JPS5953426A - 心因性性行動障害回復剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （１）発明の背景 技術分野 本発明は、エゾウコギ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ　５
ｅｎｔｉｃｏ−ｓｕｓ　（Ｒｕｐｒ、　ｅｔ　Ｍａｘｉ
ｍ、　）　ｆｌａｒｍ、　）抽出′吻をイ１効成分とす
る心因性性行動障害回復剤に関する。

現代社会において、その社会生活が’０１　ｉｌ［：に
なるにつれて、職場の人間関係や複雑な仕事の内容等が
心理的ストレッサーとなって、いわゆる心身症や神経症
を引きおこしている。心身症の場合は。

その病態は一般に身体症状としてあられ、ｈ、、　％尿
器系疾患もその一症状である。その中でも、１生行動障
害は現代病として深刻な問題の一つと考えらねる。従っ
て、手軽に服用できる心因性性行動障害回復剤が開発さ
れれば、精神面でのストレッサーをとり除くことができ
ろ。

ところで、一般に生薬に対する関心が近時篩盪りっつあ
るが、生薬の一つとしてエゾウコギが知られており、そ
の治療作用として神経系疾患、アテローム性動脈硬化症
、癌の総合治療に対する予防および治療効果があること
が知られている。

ｍ）発明の４叉彎 本発明は、エゾウコギ抽出物の新しい用途、ｆなわち心
因性性行動障害回復剤としての用途、に関する。

すなわち１本発明ば「宙吊り法」（詳細後記）を利用し
て性行動の低下だけを起させる方法を開発して、ストレ
ス負荷後にエゾウコギ抽出物を投与しｆこところ、性行
動障害回復効果があつ１こという小火の発見に基づくも
のである。

従って、本づＮ明による心因性性行動障害回伎剤は、エ
ゾウコギ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ　５ｅｎｔｉｃｏ
ｓｕＳ［Ｒｕｐｒ。

ｅｔ　Ｍａｘｉｍ、］　Ｈａｒｍ、　）を水または含水
ないし非含水の炭素叡１＼３の低級脂肪族アルコールに
よ４）抽出に例し、’Ｃ：　ｌ’）　ｈろ抽出物を脱Ｉ
Ｉ■処理に付し、得ら」Ｌ４）脱脂処１１１４済抽出物
を水とシタノールによる分配に付して・１）ｊられる画
分を■効成分とすること、を特徴とするものである。

エゾウコギは、朝鮮人蚕と同じウコギ科の）ｔ＃ｊ、物
として知らねまた最も朝鮮人参知知１１！　した４学的
１ト１ユ質を有してはいるものの、両植物の成分はかな
りＡうことも知られているＬ　Ｄｅｕｔｓｃｂｃ　Ａｐ
ｏｔｂｅｋｅｒ−Ｚｅｉｔｕｎｇ　１１７　、Ｎｏ２０
　、１９．５（１９７７）］。

現在、エゾウコギは朝鮮人参にかわる桑用柚、後ノとし
て注目されている。このエゾウコギに上記の４理学的性
質以外に性行動障害回１ν効果かあったということは当
業渚としても思いかけなかった発見というべく現代病対
策に有意義な貢献をなすものである。

帥発明の詳細な説明 １、エゾウコギ エゾウコギそのものか公知であることはＡｉｌ記したう
ｔｈりであるが、その概をを述べｆｔば下記のｉ阻っで
ある。

１）　分布および化学成分 エゾウコギレｊ１．北はアムール河の中流、東はサバ１
１ンおよび日本、南は南朝鮮と中１１山西省および河北
省の海抜８００ｍ以上に成長し、その分布は朝鮮人参の
絶対境界とほぼ一致している。エゾウコ・ギは朝鮮人参
と同じくウコギ科の植物であって。

その化学成分としては配糖体、グルコース、蔗糖。

非配糖体性の有極性結合物および色素の混合物が挙げら
れる。

配糖体の成分としてはエレイテロサイドＡ、Ｂ。

Ｃ，Ｄ、　Ｅ％ＦおよびＧが判明しており、その含有割
合も８：３０：１２：２４：２：１であることが判って
いる。このうち最初の５個のエレイテロサイドはモノシ
トあるいはビオシトであり、これらは結晶状で得られて
いる。また、糖としては、エレウテロシドＡ、　Ｂ％Ｄ
およびＥがグルコースをもち、Ｃはガラクトースをもっ
ている。すべてのエレイテロサイドは、メトキシ基を含
んでいる。ゲニンを含め、こｈらは非常に不安定な化合
物である。

