JPS597744B2 - 物品に生理的冷感活性を与える方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は人体の皮膚および粘膜、特に口、鼻、のどおよ
び消化管の粘膜に対して生理学的冷涼作用を有する局所
用およびその他の組成物に関するものである。

メントールが皮膚および口の粘膜に対して生理学的冷涼
作用を有することはよく知られているところであり、こ
れはまた芳香剤（メントールはハツカ油の主成分である
）として食料品、飲料、歯磨、口内清浄剤などの中に、
また添加成分として局所塗布用の各種の化粧品類、リニ
メント、ローシヨンに広汎に使用されている。

メントールまたは喫煙の際、口中に「冷涼」感を生じさ
せるための煙草の添加物としてもよく知られている。ま
たフランス特許第１、５７２、３３２号には、カルボメ
ントールも生理学的冷涼効果を持ち、さらにまたＮ３Ｎ
−ジメチルー２−エチル−ブタンアミドおよびＮ、Ｎ−
ジエチルー２−エチルブタンアミドも同効果を持つもの
として報告されている。メントールの「冷涼」効果は、
メントールが人体中の熱さや冷たさの感覚をつかさどる
神経末梢に直接作用することによる生理学的効果であつ
て、気化の際のせん熱によるものではないことは議論の
余地のないところであり、これはメントールが神経末梢
の冷たさを感覚する冷覚受容器に直接刺戟を与え、それ
がつぎに中枢神経に刺戟を与えることによるものと考え
られている。メントールは生理学的冷涼剤としては、そ
の用途が十分確立されたものであるが、ある組成のもの
については、強度のはつかの香を有することと比較的揮
発性が高いことにより限界がある。

本発明は、ある種の他の有機化合物がメントールと同様
の生理学的冷涼効果を有し、しかも強いハツカ香をもた
ないという事実の発見に基づいている。多くの場合該化
合物はほとんどあるいは全く香を持つていない。それ故
に、かかる化合物は局所用組成物の広い範囲に添加され
るものとして有用である。本発明にしたがつて使用され
る生理学的冷涼効果を有する環式カルボキシアミドはつ
ぎの一般式で示されるものである。

〔式中、Ｒ／はＣ１−Ｃ５アルキル基であり、Ｒ７は水
素またはＣ１−Ｃ５アルキル基であり、Ｒ′とＲＩは合
計で１−８個の炭素原子を含み、Ｒ１とＲ２は互いに独
立したものであるときは、それぞれ水素、Ｃ１−Ｃ５ア
ルキル基またはＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル基を表わ
し、合計で８個より多い炭素原子を含まず、また、Ｒ１
とＲ２は、一つになつたときは、４ないし６個の炭素原
子を含む直鎖アルキレン基または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ
２ＣＨ２一基を表わし、その両端はアミドの窒素原子に
結合して窒素複素環を形成する。

〕本発明に使用される環式カルボキシアミドは、モノ核
置換化合物の場合には１位の場所に、ジ核置換化合物の
場合には第１のアルキル基置換が１位の場所に、第２の
アルキル基置換が２位の場所にそれぞれ核アルキル置換
をもつ、一つまたは二つのアルキル核置換基を持つもの
である。

一般的には、１つのアルキル基が環から数えてα位また
はβ位に側鎖を有する分枝状の基であるものが好ましい
。さらに好ましいものはＲ１とＲ２のうちの一つが水素
であるモノ置換アミド、およびＲ１とＲ２がメチル基ま
たはエチル基であるジ置換アミドである。

上記式で表わされる環式カルボキシアミドは幾何学的お
よび光学的の両異性体を示すが、本発明には異性体とし
て純物質すなわち幾何学的異性体または光学的異性体の
一つから成るもの、および異性体の混合物が使用される
。多くの場合該化合物は異性体の混合物として使用され
るが、異性体間例えばα一体とｌ一体との間で冷涼効果
に差がある場合はいずれかを用いることが好ましい。本
発明に用いられるアミドはよく知られた方法、例えば次
式で示される酸塩化物と、式ＨＮＲｌＲ２のアミンとを
塩化水素受容体の存在下に反応させることにより容易に
製造される。

この反応は全く公知であり、また必要とする操作法はこ
の種の当業者にとつて容易に理解されるものである。本
発明にかかる環式カルボキシアミドの典型的なものを次
の表にかかげ、それらの相対的な強度、すなわち化合物
の与えられた量によつて起される冷涼効果の程度をスタ
ー印（＊）で付記した。

