル−４−メトキシ−ベンジルクロライド２３．７Ｖ，
トリフエニルホスフイン２６．２ｆ及び無水ベンゼン１
５０噂を還流条件下で１２時間加熱した。
冷却した際に沈殿した２，６−ジクロル−４−メトキシ
−ベンジル−トリフエニルホスホニウムクロライドを本
号法に用いる前に真空下で乾燥した。実施例 ３ 実施例１及び２に述ぺた方法と同様にして、２−クロル
− ４ −メトキシ−５，６−ジメチル・ベンジル−ト
リフエニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一３
−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツ
ク酸エチルエステルと反応させ、黄赤色油として９ −
（ ２ −クロル−４−メトキシ−５，６−ジメチルー
フエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８
−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステルが得られ
た。
−ベンジル−トリフエニルホスホニウムクロライドを本
号法に用いる前に真空下で乾燥した。実施例 ３ 実施例１及び２に述ぺた方法と同様にして、２−クロル
− ４ −メトキシ−５，６−ジメチル・ベンジル−ト
リフエニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一３
−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツ
ク酸エチルエステルと反応させ、黄赤色油として９ −
（ ２ −クロル−４−メトキシ−５，６−ジメチルー
フエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８
−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステルが得られ
た。
出発物質として用いた２−クロル− ４ −メトキシ−
５，６−ジメチルーペンジルートリフエニルホスホニウ
ムクロライドは実施例１及び２に述べた方法と同様にし
て例えば２，３−ジメチル−アニリンから出発し、２，
３−ジメチル− ５ −ニトロ−アニリン、２，３−ジ
メチル− ５ −ニトローフエノール、２，３−ジメチ
ル−５−ニトローアニソール、２，３−ジメチル− ５
−アミノーアニソール、２，３−ジメチル− ５ −
クロルーアニソール及び２−クロル−４−メトキシ−５
，６−ジメチル−ベンジルクロライドを経て製造するこ
とができた。実施例 ４ 実施例１及び２に述べた方法と同様にして、２，３，６
−トリクロル− ４ −メトキシ−ベンジル−トリフエ
ニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一 ３ −
メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク
酸エチルエステルと反応させ、融点１２６゜〜１２８℃
の９−（２，３，６−トリクロル− ４ −メトキシー
フエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８
−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステルが得られ
た。
５，６−ジメチルーペンジルートリフエニルホスホニウ
ムクロライドは実施例１及び２に述べた方法と同様にし
て例えば２，３−ジメチル−アニリンから出発し、２，
３−ジメチル− ５ −ニトロ−アニリン、２，３−ジ
メチル− ５ −ニトローフエノール、２，３−ジメチ
ル−５−ニトローアニソール、２，３−ジメチル− ５
−アミノーアニソール、２，３−ジメチル− ５ −
クロルーアニソール及び２−クロル−４−メトキシ−５
，６−ジメチル−ベンジルクロライドを経て製造するこ
とができた。実施例 ４ 実施例１及び２に述べた方法と同様にして、２，３，６
−トリクロル− ４ −メトキシ−ベンジル−トリフエ
ニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一 ３ −
メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク
酸エチルエステルと反応させ、融点１２６゜〜１２８℃
の９−（２，３，６−トリクロル− ４ −メトキシー
フエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８
−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステルが得られ
た。
出発物質として用いた２，３，６−トリクロル− ４
−メトキシ−ベンジル−トリフエニルホスホニウムクロ
ライドは実施例１及び２に述べた方法と同様にして２，
３，５−トリクロルーフエノールから出発し．２，３，
５−トリクロルーアニソール及び２，３，６−トリクロ
ル− ４ −メトキシーペンジルクロライドを経て製造
することができた。実施例 ５ 実施例１及び２に述べた方法と同様にして、２，４−ジ
メトキシ−３，６−ジメチル−ベンジル−トリフエニル
ホスホニウムクロライドを７ーホルミル一 ３ −メチ
ル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク酸エ
チルエステルと反応させ、９−（２，−４−ジメトキシ
