JPS5959624A - 抗糖尿病剤の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は特定抽出溶媒によるホップの抽出分画およびそ
のエキスを有効成分とする抗糖尿病剤の製造法に関する
。

ホップは従来からビール醸造用に主として用いられてい
るが、積極的にホップ有機溶媒抽出成分が糖尿病に有効
であるという具体的例の報告はいまだ知られていない。

本発明者は実験的糖尿病を実験動物に発症させその抑制
的効果を検討することにより、生薬および漢方方剤の有
効性を種々検ｎ、ｊするうち、特定溶媒によるホップの
抽出エキスおよびホップ成分に特徴のある強力な抗糖尿
病作用の発揮する事実を見出し、本発明に到達したもの
である。

即ち、本発明はポツプの毬果をアルコール（例えは５０
％メタノール、メタノールまたはエタノール）で抽出し
、得られた抽出液からアルコールを蒸発除去してエキス
を得る（５０％メタノール抽出エキスをＡ分１ｔ！ｉｉ
とし、メタノール抽出エキスをＤ分画とし、エタノール
抽出エキスをＯ分画とする）、本発明は史に」二記アル
コール抽出エキスをエーテルで抽出し、この抽出液から
エーテルを蒸発除去し、残渣を更にアルコールで抽出し
、抽出液からアルコールを蒸発除去してエキスを得る（
これをＤ分画とする）、本発明は更に上記り分画をｎ−
へ手サンで処理し　／ｊ別してｎ−へキサン可溶部とｎ
−ヘキサン不溶部に分け（Ｆ分画とする）、ｎ−ヘキサ
ン可溶部からｎ−ヘキサンを蒸発除去してエキスを得る
（Ｅ分画とする）ことにある。

本発明による有効成分の分画方法は従来常用されている
抽出処理であるが特定の抽出溶媒を用いることにより効
率よく有効成分が抽出されることを特長とする。

本発明における抽出処理は、ポツプから抗糖尿病作用と
は無関係な挾帷物を除去し、より桑として作用の強い分
画を抽出することを目的としたものである。

ホップから抗糖尿病作用物質を含有する抽出エキスを得
ることのみが目的であれば、従来常用されている、水に
よっても当該目的を達成することはできるが、このよう
なエキスでは、抗糖尿病作用とは無関係な成分含イ〕率
が高まり、側底そのままでは抗糖尿病剤として用いるほ
どの強い作用は望めない。そこで本発明のよう１こ特定
の抽出溶媒を使用することの意義があるわけである。

しかし［？Ｉ）述の蘂効と無関係な挾雑物を高い比率で
含有するエキスであっても、これを原因物質として、特
定の抽出溶媒で抽出処理をずれは本発明の抽出エキスと
することができる。

以下、本発明を製造例、薬理試験、急性毒性試験、製剤
例等によりさらにＩＣＹ’細に説明する。

製造例　１ 乾燥ホップに生薬の５倍量の５０％メタノールを加え、
冷浸の場合は宰温内で３日間放置し、ｒ過する操作を３
回繰返し、抽出液を合せて５０゛Ｃ以下で減圧濃縮して
、また温浸の場合は８０℃〜９５℃で３時間抽出してｉ
３過する操作を３回繰返し、前述同様操作を行ないいず
れも５０％メタノール乾燥エキスを収率２０〜２５％で
得た（Ａ分画）。次にここで得た５０％メタノールエキ
スの一部に５倍量のエーテルを加え温浸３時間行ないｆ
」過する操作を３回繰返し、抽出液を合して、溶媒を留
去してエーテルエキス（５０％メタノールエキスから約
２０〜２５％）を得た、このエーテルエキスに冷メタノ
ールをエキス凪の５倍鍛加え、メタノール可溶分を総ホ
ップ樹脂分画として、溶媒を３０℃以上で減圧留去して
得た総ホップ樹脂分画は５０％メタノールエキスの約８
％の含量であった（Ｄ分画）。

総ホップ樹脂分画はさらにｎ−ヘキサンを分画量の５倍
加え４０〜５０℃の微温湯内で約３時間抽出を行ないｎ
−ヘキサン可溶部ならびにｎ−ヘキサン不溶部をそれぞ
れ溶媒を留去してｎ−ヘキサン可溶部をソフト樹脂分画
としくＥ分画）、ｎ−ヘキサン不溶部をハード樹脂分画
（Ｆ分画）とした。総ホップ樹脂分画中からソフトなら
びにハード樹脂分画はそれぞれ約４０％および約６０％
ずつ得た。

