JPS5978174A - チアトリアジン誘導体 - Google Patents

チアトリアジン誘導体

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JPS5978174A
JPS5978174A JP58177203A JP17720383A JPS5978174A JP S5978174 A JPS5978174 A JP S5978174A JP 58177203 A JP58177203 A JP 58177203A JP 17720383 A JP17720383 A JP 17720383A JP S5978174 A JPS5978174 A JP S5978174A
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phenyl
alkyl
compound
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JP58177203A
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バリ−・クライヴ・ロス
ジエフリ−・ダニエル・マイクル
サイモン・ジヨン・カズンズ
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Sanofi Aventis UK Holdings Ltd
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Hoechst UK Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ヒスタミンＨ−２拮抗物質活性を有するチア
）　ＩＪアジン誘導体に関する。本発明はまた、これら
の誘導体を製造する方法、これらの誘導体を含有する薬
学的製剤およびこれらの誘導体の使用に関する。
ヒスタミンは、特定のレセプターと相互作用すると考え
られる多数の自然に生ずる生理学的に活性な物質の１種
である。ヒスタミンの場合においては、少なくとも２種
の型がある。一つはＨ−ルセプターと称され（「Ｂｒ１
ｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ、Ｊ第２７巻第４２７頁（
１９６６年）〕そして他方はＨ−２レセプターと称され
る（　［Ｎａｔ、ｕｒｅ　Ｊ第２３６巻第３８５頁（１
９７２年）〕。Ｉ（−ルセプターにおけるヒスタミンの
作用例えば気管支および胃腸平滑筋の刺激は、ヒスタミ
ンＨ−１拮抗物質とも称されている一般に抗ヒスタミン
として知られている化合物例えばメビラミンによってブ
ロックされる。Ｈ−２レセプターにおけるヒスタミンの
作用例えば胃酸分泌および心得度数の刺激はメビラミン
によってブロックされないが、他の化合物例えばブリマ
ミドおよびシメチジンによってブロックされる。
ヒスタミンＨ−２拮抗物質は単独でＨ−２レセプターの
ヒスタミンによる刺激から生ずる疾病の治療例えば胃酸
分泌の阻止そして結果としてその続発症例えば胃および
消化管潰瘍の治療に使用されるまたはＨ−１拮抗物質と
共に例えばアレルギーおよびある種の炎症性疾患の治療
に使用される。
本発明は、ヒスタミンＨ−２拮抗物質である−の化合物
を提供する。
式中、Ａはフェニル、イぐダゾリル、チアゾリル、フリ
ル、チェニルまたはピリジル基を示し、これらの基は１
個または２個の置換分を含有していてもよくそして第１
の置換分は低級アルキル基から選択されたものでありそ
して第２の置換分は低級アルキル、グアニジノおよび−
ＣＨ２ＮＲｊＲ２Ｃ式中Ｒ１およびＲ２は同一または異
なりてそれぞれ水素原子または（０１〜Ｃ６）アルキル
基を示すかまたはこれらが結合している窒素原子と共に
ピロリジン、ピペリジン、モルホリンマタはＮ−メチル
ビペラジン環を形成する〕から選択されたものであり、 Ｘは一〇−１−８−または−ＣＨ２−を示し、ｎは０ま
たは１を示し、 ｍは２または３を示し、 ｐは１または２を示し、 １７− Ｒ３は水素原子または（Ｃｉ〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２
〜Ｃｄ）アルケニル、（０３〜Ｃｓ）アルキニル、フェ
ニル、フェニル（低級）アルキル、カルボン酸アシル（
０１〜Ｃ１１）、フェニル（低級）アシル、ニトリルま
たは−Ｎ（アルキル）２基を示し、Ｒ４は水素原子、（
０１〜Ｃ６）アルキル、（０２〜Ｃ６）アルケニル、（
Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル、フェニルまたはフェニル（低
級）アルキル基、−〇（低級）アルキルまたは一〇アリ
ール基、ニトリル基、または−ＮＲ５Ｒ／’　［Ｒ５お
よびＲ６は同一または異なりてそれぞれ水素原子、（０
１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（０
３〜ｃ６）アルキニル、（０５〜Ｃ７）シクロアルキル
、フェニルマタはフェニル（低級）アルキル基、（ＣＨ
２）ｍ　Ｘ　（ＣＨ２）Ｄ　　’基または−ＮＨ２また
はニトリル基（ｍ、ｎ、ＸおよびＡは前述した通りであ
る）を示すかまたはこれらが結合している窒素原子と共
に場合によ１８− つては第２の窒素原子または酸素原子を含有する５員ま
たは６貞環を形成する〕を示し、または Ｒ３およびＲ４はこれらが結合している原子と共に酸素
、窒素および硫黄原子から選択された１個またはそれ以
上のへテロ原子を含有する５員または６員環を形成する
。
本発明はまた、式（Ｔ）の化合物の塩特に生理学的に許
容し得る塩を提供する。
本明卸１書中のアルキル、アルケニル、アルキ、ニルお
よびアシル基は有枝鎖状または非有枝鎖状でありそして
置換されていないかまたは例えばヒドロキシル基、−０
Ｒ７基（式中Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３
〜Ｃｙ）シクロアルキルまたはフェニル基を示す）、−
ＮＲ８Ｒ９基〔式中Ｒ８およびＲ９は同一または異なり
てそれぞれ水素原子、低級アルキル基、アリール基また
は低級アシル基を示しそしてこれらが結合している窒素
原子と共に５員または６員環を形成することができる〕
、−ＣＯＯＲ１０基（式中ＲＩＤは水素原子、アルカリ
金属原子例えばＮａまたはＫまたは低級アルキル基を示
す）　、−ＣＯＮＲ８Ｒ９基（式中Ｒ８およびＲ９は前
述した通りであるン、低級アルキルスルホニルおよびア
リールスルホニル基、シアノ基およびフェニル基（これ
は低級アルキル、低級アルコキシ、メチレンジオキシ、
フェノキシ、ハロゲン、ジメチルアミノメチル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、シアン、スルホン酸、スルホン
アミド、アミン、モノー低級アルキルアミノ、ジー低級
アルキルアミノ基から選択された同一または異なる１個
または２個の置換外によって置換されていてもよい）、
５〜８員環および酸素、硫黄および窒素原子から選択さ
れた１個または２個のへテロ原子を有しそして場合によ
っては環窒素原子上に低級アルキル置換外を有する芳香
族および非芳香族複素環式環例えばフリル、テトラヒド
ロフリル、チェニル、ピリジル、ジヒドロピラニル、ピ
ロリジニル、Ｎ−低級アルキルピロリジニルおよびビＲ
リジル置換分から選択された１個またはそれ以上の基に
よって置換されていてもよい。
フェニル基Ａ（前述したものン以外のフェニル基は、脂
肪族およびアシル基のフェニル置換外に対して前述した
ように置換されていないかまたは置換されている。
本明細書中において「低級」なる語は４個までの炭素原
子を有する基を示すために使用される。「ハロゲン」な
る飴は塩素、臭素、沃素および弗素を示す。「アリール
」なる語は特に記載しない限ジフェニル、ナフチル、ビ
スフェニリル特にフェニルのような６〜１２個の炭素原
２　ｌ− 子を有する芳香族基を示す。アルアルキル基はベンジル
、フェネチルのような７〜１３個の炭素原子を有するア
ルアルキルを意味する。
当業者によって理解されるように、立体的な理由のため
にまたは潜在的な相互反応のために非相容性である置換
外の組合せは選択してはならない。当業者はまた選択さ
れた置換外の数においては通常の判断を使用するであろ
う。
本発明はまた、一般式（１）の化合物を製造する方法を
提供するものであり、そしてこの方法はｒａｔ　　一般
式（Ｉｔ） Ａ （式中、Ｌｌはハロゲン原子、アルコキシまたはアリー
ルオキシ基、アルキルチオまたはアリールチオ基、また
はアルキルスルホニルまたはア２２− リールスルホニル基を示し、ｐおよびＲ４は前述した通
りであシそして八はＲＡが水素原子を示さないというこ
とを除いてはＲ３に対して前述した通りである）の１．
２，４．６−チアトリアジンを一般式ＣＩＩＩ） Ａ−（ＣＨ２ンｎ　　　Ｘ　　　（ＣＨ２）ｍ　　　Ｎ
Ｈ２（町（式中、Ａ、、Ｘ、ｍおよびｎは式ＣＩ）に対
して定義した通シである〕の化合物と反応せしめるか、
または （ｂ）　　一般式（ＩＶ） （式中、ＬｌおよびＲ２は同一または異なジてそれぞれ
ハロゲン原子、アルコキシまたはアリールオキシ基、ア
ルキルチオまたはアリールチオ基、アリールスルホニル
基タはアリールスルホニル基を示し、ｐおよびルは前述
した通りである）の１．２，４．６−チアトリアジンを
前述した式（至）の化合物と反応せしめそして得られた
式（Ｖ）■ ３ の化合物をアミン化合物ＨＮＲ’、Ｒ％　（式中、Ｒ，
ＺおよびＲＡは式（１）におけるＲ５およびＲ６に対し
て定義した通りでありそして更に醜およびＲＡの一方ま
たは両方はトリアルキルシリル基例えｉｊ　（ＣＨ，＊
）　３Ｓｉ基を示し得る〕と反応せしめるが、または（
Ｃ）　　前述した一般式（Ｉりの１．２，４．６−チア
トリアジンを弐Ｍ） ＨＸａ（ＣＨ２）ｍＮＨ２（Ｖｌ） （式中Ｘａは一〇−または−８−でありそしてｍは式（
１）に対して定義した通りである）のアミノチオールと
反応せしめそして得られた式（至）Ｒへ （式中、ＲｔＸＲ４、ｐおよびｍは前述した通シである
）の化合物を一般式例） Ａ　−（ＣＨ２）ｎｌ　−Ｒ３（■） （式中、Ａは式（１）に対して定義した通りであシ、ｎ
ｌは１を示しそしてＲ３は適当な離脱性基例えばハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基ｔたはスルホネー
トエステルである）の化合物と反応せしめそしてもし必
要ならば任意の望ましい順序で次の反応すなわち （１）　　基ＲＡの水素原子への変換、（ｔｉ）　　基
Ｒ５および（または）基Ｒ４のそれぞれ他の基Ｒ３およ
び（または）Ｈ４への変換、（Ｉｔｉ）　　式（１）の
酸付加塩の相当する遊離塩基への変換または遊離塩基の
酸付加塩への変換、２５− （Ｍ　　ｐが１を示す式（１）の化合物の酸化にょるｐ
が２を示す相当する化合物の生成 ０１種またはそれ以上の反応を実施することからなる。
最終生成物における置換分として役立たさせる以外に、
Ｒ３はまた前記化学的変換における保護基として働きそ
して後に水素添加分解または酸または塩基接触加水分解
によって除去しチアトリアジン環が水素置換外を有する
一般式（１）の化合物を与えることができる。式（１）
に与えられたＲ５の定義に含まれる保護基は例えばｔ−
ブチル、低級アルキルカーボネート、ベンジルおよびベ
ンゾイル基である。
酸化は例えば以下に記載するような既知の方法によって
実施することができる。置換分の相互変換もまた既知の
方法によって例えば酸またはアミドへのシアノ基の加水
分解によって実施　２６一 することができる。
化合物（Ｉｔ）およびａ）は一般に例えば０〜１００℃
一般には０〜６０℃の範囲の温度で溶剤または希釈剤好
適にはアルコール、ＤＭＦまたはＤＭＳ　Ｏ中で反応せ
しめられる。弐〇）の化合物は遊離塩基の形態で反応を
せなければならない（後記反応スキーム参照）。もし初
期にそれが酸付加塩の形態例えは塩酸塩または臭化水素
酸塩として存在する場合は、これは化合物（Ｉｔ）との
反応中または好適には反応後に遊離塩基に変換しなけれ
ばならない。変換は塩基例えばトリエチルアミン、水酸
化ナトリウムまたは水酸化カリウムを使用して実施され
る。
離脱性基Ｌ１およびＬ２を選択的に置換するために一般
に低い反応温度が好適であるということを除いては、化
合物（ＩＶ）は前述した条件と同様な条件下で化合物＠
）と反応せしめられる。
化合Ｔｈ　（Ｖｌとアミノ化合物ＨＮＲ％　Ｒ％との反
応は一般に０〜６０℃の温度でアルコール性溶剤中で実
施される。反応はすべての場合においてｐ＝１である場
合よりもｐ＝２である場合により迅速である。
式（１）の化合物は酸との反応によって普通の方法でそ
の塩形態に変換することができる。生理学的に許容し得