−３，６−ジメチルーフエニル）−３，７−ジメチルー
ノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エ
チルエステルが得られた。
−メトキシ−ベンジル−トリフエニルホスホニウムクロ
ライドは実施例１及び２に述べた方法と同様にして２，
３，５−トリクロルーフエノールから出発し．２，３，
５−トリクロルーアニソール及び２，３，６−トリクロ
ル− ４ −メトキシーペンジルクロライドを経て製造
することができた。実施例 ５ 実施例１及び２に述べた方法と同様にして、２，４−ジ
メトキシ−３，６−ジメチル−ベンジル−トリフエニル
ホスホニウムクロライドを７ーホルミル一 ３ −メチ
ル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク酸エ
チルエステルと反応させ、９−（２，−４−ジメトキシ
−３，６−ジメチルーフエニル）−３，７−ジメチルー
ノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エ
チルエステルが得られた。
上記のエステルをケン化して得られる９−（２，４−ジ
メトキシ−３，６−ジメチルーフエニル）］ −３，７
−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−
オイツク酸は２１４゜〜２１５℃で溶融した。
メトキシ−３，６−ジメチルーフエニル）］ −３，７
−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−
オイツク酸は２１４゜〜２１５℃で溶融した。
出発物質として用いた２，４−ジメトキシ− ３，６−
ジメチルーベンジルートリフエニルホスホニウムクロラ
イドは実施例１及び２に述べた方法と同様にして、例え
ばオルシン（３，５−ジヒドロキシ−トルエン）から出
発して、２−アセチル−３，５−ジヒドロキシ−トルエ
ン、２−アセチル−３，５−ジヒドロキシ−ｐ−キシロ
ール、２，６−ジヒドロキシ−ｐ−キシロール、２，６
−ジメトキシ−ｐ−キシロール及び２，二．４−ジメト
キシ−３，６−ジメチル−ベンジルクロライドを経て製
造することができた。
ジメチルーベンジルートリフエニルホスホニウムクロラ
イドは実施例１及び２に述べた方法と同様にして、例え
ばオルシン（３，５−ジヒドロキシ−トルエン）から出
発して、２−アセチル−３，５−ジヒドロキシ−トルエ
ン、２−アセチル−３，５−ジヒドロキシ−ｐ−キシロ
ール、２，６−ジヒドロキシ−ｐ−キシロール、２，６
−ジメトキシ−ｐ−キシロール及び２，二．４−ジメト
キシ−３，６−ジメチル−ベンジルクロライドを経て製
造することができた。
実施例 ６
実施例１及び２に述べた方法と同様にして、６ークロル
−４−メトキシ−２，５−ジメチル−ベンジル−トリフ
エニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一３−メ
チル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク酸
エチルエステルと反応させて、融点１０６ツ〜１０７℃
の９−（６ークロル−４−メトキシ−２，５−ジメチル
ーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，
８−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステルが得ら
れた。
−４−メトキシ−２，５−ジメチル−ベンジル−トリフ
エニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一３−メ
チル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク酸
エチルエステルと反応させて、融点１０６ツ〜１０７℃
の９−（６ークロル−４−メトキシ−２，５−ジメチル
ーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，
８−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステルが得ら
れた。
出発物質として用いた６−クロル−４−メトキシ−２，
５−ジメチルーペンジルートリフエニルホスホニウムク
ロライドは実施例１及び２に述べた方法と同様にして例
えば、３−クロル−２，５−ジメチル−ニトロベンゼン
から出発して、３−クロル−２，５−ジメチル−アニリ
ン、３−クロル−２，５−ジメチルーフエノール、３−
クロル−２，５−ジメチルーアニソール及び６−クロル
−４−メトキシ−２，．５−ジメチル−ベンジルクロラ
イドを経て製造することができた。
５−ジメチルーペンジルートリフエニルホスホニウムク
ロライドは実施例１及び２に述べた方法と同様にして例
えば、３−クロル−２，５−ジメチル−ニトロベンゼン
から出発して、３−クロル−２，５−ジメチル−アニリ
ン、３−クロル−２，５−ジメチルーフエノール、３−
クロル−２，５−ジメチルーアニソール及び６−クロル
−４−メトキシ−２，．５−ジメチル−ベンジルクロラ
イドを経て製造することができた。
実施例 ７
９−（６−クロル−４−メトキシ−２，５−ジメチルー
フエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８
−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステル４１ｒを
