JPS5993095A - ３−デアザウリジン誘導体 - Google Patents
３−デアザウリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS5993095A JPS5993095A JP57200395A JP20039582A JPS5993095A JP S5993095 A JPS5993095 A JP S5993095A JP 57200395 A JP57200395 A JP 57200395A JP 20039582 A JP20039582 A JP 20039582A JP S5993095 A JPS5993095 A JP S5993095A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- formula
- water
- reaction
- Prior art date
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- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本づｆ・明−抗ル１１瘍活性（特にアラ−Ｃ附性ケ有す
４．カン細胞に対して）ケ不するＹ［規な３−デアザウ
リジン誘導体にし８１′１−るもの−である。
４．カン細胞に対して）ケ不するＹ［規な３−デアザウ
リジン誘導体にし８１′１−るもの−である。
３−チアザウリジンは陳れ１こ抗肺傷油性乞有するが、
毒性７５Ｅ （ｉｉ ＜、これケ低減すること≠ミ升輩
な課題である［ケミカッし・コミユニケイジョン
１５４７ 貞、 ｔ９６８ イｌ’Ｆ、（ｃｈ
ｅｍ、 Ｃｏｍｍｕｎ、 １９Ｑ 。
毒性７５Ｅ （ｉｉ ＜、これケ低減すること≠ミ升輩
な課題である［ケミカッし・コミユニケイジョン
１５４７ 貞、 ｔ９６８ イｌ’Ｆ、（ｃｈ
ｅｍ、 Ｃｏｍｍｕｎ、 １９Ｑ 。
＋５４７ ） ］。
本発明３宿は３−ブアヤウリ・ジンの誘導体の自１ｉＶ
−と・凱（＋１胃占１主について長′ギに百−９ル免倉
検ｉｔ４ ’（力１１えた結果、抗１）ｌｊ瘍活性ン１
ｊ（下させずにＨｊ件乞Ｉｌす色することに成功して、
本発明ン冗成さ１すた。
−と・凱（＋１胃占１主について長′ギに百−９ル免倉
検ｉｔ４ ’（力１１えた結果、抗１）ｌｊ瘍活性ン１
ｊ（下させずにＨｊ件乞Ｉｌす色することに成功して、
本発明ン冗成さ１すた。
本；ソ［１発明に係６３−テア現ウリジン誘導体は一般
式 ％式％（２０ （式中、Ｒ１は炭素数１乃至２０個乞有する脂肪族アシ
ル基または直換されていてもよい芳香族アシル基欠示し
、Ｒは水素原子または水酸基の保炒基ケ示し、Ｒ１ゴ水
累原子またｔｉｔベンツヒドリル基を示す。）乞有する
。
式 ％式％（２０ （式中、Ｒ１は炭素数１乃至２０個乞有する脂肪族アシ
ル基または直換されていてもよい芳香族アシル基欠示し
、Ｒは水素原子または水酸基の保炒基ケ示し、Ｒ１ゴ水
累原子またｔｉｔベンツヒドリル基を示す。）乞有する
。
Ｒ１の炭素数１乃キ２０個乞有する脂肪族アシル基は、
例えばホルミル、アセチル、フーロビオニル、ｎ−ブチ
リル、イソブチ７ｂ、Ｈ−バレリル、インバレリル、ピ
バロイル、ｎ−オクタノイル、ｎ−テカノイル、ラウロ
イル、ミリストイル、バルミトイルまたにステアロイル
基であり、好適にはアセチル、ピバロイル寸たぐ」バル
ミトイル基である。
例えばホルミル、アセチル、フーロビオニル、ｎ−ブチ
リル、イソブチ７ｂ、Ｈ−バレリル、インバレリル、ピ
バロイル、ｎ−オクタノイル、ｎ−テカノイル、ラウロ
イル、ミリストイル、バルミトイルまたにステアロイル
基であり、好適にはアセチル、ピバロイル寸たぐ」バル
ミトイル基である。
Ｒ１の（１１１懐されていてもよい芳香族アシル基ｎ、
例えば１１４＋′換分として、メチル、エチル、ｎ−グ
ロビル、ｎ−ブチル、イソブチルのような低級アルキル
基；メトキシ、エトキシ、ｎ−グロボキシ、ｎ−ブトキ
シ、インブトキシのよう７ｚ 低級アルコール類ｉ（ま
たに弗素、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子乞有
していて＜）よいベンゾイル才女−はナフトイル基であ
り、好適に−ベンゾイル甘たはＰ−メチルベンゾイル基
である。
例えば１１４＋′換分として、メチル、エチル、ｎ−グ
ロビル、ｎ−ブチル、イソブチルのような低級アルキル
基；メトキシ、エトキシ、ｎ−グロボキシ、ｎ−ブトキ
シ、インブトキシのよう７ｚ 低級アルコール類ｉ（ま
たに弗素、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子乞有
していて＜）よいベンゾイル才女−はナフトイル基であ
り、好適に−ベンゾイル甘たはＰ−メチルベンゾイル基
である。
Ｒ２の水酸基のイｖ絢基ｎ、核酸誘榊体の分野で通常使
用されるものなら特に制限訟れないが、１！／１１えは
ＲのＩＩ）ｊ肪族アシル基若しくに芳香族アシル基寸た
はＲの２個が共同して構成するイソプロピリチン基であ
り、好適にはホルミル、アセチル、グロピオニル、ｎ−
ブチリル、イソブチリルのような低級廂肋旌アシル、！
自−１：１ζはＨの２個が共同して構成する４ソプロビ
リラ゛ン基であり、さらに好適にはアセチル基またはＲ
２０２個が共同して１１゛Ｎ成するイソプロピリチン基
である。
用されるものなら特に制限訟れないが、１！／１１えは
ＲのＩＩ）ｊ肪族アシル基若しくに芳香族アシル基寸た
はＲの２個が共同して構成するイソプロピリチン基であ
り、好適にはホルミル、アセチル、グロピオニル、ｎ−
ブチリル、イソブチリルのような低級廂肋旌アシル、！
自−１：１ζはＨの２個が共同して構成する４ソプロビ
リラ゛ン基であり、さらに好適にはアセチル基またはＲ
２０２個が共同して１１゛Ｎ成するイソプロピリチン基
である。
さらに、化合りグ１山において、好適にけＲがアセプー
ル、グロピオニル、ｎ−ブチリル、ピバロイル、バルミ
トイルまた畑ベンゾイル基であり、Ｒ２が水素原子また
げアセチル基であＪ、Ｒが水素原子寸たはベンツヒドリ
ル基である化合物ケ／ あ（ハ）ることができ、づらに好適に翰Ｒがアセチル、
ｎ−ブチリル寸ｌζｔよバルミトイル基であり、Ｒ２が
水素原子−またにアセチル基であり、Ｒ３が水素原子で
ある化合物をあけることができる。
ル、グロピオニル、ｎ−ブチリル、ピバロイル、バルミ
トイルまた畑ベンゾイル基であり、Ｒ２が水素原子また
げアセチル基であＪ、Ｒが水素原子寸たはベンツヒドリ
ル基である化合物ケ／ あ（ハ）ることができ、づらに好適に翰Ｒがアセチル、