る酸付加塩の例は臭化木葉酸、塩酸、硫酸、酢酸、マロ
ン酸、マレイン酸、フマル嬢、琥珀酸、拘枡酸、酒石酸
およびイセチオン酸との酸付加塩である。
酸付加塩の形態の式ＣＩ）の化合物は普通の方法で塩基
との反応によって遊離塩基形態に変換することができる
。
一般式０ｉｌ）によって示される型の多数の化合物が既
知である。例えば英国特許第２，００１．＜Ｓ　２４Ａ
号、米国特許第３．９５０．３３３号、米国特許第４，
１２８，６５８号およびベルギー特許第８６７．　ｊ　
０６号および第８７５．８４６号の各明細書を参照され
たい。
一般式（Ｔｌ）、（ＩＶ）およびＭ）によって示される
必要なチアトリアジン中間体の若干の例は化学文献に説
明されている。例えば西独特許第２，０２６，６２５号
および同第２．９４３．７０５号、米国特許第４，０１
３，４４７号、［Ｒ’ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　Ｊ第１
２巻第１１９９頁（１９７９年）および［Ｃｈｅｍ、　
Ｂｅｒ　、　Ｊ第１０９巻第２１０７頁（１９７５年）
を参照されたい。
しかしながら、本発明に対して必要な特定の中間体の多
くは、従来記載されておらずそして本発明の一部を形成
する。
−般式（ｎ）の若干のチアトリアジンはスキーム■に示
されるようにして製造することができる。
２９− スキームＩ （Ｘｌｌ） Ｒ１１はアルキル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、
ニトロ、ハロゲン、アリール、ニトリル、アルコキシ、
アリールオキシまたはアシルオキシ基を示しそしてＸは
１または２を示す。好適には１個の基Ｒ１１は一〇Ｃ’
Ｎ基に対してオルトまたは好適には一〇〇Ｎ基に対して
パラ位に存在する。
３０− スルファミド（幻は西独特許第２．０２６．６２５号に
記載されている方法によって塩基例えばＮａ２ＣＯ３の
存在下において式（Ｘ）のアリールシアネートと反応せ
しめて式（ＸＯのチアトリアジンを得ることができる。
この化合物をアルキル化剤例えば）・ロゲン化アルキル
または硫酸アルキル例えば沃化メチル、臭化ベンジルま
たは硫酸ジメチルを使用して４−位の窒素原子に対して
アルキル化する。
４−アミン基のアルキル化は既知の方法で例えば塩基例
えばナトリウムメトキシドまたはジインプロピルエチル
アミンの存在下において溶剤例えばメタノールまたはア
セトニトリル中においてそして一般に２０〜１００℃の
範囲の温度で実施することができる。
一般式併）のあるチアトリアジンはスキーム■またはス
キーム■に示したようにして製造することができる。
（Ｘ′ｖＩ） スキームＨにおいて、式（Ｘ）　（式中Ｒ１１およびＸ
は前述した通シであるンのアリールシアネートを式（Ｘ
ｌｌｒ）　（式中Ｒ五は前述した通シである）の置換さ
れたビス−トリアルキルシリルアミンと反応せしめて式
（Ｘｌｌ’）の化合物を得る。トリアルキル基は好適に
はトリメチル基である。この反応は［Ｃｈｅｍ、　Ｅｅ
ｒ、　ｊ第１０１巻第３１８５頁（１９６８年）に記載
したようにして実施することができる。
式（ＸＶ）のチアトリアジンを与える化合物（ＸＩＶ）
の環化は化合物（ＸＩＶ）と塩化チオニル、チオニルア
ニリンまたはチオニルジイミダゾールとの反応によって
実施することができる。化合物（ＸＶＪは直接式Ｑｌｌ
）の化合物との縮合反応に使用して式（夏）の化合物を
得ることができるしまたははじめに酸化剤例えば過酸例
えばｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素、アルキルヒド
ロ過酸化物例えばｔ−ブチルヒドロ過酸化物または過マ
ンガン酸塩例え３３− ば過マンガン酸カリウムを使用して相当する１、１−ジ
オキシド（Ｘ■）に酸化することができる。
（ＸｖｌｌＪ　　　　　　　　（Ｅｌｌｌ↓ ■ 八 スルホニルジ−インシアネート（Ｘ！Ｉυを式（Ｘｖｉ
ｌＩ）（式中Ｒ５計工前述した通りである）の第１級ア
ミンと西独特許出願公開（ＤＥ−ＯＳン第２．３３７．
８６７号によって反応せしめて式（ＸＩＫ）のチアトリ
アジン３４− をイｑる。３位および５位に離脱性基Ｌ１およびＬ２を
有するチアトリアジン（ＸＸ）　（すなわちｐ＝＝２で
ある式（５）の化合物）へのこの化合物の変換は種々な
方法によって例えば溶剤例えばＰＯＣｌ３、ＣＣ１ａま
？、：　ハＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ中テＰＣＪｓまたハＣ
０ＣＡ！２／ＤＭＦで処理することによってＬｌ　＝Ｌ
’　＝　Ｃ１を与えるがまたは五硫化燐またはｐ−メト
キシフェニルチオノホスフィンサルファイドニ量体で処
理し次にアルキル化することによってＬ１＝Ｌ、２　＝
アルキルチオを与えることによって達成することができ
る。
当業者によって理解されるように、式（Ｍのチアトリア
ジン中間体を例えば第１級または第２級アミンＮＨＲ％
Ｒ％との反応によって式（ＩＩ）のチアトリアジン中間
体に変換することが可能である。
一般式（ｎ）のあるチアトリアジンはスキーム■に示す
ようにして製造することができる。
スキームＩＶ 上記反応スキームにおいてＲ’、Ｒ４およびＬｌは前述
した通シでありそしてＲ１２はアルキル基例えば４個ま
での炭素原子を有するアルキル基特にメチル基、アリー
ル基特にフェニルまたはアラルキル基特にベンジル基を
示す。化合物（ｘｘｖ＋）において、２個の基Ｒ１２は
同一であっても異なっていてもよい。化合物（ＸＸＩ）
　　においてＲ１２は例えばメチル基でありそして化合
物（ＸＸＩＩＩ）においては例えば２個の基Ｒ１２の１
個はメチル基でありそして他はフェニルであるかまたは
両方がメチル基またはフェニル基である。
式（ＸＸ■）のアシルアミノスルホニルクロライドは既
知である。例えば西独特許第９３１，２２５号および同
第９３１，４６７号各明細書を参照されたい。
式（ＸＸＶＩＪのジチオイミノカルボネートもまた既知
である。例えば「Ｚ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ第８巻第４５９〜
４６０頁（１９６８年）を参照されたい。既知なる語は
当３７− 該技術において実際に使用されているかまたは当該技術
の文献に記載されていることを意味するために使用され
る。
Ｎ−置換されたイソチオ尿Ｘ　（ＸＸＩＩを塩基例えば
トリエチルアミンまたはジインプロピルエチルアミンの
存在下において非プロトン性溶剤例えばジクロロメタン
、テトラヒドロフランまたはアセトニトリル中で一般に
−２０〜＋３０”Ｃの範囲の温度でアシルアミノスルホ
ニルクロライド（ＸＸ■）と反応せしめて式（ＸＸＶ）
の基本中間体を得る（反応（１））。
式（ＸＸＶ）の化合物はまた他の方法〔反応（１１）お
よび（ｌｉｉｌ）によってインチオ尿素（■Ｉ）から製
造することができる。
はじめに、インチオ尿素（ＸＸＩを塩基例えばトリエチ
ルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下に
おいて非プロトン性溶剤例えば３８− ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはアセトニト
リル中で一般に一５０〜０℃の範囲の温度でカルボン酸
クロライド（ＸＸＩＩ）と反応せしめて異性体の混合物
を得る。このものから主たる生成物である化合物（ＸＸ
町を普通の手段例えば分別結晶またはクロマトグラフィ
ー処理によって分離することができる。次に化合物（ｘ
ｘｍ）を反応（１）に対して前述した条件と同様な条件
下でアミンスルホニルクロライド（ｘｘｒｖ）と反応せ
しめる。アシル基の移行は化合物（ＸＸＶ）を形成する
。化合物（ＸＸ”ｔ／）は反応（１）に対して前述した
条件と同様な条件下においてジチオイミノカーボネー）
　（ＸＸＶＩ）をアシルアミノスルホニルクロライド（
ＸＸｌ’ｌｌ）と反応せしめそして次に得られた化合物
（ＸＸ■）からの−８Ｈ１２基を式（ｘｘ■）の第１級
アミンで置換することからなる第３の方法〔反応（ＩＶ
および（Ｖ）〕によって製造することができる。
非フロトン性溶剤例えばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、トルエン、キシレン＋　タハエチレングリノールジ
メチルエーテル中において一般に８０〜１６０℃の範囲
の温度で式（ＸＸＶ）の化合物を加熱して式（ＸＸＸ）
のチアトリアジンを与える。
式（ＸＸＸ）の若干の化合物においては、基Ｒ１２Ｓ−
は適当なス；ト脱性基Ｌ１であり、従ってこのような化
合物は一般式（「）に包含される。しかしながら式（Ｘ
ＸＸ）の他の化合物においては基Ｒ１２Ｓ−を求核性基
によってより容易に置換できる離脱性基Ｌ１に変換する
ことが必要または好適である。このようなｆ［鉄は既知
の方法によって例えば過酸例えばｍ−クロロ過安息香酸
、過酸化水素またはパーアイオデート、パーボレートま
たは過マンガン酸塩を使用してスルフィド基Ｒ１２Ｓ−
を相当するスルホキシド基に酸化するかまたは例えば化
合物（ＸＸＸ）を不活性浴剤例えはクロロホルム、テト
ラヒドロフラン、または酢酸エチル中で一般に２０〜１
００℃の範囲の温度でそして好適には触媒例えｄ：塩化
亜鉛の存在下において過剰の塩素で処理することにより
スルフィド基Ｒ’２Ｓ−をハロゲン原子で置換すること
によって実施することができる。
当業者に理解されるように、一般式（１）の化合物特に
Ｒ３が水素原子を示しそしてＲ４が基−ＮＲ５Ｒ６（式
中Ｒ５またばＲ６は水素原子を示す）を示す場合の構造
は以下に示すように１種またはそれ以上の互変異性体と
して存在する。
４１− この互Ｖ異性はまたチア）　ＩＪアジン環が炭素置換分
によって置換されている場合に起り得る。
式（夏）の可能な互変異性形態はすべて本発明の一部で
ある。
また理解きれるように、ｐが１を示す場合は式（１）に
おける竹黄−酸素結合は２個の立体異性配置ＲおよびＳ
として存在することができる。
式（１）の立体異性体はすべて本発明の一部である。
式（１，）の化合物に対する言及はすべてその中に該化
合物のすべての可能な互変異性および立体異性形態を包
含する。更に、本明細書中に述べた他の化合物のすべて
の可能な互変異性および立体異性形態は同様に該化合物
の一般的言及に包合される。
４２− 前述したように、本発明の化合物はヒスタミンＨ−２拮
抗物質活性を有している。ヒスタミンＨ−２拮抗物質は
種々な試験動物および人における胃酸分泌を阻止するこ
とが判っている。これらの化合物はまた、外因的に投与
されたヒスタミンまたはペンタガストリンによって刺激
される胃分泌をブロックすることができる。「Ｊ。
Ｉｎｔ、　Ｍｅｄ、　Ｒｅｓ　、　Ｊ第３巻第８６頁（
１９７５年）を参照されたい。
本発明の化合物を潅注したラットの胃における抗分泌活
性度について試験した。ラウレンスおよびスミス両氏（
「Ｅｕｒｏｐ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｊ第２
５巻第３８９頁（１９７４年）〕によって変形されたよ
うなボッシュおよびシルト両氏の方法［「Ｂｒ１ｔ、　
Ｊ　、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｊ第１３巻第５４頁（
１９５８年）〕を使用して試験動物を準備しそして酸分
泌ヲヒスタミンまたはペンタガストリンを一定の速度で
注入することによってＡＱｊ激した。
分泌プラトーに達した後、試験化合物を静脈内的に投与
しそして５０％刺激分泌を阻止するのに必要な化合物の
量を測定した。
本発明の化合物の若干に対するＬＤ５ａ値を次の衣に示
す。それぞれの測定に対して２〜４匹のラットを使用し
た。
２ シメチジン　　　　　　　　　　１０．８−ＮＩ（ＣＮ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３４−
ＮＨ２０，１５ −Ｎ（ＣＨ３）２　　　　　　　　　　　　　　　０．
０９５−ＮＨＣＩ’（２Ｃ’＝ＣＨＤ、　１２−ＮＨ−
ＣＨ（ＣＨ３）２　　、　　　　　　　　　　０．２８
従って、本発明は薬学的に適当な担体と混合した活性成
分として一般式（１）の化合物またはその生理学的に許
容し得る塩を含有する薬学的製剤を提供する。製剤は腸
内または非経口的投与例えば経口的または静脈内投与に
適当した形態Ｋ　すし得る。製剤は錠剤またはカプセル
のような単位使用形態または単−回または多数回使用４
５− アンプルまたはバイアルとなし得る。体重１り当り活性
物質０．１〜１１０１Ｉを投与することができる。
以下の例は本発明を説明するものである。
例　　Ａ （１）３−Ｎ−［２−［（２−グアニジノ−４−チアゾ
リル）メチルチオ〕−エチル〕−アミノ−４−メチル−
５−アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１
