JPS5951859A - 血液または血漿または体液の処理剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ｔよ、肝（！−能障害時に脳１章害や肝壊死など
、ス起す血液中の有害成分を除去する新規な処理剤朽関
する。

ビールス、ゼに物あるいり、癌が原因で肝機能が著しく
低下したとき、肝臓で除去されるべき毒性物質が大−１
代に血液中に流出し、それが脳に達して。

脳に重大な損Ｉｓ金力えることが知られている。このと
きの毒性物質の全てが解明されているわけで１−１：な
いが、黄痘色素であるビリルビンがその毒性物質の代光
例である。ビリルビンで代辰される毒性物質は血液や体
液中でｔよアルブミンに抱合されて存在するため、透析
では除去すること１できない。そのため、吸着剤を用い
てこれらアルブミン抱合性毒性物質を除去しようとする
試みが種々なされて来た。この場合、用いる吸着剤には
、血液を希釈することのない様、大きな吸着能力が要求
される。また、血液の取扱いにはヘパリンの使用が不可
避であるので、ヘパリンの存在下でも大きな吸着能力を
発揮できる仁とが要求される。

これまで試みられた吸着剤の中である程度効果のあるも
のどじては、詔た状活性炭、イオン交換樹脂アンバーラ
イ）ＩＲＡ−９５８，イオン交換繊維（特開昭５４−１
５５４９７）などがあるが。

いずれも吸着能力が大きくない。通常の工業用途であれ
ば、能力の小さい分を使用量を大きくする猿させてもよ
い血液量は、健康人なら献血時の採晶’２００＊ｆｆよ
□工よお、よい、１．。４゜、８は１．１］υＯｙｎｅ
以下と考えられる。この制約下では使（、） 用できる吸着剤のｆｔｔｔよ１００ｇが限度である。こ
の吸着剤匝用量で、血漿中のビリルビン濃度を危険域と
考えられる２　０　ｍ　ｇ　／　ｄ　１以上の濃度から
、安全域と考えられる１０ｍｇ／ｄｌ以下の濃度に下げ
るには、吸着剤の能力として少なくとも２５ｍｇ／ｇ（
血漿２．６）の人）が必要である。

そこで１本発明者ら杖吸着能力の大ｒｉに改善された吸
着剤の開発に努めた結果、従来の吸着剤の数倍もの能力
を有する吸着剤を見い出すことに成功し１本発明に到達
した。

すなわち１本発明は無限Ｈ＝３目借造の芳香核含有ビニ
ル系重合体成型品でちって、芳香核に下目！２一般式（
１）で示される官能基金石すること全特徴とする血液ま
たは血漿またｔ、１体液の処理剤でわるＯＲ，Ｈ を示す。−又　は塩素イオンで代表される通常の陰イオ
ンを示す。

上記一般式中Ｒ，Ｊ　Ｒ，ｔ　Ｒｓ　　の炭素数の合計
が５のときは吸着能力が小さく、逆に炭素数が多すぎる
ものは疎水性が大きくなりすぎて、やは＃）吸着能が低
下する。

本発明の特徴は１本発明に用いる成型品の卓越した吸着
能力にあるが、それｔ」１本発明成型品の化学措造に由
来する。すなわち、芳香族含有ビニル系重合体の芳香核
置換基が一般式（１）で示される官能基であることによ
って１本発明に用いる成凰品は、既知のイオン交換体の
通常の官能基であるトリメチルベンジルアンモニウムメ
チル基を有するアンバーライトエＲＡ−９５Ｆ３に比べ
格段に侵れた吸着能力を持っている。例えば０本発明の
成型品、トリエチルアンモニウムアセトアミドメチル化
不溶性ポリスチレン繊維は、実施例２の表２に示される
ように、ＩＩｔＡ−９５８の５．７倍の吸着能力を有す
る。

吸着１剤の吸着能力り１．吸着剤の異面積、架橋鹿いて
、　Ｒ，、Ｉｔ、、　Ｉｔ、　　が共にエチル基のとき
は、共るように、アミノ基の窒素原子の置換アルキル基
の炭素数が増大すると吸着能が低下するのが常識である
ことから考えれば、上記の事実は実に葱くべきことであ
る。