ｎ−ブチリル寸ｌζｔよバルミトイル基であり、Ｒ２が
水素原子−またにアセチル基であり、Ｒ３が水素原子で
ある化合物をあけることができる。
本発明に係る化合物中は以下に示す方法に従つて製造さ
れる。
れる。
（旧 （
ｌ〕（ＩＹＩ
（１ａ）上記式中、Ｒは前述したもの
と同前義ケ示す。
ｌ〕（ＩＹＩ
（１ａ）上記式中、Ｒは前述したもの
と同前義ケ示す。
即、１工程は式（１）７有する化合物乞製造する工程で
、不活性溶剤中、３−テアサラリジン（ＩＩ）乞ジフェ
ニルジアゾメタンと反応さ一忙ることによって達成され
る。
、不活性溶剤中、３−テアサラリジン（ＩＩ）乞ジフェ
ニルジアゾメタンと反応さ一忙ることによって達成され
る。
使用される不活性溶剤としてｌｒＬ、通常メタノール、
エタノール、ｎ−グロパノール等のアルコール類若しぐ
ｔゴアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類のよう
な水混和性イ１栴溶剤才た＆、ｌ −ｔ ｆｌらと水の
混合溶剤であるが、好〕１揄には含水アセトンである。
エタノール、ｎ−グロパノール等のアルコール類若しぐ
ｔゴアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類のよう
な水混和性イ１栴溶剤才た＆、ｌ −ｔ ｆｌらと水の
混合溶剤であるが、好〕１揄には含水アセトンである。
反Ｌｅｌ、温１痰はコ用常室温乃全１５０°Ｃであり、
Ｊ９一応に按する即問に５ ［４間乃至３０時間である
。
Ｊ９一応に按する即問に５ ［４間乃至３０時間である
。
釦２］二程は式（１ｖ）乞有する化合物ケ製造する工程
で、化合物（１） ’＆通常のヌクレオシドの水酸基乞
イソブロビリプン化する方法、ψ１１えは化合物Ｕ）ｔ
ｘア＋トン中、Ｐ−）ルエンスルホン酸若しくｖ」その
水和物のような酸およびオルト酢酸エチルと室温（＝Ｊ
近で１時間乃至４時間反応させることによって達成され
る。
で、化合物（１） ’＆通常のヌクレオシドの水酸基乞
イソブロビリプン化する方法、ψ１１えは化合物Ｕ）ｔ
ｘア＋トン中、Ｐ−）ルエンスルホン酸若しくｖ」その
水和物のような酸およびオルト酢酸エチルと室温（＝Ｊ
近で１時間乃至４時間反応させることによって達成され
る。
第３工ｋｉ−Ｊ化合物（１）において、Ｒにおける水酸
基の保ｄφ基がＲ２の２個が共同して構成するイソプロ
ピリデン基である化合物（ｌａ）’＆製造する１根で、
曲名の水酸基をアシル化する方法に従って達成される。
基の保ｄφ基がＲ２の２個が共同して構成するイソプロ
ピリデン基である化合物（ｌａ）’＆製造する１根で、
曲名の水酸基をアシル化する方法に従って達成される。
使用されるアシル化剤は酸ハライド、例えば酸クロリド
若しくは酸プロミドまたは酸無水物であり、使用される
不活性溶剤（ハ）Ｊ反応に関−リしなければ特に限定さ
れないが、例えばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエンの
ような炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエルデル知またはメチレンクロリド、
クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類？あげることができる。
若しくは酸プロミドまたは酸無水物であり、使用される
不活性溶剤（ハ）Ｊ反応に関−リしなければ特に限定さ
れないが、例えばｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエンの
ような炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエルデル知またはメチレンクロリド、
クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類？あげることができる。
また反応は脱酸剤の存在下に好適に行われ、脱酸剤とし
ては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロｊ：４．３
．ＯＪウンデカ−Ｉ−工７（ＤＢＬＩ）のような有機ア
ミン類ケあけることができろか、好適にはピリジンであ
り、過剰に使用すれば溶剤として兼用することもできる
。
ては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロｊ：４．３
．ＯＪウンデカ−Ｉ−工７（ＤＢＬＩ）のような有機ア
ミン類ケあけることができろか、好適にはピリジンであ
り、過剰に使用すれば溶剤として兼用することもできる
。
反応は通常水冷下乃至室温側近で行なわれ、反応に臂す
る時間１１１時間乃至２０時間である。
る時間１１１時間乃至２０時間である。
絹４工程は化合物（１−のベンツヒドリル基または／お
よびイソプロピリチン基ン除去して、一般式（、ｌｂ）
’Ｙ有する化合物ケ製造する工程で、反応条件欠選択す
ることによって、ベンツヒドリル基およびイソプロピリ
チン基乞同時にまたけ別個にＶ！生去することができる
。
よびイソプロピリチン基ン除去して、一般式（、ｌｂ）
’Ｙ有する化合物ケ製造する工程で、反応条件欠選択す
ることによって、ベンツヒドリル基およびイソプロピリ
チン基乞同時にまたけ別個にＶ！生去することができる
。
ベンソヒｌ−’ １，１ル基を除去する反応に化合物（
１ａ）ン水素およびパラジウム−炭素のような接触１窒
元触媒または値化ナトリウム若しくは硫化カリウムのよ
うなアルカリ金属（ｉｔ↑、化物と接触することによっ
て達成される。反応は溶剤の存在下で行なわれ、使用さ
れる溶剤としては本反応に関与しないものであれば特に
限定はないが、メタノール、エタノールのようなアルコ
ール類、梯溶剤と水との混合溶剤が好適である。反応渦
１Ｂ： ｉ’１．’ 、＋Ｉｉｌ常は０℃乃至室温付近
であり、反応時間は原料化合物および還元剤の神仙によ
って異なるが、；）３３常げ５分間乃至１２時間である
。
１ａ）ン水素およびパラジウム−炭素のような接触１窒
元触媒または値化ナトリウム若しくは硫化カリウムのよ
うなアルカリ金属（ｉｔ↑、化物と接触することによっ
て達成される。反応は溶剤の存在下で行なわれ、使用さ
れる溶剤としては本反応に関与しないものであれば特に
限定はないが、メタノール、エタノールのようなアルコ
ール類、梯溶剤と水との混合溶剤が好適である。反応渦
１Ｂ： ｉ’１．’ 、＋Ｉｉｌ常は０℃乃至室温付近
であり、反応時間は原料化合物および還元剤の神仙によ
って異なるが、；）３３常げ５分間乃至１２時間である
。
イソプロピリチン基の除去に化合物（ｌａ）’ｒ水浴剤