−ジオキシドメタノール５　ｍｅ中の４−メチル−３−
（４−メチルフェノキシ）−５−アミノ−１，２，４，
６−チアトリアジン−１，１−ジオキシド（１００Ｍｇ
）の溶液に、エタノール１〇−中の２−グアニジノ−４
−（：（２−アミノエチル）チオメチルフチアゾール（
９０１９）の溶液を加える。得られた溶液を室温に１６
時間保持しそれから４時間還流する。溶剤を真空蒸発し
そして残留固体を溶−４６＝ 離削としてクロロホルム／メタノール／３０チ水性アン
モニア混合物を使用してシリカゲル上でクロマトグラフ
ィー処理して無色の固体（４５ｍｇ）として標記化合物
を得る。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨ２）　ＤＭＳＯδ２．６
２　（２Ｈ，ｔ）、３．２０（！＋Ｈ，ｓ）、３．３４
（２Ｈ，ｔ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、６．５４　（Ｉ
Ｈ，ｓ　）、６．８１　（４Ｈ，ｂｒ）、７．４４（Ｉ
Ｈ，ｂｒ）、７．６０（ＩＨ，ｂｒ）。
同様な反応条件を使用して次の化合物を製造した。
（２）３−Ｎ−［Ｉ２−［（２−グアニジノ−４−チア
ゾリル）メチルチオ〕−エチル〕−アミノ−４−エチル
−５−アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−Ｌｌ
　　”オキシド融点１３４〜１３６℃。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨ２）　ＤＭＳＯδ１．
ｊ３（３Ｈ，ｔ）、２．６７（２Ｈ、ｔ　）、３．３９
　（２Ｈ１ｍ　）、６−６１　（２Ｈ、ｓ　）、１７７
（２Ｈ１Ｑ　）、６．５７　（ＩＨ，ｓ）、６．８７　
（５Ｈ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）　、７．４０　（２Ｈ，ｂｒ
、ｓ。
ｅｘ）、７６４（ＩＨ，ｔ、ｅｘ）。
（３）３−Ｎ−（２−［（２−グアニジノ−４−チアゾ
リル）−メチルチオ〕−エチル〕アミノ−４−（４−ニ
トロベンジル）−５−アミノ−１，２，４，６−チアト
リアジン−１，１−ジオキシド 融点１６０〜１６２℃。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　　ＤＭＳＯδ２
．５０（２Ｈ，ｔ）、３．３７（２Ｈ，ｉ）、３．５４
（２Ｈ，ｓ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）、６．５０（ＩＨ
，ｓ）、６．８４　（６Ｈ，ｂｒ、ｍ）Ｘ７４５および
８．２４（４Ｈ，ＡＢＱ）、７４６（ＩＨ＋ｔ、ｅｘ）
、７８０（ＩＨ，ｔ、ｅｘ）。
例Ａにおける出発物質として必要なチアトリアジンは次
の方法によって製造される。
例　　Ｂ （４）５−（４−メチルフェノキシ）−４−メチル−５
−アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−
ジオキシド メタノール１０ｍ１’、中の５−アミノ−３−（４−メ
チルフェノキシ）　４Ｈ−１，２，４，６〜チアトリア
ジン−１，１−ジオキシド（５０８Ｑ）の懸濁液をメタ
ノール２〇−中のナトリウム（４６■）の攪拌溶液に加
えそして混合物を１５分攪拌する。
得られた溶液を蒸発乾固しそして残留塩をアセトニトリ
ル（２５ｍ）に懸濁する。沃化メチルを攪拌懸濁液に加
えそして混合物を３時間還流しそして真空中で蒸発乾固
する。油状残留物を水にとシそして酢酸エチルで１回抽
出する。酢酸エチル層を乾燥しそして蒸発してフオーム
状物を得、これを溶離剤としてクロロホルム／メタノー
ルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理す
ることによって精製して融点２７８〜２８０℃の標記化
合物（１２０１１Ｆ）を得る。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＤＭ８０δ２．１
８（３Ｈ，ｓ）、３．２７（３Ｈ、ｓ　）、７５０　（
４Ｈ，ＡＪ３ｑ　）、７６０　（２Ｊ（、ｂｒ、）。
４９− 同様な反応条件を使用して次の化合物を製造した。
（５）３−（４−メチルフェノキシ）−４−エチル−５
−アミノル１．２．４．６−チアトリアジン−１，１−
ジオキシド 融点２９２〜２９５℃。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ１．
２９　（ｔ　、　３１（）　、２．３３（ｓ　、　３Ｈ
）、４．０１　（Ｑ　、　２Ｈ）、７．１５および７．
２７　（ＡＢｑ　、　４Ｈ）、７．８８　（ｂｒ、ｓ　
、　ｅｘ　、　２Ｈ）。
（６）３−（４−メチルフェノキシ）−４−（４−ニト
ロベンジル）−５−アミノ−１，２，４，６−チアトリ
アジン−１，１−ジオキシド融点３０３〜３０７℃。
＋Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．
３０（３Ｈ，ｓ）、５．４２（２Ｈ、ｓ　）、６．９Ｂ
および７．２３（４Ｈ−ＡＢＱ、）、７．５７および８
．３１（４Ｈ、ＡＢｑ　）、ａ２１　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ
　＋　ｅｘ　）。
例　　Ｃ ５０− （７）　　３．５−ビス−（４−メチルフェノキシ）−
４−メチル−１，２，４，６−チアトリアジン−１−オ
キシド 新シく製造した４−メチルフェノキシアネー）（１３，
３，！９）に不活性雰囲気中で室温でビス（トリメチル
シリル）メチルアミン（８７ｇ）を加える。得られた混
合物を密閉フラスコ中でこの温度に７０時間保持する。
このようにして得られた黄色の油を少量の白色固体から
傾瀉分離しそしてジクロロメタン（２５＋＋＋Ｊ）に溶
解し、−５℃に冷却しそして温度を１０℃を超えないよ
うにしながら塩化チオニル（２，０ｍｌ　）を２０分に
わたって滴加しながら押押する。次に溶液を１０℃で１
時間攪拌する。氷水（ＩＤｍ／）を注意深く加えそして
層を分離し、有機相を水（１０ｒｎｌ）で洗浄し、乾燥
（Ｍｇｓｏ４）　Ｌそして蒸発して油を得る。
エーテルと共にすりつぶして白色の固体（３，８２ｇ）
として４−メチル−３，５−ジー４′−メチルフェノキ
シ−１，２，４，、！Ｓ−チアトリアジンー１−オキシ
ドを得る。エタノールから結晶化せしめて融点２３１〜
２３３℃の針状晶として分析的に純粋な試料を得る。
γｍ、ｌＸ　（ＣＨＣｌも）　　１６７０（Ｓ）、　１
３９６（Ｓ入　１３６８（Ｂ）、　１１７２（ｍ）、１
１０５（ｍｌ　ｔｙｎ−１゜１Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（６０
ＭＨｚ　）　Ｃ’ＨＣ／　ｑ　＋δ２．３１　（６Ｈ、
ｓ　）　、１６２（３Ｈ、ｓ　）　、７．００　（８Ｈ
＊　ＡＢｑ　）。
例　　Ｄ （８）　　５．５−ビス−（４−メチルフェノキシ）−
４−メチル−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１
−ジオキシド 室温のクロロホルム（２０ｒｒｔ　）中の４−メチル−
３，５−ジー４′−メチルフェノキシ−１，２，４，６
−チアトリアジン−１−オキシド（５，０，９）の攪拌
溶液に、クロロホルム（１０ｍｚ）中のｍ−クロロ過安
息香酸（３，５，９）の溶液を１〜２分にわたって加え
る。発熱反応は混合物を数分後に還流温度に加熱しく冷
却が必要）そして白色の固体が沈殿する。還流温度で更
に５分加熱しｔ後、固体を戸数しそして少量の冷クロロ
ホルムで洗浄して融点２８８〜２８９℃の標記化合物４
．４ｇを得る。
γｍａｘ　１６９０（Ｓ）、１６７３（８）、１３８０
（＋１１１．１１６０　（ｍ）、８３１鯨８２３（ｍ）
儂　。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．２
５　（６Ｈ、ｓ　）、３．５４（３Ｈ，ｓ　）、７．０
８　（８Ｈ，ＡＢｑ）。
例　　Ｅ （９）３−Ｎ−（２−［（２−グアニジノ−４−チアゾ
リル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチル−５−
（４−メチルフェノキシ）　−１，２，４，６−チアト
リアジン−１，１−ジオキシド ＝５３− アセトニトリル（２５ｍ／）中の４−メチル−３，５−
ジー４′−メチルフェノキシ−１，２，４，Ｓ　−チア
トリアジン−１，１−ジオキシド（４，４，’７）の今
拌溶液に、エタノール（１０＋＋＋ｅ）中の溶液として
２−グアニジノ−４−（（２−アミノエチル）チオメチ
ルコーチアゾール（２，８，９）を加える。祷られた混
合物を室温で６時間ｑ拌し、蒸発転向じそしてシリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理する。クロロホルム／メ
タノール／３０チ水性アンモニア混合物で溶離して融点
１９４〜１９６℃の固体（４，４ｇ）として標記化合物
を得る。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．
３３　（３Ｈ，Ｓ）、２．６７（２Ｈ、ｔ　）、３−４
３　（５Ｈ−ｍ　）　、３．６７　（２Ｈ、ａ　）、６
．７１（ＩＨ，ｓ）、７１５〜７．２９（８Ｈ，ｍ、ｉ
ｎｃ　４Ｈ，ｅｘ）、８．１８（１）Ｔ、ｔ、ｅｘ）。
同様な反応条件を使用して次の化合物を製造した。
−５４＝ （１０）！、−Ｎ−Ｃ２−、Ｃ（５−メチル−４−イミ
ダゾリル）メチルチオ〕エチル〕−アミノ−４−メチル
−５−（４−メチルフェノキシ）　−１，２，４，６−
チアトリアジン−１，１−ジオキシド ｉＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨ２）　ＤＭＳＯδ２．２
０（３Ｈ，ｓ）、２．３２（＋Ｈ，ｓ）、２．７［１（
２Ｈ，ｔ）、３．３５（２Ｈ，ｔ）、３．５０（３Ｈ，
ｓ）、３．７８（２Ｈ，ｓ）、７．２５　（４Ｈ，ＡＢ
ｑ　）、８．０１（ＩＨ，ｓ）。
（１１）　５−Ｎ−１：２−１：（５−ジメチルアミン
メチル−２−フラニル）メチルチオ〕−エチル〕アミノ
−４−メチル−５−（４−メチルフェノキシ）　−１，
２，４，６−チアトリアジン−１，１−ニジオキシド ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．２
０　（６Ｈ，ｓ　）、２．３゜（３Ｈ９ｓ　）　、２．
７０　（２Ｈ９ｔ）、３．３５　（２，Ｈ、を八３．４
８（３Ｈ，ｓ）、３．５０　（２Ｈ，ｓ）、３．８０（
２Ｈ，ｓ）、６．２０（２Ｈ，ｍ）、７．２５（４Ｈ。
ＡＢｑ几 （１２）　３−　Ｎ　−［３−Ｃ３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ〕プロピル〕アミノ−４−メチル
−５−（４−メチルフェノキシ）−１，２，４，６−チ
アトリアジン−１，１−ジオキシド １Ｈｎ、ｍ、ｒ、（６０ＭＴ（ｚ）ＤＭＳ○δ　１５５
（ブロード、６Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、２．３０
　（ｍ　、６Ｈ）　、２．３２　（ｓ　、３Ｈ）、３．
２０（ｓ。
３Ｈ）　、３．５０　（ｓ　、２Ｈ）、４．００　（ｔ
　、２Ｈ）、７．　’Ｉ　Ｏ（ｍ　、８Ｈ）。
（１！ｌ）ｇ−Ｎ−（２−（：　（２−グアニジノ−４
−チアゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチ
ル−５−（４−メチルフェノキシ）　−１，２，４，６
−チアトリアジン−１−オキシド 融点９６〜９８℃。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．
３２　（３Ｈ，ｓ　）、２．６９（２Ｈ１ｍ　）　、３
．４４　（３Ｈ、ｓ　）　、３．４６　（２Ｈ２ｍ）、
３．６４　（２Ｈ、ｓ　）、６．５７（ＩＨ，ｓ）、６
．９３　（４Ｈ，ｂｒ、ｓ、　ｅｘ）　、７．１０およ
び７．２４（４Ｈ，ＡＥｑ）、７７８（ＩＨ，ｔ、ｅｘ
）。
例　　Ｆ （１４）３−Ｎ−（２−（（２−グアニジノ−４−チア
ゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチル−５
−アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−
ジオキシド アンモニアガス（無水）をエタノール／アセトニトリル
（１：　１．５０ｍ）中のＥ（９）（４，２，９）の溶
液に室温で１０分泡立てつつ導入する。得られた溶液を
この温度に２４時間保持しそれから蒸発乾固する。
粗生成物を溶離剤としてクロロホルム／メタノ−シフ３
０％水性アンモニア混合物を使用してシリカゲル上でク