製造例　２ 製造例１に詔ける抽出溶媒５０％メタノールをメタノー
ルあるいはエタノールにかえる他はすべて同様の操作に
よってメタノールエキス（Ｂ分１ｊＩｊＩ）あるいはエ
タノールエキス（０分画）をそれぞれ約２０％〜３０％
の収量で乾燥ホップから得られた、またホップをエーテ
ルで直接抽出した場合のエーテルエキスは約１０％得ら
れ、その場合の抽出温度は３０〜４０℃で温浸した。

１、ストレプトシトシン糖尿病ラットに対する薬理試験 体重１８０〜２００１のＷｉｓｔａｒ系雄性ラット１群
８〜１０匹とし、２４時時間給後、ストレプトシトシン
４３　ｍｙ／１９　（’ｐＨ４，５のクエン酸繰りＩｖ
液に溶かし、投与容＠２ｃｃ／に９）を尾静脈内投与し
、ストレプトシトシン投与後２日目、明らかに高血糖を
発症したもののみを選択し、その翌日に被検薬物を投与
し、薬物投与後、０゜１．３ならびに６時間に採血して
、血糖値を測定し効果を判定した。血糖定量法は、眼窩
＋７ｆｔ脈より血液１００μを採血し、血糖値を測定し
た。

測定方法は、以下いずれの場合ともグルコースオキシダ
ーゼ−パーオキシダーゼ法を用いた。

判定は薬物投与後、ストレプトシトモノ処］ＩＡ１群と
比較してその有効性を試験した。なお、判定期間中６時
間飼料および水ともに与えなかった。

２、アロキサン糖尿病ラットに対する薬理試験１、と同
様のラットを用い、２４時時間給後、アロキサン１水和
物３０岬／Ｋｆ／（ｐＨ３の１（０１−生食液にとかし
、投与容Ｍｔ　２　ｃｃ　／ムク）を尾静脈内投与した
。アロキサン投与後２日月に高血糖の発症したもののみ
を選択し、以下１．の実験と同様、翌日被検薬物を投与
し効果を判定した。

３、アドレナリン過血糖ラットに対する薬理試験体重１
８０〜２００７のＷｉＳｔａｒ系雄性ラットを１群８匹
とし、アドレナリン塩酸塩１００μグ／ＫＩ！を皮下投
与し、同時に被検長物を投与した。

薬物投与後０，１．３ならびに５時間に採面し、血糖値
の測定を行なった。

４、血中乳酸に対する影響 体重１８０〜２０ｏｚのＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを１
群４匹とし、１．と同様に行ない、血糖値と共に血中乳
酸値を測定した電。血中乳酸値の測定方法はバーカー−
サマーノン法を用いた。

５、ＫＫマウスでの耐糖能試験 体重２８１前後のＫＫ雄性マウスを１７ｉｔ’　”匹と
し、３時間給食後、グルコース５！／Ｋｆ／を経口投与
し、その１５分後各被検璧物を投与した。

グルコース投与後０，１．３ならひに５時間１こ眼窩静
脈より血液１００μＬを採血し、１ｒ１【糖値を゛測定
した。なお、普通マウスとじでｄｄ−に雄性マウス（体
重２８１前後）を用いた。

５、ｄｄ−にマウスでの耐糖能試験 体重２８１前後のｄ４−に雄性マウスを１群８匹とし、
５．のＫＫマウスでの耐糖能の実験方法と同様に行なっ
た。

７、Ｗｉｓｔａｒｆ？、＃性うットテノ耐糖能試験体重
２００１前後のＷｉｓｔａｒ系蔀・性ラットをＩＭ′ｆ
、６匹として、５．のＫＫマウスでの耐糖能試験法と同
様に検討した。

８、急性毒性試験 体重１６０〜１８０Ｐの健康なＷ１ｓｔａｒ系だＥ性ラ
ットを１群１０匹とし、被検体薬物投与後１週間以内の
致死数より、リッチフィールドーウイルコクラン法によ
りＬＤｌ値ならびに危険率５％における信頼限界を算出
した。

考察　第１表に示したようにホップの分画はいずれも血
糖値を低下させ比較対照薬インシュリンよりも作用発現
は遅い傾向を示したがインシュリンに見られる過低血糖
現象はまったく認められなかった。

考察　第２表に示したように第１表での効果と同様、ホ
ップのいずれの分画も有効性が月められた。

考察　第３表に示したようにアドレナリン過血糖に対し
てはホップの分画は無効であったのに対し、比較え１照
曇インシユリンおよびトルブタマイトには血糖の低下作
用がみられ、これらの薬物とはポツプ成分の作用は異な
ることが示唆さ　ね、ブこ。

