JPS5962566A - ヒドロキシインド−ルの製法 - Google Patents
ヒドロキシインド−ルの製法Info
- Publication number
- JPS5962566A JPS5962566A JP57173438A JP17343882A JPS5962566A JP S5962566 A JPS5962566 A JP S5962566A JP 57173438 A JP57173438 A JP 57173438A JP 17343882 A JP17343882 A JP 17343882A JP S5962566 A JPS5962566 A JP S5962566A
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- JP
- Japan
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- compound
- formula
- reaction
- benzyl
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
−（示されるヒドロキシインドールの新規製法ｌこ関し
、更に詳しくは一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わす）で示されるア
ルコキシインドールがら収率よくヒドロキシインドール
（Ｉ）を製造する方法に関−「る、。
、更に詳しくは一般式 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わす）で示されるア
ルコキシインドールがら収率よくヒドロキシインドール
（Ｉ）を製造する方法に関−「る、。
ヒドロキシインドールは抗うつ作用を有するセロトニン
や５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファン、β−受容体遮
断作用をイ１するピントＩ１１．．− ／しなどの医薬
品あるいは農薬、アルカロイド類なとの原料として有用
な化合物である。
や５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファン、β−受容体遮
断作用をイ１するピントＩ１１．．− ／しなどの医薬
品あるいは農薬、アルカロイド類なとの原料として有用
な化合物である。
従来、アルコキシインドールからヒドロキシインドール
を製造する方法としては、（１）メトキシインドールを
ベンゼン溶媒中、塩化アルミニウムで処理する方法ＣＪ
、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、 １３ 、５４７（］ ９
４ ｆ＜ ） Ｊ 、グ）るい（４、（２）メトキシイ
ノドールＪ ＩＪ−ｙチルアニリン・！４化水素酸塩と
を溶融する方法Ｃ＋’＋’Ｊ喝誌Ｊか知られている。し
かしながら、 −に記公知方ｒ′）Ｅ ｉ、ｔいずれも
目的物１こるヒドロキソインドールの収率が極めて低く
、（；！ｌえは上記（１）ノ方法で（、ｉ５−ヒト【
ズキシインドールヲ６．１％の収率て？ＩＩてぃろ１こ
過きず、よγこ上記（２）の方法では５−ヒドロキシイ
ンドールを１６・ヵ、７−ヒドロキツインドールを３％
の収率で得ているに過きす、上業的小ノ法としては満足
しつるものではなかっｆこ。
を製造する方法としては、（１）メトキシインドールを
ベンゼン溶媒中、塩化アルミニウムで処理する方法ＣＪ
、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、 １３ 、５４７（］ ９
４ ｆ＜ ） Ｊ 、グ）るい（４、（２）メトキシイ
ノドールＪ ＩＪ−ｙチルアニリン・！４化水素酸塩と
を溶融する方法Ｃ＋’＋’Ｊ喝誌Ｊか知られている。し
かしながら、 −に記公知方ｒ′）Ｅ ｉ、ｔいずれも
目的物１こるヒドロキソインドールの収率が極めて低く
、（；！ｌえは上記（１）ノ方法で（、ｉ５−ヒト【
ズキシインドールヲ６．１％の収率て？ＩＩてぃろ１こ
過きず、よγこ上記（２）の方法では５−ヒドロキシイ
ンドールを１６・ヵ、７−ヒドロキツインドールを３％
の収率で得ているに過きす、上業的小ノ法としては満足
しつるものではなかっｆこ。
不発明番らけ、上記従来法における欠点を解決−・”へ
＜ ｈＲ’？ ４％ 洞イｊ： ｊＩ’ｉねた結果、Ｊ
′ルフキシインドールをハロゲン化アルミニウムで処理