また０不発ツＪに用いる成型品の重要な／ｉヶ徴の一つ
とし−Ｃ実施例２および乙に示されるようにヘパリン共
存下において、そのｅ、着能力が殆ど低下しないことが
あり°られる。これは比較試料１．２および５に示され
る他の既存の吸着剤と大きく相違するところである。

本発明で用いられる成型品は粒状物もしくは繊維もしく
はこれらの高次加工品の形状をとυうる。

成型品の大きさにｔｊ：／Ｉ″ケに制限はないが、大き
すぎると異面積が小さくなって吸着能力が低下し、逆に
、小さすぎると取扱いが碓しくなるので１粒状の場合は
直径が０，１μ以上、　２ｒｎｙｎ以下が良く、ま粒状
および繊維状のほか、これらの高次加工物の形態で用い
ることができる。また、成型品が繊維の場合９強度の大
きいポリマによって補強する方法も好ましく用いらノＬ
る。

不発ψノで用いられる無限網目構造を有する芳香核含有
ビニル系重合体は、モノビニル芳香族化合物モノマ単位
を主成分として含むビニル系架橋重合体が好ｔ　Ｌ　＜
　、かつ、該架橋基が使用条件において安定であること
の他は特に限定はない。具体例としては、スチレンとジ
ビニルベンゼｙ　（Ｄ　共Ｍ合体と同等の構造、もしく
は、ポリスチレンをメチレンツ１（するいはポリメチレ
ン基あるいはスルホン基で架橋したものと同等の構造が
あげられる。

本発明の官能基の導入は、無限網目（１り造を有する芳
香族ビニル系重合体ｆ、ｆ　Ｎ−メチロール−α−クロ
ルアセトアミドでアミドメチル化したのち。

三級アミン化合物を反応させることにより達成できる。

官能基数は芳香核数に対して１０−以上で多ることが望
ましい。３０チ以上になれば処理剤の膨問肛が大きくな
る結果、処理剤内部の官能基、判冒１用率も改善される
ので特に好ましい。ここで咀↑官能基Ｐａ　＋＊１．処
理剤の中性塩分解容へから知ることができる。また芳香
核のｉＱ　＃Ｊ：　、用いた原料中の芳香核の数から理
論的に求めることができる。

゛以下に秦施例を示す。

実施例１ 牛山来のピリルピノ１００　ｍｇを１７．１　　河ｔの
００２規定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、牛血清と
混合して５００　ｍｌとした。こうして得られたモデル
黄痕血ｉ’ｔ’ｒ　１０　ｔｖｔを、　５　ｍｇ、　１
．０ｍ６．１５ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、５０ｍｇ、
７０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇおよび２００ｍｇの
本発明処理剤もしくは比較処理剤を入れた２４−１φ試
験管に入れ、２０℃で１２時間振とうした。黄痘血清の
上清について、臨床検査薬（第−化学祭品株式会社製、
アナソルプＢｉ／セット）で総ビリルビンを定量した。

処理剤と混合する前のビリルビン濃度と振とう後のビリ
ルビン濃度の差を吸着されたビリルビンとみなし。

これ全処理剤の正確な重量で除して、各匂液濃度におけ
る吸Ｍ能とした。各ｌσ液濃度の対数を横軸に、吸着能
の対数を縦軸にプロン）・し、最小自乗法で直線を求め
た。直線から母液濃度が１０ｍｇ／ｄｔ　　のときの吸
着能を求め０種々の処理剤について比較した結果を責１
に示す。

−プレン”ＷＦ−７２７−Ｆ）４部の混合物を海成分と
する多芯海島型複合繊維（品数１６．単糸’ＨＲＫ２．
６デニール、引ＱＢ　’ｊｕｔ　ｅ　２’　ｇ／　ｄａ
　伸ｅ　５０１八しイ２メント数４２）５０ｇを、Ｎ−
メチロール−α−クロルアセトアミド５０ｇ、ニトロベ
ンゼン４００ｇ、９［３％硫酸４００ｇおよびパラホル
ムアルデヒド０．８５　ｇからなる混合溶液中に浸し、
２０℃で１時間反応させた。繊維を取り出し、Ｏ’ｏの
氷水５１中に投じて反応停止したのち。