２）エゾウコギの薬理学的性質 エゾウコギ製剤の毒性は極めて弱（、そのＬＤ、。

は４］４の換算で３１　ｇ／Ｋｇ　（マウス経口投与）
である。

その薬理学的性質を列挙し簡単に説明すると、下記の通
りである（本発明に係るものケ除く）。

１１）賦活作用および強壮作用 エゾウコギは、賦活作用および強壮作用を自する。

賦活作用とは、１回の薬剤投与ＶＣより、生体の活動ｆ
ｆｔ’ｉカカ稗石まるよ５な薬剤の効果をいい、強壮作
用とは、薬剤を毎日長期にわたって服用した結果１服用
直後だけでなく長期間にわたって生体および各器官の活
動能力が持続する作用をいう。

（２）悪条件に対する生体の抵抗増強作用子ダプトゲン
（ストレスに対する生体の適応１１１−１力を１１める
薬）としての作用をもつ。

（３１新陳代謝に及ぼす影響 体’ＦＪ４　＃Ｊ加作用、食欲増進作用など代謝に影ｌ
ａｐを及ぼす゛作用をもつ。

また、治）に作用としては、神経系疾患、アテローム性
動脈硬化症、癌の総合治療に対１゛る予防および治癒効
果があることは前記した辿りである。

２、抽出および抽出物 １）工　程 エゾウコギの抽出および目的抽出物の取得は、基本的に
は植物生薬の抽出に（ｌ用されろ任意の手段によって行
なうことができる。

先ず、抽出対象はエゾウコギ植物体の任意の部分であり
つるが、その根が最も好ましい。

そして、本発明による抽出操作は、下記の単位工程から
な７−）。

（１）抽　出 水、筐たは含水ないし非含水Ｃ１−Ｃ５アルコールによ
り抽出を行なう。

抽７１すとして使用すべき低級アルコールは、炭素数１
〜３のもの（通常は１価アルコール）である。

％ＶＣ好寸しいのば、メタノールおよびエタノール、特
に前者、である。

抽出は加Ｋｊ（下でも常温下でも行なうことができる。

常温下では抽出時間が長く、数日程度が必要であること
がふつうである。

抽出効率を上げろため、対象植物体は破砕したものであ
ることが好ましいのはいう寸でもない。

（２）脱　脂 上８１．１のようにしてイυられた抽出物を、そのま又
液相の状態であるいは抽剤アルコールを留去してから、
非水溶性の何機溶媒だと女げエーテル、酢酸エステル、
その他で処理して、抽出物中のｌ１ｔｊ　’１↓を抽出
する。

局、脂の好ましい実施帖Ａ〕）は、抽出Ｔ４早から・１
Ｕらねた溶液またけそｈから６ｊ媒を除去した固形分に
水を加え、この水性懸濁液について脱脂溶媒による抽出
を行なうことである。

脱１１ｉＴ　Ｔ、私“も常温で火砲することがふつうで
ある。

（３）分　曲１ 脱脂後σ）抽出物を水とシタノールによる０印１に付し
て１曲出さＪまた両分をもって目的物とする。

ブタノールとして（ま、分配を行）’ｒ　５以上水Ｖこ
対して仔限の溶解度を持つもの、特にｎ−、ｉ−、およ
び５ｅｃ−ブタノールのいず第１をも使用することがで
きるが、特に好ましいのはｎ−ブタノール葦たはｉ−ブ
タノール（＃ＨＣ前者）である。ｎ−ブタノールは水に
対して有限の溶解１！Ｖを持つもので、ｌｂろので、ｎ
−ブタノールを十分跡使用する場合は脱脂処］田済抽出
物ｌの水層とシタノール層（両層はいずれも他層成分が
飽和している）との間の分配によって目的画分を得るこ
とができる。

この分画もまた、常温で行なうのがふつうである。

水Ａ４＋から目的画分を回１区するには、溶媒の留去そ
の他の合目的的な手段によることができる。

２）抽出例 エゾウコギ抽出Ｉ吻製造の具体例を示せば、下記σ戸１
１りである。１−なわち、エゾウコギσ）根５０ｇを磨
砕後、メタノール２００ｍ１　に３日間浸漬した。