この場合の測定法は次のとおりである。各化合物の各種
の量を、小正方形の沢紙に含浸させる。

パネルの観測者に、これらの各含浸淵紙の正方形を舌に
のせることを求め、冷感を認めたかどうかを記録した。
次に強度の閾値と呼ばれるこの値をパネルの全観測者に
わたつて平均した。

したがつて閾値は舌に冷涼感を与えるに必要な活性化合
物の最小量とみなし得る。これらの閾値は次のスケール
によるスター数評価法で示した。５個のスター＝５マイ
クログラムより少ない４個のスター５ないし９マイクロ
グラム３個のスター＝１０ないし２０マイクログラム２
個のスター＝２０ないし５０マイクログラム１個のスタ
ー＝５０マイクログラムより多い上記分子式で示される
化合物は人体に適用される組成物の広範囲に効用がある
。

広く言えば、これらの組成物は局所用組成物と表現でき
る（この語は、いずれも最も広い意味で使用する）。局
所用組成物は医学的の場合を除いて人体の表面に適用す
る組成物、例えば香水、パウダーおよびその他の化粧品
類、ローシヨン、リニメンｌ・、オイル軟膏だけでなく
、直接的または間接的適用、あるいは、吸入によつて身
体内部の粘膜、例えば鼻、口、または、のどに適用ある
いは接触させる組成物をも含む。すなわち非医療用の鼻
およびのど用スプレー、歯みがき粉、口中洗浄剤および
、うがい薬などの組成物をも含む。なお、局所用組成物
はクレンジング、テイツシユ一や、小ようじも洗面具も
含むのである。さらに、本発明の範囲内に含まれる組成
物として、タバコおよびタバコ用品、例えば、パイプや
シガレツト・フイルタ一、特にシガレツト用フイ本発明
の組成物は、この組成物と接触した範囲の皮膚および粘
膜の冷覚受容器を刺戟して所望の冷涼感を与えるのに十
分な量の活性冷涼化合物を含む。

冷涼感の程度および持続時間は、その化合物によつて異
なるので、各組成物において使用する剌戟剤の量は広範
囲に変化する。一つの目安としてはつぎのことが云えよ
う。より活性度の高い本発明の化合物は、１．０重量％
のエタノール溶液として、０．０５ｄ程度の少量を皮膚
に適用すると、いちじるしい冷涼効果が得られ、この効
果は、ときには数時間も持続することがある。これより
活性度の低い化合物においては、上記のものよりも濃い
溶液、例えば、活性成分含量５重量％またはそれ以上の
溶液を用いるだけで、いちじるしい冷涼効果が得られる
。この皮膚テストはいく分主観的なものであり、同一の
テストを行なつても、個人個人によつて、冷涼感は他の
人よりも大きかつたりまたは、小さかつたりすることは
認めなければならない。本発明の組成物を製造する際、
通常活性冷涼化合物を担体中に加えるが、この担体は全
く不活性であるか、または他の活性成分であるか、また
は他の活性成分を含むものであつてもよい。

組成物の最終的使用目的によつて広範囲の担体が好適に
使用されるが、これらの担体は固体、液体、乳剤、泡状
体およびゲルなどである。活性を持つ該冷涼剤に対する
代表的な担体は、水溶液、またはアルコール溶液、油脂
例えば、炭化水素オイル、脂肪酸エステル、長鎖アルコ
ールおよびシリコーン油；微細に粉砕した固体、例えば
澱粉またはタルク；タバコ；エアロゾル発射剤として使
用される低沸点炭化水素およびハロゲン化炭化水素；ゴ
ムおよび天然または合成樹脂などである。

本発明の大部分の組成物において担体はつぎの各物質す
なわち制酸剤、防腐剤、香味料、着色料または、界面活
性剤の一種またはそれ以上であるか、あるいはこれらを
含む。

つぎに、本発明の組成物の範囲について説明する。

１．アフターシエイプローシヨン、ひげそり用石けん、
クリーム、フオーム、化粧水、防臭剤と防汗剤、固型オ
ーデコロン、化粧石けん、バスオイル、塩浴、ジャンプ
一、ヘアーオール、タルカムパウダ一、顔クリーム、ハ
ンドクリーム、日焼どめローシヨン、よごれとり布、歯
みがき、つまようじ、口内清浄剤、ヘヤートニツク、目
薬などを含む化粧品類。

