JPS6010021B2 - 新規ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 - Google Patents
新規ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法Info
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- JPS6010021B2 JPS6010021B2 JP54010562A JP1056279A JPS6010021B2 JP S6010021 B2 JPS6010021 B2 JP S6010021B2 JP 54010562 A JP54010562 A JP 54010562A JP 1056279 A JP1056279 A JP 1056279A JP S6010021 B2 JPS6010021 B2 JP S6010021B2
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Description
本発明は新規ペンジルアルコール誘導体及びその製法に
関し、更に詳しくは一般式（但し、Ｒはヒドロキシ基、
ベンジルオキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基又はハ
ロゲンを表わし、環Ａはモノメトキシフェニル基、ジメ
トキシフェニル基、トリメトキシフェニル基又は３，４
−メチレンジオキシフェニル基を表わす。 ）で示されるペンジルアルコール誘導体及びその製法に
関する。 本発明のペンジルアルコール誘導体〔１〕は新規化合物
であり、すぐれた血糖降下作用を有する有用な医薬化合
物である。 従来、数種のＱ−〔（２，３−ジメトキシフェネチルァ
ミノ）メチル〕−２−置換ペンジルァルコール、例えば
Ｑ−〔（２，３−ジメトキシフェネチルアミノ）メチル
−２ーヒドロキシベンジルアルコール、Ｑ一〔（２，３
ージメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２ーメトキ
シベンジルアルコ−ル、Ｑ一〔（２，３ージメトキシフ
エネチルアミノ）メチル〕一２ーベンジルオキシベンジ
ルアルコールなどがフェンホルミンの２０〜３ぴ音強い
血糖降下作用を有していることが知られている（特開昭
５２一５１３３５、同５２一７１４２７、同５２一７１
４２８）。 本発明者らは、ベンジルアルコール誘導体〔１〕が前記
公知化合物に比してより優れた血糖降下作用を有してい
ることを見し、出した。 例えば、Ｑ一〔（Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエ
ネチルアミノ）メチル〕一２−メトキシベンジルアルコ
ール、Ｑ一〔（Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕一２ークロロベンジルアルコール
、Ｑ一〔（Ｑ，Ｑージメチル−３，４ージメトキシフエ
ネチルアミノ）メチル〕一２ーベンジルオキシベンジル
アルコール、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４ージメ
トキシフエネチルアミ／）メチル〕一２ーメトキシベン
ジルアルコール、Ｑ一〔（ｏ，Ｑージメチルー３，４ー
ジメトキシフエネチルアミ／）メチル〕一２−ｎ−ブト
キシベンジルアルコールなどはフェンホルミンの約３０
ぴ音強い血糖降下作用を有している。また本発明者らは
、ベンジルアルコール誘導体〔１〕の一部には、血糖降
下作用と共に血４・板の凝集抑制作用も有していること
を見し、出した。 ちなみに、公知化合物であるＱ−〔（３，４ージメトキ
シフエネチルアミノ）メチル〕一２−ヒドロキシベンジ
ルアルコール、Ｑ−〔（３，４ージメトキシフエネチル
アミノ）メチル〕一２−メトキシベンジルアルコール、
Ｑ一〔（３，４−ジメトキシフエネチルアミノ）メチル
〕−２−ペンジルオキシベンジルアルコールなどには血
小板凝集抑制作用は実質的に認められない。本発明のペ
ンジルアルコール譲導体〔１〕において、記号Ｒで示さ
れる基としては、例えばヒドロキシ基；ペンジルオキシ
基；メトキシ基、ェトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基の如きアルコキシ基；クロル、ブロム、フロロの如き
ハロゲンが挙げられる。 一方、環Ａで示される基としては、例えば２ーメトキシ
フェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフ
ェニル基の如きモノメトキシフェニル基；２，３ージメ
トキシフェニル基、３，４ージメトキシフェニル基の如
きジメトキシフヱニル基：２，３，４一トリメトキシフ
ェニル基、３，４，５一トリメトキシフェニル基の如き
トリメトキシフェニル基；および３，４−メチレンジオ
キシフェニル基などが挙げられる。これらの化合物のう
ち、好ましい化合物といては、記号Ｒがヒドロキシ基、
ベンジルオキシ基、メトキシ基、ｎ−ブトキシ基又はク
ロルであり、環Ａが４−メトキシフェニル基、３，４−
ジメトキシフェニル基、２，３，４一トリメトキシフェ
ニル基、又は３，４−メチレンジオキシフェニル基であ
る化合物が挙げられる。更に好ましい化合物としては、
記号Ｒがヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、メトキシ基
、ｎーブトキシ基又はクロルであり、環Ａが４ーメトキ
シフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基又は３，
４−メチレンジオキシフェニル基である化合物が挙げら
れる。本発明のペンジルアルコール誘導体〔１〕は１
一般式（但し、Ｒ′ペンジルオキシ基、炭素数１〜４の
アルコキシ基又はハロゲンを表わす。 ）で示されるフェニルグリオキサール誘導体又はそのヒ
ドレートと一般式（但し、環Ａは前記と同一意味を有す
る。 ）で示されるｏ，Ｑ−ジメチルーフエネチルアミン誘導
体を縮合反応させて、一般式（但し、Ｒ′及び環Ａは前
記と同一意味を有する。 ）で示されるアセトフェノン談導体とし、 ２ 該アセトフェノン誘導体〔Ｗ〕を還元して一般式（
但し、Ｒ′及び環Ａは前記と同一意味を有する。 ）で示されるペンジルアルコール誘導体とし、＊Ｒがペ
ンジルオキシ基である場合には所望により、さらに接触
還元して一般式（但し、環Ａは前記と同一意味を有する
。 ）で示されるペンジルアルコール誘導体とすることによ
り製造することができる。原料化合物
関し、更に詳しくは一般式（但し、Ｒはヒドロキシ基、
ベンジルオキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基又はハ
ロゲンを表わし、環Ａはモノメトキシフェニル基、ジメ
トキシフェニル基、トリメトキシフェニル基又は３，４
−メチレンジオキシフェニル基を表わす。 ）で示されるペンジルアルコール誘導体及びその製法に
関する。 本発明のペンジルアルコール誘導体〔１〕は新規化合物
であり、すぐれた血糖降下作用を有する有用な医薬化合
物である。 従来、数種のＱ−〔（２，３−ジメトキシフェネチルァ
ミノ）メチル〕−２−置換ペンジルァルコール、例えば
Ｑ−〔（２，３−ジメトキシフェネチルアミノ）メチル
−２ーヒドロキシベンジルアルコール、Ｑ一〔（２，３
ージメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２ーメトキ
シベンジルアルコ−ル、Ｑ一〔（２，３ージメトキシフ
エネチルアミノ）メチル〕一２ーベンジルオキシベンジ
ルアルコールなどがフェンホルミンの２０〜３ぴ音強い
血糖降下作用を有していることが知られている（特開昭
５２一５１３３５、同５２一７１４２７、同５２一７１
４２８）。 本発明者らは、ベンジルアルコール誘導体〔１〕が前記
公知化合物に比してより優れた血糖降下作用を有してい
ることを見し、出した。 例えば、Ｑ一〔（Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエ
ネチルアミノ）メチル〕一２−メトキシベンジルアルコ
ール、Ｑ一〔（Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕一２ークロロベンジルアルコール
、Ｑ一〔（Ｑ，Ｑージメチル−３，４ージメトキシフエ
ネチルアミノ）メチル〕一２ーベンジルオキシベンジル
アルコール、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４ージメ
トキシフエネチルアミ／）メチル〕一２ーメトキシベン
ジルアルコール、Ｑ一〔（ｏ，Ｑージメチルー３，４ー
ジメトキシフエネチルアミ／）メチル〕一２−ｎ−ブト
キシベンジルアルコールなどはフェンホルミンの約３０
ぴ音強い血糖降下作用を有している。また本発明者らは
、ベンジルアルコール誘導体〔１〕の一部には、血糖降
下作用と共に血４・板の凝集抑制作用も有していること
を見し、出した。 ちなみに、公知化合物であるＱ−〔（３，４ージメトキ
シフエネチルアミノ）メチル〕一２−ヒドロキシベンジ
ルアルコール、Ｑ−〔（３，４ージメトキシフエネチル