ロマトグラフィー処理して標記化合物２．９９を得る。
この物質を加温しながらメタノールに溶解しそして無水
の臭化水素を水冷溶液を通して５分−５＋７− 間泡立ち導入する。次に窒素を水冷溶液に通しそして臭
化水素酸塩を析出させる。２．２７．９０融点２４８〜
２５０℃。
ｒｍａｘ２７２ｎｍ　Ｅｌｏ、０００ γｍａ！　（ヌジョール）　　３４５０〜２５００（Ｂ
）、１６５５　（ｍ）、１６０５　（ｍ）、１３７５（
ｍ）、１１．４ｉ５（ｍ）ｃｍ−’。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６［ＩＭＨｚ）　Ｄ？Ｏδ２．７
０（２Ｉ（、ｔ）、３．２７（、’）Ｈ，８）、３．３
７（２Ｈ，ｔ）、３．７３（２Ｈ，ｓ）、６．９８（Ｉ
Ｈ，ｓ）。
同様な反応条件を使用して次の化合物を製造した。
（１５）３−Ｎ−（２−（（５−メチル−４−イミダゾ
リル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチル−５−
アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジ
オキシド ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．１
４　（３Ｈ，ｓ　）、２．６０（２Ｈ，ｔ）　、Ｋ１８
（３Ｈ，ｓ）、３．３３　（２，Ｔ（、ｔ）、３，６４
（２Ｈ，ｓ）、６．０８（ＩＨ，ｂｒ）　、７１８（Ｉ
Ｈ，ｂｒ）、７５４（ＩＨ，ｓ）。
５８− （１６）３−Ｎ−１：　３−〔３−（ジメチルアミンメ
チル）フェノキシ〕プロピル〕アミノ−４−メチル−５
−アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−
ジオキシド １Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ１．９
８（２Ｈ，ｍ）、２．１３（６Ｈ，ｓ）、３．３０（２
Ｈ，ｍ）、３．３３（３Ｈ，ｓ）、４．０４（２Ｈ，ｔ
）、６．９（４Ｈ，ｍ）。
（１７）３−Ｎ−［２−４：（５−ジメチルアミンメチ
ル−２−フラニル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−
メチル−５−アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン
−１，１−ジオキシドＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ
）　ＤＭＳＯδ２ｊ８（／ｉＨ，ｓ）、２．６８（２Ｈ
，ｔ）、３．２５　（３Ｈ，ｓ　）、３．３５　（２Ｈ
、ｔ　）、３．５２（２Ｈ，ｓ）、３．７８　（２Ｈ＋
　８　）、６−１０　（２Ｈ１ｍ）。
（１８）　３−Ｎ−Ｃｓ−Ｃｓ−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ〕プロピル〕アミノ−４−メチル−５
−アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−
ジオキシド ’Ｈｎ、ｍ、ｒ、（６０ＭＨｚ）ＤＭＳＯδ　１４３（
ブロード、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．３０　
（ｍ　、６Ｈ）　、３−２０　（ｓ　、３Ｈ）、３．４
０　（ｓ　＋２Ｈ）、５．９５　（ｔ　、　２Ｈ）、６
．８５　（ｍ　、　４Ｈ）。
例　　Ｇ 例Ｆに使用したアンモニアの代りに適当な第１級または
第２級アミンを使用して以下に記載する化合物を製造し
た。
（１９）　　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝ＣＨ３，融点１３５〜１
３７℃’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯ
δ２．６２　（２Ｈ，ｔ）、２，７０（３Ｈ，ｓ）、３
．１９（３Ｈ，ｓ）、３．３８（２Ｈ，ｔ）、３．６１
（２Ｂ、ｓ）、６．５６（ＩＨ，ｓ）、６．８３（４Ｈ
，ｂｒ）、７４９　（ＩＨ，ｂｒ）、Ｚ６１（ＩＨ，ｂ
ｒ）。
（２ｏ）　Ｒ５＝Ｈ、Ｒ’＝Ｃ’Ｈ２Ｃ’Ｈ，＝　、融
点１２７〜１２９℃ＩＨｎ、ｍ、ｒ、（２５０）Ｊ（ｚ
）　ＤＭＳＯδ　１．１２　（３Ｈ，ｔ）、２．．６２
（２Ｈ，ｔ）、３．１９（２Ｈ２ｑ）、３．２０（３Ｈ
，ｓ）、３．３４（２Ｈ，ｔ）、３．６１　（２Ｈ１ｓ
　）　、６．５４　（ＩＨ９８）　、６．８１　（４Ｈ
１ｂｒ）、７４４（ＩＨ，ｂｒ）、７６０（１，Ｈ，ｂ
ｒ）。
（２１）　Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝　（ＣＨ２）ＣＨ３，融点
２０２〜２０３℃ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ−０）
　（２５０ＭＨｚ）　　０．８７　（３重線、３Ｈ）、
ｔｓｌ（６重線、２Ｈ）、２．６１（３重線、２Ｈ）　
、３．１０　（４重線。
２Ｈ）、五２０（１重線、ｌ）、３．４０　（３重線、
２Ｈ）、３．６０（１重線、２Ｈ）、５．５５（１重線
、１Ｈ）、５．８３　（ブロードな１重線、４Ｈ，ｅｘ
）、７４６　（５重線１１ＨＩ　ＯＸ）、７．６２　（
！１重線、ＩＨ，ｅｘ）。
（２２）　Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝　（ＣＨ２）　ＣＨ５、融
点９６〜９８℃ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ＝ｏ）　
（２５０ＭＨｚ）　　０．８５（多重線、６Ｈ）、ｊ、
２Ｂ（多重線、２Ｈ）、１．４６（多重線、２Ｈ）、２
．６０（３重線。
２Ｈ）、３．１４　＜多重線、２Ｈ）、３．１９（１重
線、３Ｈ）、３．３４（６重線、２Ｈ）、３．６０（１
重線、　２Ｉ（＞、６．５４　（１重線、１Ｈ）、６１
− ６．８５（ブロードな１重線、４Ｈ，ｅｘ）、Ｚ４６（
非常にブロードな１重線、２Ｈ，ｅｘ）ａ （２３）　Ｒ５−Ｈ，Ｒ６−（ＣＨ’２）４ＣＴ（罵９
噸点１２４〜１２５℃’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ＝
ｏ）（２５０ＭＨｚ）０．８７　（３重線、６Ｈ）、１
２８（多重線、４Ｈ）、１．５１（５重線、２Ｈ）、２
．６１（３重線、２Ｈ）、３．Ｌ３（多重線、２Ｈ）、
３．２１（１重線、３Ｈ）、五３６（３重線、２Ｈ）、
３．６４（１重線、２Ｈ）、６．６９（１重線、１Ｈ）
、Ｚ１３　（ブロードな１酊線、４Ｈ，ｅｘ）、７．４
８（３重［、ＩＨ，ｅｘ）、７．６７　（３＠線、　１
Ｈ，ｅｘ）。
（２４）　Ｒ５＝ＣＨ３，Ｒ６−ＣＨ３，融点１２０〜
１２２℃ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ＝ｏ）　（２５
０ＭＨｚ）　　２．６６　（３重線。
２Ｈ）、２．８８（１重線、６Ｈ）、３．３３（１重線
、３Ｈ）、３，３８（３重線、２Ｈ）、３．６６（１重
線、２Ｈ）、６．６２（１重線。
ＩＨ）、６．９４＜ブロードな１重線、４Ｈ，ａｘ）、
７．８４（３重線、ＩＨ，ｅｘ）。
（２５）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝ＣＨ（ＣＨ５ｈ、融点１３
９〜１４１°ＣＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ＝［］）
　（２２５０ＭＴｚ）　　１．１６　（２重線。
６２− ６Ｈ）、２．６２　（３重線、２Ｈ）、３．２１（１重
線、　３ｎ）、５．３６（３重線、２Ｈ）、３．６１（
１重線、２Ｈ）、３．９ＣＩ（多重線。
ＩＨ）、６．５６　（１重線、　ＩＨ）、６．８３　（
ブロードな１重線。
４Ｈ，ｅｘ）、７．１４　（１重線、　ＩＨ，ｅｘｌ、
７．６０　（ブロードな１重線、ＩＨ，ｅｘ）。
（２６）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２，融点
２０４〜２０５℃’ＨＨ，ｍ、ｒ。（δｒｍｓ＝０）（
２５０ＭＴ（ｚ）２．６７　（３重線。
２Ｈ）、３．２６　（１重線、　３Ｈ）、３．３８　（
３重線、　２Ｈ）、３．６５（Ｉｆｉ線、　２Ｈ）　、
　３．８２　（３重線の２重線、２ＨＬ　５．１９（４
重線の４重線、２Ｈ）、５．９０（多重線、１Ｈ）、６
．６０（１重線、ＩＨ）、６．８６　　（ブロードな１
重線、４Ｈ，ｅｘ）、７．７０（’１重線＋　Ｉ　Ｈ＋
　ｅｘ：　）。
（２７）　Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＣＨ２ＣＥＣＨ，融点２１
０〜２１２℃’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ＝０）　（
２５０ＭＨｚ）　　２．６３　（３重線。
２Ｈ）、３．２１　（１重線、　３Ｈ）、五２３（３重
線、　ＩＨ）、３．３６（３重線、　２Ｈ）、３．６２
　（１重線、２Ｈ）、３．９７　（２重線。
２Ｈ）、６．５Ｂ　（１重線、ＩＨ）、６゜８７（ブロ
ードな１Ｍ線。
４Ｈ，ｅｘ）、７７２（３重線、１Ｈ，ａｘ）、７．７
８（３重線。
１’Ｈ，ｅｘ）。
（２８）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ”＝Ｃ’）Ｔ２ＣＨ２０ＣＨ３
，融点１１３〜１１５℃’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ
＝ｔｌ）　（２５０ＭＨｚｌ　２．６０　＜　５重線。
２１（）、３．１８（１重線、　３Ｈ）、３．２５　（
１重線、３Ｈ）、３．３６（４重線、４Ｈ）、５．４６
＜３重線、２Ｈ）、６．６０（１’Ｑｉ線。
２Ｈ）、６．５４　（１重線、　ＩＩ（）、６．８２　
（ブロードな１駐線。
４Ｈ，ｅｘ）、７．５５（１重線、ＩＨ，ｅｘ）、’１
６５　（１重線。
１Ｈ，ｅｘ）。
（２９）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６−＜、融点１３９〜１４３℃
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ＝０）　（２５０ＭＨｚ
）　０．５５　（多重線。
２Ｈ）、０．７１（多重線、２Ｈ）、２．６２（３重線
、３Ｈ）、３．１６（１重線、３Ｈ）、３．３４　（３
重線、２Ｈ）、３，６１（１］ｊ線。
２Ｈ）、６．５６（１重線、ＩＨ）、５．８３　（ブロ
ードな１重線。
４Ｈ，ｅｘ）、７５３　（１重量Ｒ２ＩＨ，ｅｘ）、７
．６３　（３重線、１Ｈ１ｅｘ）。
（３０）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝−（）、融点１３６〜１３
８℃１Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ＝０）　（２５０Ｍ
Ｅ（ｚ）　　１．２８　（３重線、４Ｈ）、１．６９（
多重線、　６Ｈ）、２．６！Ｉ　（５重線、２Ｈ）、３
．２１（１重線、３Ｈ）、３．３６（３重線、２Ｈ）、
３．６０（多重線、１Ｈ）、３．６２（１重線、２Ｈ）
、６．５７（１重線、　ＩＨ）、６．８５　（ブロード
な１重線＋　４　Ｈ、ｅｘ　）、Ｚ　１４　（１重線、
１Ｈ，ｅｘ）、７．６６　　（ｖ、ブロードな１重線、
１Ｈ１ｏＸ）。
（３１）　　Ｒ５，Ｒ６＝−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２−＋融点２２Ｃ）−２２２°Ｃ１Ｈｎ、ｍ、ｒ、
　（δｒｍｓ＝［ｌ）　（２５［ＩＭＨｚ＞　　１．５
８　（１重線、６Ｈ）、２．６３（３重線、　２Ｈ）、
３．２０　＜　１重線、　４Ｈ）、３．２８　（１重線
、３Ｈ）、３．３７（３重線、２Ｈ）、ｇ、５２（１重
線、２Ｈ）、６．５５（１重線、１Ｈ）、６．８３（ブ
ロードな１重線、４Ｈ，ｅｘ）、Ｚ８０（ブロードな１
重線、ＩＨ，ｅｘ）。
（３２）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝　Ｃ’Ｈ２（）、融点１１
２〜１１４℃ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（δｒｍｓ＝０）　（
２５０ＭＨｚ）　　２．６２　（３重線、２Ｈ）、３．
２６＜１重線、　３Ｈ）、３．３４　（３重線、　２Ｈ
）、３．＜ＳＯ（１重線、２Ｈ）、４．４０　（１重線
、　２Ｈ）、６．５５　（１重線、１Ｈ）、６．８４（
ブロードな１重線、４Ｈ，ｅｘ）、７．５１（多重線、
５Ｈ）、６５− ７．７０（ｖ、ブロードな１重線、ＩＨ，ｅｘ）、Ｒ０
６（ｖ、ブロードな１重線、ＩＨ，ｅｘ）。
（３３）　Ｒ５＝Ｈ，］’（”＝Ｃ］（２ＣＨ２０Ｈ，