し−でヒドロキ’／ ・ｆ 、’ｚ トー ルを製する
に際し、溶媒としてハしｉベンゼンま１こは１．２−ジ
クロルエタンヲ用いれは、極？・′）て好収率でヒドロ
キシインドールが得られること・ご見い出し本発明を完
成するに至っｆこ。
＜ ｈＲ’？ ４％ 洞イｊ： ｊＩ’ｉねた結果、Ｊ
′ルフキシインドールをハロゲン化アルミニウムで処理
し−でヒドロキ’／ ・ｆ 、’ｚ トー ルを製する
に際し、溶媒としてハしｉベンゼンま１こは１．２−ジ
クロルエタンヲ用いれは、極？・′）て好収率でヒドロ
キシインドールが得られること・ご見い出し本発明を完
成するに至っｆこ。
ずｊよりち９本発明方／Ｊ：は一般式
（但し Ｈｌは［ｌ（１記と：「ｄ−意味を有する）で
示さイ土る化合物をハロベンゼンまたは１，２−ジηｔ
Ｊル１−・タン中、ハロゲン化アルミニウムで処理する
ことを特徴とする式 で示されるヒドロキシインドールの製法である。
示さイ土る化合物をハロベンゼンまたは１，２−ジηｔ
Ｊル１−・タン中、ハロゲン化アルミニウムで処理する
ことを特徴とする式 で示されるヒドロキシインドールの製法である。
本発明方法に忘いて使用さ、！するアルコキシインドー
ル（ＩＩ）の好ましい例としては、一般式（ＩＩ）にお
い−ＣＰ、’／ハメテル基、エチル基、ｎ−７°ロビル
基、イソフロビル）ｆｓ −＋＋−ブチルハの如き炭素
数１〜４の低級Ｔ′ルーツ１ニル＾１；である化合物か
挙げられる。一方１本反応番こ用いられる溶媒としでは
クロロベンセン、ブロムベンゼン、フルオロベンゼンの
如きハロベンゼン工１こｉｔ ｉ、 ２−ジグロルエタ
ンが好適【こ争ケられる。王ンこハロゲン化アルミニウ
ムの好い まし手伝としでは無水塩化下ルミニワム、無水臭化アル
ミニヮムなどが挙げられる。本反応で用いる上記溶媒の
使用１軒は９１ヒ合吻（］■）に対して１０〜５０（、
，″／’） 倍ｒｊＣ、Ｊ′だハロゲン化アルミニウム
の使用ｂ”＋： ｌ；Ｉ化イア 圀（ＩＩＪ Ｉコ対し
？１．０−５．０モ／ｌ／比、特（こ２．０〜３． Ｉ
） 、ｔ＋ル比使用クーるのが好ましい。
ル（ＩＩ）の好ましい例としては、一般式（ＩＩ）にお
い−ＣＰ、’／ハメテル基、エチル基、ｎ−７°ロビル
基、イソフロビル）ｆｓ −＋＋−ブチルハの如き炭素
数１〜４の低級Ｔ′ルーツ１ニル＾１；である化合物か
挙げられる。一方１本反応番こ用いられる溶媒としでは
クロロベンセン、ブロムベンゼン、フルオロベンゼンの
如きハロベンゼン工１こｉｔ ｉ、 ２−ジグロルエタ
ンが好適【こ争ケられる。王ンこハロゲン化アルミニウ
ムの好い まし手伝としでは無水塩化下ルミニワム、無水臭化アル
ミニヮムなどが挙げられる。本反応で用いる上記溶媒の
使用１軒は９１ヒ合吻（］■）に対して１０〜５０（、
，″／’） 倍ｒｊＣ、Ｊ′だハロゲン化アルミニウム
の使用ｂ”＋： ｌ；Ｉ化イア 圀（ＩＩＪ Ｉコ対し
？１．０−５．０モ／ｌ／比、特（こ２．０〜３． Ｉ
） 、ｔ＋ル比使用クーるのが好ましい。
本発明方法を実施するに際しては、化合物（１［ンをＩ
−記ン９媒１こ溶１νｒＬ、該溶液中へハロゲン化アル
ミニウｌ電と添１１［１シフ′：峨還流することにより
好適に実施することができる。木灰ｊｉ；、は０．５〜
１４時間で完結する。また１本反応は不活性気体（例え
ば窒素）押囲気中実施するのが好ましい。生成したヒド
ロキシインドール（１）は１例えは反応終了液へ水を加
え、該溶質を炭酸水素ナトリウムで中和し、生じた水投
化アルミニウムを戸去し、ｒ液をニーデル抽出するなど
の公知５＋ 、ｊｉｌＢ精製方法しこより得ることがで
きる。
−記ン９媒１こ溶１νｒＬ、該溶液中へハロゲン化アル
ミニウｌ電と添１１［１シフ′：峨還流することにより
好適に実施することができる。木灰ｊｉ；、は０．５〜
１４時間で完結する。また１本反応は不活性気体（例え
ば窒素）押囲気中実施するのが好ましい。生成したヒド
ロキシインドール（１）は１例えは反応終了液へ水を加
え、該溶質を炭酸水素ナトリウムで中和し、生じた水投
化アルミニウムを戸去し、ｒ液をニーデル抽出するなど
の公知５＋ 、ｊｉｌＢ精製方法しこより得ることがで
きる。
Ｉｎ記の如き本発明方法によれは、従来法に比べ４８；
ｌるかに高収密でヒドロキシインドール（１）を得るこ
とかてきる。従って１本発明方法はヒドロキシイツト−
／ｌ／（１）の工業的１１ 法として極めて優れた力法
である。
ｌるかに高収密でヒドロキシインドール（１）を得るこ
とかてきる。従って１本発明方法はヒドロキシイツト−