アミノ）メチル〕一２−メトキシベンジルアルコール、
Ｑ一〔（３，４−ジメトキシフエネチルアミノ）メチル
〕−２−ペンジルオキシベンジルアルコールなどには血
小板凝集抑制作用は実質的に認められない。本発明のペ
ンジルアルコール譲導体〔１〕において、記号Ｒで示さ
れる基としては、例えばヒドロキシ基；ペンジルオキシ
基；メトキシ基、ェトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基の如きアルコキシ基；クロル、ブロム、フロロの如き
ハロゲンが挙げられる。 一方、環Ａで示される基としては、例えば２ーメトキシ
フェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフ
ェニル基の如きモノメトキシフェニル基；２，３ージメ
トキシフェニル基、３，４ージメトキシフェニル基の如
きジメトキシフヱニル基：２，３，４一トリメトキシフ
ェニル基、３，４，５一トリメトキシフェニル基の如き
トリメトキシフェニル基；および３，４−メチレンジオ
キシフェニル基などが挙げられる。これらの化合物のう
ち、好ましい化合物といては、記号Ｒがヒドロキシ基、
ベンジルオキシ基、メトキシ基、ｎ−ブトキシ基又はク
ロルであり、環Ａが４−メトキシフェニル基、３，４−
ジメトキシフェニル基、２，３，４一トリメトキシフェ
ニル基、又は３，４−メチレンジオキシフェニル基であ
る化合物が挙げられる。更に好ましい化合物としては、
記号Ｒがヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、メトキシ基
、ｎーブトキシ基又はクロルであり、環Ａが４ーメトキ
シフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基又は３，
４−メチレンジオキシフェニル基である化合物が挙げら
れる。本発明のペンジルアルコール誘導体〔１〕は１
一般式（但し、Ｒ′ペンジルオキシ基、炭素数１〜４の
アルコキシ基又はハロゲンを表わす。 ）で示されるフェニルグリオキサール誘導体又はそのヒ
ドレートと一般式（但し、環Ａは前記と同一意味を有す
る。 ）で示されるｏ，Ｑ−ジメチルーフエネチルアミン誘導
体を縮合反応させて、一般式（但し、Ｒ′及び環Ａは前
記と同一意味を有する。 ）で示されるアセトフェノン談導体とし、 ２ 該アセトフェノン誘導体〔Ｗ〕を還元して一般式（
但し、Ｒ′及び環Ａは前記と同一意味を有する。 ）で示されるペンジルアルコール誘導体とし、＊Ｒがペ
ンジルオキシ基である場合には所望により、さらに接触
還元して一般式（但し、環Ａは前記と同一意味を有する
。 ）で示されるペンジルアルコール誘導体とすることによ
り製造することができる。原料化合物
〔０〕および〔ｍ
〕は容易に製造することができる。 例えば、化合物ｍ〕は一般式（但し、Ｒ′は前記と同一
意味を有する。）で示されるアセトフェノン譲導体を二
酸化セレンで酸化することにより得ることができる。ま
た原料化合物〔ｍ〕は、一般式（但し、環Ａは前記と同
一意味を有する。 ）で示されるベンツアルデヒド誘導体と２ーェトロプロ
パンとを反応させて一般式（但し、環Ａは前記と同一意
味を有する。 ）で示される化合物とし、これを塩化チオニルと反応さ
せて一般式（但し、環Ａは前記と同一意味を有する。 ）で示される化合物とし、次いでこれを接触還元するこ
とにより得られる。以下、本発明の反応を具体的に説明
する。 第１工程のフェニルグリオキサール誘導体〔Ｄ〕又はそ
のヒドレートとＱ，Ｑ−ジメチル−フェネチルアミン誘
導体〔ｍ〕との縮合反応は、適当な溶媒中で触媒の存在
下又は非存在下に実施することができる。 溶媒としては、例えばジメチルスルホキシド、低級アル
カノール（例えばメタノール、エタノール）などが挙げ
られる。また触媒としては、例えばｐートルェンスルホ
ン酸が挙げられる。本反応は０〜５０ｑ０で行うのが好
ましい。かくして得られるアセトフェノン誘導体〔Ｗ〕
は反応液から単離することなく次工程に使用することが
できる。第２工程のアセトフヱノン誘導体〔Ｗ〕の還元
反応は、適当な溶媒中還元剤で処理することにより行わ
れる。 還元剤としては、例えばアルカリ金属ポロヒドリド（例
えば、ソジウムボロヒドリド、ポツタシウムポロヒドリ
ド、リチウムボロヒドリド）、リチウムアルミニウムヒ
ドリド、ジポラン、アルミニウムヒドリドなどが挙げら
れる。また反応溶媒としては、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、低級アルカノール（例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール）、該低級アルカノール
と水もしくはジメチルスルホキシドとの濠液などが挙げ
られる。上記還元反応は−１０〜５０００で行うのが好
ましい。かくして得られるペンジルアルコール誘導体〔
１′〕のうち、Ｒ′がペンジルオキシ基である化合物は
、所望によりさらに接触還元を行なう。 本接触還元反応は、適当な溶媒中触媒の存在下に水素ガ
ス気流中で振とうすることにより容易に実施することが
できる。触媒としては「例えば白金、二酸化白金、パラ
ジウム・黒、パラジウム・カーボンなどが挙げられる。
また反応溶媒としては、例えば低級アルカノール（例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール）、該低級
ァルカノールと水との濠液などが挙げられる。本接触還
元反応は２０〜５０００、１〜５気圧で行なうのが好ま
しい。本発明のペンジルアルコール誘導体〔１〕は「医
薬として用いる場合、遊離塩基としても、またその酸付
加塩としても使用することができる。 酸付加塩としては、例えば塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩、
硫酸塩などの無機酸付加塩、或いはシュウ酸塩、コハク
酸塩、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩、マレ
ィン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩などの有機
酸付加塩などが挙げられる。また、ベンジルアルコール
譲導体〔１〕は、経口的にも非経口的にも投与すること
ができ、また適当な医薬用担体と混合して用いることも
できる。投与剤型としては、例えば錠剤、散剤、カプセ
ル剤、液剤、乳剤、けん濁剤、注射剤などが挙げられる
。実施例 １ ｛１） ２−クロロアセトフヱノン９２８の９、二酸化
セレン８６６の９、１，４ージオキサン８Ｍ及び水０．
４の‘の混合を７時間加熱還流する。 冷却後、析出物をろ取し、ベンゼンで洗浄する。ろ液と
洗液を合し、溶媒を留去することにより、赤燈色油を得
る。これをベンゼンに溶解し、飽和食塩水、飽和重炭酸
ソーダ水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去することにより、２ークロロフエニルグリオキサール
・ヒドレート８３５雌を黄色油として得る。‘２｝ ２
ークロロフエニルグリオキサール・ヒドレート４１９の
ｃのジメチルスルホキシド０．５の【溶液に、Ｑ，Ｑー
ジメチル−４ーメトキシフエネチルアミン４００の２の
ジメチルスルホキシド０．５の【溶液を加え、２０マ０
で１時間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑージメチ
ルー４ーメトキシフエネチルイミノ）−２一クロロアセ
トフエノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。 ｛３｝ 上記■で得たＱ−（Ｑ，Ｑージメチル−４ーメ
トキシフエネチルイミノー２一クロロアセトフェノンの
溶液にエタノール１０私を加え、２０ｏｏで３０分かく
梓後、ソジウムボロヒドリド１２７の９を３回に分けて
加え、２０ｏｏで２．５時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査をクロロホルムで抽出する
。抽出液を水、１０％塩酸、水、飽和食塩水にて順次洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去することにより黄色油を得る
。これをィソプロピルヱーテル・酢酸エチルで結晶化す
ることにより、白色固型物５８０の９を得る。これをエ
タノールＧエーテル（１：３）より再結晶することによ
り、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエネチ
ルアミノ）メチル〕一２−クロロベンジルアルコールｑ
塩酸塩４９０の９を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ
．１７０〜１７１００ 元素分析値 Ｃ，虹２５０２ＮＣ１２ 計算値 Ｃ，６１．６３；日，６．８１：Ｎ，３．７
８実験値 Ｃ，６１４７６：日，６．８４：Ｎ，３．
９０実施例 ２【１｝ ２−〆トキシアセトフェノン７
５０脚、二酸化セレン７２２柵「１，４−ジオキサン８
柵及び水０．３の‘の混合物を６時間加熱還流する。 袷後、析出物をろ取し、ベンゼンで洗浄する。ろ液と洗