２．葉巻タバコ、紙巻タバコ パイプタバコ、かみタバ
コおよびかぎタバコ、タバコフイルタ一特に紙巻タバコ
用フイルターチツプを含むタバコ調製品。

３．封筒、切手、接着ラベルなどに用いる水溶性接着剤
のような雑複合物。

本発明にもとづく特殊調製品についてはさらに詳細に下
記に記す。

化粧品類 活性を持つ冷涼剤は皮膚に対して冷涼感を与える効果が
あるので、その主要な用途として化粧調製品および化粧
品に広汎に使われる。

下記に述べる特定の調製は一つの典型例である。

主なる用途はアフタ一・シエイプローシヨン、化粧水な
どであり、これらの場合、化合物はアルコールまたは水
とアルコールの溶液中に使用されるが、この溶液には通
常香水か防腐剤またはその両方が含まれる。この処方に
加えられる化合物の量は通常、組成物全体に対して重量
比で０．１ないし１０％の範囲内である。もう一つの使
用分野は石けん、ジャンプ一、バスオイルなどであり、
これらの場合には化合物は油または脂肪あるいは、例え
ば脂肪酸塩またはラウリル硫酸塩などの天然または合成
界面活性剤と共に用いられる。

この組成物はまた通常精油または香料も含んでいる。石
けん組成物の中にはすべての種類の石けん、例えば化粧
石けん、ひげそり用石けん、ひげそり用泡などを含み通
常この化合物は、重量比で０．１ないし１０（Ｆｆ）添
加される。該化合物を混合させた化粧品類のもう一つの
種類のものの中には、化粧クリームや緩和剤が含まれる
が、このようなクリームや緩和剤は通常エマルジヨンを
主成分としこれにワツクス、予防薬、香料、防腐剤、ア
ストリンゼン、顔料などの成分が選択的に加えられる。
この種のもに含まれるものとしてはまた口紅類があるが
、これらの組成物は通常油、ワツクスを主成分としこれ
に冷涼剤を例えば顔料などのその他の成分と共に混合さ
せたものである。冷涼剤化合物はその混合はさておき、
かかる化粧品に通常重量比で０．０５〜１０％が加えら
れる。

冷覚受容器の剌戟剤を含有する口内衛生用組成物として
は、口内清浄剤、うがい薬、歯みがきなどがある。最初
の二つは一しよに考えることができ、普通は着色したり
、口に合うように香味をつけたりした防腐剤の水溶液、
アルコール溶液または、水性アルコール溶液に、冷涼剤
を０．１〜１．０重量％加えたものから成る。歯みがき
用組成物は、固体、粉末、ペーストまたは、液体タイプ
のいずれでもよく、普通は微細なみがき剤、またはつや
出し物質、例えば沈降炭酸カルシウム、シリカ、珪酸マ
グネシウム、水酸化アルミニウムまたはその他の当業界
でよく知られている同様な物質および洗浄剤および発泡
剤からなる。

含有されていてもよい任意成分は、香味料および着色剤
、防腐剤、潤滑剤、シツクナ一、乳化剤または可塑剤で
ある。この組成物に加えられる量は通常０．１〜５．０
重量％である。タバコ製品本発明の冷涼剤は直接タバコ
に添加して喫煙時に、メントール入り、タバコおよびシ
ガレツトにつきものの強い特徴的なにおいを伴わずに冷
涼効果を発揮させることができる。

これらの組成物は、またかなりの貯蔵安定性を有し、メ
ントール入りの製品とはこの点で相異する。しかし本発
明のアミドのより有利な利用法は、パイプまたはシガレ
ツトのフイルタ一用、特にフイルタ一付きのシガレツト
用として使用することである。酢酸セルロース、紙、綿
、α−セルロースまたはアスベスト繊維など、よく知ら
れているタイプのフイルタ一填料に単アミドのアルコー
ル溶液を含浸させ、これを乾燥して、これをフイルタ一
填料中に沈着させる。喫煙時に口中に快い冷涼な感じを
与える効果が得られる。該冷涼剤の０．１ｍ（！程度の
少量で効果がある。本発明の化合物および組成物をつぎ
の実施例によつて説明する。

この発明による組成物の実施例をつぎに示す。

実施例 １つぎの処方によつて各成分を液に溶解、冷却
し、濾過してアフタ一 シエーブ ローシヨンを製造し
た。

水 を加えて 全量１００％とする。

このベースローシヨンに全量の１．０％重量のＮ−エチ
ル−２−メチル−１−イソプロピルシクロヘキサアミド
を加え、これを顔に使用したところ、しばらくして、は
つきりと冷涼な感じがした。実施例 ２ねり歯磨 つぎの成分をねり機で混合してねり歯磨を作つた。

上記成分のねり作業を経る直前に、ねり機にＮ，Ｎ−ジ
メチル−１−イソプロピルシクロヘキサアミドを１重量
％加えた。

これを、ねり歯磨として使用すると、口中に強い冷涼感
が認められた。実施例 ３巻きタバコ 巻きタバコの専売品をＮ−エチル−１−イソプロピルシ
クロヘキサアミドに含浸し巻きタバコの一ロー本が０．
００１９の活性化合物を含むように紙に巻いた。