／ｌ／（１）の工業的１１ 法として極めて優れた力法
である。
尚９本発明の原、叫１１合物（１目は一般式子又はベン
ジル基を表わｒ） で示される化合物とエチレングリコールまたはエチレン
オキサイドとを、脱水脱水素活性を有する固体、酸触媒
の存在ド、気相反応させて一般式（但し Ｒ１及びＲ２
Ｃ；↓前記と同一意味を有する）で示される化合物とし
Ｒ２がベンジル基である場合に、ま更に該化合物を液
安還元することにより製することができる。
ジル基を表わｒ） で示される化合物とエチレングリコールまたはエチレン
オキサイドとを、脱水脱水素活性を有する固体、酸触媒
の存在ド、気相反応させて一般式（但し Ｒ１及びＲ２
Ｃ；↓前記と同一意味を有する）で示される化合物とし
Ｒ２がベンジル基である場合に、ま更に該化合物を液
安還元することにより製することができる。
上記気相反応番こ、８いて使用される触媒としては、脱
水脱水素活性を何する固体酸触媒であればいずれも使用
でき、か力）る触媒の列と［、ではシリカ触媒、アルミ
ナ触媒、シリカ−アルミナ触媒等が′好適に挙げられる
。こｌしらの触媒は例えばアルカリ金属酸化物、アルカ
リ土類金属酸化物、酸化穐鉛、酸化クロム、酸化ニッケ
ル、酸化コバルト。
水脱水素活性を何する固体酸触媒であればいずれも使用
でき、か力）る触媒の列と［、ではシリカ触媒、アルミ
ナ触媒、シリカ−アルミナ触媒等が′好適に挙げられる
。こｌしらの触媒は例えばアルカリ金属酸化物、アルカ
リ土類金属酸化物、酸化穐鉛、酸化クロム、酸化ニッケ
ル、酸化コバルト。
酵ｆｌｓ 、恨１．仁との倉：’＋＝：：脳化物を担持
していてもよい。
していてもよい。
本気相反応を実強する際、化合′す（ＩＩＤとエチレン
グリコール、ｒたけエチレンオキサイドとはえ化器で′
イ化し、蒸気のελ；態で反７じ器に導入ｒるのが好ま
しい。こ０）（易８゛、コニチレングリコールマタはエ
チレンオキサイドの化合”／ｌ （ＬＩＩ ）に対する
モル比は０２〜１５．待７こ１）５〜１０であるのが好
ましい。史１こ、こｉ′しらは市、沢刊（例えば水蒸気
、窒素ガス＋ ＋Ｊ Ｑｐガス、ベンゼン７ｔＡ気、ト
ルエン蒸気、あるい（、ｔこｔｌ、 （’）の、シを合
物〕と共會こ反応器−こ導入することもてｙ・る。」上
記希釈剤を、ｉｌｌいる：易臼、化合物（ＩＩ ｌのＦ
ＪＪ朗か庄は０．０１〜（）１気圧であるのが好圧しい
。Ｊたｌ・式でノ↑二産される接触時間（Ｗ／Ｉ・□〕
は５−５ Ｑ ＩＩ ！／−ｃ、ｔｔ、−゛１ｒ／・、
・ｏｌｃｍ 、好ましくは１０−２００ Ｚ−（，４，
１・・肋・ハ；Ｉ討・・でま〕るのが好ましＩＪ”ＬＩ
Ｊ妾Ｊ帥時間 い・／）・〕 ｉ：Ｉ！ｌｔ 苅、充１ｄｆｉｔｌｖ＠）反応１：：÷
［ｌビこ供給さて・、。原材化合１し１）及び希釈剤の
１時間当りの全ｉＡＥ計（１’ ｍｏｌｅ ｔ・ｈ、１
− ）反応器、１ｙは２５０−４００−Ｃ、’：’：’
ｊ ＩＪ２７５−３５０“Ｃで要事すものが好ましい。
グリコール、ｒたけエチレンオキサイドとはえ化器で′
イ化し、蒸気のελ；態で反７じ器に導入ｒるのが好ま
しい。こ０）（易８゛、コニチレングリコールマタはエ
チレンオキサイドの化合”／ｌ （ＬＩＩ ）に対する
モル比は０２〜１５．待７こ１）５〜１０であるのが好
ましい。史１こ、こｉ′しらは市、沢刊（例えば水蒸気
、窒素ガス＋ ＋Ｊ Ｑｐガス、ベンゼン７ｔＡ気、ト
ルエン蒸気、あるい（、ｔこｔｌ、 （’）の、シを合
物〕と共會こ反応器−こ導入することもてｙ・る。」上
記希釈剤を、ｉｌｌいる：易臼、化合物（ＩＩ ｌのＦ
ＪＪ朗か庄は０．０１〜（）１気圧であるのが好圧しい
。Ｊたｌ・式でノ↑二産される接触時間（Ｗ／Ｉ・□〕
は５−５ Ｑ ＩＩ ！／−ｃ、ｔｔ、−゛１ｒ／・、
・ｏｌｃｍ 、好ましくは１０−２００ Ｚ−（，４，
１・・肋・ハ；Ｉ討・・でま〕るのが好ましＩＪ”ＬＩ
Ｊ妾Ｊ帥時間 い・／）・〕 ｉ：Ｉ！ｌｔ 苅、充１ｄｆｉｔｌｖ＠）反応１：：÷
［ｌビこ供給さて・、。原材化合１し１）及び希釈剤の
１時間当りの全ｉＡＥ計（１’ ｍｏｌｅ ｔ・ｈ、１
− ）反応器、１ｙは２５０−４００−Ｃ、’：’：’
ｊ ＩＪ２７５−３５０“Ｃで要事すものが好ましい。
本反応は減圧下。
大気圧ド、加圧下のいずれでも実施できるが、一般に大
気圧下に実施４−るσ〕が好ましい。反応混合物Ｃ」冷
却］２て４ｙ川液として開用する。このａ集唇ｒｌ］ｒ
ｃ ＋ｉアルコキシインドール類化合物（ＴＶ）のはか
１こ未反応のＩＷ利ｆヒ合物が含まれるが、これらは抽
