JPS5953431A - 組合せたヘモフイラス・インフルエンザおよびジフテリア、百日咳、破傷風ワクチン - Google Patents
組合せたヘモフイラス・インフルエンザおよびジフテリア、百日咳、破傷風ワクチンInfo
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- JPS5953431A JPS5953431A JP15042183A JP15042183A JPS5953431A JP S5953431 A JPS5953431 A JP S5953431A JP 15042183 A JP15042183 A JP 15042183A JP 15042183 A JP15042183 A JP 15042183A JP S5953431 A JPS5953431 A JP S5953431A
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
t\モフィラス・l(ンフルエンザ(Haemophi
lus 1nfluenzae)bJ(!Ilオ、細
菌性脳膜炎の最も71通の原因である。それはまた、若
い子供の多数の閉面性の、時には生命を脅かす感染であ
る。
lus 1nfluenzae)bJ(!Ilオ、細
菌性脳膜炎の最も71通の原因である。それはまた、若
い子供の多数の閉面性の、時には生命を脅かす感染であ
る。
ヘモフィラス・インノルエンf(H,1nfluenz
ae)b型により引き起こされたj癌膜炎は、−1とし
て5才より若いr−供の病気である。最1t:、の光牛
十は、幼少期、たとえは、6〜18が月の幼児期にある
。
ae)b型により引き起こされたj癌膜炎は、−1とし
て5才より若いr−供の病気である。最1t:、の光牛
十は、幼少期、たとえは、6〜18が月の幼児期にある
。
温血動物においてポリリボシル・リビト−ル・ホ7.7
.−1−(polyribosyl ribitol
phosphate)(PRP)抗体の形成を引き
出すためのワクチンが発明された。
.−1−(polyribosyl ribitol
phosphate)(PRP)抗体の形成を引き
出すためのワクチンが発明された。
このワクチンは、ジフテリア、百111牧菌(Bord
etella peTtussis)および破傷風(
DPT)ワクチンと組合せた、ヘモフィラス争イ/フル
エンザ(Haemophilusi nf 1uenz
ae)b型から単離しカッ精製した莢膜多糖類(cap
sular polysaccharide)のPR
Pからなる。他の実jhAハ、様において、PRPはH
,inf 1uenzae b型CK株(ATCC3
1441)またはH,i nfし」enzae bJ
l!qRab株(ATCC31512)から得られ、そ
してDPTワクチンはTri−Immuno l’税で
ある。他のJ hm iル様において、温血動物は人間
のr−供である。
etella peTtussis)および破傷風(
DPT)ワクチンと組合せた、ヘモフィラス争イ/フル
エンザ(Haemophilusi nf 1uenz
ae)b型から単離しカッ精製した莢膜多糖類(cap
sular polysaccharide)のPR
Pからなる。他の実jhAハ、様において、PRPはH
,inf 1uenzae b型CK株(ATCC3
1441)またはH,i nfし」enzae bJ
l!qRab株(ATCC31512)から得られ、そ
してDPTワクチンはTri−Immuno l’税で
ある。他のJ hm iル様において、温血動物は人間
のr−供である。
f7n旨nt動物においてポリリボシル中すヒトール・
ホスフェ−1,(PRP)抗体の形成を引き出すための
ワクチンの製造方法がまた発明された。この製111力
法は、精製されたPRPをべli備し、+iii記PR
PをpH約7.0のリン酸iス1緩衝食塩溶液中に溶解
し、前記PRP溶液を臓閑濾過し、そして前記PRP溶
液をジフテリア、B、pertu S S I Sおよ
び破傷風(DPT)ワクチンと組合せることからなる。
ホスフェ−1,(PRP)抗体の形成を引き出すための
ワクチンの製造方法がまた発明された。この製111力
法は、精製されたPRPをべli備し、+iii記PR
PをpH約7.0のリン酸iス1緩衝食塩溶液中に溶解
し、前記PRP溶液を臓閑濾過し、そして前記PRP溶
液をジフテリア、B、pertu S S I Sおよ
び破傷風(DPT)ワクチンと組合せることからなる。
1つの実施態様において、この方法は、精製されたPR
Pを準備する工程の少、前記1’ RPを凍結乾燥する
。他の実施態様において、PRPはH,1nfluen
zae b型CK株(ATCC31441)またはH
,1nflucnzae b型Rab株(AT’CC
31512)から得られ、そしてD P−rワクチンは
Tr i−Immuno lPlである。他の実施LQ