この含浸された巻きタバコをふかすと、口中でメントー
ル入りタバコに特有な冷涼効果が起つたが、普通に作つ
たタバコに比べても他の香はあまりしなかつた。同様の
効果はチツプ付きのタバコでも顕著であり、むしろタバ
コそのものよりもフイルタ一・チツプに冷涼剤が含浸さ
れるのが普通である。

実施例 ４化粧水 つぎの処方によつて化粧水を作つた。

水 を加えて全量 １００％とする。

この処方に対して、全量の３．０％のＮ，Ｎｌ２−トリ
メチル−１−イソブチルシクロヘキサアミドを加えた。

アフタ一、シエープローシヨンの場合と同様これを用い
ると、アルコール分の蒸発による冷感が消えた後も皮膚
にはつきりと冷感が認められた。実施例 ５ 除臭剤 発射剤の存在下にエアロゾルを作り、調合するのに適当
な除臭剤組成物はつぎの処方である。

この調合物に２．５重量％のＮ−（２−ヒドロキシ−１
，１−ジメチル−エチル）−１−エチル−２−メチルシ
クロヘキサアミドを添加した。この最終調合物を皮膚に
使用したところ、はつきりした冷感が得られた．実施例
６ ヘヤーシヤンプー ナトリウム ラウリール エーテル サルフエート１０
９を高速ミル中で９０９の水中に分散させた。

この分散液にＮ−メチル−１，２−ジエチルシクロヘキ
サアミドを３．０重量％加えた。このジャンプ一を用い
て髪を洗つたところ、頭の皮にフレツシユな冷涼感が得
られた。実施例 ７ つぎの処方によつてソリツドコローンを作つた。

水 を加えて全量 １００％とするステアリン酸
ソーダを、エタノール、プロピレングリコールと水の温
かい混合物にかく拌しながら溶解した。

この溶液に香料と２％のＮ−エチル−１−Ｓｅｃ．ブチ
ルシクロヘキサアミドを加え、これを固めてワツクスケ
ーキにした。これをひたいに用いたところ、顕著な冷涼
感が得られた。実施例 ８うがい薬 濃縮うがい薬の組成物を次の処方で調製した。

水 を加えて全量を １００％とするこの組成物に
０．１％のＮ−エチル−１−イソプロピル−２−メチル
シクロヘキサアミドを加え、ついでこれを約１０倍容の
水でうすめて、口をすすぐのに用いたところ、冷涼効果
が口中に与えられた。

実施例 ９ つまようじ 木製つまようじの先にＮ−エチル−１−メチルシクロヘ
キサアミドのアルコール溶液を含浸させて、０．１即の
該化合物が、つまようじに含まれるようにした後、これ
を乾燥した。

これを舌の上にのせたところ検知できる昧はなかつたが
、しばらくすると、はつきりした冷涼感が得られた。実
施例 １０クレンジング テイシユ一 つぎの成分からクレンジング液が調製された。

トリエタノールアミン ラウリル スルフエート水
を加えて全量を１００％とするこの液体に２．０％のＮ
ｌｌ，２−トリエチルシクロヘキサアミドを加え、ペー
パー テイシユ一をこの液体中に浸漬した。

この漬み込ませたテイシユ一はこれで皮膚を拭うのに用
いると、まもなく皮膚に新鮮な冷覚が起つた。

上記各実施例はこの発明の化合物の範囲と組成物の範囲
を例示するものであるが、これらはこの発明の範囲を限
定するものではない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′はＣ＿１−Ｃ＿５のアルキル基であり、Ｒ
   ″は水素またはＣ＿１−Ｃ＿５のアルキル基であり、Ｒ
   ′とＲ″は合計で１−８個の炭素原子を含み、Ｒ＿１と
   Ｒ＿２は互いに独立したものであるときは、それぞれ水
   素、Ｃ＿１−Ｃ＿５のアルキル基またはＣ＿１−Ｃ＿８
   のヒドロキシアルキル基を表わし、合計で８個より多い
   炭素原子を含まず、また、Ｒ＿１とＲ＿２は、一つにな
   つたときは、４ないし６個の炭素原子を含む直鎖アルキ
   レン基または−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２−
   基を表わし、その両端はアミドの窒素原子に結合して窒
   素複素環を形成する。 ）をもつ環式カルボキシアミドを、洗面用化粧品、化粧
   品、食品、飲料、医薬品、タバコおよびタバコ含有製品
   中に合体させることを特徴とする該物品に生理的冷感活
   性を与える方法。