得られた抽出吻を水５ｔｉｍｌ　　Ｋ懸ｌ蜀さ・止、そ
こへエーテル５０ｍ１　　をηＸ加した。この混合浴液
σ〕水１涜画分をとり、こ１ｔにブタノール５Ｑｍｌ　
　を添ノＩ口した。

生成水１・、４を引取し、これを蒸発乾固させて、エゾ
ウコギ抽出画分（約１　ｇ　Ｃ９ｉ：）　）を得た。

３、心因性性行１１１障害回復剤 本発明におけろ心因性性行動障害回復剤−エゾウコギ抽
出物それ自体あるいは水抽出物ノを８砦に応じ乾燥し適
宜製剤用の賦形剤、結合剤、希や（剤と混合し粉末、碩
粒１錠剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤などの形態
で経「η′」り凍たはジ目イロ的に投与することができ
る。投俟１１；は、年令、体中。

症状により適宜増減するが、経口的には辿常ｌＪｖ人、
１日、抽出物として２０ｍｇ−５ｇが望ましい。

本発明の好凍しい具体例は、エゾウコギ抽出物と製剤上
の補助成分とからなるものである。１だ、本発明の他の
好ましい具体例は、上記１日当りの４し与■を１回ない
し数回に分けてＩＪＲ用さぜるための乍荀投与形態のも
のである。

４、心因性件行動回ｆす作用 「宙吊り法」でストレスを負荷後、性行動障害ｌ４効果
を調べた実験方法および結果を以下に示す。「宙吊り法
」は、Ｂｕｌｌ、　Ｅｘｐ、　Ｂｌｏｌ、　Ｍｅｄ、　
８４　。

（Ｑ）、　３７５−３７７　（１９７７）およびＣａｔ
ｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓａｎｄ　５ｔｒｅｓｓ第８巻（
１９８０）　［Ｈ７１ｓｅｖｌｅｒ　Ｎｏｒｔｈ−Ｈｏ
ｌ　１ａｎｄ　］　　に記載された方法を改良したもの
である（詳細後記）。

１）　実験！’Ｊｂ　！吻 使用したマウス（ＩＶ−Ｃ８糸雄、９週令、２ｇ　−３
２ｇ：動物繁Ｍ　ｒｉｌｆ　）　ヲ０１　人ｆｉｔ　１
個’ｄケージ（１０ｘ２０ＸＩＯｃｍ）で１週間飼育し
てから１件行動の正常なマウスを２Ａ別した。すなわち
、Ｑｉ１４の個室ケージにエストラノオール（発す＋？
ホルモン）　１（ｌμｇ／Ｋｇを毎［１皮下投与した帷
マウス３匹をいれる。■（］分以内にイントロミッショ
ン（詳却１後記）する雄で、１週間中５回以上成功した
ものを選別して、実１倹に使用した。

２）実計方法およびま、′イ果 ストレス負荷＆ｉ「宙吊り法」で行なった。すなわち、
水面上６．５　ｃｒｎ　　ｐｆｌ近の位置にマウスをそ
の尾で固別して宙吊りにする。そのｌＬ’ｉ４　、マウ
スの獅先が水面に接触する４′４度に、頭を下にして固
定する。この方法で１０日間ストレスを負狗°しても、
体重の減少、・′！１動１τ肩、・・′１住降害、躯幹
筋緊張度や囲力筋緊シ１マ度の低下、および自発運動や
探索運動の減少はトｊ、“めらＪ［ず、性行７９１）の
低下だけを引きおこす。

そのときの各１減器の１１１．柘および血清同成分を測
定したところストレス負荷動物の翠丸および前立腺の重
９には変化がな（副腎は肥大し、チロシンヒドロキシラ
ーゼ活性は増大していた。表Ｉ　Ｋ血清同成分（グルコ
ース、総蛋白、無機燐、アルジミン）を、表２に体重の
変化律を示した。

表２　　体重の変化（ｇ） 以上表１．２からみてもわかるように「宙吊り法」でス
トレスを負荷しても面清内成分および体重の変化はあま
りみられなかった。

上記の「宙吊り法」を利用して、以下のような実験を行
なった。毎日辞まった時間（午後に００〜）からストレ
ス負荷を行なう。負荷時間は、１１目は加分、す、袋は
１０分間ずつ延長し、４日目以降の７１１間は１時間負
荷をかける。負荷直後にエゾウコギ抽出物（５００＋ｎ
ｇ／Ｋｇ　）を毎日経１］投年し、翌朝性行動を調べる
。その方法は雄マウス１匹をエストラノオールを投与し
た雌マウス１０匹を入れであるケージ（３０Ｘ　４ｔｌ
　Ｘ　３０　ｃｍ　）に入れる。そして１０分以内に、
スニフイング（雌の生殖器をなめる）。