液を合し、溶媒を蟹去することにより、燈黄色油を得る
。これをベンゼンに溶解し、飽和食塩水、飽和重炭酸ソ
ーダ水、飽和食塩水で順次洗浄し「乾燥後、溶媒を留去
することにより、２ーメトキシフエニルグリオキサール
・ヒドレート５５４の９を黄色油として得る。‘２’２
−メトキシフエニルグリオキサール・ヒドレート４３４
の９のジメチルスルホキシド０．５叫溶液に、Ｑ，Ｑ−
ジメチル−４ーメトキシフエネチルアミン４２７の９の
ジメチルスルホキシド１．５叫溶液を加え、２０ｏｏで
１時間かく拝することにより「Ｑ−（Ｑ，戊−ジメチル
−４−メトキシフエネチルイミノ）一２ーメトキシアセ
トフエノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。 蹴 上記■で得たＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチルー４−メトキ
シフエネチルイミノ）一２−〆トキシアセトフェノン溶
液にエタノール１０の上を加え、２０℃で３雌ご間かく
枠後、ソジゥムポロヒドリド１３６の２を２回に分けて
加え、２０ｑ○で２．曲時間かく拝する。 反応後、溶媒を留去することにより、赤燈色油を得る。
これをクロロホルムで抽出し、抽出液を水、１０％塩酸
、水、１０％カ性ソーダ水、水で順次洗浄し、乾燥後、
溶媒を蟹去して淡黄色油７７０の９を得る。この淡黄色
油６３０柵をエーテルに溶解し、シュウ酸８６雌のエー
テル溶液を加えることにより、白色固型物６２０風を得
る。これをメタノールより再結晶することにより、Ｑ−
〔（Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエネチルアミノ
）メチル〕一２−メトキシベンジルアルコール・１／２
シュウ酸塩４７０の９を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ
．２１６〜２１７ｏ０（分解） 元素分析値 Ｃ２，日２８０５Ｎ 計算値 Ｃ，６７．３４；日，７．５４；Ｎ，３．７
４実験値 Ｃ，６７．４０：日，７．４１；Ｎ，３．
７７実施例 ３‘１）２ーベンジルオキシアセトフエノ
ン１．２５夕、二酸化セレン０．８夕、１，４−ジオキ
サン１２の‘及び水０．５私の混合物を１５時間加熱還
流する。 冷却後、析出物をろ取し、ベンゼンで洗浄する。ろ液と
洗液を合し、溶媒を留去することにより、燈黄色油を得
る。これをベンゼンに溶解し、水、飽和重炭酸ソーダ水
、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去す
ることにより、２ーベンジルオキシフエニルグリオキサ
ール・ヒドレート１．２８夕を黄色油として得る。‘２
｝ ２−ペンジルオキシフエニルグリオキサール・ヒド
レート１．１６夕のジメチルスルホキシド１泌溶液に、
Ｑ，。−ジメチルー４ーメトキシフエネチルアミン０．
７８夕のジメチルスルホキシド１．５心溶液を加え、２
３Ｃ０で１時間かく拝することにより、Ｑ一〔（Ｑ，Ｑ
−ジメチルー４ーメトキシフエネチルイミノ）一２ーベ
ンジルオキシアセトフェノンのジメチルスルホキシド溶
液を得る。湖 上記｛２１で得たＱ−〔（Ｑ，Ｑｍジメ
チル−４ーメトキシフエネチルイミノ）−２ーベンジル
オキシアセトフェノン溶液にエタノール１４の‘を加え
、２３℃で１時間かく梓後、ソジウムボロヒドリド２４
８の２を冷時３回に分けて加え、２０℃で２時間かく拝
する。 反応後、溶媒を留去することにより、黄色油を得る。こ
れを酢酸エチルに溶解し、水、１０％塩酸、水、飽和食
塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去することにより
、淡黄色油を得る。これをィソプロピルェー７０ ル・
ベンゼンで結晶化することにより白色固型物１．７４夕
を得る。これをィソプロピルェーテル・インプロピルア
ルコール（２：３）より再結晶することにより、Ｑ−〔
（Ｑ，ｑ−ジメチルー４−メトキシフエネチルアミノ）
メチル〕タ ー２ーベンジルオキシベンジルアルコール
・塩酸塩１．５夕を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ
．１２８〜１２９ｑＣ本品の遊離塩基 Ｍ．ｐ．９１〜９２０（イソプロピルエーテル）０ 元
素分析値 Ｃ２６日３，０３Ｎ計算値 Ｃ，７７．０
０：日，７．７１；Ｎ，３．４５実験値 Ｃ，７６．
９７：日，７．７６；Ｎ，３．５４実施例 ４Ｑ一〔（
Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエタネチルアミノ）
メチル〕一２ーベンジルオキシベンジルアルコール・塩
酸塩４４物９、１０％パラジウム・カーボン２５０の９
及び９５％合水エタノール２５の上の混合物を水素気流
中室温常圧でしんとうする。 理論量の水素を吸収後、触媒をろ去し、次いで溶０媒を
留去して無色油を得る。これをアンモニア水でアルカリ
性にすることにより淡黄色油３００雌を得る。これを常
法によりシュウ酸４５の９でシュウ酸塩とし、９５％含
水メタノールより再結晶することにより、Ｑ一〔（Ｑ，
Ｑージメチルー４ーメトキタシフエネチルアミノ）メチ
ル〕−２ーヒド。キシベンジルアルコール・１／２シュ
ウ酸塩２４３の９を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．２
２４〜２２５００（分解） 元素分析値 Ｃ２虹２６０５Ｎ Ｏ 計算値 Ｃ，６６．６５；日，７．２７；Ｎ，
３．８９実験値 Ｃ，６６．６２；日，７．２５：Ｎ
，４．０５実施例 ５（１’ ２一ｎーブトキシアセト
フエノン９６０の９、酸化セレン７００ｍ９、１，４ー
ジオキサン１０の【及ぴ水０．５肌【の混合物を６時間
加熱還流する。 冷後、析出物をろ取し、ベンゼンで洗浄する。ろ液と洗
液を合し、溶媒を蟹去することにより、燈黄色油を得る
。これをベンゼンに溶解し、飽和食塩水、飽和軍炭酸ソ
ーダ水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去
することにより、２一ｎ−ブトキシフエニルグリオキサ
ール・ヒドレート１夕を燈黄色油として得る。（２）
２−ｎ−ブトキシフエニルグリオキサール・ヒドレート
６３２雌のジメチルスルホキシド０．５のＺ Ｚ溶液に
、Ｑ，Ｑ−ジメチルー４ーメトキシフェネチルアミン４
４０の９のジメチルスルホキシド１．５の【溶液を加え
、２０００で１時間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，
Ｑ−ジメチル−４ーメトキシフエネチルイミノ）一２−
ｎ−ブトキシアセト」フェノンのジメチルスルホキシド
溶液を得る。‘３’上記（２｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ
−ジメチル−４ーメトキシフエネチルイミノ）一２一ｎ
ーフトキシアセトフェノンの溶液にエタノール１０の‘
を加え、３び分間かく梓後、ソジウムボロヒドリ２ド１
４０の９を３回に分けて加え、２０ｏＣで２時間かく拝
する。反応後、溶媒を留去することによって赤褐色油を
得る。これを酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水、水、１
０％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒
を蟹去することにより、黄色油を得る。これをィソプロ
ピルェーテル・ベンゼンで結晶化することにより、白色
固型物６２０の夕を得る。これをインプロピルアルコー
ル・イソプロピリエーテル（１：３）より再結晶するこ
とにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチル−４−メトキシフ
エネチルアミノ）メチル〕一２−ｎ−ブトキシベンジル
アルコールＧ塩酸塩５４０の９を無色プリズム晶として
得る。Ｍ．ｐ．１２０〜１２１００元素分析値 Ｃ２３
日３４０３ＮＣＩ 計算値 Ｃ，６７．７１：日，８．４０：Ｎ，３．４
３実験値 Ｃ，６７．９２；日，８．３５；Ｎ，３．
５０実施例 ６【１１実施例３の【１）と同様にして得
られた２ーベンジルオキシフエニルグリオキサール・ヒ
ドレート５７０の９のジメチルスルホキシド０．５机溶
液に、Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４ージメトキシフエネチ
ルアミン４５０の９のジメチルスルホキシド０．７の【
溶液を加え、２０ｑｏで２時間かく拝することにより、
Ｑ−（Ｑ，Ｑージメチル−３，４ージメトキシフエネチ
ルイミノ）一２−ペンジルオキシアセトフエノンのジメ
チルスルホキシド溶液を得る。 ｛２１ 上記‘１｝で得られたは一（Ｑ，Ｑージメチル
−３，４ージメキシフエネチルイミノ）−２−ペンジル
オキシアセトフェノンの溶液にエタノール５の‘を加え
、１時間かく梓後、氷冷下にソジウムボロヒドリド１４
０の９を加え、２０００で３時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
、１０％塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去す