中で自前のような弱酸と室温乃至＋ｏｏ’ｃで１時間乃
至５時間反応させることによって達成される。
中で自前のような弱酸と室温乃至＋ｏｏ’ｃで１時間乃
至５時間反応させることによって達成される。
ベンツヒドリル基とイソプロピリチン基乞同時に除去す
る反応は化合物（Ｉａ）Ｙメタンスルホン４Ｗ、Ｐ−１
−ルエンスルホンｌ］ｌ−１，１フルオロ酢酸のような
比較的強い有機：酸と反応さ、Ｆノー４ことによって達
成される。反応は溶剤の存在ト−で行われ、使用される
溶剤としては本反応に門Ｉｊしないものであれば特に限
定し１ないが、例えば、水、メタノール、エタノールの
ようなアルコらの有形１」浴剤と水との混合溶剤であり
、好適には水である。反応温度は一３０℃乃至１ｏ ｏ
”Ｇであり、好適にげ０°Ｃ乃至室温付近であり、反
応時間は通常１時間乃至１ｏ明間である。
る反応は化合物（Ｉａ）Ｙメタンスルホン４Ｗ、Ｐ−１
−ルエンスルホンｌ］ｌ−１，１フルオロ酢酸のような
比較的強い有機：酸と反応さ、Ｆノー４ことによって達
成される。反応は溶剤の存在ト−で行われ、使用される
溶剤としては本反応に門Ｉｊしないものであれば特に限
定し１ないが、例えば、水、メタノール、エタノールの
ようなアルコらの有形１」浴剤と水との混合溶剤であり
、好適には水である。反応温度は一３０℃乃至１ｏ ｏ
”Ｇであり、好適にげ０°Ｃ乃至室温付近であり、反
応時間は通常１時間乃至１ｏ明間である。
寸た、副反応ケ防止するために、アニソール等ケ添加す
ることによって好適に行われる。
ることによって好適に行われる。
第５工程は化合物（１）において、ＲおよびＲ２が同一
の屈肋族アシル基寸１こは芳香族アンル基であり、Ｒが
ベンツヒドリル基である化合物第６エイ′Ｔ！は化合物
（１ｃ）のペンツヒドリル第７除去して、一般式（Ｉａ
、ｌＹｎする化合物ン製造する上杵で、前記第４工程と
同様な処］′ｌｔ’に従って達成される。
の屈肋族アシル基寸１こは芳香族アンル基であり、Ｒが
ベンツヒドリル基である化合物第６エイ′Ｔ！は化合物
（１ｃ）のペンツヒドリル第７除去して、一般式（Ｉａ
、ｌＹｎする化合物ン製造する上杵で、前記第４工程と
同様な処］′ｌｔ’に従って達成される。
各Ｉ ＷＱの反応終了後、各下杵の目的化合物は反ＬＯ
混合物から各易に採取される。例えば、必“紗に１．し
して、不浴物欠除去するか、反応液乞中和した後浴剤を
留去することによって得ることができる。さらに得られ
た化合物に常、去例えば、再結晶法、カラムクロマトグ
ラフィーによって和製することもできる。
混合物から各易に採取される。例えば、必“紗に１．し
して、不浴物欠除去するか、反応液乞中和した後浴剤を
留去することによって得ることができる。さらに得られ
た化合物に常、去例えば、再結晶法、カラムクロマトグ
ラフィーによって和製することもできる。
本発明の前記一般式（１） ”ａ？有する３−テアザウ
リジン銹導体に、条理試験によＶ抗仲瘍活件（特ニアラ
ーＣ耐性乞有するガン細胞に対して〕ン示し、制がん剤
として有用である。
リジン銹導体に、条理試験によＶ抗仲瘍活件（特ニアラ
ーＣ耐性乞有するガン細胞に対して〕ン示し、制がん剤
として有用である。
その投与形ルーとじてに例えは注射′剤による非経口投
与またａ、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロツプ
剤などによる経口投与ケあけることができる。その膜力
…は年令、体重、症状等によっても異なるが、成人に対
し１日約０１乃至しね好ましくは０５乃至３ｇであり、
３回乃中４回に分けて与えることができ４）。
与またａ、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロツプ
剤などによる経口投与ケあけることができる。その膜力
…は年令、体重、症状等によっても異なるが、成人に対
し１日約０１乃至しね好ましくは０５乃至３ｇであり、
３回乃中４回に分けて与えることができ４）。
次に実施例ンあげて本発明ケきらに具体的に曲１、明す
る。
る。
実施例１゜
４−ｏ−ベンツヒドリル−３−テアザウリジ水２００ｍ
、／Ｉに３−チアザウリジン１９．４４９を加熱して溶
かし、室ｌ、情にまで放冷し、４００ｍ１のアセトンン
加える。次に２００ｉ／のアセトンに溶かし１（ジフェ
ニルジアゾメタンケ攪拌下に加える。
、／Ｉに３−チアザウリジン１９．４４９を加熱して溶
かし、室ｌ、情にまで放冷し、４００ｍ１のアセトンン
加える。次に２００ｉ／のアセトンに溶かし１（ジフェ
ニルジアゾメタンケ攪拌下に加える。
反応容器ｌアルミホイルでおおってしや光し、１６時間
還流する。
還流する。
反応終了後、ジフェニルジアゾメタンの深紅色が消える
まで酢ｆＭ ’＆加えて４：、１拌する。減圧下に溶媒
乞貿去し、５０ｍｅのトルエンケ加えて浴かして留去す
る操作ケ数回繰返えて。得られた黄色残泊ケ３００ｍ／
：のベンゼンに浴かして冷蔵庫に１６１１４間放１飼す
る。
まで酢ｆＭ ’＆加えて４：、１拌する。減圧下に溶媒
乞貿去し、５０ｍｅのトルエンケ加えて浴かして留去す
る操作ケ数回繰返えて。得られた黄色残泊ケ３００ｍ／
：のベンゼンに浴かして冷蔵庫に１６１１４間放１飼す
る。
生じた結晶欠ηｆＪＩＱして集め、ｎ−ヘギザンで洗っ
た後乾燥し、２６．３３ｇの目的化合物を（また。
た後乾燥し、２６．３３ｇの目的化合物を（また。
副ｌ、貞 １７０〜１７１°Ｇ
Ｋ、 索ｔｊ ａｒ’ ｆｌｌ’１． ”２２Ｈ２５
ＮＯ６トＵ＞、て言ト豹 イｉｉ’＋、 ： ０
． ６７．４６ ； Ｈ，５，６６；
Ｎ、 ３．４２分析値 Ｃ，６７，６２； Ｈ，５
，６５； Ｎ、 ３．３６係ＵＶスペクトル、λｍａｘ
ｎｍ（εＪ ： ２８５（５０００）。
ＮＯ６トＵ＞、て言ト豹 イｉｉ’＋、 ： ０
． ６７．４６ ； Ｈ，５，６６；
Ｎ、 ３．４２分析値 Ｃ，６７，６２； Ｈ，５
，６５； Ｎ、 ３．３６係ＵＶスペクトル、λｍａｘ
ｎｍ（εＪ ： ２８５（５０００）。
ＡｅＯＨ
ｊｍｊ、ｎ ｎｍ（εＪ ＋ ２５３（１９００）Ｎ
ＭＲスペクトル（ＤＭＳ Ｏ−６６）δ ７．８５（Ｉ
Ｈ。
ＭＲスペクトル（ＤＭＳ Ｏ−６６）δ ７．８５（Ｉ
Ｈ。
ｄ 、 Ｊ＝８．Ｏｃｐ８．６ Ｈ） 、 ７．１−
乙６（ＩＯＨ，ｍ。
乙６（ＩＯＨ，ｍ。
ｐｈｅｎｙｌ Ｈ）、６．５７（＋’Ｈ，ｅ、ヘンツ
ヒトｌＪルー（Ｈ（−、）、６．１４（ＩＨ，Ｑ、、Ｊ
＝３．０ｃｐｓ、８．０ｃｐｓ＋５−Ｈ）、５．９３（
ＴＨ，ｄ、、Ｊ−４，０ｃｐｓ、０１’ Ｈ）。
ヒトｌＪルー（Ｈ（−、）、６．１４（ＩＨ，Ｑ、、Ｊ
＝３．０ｃｐｓ、８．０ｃｐｓ＋５−Ｈ）、５．９３（