＼ ＼ 考察　第４表に示したようにピグアナイド糸尻糖尿病薬
であるフェンホルミンはその副作用の最大の原因である
血中乳酸値の上昇についてみたとこ１．１）明らかに血
糖降下作用のみられる被検薬物用においてもまったく血
中乳酸値には影響を与えないというｑｈ長がポツプ分画
にはみられた。

考察　第５表に示したように遺伝型糖尿病発症マウスで
あるＫＫマウスに対する耐糖能試験を行なったところ比
較対照薬トルブタマイトの低血糖傾向はみられないがホ
ップ分画のいずれもか血中ブドウ糖消失を促進させてい
ることか明らかとなった。

考察　第６表に示したように第５表での結果と同様、血
中ブドウ糖の消失をホップ分画は促進することが明らか
となった。

考察　第７表に示したようにマウスの場合と同様に血中
ブドウ糖の消失をホップ分画は促進する傾向がみられた
。

第８表 急　　性　　毒　　性　　試　　験 ＬＤ　ｓ　ｏ　、　”Ｆ／に９経口投与（９５％信頼限
界）試料Ａ　　　　　＞８０００．０ Ｄ　　　８８０．．０（６７６，９〜１１４４）考察　
Ａ分画には著明な毒作用はみられなかったがＤ分画は８
８０Ｑ／に９で］：＋Ｄｓｏが求められ丸しかし割物量
は２〜３００〜／　Ｋ７であると考えられ、さらに有効
成分と毒作用成分とは異なると考えられそれほど強い作
用と思われない。

以上の結果から、本発明における抽Ｌ１ｊエキスはイン
シュリンと異なり経口投与によって抗糖尿病作用を示し
、インシュリンおよびトルブタマイトのように低血糖に
なることもなくピグアナイド糸尻糖尿病薬にみられるよ
うな高乳酸Ｉｒ１ｌ症を起こすこともないことを特長と
する優れた薬物であると考えられる。？′ｉ′？療に際
しては後記する製剤例による錠剤１回１〜２針とし１日
２〜３回服用すればよいと推定される。なお前記の製造
例で得た本発明の抽出エキスであればいずれも下記製剤
例に準じて錠剤となし得ることは勿論である。

製剤例　１ 製造例で得た人、Ｂおよびａ抽出分画の乾燥エキス２５
０重量部とバレイ２３１９１２１４０重量部とをよく混
合し、水を加えて練合し、１−の網目を有するスクリー
ンで造粒して顆粒状とする。次にこの顆粒を乾燥後＆１
６メツシユの篩で整粒し、その３％重社部とステアリル
酸マグネシウム１０重量部とを混合した後、混合物を打
＠機で１ｉ４００■の錠剤とする。

製剤例　２ 製造例で得たり、ＥおよびＦ抽出分画１００重量部、バ
レイショデンプン１４０　Ｍ触部、ステアリル酸マグネ
シウム１０重量部を用い製剤例１と同様にして１錠２５
０ダの錠剤とする。

特許出願人　　大五栄養化学林式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ホップの毬果をアルコールで抽出し、得られた抽
   出液からアルコールを蒸発除去することを特徴とする抗
   糖尿病剤の製造法。 ２、　ホップの毬果をアルコールで力１ノ出し、得られ
   た抽出液からアルコールを蒸発除去し、得られた残渣を
   エーテルで抽出し、この抽出液からエーテルを蒸発除去
   し、得られた残渣を更にアルコールで抽出し、抽出液か
   らアルコールを蒸発除去することを特徴とする抗糖尿病
   剤の製造法。 ３、　ホップの毬果をアルコールで抽出し、得られた抽
   出液からアルコールを蒸発除去し、得られた残渣をエー
   テルで抽出し、この抽出液からエーテルを蒸発除去し、
   得られた残渣を更にアルコールで抽出し、抽出液からア
   ルコールを蒸発除去し、次いで残漬をｎ−ヘキサンで処
   理し、Ｐ別してｎ−ヘキサン可溶部とｎ−ヘキサン不溶
   部に分け、ｎ−ヘキサン可溶部からｎ−ヘキサンを蒸発
   除去することを特徴とする抗糖尿病剤の製造法。 ４、　ホップの毬果をアルコールで抽出し、得られた抽
   出液からアルコールを蒸発除去し、得られＬ残漬をエー
   テルで抽出し、この抽出液からエーテルを蒸発除去し、
   得られた残漬を更にアルコールで抽出し、抽出液からア
   ルコールを蒸発除去し、次いで残渣をｎ−ヘキサンで処
   理し、１別してｎ−ヘキサン不溶部を得ることを特徴と
   する抗糖尿病剤の製造法。