’、様において、温血動物は人間のr−供である。
Pを準備する工程の少、前記1’ RPを凍結乾燥する
。他の実施態様において、PRPはH,1nfluen
zae b型CK株(ATCC31441)またはH
,1nflucnzae b型Rab株(AT’CC
31512)から得られ、そしてD P−rワクチンは
Tr i−Immuno lPlである。他の実施LQ
’、様において、温血動物は人間のr−供である。
最後に、病原体、H、i n f l u e n z
a eb型により引き起こされた全身の感染に対して
温血動物において活性免疫化を誘発する方法が発明され
た。、−の使用力V、は、ジフテリア、i’r 1.1
咳閑(B、pertussis)および破傷風(DPT
)ワクチンと組合せた。ヘモフCラス畢インフルエ7ザ
(H,i nf l ue nzae)b型から単離し
かつ精製した莢11り多糖類のポリリボシル・リビトー
ル・ホスフェ−1・(PRP)からなるワクチンの免疫
Jf性37)を投与することからなる。他の実施!n1
様において、1ii記温血動物は人間の子供であり、そ
して感染は脳1模炎である。
a eb型により引き起こされた全身の感染に対して
温血動物において活性免疫化を誘発する方法が発明され
た。、−の使用力V、は、ジフテリア、i’r 1.1
咳閑(B、pertussis)および破傷風(DPT
)ワクチンと組合せた。ヘモフCラス畢インフルエ7ザ
(H,i nf l ue nzae)b型から単離し
かつ精製した莢11り多糖類のポリリボシル・リビトー
ル・ホスフェ−1・(PRP)からなるワクチンの免疫
Jf性37)を投与することからなる。他の実施!n1
様において、1ii記温血動物は人間の子供であり、そ
して感染は脳1模炎である。
ワクナ・ンにおいて使用するPRPは、先行技術により
製造される。
製造される。
PRPとM1合されるDPTワクチンは、商業的に人r
できる、たとえは、T r i−I mmu n 。
できる、たとえは、T r i−I mmu n 。
IR(:American Cyanatnid
Conpany、Wayne、New JerseV
、 U 、 S 、 A)である。
Conpany、Wayne、New JerseV
、 U 、 S 、 A)である。
′Jご施例において、組合せたワクチンは4°Cの温j
!!において製造した。しかしながら、他の湿度、たと
えは、5°Cまたは周囲温度において、組合ワクチンを
製造できることを理解すべきである。
!!において製造した。しかしながら、他の湿度、たと
えは、5°Cまたは周囲温度において、組合ワクチンを
製造できることを理解すべきである。
また、′に施例においで、スクロースを凍結乾燥量にp
nplt7溶液に加える。スクロースをノル剤(bod
y material)として加える。
nplt7溶液に加える。スクロースをノル剤(bod
y material)として加える。
しかしながら、スクロースは他の用途、たとえは、P
RTJ )3:1.溶液の安定剤としての用途を有する
こともできることを理解すべきである。また、他のM1
成物を基剤としてPRP原溶液に加えることもできるこ
とを理解すべきである。他の組成物の例は、グリセリ/
およびグリセリン プラス スクロースである。PRP
厚溶液への組成物の添加jrJは、スクロースの添加品
″とほぼ回じである。M1成物がl+′こ合物、たとえ
ば、グリセリンおよびスクロースであるとき、各化合物
の添加1.i−はほぼイしい。
RTJ )3:1.溶液の安定剤としての用途を有する
こともできることを理解すべきである。また、他のM1
成物を基剤としてPRP原溶液に加えることもできるこ
とを理解すべきである。他の組成物の例は、グリセリ/
およびグリセリン プラス スクロースである。PRP
厚溶液への組成物の添加jrJは、スクロースの添加品
″とほぼ回じである。M1成物がl+′こ合物、たとえ
ば、グリセリンおよびスクロースであるとき、各化合物
の添加1.i−はほぼイしい。
PRP (100ggPRIF/ml)の原溶lt’+
全 200m1の無菌のリン酸111緩衝食塩溶液(P
BS)中に20 m gのI’RPを溶解し、そしてf
) 、 45 gおよび0.22pLのミリポアフィル
タ−にjf+ Lで濾過する、−とにより調製した。は
ぼ25Lfのジフテリアトキソイド、l OT−fの破
傷風トキソイl’、24不透明13位の+′r 1.i
咳およびリン酸アルミニウムを1ml当りに含有する、
商業的に人J1できるDPTワクチン(Tri−Imm
unol’9)を使用した。 [Lfは抗原効力の量的
中位であり、そしてl 、tl’<位の標べ(抗トキシ
ンと反応させたとき、最適の凝果をり−える量である。
全 200m1の無菌のリン酸111緩衝食塩溶液(P
BS)中に20 m gのI’RPを溶解し、そしてf
) 、 45 gおよび0.22pLのミリポアフィル
タ−にjf+ Lで濾過する、−とにより調製した。は