ＴＨ，ｄ、、Ｊ−４，０ｃｐｓ、０１’ Ｈ）。
５．７５（１Ｈ，ｃｌ−、Ｊ＝３．０ｃｐｓ 、 ２−
Ｈ）、 ４．８〜５．４（３Ｈ，ｍ、糖部ＯＨ） 、
３．γ〜４．１（３Ｈ，ｍ、糖部Ｈ） 、 ３．５〜３
．７ （２Ｈ、ｍ、糖Ｍ’ ）実施例２゜ アセトン４０ｍ／、に実施例１の化合物ｓ、＋ｅｇ＊；
！Ｍ ｌ蜀す−１ｊ 、 ３８０ ＩｖのＰ−１−ル
エンスルホン酸−水１１１物ンフノ０ヌ−る。この混液
に攪拌下Ｋ ６．４ ｍｌのオルトギ酸エナルン１０〜
２０分かりて部下する。反応液が完全に澄明な液となる
寸でＩｆｆ ４”ｔ”、ｒ・続ける。室！晶で約２〜３
時間反応しＲ後に１６８委 Ｉ炭酸水素すｌ・リウムケ加えてさらに３０分４′α拌
ン続ける１、減圧下に溶媒ン留去し７、残イ１−ケクロ
ロポルム５０＋＋＋ｅ、水５０ｍ１の混液に浴かす。
Ｈ）、 ４．８〜５．４（３Ｈ，ｍ、糖部ＯＨ） 、
３．γ〜４．１（３Ｈ，ｍ、糖部Ｈ） 、 ３．５〜３
．７ （２Ｈ、ｍ、糖Ｍ’ ）実施例２゜ アセトン４０ｍ／、に実施例１の化合物ｓ、＋ｅｇ＊；
！Ｍ ｌ蜀す−１ｊ 、 ３８０ ＩｖのＰ−１−ル
エンスルホン酸−水１１１物ンフノ０ヌ−る。この混液
に攪拌下Ｋ ６．４ ｍｌのオルトギ酸エナルン１０〜
２０分かりて部下する。反応液が完全に澄明な液となる
寸でＩｆｆ ４”ｔ”、ｒ・続ける。室！晶で約２〜３
時間反応しＲ後に１６８委 Ｉ炭酸水素すｌ・リウムケ加えてさらに３０分４′α拌
ン続ける１、減圧下に溶媒ン留去し７、残イ１−ケクロ
ロポルム５０＋＋＋ｅ、水５０ｍ１の混液に浴かす。
有形・層７分＋１Ｉｉｆ−Ｌ、て価ＩＶすトリウムで乾
炸１１４−４）。
炸１１４−４）。
つ’ｉ、 ’Ｅ３１’＝−Ｉ′ｉｌ！フ除き、浴媒ア減
圧下に留去し、かすかに（ＩＩ＋、色久帯びｆｒ、カラ
メル状！１勿り詞と「７て１柴言己１」１′自化名！に
７１欠付ｆｃＯここに１１１ちれＩＣカラメル状１吻質
＆、ｊニー’ｅ−ψ〕１斗次（ｂ工程の反応に使用出来
ろが、分析用ザングルは上記カラメルケシリカゲルカラ
ムを用いて、０５％のメタノールケ含むクロロホルムで
流１１３シて得た。
圧下に留去し、かすかに（ＩＩ＋、色久帯びｆｒ、カラ
メル状！１勿り詞と「７て１柴言己１」１′自化名！に
７１欠付ｆｃＯここに１１１ちれＩＣカラメル状１吻質
＆、ｊニー’ｅ−ψ〕１斗次（ｂ工程の反応に使用出来
ろが、分析用ザングルは上記カラメルケシリカゲルカラ
ムを用いて、０５％のメタノールケ含むクロロホルムで
流１１３シて得た。
元素分析仙 Ｃ２６Ｈ２７０６ＮとしてＭｆ３−９．イ
１［１“ ｃ、 ６９．４７ ； Ｈ，
６，０５； Ｎ、 ３．＋＋分（〕Ｉ値 ｃ、
６９６５ ； Ｊ＋、 ６０４ ； ｒ＊、 ２９２
チＮ Ｍ Ｒスペク［・ル（１）Ｍｆ３０− ｄ６）δ
ニア、７０（＋）１゜ｄ、Ｊ−−８，０ｃｐＦ３．６
Ｈ）、６．５８（ＩＨ，”、ペンツヒドリル−Ｃｌコ
ーン、 ６．＋ ５（ＩＨ，ｑ、Ｊ ＝８．ＯＣＪ、１
日 、２．８Ｃｐθ 、５−Ｈ）、５．７５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ 二２．８ｃｐｅ 、３−Ｈ）、１２５．１４６
（３１（，２木の日。
１［１“ ｃ、 ６９．４７ ； Ｈ，
６，０５； Ｎ、 ３．＋＋分（〕Ｉ値 ｃ、
６９６５ ； Ｊ＋、 ６０４ ； ｒ＊、 ２９２
チＮ Ｍ Ｒスペク［・ル（１）Ｍｆ３０− ｄ６）δ
ニア、７０（＋）１゜ｄ、Ｊ−−８，０ｃｐＦ３．６
Ｈ）、６．５８（ＩＨ，”、ペンツヒドリル−Ｃｌコ
ーン、 ６．＋ ５（ＩＨ，ｑ、Ｊ ＝８．ＯＣＪ、１
日 、２．８Ｃｐθ 、５−Ｈ）、５．７５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ 二２．８ｃｐｅ 、３−Ｈ）、１２５．１４６
（３１（，２木の日。
イソノロビル −ＣＲ２）、５．９５（＋Ｈ，ｄ、Ｊ”
２．２ｃｐｓ 、 Ｃ１’ −Ｈ） 笑か＋ｉ ｊや１１３ ウリジン 夷か１１例２の化合物２２５ｇ欠テ１１（水ピリジン２
５ｍｅ ＩＦ ７’ｉ′１かし、０．９４５ｉ／の無水
ｉ′ｌ′ｒ酪欠ＪＪ１］える。反応１１”ｌ ”Ｘ ｘ
ＴＥＡで２０時間ｅ ｉｆ’ｊ後、訟らに０．４７３
ｍ／の無水酢酸火打えて室温で２０時間］ｗ拌する。
２．２ｃｐｓ 、 Ｃ１’ −Ｈ） 笑か＋ｉ ｊや１１３ ウリジン 夷か１１例２の化合物２２５ｇ欠テ１１（水ピリジン２
５ｍｅ ＩＦ ７’ｉ′１かし、０．９４５ｉ／の無水
ｉ′ｌ′ｒ酪欠ＪＪ１］える。反応１１”ｌ ”Ｘ ｘ
ＴＥＡで２０時間ｅ ｉｆ’ｊ後、訟らに０．４７３
ｍ／の無水酢酸火打えて室温で２０時間］ｗ拌する。
反応液に１ｍＡのボケ氷水冷却Ｆに加えて過剰の無水酢
酸ケ分解し、溶媒２減圧下に留去する。
酸ケ分解し、溶媒２減圧下に留去する。
５０チの水エタノール２加えて留去する操作を数回くり
かえした後、トルエン３０解ケ加えて留去する操作ケ二
回繰返し水分欠除去する。
かえした後、トルエン３０解ケ加えて留去する操作ケ二
回繰返し水分欠除去する。
得られた残奔乞シリカゲルカラム乞用いて、０５％のメ
タノールケ含むクロロホルム乞用いて梢軍ゾし標記目的
化合物２２６１ソ乞得ｌＳ。
タノールケ含むクロロホルム乞用いて梢軍ゾし標記目的
化合物２２６１ソ乞得ｌＳ。
火打ｉ例４゜
５１−０−アセテルー３−チアザウリジン２、２ ｅ
１．９の実施例３の化合物乞９ ｍｂのアニソールに俗
かし、これに水１酎乞加えて氷水で冷却し、１０ｍ／；
のトリフルオロ叶酸７加えて室温に１匿」間装置する。
１．９の実施例３の化合物乞９ ｍｂのアニソールに俗
かし、これに水１酎乞加えて氷水で冷却し、１０ｍ／；
のトリフルオロ叶酸７加えて室温に１匿」間装置する。
減圧下に浴媒乞留去し左後、２０ ｍｌ′のトルエン乞
留去する操作７４回繰返す。
留去する操作７４回繰返す。
借られた残骨’ｔ ５０ ｍｌ＋のエーテル中でスパー
チルでこすっていると粉末状となるのでｒ取してエーテ
ルで抗い、１．３０１ｇの第１１生成物乞得る。この相
牛成物欠少都のエタノールから結晶化し、白色の微細粉
末として７０７ｍｇの樟詫目的化合物欠得た。
チルでこすっていると粉末状となるのでｒ取してエーテ
ルで抗い、１．３０１ｇの第１１生成物乞得る。この相
牛成物欠少都のエタノールから結晶化し、白色の微細粉
末として７０７ｍｇの樟詫目的化合物欠得た。
ｆＡ’ｌ１点 １９４〜１９５５°Ｃ
元素分析佃 Ｃｌ２Ｈ１５０７Ｎとして言ト 抑−１１
自 ０． ５０．５３ ； Ｈ，５３
０； Ｎ、 ４．９ｉ多口耳有自 ： Ｃ
，５０，５５； Ｈ，５５１； Ｎ、 ４．７
８ ９６Ｑ、ｊＮ−Ｈｅ／ ＵＶ ス ペ り ト ル 、 λ＋ｎａｘ