エタノール７５０ｍ２に溶解した。
フエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８
−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステル４１ｒを
エタノール７５０ｍ２に溶解した。
この溶液を水６３ｍ２中の水酸化カリウム４１ｔで処理
し、窒素雰囲気下にて３０分間加熱沸騰させ、冷却し、
水に導人し、塩酸で酸性にした。沈殿した９−（６−ク
ロル−４−メトキシ−２，５−ジメチルーフエニル）−
３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン
一１−オイツク酸は２３１，〜２３４℃で溶融した。実
施例 ８９−（６−クロル−４−メトキシ−２，５−ジ
メチルーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４
，６，８−テトラエン一１−オイツク酸１５ｔをテトラ
ヒドロフラン７５０ｍｔに溶解した。
し、窒素雰囲気下にて３０分間加熱沸騰させ、冷却し、
水に導人し、塩酸で酸性にした。沈殿した９−（６−ク
ロル−４−メトキシ−２，５−ジメチルーフエニル）−
３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン
一１−オイツク酸は２３１，〜２３４℃で溶融した。実
施例 ８９−（６−クロル−４−メトキシ−２，５−ジ
メチルーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４
，６，８−テトラエン一１−オイツク酸１５ｔをテトラ
ヒドロフラン７５０ｍｔに溶解した。
得られた溶液を３塩化リン２．４６ｍ２（０．７ｍ０１
）で処理し、１２時間後に減圧下にて３０℃でその容量
の半分に濃縮し、エチルアミン１４．６ｆを含むテトラ
ヒドロフラン溶液に０ミ〜５℃で滴下した。この混合物
を室温で１時間攪拌し、飽和塩化ナトリウム水溶液に導
入し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を塩化ナトリウ
ム水容液で洗浄し、乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つ
た９−（６−クロル−４−メトキシ−２，５−ジメチル
ーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，
８−テトラエン一１−オイツク酸エチルアミドを、シリ
カゲルに吸着させ、溶離させるために塩化メチレン／メ
タノール（９０：１０）を用いて、精製した。酢酸エチ
ルから再結晶後、このエチルアミドは２０２エ〜２０３
℃で溶融した。実施例 ９ １−エトキシカルボニル−２，６−ジメチルーヘプタ一
１，３，５−トリエンーJメ[トリフエニルホスホニウム
プロマイド３６．５ｆをジメチルホルムアミド２００ｍ
２中に溶解した。
）で処理し、１２時間後に減圧下にて３０℃でその容量
の半分に濃縮し、エチルアミン１４．６ｆを含むテトラ
ヒドロフラン溶液に０ミ〜５℃で滴下した。この混合物
を室温で１時間攪拌し、飽和塩化ナトリウム水溶液に導
入し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を塩化ナトリウ
ム水容液で洗浄し、乾燥し、減圧下で蒸発させた。残つ
た９−（６−クロル−４−メトキシ−２，５−ジメチル
ーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，６，
８−テトラエン一１−オイツク酸エチルアミドを、シリ
カゲルに吸着させ、溶離させるために塩化メチレン／メ
タノール（９０：１０）を用いて、精製した。酢酸エチ
ルから再結晶後、このエチルアミドは２０２エ〜２０３
℃で溶融した。実施例 ９ １−エトキシカルボニル−２，６−ジメチルーヘプタ一
１，３，５−トリエンーJメ[トリフエニルホスホニウム
プロマイド３６．５ｆをジメチルホルムアミド２００ｍ
２中に溶解した。
４−メトキシ−２，６−ジクロルペンズアルデヒド１４
ｒを添加した後、その溶液を１０℃に冷却し、ナトリウ
ム１．６４ｒのエタノール４０ｍｔ中の溶液を滴加した
。
ｒを添加した後、その溶液を１０℃に冷却し、ナトリウ
ム１．６４ｒのエタノール４０ｍｔ中の溶液を滴加した
。
反応混合物を室温で１２時間攪拌し、次いでメタノール
／水（６０：４０）５００ｍｔ中に注ぎ込んだ。このメ
タノール性溶液をへキサンで徹底的に抽出し、へキサン
抽出物をメタノール／水（６０：４０）及び水で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留する９
−（４−メトキシ−２，６−ジクロルフエニル）−３，
７−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１
−オイツク酸エチルエステルは融点１１７ン〜１１８℃
（へキサンから）を有する。実施例 １０ ５−（２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメ
チルフエニル）−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン
一１−トリフエニルホスホニウムブロマイドを窒素雰囲
気下にジメチルホルムアミド９１０ｍｅに加えた。
／水（６０：４０）５００ｍｔ中に注ぎ込んだ。このメ
タノール性溶液をへキサンで徹底的に抽出し、へキサン