ぼ25Lfのジフテリアトキソイド、l OT−fの破
傷風トキソイl’、24不透明13位の+′r 1.i
咳およびリン酸アルミニウムを1ml当りに含有する、
商業的に人J1できるDPTワクチン(Tri−Imm
unol’9)を使用した。 [Lfは抗原効力の量的
中位であり、そしてl 、tl’<位の標べ(抗トキシ
ンと反応させたとき、最適の凝果をり−える量である。
l不透明中位は、lXl09個の1−目1咳細胞に等し
い、、] 組合ワクチンは、140m1の原溶液を700m1c7
)DPTワクチンと4℃において混合するこ、!−によ
って調製した。仕J−1げられた組合ワクチンは、0.
6mlの投’j fjX’、 ’!’1す、10ggの
PRP、12不透明単位の百[1咳、5Lfの破傷風ト
キソイドおよび12.5Lfのジフテリアi・キソイF
から成っていた。
い、、] 組合ワクチンは、140m1の原溶液を700m1c7
)DPTワクチンと4℃において混合するこ、!−によ
って調製した。仕J−1げられた組合ワクチンは、0.
6mlの投’j fjX’、 ’!’1す、10ggの
PRP、12不透明単位の百[1咳、5Lfの破傷風ト
キソイドおよび12.5Lfのジフテリアi・キソイF
から成っていた。
5匹/′グループのスプレィグータウレイ(Sprag
ue−Dawiey)ランb(生まれてから4週)に、
実施例1に記載するワクチンを1回、/ illの投り
で3回間注射した。初めの注射後3週および4遊に、P
RPに対する血清抗体をラジオイムノアッセイにより定
;11シた。各ワクチンに対する抗体の1も答の結果を
表1に記載する。
ue−Dawiey)ランb(生まれてから4週)に、
実施例1に記載するワクチンを1回、/ illの投り
で3回間注射した。初めの注射後3週および4遊に、P
RPに対する血清抗体をラジオイムノアッセイにより定
;11シた。各ワクチンに対する抗体の1も答の結果を
表1に記載する。
1ワクチンは、0.5mlの投り一%l、Q、す、10
gのPRPおよび3.5〜4,0不透明中位の百)1咳
を含有した。
gのPRPおよび3.5〜4,0不透明中位の百)1咳
を含有した。
2ワクチンは0.5m1c7)投り−15,,i、すl
Ogc7)PRPの濃度を有した。
Ogc7)PRPの濃度を有した。
一実施例3
rイノ1に実施例2に記載するワクチンの0.6mlを
次きのようにして注射した:2か月の年令において1回
の投グ、4か月の年令において1回の投り、および6か
月の年令において最終回の投り。次いで、各r−供から
血液試料を7か月の年令において採取した。PRPに幻
する血清抗体を、実施例2に記載するようにラジオイt
・ノアツセイにより定う;シた。各ワクチンに対する抗
体の応答のも11宏?表2に記載する。
次きのようにして注射した:2か月の年令において1回
の投グ、4か月の年令において1回の投り、および6か
月の年令において最終回の投り。次いで、各r−供から
血液試料を7か月の年令において採取した。PRPに幻
する血清抗体を、実施例2に記載するようにラジオイt
・ノアツセイにより定う;シた。各ワクチンに対する抗
体の応答のも11宏?表2に記載する。
内構成
PRP原溶液を40gg/mlの濃度で調製した。PR
Pは米国時Δ乍第4,220,717号に記・1〜5さ
れているようにして製造した。この原溶液に1600#
gのスクロースを加えた。次いで、原溶液を1.5ml
の部分ずつ、普通のト順により、5mlのバイアル中に
分配し、凍結乾fした。各バイアルは60 HLgのP
RPを含有した。
Pは米国時Δ乍第4,220,717号に記・1〜5さ
れているようにして製造した。この原溶液に1600#
gのスクロースを加えた。次いで、原溶液を1.5ml
の部分ずつ、普通のト順により、5mlのバイアル中に
分配し、凍結乾fした。各バイアルは60 HLgのP
RPを含有した。
一一二人、′、lイμイク隼−礼ト−m−実施例4に記
載する凍結乾燥したPRP原溶液の15木のバイアルの
名ノJを、3mlのDPTワクチア (Tri−Imm
uno 1・m)−r’内椙成1゜た。什1.けりP
RP −D P T ’7 りf ンは、o、5m l
c7)投’J、 、’、h’ ′I/Iす、1011
gノPRPおよび12不透明中位の百1j咳を含有した
。
載する凍結乾燥したPRP原溶液の15木のバイアルの
名ノJを、3mlのDPTワクチア (Tri−Imm
uno 1・m)−r’内椙成1゜た。什1.けりP
RP −D P T ’7 りf ンは、o、5m l
c7)投’J、 、’、h’ ′I/Iす、1011
gノPRPおよび12不透明中位の百1j咳を含有した
。
5匹/′グループのスプレィグータウレイ(Sprag
ue−Dawiey)ラット(生まれてから4週)に、
実施例4に記載するワクチンを1回、、、/ ii、I
Jの投′jで3週間注射した。初めの注射後3週および
4萌に、PRPに対する血1.′、抗体をJ、Immu