””（ε） ： ２８２（４
３００）。
自 ０． ５０．５３ ； Ｈ，５３
０； Ｎ、 ４．９ｉ多口耳有自 ： Ｃ
，５０，５５； Ｈ，５５１； Ｎ、 ４．７
８ ９６Ｑ、ｊＮ−Ｈｅ／ ＵＶ ス ペ り ト ル 、 λ＋ｎａｘ
””（ε） ： ２８２（４
３００）。
２０
２３０（３８００）、λｍａｘ ｎｍ（ε） ’ ２
８２（５３００）Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（１）ＭＳＯ−
ｄ６）δニア、５４（ＩＨ。
８２（５３００）Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（１）ＭＳＯ−
ｄ６）δニア、５４（ＩＨ。
ｄ、、Ｊ＝８．８ｃｐ０ 、 ６−Ｈ）、 ５．８
５〜６．１ ５（２Ｈ。
５〜６．１ ５（２Ｈ。
ｍ、Ｃ１’−）１．５−Ｈ）、５５Ｂ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
３．３ｃｐｓ 、 ３−Ｈ） 、 ４ｉ ５〜４．４０
（２Ｈ，ｍ、糖ｇｌｓ）（）。
３．３ｃｐｓ 、 ３−Ｈ） 、 ４ｉ ５〜４．４０
（２Ｈ，ｍ、糖ｇｌｓ）（）。
３．８０−４．１５ （３Ｈ、ｍ 、糖部Ｈ） 、 ２
．０３ （３Ｈ。
．０３ （３Ｈ。
日、アセチル−ＣＨ，）
実ｈイ＋Ｈｆ＋０５
リジン
実施例２の化合物２−２５ｇｘ ｚ ｓ ｒｒｒｅの無
水ピリジンに浴かし、水冷下に３ ｍＡのアセトニトリ
ルに溶かし１（二９２０ ｍりの）”ロビオニルクロリ
ド欠濶Ｉ下する。２０時間室温で攪拌後、＋ ｉ／、の
水を加えてさらに３０分間撓攪拌る。浴媒乞減圧下に留
去し、５０％のエタノール水を加えて留去する操作乞３
回繰返えす。残香乞５０ｍＡの酢酸エチルに浴かし３０
ｍ、Ａの水で２回、３０ｍ／の５％炭酸水水先トリウ
ム水で２回、’３０＋ｎ／＋の飽オ（］食塙水で一回洗
い、イ１イ褒層ン乾燥後、減圧下にｒ７．酔盾ｄ乾［萌
し２．４７９のカラメルとして櫂ｎ己化合１勿のＡ′１
１生成物ン得る。シリカゲルカラム欠相いて０、５ ％
ツメチルアルコール’ａ： 含ｂ クロロ十ルムで流
出し７、クロマトグラフィ上で単一のスボソトン与える
標記化合物２．２９７ｇ乞無色のカラメル状物質として
得た。
水ピリジンに浴かし、水冷下に３ ｍＡのアセトニトリ
ルに溶かし１（二９２０ ｍりの）”ロビオニルクロリ
ド欠濶Ｉ下する。２０時間室温で攪拌後、＋ ｉ／、の
水を加えてさらに３０分間撓攪拌る。浴媒乞減圧下に留
去し、５０％のエタノール水を加えて留去する操作乞３
回繰返えす。残香乞５０ｍＡの酢酸エチルに浴かし３０
ｍ、Ａの水で２回、３０ｍ／の５％炭酸水水先トリウ
ム水で２回、’３０＋ｎ／＋の飽オ（］食塙水で一回洗
い、イ１イ褒層ン乾燥後、減圧下にｒ７．酔盾ｄ乾［萌
し２．４７９のカラメルとして櫂ｎ己化合１勿のＡ′１
１生成物ン得る。シリカゲルカラム欠相いて０、５ ％
ツメチルアルコール’ａ： 含ｂ クロロ十ルムで流
出し７、クロマトグラフィ上で単一のスボソトン与える
標記化合物２．２９７ｇ乞無色のカラメル状物質として
得た。
実施例６
５１−０−プロビオニル−３−テアシ′ウリジン実／＋
ｆｌｊ例５の化合物９２７ソンアニソール１３ ｍｌ、
水２ ｒｎｅ （／Ｊ ＃、液に溶かし１、氷水で冷却
下に７Ｑｍ／ノドリフルオロ酢酸を加える。０〜５℃で
６冒１−間静１１′”Ｓ゛シγζ体減圧下に溶媒ン留去
し、２０ｍ／！のトルエン２加えて留去する操作７４回
繰返えす。残置に１００ｒｎ＃のニーデル乞加えてスパ
ーチルで器璧ケこすって残香欠粉末イヒし、２００ｒｎ
＃のベンタン乞加えて０〜５°Ｃに３時間放置する。
ｆｌｊ例５の化合物９２７ソンアニソール１３ ｍｌ、
水２ ｒｎｅ （／Ｊ ＃、液に溶かし１、氷水で冷却
下に７Ｑｍ／ノドリフルオロ酢酸を加える。０〜５℃で
６冒１−間静１１′”Ｓ゛シγζ体減圧下に溶媒ン留去
し、２０ｍ／！のトルエン２加えて留去する操作７４回
繰返えす。残置に１００ｒｎ＃のニーデル乞加えてスパ
ーチルで器璧ケこすって残香欠粉末イヒし、２００ｒｎ
＃のベンタン乞加えて０〜５°Ｃに３時間放置する。
不俗物Ｙ濾過して集め再度５０ｍ北のアセトンにとかし
、ペンタ７５００ｍ１′、エーテル２５０ ｍＡの混合
液中へ位拌下に注下し、生じた沈ｔｌＲ’ｔ Ｐ Ｊセ
し、４８５ｇの粗生成物ケ得る。この粗生成物ケ２０ｍ
ｅの無水アセトンに溶かし、油状物ＩＰＩが生じる面前
外でベンゼン乞加えて０〜５℃で１６時開放向する。生
じた結晶ンＰ １１７し、柳記目的化合１１勿 ３．５
７ ｇ ７ぐ イ％ ｆｔ 。
、ペンタ７５００ｍ１′、エーテル２５０ ｍＡの混合
液中へ位拌下に注下し、生じた沈ｔｌＲ’ｔ Ｐ Ｊセ
し、４８５ｇの粗生成物ケ得る。この粗生成物ケ２０ｍ
ｅの無水アセトンに溶かし、油状物ＩＰＩが生じる面前
外でベンゼン乞加えて０〜５℃で１６時開放向する。生
じた結晶ンＰ １１７し、柳記目的化合１１勿 ３．５
７ ｇ ７ぐ イ％ ｆｔ 。
１、！、ｌｌｊ点 １７７〜１７８℃
元素分析倫 Ｃ１４Ｈ１９０７Ｎとし、てＨｌ 着 １
１自 ０． ５２．１７ ； Ｈ，
５γ２ ； Ｎ、 ４．６８分析値： ０
．５２．０３ ； Ｈ，５９８； Ｎ、 ４．４７係０
、ＩＮ−ＨＣ！ｌ Ｕ■スペクトル、λｍａｘ ｎｎ’（εＪ ： ２
８０（５１８０）。
１自 ０． ５２．１７ ； Ｈ，
５γ２ ； Ｎ、 ４．６８分析値： ０
．５２．０３ ； Ｈ，５９８； Ｎ、 ４．４７係０
、ＩＮ−ＨＣ！ｌ Ｕ■スペクトル、λｍａｘ ｎｎ’（εＪ ： ２
８０（５１８０）。
２２Ｂ（４６４０） 、 λｍａＸ ｎｍ（
ε） ２８０（６１２０）ＮＭＲスペクトル（ＤＭ
ＥＩＯ−ｄ６．ｌδ ７．５６ （Ｉ Ｈ。
ε） ２８０（６１２０）ＮＭＲスペクトル（ＤＭ
ＥＩＯ−ｄ６．ｌδ ７．５６ （Ｉ Ｈ。
ｄ、Ｊ＝９ｃｐｓ 、６−Ｈ）、５．８６−６．２０（
２Ｈ，ｍ。
２Ｈ，ｍ。
Ｃ１’−Ｈ，５−Ｈ） 、 ５．６１ （Ｉ Ｈ，ｄ、
Ｊ’＝３．２ｃｐｅ 。
Ｊ’＝３．２ｃｐｅ 。
３−Ｈ） 、 ４．２〜４．５ （２Ｈ、ｍ 、糖部Ｈ
）、３９〜４．２（３Ｈ，ｍ、糖１１ＳＨ）、２．４０
（４Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８．８０Ｊ）Ｓ 、 ’３０ ０Ｈ
２−） 、 １．０５（，３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８８ｃｐｓ
。
）、３９〜４．２（３Ｈ，ｍ、糖１１ＳＨ）、２．４０