ることにより、淡黄色カラメル９５０ｍｇを得る。これ
を冷時アンモニアアルカリ性とし、エーテル抽出するこ
とにより、淡黄色油８９０の９を得る。これをエーテル
に溶解し、シュウ酸２２１雌のアセトン溶液を加え、析
出結晶をろ取し、アセトン・エーテルで洗浄することに
より、結晶９１０の９を得る。これをインプロピルアル
コールより再結晶することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジ
メチル−３，４−ジメキシフエネチルアミノ）メチル〕
一２−ペンジルオキシベンジルアルコール・シュウ酸塩
４９５の９を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．１５
７〜１５８０Ｏ ｎＥｓＳｍ／ｅ：２８４，２６６，２２２，１９３，１
５１，９１（蛇ｓｅｐｅａｋ）元素分析値 Ｃ２汎３５
Ｎ０８ 計算値 Ｃ，６６．２７；日，６．７１；Ｎ，２．６
７実験値 Ｃ，６６．４７；日，６．７９：Ｎ，２．
６９一方、上記シュウ酸塩結晶を単離した後に得られた
母液より、Ｑ−〔（Ｑ， Ｑ−ジメチル−３，４ージメ
トキシフエネチルアミノ）メチル〕−２ーベンジルオキ
シベンジルアルコール・１／２シュウ酸塩９８の９を無
色立方晶として得る。 Ｍ．ｐ．１７２〜１７ぞ○ Ｎ聡ｓｍ／ｅ：上記１シュウ酸塩結晶と同一パターンを
示す。 元素分析値 Ｃ２６日３４Ｎ０６ 計算値 Ｃ，６９．９９；日，７．１３：Ｎ，２．９
２実験値 Ｃ，６９．８４；日，７．０８；Ｎ，２．
９４実施例 ７Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ一ジメチル−３，４−ジ
メトキシフエネチルアミノ）メチル〕一２ーベンジルオ
キシベンジルアルコール・シュウ酸塩（Ｍ．ｐ．１５７
〜１班。 ０）２６３の９、１０％パラジウム・カーボン１５０雌
および９５％含水エタノール１５の‘の混合物を水素気
流中２０００、常圧下にしんとうする。 理論量の水素を吸収後、触媒をろ去し、次いで溶媒を留
去することにより、無色油を得る。これをアセトン・ヱ
ーテルにて結晶化し、結晶をろ取する。この結晶をイン
プロピルアルコールより再結晶することにより、Ｑ−〔
（Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４−ジメトキシフエネチルア
ミノ）メチル〕一２−ヒドロキシベンジルアルコール・
１／２シュウ酸塩１８０の９を無色プリズム晶として得
る。Ｍ．ｐ．１８７〜１８８００ １Ｒレ益袋ｏｌ（弧‐１）：３３００（ｂ），２８００
〜２３００，１５９０，１５１０ＮＥｓｓｍ／ｅ：２２
２，１９４，１７０１５１元素分析値 Ｃ２，日２８Ｎ
０６計算値 Ｃ，６４．６０；日，７．２３；Ｎ，３
．５９実験値 Ｃ，６４．４４：日，７．２９；Ｎ，
３．５６実施例 ８【１｝ 実施例２の【１１と同様に
して得られた２ーメトキシフエニルグリオキサール・ヒ
ドレート６４５Ｍのジメチルスルホキシド１の【溶液中
に、Ｑ，Ｑージメチルー３，４−ジメトキシフエネチル
アミン８２６の９のジメチルスルホキシド１．７松【溶
液を加え２６０で１時間かく拝することにより、Ｑ一（
Ｑ，Ｑ−ジメチルー３，４ージメトキシフエネチルイミ
ノ）−２−メトキシアセトフエノンのジメチルスルホキ
シド溶液を得る。 ‘２｝ 上記ｍで得られたＱ一（Ｑ，Ｑージメチルー３
，４ージメトキシフエネチルイミノ）一２ーメトキシア
セトフェノン溶液にエタノール１０の【を加え、３び分
間かく梓後、冷時ソジウムボロヒドリド２２５の夕を少
量ずつ加え、２５００で２時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査をクロロホルムで抽出する
。抽出液を水、１０％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を蟹去して黄色油を得る。これを酢酸
エチル・イソプロピルェーテル（１：３）で結晶化し、
白色固型物１・３３夕を得る。これをインブロピルアル
コールより再結晶することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑージ
メチルー３，４ージメトキシフエネチルアミノ）メチル
〕一２−メトキシベンジルアルコール・塩酸塩９４０の
９を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．１７３〜１７
４００ 元素分析値 Ｃ２，日３ぬ４ＮＣＩ 計算値 Ｃ，６３．７１：日，７．６４：Ｎ．３．５
４実験値 Ｃ，６３．９３；日，７．５６：Ｎ，３．
球実施例 ９【１１ 実施例１の｛１｝と同様にして得
られた２ークロロフエニルグリオキサール・ヒドレート
６２５ｍｇのジメチルスルホキシド１叫溶液に、Ｑ，Ｑ
−ジメチルー３，４−ジメトキシフエネチルアミン６９
６の９のジメチルスルホキシド１．７の‘溶液を加え、
２５ｑＣで１時間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑ
ージメチルー３，４ージメトキシフエネチルイミノ）一
２ークロロアセトフエ／ンのジメチルスルホキシド溶液
を得る。 ｛２｝ 上記【１１で得られたＱ−（Ｑ，Ｑージメチル
−３，４−ジメトキシフエネチルイミノ）−２一クロロ
アセトフェノンの溶液にエタノールｌｏの‘を加え、２
５℃で３０分間かく梓後、冷時ソジウムボロヒドリド２
１１の９を少量ずつ加え、２５ｑｏで２時間かく拝する
。 反応後、溶媒を留去して黄色油を得る。これをクロロホ
ルムに溶解し飽和食塩水、水、１０％塩酸、飽和食塩水
で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去することによって、
淡黄色油を得る。これをイソプロピルェーテル・酢酸エ
チルで結晶化し、白色団型物１夕を得る。これをインプ
ロピルフルコールより再結晶することにより、Ｑ一〔（
ば，Ｑージメチルー３，４ージメトキシフエネチルアミ
ノ）メチル〕−２ークロロベンジルアルコール・塩酸塩
８９０の９を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．１８
０〜１８１００ 元素分析値 Ｃ２汎２７０３ＮＣ１２ 計算値 Ｃ，６０．００：日，６．８０；Ｎ，３．５
０実験値 Ｃ，６０．２１：日，６．２８：Ｎ，３．
５５実施例 １０【１ー 実施例５の【１｝と同様にし
て得られた２−ｎーブトキシフエニルグリオキサール・
ヒドレート２夕のジメチルスルホキシド２．５泌溶液に
、Ｑ，Ｑージメチルー３，４ージメトキシフエネチルア
ミン１．８３夕のジメチルスルホキシド１叫溶液を加え
、２５午０で３び分間かく拝することにより、Ｑ一（Ｑ
，Ｑージメチルー３，４ージメトキシフエネチルイミノ
）一２一ｎ−ブトキシアセトフェノンのジメチルスルホ
キシド溶液を得る。 【２｝ 上記（１｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル
ー３，４−ジメトキシフエネチルイミノ）一２一ｎ−ブ
トキシアセトフェノンの溶液にェタノ−ル１５の‘を加
え、２５ｑ０で３び分間かく梓後、冷時ソジウムボ。 ヒドリド０．５夕を少量ずつ加え、２５℃で２時間かく
拝する。反応後、溶媒を留去して黄色油を得る。これを
クロロホルムに溶解し、水、１０％塩酸、水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去し、残査をィソプロピルェーテ
ル・酢酸エチルで結晶化することにより、白色固体２．
９６夕を得る。これを酢酸エチルより再結晶することに
より、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３，４−ジメトキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−ｎ−ブトキシベンジ
ルアルコール。塩酸塩２．７６夕を無色プリズム晶とし
て得る。Ｍ．ｐ．１３７〜１３８午○元素分析値 Ｃ２
４日３６０４ＮＣＩ 計算値 Ｃ，６５．８１：日，８．２９；Ｎ，３．２
０実験値 Ｃ，６５．服；日，８．２１；Ｎ，３．２
６実施例 １１‘１｝実施例１の（１｝で得られた２ー
クロロフェニルグリオキサール。 ヒドレート１８０の９のジメチルスルホキシド２の‘溶
液をＱ，Ｑ−ジメチル−２，３，４−トリメトキシフエ
ネチルアミン２１７肌に加え、２０００で１時間かく拝
することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル−２，３，４
−トリメトキシフエネチルイミノ）−２−クロロアセト
フェノソのジメチルスルホキシド溶液を得る。【２ー
上記｛１｝で得られたＱ一（Ｑ，Ｑ−ジメチル−２，３
，４ートリメトキシフエネチルイミノ）−２−クロロア
セトフェノンの溶液にエタノール８の‘を加え、２０ｄ
Ｃで３０分間かく梓後、ソジウムボロヒドリド５２の９
を加え、２０００で２時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査を酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水、水、１０％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、乾燥後「溶媒を蟹去する。残査を酢酸エチルで洗浄