nol、Methods43 33−47(1981)
に記載されているラジオイムノアッセイにより:j:
Fi> Lだ。各ワクチンに対する抗体対PRP比の結
果を表3に記載する。
ue−Dawiey)ラット(生まれてから4週)に、
実施例4に記載するワクチンを1回、、、/ ii、I
Jの投′jで3週間注射した。初めの注射後3週および
4萌に、PRPに対する血1.′、抗体をJ、Immu
nol、Methods43 33−47(1981)
に記載されているラジオイムノアッセイにより:j:
Fi> Lだ。各ワクチンに対する抗体対PRP比の結
果を表3に記載する。
−人ユー
1実jh、例4のθ↓−結乾燥したFRPを3 m l
/ ハイ−フルの13 、 p e r L +」S
S i sで出構成することにより7′1だ。組合ワ
クチンは、0 、5 mlの投りJ′1す、10)tg
(7)PRP、f;よひ4不透IJI rli位c7)
百11咳を看した。
/ ハイ−フルの13 、 p e r L +」S
S i sで出構成することにより7′1だ。組合ワ
クチンは、0 、5 mlの投りJ′1す、10)tg
(7)PRP、f;よひ4不透IJI rli位c7)
百11咳を看した。
2 y、、br施例4の凍結乾燥したI’RPを3m1
/バイアルのリン酸膓緩衝食塩溶液(PBS)で11構
成することにより得た。
/バイアルのリン酸膓緩衝食塩溶液(PBS)で11構
成することにより得た。
4’l’ +4出願人 アメリカン争サイアナミド拳カ
ンパ11
ンパ11
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■、ジフテリア、百1」咳菌(Bordetella
pertussis)およυ破傷風(DPT)ワクチ
ンと組合せた、ヘモフィラス・インフルエンザ(Hae
mophilus 1nfluenzae)b型から
中部しかつ精製した莢膜多糖類のポリリボ・ンル争すヒ
゛1・−ルーホスフェート(PRP’.)からなること
を特徴とする温血動物におけるPRP抗体の形成を誘発
するためのワクチン。 2、前記PRPが、H.i nf luenzaeb型
C K株からイ1tられる特許請求の範囲第1項1j己
小シ,のワクチン・ 3、前記PRPが、H.inf luenzaeb J
i!! R a b株から得られる特許請求の範囲第1
ザJ記載のワクチン。 4、II!I +!己DPTワクチンが、’rrj−I
nomun o l n−である特許請求の範囲第1ま
たは2または3 Jrr記載のワクチン。 5 精製されたPRPをべf:備し 前記PRPをpH約7 0のリノ耐塩緩衝1¥jλル溶
液中に溶解し、 前記P R P溶液を滅菌Iど渦し、そして則記PRP
溶液をジフテリア、B. pe rtusslsおよU
破傷風(DPT)ワクチンと組合せる、 ことをt’j 69とする温血動物におけるポリリボシ
ル・リビトール・ホスフェート(PRP)抗体の形成を
誘発するだめのワクチンの製造方法。 6、+iii記精製されたPRPを準q11するF程の
後、+iij記PRPを凍結乾燥する前記特許請求の範
囲’f’s 5 ’fJ記時の方法。 7、+iij記PRPをH.inf luenzaeb
型CK株またはH,1nfluenzae b型Ra
b株から成る群より得る特許請求の範囲第5または6
ダ1記・佐の方法。 8、前記DPTワク千ンが、Tri−Immun o
I Jりである特許請求の範囲第5または6または7項
記・故の力lノ:。 9、ジフテリア、百111唆菌(B、pertuss
i s)および破傷風(DPT)ワクチンと組合せた、
ヘモフィラヌーインフルエンザ(H,inf l u
e nzae)b型からtri nしかつ精製した芳1
14T多糖類のポリリボシル・リビトールφホスフェ−
1・(PRP)からなるワクチンの免疫原性filを投
+7.することを特徴とする病原体、H、i nflu
enzae b型により引き起こされた全身の感染に
対して温血動物において活性免疫化を1透発する方ツノ
、。 10、前記温血動物が人間の子供である特許請求の範囲
第9ダ1記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40977682A | 1982-08-20 | 1982-08-20 | |
| US409776 | 1982-08-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5953431A true JPS5953431A (ja) | 1984-03-28 |
Family
ID=23621921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15042183A Pending JPS5953431A (ja) | 1982-08-20 | 1983-08-19 | 組合せたヘモフイラス・インフルエンザおよびジフテリア、百日咳、破傷風ワクチン |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0101562A3 (ja) |