（４Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８．８０Ｊ）Ｓ 、 ’３０ ０Ｈ
２−） 、 １．０５（，３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８８ｃｐｓ
。
０Ｈ５−０−）
実施例
ワ
５’−０−ｎ−ブナシイルー３−デアザウリジ乙
実／ＩｔＩｉｆ１１１３の方法において無水酢酸のかわ
りに無水−ｎ−酩り置火用いるゆ、外に同様にし又５”
−ソ ０−ｎ−フーＦ−□ルー４−０−ベンツヒドリル−２’
、 ３’ −０−イソプロビリデン−３−デアザウリ
ジンケ得て、これ乞実施例４の方法と全く同様にして柚
記化合物ン収率６０チで得た。
りに無水−ｎ−酩り置火用いるゆ、外に同様にし又５”
−ソ ０−ｎ−フーＦ−□ルー４−０−ベンツヒドリル−２’
、 ３’ −０−イソプロビリデン−３−デアザウリ
ジンケ得て、これ乞実施例４の方法と全く同様にして柚
記化合物ン収率６０チで得た。
［紳１点゛１７３〜１７４°Ｃ
元素分析イ１ら Ｃ１４Ｈ１，０７Ｎとじで計３’Ｊ−
ｎｉ！ｉ、 ＋ ０．５３．６８ ； Ｈ，６，１＋
； Ｎ、 ４．４１分イ丁〒イｉｆｉ ： ０．
５３．６１ ； Ｈ，６，３２； Ｎ、
４．６５ ％０、ｌＮ−ＨＯ２ ＵＶスペクトル、λｍａ、ｘ ｎｍ （εＪ ：
２８０（４０４０）。
ｎｉ！ｉ、 ＋ ０．５３．６８ ； Ｈ，６，１＋
； Ｎ、 ４．４１分イ丁〒イｉｆｉ ： ０．
５３．６１ ； Ｈ，６，３２； Ｎ、
４．６５ ％０、ｌＮ−ＨＯ２ ＵＶスペクトル、λｍａ、ｘ ｎｍ （εＪ ：
２８０（４０４０）。
２２Ｂ（３５１０） 、λｍａｘ” ｎｍ（ｇＪ ’
２８１（４６８０）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ ７．５７（ＩＨ。
２８１（４６８０）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ ７．５７（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝−８，８ｃｐｅ 、６−Ｈ）、５．８５〜６．
２０ （２Ｈ。
２０ （２Ｈ。
ｍ 、 Ｃ＋’ Ｈ、５Ｈ） 、５６１ （Ｉ Ｈ、
ｄ、 Ｊ−２−６ｃｐｓ 、 ３−１（） 、 ４．２
−４．４ （２Ｈ，ｍ、ｊ鞄ｎ５Ｈ） 。
ｄ、 Ｊ−２−６ｃｐｓ 、 ３−１（） 、 ４．２
−４．４ （２Ｈ，ｍ、ｊ鞄ｎ５Ｈ） 。
３．８〜４．２（３Ｈ，ｍ、ｌ、’ｉ［５Ｈ）、２．３
５（２Ｈ，ｔ。
５（２Ｈ，ｔ。
Ｊ””７．７ ｃｐｓ 、−ＣＨ２−０−） 、
１．３〜１９（２Ｈ，ｍ。
１．３〜１９（２Ｈ，ｍ。
Ｃ！Ｈ，−ＣＨ，−ＣＨ２−）、 ０．９０（３Ｈ，ｔ
、Ｊ ＝７．７ｃｐｓ 。
、Ｊ ＝７．７ｃｐｓ 。
ＣＨ３−）
実施例
５′−０−ピバロイル−３−デアザウリジン実施例５の
方法においてノロピオニルクロライドのかわりにピバロ
イルクロライド２用いる以外は全く同様にして５１−０
−ピバロイル−４−〇−ペンソヒトリルー２１ 、３１
０−イソノロビリデン−３−テアザウリジンケ得で、
Ｃれン実施例６の方法と全く同様にして標記目的化合物
ン収率６０４チ州立。
方法においてノロピオニルクロライドのかわりにピバロ
イルクロライド２用いる以外は全く同様にして５１−０
−ピバロイル−４−〇−ペンソヒトリルー２１ 、３１
０−イソノロビリデン−３−テアザウリジンケ得で、
Ｃれン実施例６の方法と全く同様にして標記目的化合物
ン収率６０４チ州立。
融膚゛１７Ｇ〜１７７０（１；
元素分析値 Ｃ１５Ｈ２１０７Ｎとして計算（ｉｆ
Ｃ，５５，０４； Ｈ，６，４６； Ｎ、 ４．２８分
析イ１自 ： ０． ５４．９４ ；
Ｈ，６，６９； Ｎ、 ４．０６ ％Ｑ１
Ｎ−ＨＣ！ｌ ＵＶスペクトル、λｍａＸ ｎ１７１（εＪ ：
２１Ｎ（４３００）。
Ｃ，５５，０４； Ｈ，６，４６； Ｎ、 ４．２８分
析イ１自 ： ０． ５４．９４ ；
Ｈ，６，６９； Ｎ、 ４．０６ ％Ｑ１
Ｎ−ＨＣ！ｌ ＵＶスペクトル、λｍａＸ ｎ１７１（εＪ ：
２１Ｎ（４３００）。
２２９（３６９０） 、λ藷ｘ ｎｍ（ε） ： ２８
１（５０２すＮＭＲスペクトル（ＤＭＢＯ−ｅＬ６）δ
・７．５３（＋Ｈ。
１（５０２すＮＭＲスペクトル（ＤＭＢＯ−ｅＬ６）δ
・７．５３（＋Ｈ。
ｄ、Ｊ二１υｃｐｓ 、 ６−Ｈ） 、 ｓ、８〜ｓ、
ｉ （２Ｈ，ｍ。
ｉ （２Ｈ，ｍ。
５ Ｈ，Ｃ１’−Ｈ）、５．６１（１Ｈ，（ｔ、、Ｊ
＝２．２Ｃ％ ・３−Ｉ（） 、 ４．２−４．４ （
２Ｈ，ｂｒｏａｄｅ 、ｌｌ＋ＭＢＨ） 。
＝２．２Ｃ％ ・３−Ｉ（） 、 ４．２−４．４ （
２Ｈ，ｂｒｏａｄｅ 、ｌｌ＋ＭＢＨ） 。
３．８〜４．２ （３Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ、１＃ｊ、Ｍ
ｌｌＨ） 、 １．ｉ ６ （９Ｈ。
ｌｌＨ） 、 １．ｉ ６ （９Ｈ。
θ、−０Ｈ５Ｘ３）
実施例
５１ ｏ−バルミトイル−３−チアザウリジン’ＩＮ
−／１Ｆｉ４９＋１５の方法においてフロピオニルクロ
リドのかわＪＫバルミトイルクロリド７用（へる環外は
全く同様にして、５′−Ｏ−バルミトイル−４−０−ベ
ンツヒドリル−２’ 、 ３’−イソプロピリデン−３
−テアザウリジンケ得て、こわ欠実施例６の方法と全く
同様にして枦言［２目的什台物ケ収率４５９係で得た。
−／１Ｆｉ４９＋１５の方法においてフロピオニルクロ
リドのかわＪＫバルミトイルクロリド７用（へる環外は
全く同様にして、５′−Ｏ−バルミトイル−４−０−ベ
ンツヒドリル−２’ 、 ３’−イソプロピリデン−３
−テアザウリジンケ得て、こわ欠実施例６の方法と全く
同様にして枦言［２目的什台物ケ収率４５９係で得た。
１１ミー１！ Ａ ：１２９ 〜１３０ ℃元素外・１
）ｉイ的 Ｃ２６Ｈ４３０７Ｎとしてｉ士算イｌｎ、
： ０． ４６．８３ ： Ｈ，８，９
９： Ｎ、 ２．９０分析値 ０．６４．８７
； Ｉ（、８，９７； Ｎ、 ２．８４チＭθ０Ｈ ＵＶスペクトル、λｍａｘ ｎ唄ε〕°２７γ（４４
０すＮ Ｍ Ｒスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ γ５
０ （＋ Ｈ，。
）ｉイ的 Ｃ２６Ｈ４３０７Ｎとしてｉ士算イｌｎ、
： ０． ４６．８３ ： Ｈ，８，９
９： Ｎ、 ２．９０分析値 ０．６４．８７
； Ｉ（、８，９７； Ｎ、 ２．８４チＭθ０Ｈ ＵＶスペクトル、λｍａｘ ｎ唄ε〕°２７γ（４４
０すＮ Ｍ Ｒスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ γ５