繊維を水で洗滌し、繊維に付着したニトロベンゼンをメ
タノールで抽出除去した。ＩＩＡ維を５０　’０で真を
乾燥して、クロルアセトアミドメチル化ｆＲ維７１ｇを
得た。このクロルアセトアミドメチル化繊維４０ｇ全４
０ｇのヨウ化カリウノ・を含む１゜チ含水エタノールに
浸し、５０℃で４時間加熱し−Ｃ，ヨード１七ドアミド
メチル化繊イ・［（を得た。

ヨードア士ドアミドメチル化繊維５ｇを５０％トリエチ
ルアミン水溶液に況し、１５’Ｏで２４時ｆｔ１ｌ　、
次いで、６０℃で８１ｔ！−間加熱して９本発明試ｆＭ
（＋・リエチルアンモニウムアセトアミドメチル化繊維
、中性塩分力１容量１．５６ｍｅｑ／ｇ、ＣＩ裂含水度
１．２　）　ｆｃ得た。

没し、６０℃で１ｏ時間加熱しで０本発明・試料２（ト
リｎ−ブチルアンモニウムアセトアミドメチル化繊維、
中性塩分解答Ｊｉ　１．５４　ｍｅｑ　／　ｇ、　Ｃｌ
　ｍ、含゛；水度１，３）を得た。

また、上記ヨードアセトアミドメチル化繊イイＬを３０
チドリメチルアミン水溶液中、５０℃で１０時間加熱し
て、比較試料１（トリメチルアンモニウムアセトアミド
メチル化ｒｎ、維、中性塩分屏容量１゜８０　ｍ　ｅ　
ｑ　／　［！、　、全塩基性基量２．５２ｍｅｑ／ｇ、
＋含水度２．１／ｐＨ７，４、５，Ｏ／塩酸型）を得た
。

但し、いずれの試料も塩酸型にしてから、・リン酸緩衝
液で洗い、　ｐＨ７，４に調整して用いた。

搬　１ ７、４　）と合せて１ノとし、モデル血漿とした。

このモデル血液を実施例１のモデル′Ｒ痘血清の代りに
用い、吸着条件ｆｃ５７℃、３時間の振とうに変え、吹
２の吸着剤に９いて同様に吸着処理を行った。処理後の
溶液の上清ｆ　１　ｍｌ採取し、１０ｎｔの水で希釈し
て、４５０ｍμの吸光び（全測定し。

検ｆＱ線から溶液中のビリルビン濃度を求めた。実施例
１と同様゛に、母液濃度の対数と吸着能の対数を方眼紙
にプロットし、最小自乗法で直線を求めた。直線から母
液濃ルＣが１０ｍ区／ｄｔ　　のときの吸着能を求め１
種々の〜処、理剤について比較した結果を表２に示す 但し、穴中の試料ｔ」、以下のようにｎ’ａ　ｌｔ％し
たのち塩酸型式料金リンｒＰｌ緩衝液による洗浄により
、　ｐＨ１４に調整して用いた。

実施例１のヨードアセトアミドメチル化ｆｆ１ｍ５ｇｔ
、）すｎ−プロピルアミン５０ｇ、ジメチルスルホキシ
ド６０ｇおよびエタノール６０ｇからなる溶液中に浸し
、５５℃で８時間加熱したのち。

エタノール及び０．６％六塩水で洗浄しで０本発明、ｉ
・鋼１施例１のヨードアセトアミドメチル化繊維５ｇを
、　ＩＪ−メチルモルホリンの２０％水溶液２００ｔｅ
ｌ中に浸し、５５υで６時間加熱したのち、０，６、−
食塩水で洗浄して、不発すｊ試不１４（Ｎ−メチル甲モ
カポリニウムアセトアミドメチル化繊維、中性塩分解容
置１．９５　ｎ１ｅｏ／’ｇ、全塩基性基量２．２７ｍ
Ｑｑ／　Ｂ　＃含水度０．７７’ｐＩ（７，４、１，７
／塩１１を得た。