| JP (1) | JPS5953431A (ja) |
| AU (1) | AU561683B2 (ja) |
| CA (1) | CA1209036A (ja) |
| ES (1) | ES8502339A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0484621A3 (en) * | 1990-07-11 | 1992-08-26 | American Cyanamid Company | Efficacious vaccines against bordetella pertussis comprising a combination of individually purified pertussis antigens |
| EP0546349A3 (en) * | 1991-12-09 | 1994-06-08 | American Cyanamid Co | Prp overproducing haemophilus influenzae strain |
| DE69323264D1 (de) * | 1992-10-27 | 1999-03-11 | American Cyanamid Co | Pädiatrische Kombinationsvakzine mit verbesserter Immunogenizität jeder Vakzine komponente |
| US5725860A (en) * | 1994-03-07 | 1998-03-10 | Auckland Uniservices Limited | Method for reducing the risk of developing diabetes |
| RU2129014C1 (ru) * | 1995-03-31 | 1999-04-20 | Иркутский государственный университет | Способ получения антител к коринебактериям дифтерии |
| FR2734484B1 (fr) * | 1995-05-24 | 1997-06-27 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale liquide et procede de fabrication |
| CN101590225B (zh) * | 2009-06-19 | 2012-02-15 | 长春长生生物科技股份有限公司 | 百白破、A+C群脑膜炎球菌-b型流感嗜血杆菌结合疫苗 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ188211A (en) * | 1977-10-28 | 1984-09-28 | American Cyanamid Co | Isolation of polyribosyl ribitol phosphate(prp)from haemophilus influenzae type b;vaccine comprising prp and bordetellapertussis antigens |
-
1982
- 1982-11-26 CA CA000416522A patent/CA1209036A/en not_active Expired
-
1983
- 1983-07-18 EP EP83107024A patent/EP0101562A3/en not_active Withdrawn
- 1983-08-19 AU AU18157/83A patent/AU561683B2/en not_active Ceased
- 1983-08-19 ES ES525053A patent/ES8502339A1/es not_active Expired
- 1983-08-19 JP JP15042183A patent/JPS5953431A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES525053A0 (es) | 1985-01-01 |
| AU1815783A (en) | 1984-02-23 |
| CA1209036A (en) | 1986-08-05 |
| EP0101562A3 (en) | 1986-04-09 |
| EP0101562A2 (en) | 1984-02-29 |
| AU561683B2 (en) | 1987-05-14 |
| ES8502339A1 (es) | 1985-01-01 |
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