０ （＋ Ｈ，。
ｄ、Ｊ＝８．０ｃｐｅ、６ Ｈ）、５．８０〜６．１
０（２Ｈ。
０（２Ｈ。
ｍ 、 Ｃ１’ Ｈ、５−Ｈ） 、５５６ （１Ｈ、
ａ 、 Ｊ−２４ａｐｅ、３−Ｈ）、４．ｉ５〜４．４
０（２）（、ｍ、糖１ＢＨ）。
ａ 、 Ｊ−２４ａｐｅ、３−Ｈ）、４．ｉ５〜４．４
０（２）（、ｍ、糖１ＢＨ）。
３８０”−４１５（３Ｈｌ” 、ｊｌ’、ｇｌｉＨ）
、 ２２〜２５（２Ｈ９Ｉｎ、 −ＣＨ７−６’ ）
、 ｏ、 ６〜２０（２７” １ｍ、バルミトイル） １ノー４１Ｔｌｉｉ 例 １０ ２−＋２施例５の方法においてフロピオニルクロリドの
かわりにベンゾイルクロリド２用いる以外（ハ）全く同
様にして、５′−０−ベンゾイル−４−０＝ベンツヒド
リノ、、 ２１ 、３１ ０−インプロピリチン−３
−チアザウリジン’Ｙ （４４で、これケ実Ｍｌｉ ９
１１６の方法と全く同様にして、標記目的化合物７６１
係の収率で（４また。
、 ２２〜２５（２Ｈ９Ｉｎ、 −ＣＨ７−６’ ）
、 ｏ、 ６〜２０（２７” １ｍ、バルミトイル） １ノー４１Ｔｌｉｉ 例 １０ ２−＋２施例５の方法においてフロピオニルクロリドの
かわりにベンゾイルクロリド２用いる以外（ハ）全く同
様にして、５′−０−ベンゾイル−４−０＝ベンツヒド
リノ、、 ２１ 、３１ ０−インプロピリチン−３
−チアザウリジン’Ｙ （４４で、これケ実Ｍｌｉ ９
１１６の方法と全く同様にして、標記目的化合物７６１
係の収率で（４また。
員１点 ２０８〜２０９℃
元素分析Ｉｌｌ、 ０１７Ｈ１７０７Ｎとして貰子
灼 イＩ白 ０． ５８．７９ ；
Ｈ，４，９３； Ｎ、 ４．０３分析値＋ ０．
５８．５５ ； Ｈ，５，２３； Ｎ、 ４０２係０Ａ
Ｎ−ＨＣＩ ＵＶスベク１−ル、λｍａｘ ｎｍ（Ｅ） ： ２
７Ｂ（４２７０）。
灼 イＩ白 ０． ５８．７９ ；
Ｈ，４，９３； Ｎ、 ４．０３分析値＋ ０．
５８．５５ ； Ｈ，５，２３； Ｎ、 ４０２係０Ａ
Ｎ−ＨＣＩ ＵＶスベク１−ル、λｍａｘ ｎｍ（Ｅ） ： ２
７Ｂ（４２７０）。
’ｍ’ｊ’ｘビ ｎｍ（ＳＪ ’ ２７７（５６９
０）Ｎ Ｍ ＲスヘクＬ ル（ＤＭＳＯ−％）δ： Ｂ
Ｏ〜８２ （２Ｈ。
０）Ｎ Ｍ ＲスヘクＬ ル（ＤＭＳＯ−％）δ： Ｂ
Ｏ〜８２ （２Ｈ。
ｍ、６−Ｈ，Ｉｉ＋）、６．０４（ＩＨ，Ｌｌ、Ｊ＝３
．８ｃｐｓ 、０１’−Ｈ）、５．８０ （＋Ｈ，ｑ、
Ｊ＝８８及び２．２ｃｐｅ 、 ５ Ｈ） 、 ５．
６２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝＝２，２Ｃｐ［］。
．８ｃｐｓ 、０１’−Ｈ）、５．８０ （＋Ｈ，ｑ、
Ｊ＝８８及び２．２ｃｐｅ 、 ５ Ｈ） 、 ５．
６２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝＝２，２Ｃｐ［］。
３−Ｈ） 、 ４．４ ５〜４．７ ５ （２Ｈ
、ｍ 、Ｊｌ）ｆｔ４１１Ｈ） 、 ３．９０〜４
．３ ５ （３Ｈ，ｍ、 オ’７ｔ ｈＢ Ｈ）
、 １４５〜７．８０（４Ｈ。
、ｍ 、Ｊｌ）ｆｔ４１１Ｈ） 、 ３．９０〜４
．３ ５ （３Ｈ，ｍ、 オ’７ｔ ｈＢ Ｈ）
、 １４５〜７．８０（４Ｈ。
火施び１Ｊ１１゜
無水ピリジン２００ｍ＃に実施例１の化自働１６３６ｇ
欠溶かし、これに無水酢酸２２．６ ｍＡ乞加えて室温
で２４旧１間放ｊｉ’＋ したひス反応液に１ｏｍｐ、
の水ぞ加えてシ、イ渦で３０分括拌する。次に減圧下に
浴媒乞留去し一〇、水２０ｍ１、トルエン３０ ｍｌＩ
ケ加えて留去する操作７３回繰返えす小にＪ、９薄層ク
ロマトグラフィーでほとんど中−であり次の反応にその
ま“ま使用し仕る標記化合物２３ｇケイ４子た。分析用
試オ・目；Ｌシリカゲルカラムでイ１１製する車により
、！央黄色カラメル４ノソ（勿ｙｊとしてイシナらオＶ
、 ｆｒ、 。
欠溶かし、これに無水酢酸２２．６ ｍＡ乞加えて室温
で２４旧１間放ｊｉ’＋ したひス反応液に１ｏｍｐ、
の水ぞ加えてシ、イ渦で３０分括拌する。次に減圧下に
浴媒乞留去し一〇、水２０ｍ１、トルエン３０ ｍｌＩ
ケ加えて留去する操作７３回繰返えす小にＪ、９薄層ク
ロマトグラフィーでほとんど中−であり次の反応にその
ま“ま使用し仕る標記化合物２３ｇケイ４子た。分析用
試オ・目；Ｌシリカゲルカラムでイ１１製する車により
、！央黄色カラメル４ノソ（勿ｙｊとしてイシナらオＶ
、 ｆｒ、 。
元素外４ｆ ｆｔ自 Ｃ２９Ｈ３ｏ１り０９としてにロ
′−１１自 Ｃ，６４，９＋ ； Ｈ，５６３； Ｎ
、 ２．６＋分 イハ （Ｉｌ′ｌ ： Ｃ，６
４，８６； Ｈ，５，４６； Ｎ、 ２．５
５ ％ｅＯＨ ＵＶスペクトル、λｍａ、ｘ ｎｍ（Ｅｌ ： ２８
５（４７００，）Ｎ Ｍ Ｒスペク１−ル（ＤＭＳＯ−
ｄ６）δニア、６３（＋Ｈ。
′−１１自 Ｃ，６４，９＋ ； Ｈ，５６３； Ｎ
、 ２．６＋分 イハ （Ｉｌ′ｌ ： Ｃ，６
４，８６； Ｈ，５，４６； Ｎ、 ２．５
５ ％ｅＯＨ ＵＶスペクトル、λｍａ、ｘ ｎｍ（Ｅｌ ： ２８
５（４７００，）Ｎ Ｍ Ｒスペク１−ル（ＤＭＳＯ−
ｄ６）δニア、６３（＋Ｈ。
ｄ 、 Ｊ＝＝８．０ｃｐｅ 、 ６ Ｈ） 、 ７
．７〜７．６ （７υＨ１＋１１．７ｆｆ＝ルーＨ）、
６．５９（１Ｈ，Ｅｌ、ペンツヒドリル’ニーＣＨ−）
、 ６．２２（、＋Ｈ，Ｑ、 、 Ｊ−８，０ｃｐｅ
、 ２．６ｃｐｓ 、 ５−Ｊ、 ６．０２（＋Ｈ，
ｄ、Ｊ＝＝４．０ｃｐｓ 。
．７〜７．６ （７υＨ１＋１１．７ｆｆ＝ルーＨ）、
６．５９（１Ｈ，Ｅｌ、ペンツヒドリル’ニーＣＨ−）
、 ６．２２（、＋Ｈ，Ｑ、 、 Ｊ−８，０ｃｐｅ
、 ２．６ｃｐｓ 、 ５−Ｊ、 ６．０２（＋Ｈ，
ｄ、Ｊ＝＝４．０ｃｐｓ 。
Ｃ１’−Ｈ）、５７６（ＩＨ，σ、Ｊ二２．６Ｃｐθ、
３−Ｈ）。
３−Ｈ）。
５２〜５．５ （２Ｈ、■ＩＸ、糖？ｔｌＳＨ） 、
４． ＋〜４．４（３Ｈ。
４． ＋〜４．４（３Ｈ。
Ｉ’１１ 、第１ｔ１都Ｈ）、２．０〜２曹（９Ｈ，Ｉ
’ｌ、アセチル−０Ｈ５Ｘη実施例 ２°、 ３’ 、 ５’−トリー０−アセテルー３−テ
アグー乞仄λＺ 実施例１１の化合物２２．８５ｇン使用直前に蒸留した
アニソール３０ ｍ、１．に浴かしトリフルオロ１１′
１、嶋″３０ｍｅるご加えて１１時間室温に放１１８（
する。減圧下に浴媒ン留去し、１００ｍ／：のトルエン
乞加え又留去する操作乞３１１くりかえし、ｌ・リフル
オロ酢酸乞出才るだけ留去する。残香ン２ＱＱｒｒｄ：
のクロ０ポルＪ−に溶かし、２００ｍ＃の１０チ酢酸ナ
トリウム液、１００ｍ／、の飽、和食塩水で抗った彷、
４１林、層ゲ無水（ＩＩｔｉ酸ナトＩＪウムで乾燥する
。乾１ｉＶ・剤欠除泌耐縮乾固してイけた残１Ｎに２５