融点２０９〜２１１℃２．６４　（２Ｈ、ｔ　）、３．
２２　（５Ｈ、ｓ　）、３．２８　（２Ｈ，ｔ　）、３
．３９（２１（。
ｔ）、３．５６（２Ｈ，ｔ）、３．６５　（２Ｈ、ｓ　
）、４．Ｒ２（１Ｈ，ｂｒ、６．ｅｘ）、６．６０（Ｉ
Ｈ，ｓ）、６．８７　（４Ｈ，ｂｒ、ｓ、　ｅｘ）、７
．５８　（２Ｈ，ｖ、ｂｒ、ｓ。
ｅｘ）。
（３４）　Ｒ５＝Ｈ，：Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨＱＣＨ７０Ｈ
，融点１８９〜１９０℃１．６８（２Ｈ，ｍ）、２．６
２（２Ｈ，ｔ）、３．２２（３Ｈ，ｓ）、３．２８（２
Ｈ，ｔ）、３．４２（２Ｈ，ｔ）、３．４６　（２Ｈ，
ｔ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．５４（ＩＨ，ｂｒ、
ｓ、ｅｙ）、６．５７（１Ｈ，ｓ）、６．８４（４Ｈ，
ｂｒ、ｓ。
ｅｘｌ、７．４８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）。
（３５）　　Ｒ５＝Ｈ、Ｒ”＝Ｃ’Ｈ（ＣＨ３）Ｃ’Ｉ
（２ＣＨ３，融点ｊ３４−１３６℃０．８７（３Ｉ（、
ｔ）、１１３（３Ｈ，ｄ）、１．５５（２Ｈ，ｍ）、２
．６４＜２Ｔ（。
す、３．２４（３Ｈ，ｓ）、３．４０　（２Ｈ，ｔ）、
５．６３（２Ｈ，ｓ）、３．７４（１Ｈ１ｍ）、６．５
８（ＩＨ，ｓ）、６．８５（４Ｈ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）、
７．１１（ｉＨ，ｄ、ｅｘ）、７６５（１Ｈ，ｂｒ、ｓ
、ｅｘ）。
６６− ２．６１　（２Ｉ（、ｔ）、３．２２　（３Ｈ，ｓ）、
３．３７　（２Ｈ，ｔ）、３．６１（２Ｈ。
Ｓ）、４．３８（２１（、ｄ）、６．３４および６．４
２　（２Ｈ，ｍ）、６．５７　（ＩＨ。
ｓ）、６．８４（４Ｈ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）、７６０（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ）、７６９（ＩＨ。
ｔ、ｅｘ）、８．０１　（ＩＨ，ｔ、ｅｘ）。
（３７）　　Ｒ５＝Ｈ、Ｈ６＝　ＣＨ２（”）　、　融
点１００〜１０２℃１．４：２−２．００　（４Ｈ、ｍ
　）、２．６２　（２Ｈ、を八３．２０（３Ｂ：、ｓ）
、Ｋ３８（２Ｈ，ｔ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．６
５　（２’Ｈ，ｍ）、３．７５（２Ｈ。
ｍ　）、４．ＯＯ（ｊＨＩ　ｍ）、６．５７　（ＩＨ＋
　ｓ）、６．８４　（４Ｈ＋　ｂｒ、　ｓ　＋　ｅｘ）
、７５０　（２Ｈ，ｖ、　ｂｒ、ｓ　、　ｅｘ）。
（３８）　　Ｒ５−Ｈ，Ｒ６＝ＣＨ，Ｊ３．融点１１６
〜１１８℃２．６３　（２Ｈ、ｔ）、３．２２（３Ｈ，
ｓ）、３．４０（２Ｈ，ｔ）、３．６１（２Ｈ。
Ｓ）、４．５４（２Ｆ（、ｄ）、６．５７（ＩＦ（、ｓ
）、６．８６　（４Ｈ，ｂｒ、ｓ　、ｅｘ八へ、９Ｂ（
ＩＨ，ｄｄ）、７０６（ＩＨ，ｄ）、７．４２（ＩＨ，
ｄｄ）、７．６８（ＩＨ。
ｔ　Ｊ　ｅｘ　）、８．１４　（Ｉ　Ｈ＋　ｔｒ　ｅＸ
）。
２．６２　（２Ｈ，ｔ、）、３．３３（６Ｈ，ｓ）、３
．４２（２Ｂ、ｔ）、３．６２（２Ｈ。
８）、４．４８　（２Ｈ、ｂｒ、　ｓ　）、６．５６（
ｊＨ，ｓ）、６．８４　（４Ｈ、ｂｒ、　ｓ　。
ｅｘ）、７２８（ＩＨ，ｍ）、Ｚ３７（ＩＨ，ｄ）、７
．７５（２Ｈ，ｍ、　（ＩＨ。
ｅｘ））、８．１２（ＩＨ，ｔ、ｅｘ）、８．５Ｎ１）
？、ｍ）。
１．５２（ＩＨ，ｍ）、２．００（３Ｈ，ｍ）、２．６
３　（２Ｈ，ｔ）、３．２３（３Ｈ。
Ｓ）、３．４０（４’Ｈ，ｍ）１．’ｉ、６７（２Ｈ，
ｓ）、３．９９（ＩＨ，ｑ）、４．７２（１Ｈ，ｂｒ、
ｍ）、６．４０（ＩＴ（、ｄ）、６．７７（ＩＨ，ｓ）
、７．２６（４Ｔ（。
ｂｒ、ｓ、ｅｘ）、７．７３（２Ｈ＋ｑ＋ｅｘ）。
２．６３（２Ｈ，ｔ）、３．２４　（３Ｈ、ｓ　）、３
．４３　（２Ｊ（、ｔ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、４．
２９（２Ｈ，ｓ）、５．９９　（２Ｈ、ｓ　）、６．５
７（ＩＨ，ｓ）、６．７８−６．９４　（７Ｈ，ｍ、　
（４Ｈ，ｅｘ）八Ｚ７５（ＩＨ，ｂｒ、ｅ、ｅｘ）、８
．００　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、　ｅｘ）。
０．２５（２Ｈ，ｍへ〇、４３（２Ｈ，ｍ）、１．０５
　（ＩＨ，ｍ）、２．６２（２Ｈ，ｔ）、３．０２（２
Ｈ，ｄ）、３．２２（３Ｈ，ｓ）、３．３６（２Ｈ，ｔ
）、３．６１　　（２Ｈ，ｓ）、　６．５７　　（ＩＨ
＋　　ｓ　　）、　６．８６　　（４Ｈ、ｂｒ、ａ　　
、ｅｘ）、　７．７０（２Ｈ、ｖ、ｂｒ、　ｓ　、　ｅ
ｘ）。
（４３）　　Ｒ”＝Ｈ，Ｒ６＝ＣＨ，＋ＣＨ２ＣＨ２Ｎ
（ＣＨ３）２．融点１９９〜２００℃１．６６　（２Ｈ
，ｍ）、２．１６　（６Ｉ（，０）、２．２８　（２Ｈ
，ｔ）　、２．６４（２Ｈ、ｔ　）、３．３１　（３Ｈ
ｒ　ｓへ３．２ｊ（２Ｈ，ｍ１重複）、３．４［］　（
２Ｈ。
ｔ）、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．５７（ＩＨ，ｓ）、
６．８８（４Ｈ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）、７．７２　（２Ｈ
，ｖ、ｂｒ、ｍ、ｅｘ）。
（４４）　Ｒ５−Ｈ＋　Ｒ６−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ　（ＣＨ
５）　２　＋　融点９６〜９８°Ｃ２−２４（６Ｈ＋　
ｓ　）　、２−５０　（２Ｈ、溶剤によって部分的に不
明瞭）、２．６２（２Ｈ，ｔ）、３．２ＣＩ（３Ｈ，ｓ
）、３．３２（４４ｍ）、３．６１（２Ｉ（。
８）、６．５７　（１Ｈ，ｓ）、６．８４（４Ｈ，ｂｒ
、ｓ、ｅｘ）、７．４４（ＩＨ，ｂｒ。
ｓ　、　ｅｘ）、７．７０　（ＩＨ＋　ｔ　ｒ　ｅｘ）
。
（４５）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨ２朋ＣＨ３，融
点１５７〜１５９℃１．６０（ＩＨ，ｖ、ｂｒ、ｓ、ｅ
ｘ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、２．６１（４Ｈ，ｍ）、
◆ ３．２０（ろＨ，ｓ）、３．２７（２Ｈ，ｔ）、３．３
７（２Ｈ，ｔ）、３．６１　（２Ｈ。
Ｓ）、６．５７（ＩＨ，ｓ）、６．８５（４Ｈ，ｂｒ、
ｓ、ｅｙｃ）、ＺＤ６（ＩＨ，ｖ。
６９− ｂｒ、ｓ、ｅｘ）、７．６４（ＩＨ，ｂｒ、ａ、ｅｘ）
。
（４６）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝ＣＨ２ｃＨ２ＮＩＨ７、融
点１３８〜１４０℃ｄ、＜−ＤＭＳＯ千５％Ｄ２０中の
スペクトル　２．５８　（２Ｈ、ｔ）、２．６７（２Ｈ
，ｔ）、３．１８（３Ｈ，ｓ）、３．２１（２Ｈ，ｔ）
、３．３４（２Ｈ。
ｔ）、３．５８（２Ｈ，８）、４．５７（１Ｈ，ｓ）。
（４７）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝Ｃｌ−１２ＣＨ２Ｎ’ＸＪ
　　、融点２１Ｂ−２４４℃１．９１　（４Ｈ，ｂｒ、
ｓ　）、２．６５　（２Ｈ，ｔ　）、３．１　ｊ　（６
Ｈ，ｍ）、３．２９（３Ｈ，ｓ　）、３．４４（２Ｈ，
ｍ）、３．５４　（２Ｈ１ｍ　）、５．６５　（２Ｈ，
ｓ　）、６．６５　（ＩＨ，ｓ　）、６．９５　（４Ｈ
，ｂｒ、ｓ　、　ｅｘ）、７．８５　（２Ｈ，ｔ　、ｅ
ｘ）。
（４８Ｊ　Ｒ５＝Ｈ，ａ６＝ｃＨ２ｃＨ２Ｑ　、　ｉ％
Ｌａ　１９８〜２ｏｏ℃１．４５　　（２Ｈ、ｂｒ、Ｓ
　）、　１．６６　　＜４Ｈ＋　ｂｒ　、ｓ　）、　２
．６２　　（２Ｈ、ｔ　）、２．９０　（６Ｈ，ｂｒ−
８）、３．２３　（３Ｈ＋　８　）、３．３７　（２Ｈ
＋　ｔ）、５．４５（２Ｈ＋ｍ）、３．６１（２Ｈ，８
）、６．５９（ＩＨ，ａ）、６．９４（４１（、ｂｒ。
ｓ、ｅｘ）、７７８（ＩＨ，ｌ）ｒ、ｓ、ｅｘ）、７．
８２　（ＩＨ，ｔ　、　ｅｘ）。
１．０２（３Ｈ１ｔ）、１．５０〜１．８８（４Ｈ９ｍ
）、２，１４（２Ｈ１ｍ）、＝７０＝ ２．２８（２Ｈ，ｍ）、２．６２（２Ｈ，ｔ）’、２．
７６、（ＩＨ，ｍ）、３．［］０（２Ｈ。
ｍ）、３．２０　（３Ｈ、ｓ　）、３．３６　（２Ｈ＋
　ｍ　）、３．６２　（２Ｔ（、８）、６．５８（ＩＨ
，ｓ　）、６．８５　（４Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　ｅｘ）、
７．３６　（ＩＨ，ｖ、ｂｒ、ｓ、ｅｘ）、７６４（１
１Ｈ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）。
（５０）　Ｒ５＝Ｈ，ＲＩＳ＝（ＣＨ２）５ＣＨ３，融
点８９〜９１℃ＩＨｎ、ｍ、ｒ、（２５０ＭＨｚ）ＤＭ
ＳＯδ　０．８７（３Ｈ，ｍ）、１．２７（ｓＨ＋ｍ）
、１．５０（２Ｈ，ｍ）、２．６２（２Ｈ，ｔ）、３．
１４（２Ｈ，ｔ）、３．２０　（３Ｈ＋　８　）、３．
３６　（２Ｈ１ｍ　）、３−６　ｊ　（２Ｈ１８）、６
．５７　（ＩＨ。
ｓ　）、６．８６　（６Ｈ、ブロードｓ　、ｅｘ）。
（５ｊ）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６−ペ〕、融点７９〜８１℃ｉ
Ｈｎ、ｍ、ｒ、（２５０ＭＨｚ）ＤＭＳＯδ　１．５１
　（４Ｈ、ｍ　）、１．６７（２Ｈ，ｍ）、１．８８（
２Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｔ）、３．２１　（３Ｈ
，ｓ）、３．３２　（２Ｈ２ｍ　）、１６１　＜２Ｈ、
ｓ　）、３．９８　（ＩＨ、ｍ）、６．５７　（ＩＨｌ
Ｓ）、６．８６（４Ｈ，ブロードｓ　、ｅｘ）、７．１
９　（ＩＨ，ｍ、ｅｘ）、７６５（１Ｈ，ブロードｓ、
ｅｘ）。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、（２５０ＭＨｚ）ＤＭＳＯδ　０．９
６　（６Ｈ、ｔ　）、２．４８（４Ｈ，ｑ）、２．５２
（２Ｈ，ｔ）、２．６２（２Ｈ，ｔ）、３．１９（５Ｈ
，ｍ）、３．３５（２Ｈ，ｍ）、３．６１　（２Ｈ，ｓ
）、６．５７（ＩＨ，ｓ）、６．８５（４Ｊブロードｓ
　、　ｅｘ）、７．３９　（ＩＨ，ブロー　ド８．ｅｘ
）、７．６５（ＩＨ＋ブロードｓ、ｅｘ）。
ｆ５３）　　Ｒ５＝Ｈ，Ｒｄ＝ＣＨ７Ｃ−ＯＣＨ２ＣＨ
＝　、　　フオーム状物ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０Ｍ
Ｈ７）　ＤＭＳＯδ　１．２１　（３Ｈ，ｔ）、２．６
４（２Ｈ，ｔ）、３．２７（５Ｈ，ｓ）、３．３９（２
Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｄ
）、４．１３（２Ｈ，４重＋１）　、６．７４（ＩＨ，
ｓ）、７．２１（４Ｈ，ブロードｓ　、　ｅｘ）、７．
８２　（ＩＨ，ｔ　、ｅｘ）、８．０８　（ｊＨ，ｔ　
。
ｅｘ）Ｏ ＩＨｎ、ｍ、ｒ、（２５０ＭＨｚ）ＤＭＳＯδ　２．６
４　（２Ｈ、ｔ　）、３．２９（５Ｈ＋　ｓ　）　、３
−３７　（２Ｈ９ｍ　）、５−６１　（２Ｈ，８）、３
−８２　（３Ｈ＋　ｓ　）、４．３６（２Ｈ，ｓ）、６
．５７（ＩＨ，ｓ）、６．７６〜７．３１（８Ｈ，ｍ　
ｉｎｃ。
４Ｈ、ｅｘ　）、ｌ　７１　（Ｉ　Ｈ、ブロードｓ　、
ｅｘ）、７８７（ＩＨ，ブロードｓ　、ｅｘ）。
ｉＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ　２
．６３（２Ｈ，ｔ）、３．２７（３Ｈ，ｓ）、３．４０
　（２Ｈ，ｍ）、３．６１　（２Ｈ，ｓ）、３．７４（
３Ｈ，ｓ）、４．３７（２Ｈ，ｓ）、６．５７（１Ｈ，
ｓ）、６．８１〜７２　Ｂ　（８Ｈ、ｍ　　ｉｎｃ　。
４Ｈ，ｅｘ）、７．６８（１Ｈ，ブロードｓ、ｅｘへａ
０２（ＩＨ，ブロードｓ、ｅｘ）。
（５６）　　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝　Ｃ）（、＋０Ｃ１（３
、融点１１８〜１２０℃１Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０Ｍ
Ｈｚ）　ＤＭＳＯδ　２．６３（２Ｈ、ｔ　）、３．２
５（３Ｈ，ｓ）、３．３７（２Ｈ，ｍ）、３．６１　（
２Ｈ，ｓ）、３．７３（３Ｈ，ｓ）、４．３２（２Ｈ，
ｓ）、６．５７（ＩＨ，８）、６．８９（２Ｈ，ブロー
ドｓ　、　ｅｘ）、６９０および７．２７　（４Ｉ（、
ＡＢｑ）　、７．７　（２Ｈ，ブロードｓ　、　ｅｘ）
、８、［］１（２Ｈ，ブロードｓ、ｅｘ）。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ。（２５０１ｖｌＨｚ）ＤＭＳＯδ　２