して白色固型物２００の９を得る。これをエタノール・
ェーブル（１：１）より再結晶することにより、Ｑ−〔
（Ｑ，Ｑ−ジメチルー２，３，４ートリメトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２一クロロべンジルアルコール
・塩酸塩１６０雌を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ
．１９７〜１９８００ 元素分析値 Ｃ２，日２９０４ＮＣ１２ 計算値 Ｃ，５８．６１：日，６．７９；Ｎ，３．２
６実験値 Ｃ，斑．５６；日，６．７１：Ｎ，３．３
６実施例 １２ｍ 実施例２の【１）と同様にして得ら
れた２−メトキシフエニルグリオキサール・ヒドレート
１１１雌に、Ｑ，Ｑージメチルー２，３，４ートリメト
キシフヱネチルアミン１３３の９のジメチルスルホキシ
ド１．５の‘溶液を加え、２０ｑＣで１時間かく拝する
ことにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑージメチル−２，３，４−ト
リメトキシフエネチルイミノ）一２−〆トキシアセトフ
エノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。 ■ 上記○｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル−２，
３，４ートリメトキシフエネチルイミノ）−２ーメトキ
シアセトフェノンの溶液にエタノール８の‘を加え、３
粉ご間かく梓後「 ソジゥムボロヒドリド３３の９を２
回に分けて加え、２０午０で２時間かく拝する。 反応後、溶媒を留去し、残査を酢酸エチルで抽出する。
抽出液を飽和食塩水、水、１０％塩酸、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して黄色油１２０の
９を得る。これをイソプロピルエーテル・インプロピル
アルコールで結晶化することにより、白色固型物８７の
９を得る。これをエタノール・エーテル（１：３）によ
り再結晶することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチル−
２，３，４−トリメトキシフエネチルアミノ）メチル〕
一２−メトキシベンジルアルコール・塩酸塩６３雌を無
色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．２１０〜２１１００ 元素分析値 Ｃ２２日３２０５ＮＣＩ 計算値 Ｃ，６２．０４：日，７．５７；Ｎ，３．２
９実験値 Ｃ，６２．１１：日，７．４４；Ｎ，３．
４８実施例 １３｛１’実施例３の【１’と同様にして
得られた２−ペンジルオキシフエニルグリオキサール・
ヒドレート１．３１夕のジメチルスルホキシド３．５の
‘溶液に、（Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４ーメチレンジオ
キシフエネチルアミン０．９７夕を加え、２３ｑｏで４
８分間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル
ー３，４ーメチレンジオキシフエネチルイミ／）一２ー
ベンジルオキシアセトフエノンのジメチルスルホキシド
溶液を得る。 （２｝ 上記川で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル−３
，４−メチレンジオキシフエネチルイミノ）ター２−ペ
ンジルオキシアセトフェノン溶液にエタノール９の‘を
加え、更に氷袷下にソジウムボロヒドリド０．２８夕を
少量ずつ添加し、次いで室温にて３時間かく拝する。 反応後、溶媒を留去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
洗、乾燥Ｚ後、溶媒を留去することにより、アメ状物２
．２夕を得る。これをシュウ酸０．５タ含有エタノール
に溶解し、放置する。析出晶をろ取し、エーテルで洗浄
することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３，４ー
メチレンジオキシフエネチＺルアミノ）メチル〕一２ー
ベンジルオキシベンジルアルコール・１′２シュウ酸塩
１．８夕を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．２０７〜２
０８ｑＣ（分解）〔本品を更にメタノールより再結晶し
た元素分析用標品はＭ．ｐ．２１１℃２（分解）を示す
。 〕元素分析値 Ｃ２７日３ｏ０６Ｎ 計算値 Ｃ，６９．８１：日，６．５１；Ｎ，３．０
１実験値 Ｃ，６９．６４：日，６．５２；Ｎ，２．
９９実施例 １４ ２
実施例１３と同様にして得られたＱ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメ
チル−３，４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メ
チル〕一２ーベソジルオキシベンジルアルコール・１／
２シュウ酸塩１．２夕、シュウ酸０．２３夕、１０％パ
ラジウム・カーボン０．４夕および９５％舎水メタ／Ｗ
ル３０羽の漉液を水素気流中室温常圧下に振とうする。 理論量の水素を吸収後、触媒を蟹去する。ろ液を濃縮し
、残査を水に溶解し、放置する。析出晶をろ取し、エタ
ノールで洗浄することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑージメチ
ル−３，４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチ
ル〕一２ーヒドロキシベンジルアルコール・１′２シュ
ウ酸塩０．８５夕を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．２
１０〜２１１℃（分解）〔本品を更に５０％含水メタノ
ールより再結晶した元素分析用標品はＭ．ｐ．２１１〜
２１か０（分解）を示す。〕元素分析値 Ｃ２汎２４０
６Ｎ 計算値 Ｃ，６４．１５；日，６．４６；Ｎ，３．７
４実験値 Ｃ，６４．３１；日，６．３５：Ｎ・３．
８４実施例 １５‘１１ 実施例２の‘１｝と同様にし
て得られた２−メトキシフエニルグリオキサール・ヒド
レート５９０の９、Ｑ，Ｑージメチルー３，４ーメチレ
ンジオキシフエネチルアミン５００のｐおよびジメチル
スルホキシド１．５の‘の混合物を室温にて４粉ご間か
く拝することにより、Ｑ一（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３，４
−メチレンジオキシフエネチルイミノ）一２ーメトキシ
アセトフエノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。 ■ 上記｛１｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３
，４−メチレンジオキシフエネチルイミノ）−２−〆ト
キシアセトフェノンの溶液にエタノール５の‘を加え、
更に氷冷下にソジウムボロヒドリド２００のｏを添加し
、次いで室温にて３時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
洗、乾燥後、溶媒を蟹去することにより、アメ状物９８
０の９を得る。これを酢酸エチルに溶解し、シュウ酸２
６０雌含有エタノール２の上を加え、放置する。析出晶
をろ取し、酢酸エチルで洗浄して結晶６６０の９を得る
。これを遊離塩基となし、エタノールに溶解する。これ
にコハク酸２１０の９を加え、放置する。析出晶をろ取
し、エタノールで洗浄することに５ より、Ｑ−〔（Ｑ
，Ｑージメチルー３，４ーメチレンジオキシフエネチル
アミノ）メチル〕−２ーメトキシベンジルアルコール・
１／２コハク酸塩５５０の９を無色針状晶として得る。
Ｍ．ｐ．１４３〜１４５ｏｏ〔本品を更にエタノールよ
り０再結晶した元素分析用標品はＭ．ｐ．１４４〜１４
５ｑｏを示す。 〕元素分析値 Ｃ２２日２８０６Ｎ 計算値 Ｃ，６５．６５；日，７．０１：Ｎ，３４８
実験値 Ｃ，６５．４８；日，７．２３；Ｎ’３．６
２タ実施例 １６【１｝ 実施例５の川と同様にして得
られた２一ｎーブトキシフエニルグリオキサール・ヒド
レート７００帆、Ｑ，Ｑージメチル−３，４ーメチレン
ジオキシフエネチルアミン５００の９およびジメチ０
ルスルホキシド１．５の【の混合物を室温にて４５分間
かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑージメチルー３，
４ーメチレンジオキシフヱネチルイミノ）−２−ｎ−ブ
トキシアセトフエ／ンのジメチルスルホキシド溶液を得
る。 【２｝ 上記ｍで得たＱ−（Ｑ，Ｑージメチルー３，４
ーメチレンジオキシフヱネチルイミノ）−２−ｎーブト
キシアセトフェノンの溶液にヱタ／ール５の‘を加え、
更に氷冷下にソジウムボロヒドリド２００の９を加え、