ジメチルアミン５０％水溶液、ジエチルアミン１５俤ジ
メチルスルポキシド溶液またｅまジ−ｎ−プロプルアミ
ン１５俤ジメチルスルホキシド溶液。

各１５０　ｙｒｌに、実施例１のクロルアセトアミドメ
チル化繊に４ｔ、各５ｇを浸し、４０℃で２時間、８０
℃で１時１トコ、さらに、１００℃で３時間加熱して。

比較試料２（ジメチルアミノアセトアミドメチル化繊維
、全塩基性基量２．６８　ｍｅｑ７’ｇ、含水度２．４
／　Ｉ）　Ｈ７，４、５，’＞　／塩酸型）、比較試料
３（ジエチルアミノアセトアミドメチル化繊維、全塩基
性基ｆｉｔ２．２１　ｍｅｑ／ｇ、含水度０．５　／　
ｐＨ７，４、５，５／塩酸型）および比較試料４（ジｎ
−プロピルアミノアセトアミドメチル化繊維、全塩基性
基量ｍｅｑ／ｇｅ含水度０．５／　ｐＨ７，４、４，５
／ｉ＋に酸型）を得た。

て、９０℃で３時間加熱したのち、希水酸化すトリウム
水および希ＪＪ［で洗浄して、比較試料５（ジメチルア
ミノメチル化繊維、全塩基性基、［２，７０ｍθｑ／ｇ
、含水１７’［４，０／　ｐ’Ｈ７，４、８，０／塩酸
型）を得た。

穴中、吸着能（（・鴇の括弧内の数字をよ、各試料を１
胴の長さに切断して測定した吸着能の値を示す。

括弧外の数字ｅよフィラメント状の吸着能の値であるが
”９両者は実験誤差の範囲で一致している。

表　　２ 実施例 種々の吸着剤を実施例１と同様に１０水準の重量で採取
し、これらを１０００倍量の５０ｍｇ／ｌ濃度ヘパリン
ナトリウム水溶液中に６時間浸漬したのち、に乾した。

これらを夫々２４ｍｍφの試験管に入れ、実施１ｆｌ１
２のモデル血漿１０ｊ１７１ｉｌ−入れ５７℃で６時間
振とうした。実施例２と同様にビリルビン濃度全定量し
９等温吸着線を求めた。母液濃度１０ｍｇ／ｄｌのとき
のビリルビン吸着能を求めた結果′５ｒ、嚢３に示す。

但し、機中の試料り以下のようにれ！、■（達したのち
。

３ｘ酸塩壓試料金リンｒ！ｌ緩衝液による６し浄により
ｐ）１ｚ、４に調整して用いた。

実施例１のヨードアセトアミドメチル化繊維５ｇ　ｆ、
　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアミノプロノシノールの２０９
６ジメチルポルノ、アミド溶液中に浸し、６０℃で８時
間加熱して９本発［ｌ！！Ｊ試料５（ジメチルヒドロキ
シグロビルアンモニウム゛ｒセトアミドメチル化繊維、
中性塩分解容飛１．９４　ｍｅｑ　／　ｇ、全塩基性基
量２．５８　ｍｅｑ　／　ｇ、、含水度２．５　／　ｐ
Ｈ７，４、２，７／塩酸ｌ罵ｖ＞＊（ｒ＋　た。

表　　６ 特許出願人　　工　業　技　術　院　長石板誠

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 無限網目構造の芳香核含有ビニル系重合体成型品であっ
   て、芳香核に下記一般式（りで示される官能基金石する
   ことを特徴とする、血液゛またθこ血漿またｔ」、体液
   の処理剤。 Ｒ１■■ 」二人中、　ｎ、、　Ｒ，、Ｉｔ、　　はアルキル基ま
   たはアラリールソ・（で、かつ、それらの炭素数の１１
   １が４以上２０以下である４１１合せの基を示ず０１Ｌ
   およびＲ５は水素原子亥たは低騨アルキル基苓：示す。 Ｘ爾、塩素イオンで代旅される通常の陰イオンを示す。