出、蒸留、酸ｆ１１加塩（例えｒｆ塩酸塩、硫酸塩）へ
のＫＭ ４などの方法ｉζ、１ニリ分離することができ
る。
気圧下に実施４−るσ〕が好ましい。反応混合物Ｃ」冷
却］２て４ｙ川液として開用する。このａ集唇ｒｌ］ｒ
ｃ ＋ｉアルコキシインドール類化合物（ＴＶ）のはか
１こ未反応のＩＷ利ｆヒ合物が含まれるが、これらは抽
出、蒸留、酸ｆ１１加塩（例えｒｆ塩酸塩、硫酸塩）へ
のＫＭ ４などの方法ｉζ、１ニリ分離することができ
る。
１−６記の如＜１．てアルコキシインドール類化合物（
１，Ｖ）を得７乙ことＭ ”２１き１例えば、出発［東
料と［７てＮ−ベンジル−Ｗ−アニシジンを用いた場合
（こは、気（旧反応生、工１シ物として４−または６−
位１こメトトシ基が買喚した１−ベンジルインドールが
得られ、出発原料と１−てｍ−アニシジンを用いた場合
（こをよ、ｒ５−メトキシインドールのみが高選択率。
１，Ｖ）を得７乙ことＭ ”２１き１例えば、出発［東
料と［７てＮ−ベンジル−Ｗ−アニシジンを用いた場合
（こは、気（旧反応生、工１シ物として４−または６−
位１こメトトシ基が買喚した１−ベンジルインドールが
得られ、出発原料と１−てｍ−アニシジンを用いた場合
（こをよ、ｒ５−メトキシインドールのみが高選択率。
高収、１・りて百られろ。
上記気相反応ζこより占られた化合物（ＩＶ）のうちＲ
’／Ｉ（ベンジルｉ＋； Ｃある化合物の場合；こｔま
、該化合物を液安還元シこ付ずことにより対応するアル
コキノ゛イノドール（■〕とすることができる。本液安
還元反応は、ｌ−ベンジル−アルコキシインドール川化
合物を液体アンモニアに俗解し、該溶液中へアルカリ金
属を添加することにより実施することができる。１−ベ
ンジル−アルコキシインドール類化合物を液体アンピニ
ア（こ溶解する際番こは、該化合物は前もって有機溶媒
（例えばエーテル、ベンゼン、トルエンなど）に溶解し
ておき、この有機溶媒溶液を液体アンモニア中へ添加す
るのが好ましい。（Ｔ機溶謀の使用量は使用する１−ベ
ンジル−アルコキシインドール類化合物を溶解しつる最
小骨でよく、液体アンモニアの使用量は前記有機溶媒計
の３（Ｖ／’／）倍旬以上用いるのが好ましい。またア
ルカリ金属の好ましい例としてはナトリウム、カリウム
、リチウムなどを挙げることがでキ、ソの使用’ｉｔ
ｉ剛］−ベンジル−アルコキシインドール類化合物（こ
対して３．５倍モル量以上用いるのが好ましい。
’／Ｉ（ベンジルｉ＋； Ｃある化合物の場合；こｔま
、該化合物を液安還元シこ付ずことにより対応するアル
コキノ゛イノドール（■〕とすることができる。本液安
還元反応は、ｌ−ベンジル−アルコキシインドール川化
合物を液体アンモニアに俗解し、該溶液中へアルカリ金
属を添加することにより実施することができる。１−ベ
ンジル−アルコキシインドール類化合物を液体アンピニ
ア（こ溶解する際番こは、該化合物は前もって有機溶媒
（例えばエーテル、ベンゼン、トルエンなど）に溶解し
ておき、この有機溶媒溶液を液体アンモニア中へ添加す
るのが好ましい。（Ｔ機溶謀の使用量は使用する１−ベ
ンジル−アルコキシインドール類化合物を溶解しつる最
小骨でよく、液体アンモニアの使用量は前記有機溶媒計
の３（Ｖ／’／）倍旬以上用いるのが好ましい。またア
ルカリ金属の好ましい例としてはナトリウム、カリウム
、リチウムなどを挙げることがでキ、ソの使用’ｉｔ
ｉ剛］−ベンジル−アルコキシインドール類化合物（こ
対して３．５倍モル量以上用いるのが好ましい。
に記の如くして生成したアルコキシインドールは、例え
は反応終了液にエタ／−ルを加えた後アンモニアを留去
し、得られる残査に水を加え、該溶液からエタノールを
留去し得られるｉ５ツ縮液をトルー「ンで抽出する等の
公知方法で単離することができる。
は反応終了液にエタ／−ルを加えた後アンモニアを留去
し、得られる残査に水を加え、該溶液からエタノールを
留去し得られるｉ５ツ縮液をトルー「ンで抽出する等の
公知方法で単離することができる。
以下１こ実施例を挙げて本発明方法を説明する。
なお、実施例中の分析値はガスクロマトグラフィー（こ
よるものであり、生成物の確認はマススペクトル、核磁
気共鳴スペクトル、赤外線吸収スペクトル；こよった。
よるものであり、生成物の確認はマススペクトル、核磁
気共鳴スペクトル、赤外線吸収スペクトル；こよった。
実施例 １
（１） 内径１０ｇ、長さ２００調の石英製管状反応
器（こ“Ｎｅｏｂｅａｄ Ｐ” （水沢化学工業（株）
製。
器（こ“Ｎｅｏｂｅａｄ Ｐ” （水沢化学工業（株）