次いで２０００にて３時間かく拝する。 反応後、溶媒を滋去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
洗、乾燥後、溶媒を留去することにより、アメ状物を得
る。これをシュウ酸１１６雌とともにエタノールに溶解
し、放置する。析出晶をろ取し、エタノールで洗浄して
結晶７２０の９を得る。これをエタノールより再結晶す
ることにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑージメチルー３，４−メ
チレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ｎ−
ブトキシベンジルアルコ−ル・１／２シュウ酸塩６９０
の９を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．１８６〜１８７
０（分解） 元素分析値 Ｃ２４日３２０６Ｎ 計算値 Ｃ，６６．９５；日，７．４９：Ｎ，３．２
５実験値 Ｃ，６６．９６；日，７．３２；Ｎ，３．
２８実施例 １７（１｝ 実施例１の【１｝と同様にし
て得られた２ークロロフエニルグリオキサール。 ヒドレート５３０の９、Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４−メ
チレンジオキシフェネチルアミン５００の９およびジメ
チルスルホキシド１．５の‘の混合物を室温にて４５分
間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３
，４−メチレンジオキシフエネチルイミノ）−２一クロ
ロアセトフヱノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。
■ 上記【１｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑージメチル−３
，４−メチレンジオキシフエネチルイミノ）−２−クロ
ロアセトフェノンの溶液にェタノ−ル５の‘を加え、更
に氷冷下にソジウムボロヒドリド２００の９を加え、次
いで２０午０にて３時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
、飽和食塩水、１０％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去する。残査を酢酸エチル・エタ
ノールで結晶化させることにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジ
メチルー３，４ーメチレンジオキシフエネチルアミノ）
メチル〕−２ークロロベンジルアルコール・塩酸塩６９
０雌を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．１６６〜１
６８℃〔本品をエタノール・エー７ルより再結晶して得
られる元素分析用標品はＭ．ｐ．１６８〜１７ｒｏを示
す。 〕元素分析値 Ｃ，９日２３０３ＮＣ１２ 計算値 Ｃ，５９．３８；日，６．０３；Ｎ，３．６
５実験値 Ｃ，５９．４８：日，６．０５：Ｎ，３．
６９参考例 １｛１｝ ナトリウム１１．５９およびメ
タノール３００地を用い、常法によりナトリウムメチラ
ートを調製０ し、これに４ーメトキシベンツアルデヒ
ド６７夕と２−ニトロプロパン１０５夕の混液を約１３
ｏｏでかく投下約２粉ごを要して滴力０する。 混合物を約２ｙｏで７畑時間かく梓後、酢酸３２夕を氷
冷下に滴下し、次いで溶媒を減圧留去する。残査に水約
タ ２００の上を加え、ベンゼンで抽出し、抽出液を飽
和食塩水、飽和重亜硫酸ソーダ水、水、飽和食塩水で順
次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して黄色油６５夕を得る
。これを減圧蒸留〔Ｂ．ｐ．７５００（１〜２肌日夕）
〕し、黄色油（原料４−メトキ０ シベンッアルデヒド
）４７夕を回収する。一方、蒸留黄褐色残査として粗製
の１−（４メトキシフエニル）一２−メチルーニトロー
プロパノール１４．５夕を得る。（２｝ 上記川で得た
粗製の１一（４−メトキシフェタ ニル）一２−メチル
−２ーニトロープロパノ−ル１４夕、塩化チオニル１４
．８夕および熱水ベンゼン１４０の‘の混合物を１．虫
時間加熱還流する。 反応後、溶媒を留去することにより暗褐色油１６．５夕
を得る。これをシリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒：
ｎーヘキサン・酢酸エチル（１０：１）〕に付し、黄色
油９．５夕を得る。これを冷時ｎ−へキサンにて結晶化
し、析出結晶をろ取し、冷石油エーテルで洗浄すること
により、１−（４−メトキシフエニル）一１ークロロ−
２−メチル−２−ニトロープロパン７．２夕を白色固型
物として得る。Ｍ．ｐ．４０〜４１００ ｛３’１−（４ーメトキシフエニル）一１ークロロー２
−メチル−２ーニトロープロパン８１２雌、酢酸２の【
、二酸化白金１５０の９およびジメチルセロソルブ２０
の‘の混合物をオートクレープ中７ぴ気圧、２０つ０に
て２時間、６８〜６５気圧、４５００にて４．期時間、
更に６８気圧、８０００にて１岬時間かく梓下に還元す
る。 冷却後、反応液をろ過し、触媒をエタノール、水で夫々
洗浄する。ろ液と洗液を合し、溶媒を留去して褐色油を
得る。これに冷１０％塩酸を加え、クロロホルムで抽出
する。水層を袷時１０％カ性ソーダ水でアルカリ性とし
、ベンゼンで抽出する。抽出液を水、飽和食タ塩水で順
次洗浄し、乾燥することにより無色油４６０の９を得る
。これをインプロピルアルコール２の‘に溶解し、塩化
水素含有エーテル（２７夕／５００私）４泌を加え、放
置する。抽出結晶をろ取し、エーテルで洗浄し、ィソプ
ロピルアルコＺールより再結晶することにより、Ｑ，
Ｑージメチル−４ーメトキシフェネチルアミン・塩酸塩
４００雌を無色板状晶として得る。Ｍ．ｐ．１６５〜１
６６ｑ○ 元素分析値 Ｃ，．日，８０ＮＣＩ
Ｚ計算値 Ｃ，６１．２５；日，８．４１；Ｎ，６
．４９実験値 Ｃ，６１．２４；日，８．４８；Ｎ，
６．４１参考例 ２｛１｝ 無水メタノール７０の【に
ナトリウム２．８夕を溶解する。 これに氷冷かく梓下にべラトルムアル２デヒド２０夕を
加え、次いで２ーニトロプロパン２６夕を加え、２００
０で１８時間かく拝する。反応後、酢酸５Ｍを加え、減
圧下に溶媒を蟹去し、残査をエーテルで抽出する。抽出
液を水、飽和重亜硫酸ソーダ水、飽和食塩水で順次洗浄
し、２乾燥後、溶媒を蟹去することにより、１一（３，
４ージメトキシフエニル）一２ーメチルー２−ニトロー
プロパノール６．２６夕を褐色油状物として得る。 ＩＲレＳ；；１３（ｃｍ−１）：３斑０，３３８０（ｂ
），１６００３（ｓｈ），１５９０，１５２０（ｂ），
１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）肌：１．４３，１．５８
，（ｓ，ＣＨ３，細）２．７８（ｓ，ＯＨ，ＩＨ，Ｄ２
０添加により消失）３．８６（ｓ，ＯＣは，細）
３５．２２（ｓ，ＣＨ−ＯＨ，ＩＨ）６．
８７（ｓ，ａｍ−日，が） Ｍａｓｓｍ′ｅ：２５５（Ｍ＋），２０９（Ｍ＋−４６
），１６７，１６０１３９■ １一（３，４ージメトキ
シフエニル）−２一４メチル−２一ニトロープロパノー
ル６．２夕、塩化チオニル３の‘および無水ベンゼン４
０の‘の混合物を４時間加熱還流する。 反応後、溶媒を減圧隣去して暗褐色油を得る。これを減
圧蒸留〔Ｂ．ｐ．１４５ｑｏ（０．１５肋日夕）〕する
ことにより、１一（３，４ージメトキシフエニル）一１
ークロロー２ーメチルー２ーニトロープロパン４．６夕
を淡黄色プリズム晶として得る。本品をィソプロピルェ
ーテルより再結晶することにより、Ｍ．ｐ．１０９〜１
１ぴ○の無色プリズム晶となる。ＩＲレ帯さぞ１（Ｃｍ
−１）：１６００，１５８０，１５４０（Ｓｈ），１５
３５１３４０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）側： １．５１（ｓ，ＣＨ３，細），１．７６（ｓ，ＣＨ３，
細），３．９（ｓ，ＯＣＨ３，細），５．６１（ｓ，Ｃ
ＨＣ１，ＩＨ），６．７〜７．１５（ｍ，ａｒｏ‐日，
細）Ｎねｓｓｍ／ｅ：２７５（Ｍ十２），２ね（Ｍ十）
，２２７，１９２，１８５（舷ｓｅｐｅａｋ）（３’１
−（３，４−ジメトキシフエニル）−１ークロロー２ー
メチルー２ーニトロープロパン３．６夕、酢酸ナトリウ
ム９１０柵、酢酸６．７の‘、二酸化白金２００の９、
活性炭２８０の９及びジメチルセロソルブ３５財の混合
物をオートクレープ中、５５気圧、６０〜８５００にて
５．虫時間還元する。 冷後、ろ過し、溶媒を減圧留去することにより淡黄色油
を得る。これを水に溶解し、エーテルで洗浄する。水層
を冷時２０％カ性ソーダで中和し、エーテルで抽出する
。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を蟹去して無色油２．３
夕を得る。これを塩化水素・エーテルにて塩酸塩とし、
インプロピルアルコールより再結晶することにより、Ｑ
，Ｑ−ジメチル−３，４−ジメトキシフエネチルアミン
・塩酸塩２．１夕を無色板状晶として得る。Ｍ．ｐ．２
３２〜２３チ０１Ｒレ船少１（Ｃｍ−１）：２７８０，