．６３（２Ｈ，ｔ）、３．２５（３Ｈ，ｓ）、５．３７
（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．７４　（３
Ｈ、ｓ　）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．３１　（２Ｈ
，ｓ）、６．５８（ＩＨ，ｓ）、６．８３〜７．０２（
７Ｈ，ｍ　　ｉｎｃ、　４Ｈ，ｅｘ）　、　７．７３　
（ＩＨ，ブロードｓ　、　ｅｘ）、８．０１（１Ｈ，ブ
ロードｓ、ｅｘ）。
７３− １Ｈｎ、ｍ、ｒ、（２５０ＭＨ２）ＤＭＳＯδ　２．３
０　（３Ｈ、Ｓ　）、２．６４（２Ｈ，ｔ）、３．２７
（３Ｈ，Ｓ）、３．４０（，２）（、ｍ）、３．６２（
２Ｈ，ｓ）、４．３７　（２Ｈ，８）、６−５７　（Ｉ
Ｈ、Ｓ　）、６−８４　（４Ｈ、ブロードｓ、ｅｘ）、
７．０６〜７．２７（４Ｈ，ｍ）、７７１（ＩＨ，ブロ
ードＳ　＋　ｅｘ）、８．０１（１Ｈ，ブロードｓ、ｅ
ｘ）。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ、（２５０ＭＨｚ）ＤＭＳＯδ　２．３
０（３Ｈ，ｓ）、２．６４（２Ｈ，ｔ）、３．２８　（
３Ｈ，Ｓ）、３．６９　（２ＩＩ、ｍ）、３．６２　（
２１（、Ｓ）、４．３６（２Ｈ，ｓ）、６．５７　（Ｉ
Ｈ，８）、６．８６　（４Ｈ、ブロードｓ　、　ｅｘ）
、７．１８（４Ｈ，ｍ）、７．６９（’ＩＨ，ブロード
Ｓ　、ｅＸ）、７．９１（ＩＨ。
ブロードｓ、ｅｘ）。
（６０）　　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ６＝ｃＨ２＋ｃＨ３，Ｍ＋１
１点１２９−１３［］℃’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０Ｍ
Ｔ（ｚ）　　ＤＭＳＯδ　２．２８（３Ｈ，８）、２．
６４（２ＪＩ、ｔ）、３．２６（３Ｈ＋　ｓ　）　、５
−３８　（２Ｈｒ　ｍ　）　、３−６２　（２Ｈ＋　ｓ
　）、４．３５　（２Ｈ，８）、６．５６　（Ｉ　Ｈ、
ｓ　）　、６．８３　（４ＨＴブロードｓ、ｅｘ）、７
０８〜７２４（４Ｈ，ＡＢｑ）、７．８０（２Ｈ，ブロ
ードｓ　、ｅｘ）。
７４− １Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＦＺｚ）　ＤＭＳＯδ　
２．６４　（２Ｈ，ｔ）、３．２８（３Ｈ、ｓ　）、３
．４０（２Ｉｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．４２（
２Ｉ（、ｓ）、６．５７（ＩＨ，ｓ）、６．８４（４Ｈ
，ブロードｓ、ｅｘ）、Ｚ０５〜Ｚ４３（４Ｈ，ｍ）、
７６９（ＩＨ，ブロードｓ、ｅｘ）、８．０７（ｉＨ，
ブロード８　＋　ｅ　Ｘ　）　。
＜６２）　Ｒ５＝Ｈ，Ｒ’＝ＣＨ２−Ｃ３−Ｆ　、融点
１２７〜１２８℃’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）
　Ｄλ４８０δ　２．６３（２Ｈ，ｔ）、３．２６（３
Ｈ，ｓ）、３．３９（２Ｈ，ｍ）、３．’６１　（２Ｈ
、ｓ）、４．３８　（２Ｈ、ｓ　）、６．５７（ＩＨ，
ｓ）、６．８６（４Ｈ，ブロードｓ、ｅｘ）、Ｚ１３〜
Ｚ４２（４Ｈ，ｍ）、７．７２（ＩＨ，ブロードｓ、ｅ
ｘ）、ａ０８（ＩＨ，ブロードｓ、ｅｘ）。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳ○δ　２
．６４　（２Ｈ，ｔ）、３，２８（３Ｈ，ｓ）、３．４
０（２Ｈ，ｍ）、３．６２　（２Ｈ，ｓ　）、４．４９
（２Ｈ，ｄ）、６．５７（ＩＨ、ｓ）、６．８３（４Ｈ
，ブロードｓ、ｅｘ）、Ｚ５８〜Ｚ７１（５Ｈ，ｍ　ｉ
ｎｃ、　ＩＨ，ｅｘ）、８．１１（ＩＨ，ｔ、ｏｘ）。
１Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ　２
．６３　（２Ｔ（、ｔ）、２．８６（６Ｈ，ｓ）、３．
２３（３Ｈ，８）、３．４０（２Ｈ，ｍ）、３．６１（
２Ｈ，ｓ）、４．２６（２Ｈ，ｓ）、６．５７（１８，
ｓ）、６．６９および７．１７　（４Ｈ＋ＡＢｑ）、６
．８４（４Ｈ，ブロードｓ　、ｅｘ）、７．６６（ＩＨ
，ブロードｓ、ｅｘ）、７．９０（ＩＨ，ブロードｓ、
ｅｘ）。
（６５）　　Ｒ５＝Ｈ，Ｒｄ＝（ＣＨ２）２’−＜こ）
、融点２１ト２１５℃ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５ＤＭＪ
（ｚ）　ＤＭＳＯδ　２．６３　（２Ｈ，ｔ）、２．８
５（２Ｈ，ｔ　）、３．１６　（３Ｈ，ｓ　）、！Ｌ３
９　（４Ｈ９ｍ　）、３．６２　（：２Ｈ、ｓ　）、６
．５８（１Ｈ，ｓ）、６．８６（４Ｈ，ブロードｓ、ｅ
ｘ）、７．２７（５Ｈ，ｍ）、Ｚ６５ｃ２Ｈ，ブロード
ｓ、ｅｘ）。
（６５ａ）　　Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝　Ｃ＝ＮＩＨｎ、ｍ、
ｒ、（２５０ＭＨｚ）ＤＭＳＯδ　２．６４（２Ｈ，ｔ
）、３．２４（３Ｈ，ｓ）、３．３４（２Ｈ，ｍ）、３
．６２（２Ｈ，ｓ）、６．５６（ＩＨ，ｓ）、６．５７
（ＩＨ，ブロードｓ　、　ｅｘ　）、６．８２　（４Ｈ
＋ブロードｓ、ｅｘ）、７．９４（ＩＨ，ブロードｓ、
ｅｘ）。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　　Ｄ２０δ　２
．７２　（２Ｈ，ｔ）、２．９５（２Ｈ，ｔ）、３．２
０（３Ｊｓ）、３．４２（２Ｈ，ｔ）、３．６０（２Ｈ
，ｔ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、ｌ！１．８４（ＩＨ，
Ｓ）、７．１１　（ｉＨ，ｓ）、ａ１６（ＩＨ。
Ｓ）。
（６６）３Ｎ−（３−［３−（１−ビはリジニルメチル
）フェノキシ〕プロピル〕アミノ−４−メチル−５−（
２−ジメチルアミンエチル）アミノ−１，２，４，６−
チアトリアジン−１，１−ジオキシド １Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨ７）　ＤＭＳＯδ　１
．４５　（ｍ　、　６Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、２
．１４（２，６Ｈ）、２．３４　（ｓ　、　４Ｈ）、２
．４０（ｔ、２Ｈ，）、３．２４　（８、３Ｈ）、３．
２８　（ｍ、　４Ｈ）、３．４０　（８、２Ｈ）、４．
０２（ｔ。
２Ｈ）、６．８５　（ｍ、　４Ｈ）、７．２１　（ｔ　
、　ＩＨ）。
例　　Ｈ （６７）　３−Ｎ−［２−［（２−グアニジノ−４−チ
アゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチル−
５−メチルアミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−
１−オキシド ７７− この化合物は例りに示した酸化工程を省略して例Ｃ，Ｅ
およびＦに示した方法と同様な方法によって製造される
。融点９８〜１０１℃。
’Ｈｎ、、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．
５５　（２Ｈ，ｔ、　）、２．６０（３Ｈ，ｄ）、３．
１２（３Ｈ，ｓ）、３．３５（２Ｈ，ｔ、）、３．５６
（２Ｈ，Ｓ）、６．５０（ＩＨ，ｓ）。
次の化合物もこの方法によって製造される。
（６８）　３−Ｎ−Ｃ２−（（２−グアニジノ−４−チ
アゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチル−
５−アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１−オ
キシド 融点１７１〜１７３℃０ ’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．
６４（２Ｈ，ｍ）、３．１９（３Ｈ，ｓ）、３．３８（
２Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、６．５６（ＩＨ，
ｓ）、６．８９　（６Ｈ，ｂｒ、ｓ　、６＋ｃ八７．２
２（ＩＨ，ｔ、ｅｘ）。
例　　工 ＜６９）３−Ｎ−［２−４（２−グアニジノ−４−−７
８＝ チアゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノ−４Ｈ−５−
アミノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジ
オキシド 酢酸エチル（３０ｍｌ　）中の３−　Ｎ　−［２−［（
２−グアニジノ−４−チアゾリル）メチル］エチル：］
　７　ミ／　−４−（４−ニトロベンジル）−５−アミ
ノ−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキ
シド（２００ｍ９）の溶液に、炭酸ナトリウム溶液（水
１０ｍ１中２４　ｍｇ　）および１０％パラジウム付木
炭（２００ｊ＋ｇ）を加える。この混合物をパール水素
添加器中で５０ｐｓｉで３時間水素添加する。反応混合
物をハイフロー（濾過助剤）を通して濾過しそして層を
分離しそして水性層を凍結乾燥してす）　ＩＪウム塩と
して標記化合物（１１４篇ｇ）を得る。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　Ｄ２０δ　２．
７２　（２Ｈ，ｔ）、３．１４（２Ｈ，ｔ）、３．７６
（２Ｈ，ｓ）、６．７６（ＩＨ，ｓ）、。
１３０ｒ１．ｍ、ｒ　、　（２５０ＭＨｚ　）　Ｄ２０
／　ＤＭＳＯδ　３２．０３．３２．４０．４０．６８
．１０８．６０．１４９．２４．１５ａ５０．１６１．
２０．ｊ６３．６３．１７５．６６゜ 例　　Ｊ （７０）３−Ｎ−［２−［（２−グアニジノ−４−チア
ゾリル）メチルチオ〕工千ル〕アミノー４−フェニル−
５−メチル−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１
−ジオキシド エタノール５　ｍｒｌ’、中の２−グアニジノ−４−［
（２−アミノエチル）チオメチル〕チアゾール５３ガ９
の捏拌溶液に、乾燥アセトニトリル５−中の３−クロロ
−４−フェニル−５−メチル−１，２，４，６−チアト
リアジン−１，１−ジオキシド５１＊９を滴加する。反
応混合物を室温で３０分攪拌しそして次に溶剤を真空蒸
発する。生成物を溶離剤としてクロロホルム／メタノー
ル（９：１）ｔ−使用してシリカゲル上のカラムクロマ
トグラフィー処理によって精製して無定形の固体として
標記化合物７６寓ｇを得る。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ　１
，８０　（ｓ　、　３Ｈ）、２．５３（ｔ　＋　２Ｈ）
、３．２８　（ｍ　、　２Ｈ）、３．６０　（８、２）
Ｔ）、６．７０　（ｓ　、　ＩＨ）、７５２〜７６３　
（ｍ　、　５Ｈ）。
同様な反応条件を使用して次の化合物を製造した。
（７１）　３−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（２−グアニジノ−４−チ
アゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチル−
５−フェニル−１，２，４，６−チアトリアジン−１，
１−ジオキシド 融点２６８〜２４０℃（分解）。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．
７０　（ｔ　、　２Ｉ（）、３．２０（ｓ　、３Ｈ）、
３．４６　（ｍ　、２Ｈ）、３−６７　（ｓ　＋　２Ｈ
）、６．６５　（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）、７．５〜７．６７
　（ｍ　、　５Ｈ）。
（７２）　３−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（２−グアニジノ−４−チ
アゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノ８１− −４−メチル−５−メチル−１，２，４，６−チアトリ
アジン−１，１−ジオキシド ’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．
３３（３Ｈ，ｓ）、２．６３（２Ｈ，ｔ）、３．２９（
３Ｈ，ｓ）、３．３９（２Ｈ，ｍ）、３．７８（２Ｈ，
ｓ）、７．１９（ｉＨ，ｓ）、７．９９（ＩＨ，ｔ、ｅ
ｘ）、８．２１　（４Ｈ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）。
例Ｊにおける出発物質として必要なりロロチアトリアジ
ンは、次の方法（例Ｋ）によって製造される。