製。
化学組成（ｆｉ涛％）；Δ１２０３ ： ５ｉｎ２：
Ｎａ２０＝ ３８： ９：３）または” Ｎｅｏｂｅａ
ｄ Ｄ ” （同前掲製、化学組成（重９％） ； Ａ
ｉｚＯａ ：５ｉＯｚ＝９Ｑ ： ］ ０ ） ２ ’
Ｉを充填し、管状電気炉で３００℃又は３２５℃に加入
した。
Ｎａ２０＝ ３８： ９：３）または” Ｎｅｏｂｅａ
ｄ Ｄ ” （同前掲製、化学組成（重９％） ； Ａ
ｉｚＯａ ：５ｉＯｚ＝９Ｑ ： ］ ０ ） ２ ’
Ｉを充填し、管状電気炉で３００℃又は３２５℃に加入
した。
反応条件
接触時間（Ｗ／Ｆ） ： １９．６９−ｃａｔ＋・ｈｙ
／ｍｏｌｅ：“」明分１工（＝ｔｍｌ ｑ＋−’Ｆ’ ＝、 ’７プ７）、Ｘ気 ０．Ｑ
２０５工Ｔ−レンゲリコール蒸気 ０．Ｑ４１Ｑ水
パｋ 気 Ｑ、 に＋
４ ２１−１＋／、ｌ−ン蒸気 ０
１３５窒：：：； ノ〕′ス
０． １． Ｆｉ １流
出ガスを冷却Ｚ劇で冷却し、凝縮液として捕集した。、
ｉｉＪ ４β液は反応開始約５時間後ガスクロマトグ
ラフィーで分析した。
／ｍｏｌｅ：“」明分１工（＝ｔｍｌ ｑ＋−’Ｆ’ ＝、 ’７プ７）、Ｘ気 ０．Ｑ
２０５工Ｔ−レンゲリコール蒸気 ０．Ｑ４１Ｑ水
パｋ 気 Ｑ、 に＋
４ ２１−１＋／、ｌ−ン蒸気 ０
１３５窒：：：； ノ〕′ス
０． １． Ｆｉ １流
出ガスを冷却Ｚ劇で冷却し、凝縮液として捕集した。、
ｉｉＪ ４β液は反応開始約５時間後ガスクロマトグ
ラフィーで分析した。
その結％ 、 １Ｔｐｌ（媒と１．て’ ＮｅｏｂＯａ
ｄ Ｐ ”を用い、３ン ２５°Ｃで反応しγ二場合、６−メドキシイミドールが
収？Ｋ ３０．９％１選択率３７．０％で得られ、触媒
と（、て” Ｎｅｏｂｅａ吃ｉ Ｄ ”を用い、３００
℃で反応し令 た場剰１６−メドキシインドールが収率２５．５％、］
巽量率４３．９幅で得られた。
ｄ Ｐ ”を用い、３ン ２５°Ｃで反応しγ二場合、６−メドキシイミドールが
収？Ｋ ３０．９％１選択率３７．０％で得られ、触媒
と（、て” Ｎｅｏｂｅａ吃ｉ Ｄ ”を用い、３００
℃で反応し令 た場剰１６−メドキシインドールが収率２５．５％、］
巽量率４３．９幅で得られた。
（２１ｌ−ａ己で得られに６−メトキシインドール４゜
二・″１ム９．９８５’に加え１時間還流した。反応終
了後攪拌下１反応液１こ水を加え１次いで炭酸水素す１
・１１ウムで甲和しに。生成し１こ水酸化工ルーニウム
そりＴｉ去し、舟らｊ”ｌ、 ｆ、−ｒ液をエーテルで
抽出した。抽出数カ）ら溶媒を減圧留去した。得られ１
こ残査はγセトンに溶解しガスク１コアドグラフイーで
分析し７た。その枯里＋ ｈ−ヒドロ壬ジイン１゛−ル
を収率７ ＝！、 ２％で得た。
二・″１ム９．９８５’に加え１時間還流した。反応終
了後攪拌下１反応液１こ水を加え１次いで炭酸水素す１
・１１ウムで甲和しに。生成し１こ水酸化工ルーニウム
そりＴｉ去し、舟らｊ”ｌ、 ｆ、−ｒ液をエーテルで
抽出した。抽出数カ）ら溶媒を減圧留去した。得られ１
こ残査はγセトンに溶解しガスク１コアドグラフイーで
分析し７た。その枯里＋ ｈ−ヒドロ壬ジイン１゛−ル
を収率７ ＝！、 ２％で得た。
実施例 ２
’１．１ ＋ｉミーベンジル−ｍ−アニシジンエチレ
ンゲリコールとの反応を“ＮｅｏｂＯａｄ Ｐ”触媒上
、下記反応条件下、実施例１−（１）と同様をこ行ない
、生１、＋’２ ’ｌ・１１トして１−ベンジル−４−
メト４−シインドーＩしぢよび１−ベンジル−６−メド
キシインドールをそれぞれ収率６．１％および４３．９
％で得二。また選択率は十ブｔぞれ１０．５．、％畜；
よび７５．８幅であつ１こ。
ンゲリコールとの反応を“ＮｅｏｂＯａｄ Ｐ”触媒上
、下記反応条件下、実施例１−（１）と同様をこ行ない
、生１、＋’２ ’ｌ・１１トして１−ベンジル−４−
メト４−シインドーＩしぢよび１−ベンジル−６−メド
キシインドールをそれぞれ収率６．１％および４３．９
％で得二。また選択率は十ブｔぞれ１０．５．、％畜；
よび７５．８幅であつ１こ。
反応条件
反応温度：３００℃
接触時間（Ｗ／Ｆ） ： １９．６ ’１−ｃａｔ−Ｉ
Ｌｙ／ｍｏｌｅ初期分圧（ａｔ、＋口〕： ；９−ベンジル−ｍ−７ニシジン蒸気 ０．０２０５ て千しングリフール蒸気 ０．２０ ；５水 蒸
気 ０．４９５トルエ
ン蒸気 ０．１１．９窒素ガス
０．１．６１なお、１−ぺ／ジルー４−
メトキシｆンドールと１−べ／−′ブルー・３−メトキ
シインドールとハ、ソリ力ゲルクロ７トグラフイー（溶