２６６０，２５６０，２５５０，１６００，１斑０，１
５２０ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）跡：（遊離塩基） １．０８及び１．１１（ｂ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２，ＮＨ
２，餌），２．５９（ｓ，〜‐ＣＨ２，汎）３．機（ｓ
，ＯＣＨ３，細） ６．６〜６．９（ｍ，ａｒｏ−日，班） Ｎ聡ｓｍ′ｅ：２０９（Ｍ＋），１５１，５８（舷ｓｅ
ｐｅａｋ）元素分析値 Ｃ，２日２ぷ０２ＣＩ計算値
Ｃ，５８．６５；日，８．２０：Ｎ，５．７０実験値
Ｃ，斑．５５：日，８．０８；Ｎ’５．６５参考例
３‘１） ナトリウム７．７夕および無水メタノール
２２０の【を用い、常法によりナトリウムメチラートを
調製し、これに氷冷下ピベロナール５０夕と２ーニト。 プロパン９０夕の混液を滴下する。次いで混合物を室温
で１時間、還流下に４時間かく拝する。冷後、酢酸２１
夕を含有する氷水中に注加し、エーテルで抽出する。抽
出液を飽和食塩水、飽和重亜硫酸ソーダ水、飽和食塩水
で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去することにより「粗
製の１−（３，４−〆チレンジオキシフエニＺル）−２
−メチル一２一ニトロープロパノール１５夕を油として
得る。‘２’上記【１｝で得た粗製の１−（３，４ーメ
チレンジオキシフエニル）一２−メチル一２一ニトロー
プロパノール１５夕、塩化チオニル１２夕およびＪ無水
ベンゼン８０の‘の混合物を３時間還流する。 反応後、溶媒及び過剰の塩化チオニルを留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒：ベンゼン
〕に付すことにより、１−（３，４−メチレンジオキシ
フエニル）一１一２クロロ−２ーメチルー２−ニトロー
プロ／ぐン９．０夕を油として得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）脚， １．５０（細，ｓ），１．７４（犯，ｓ）５．５２（Ｉ
Ｈ，ｓ），５，９９（が，ｓ） ２６，７〜７．
０（細，ｍ）（３’１一（３，４メチレンジオキシフエ
ニル）一１−クロロー２ーメチルー２ーニトローブロパ
ン７．０夕，７０％過塩素酸７．７夕，１０％パラジウ
ム・カーボン２．８９およびエタノール１００の‘の混
３合物を室温３気圧にて３時間還元する。 反応後、触媒をろ去し、ろ液を濃縮する。残査を酢酸エ
チルに溶解し、水、飽和重炭酸ソーダ水、飽和食塩水で
順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去することにより、１一
（３，４−メチレンジオ３キシフエニル）一２ーメチル
−２−ニトロープロパン５．４夕を油として得る。ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）肌： １．５７（餌，ｓ），３．１２（２日，ｓ）５．９６（
２日，ｓ）６．３〜６．８（９日，ｍ） ４Ｎ
ＥｓＳｍ′ｅ：２２３（Ｍ十）．１７７，１３５‘４｝
１−（３，４ーメチレンジオキシフエニル）−−２ー
メチル−２−ニトロープロパン０．８夕，二酸化白金１
００ｍ９、酢酸１の‘、ジメチルセロソルブ２０の‘の
混合物を初圧８疎気圧、温度６０〜７０ｏｏで細時間還
元する。 反応後、溶媒をろ去し、溶媒を蟹去する。残査を酢酸エ
チルに溶解し、５％塩酸で洗浄する。塩酸層を炭酸カリ
にてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して油を得る
。これを減圧蒸留〔Ｂ．ｐ．１００〜１２０『０（格温
）（０．０４ｍｍＨｇ）〕することにより、Ｑ，Ｑージ
メチルー３，４ーメチレンジオキシフエネチルアミン０
．５夕を油として得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ｐｐｍ： １．１０（餌，ｓ），１．２２（２日，ｓ）２．５７（
２日，ｓ），５．９２（２日，ｓ）６．４５〜６．９０
（９日，ｍ）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．１６３〜１６４００（エタノール・エーテルよ
り再結晶）元素分析値 Ｃ，．日，６０２ＮＣＩ 計算値 Ｃ，５７．５１：日，７．０２；Ｎ，６．１
０実験値 Ｃ，５７．３９：日，６．９６：Ｎ，６．
１７参考例 ４【１｝ ナトリウム６．４夕およびメタ
ノール２５０の‘を用い常法によりナトリウムメチラー
トを調製し、これに２，３，４ートリメトキシベンツア
ルデヒド５０夕と２−ニトロプロパンとの混液を１５０
でかく梓下に滴下する。 混合物を２５ｑｏで２蝿時間かく梓後、氷水冷却下に酢
酸１７の‘とメタノール２０泌の混液を滴下し、次いで
溶媒を留去し、ベンゼンで抽出する。抽出液を水、重亜
硫酸ソーダ水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶
媒を蟹去することにより、１−（２，３，４−トリメト
キシフエニル）−２−メチル−２−ニトロープロパノー
ル６３夕を淡黄色油として得る。｛２｝１−（２，３，
４−トリメトキシフエニル）−２−メチル一２ーニトロ
ープロ／ぐ／ール１４．３夕，塩化チオニル１１．９夕
および無水ベンゼン１５０の‘の混合物を３．虫時間加
熱還流する。 反応終了後、溶媒を留去することにより黄色油１４．６
夕を得る。これをシリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒
：ｎーヘキサン、酢酸エチル（１０：１）〕に付し、１
一（２，３，４一トリメトキシフェニル）−１ークロロ
ー２−メチル一２−ニトロープロパン１１．４夕を黄色
油として得る。‘３’ １一（２，３，４−トリメトキ
シフエニル）−１−クロロー２ーメチル−２−ニトロ−
プロパン５夕，１０％パラジウム・カーボン２夕および
エタノール５０の乙の混合物を常温常圧にて約１時間接
触還元に付す。反応後、ろ過し、溶媒を留去することに
より１一（２，３，４−トリメトキシフエニル）一２−
メチル一２ーニトロ−プロパン３．９５夕を黄色油とし
て得る。‘４’１一（２，３，４一トリメトキシフヱニ
ル）一２−メチル一２ーニトロープロパン３．６夕、二
酸化白金４００爪９、ジメチルセロソルブ３５の‘およ
び酢酸１．５のとの混合物をオートクレープ中で８ぴ気
圧、６５ｏ０で１５時間還元する。 冷後、ろ過し、溶媒を蟹去することにより淡褐色油を得
る。これを酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ソーダ水、
飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を蟹去して淡黄色
油を得る。これを減圧蒸留することにより、Ｑ，Ｑージ
メチルー２，３，４ートリメトキシフェネチルアミン２
．９夕を淡黄色油として得る。Ｂ．ｐ．１３３〜１３５
００（０．３肋Ｈｇ）本品の塩酸塩Ｍ．ｐ．２０６〜２
０で０（イソプロパノール・イソプロピルェーテル濠液
より再結晶）ＩＲレ益袋ｄ（Ｃｍ−１）：３２５０，２
８００〜２４００，１６０５，１５９５，１５２０，１
５００＊ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）肌： １．４９（ｓ，Ｃ（Ｃ瓜）２，細），３．０５（ｓ，Ａ
ｒ−Ｃ均一が），３．８３（ｓ，Ａｒ−ＯＣＨ３，細）
，３，８８（ｓ，〜‐ＯＣＨ３，班），３．９１（ｓ，
〜‐ＯＣＨ３，知日），６．５６（ｄ，ｊ ＝８．田ｚ
，ａｍ−日，ＩＨ），６．９２（ｄ，ｉ＝８，斑Ｚ，ａ
ｒｏＨ，ＩＨ），８．４２（ｂ，ｓ，Ｎ比）実験例 １ 〔皿糖降下作用〕 マウス（ｄｄＹ系、雄、６週令、１群４〜５匹）を２畑
時間絶食させ、検体を蒸留水にとかして経口投与（１０
地／ｋ９）した。 経口投与直後、１０％グルコース溶液（生理食塩水）を
１０の‘／ｋｇ（グルコース量として１夕／ｋ９）宛皮
下注射した。グルコース投与１時間後、尾静脈より血液
０．０２の‘を採取し、ＧＯＤ法〔エッチ・ユー・ベル
グマィャー・アンド・イー・ベルント：メソッド・オブ
・エンザイマテイツク・アナリシス：エッチ・ユー１ベ
ルグマイヤー・イーデー（アカデミック・プレス・ニュ
ー・ヨーク・アンド・ロンドン、１９６３）１２３頁〕
により血中グルコース量を測定した。その結果は下記第
１表の通りである。尚、表中の血糖降下作用（の９／ｋ
９）はフェンホルミン（１００ｍ９／ｋ９）と同程度の
皿糖降下作用を示す投与量を表わす。第１表実験値 ２ 〔血小板凝集抑制作用〕 エーテル麻酔したＳＤ系雄性ラット（体重２５０〜３０
０夕）の腹部大動脈より採血した血液９客を３．８％ク
エン酸三ナトリウム水溶液１客と混和し、遠心分離（５
００×夕、５分間）により血小板けん濁血酸（ＰＲＰ）
を調製した。 残存血液を更に遠心分離（５００×夕、１び分間）し、
血小板除去血数を調製した。凝集測定計のセルに上記で
調製したＰＲＰＯ．５５の‘と検体溶液０．０５の【（
最終濃度１０岬夕／の【）を取り、３分間かく梓後、ホ
ルムセンらの方法〔ビオキミカ・ェ・ビオフイジ力・ア
クタ：１８競蓋、２５４頁（１９６９）〕で調製したコ