マウンティング（ｊ４ｉ、が雌の上に乗るかり挿入に至
らない石川υ）、イントロミッション（膣挿入）の各々
の行動ケ行なった回数、行動を起すまでの時間（分）、
および１０分間の行動の回数を測定し。

以Ｈの結果を；１’４１〜３図に示した。

３）近古−りの／ｐ７’（、析 （１）スニフイング 行動馨行ｌ＞７つた回数に関して、６日目までは各相：
　ト０　スべでスニフイングを行なったが７Ｈ目以１；
１マ、はン俵、少Ｈ１向がみられた。とくにストレス負
荷対照群で減少傾向が著しい、一方、エゾウコギ抽出物
投与群は回数が減少したもののストにス負萌対照群はど
はなく正常群の四〇に準じていた。

最初に行動をおこすまでの時間に１刀して、正常群とス
トレス負荷対照群との間に・Ｈ性差がみられストレス負
荷対照群の行動をおこす寸での時間が長くなった。１だ
、エゾウコギ抽出物４９　的！ｒ　＋”は正常群と比べ
行動をおこす寸での時間が長くなっているものの、スト
レス負荷対照群と叱べかなり時間の短縮傾向がみら」ｔ
た。

１０分間に行なった回数については、ストレス１〕荷対
照群とエゾウコギ抽出物投与群とα）間にＦ６（・て１
．２および６日目に■意ｉ臂がみらね、エゾウコギ抽出
物投与！（１・に回数増加がみらｈた。また、封茸バ？
ば１１）られなかったけれども６［］目り降はエゾウコ
ギ抽出物投与群の回数けｉｌＥ常群に近づいた。

（２）マウンティング 行Ｉｌ！ＩＪを行なった回数に関して、ストレス負荷対
照群は、他の２群と比較して四縁が減少していた。

エゾウコギ抽出物投与！洋は、パラつぎはあるけれども
１Ｅ常群と同様の傾向を示した。

Ｉすそりに？−１動をおこ１−までの時間に関しては、
谷看ｉ：ｌｊ＋１での１ｆ前差番土イＩ（らｈなかった
が４〜９日の間はエゾウコギ抽出物投与群は正常群と同
イタ：）のｆｅＱ向を示した。

相分間におこｔｒつだ回数に１−１シては、正常群とス
トレス１〕荷対照１１１・との間で８．９および１００
日目有イ・差がみら土１、ストレス負荷対照群は著しく
回叱シが減少した。一方、エゾウコギ抽出物投与群とス
トレス負荷対照群も６および８日目と連続投与し始めて
螢半からＷＮ９：：がみられ回ゲタが正常群に近づいた
。

に３）イントロミッション 行１功を行なった回数に関していずＪｌの群も同様な１
１；１向を示した。ストレス１荷対照イ１１’の回数の
減少はそソ半に）？；ｉ著であった。エゾウコギ抽出物
投与ノ１１・は１し半（・こムつて回数減少の抑制御１
４１向を示した。

最ｆ力（（行ｔｒ、ｈをおこす捷での時間および１０分
間におこなった回＞ｇ　ｖｃ　１ｌｋｌ　して、各群間
でのＴ４意差は得らｈなかったが、いずｈにｌ；−１シ
てもエゾウコギ水抽出物４９与群は後半から正常群りで
時間および回θともに近づく傾向にあった。