１．１ｍ＃のｒｌ−ヘキャン欠加ヌてスパーチルて器壁
乞こすっていると不俗性の沈澱物が得られるので、こ１
１． ’？ｊｆ７’Ｉ（ｙＬ出沫−るたけ全都のクロロ
ホルＡＫ浴かしで１５ｔの２５係エーテルケ含むわ一ヘ
キサン中へよく撹拌しながら注下する。生結晶状の表記
目的化合物が９４９％の収率で得らｉまた。分析用試料
−さらに無水エタ、／−ルから１り結晶し叉イＷ Ｌ
−） れ ブｋ１つ 副（点 １４７〜１４８℃ 元素分析値 Ｃ１６Ｈ１９Ｎ０９としてＭＩＤ’−イｉ
ｊｔ ° ０． ５２．０３ ； Ｈ，５
１９； Ｎ、 ３７９分析値＋ ０．５２０５
； Ｈ，５，＋４ ； Ｎ、 ３６４係０、ＩＮ−ＨＣ
／ ＵＶス６クトル・ λｍａｘ ｎｍ（ｅ） ： ２
８２（４２００）。
’ｌ、アセチル−０Ｈ５Ｘη実施例 ２°、 ３’ 、 ５’−トリー０−アセテルー３−テ
アグー乞仄λＺ 実施例１１の化合物２２．８５ｇン使用直前に蒸留した
アニソール３０ ｍ、１．に浴かしトリフルオロ１１′
１、嶋″３０ｍｅるご加えて１１時間室温に放１１８（
する。減圧下に浴媒ン留去し、１００ｍ／：のトルエン
乞加え又留去する操作乞３１１くりかえし、ｌ・リフル
オロ酢酸乞出才るだけ留去する。残香ン２ＱＱｒｒｄ：
のクロ０ポルＪ−に溶かし、２００ｍ＃の１０チ酢酸ナ
トリウム液、１００ｍ／、の飽、和食塩水で抗った彷、
４１林、層ゲ無水（ＩＩｔｉ酸ナトＩＪウムで乾燥する
。乾１ｉＶ・剤欠除泌耐縮乾固してイけた残１Ｎに２５
１．１ｍ＃のｒｌ−ヘキャン欠加ヌてスパーチルて器壁
乞こすっていると不俗性の沈澱物が得られるので、こ１
１． ’？ｊｆ７’Ｉ（ｙＬ出沫−るたけ全都のクロロ
ホルＡＫ浴かしで１５ｔの２５係エーテルケ含むわ一ヘ
キサン中へよく撹拌しながら注下する。生結晶状の表記
目的化合物が９４９％の収率で得らｉまた。分析用試料
−さらに無水エタ、／−ルから１り結晶し叉イＷ Ｌ
−） れ ブｋ１つ 副（点 １４７〜１４８℃ 元素分析値 Ｃ１６Ｈ１９Ｎ０９としてＭＩＤ’−イｉ
ｊｔ ° ０． ５２．０３ ； Ｈ，５
１９； Ｎ、 ３７９分析値＋ ０．５２０５
； Ｈ，５，＋４ ； Ｎ、 ３６４係０、ＩＮ−ＨＣ
／ ＵＶス６クトル・ λｍａｘ ｎｍ（ｅ） ： ２
８２（４２００）。
２２７（ＳＪ（２９００） 、 、ｉ Ｉ］、；；
ｌ１ｍ（５Ｊ ： ２８０（４６００）旧ｔ’
ｆ Ｒスヘクト、ｎ、 （ＤＭＳＯ−ｄ６Ｊδ Ｔ、４
９（ＩＨ。
ｌ１ｍ（５Ｊ ： ２８０（４６００）旧ｔ’
ｆ Ｒスヘクト、ｎ、 （ＤＭＳＯ−ｄ６Ｊδ Ｔ、４
９（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝８８ｃｐ８．６−Ｈ）、６．１４（ＩＨ，ｑ、
Ｊ＝８８及び３．５ｃｐｅ、５−Ｈ）、６．３１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝３７ ｃｐｑ 、 ｆ；、す１１）、５．９
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．５ＣＪＩＦ＋ 、 ３−Ｈ
） 、 ５．２〜５．５ （２Ｈ、ｍ 、籾山
１ＪｓＨ）。
Ｊ＝８８及び３．５ｃｐｅ、５−Ｈ）、６．３１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝３７ ｃｐｑ 、 ｆ；、す１１）、５．９
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．５ＣＪＩＦ＋ 、 ３−Ｈ
） 、 ５．２〜５．５ （２Ｈ、ｍ 、籾山
１ＪｓＨ）。
４．２〜４．５ （３Ｈ、ｂｒｏａｔｉ、 ｅ 、 ４
’ｉ：Ｍ？ｌｔＨ） 、 ２．０〜２．３（９Ｈ，Ｓ、
アセチル −０Ｈ５Ｘ ３ ）出ＩＩｌ′１．１１人
三共株式会社
’ｉ：Ｍ？ｌｔＨ） 、 ２．０〜２．３（９Ｈ，Ｓ、
アセチル −０Ｈ５Ｘ ３ ）出ＩＩｌ′１．１１人
三共株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒは炭素数１乃至２０個ケイー１する脂肪族ア
シノし基−＋ ｆｒ、、 ｋＩ ｆ楕換されていてもよ
い％Ｉ＋族アシル基欠示し、Ｒ２は水素原子ｆたに水酸
基の保願基ケ示し、ＲＦ、に水素原子′！、た帽ベンツ
ヒドリル基ン示す。）ｌ有する３−チアザウリジン誘導
体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57200395A JPS5993095A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | ３−デアザウリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57200395A JPS5993095A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | ３−デアザウリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5993095A true JPS5993095A (ja) | 1984-05-29 |
Family
ID=16423604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57200395A Pending JPS5993095A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | ３−デアザウリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5993095A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5359053A (en) * | 1989-08-29 | 1994-10-25 | G. D. Searle & Co. | Modified deazapyrimidines |
-
1982
- 1982-11-17 JP JP57200395A patent/JPS5993095A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5359053A (en) * | 1989-08-29 | 1994-10-25 | G. D. Searle & Co. | Modified deazapyrimidines |
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