例　　Ｋ （７３）　５−クロロ−４−フェニル−５−メチル−１
，２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキシド ３−メチルチオ−４−フェニル−５−メチル−１，２，
４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキシド５４ｗを
攪拌しながら乾燥酢酸エチル５−に懸濁しそして固体が
溶解するまで塩紫を徐々に泡立てつつ導入する。反応を
室温に維持するた８２− めに若干の冷却が必要である。過剰の塩素を酢酸エチル
溶液の真空濃縮によって除去しそして生成物をヘキサン
の添加によって結晶化させる。
結晶性の固体を集めそして酢酸エチル／ヘキサンから白
色針状晶として再結晶させ、融点１９８〜２００℃の標
記化合物３２■を得る。
１Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＣＤＣ／３δ２
．０７　（ｓ　、　３１Ｈ）、７．３６〜７６２　（ｍ
　、　５Ｈ）。
質量スＲクトル　２５９ＣＭ＋２）、２５７（ｍ／ｅ）
、２１６（Ｍ−ＣＨ３ＣＮ）、１１７　（Ｍ　ＣｄＨ６
Ｎ０Ｎ　）。
また次の化合物がこの方法を使用して製造される。
（７４）　３−クロロ−４−メチル−５−メチル−１，
２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキシド ＩＨｎ、、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ　
２．４０（３Ｈ，ａ）、３．２８（３Ｈ，ｓ）。
例　　Ｌ （７５）　３−クロロ−４−メチル−５−フェニル−１
，２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキシド ３−メチルチオ−４−メチル−５−フェニル−１，２，
４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキシド１０（Ｍ
ｌρを、酢酸１０ｍＺ中の無水の塩化亜鉛５１ｇの溶液
に懸濁する。若干の冷却を使用して反応混合物を周囲温
度に保持しながら透明な溶液が形成されるまで塩素を徐
々に泡立てつつ導入する。過剰の塩素および若干の溶剤
を真空除去しそして生成物をヘキサンの添加によって結
晶化させて白色針状晶として標記化合物７４＊ｙを得る
。
”Ｈｎ、ｍ、ｒ、（６０ＭＨｚ）ＣＤＣ１３／アセトン
−ｃ１６３．６３（ｓ＋６Ｈ）、７．６０　（ブロード
ｓ、５Ｈ）。
例　　Ｍ （７６）　３−メチルチオ−４−フェニル−５−メチル
−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキシ
ド １−フェニル−２−メチル−３−（Ｎ’−アセチル）ス
ルファモイル−インチオ尿素２．８９　ヲジグリメ５０
ゴに溶解しそして窒素雰囲気下で５時間還流する。溶液
を綿羊毛を通して沖過しそして溶剤を真空蒸発する。残
留固体をエタノール／ヘキサンから結晶化する。融点２
９５〜２９９℃（分解）を有する標記化合物３７０　ｍ
ｙを得る。
’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＣＤＣｌ３δ　
１．９０　（ｓ　、　３Ｈ）、２．３０（８、３Ｈ）、
７５８〜７７１　（ｍ　、　５Ｈ）。
この方法を使用して次の化合物を製造した。
（７７）　３−メチルチオ−４−メチル−５−フェニル
−１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキシ
ド 融点１８８〜１９０℃。
８５− ’Ｈｎ、ｍ、ｒ、（２５０ＭＨｚ）ＣＤＣＡ！＜　δ　
２．５８　（ｓ　、３Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、７
．５５（ｍ＋５Ｈ）。
（７８）　３−メチルチオ−４−メチル−５−メチル−
１，２，４，６−チアトリアジン−１，１−ジオキシド 融点２３３〜２３５℃。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、（２５０ＭＨｚ）ＤＭＳＯδ　２．３
Ｂ（３Ｈ，ｓ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、３．４５（３
Ｈ，ｓ）。
例　　Ｎ （７９）　１−フェニル−２−メチル−３−（Ｎ’−ア
セチル）スルファモイルイソチオ尿素 １−アセチル−１−フェニル−２−メチルイソチオ尿素
［［Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　、Ｔ　、　Ｊ第２７巻第２７
０頁（１９０２年）参照〕２．２３９を乾燥アセトニト
リル５０＋＋＋／に溶解しそして室温で攪拌する。乾燥
アセトニトリル１０ｍ／中のトリエチルアミン１．２５
ｇおよび乾燥アセトニトリル１０ｍ中のア８６− ミノスルホニルクロライドｔ　４７１１を同時的に滴加
する。反応混合物を３０分梢拌しそれから真空蒸発乾固
する。残留物をジクロロメタンおよび水の間に分配しそ
して水性層を再びジクロロメタンで１回抽出する。合し
た有機層を水で１回洗浄し、ＭｇＳＯ３上で乾燥しそし
て蒸発して白色の結晶性固体として標記化合物２．８ｇ
を得る。融点１４４〜１４８℃。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（２５０ＭＨｚ）　ＣＤＣ１ｖδ２
．１８　（ｓ　、　３Ｈ）、２．３６（ｓ　、　３Ｈ）
、７．３２〜７４５　（ｍ　、５Ｈ）。
この方法を使用して次の化合物を得た。
（８０）　１，２−ジメチル−３−（Ｎ’−ベンゾイル
）スルファモイル−ｒソチオ尿素 ’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＣＤＣｌ３δ２．
３７（ｓ　、３Ｈ）、３．１０（ａ　、　３Ｈ）、７３
〜８．１　（ｍ　、　５Ｈ）。
この製造からの粗製生成物のｎ、ｍ、ｒ、および薄層ク
ロマトグラフィーは若干の環化したチアトリアジンの存
在を示す。粗製物質は例ＭｔＬよって加熱することによ
ってきれいにチアトリアジンに変換された。
（８１１１，２−ジメチル−３−（Ｎ’−アセチル）−
スルファモイルイソチオ尿素 ’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＣＤＣ１ｙ、δ　
２．１４（３Ｈ１ｓ）、２．４４（３Ｈ，８）、３．０
６　（３Ｈ，ｄ）。
例　　０ （８２）　１−ベンゾイル−１，２−ジメチルイソチオ
尿素 Ｎ、８−ジメチルイソチオ尿素沃化水素酸塩２３２ｇを
一２０℃でテトラヒドロフラン４０ｍ１中の懸ｆａｆＰ
ｉとして攪拌する。トリエチルアミン２．１ｇを加え次
いで塩化ベンゾイル１，４１を簡加する。
反応混合物を一２０℃で３０分攪拌し次に周囲温度に加
温する。溶剤を真空蒸発しそして残留物を溶離剤として
酢酸エチル−ヘキサンを便用してシリカゲル上でカラム
クロマトグラフィー処理することにより精製してゴム状
物として標記化合物１．１．９を得る。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＣＤＣｌ３δ　２
．２３　（ｓ　、　３Ｈ）、３．３３（ｓ　、　３Ｈ）
、７．１〜７．６　（ｍ　、　５Ｈ）。
溶剤としてのジクロロメタン中で周囲温度で前記方法を
実施することによって異性体状１，２−ジメチル−３−
はンゾイルインチオ尿素を前記化合物との１：１混合物
として得られた。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＣＤＣ１ｔ、δ　
２．６２　（ｓ　、　３Ｈ）、３．０２（ｄ　＋　３Ｈ
）、７１５〜８．３０　（ｍ　Ｊ　５　Ｈ）。
（８３）　１−アセチル−１，２−ジメチルエチルイソ
チオ尿素 ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨｚ）　ＤＭＳＯδ２．４
８　（３Ｈ，ｓ）、２．６６（３Ｈ，ｓ）、３．４５（
３Ｈ，ｓ）。
例　　Ｐ （８４）３−Ｎ−［２−［（２−グアニジノ−４−８９
− チアゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチル
−５−エトキシ−１，２，４，６−チアトリアジン−１
，１−ジオキシド エタノール（１００＋＋＋／）中のナトリウム（０，２
３ｙ）の溶液に３−Ｎ−４２−４（２−グアニジノ−４
−チアゾリル）メチルチオ〕エチル〕アミノー４−メチ
ル−５−（４−メチルフェノキシ）　−１，２，４，６
−チアトリアジン−１，１−ジオキシド（５，ＯＯ，９
）を加えそして混合物を１時間攪拌および加熱還流する
。反応混合物を冷却しそして蒸発乾固しそして残留物を
シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。クロロホ
ルム／メタノール混合物で溶離して融点１８８〜１９０
”Ｃの白色固体として標記化合物（３，２１，９）を得
る。
ＩＨｎ、ｍ、ｒ、　（６０ＭＨ２）　ＤＭ８０δ　１．
２５（５Ｈ，ｑ）、２．６１（２Ｈ，ｔ）、３．２２（
３Ｈ，ｓ）、３．３５（３Ｈ，ｍ）、３．６０　（２Ｈ
、ｓ　）、４．４７（２Ｈ９ｑ）、６．５０（ＩＨ９８
）、６．７３　（３Ｈ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）、７．７５９
０− （ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ｅｘ）。
−９１− 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号／／
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１２ ２７７１００　　　　　　　　　　　７３３０−４　Ｃ
２８５１００）　　　　　　　　　　　７３３０−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１２ ２７７１００　　　　　　　　　　　７３３０−４　Ｃ
２８５１００）　　　　　　　　　　　　７３３０−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１７／１２ ３０７１００　　　　　　　　　　　６６４０−４　Ｃ
２８５１００）　　　　　　　　　　　７３３０−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１２ ２３３１００　　　　　　　　　　　７１３３−４　Ｃ
２８５１００）　　　　　　　　　　　７３３０−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１４ ２７７１００　　　　　　　　　　　７３３０−４　Ｃ
２８５１００７３３０−４Ｃ ２０７１００）　　　　　　　　　　　７２４２−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１４ ２７７１００　　　　　　　　　　　７３３０−４　Ｃ
２８５１００７３３０−４Ｃ ２１３１００）　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１４ ２７７１００　　　　　　　　　　　７３３０−４　Ｃ
２８５１００７３３０−４Ｃ ２３３１００）　　　　　　　　　　　　７１３３−４
ＣｏＩｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（
Ｃ０７Ｄ　４１７／１４ ２７７１００　　　　　　　　　　　７３３０−４　Ｃ
２８５１００７３３０−４Ｃ ３０７１００）　　　　　　　　　　　６６４０−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１４ ２７７１００　　　　　　　　　　　７３３０−４　Ｃ
２８５１００７３３０−４Ｃ ３０９１００）　　　　　　　　　　　７１６９−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４１７／１４ ２７７１００７３３０−４Ｃ ２８５１００７３３０−４Ｃ ３１７１００）　　　　　　　　　　　８２１４−４Ｃ
Ｃ ２８５１００７３３０−４Ｃ ３３３１００）　　　　　　　　　　　８２１４−４Ｃ
Ｃ発　明　者　ジエフリー・ダニエル・マイクル イギリス国パツキンガムシャー 州ミルトンケインズ・ウオバー ンサンズ・ウッドストリート５ ０発　明　者　サイモン・ジョン・カズンズイギリス国
パツキンガムシャー 州ミルトンケインズ・フエニー ストラットフォード・デユラン スコート３２