抽出物をメタノール／水（６０：４０）及び水で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留する９
−（４−メトキシ−２，６−ジクロルフエニル）−３，
７−ジメチルーノナ一２，４，６，８−テトラエン一１
−オイツク酸エチルエステルは融点１１７ン〜１１８℃
（へキサンから）を有する。実施例 １０ ５−（２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメ
チルフエニル）−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン
一１−トリフエニルホスホニウムブロマイドを窒素雰囲
気下にジメチルホルムアミド９１０ｍｅに加えた。
水素化ナトリウム１７．５ｆ７の懸濁液（鉱油中５０％
）を次いで２０分以内で５〜１０℃に訃いて加えた。反
応混合物を１０℃で１時間攪拌し、その後３−ホルミル
クロトン酸エチルエステル６１．８ｒを５〜８℃で滴加
した。反応混合物を６５℃に２時間加熱し、氷水８ｔ中
に注ぎ込み、塩化ナトリウム３００ｙを添加した後、ヘ
キサン１８ｔで徹底的に抽出した。抽出物をメタノール
／水（６：４）及び水で洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発
させた。残留する９−（２−クロル−４−メトキシ−３
，５，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジメチルー
ノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エ
チルエステルは融点８８エ〜８９℃を有する。実施例
１１ 実施例１及び２に記載した方法と同様にして、２，４−
ジメトキシ−３−クロル−５，６−ジメチル−ベンジル
−トリフエニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル
一３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オ
イツク酸エチルエステルと反応させることにより、融点
９５チ〜９６℃の９−（２，４−ジメトキシ−３−クロ
ル−５，６−ジメチルフエニル）−３，７−ジメチルー
ノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エ
チルエステルが得られた。
）を次いで２０分以内で５〜１０℃に訃いて加えた。反
応混合物を１０℃で１時間攪拌し、その後３−ホルミル
クロトン酸エチルエステル６１．８ｒを５〜８℃で滴加
した。反応混合物を６５℃に２時間加熱し、氷水８ｔ中
に注ぎ込み、塩化ナトリウム３００ｙを添加した後、ヘ
キサン１８ｔで徹底的に抽出した。抽出物をメタノール
／水（６：４）及び水で洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発
させた。残留する９−（２−クロル−４−メトキシ−３
，５，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジメチルー
ノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エ
チルエステルは融点８８エ〜８９℃を有する。実施例
１１ 実施例１及び２に記載した方法と同様にして、２，４−
ジメトキシ−３−クロル−５，６−ジメチル−ベンジル
−トリフエニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル
一３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オ
イツク酸エチルエステルと反応させることにより、融点
９５チ〜９６℃の９−（２，４−ジメトキシ−３−クロ
ル−５，６−ジメチルフエニル）−３，７−ジメチルー
ノナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エ
チルエステルが得られた。
出発物質として用いた２，４−ジメトキシ−３ークロル
−５，６−ジメチル−ベンジル−トリフエニルホスホニ
ウムクロライドは、それ自体公知の方法により、例えば
２−クロル−４，５−ジメチル−レゾルシンから２−ク
ロル−１，３−ジメトキシ−４，５−ジメチル−ペンゾ
ール及び３ークロル−２，４−ジメトキシ−５，６−ジ
メチルベンジル−クロライドを経て製造するけとができ
る。
−５，６−ジメチル−ベンジル−トリフエニルホスホニ
ウムクロライドは、それ自体公知の方法により、例えば
２−クロル−４，５−ジメチル−レゾルシンから２−ク
ロル−１，３−ジメトキシ−４，５−ジメチル−ペンゾ
ール及び３ークロル−２，４−ジメトキシ−５，６−ジ
メチルベンジル−クロライドを経て製造するけとができ
る。
実施例 １２
実施例１及び２に記載した方法と同様にして．２，３−
ジメチル−４−メトキシ−６−ブロム−ベンジル−トリ
フエニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一３−
メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク
酸エチルエステルと反応させることにより、融点１１４
ル〜１１５℃の９−（２，３−ジメチル−４−メトキシ
−６−プロムーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一