媒；四塩化炭素ニジ〃ワヘキナン：トルエン＝１０：５
：１）！こより汁離することができる。
Ｌｙ／ｍｏｌｅ初期分圧（ａｔ、＋口〕： ；９−ベンジル−ｍ−７ニシジン蒸気 ０．０２０５ て千しングリフール蒸気 ０．２０ ；５水 蒸
気 ０．４９５トルエ
ン蒸気 ０．１１．９窒素ガス
０．１．６１なお、１−ぺ／ジルー４−
メトキシｆンドールと１−べ／−′ブルー・３−メトキ
シインドールとハ、ソリ力ゲルクロ７トグラフイー（溶
媒；四塩化炭素ニジ〃ワヘキナン：トルエン＝１０：５
：１）！こより汁離することができる。
（２）Ｌご己で１すら１１′こｌ−ベンジル−１３−メ
：−１ニジインドール０．４ ’７ ！Ｔ”＜ ’ｃル
エン２０ ＋Ｊに：’ｉ：＞解Ｉ７、該溶１夜を−３５
〜−４５℃をこ冷ＩＢシた液体アノモニア２ Ｑ ｏ
ｒｔに攪拌下加えた。欠番・二金゛１鷹すｌ−１１ウム
を金属ナトリ ツムの青色が消失しなくなるまで加えた
後（２，Ｑｐを要【−７だ）、１時間攪拌し１こ。反応
終了後反応液の青色が消失するまでエタノールを加えた
後、アンモニアを留去し１こ。得られた残査１こ水を加
えた後エタノールを留去した。得られた溶液をトルエン
で抽出し１こ。抽出１反から溶媒を減１王さ７夫し、残
在をアセトンに溶；憚してガスクロ７トグラフイーで：
寸、１斤した。との浩東、６−メトＶシインド−７＋／
を収率９２．６％で得１こ。
：−１ニジインドール０．４ ’７ ！Ｔ”＜ ’ｃル
エン２０ ＋Ｊに：’ｉ：＞解Ｉ７、該溶１夜を−３５
〜−４５℃をこ冷ＩＢシた液体アノモニア２ Ｑ ｏ
ｒｔに攪拌下加えた。欠番・二金゛１鷹すｌ−１１ウム
を金属ナトリ ツムの青色が消失しなくなるまで加えた
後（２，Ｑｐを要【−７だ）、１時間攪拌し１こ。反応
終了後反応液の青色が消失するまでエタノールを加えた
後、アンモニアを留去し１こ。得られた残査１こ水を加
えた後エタノールを留去した。得られた溶液をトルエン
で抽出し１こ。抽出１反から溶媒を減１王さ７夫し、残
在をアセトンに溶；憚してガスクロ７トグラフイーで：
寸、１斤した。との浩東、６−メトＶシインド−７＋／
を収率９２．６％で得１こ。
に記で得ら几た６−メトキシインドールは、実施例１−
（２）と１司様（こパ′匹上里する。−と１こより６−
ヒドロキシインドールに１享ひくことができる。
（２）と１司様（こパ′匹上里する。−と１こより６−
ヒドロキシインドールに１享ひくことができる。
実（岐τ１１３
（１１Ｎ−ベンジル−Ｐ−丁ニシジンとエチレングリコ
ールとの反ｊｅｔを“１Ｊｅｏｂｅａｄ Ｐ”触媒上嘗
下紀反応７蚤ｊ牛下、′坏施例１−！１１と同様て行な
い、生成：’ＩＪ ・ヒしで］−ベンジル−５−メトキ
シインドールを収率２５７％、ル１択沼３５．２ ％で
得た。
ールとの反ｊｅｔを“１Ｊｅｏｂｅａｄ Ｐ”触媒上嘗
下紀反応７蚤ｊ牛下、′坏施例１−！１１と同様て行な
い、生成：’ＩＪ ・ヒしで］−ベンジル−５−メトキ
シインドールを収率２５７％、ル１択沼３５．２ ％で
得た。
反応条件
反応、゛晶変： ３００℃
接触時間（Ｗ／Ｆ） ： １９．６ ｊｉＬ−ｃａｔ・
１１７−／ｍｏｌｅ初期汁［、Ｅ （ａｔ、ｍ ） ： Ｎ−ベンジル−Ｐ−了最タン蒸気 ０．０２０５ エチレングリコール蒸気 ０．２．０５水 蒸
気 ０．４９５トル
エン蒸気 ０． ＋ ３ ’１デ、義
、ゲ ス
０． ｌ ６ １尚、」１記反応ｔこ４、ノい“
Ｃ，エチレングリコールの代わりにエチレンオキサイド
を用い、接・独侍間（Ｗ／Ｆ ） １ ９．６
：／’−ＣＱｂ・Ｉｔｒ／、＊ｏｌｅ の・代 （つ
リ ンこ ４ ９．６ Ｐ−ａｈ、ｂ−ＩＬｒ／ｊ
：１ｏ１ｐとｆる一ｉ’Ｊ１．は上記反応と同様に行な
いｌ−（ノジルー（５−メトキシインドールを［又率２
０．９％１選択率２５．８％で得た。
１１７−／ｍｏｌｅ初期汁［、Ｅ （ａｔ、ｍ ） ： Ｎ−ベンジル−Ｐ−了最タン蒸気 ０．０２０５ エチレングリコール蒸気 ０．２．０５水 蒸
気 ０．４９５トル
エン蒸気 ０． ＋ ３ ’１デ、義
、ゲ ス
０． ｌ ６ １尚、」１記反応ｔこ４、ノい“
Ｃ，エチレングリコールの代わりにエチレンオキサイド
を用い、接・独侍間（Ｗ／Ｆ ） １ ９．６
：／’−ＣＱｂ・Ｉｔｒ／、＊ｏｌｅ の・代 （つ
リ ンこ ４ ９．６ Ｐ−ａｈ、ｂ−ＩＬｒ／ｊ
：１ｏ１ｐとｆる一ｉ’Ｊ１．は上記反応と同様に行な
いｌ−（ノジルー（５−メトキシインドールを［又率２
０．９％１選択率２５．８％で得た。
（２１１己で１導られ１こ１−ベンジル−５−メ Ｉ・