以上の′：；、、ｌ　、Ｆ％ｊデータより、エゾウコギ
抽出′吻の埋＃３１：投与は心因性性行動障害回復効果
があるとい大る。

【図面の簡単な説明】

ｔｆ目図八へスニフィングを行なった回数を、第１１−
旧１スニフィングを開始するまでの時間を、第１図Ｃけ
【０分間に行ム：ったスニフィングの回数を、それぞれ
試験日／ｒｚに示したものである（試験口０し」、対照
（以下間＋：＋ｒ　）＞。 第２図へはマウンティングを行なった回数を、第２１臼
Ｂはマウンティングを開始する−までの時間を、第２図
Ｃばｗ分間に行なったマウンティングの１１．Ｊｌ数を
、そねそれＡｔ　Ｒ＊＃Ｊに示したものでル）る。 ！、ｌ！：　３１１１　Ａ　ｌｉミニイントロミッショ
ン行なった匹峨を、ｊ、ｌ！、’　３図Ｈ＆”ｌコイン
トロミッションを開始する首での時間を、ｆｆｉ＋＞、
　３　＋四ｃは１０分間にイントロミッションを行った
回数を、それぞれ試１−２・：　Ｆｌ　ｈＪに示したも
のである。 図中の記−ｇヲ：ｒ−、下閉のＡで味を持つ。 ０　正’、Ｉｉ’＋　（ストｌ／ス岬＋’　１ＡＩｉ：
＋）イＩＰ４・　ストレス１′１荷対照右ｒ △　ストレス負部エゾウコギ抽出物投与群（＋）、＊、
　（＊＊）および本＊はＴ検＞ｉの結果を示す。 すなわち、　（＊１４．ｔ　Ｐ　＜　０　、１、＊目、
Ｐ＜（１，０５、（＊＊）はＰ＜（１，０２、および＊
＊はＰ　＜　０．旧　の付意水Ｉψを軍［７、■性差の
指（・；ミとなる。ところで、図中に＊（Ｎ、Ｓ、）　
とあハばこね目、正常Ｌｉｆとのイｊ態゛梧−がＰ＜０
．０５であるということを示し、＊　（Ｓ、Ｃ，）と羽
、ればストレス負荷対照群との万童差がＰ＜０．０５で
、■・）るということを示す。 出Ｉ′ｎ人代ｉｌｌ！人　　　猪　　股　　　　　清第
１図Ａ 試　　　馬央　　　　日 第１図Ｂ 第１図Ｃ 第２園Ｂ 試馬灸日 泡２図Ｃ 詞馬灸日 試験日 第３図Ｂ ８式　　　　馬尖　　　　日 手続補正書 昭和５８年１２月ｔ　日 特許庁長官　若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５７年４１゛許願第１６４２７０号２、発明の名称 心因性性行動障害回復剤 ３、補正をする者 事件との関係　４．Ｉ’ｒｔ’ｒ出願人曲永製薬株式会
社 明＊ａｔｔ書の「発明の詳細な説明」の欄８、補正の内
容 （１）明イ（１（１第２頁下から第１２行「関する。」
の後に、下記を加入する。 ［なお、エゾウコギには上記の外にもＥｌｅｕｔｅｒｏ
−ｃｏｃｃｕｓ　５ｅｎｔｉｃｏｓｕｓ（Ｒｕｐｒ、　
ｅｔ　Ｍａｘｉｍ、　）という学名があるが、これは前
者Ｅ同義のものであるので、本発明では１１１１者を用
いるものとする。］（２）同第５頁第７〜１６行「配糖
体〜である８」を削除して下記を加入する。 １配糖体の成分としてはエレウテロザイドＡ、Ｂ。 Ｂ、　、　Ｃ、ＤおよびＥが判明しており（上記文献Ｄ
ｅｕｔｓｃｈｅ　Ａｐｏｔｈｅｌｃｅｒ　Ｚｅｉｔｕｎ
ｇ等による）、糖としてはエレウテロザイドＡ、Ｂ、Ｂ
１おＪ二びＥがグルコースをもち、Ｃはガラクトースを
もつとされている。」

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、エゾウコギ（Ａｃａｎｔｂｏｐａｎａｘ　５ｅｎｔ
   ｉｃｏｓｕｓ　［Ｒｕｐｒ。 ｅｔ　Ｍａｘｉｍ、］　ｉｌａｒｍ、）　を水または含
   水ないし非含水の炭素数１〜３の低級脂肪族アルコール
   による抽出に１・１し、イυられろ抽出物を脱脂処［１
   に付し、得られる脱脂処理済抽出物を水とブタノールに
   よる分配に付して得られる両分を■効成分とすることを
   特徴とする、心因性性行動障害回復剤。 ２、低級脂肪族アルコールがメタノールでｈる、特許請
   求の範囲第１項電載の心因性性行動障害回復剤。 ３　ブタノールがｎ−ブタノール筐たはｉ−ブタノール
   である、特Ｗ′ｆ請求の範囲第１〜２項のいずれかに、
   記載の心因性性行動障金１回１ν剤。 ４、エゾウコギとしてその根を用いる、特許請求の範囲
   第１〜３項のいずれかにｉｊＱ　ｌｉｔ：の心円１１性
   行動障害回復剤。