２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチルエ
ステルが得られた。
ジメチル−４−メトキシ−６−ブロム−ベンジル−トリ
フエニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一３−
メチル−オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツク
酸エチルエステルと反応させることにより、融点１１４
ル〜１１５℃の９−（２，３−ジメチル−４−メトキシ
−６−プロムーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一
２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチルエ
ステルが得られた。
出発物質として用いた２，３−ジメチル−４−メトキシ
−６−プロムーペンジルートリフエニルホスホニウムク
ロライドは、そわ泪体公知の方法により、例えば２，３
−ジメチル−５−ニトロ−アニリンから２，３−ジメチ
ル−５−ニトロフエノール、２，３−ジメチル−５−ニ
トローアニソール、２，３−ジメチル−５−アミノーア
ニンール、２，３−ジメチル−５−プロムーアニソール
及び２，３−ジメチル−４−メトキシ−６−プロムーペ
ンジルークロライドを経て製造することができる。
−６−プロムーペンジルートリフエニルホスホニウムク
ロライドは、そわ泪体公知の方法により、例えば２，３
−ジメチル−５−ニトロ−アニリンから２，３−ジメチ
ル−５−ニトロフエノール、２，３−ジメチル−５−ニ
トローアニソール、２，３−ジメチル−５−アミノーア
ニンール、２，３−ジメチル−５−プロムーアニソール
及び２，３−ジメチル−４−メトキシ−６−プロムーペ
ンジルークロライドを経て製造することができる。
実施例 １３
実施例１及び２に記載した方法と同様にして、２−フル
オロ−４−メトキシ−５，６−ジメチル−ベンジル−ト
リフエニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一３
−メチル〜オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツ
ク酸エチルエステルと反応させることにより、融点１０
６ル〜１０７℃の９−（２−フルオル−５，６−ジメチ
ル−４−メトキシーフエニル）−３，７−ジメチルーノ
ナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチ
ルエステルが得られた。
オロ−４−メトキシ−５，６−ジメチル−ベンジル−ト
リフエニルホスホニウムクロライドを７ーホルミル一３
−メチル〜オクタ−２，４，６−トリエン一１−オイツ
ク酸エチルエステルと反応させることにより、融点１０
６ル〜１０７℃の９−（２−フルオル−５，６−ジメチ
ル−４−メトキシーフエニル）−３，７−ジメチルーノ
ナ一２，４，６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチ
ルエステルが得られた。
出発物質として用いた２−フルオル−４−メトキシ−５
，６−ジメチル−ベンジル−トリフエニルホスホニウム
クロライドは、それ自体公知の方法により、例えば５−
フルオル−２，３−ジメチルーアニソールから２−フル
オル−４−メトキシ−５，６−ジメチル−ベンジル−ク
ロライドを経て製造することができる。
，６−ジメチル−ベンジル−トリフエニルホスホニウム
クロライドは、それ自体公知の方法により、例えば５−
フルオル−２，３−ジメチルーアニソールから２−フル
オル−４−メトキシ−５，６−ジメチル−ベンジル−ク
ロライドを経て製造することができる。
以下の参考例は本発明によつて提供される代表的な薬剤
調製物を説明するものである。
調製物を説明するものである。
参考例 Ａ
カブセル剤は次の成分を含むことができる：参考例 Ｂ
活性成分２．０％を含む軟膏を次の成分を用いて製造す
ることができた： ９−（２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメ
チルーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，
６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステル２
．０ｙセチルアルコ―ル２．７７ ラ ノ リ ン６．０ｔ 黄色クセリン１５．０ｔ 蒸留水、１００ｆにするために十分な量。
活性成分２．０％を含む軟膏を次の成分を用いて製造す
ることができた： ９−（２−クロル−４−メトキシ−３，５，６−トリメ
チルーフエニル）−３，７−ジメチルーノナ一２，４，
６，８−テトラエン一１−オイツク酸エチルエステル２
．０ｙセチルアルコ―ル２．７７ ラ ノ リ ン６．０ｔ 黄色クセリン１５．０ｔ 蒸留水、１００ｆにするために十分な量。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）の化合物を一
般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔各式中、
記号Ｒ＿１及びＲ＿２の一方はハロゲン原子または低級
アルキル基を表わし、他方の記号はハロゲン原子または
低級アルコキシ基を表わし；記号Ｒ＿３及びＲ＿５は各