キシインド−Ｉしを流用して、ｌＺ記第１浸１こ示Ｖ条
件で実施例２− （２１と置床に反りふＬ ｊ’：。そ
の結に生成物として５−メトキソイノト一ルを得ｌこ。
キシインド−Ｉしを流用して、ｌＺ記第１浸１こ示Ｖ条
件で実施例２− （２１と置床に反りふＬ ｊ’：。そ
の結に生成物として５−メトキソイノト一ルを得ｌこ。
糸占〕艮ｌま第１表（こ示す通りで／Ｉ５る。
ＡＳ ｌ 表
（３） 上）己で４られた５−メトキシインドール４
゜アルミニウム９．９８１を加え還流！−た（１徐時間
は第２表に示す伸り〕。す、下雲施例１− ｒ２）と同
様に処理することにより５−ヒドロキシインドールを得
た。結果は第２表に示す通り・である。
゜アルミニウム９．９８１を加え還流！−た（１徐時間
は第２表に示す伸り〕。す、下雲施例１− ｒ２）と同
様に処理することにより５−ヒドロキシインドールを得
た。結果は第２表に示す通り・である。
第 ２ 表
１稙、上記反応１ごおいて溶媒としてベンゼンをＦ目い
て実施（還流時間：６時間）した場合Ｃま、５−ヒドロ
キシインドールの収率はわず力）２５．２％で自発手続
補正書 １１１Ｊｌ和、３−、ｒ年／／月ンノ［１特＋ｉ’＋’
ＩＩ長官殿 ｌ 巾ｆ’ｌの人手 昭和に７弓■旨ｉ’ｌ： ｌ’２＋’ｌ第 ／’７３φ
、持け２ イ己明の名称 外゛口Ｎンインドーンｙｙ’＋て以：／１”−。
て実施（還流時間：６時間）した場合Ｃま、５−ヒドロ
キシインドールの収率はわず力）２５．２％で自発手続
補正書 １１１Ｊｌ和、３−、ｒ年／／月ンノ［１特＋ｉ’＋’
ＩＩ長官殿 ｌ 巾ｆ’ｌの人手 昭和に７弓■旨ｉ’ｌ： ｌ’２＋’ｌ第 ／’７３φ
、持け２ イ己明の名称 外゛口Ｎンインドーンｙｙ’＋て以：／１”−。
、ｉ、 ？＋ｌｉ ＋１： ’；・する名゛１目′ｌと
の関係 特許出願人 ）、（・１１１１１１人１１に山中ｌ＜ ｉｆｊ＾ｋＩ
Ｉｊ１３月１２１番１１１１ （〒５４１）（２！ｌ！
；’＋ ｌ１辺製共株式会ネ１代／（苫松原一部 １１、代理 人 〕、Ｉ（１シ１（１〕、：知山、１′川区１１１１１：
：°７、うｌ１１６番８０冒（〒ｂ：＋２）５、 ｈ
ｌｉＩＮニ４、り増加−４−ル発明ｕ＞ ｊｌｌｔｉｔ
ｉ 正 の 内 容 明細書第７頁２行目の 「Ｗ／ｖ」を ｒ Ｖ ／Ｗ ｊ 昏こ訂正する。
の関係 特許出願人 ）、（・１１１１１１人１１に山中ｌ＜ ｉｆｊ＾ｋＩ
Ｉｊ１３月１２１番１１１１ （〒５４１）（２！ｌ！
；’＋ ｌ１辺製共株式会ネ１代／（苫松原一部 １１、代理 人 〕、Ｉ（１シ１（１〕、：知山、１′川区１１１１１：
：°７、うｌ１１６番８０冒（〒ｂ：＋２）５、 ｈ
ｌｉＩＮニ４、り増加−４−ル発明ｕ＞ ｊｌｌｔｉｔ
ｉ 正 の 内 容 明細書第７頁２行目の 「Ｗ／ｖ」を ｒ Ｖ ／Ｗ ｊ 昏こ訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■、一般式 〔但し Ｒ１は低級アルキル基を表わす〕て示される化
合物をハロベンゼンまたは１．２−ジクロルエタン中、
ハロゲン化アルミニウムで処理することを特徴とする式 で示されるヒドロキシインドールの製法。 ２ ハロベンゼンがクロロベンゼン、ブロムベンゼンま
たはフルオロベンゼンである特許請求の範囲第１」口記
載の製法。 ３、 ハロゲン化アルミニウムが塩化アルミニウムまた
は臭化アルミニウムである特許請求の範囲第１項または
第２項記載のシ・９法。 （但し Ｒ１は低級アルキル基を表わす）で示される化
合物とエチレングリコール又はエチレンオキサイドとを
脱水脱水素活性を有する固体酸触媒の存在下、気相反応
させて一般式（但し ａｔは前記と同一意味を有する）
で示される化合物を製し１次いで該化合物を／１０ベン
ゼンまたは１．２−ジクロルエタン中、ハロゲン化アル
ミニウムで処理することを特徴とする式で示されるヒド
ロキシインドールの製法。 ５、一般式 〔但し Ｈｌは低級アルキル基を表わす〕−Ｃ示される
化合勿とエチレングリコール又はエチレンオキＩＦイド
とを、脱水脱水素活性を有する固体ｆ（？ ｉ・ｌ！ｌ
＋ ｌｌｔの存在ド、′ジ１相反応させて一般式（但し
Ｒ１は前記と同一意味を有する）で示される化合・物
を製し、該化合物を液安還元して一般式 （但し ｎ＋は前記と同一意味を有する）て示されろ化
合物を製し１次いで該化合物をハロベンゼンま１こはＪ
、２−ジ＊クロルエタン中、ハロゲン化アルミニウムで
処理することを特徴とするで示されるヒドロキシインド