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）　一般式（１） の化合物およびその生理学的に許容し得る塩〔上記式中
    、 Ａはフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、フリル、チ
    ェニルまたはピリジル基を示し、これらの基は１個また
    は２個の置換分を含有していてもよくそして第１の置換
    分は（０１〜Ｃ４）アルキル基から選択されたものであ
    シそして第２の置換分は（０１〜Ｃ４）アルキル、グア
    ニジノおよび−ＣＨ２ＮＲＩ　Ｒ２基（式中Ｒ１および
    Ｒ２は同一または異なりでそれぞれ水素原子または（Ｃ
    １〜Ｃ６）アルキル基を示すかまたはこれらが結合して
    いる窒素原子と共にピロリジン、ビＲリジン、モルホリ
    ンまたはＮ−メチルビはラジン環を形成する）から選択
    されたものであり、 Ｘは一〇−１−Ｓ−または一〇Ｈウーを示し、ｎは０ま
    たは１を示し、 ｍは２または３を示し、 ｐは１または２を示し、 Ｒ３は水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（０２
    〜Ｃ６）アルケニル、（０３〜ｃ６）アルキニル、フェ
    ニル、フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、カルボン酸
    アシル（０１〜Ｃ６）、フェニル（自〜Ｃ４）アシル、
    ニトリルまたは−Ｎ　（ＣＩ−Ｃ４）　２アルキル基を
    示し、 Ｒ４は水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ
    ６）　７　ｋ　ケ＝ル、（Ｃｓ−Ｃ６）フルキニル、フ
    ェニルまたはフェニル（０１〜Ｃ４）アルキル基、−０
    （０１〜Ｃ４）アルキルまたは一〇アリール基、二）　
    ＩＪル基、または−ＮＲ５Ｒ”基〔式中Ｒ５およびＲ６
    は同一または異なりてそれぞれ水素原子、（０１〜Ｃ，
    Ｓ）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（０３〜Ｃ
    ６）アルキニル、フェニルマタはフェニル（０１〜Ｃ４
    ）アルキル基、　（ＣＨ２）ｍ　Ｘ　（Ｃ’Ｈ２）ｎ−
    Ａ基または−ＮＨ２またはニトリル基（ｍ、　ｎ。 ＸおよびＡは前述した通りである）を示すかまたはこれ
    らが結合している窒素原子と共に場合によっては第２の
    窒素原子または酸素原子を含有している５員または６員
    環を形成し得る〕を示し、または Ｒ３およびＲ４はこれらが結合している原子と共に酸素
    、窒素および硫黄原子から選択された１個またはそれ以
    上のへテロ原子を含有する５員または６員環を形成し得
    る〕。 ２）Ａカチアソリル、２−フラニル、フェニルからなる
    群から選択されたものであり、Ｘが０またはＳであり、
    ｍが２または３であり、ｎが０または１であり、ｐが１
    またば２であり、Ｒ５がＨ％　　ＣＨ３またはＣ２Ｈ５
    であり、そしてＲ４がアミノ、ＮＨＲ６（Ｒ”＋まＣ１
    〜Ｃ６アルキル基または置換された０１〜Ｃ４アルキル
    である）、０１〜Ｃ４アルキルまたはフェノキシ基であ
    る前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）　　Ａが２−グアニジノ−４−チアゾリル基であり
    、Ｘが８であシ、ｍが２であり、ｎが１であり、ｐが１
    または２であり、Ｒ３がＨ，ＣＨ３またはＣ２Ｈ４であ
    り、そしてＲ４がＮＨ２、ＣＨ３，４−メチルフェノキ
    シまたはＮ、ＨＲ６基である前記特許請求の範囲第２項
    記載の化合物。 ４）　　ｐが２であり、Ｒ３がＣＨ３であシ、そしてＲ
    ４がＮＨ２またはＮＨＲ’である前記特許請求の範囲第
    ３項記載の化合物。 ５）Ｒ４がＮＨ２である前記特許請求の範囲第４項記載
    の化合物。 ６）　　ｐが２であり、Ｒ３が水素原子でありそしてＲ
    ４がＮＨ２である前記特許請求の範囲第３項記載の化合
    物。 ７）　　ｐが２であシ、Ｒ３がＣ２Ｈ５であシそしてＲ
    ４がＮＨ２である前記特許請求の範囲第３項記載の化合
    物。 ８）　　ｐが２であシ、Ｒ３がＣＲ５でありそしてＲ４
    がＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）　２である前記特許請
    求の範囲第３項記載の化合物。 ９）　　ｐが２であシ、Ｒ３がＣＨ３であシそしてＲ４
    が［（Ｑである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物
    。 １０）ｐが２であり、Ｒ３がＣＨ３でありそしてＲ４が
    ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ＩＱ　である前記特許請求の範囲第
    　５− ３項記載の化合物。 １１）ｐが２であり、Ｒ３がＣＨ３であシそしてＲ４が
    ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ＩＣ＋である前記特許請求の範囲第
    ３項記載の化合物。 １２）ｐが２であり、Ｒ３がＣＨ３であうそしてＲ４が
    ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ，、Ｒ５）　２である前記特許
    請求の範囲第３項記載の化合物。 １６）ｐが１であシ、Ｒ３がＣＨ３であシそしてＲ４が
    ＮＨ２である前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 １４）ｐが２であり　Ｒ３がＣＨ３でありそしてＲ４が
    ＣＨ３である前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 １５）Ａが３−（１−ピペリジニルメチル）−フェニル
    であり、Ｘが○であり、ｍが３であシ、ｎが０であり、
    ｐが２であり　Ｒ３がＣＨ３であシそしてＲ４がＮＨ２
    である前記特許請求の範囲　６− 第２項記載の化合物。 １６）　　Ａカ３−　＜　１−ビはリジニルメチル】フ
    ェニルであシ、Ｘが○であり、ｍが３であシ、ｎが０で
    あシ、ｐが２であり、Ｒ３がＣＨ３でありそしてＲ４が
    Ｎｎｃｎ２ｃｎ２Ｎ（ｃａ３）　２である前記特許請求
    の範囲第２項記載の化合物。 １７）一般式（１） 〔式中、 Ａはフェニル、イミダゾリル、チアゾリル、フリル、チ
    ェニルまたはピリジル基を示し、これらの基は１個また
    は２個の置換分を含有していてもよくそして第１の置換
    分は低級アルキル基から選択されたものでありそして第
    ２の置換分は低級アルキル、グアニジノおよび−ＣＨ２
    ＮＲＩＲ２基（式中Ｒ１およびＲ２は同一または異なり
    てそれぞれ水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を
    示すかまたはそれらが結合している窒素原子と共にピロ
    リジン、ピペリジン、モルホリンまたはＮ−メチルビは
    ラジン環を形成し得る）から選択されたものであり、Ｘ
    は一〇−１−８−または−Ｃ’Ｈ２−を示し、ｎは０ま
    たは１を示し、 ｍは２または３を示し、 ｐは１または２を示し、 Ｒ５は水素原子、（ｃ、〜ｃ６）アルキル、（０２〜Ｃ
    ｔ）フルケニル、（ｃ５〜Ｃ（りフルキニル、フェニル
    、フェニル（低級）フルキル、カルボン酸アシル（Ｃ１
    〜Ｃ６）、フェニル（低ｉ）アシル、ニトリルまたは−
    Ｎ（アルキルン２基を示し、 Ｒ’　ハ水素／Ｊｉｊ　子、（Ｃ１〜Ｃ６）　７　／ｌ
    ／　キ／ｌ／、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（０３〜Ｃ
    ６）フルキニル、フェニルまたはフェニル（低級）アル
    キル基、−〇（低級］アルキルまたは一〇アリール基、
    ニトリル基または−ＮＲ，５Ｒ６基（式中Ｒ５およびＲ
    ６は同一または異なりでそれぞれ水素原子、（Ｃ１”０
    ６）アルキル、（Ｃ２”Ｃ６）　７　ｋケ＝ｋ、（Ｃ３
    −Ｃ６）アルキニル、フェニルまたはフェニル（低ｉ）
    アルキル基、−１ｃＨ２）、１−Ｘ−（Ｃ１（２）ｎ　
    Ａ基、−Ｎｌ（２またはニトリル基（ｍ、ｎ、Ｘおよび
    Ａは前述した通りである）を示すかまたはこれらが結合
    している窒素原子と共に場合によっては第２の窒素原子
    または酸素原子を含有する５員または６負環を形成し得
    る）を示し、またはＲ５およびＲ４はこれらが結合して
    いる原子と共に酸素、窒素および硫黄原子から選択され
    た１個またはそれ以上のへテロ原子を含有する５員また
    は６員環を形成し得る〕の化合物　９− またはその薬学的に許容し得る塩を製造するにあたり、 （ａ）　　一般式（ＩＴ） （式中、Ｌｌはハロゲン原子、アルコキシまたはアリー
    ルオキシ基、アルキルチオまたはアリールチオ基または
    アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル基を示し
    、ｐおよびＲ４は前述した通りでありそしてＲＺはＲＡ
    が水素原子を示さないことを除いてＲ３に対して前述し
    た通りである）の１．２，４．６−チアトリアジンを一
    般式のＩ） Ａ　（ＣＨ２）ｎ　Ｘ　（Ｃ’Ｈ２）ｍ　ＮＨ２（Ｉｌ
    ｌ）（式中、Ａ、Ｘ、ｍおよびｎは式（Ｔ）に対して定
    義した通りである】の化合物と反応せしめ−１０＝ るか、または （ｂｌ　　一般式（ｒ９’１ （式中、ＬｌおよびＲ２は同一または異な力てそれぞれ
    ハロゲン原子、アルコキシまたはアリールオキシ基、ア
    ルキルチオまたはアリールチオ基ま□たはアルキルスル
    ホニルまたはアリールスルホニル基を示し、セしてｐお
    よびＲ〜は前述した通りである）の１．２，４．６−チ
    アトリアジンを前述した弐〇の化合物と反応せしめ、そ
    して式（Ｖ） の得られた化合物をアミン化合物ＨＩＶＲ％Ｒへ［Ｒ〜
    および１＝ｔＳけ式（Ｔ）におけるＲ５およ・びＲ６に
    対して定義した通りであシそして更にＲ％およびＲ％の
    一方または両方はトリアルキルシリル基例えば−（ＣＨ
    ３）３Ｓｉ基を示し得る〕と反応せしめるか、または （Ｃ）　　前述した一般式（Ｉｔ）の１．２．４．６−
    チアトリアジンを式（ｖ＋） Ｈｘａ（ＣＨ２）ｍ　ＮＨ？　　　　　　　　（■）（
    式中Ｘａは一〇−または−Ｓ−でありそしてｍは式（Ｉ
    ）に対して定義した通りである〕のアミノチオールと反
    応せしめそして弐〇の （式中社、Ｒ４、ｐおよびｍけ前述した通りである）の
    得られた化合物を一般式（νｍ）Ａ　　（ＣＨ２）ｎｌ
    −Ｌ’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（■
    ン（式中Ａけ式（Ｔ）に対して定義した通りであり、ｎ
    ｌは１を示しそしてＲ３は適当な離脱性基例えばハロゲ
    ン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基またはスルホネー
    トエステルである〕の化合物と反応せしめそしてもし必
    要ならば任意の望ましい順序で次の反応すなわち （１）基Ｒｔを水素原子に変換すること、（１１）基Ｒ
    ３および（または）基Ｒ４をそれぞれ他の基Ｒ３および
    （または）　Ｒ４に変換すること、（１ｉｉ）　　式（
    １）の酸付加塩を相当する遊離塩基に変換するかまたは
    遊離塩基を酸付加塩に変換すること、 （ｌｖ）　　ｐが１を示す式（１）の化合物を酸化せし
    めてｐが２を示す相当する化合物を得ることの反応の１
    種またはそれ以上を実施することからなる、方法。 １８）　　前記特許請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ
    ）の化合物および薬学的に適当な担体からなる１３− 薬学的製剤。 １９）体重１Ｋｓ＋当υ前記特許請求の範囲第１項記載
    の式（１）の化合物０，１〜１０■を適当な薬学的製剤
    の形感において投与することによって人を治療する方法
    。 １４−
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