々水素もしくはハロゲン原子または低級アルキル基を表
わし、ただし記号Ｒ＿３及びＲ＿５の一方はハロゲン原
子以外のものであるものとし；記号Ｒ＿４は低級アルコ
キシ基を表わし；記号Ｒ＿６はアルコキシカルボニル基
を表わし；記号ｍは０を表わしそしてｎは１を表わすか
、または記号ｍは１を表わしそしてｎは０を表わし；記
号Ａ及びＢの一方はホルミル基を表わしそして他方の記
号は式−ＣＨ＿２−Ｐ〔Ｘ〕＿３＾■Ｙ＾■（ここで、
記号Ｙはアリール基を表わしそして記号Ｙは有機酸もし
くは無機酸のアニオンを表わす）のトリアリールホスホ
ニウムメチル基を表わす〕の化合物と反応させることを
特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼（
I ）〔式中、記号Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、
Ｒ＿５及びＲ＿６は上記の意味を有する〕のポリエチレ
ン化合物の製造方法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）の化合物を一
般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔各式中、
記号Ｒ＿１及びＲ＿２の一方はハロゲン原子または低級
アルキル基を表わし、他方の記号はハロゲン原子または
低級アルコキシ基を表わし；記号Ｒ＿３及びＲ＿５は各
々水素もしくはハロゲン原子または低級アルキル基を表
わし、ただし記号Ｒ＿３及びＲ＿５の一方はハロゲン原
子以外のものであるものとし；記号Ｒ＿４は低級アルコ
キシ基を表わし；記号Ｒ＿６はアルコキシカルボニル基
を表わし；記号ｍは０を表わしそしてｎは１を表わすか
、または記号ｍは１を表わしそしてｎは０を表わし；記
号Ａ及びＢの一方はホイルミル基を表わしそして他方の
記号は式−ＣＨ＿２−Ｐ〔Ｘ〕＿３＾■Ｙ＾■（ここで
、記号Ｘはアリール基を表わしそして記号Ｙは有機酸も
しくは無機酸のアニオンを表わす）のトリアリールホス
ホニウムメチル基を表わす〕の化合物と反応させ、得ら
れる一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）
〔式中、記号Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５
及びＲ＿６は上記の意味を有する〕のポリエン化合物を
加水分解し、必要に応じて得られる酸を塩に変えること
を特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼
〔式中、記号Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿
５は上記の意味を有する〕のポリエン化合物及びその塩
の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1303274A CH605562A5 (ja) | 1974-09-26 | 1974-09-26 | |
| CH1303274 | 1974-09-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51125233A JPS51125233A (en) | 1976-11-01 |
| JPS5951531B2 true JPS5951531B2 (ja) | 1984-12-14 |
Family
ID=4388688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50114373A Expired JPS5951531B2 (ja) | 1974-09-26 | 1975-09-23 | ポリエン化合物の製造方法 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5951531B2 (ja) |
| AR (1) | AR212858A1 (ja) |
| AT (1) | AT346311B (ja) |
| BE (1) | BE833784A (ja) |
| BR (1) | BR7506154A (ja) |
| CA (1) | CA1050042A (ja) |
| CH (1) | CH605562A5 (ja) |
| CU (1) | CU34345A (ja) |
| DD (1) | DD122072A5 (ja) |
| DE (1) | DE2542612A1 (ja) |
| FR (1) | FR2285864B1 (ja) |
| GB (1) | GB1514975A (ja) |
| HU (1) | HU172958B (ja) |
| IE (1) | IE41801B1 (ja) |
| IL (1) | IL47929A (ja) |
| LU (1) | LU73452A1 (ja) |
| NL (1) | NL177913C (ja) |
| NZ (1) | NZ178425A (ja) |
| PH (1) | PH12883A (ja) |
| SU (1) | SU623515A3 (ja) |
| YU (1) | YU40124B (ja) |
| ZA (1) | ZA755208B (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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