ールの製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173438A JPS5962566A (ja) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | ヒドロキシインド−ルの製法 |
| GB08325123A GB2127808A (en) | 1982-10-01 | 1983-09-20 | A process for preparing a hydroxyindole |
| DE19833334951 DE3334951A1 (de) | 1982-10-01 | 1983-09-27 | Verfahren zur herstellung von hydroxyindol |
| FR8315670A FR2533921B1 (fr) | 1982-10-01 | 1983-09-30 | Procede de preparation d'un hydroxyindole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173438A JPS5962566A (ja) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | ヒドロキシインド−ルの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5962566A true JPS5962566A (ja) | 1984-04-10 |
Family
ID=15960468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57173438A Pending JPS5962566A (ja) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | ヒドロキシインド−ルの製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5962566A (ja) |
| DE (1) | DE3334951A1 (ja) |
| FR (1) | FR2533921B1 (ja) |
| GB (1) | GB2127808A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105832724B (zh) * | 2015-10-16 | 2018-07-03 | 北京冠瑞金生物科技有限公司 | 吲哚醇在制备抗抑郁症药物中的用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2905054C3 (de) * | 1979-02-08 | 1982-04-29 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyindolen |
| US4543360A (en) * | 1981-09-10 | 1985-09-24 | Degussa Aktiengesellschaft | 2-(Hydroxy-phenyl)-indoles and process for their production |
-
1982
- 1982-10-01 JP JP57173438A patent/JPS5962566A/ja active Pending
-
1983
- 1983-09-20 GB GB08325123A patent/GB2127808A/en not_active Withdrawn
- 1983-09-27 DE DE19833334951 patent/DE3334951A1/de not_active Withdrawn
- 1983-09-30 FR FR8315670A patent/FR2533921B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2127808A (en) | 1984-04-18 |
| FR2533921B1 (fr) | 1985-09-06 |
| DE3334951A1 (de) | 1984-04-05 |
| FR2533921A1 (fr) | 1984-04-06 |
| GB8325123D0 (en) | 1983-10-19 |
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