ラーゲンけん濁液０．０５の‘を加えて血小板凝集を起
こさせた。 凝集能の測定は、３７℃、１１０仇ｐｍでボーンの方法
〔ネィチャー：１９４蓋、９２り頁（１９６２）〕に従
って行った。その結果は下記第２表の通りである。尚、
血小板凝集抑制作用の効果判定は検体（１００仏夕／泌
）による血小板凝集抑制率を下式により求め、抑制率が
１０％未満のものを（一）、１０％以上のものを（十）
と判定した。検体による滋ル略 抑缶豚：（１−検体無敵。
〕は容易に製造することができる。 例えば、化合物ｍ〕は一般式（但し、Ｒ′は前記と同一
意味を有する。）で示されるアセトフェノン譲導体を二
酸化セレンで酸化することにより得ることができる。ま
た原料化合物〔ｍ〕は、一般式（但し、環Ａは前記と同
一意味を有する。 ）で示されるベンツアルデヒド誘導体と２ーェトロプロ
パンとを反応させて一般式（但し、環Ａは前記と同一意
味を有する。 ）で示される化合物とし、これを塩化チオニルと反応さ
せて一般式（但し、環Ａは前記と同一意味を有する。 ）で示される化合物とし、次いでこれを接触還元するこ
とにより得られる。以下、本発明の反応を具体的に説明
する。 第１工程のフェニルグリオキサール誘導体〔Ｄ〕又はそ
のヒドレートとＱ，Ｑ−ジメチル−フェネチルアミン誘
導体〔ｍ〕との縮合反応は、適当な溶媒中で触媒の存在
下又は非存在下に実施することができる。 溶媒としては、例えばジメチルスルホキシド、低級アル
カノール（例えばメタノール、エタノール）などが挙げ
られる。また触媒としては、例えばｐートルェンスルホ
ン酸が挙げられる。本反応は０〜５０ｑ０で行うのが好
ましい。かくして得られるアセトフェノン誘導体〔Ｗ〕
は反応液から単離することなく次工程に使用することが
できる。第２工程のアセトフヱノン誘導体〔Ｗ〕の還元
反応は、適当な溶媒中還元剤で処理することにより行わ
れる。 還元剤としては、例えばアルカリ金属ポロヒドリド（例
えば、ソジウムボロヒドリド、ポツタシウムポロヒドリ
ド、リチウムボロヒドリド）、リチウムアルミニウムヒ
ドリド、ジポラン、アルミニウムヒドリドなどが挙げら
れる。また反応溶媒としては、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、低級アルカノール（例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール）、該低級アルカノール
と水もしくはジメチルスルホキシドとの濠液などが挙げ
られる。上記還元反応は−１０〜５０００で行うのが好
ましい。かくして得られるペンジルアルコール誘導体〔
１′〕のうち、Ｒ′がペンジルオキシ基である化合物は
、所望によりさらに接触還元を行なう。 本接触還元反応は、適当な溶媒中触媒の存在下に水素ガ
ス気流中で振とうすることにより容易に実施することが
できる。触媒としては「例えば白金、二酸化白金、パラ
ジウム・黒、パラジウム・カーボンなどが挙げられる。
また反応溶媒としては、例えば低級アルカノール（例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール）、該低級
ァルカノールと水との濠液などが挙げられる。本接触還
元反応は２０〜５０００、１〜５気圧で行なうのが好ま
しい。本発明のペンジルアルコール誘導体〔１〕は「医
薬として用いる場合、遊離塩基としても、またその酸付
加塩としても使用することができる。 酸付加塩としては、例えば塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩、
硫酸塩などの無機酸付加塩、或いはシュウ酸塩、コハク
酸塩、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩、マレ
ィン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩などの有機
酸付加塩などが挙げられる。また、ベンジルアルコール
譲導体〔１〕は、経口的にも非経口的にも投与すること
ができ、また適当な医薬用担体と混合して用いることも
できる。投与剤型としては、例えば錠剤、散剤、カプセ
ル剤、液剤、乳剤、けん濁剤、注射剤などが挙げられる
。実施例 １ ｛１） ２−クロロアセトフヱノン９２８の９、二酸化
セレン８６６の９、１，４ージオキサン８Ｍ及び水０．
４の‘の混合を７時間加熱還流する。 冷却後、析出物をろ取し、ベンゼンで洗浄する。ろ液と
洗液を合し、溶媒を留去することにより、赤燈色油を得
る。これをベンゼンに溶解し、飽和食塩水、飽和重炭酸
ソーダ水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去することにより、２ークロロフエニルグリオキサール
・ヒドレート８３５雌を黄色油として得る。‘２｝ ２
ークロロフエニルグリオキサール・ヒドレート４１９の
ｃのジメチルスルホキシド０．５の【溶液に、Ｑ，Ｑー
ジメチル−４ーメトキシフエネチルアミン４００の２の
ジメチルスルホキシド０．５の【溶液を加え、２０マ０
で１時間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑージメチ
ルー４ーメトキシフエネチルイミノ）−２一クロロアセ
トフエノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。 ｛３｝ 上記■で得たＱ−（Ｑ，Ｑージメチル−４ーメ
トキシフエネチルイミノー２一クロロアセトフェノンの
溶液にエタノール１０私を加え、２０ｏｏで３０分かく
梓後、ソジウムボロヒドリド１２７の９を３回に分けて
加え、２０ｏｏで２．５時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査をクロロホルムで抽出する
。抽出液を水、１０％塩酸、水、飽和食塩水にて順次洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去することにより黄色油を得る
。これをィソプロピルヱーテル・酢酸エチルで結晶化す
ることにより、白色固型物５８０の９を得る。これをエ
タノールＧエーテル（１：３）より再結晶することによ
り、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエネチ
ルアミノ）メチル〕一２−クロロベンジルアルコールｑ
塩酸塩４９０の９を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ
．１７０〜１７１００ 元素分析値 Ｃ，虹２５０２ＮＣ１２ 計算値 Ｃ，６１．６３；日，６．８１：Ｎ，３．７
８実験値 Ｃ，６１４７６：日，６．８４：Ｎ，３．
９０実施例 ２【１｝ ２−〆トキシアセトフェノン７
５０脚、二酸化セレン７２２柵「１，４−ジオキサン８
柵及び水０．３の‘の混合物を６時間加熱還流する。 袷後、析出物をろ取し、ベンゼンで洗浄する。ろ液と洗
液を合し、溶媒を蟹去することにより、燈黄色油を得る
。これをベンゼンに溶解し、飽和食塩水、飽和重炭酸ソ
ーダ水、飽和食塩水で順次洗浄し「乾燥後、溶媒を留去
することにより、２ーメトキシフエニルグリオキサール
・ヒドレート５５４の９を黄色油として得る。‘２’２
−メトキシフエニルグリオキサール・ヒドレート４３４
の９のジメチルスルホキシド０．５叫溶液に、Ｑ，Ｑ−
ジメチル−４ーメトキシフエネチルアミン４２７の９の
ジメチルスルホキシド１．５叫溶液を加え、２０ｏｏで
１時間かく拝することにより「Ｑ−（Ｑ，戊−ジメチル
−４−メトキシフエネチルイミノ）一２ーメトキシアセ
トフエノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。 蹴 上記■で得たＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチルー４−メトキ
シフエネチルイミノ）一２−〆トキシアセトフェノン溶
液にエタノール１０の上を加え、２０℃で３雌ご間かく
枠後、ソジゥムポロヒドリド１３６の２を２回に分けて
加え、２０ｑ○で２．曲時間かく拝する。 反応後、溶媒を留去することにより、赤燈色油を得る。
これをクロロホルムで抽出し、抽出液を水、１０％塩酸
、水、１０％カ性ソーダ水、水で順次洗浄し、乾燥後、
溶媒を蟹去して淡黄色油７７０の９を得る。この淡黄色
油６３０柵をエーテルに溶解し、シュウ酸８６雌のエー
テル溶液を加えることにより、白色固型物６２０風を得
る。これをメタノールより再結晶することにより、Ｑ−
〔（Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエネチルアミノ
）メチル〕一２−メトキシベンジルアルコール・１／２
シュウ酸塩４７０の９を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ
．２１６〜２１７ｏ０（分解） 元素分析値 Ｃ２，日２８０５Ｎ 計算値 Ｃ，６７．３４；日，７．５４；Ｎ，３．７
４実験値 Ｃ，６７．４０：日，７．４１；Ｎ，３．
７７実施例 ３‘１）２ーベンジルオキシアセトフエノ
ン１．２５夕、二酸化セレン０．８夕、１，４−ジオキ
サン１２の‘及び水０．５私の混合物を１５時間加熱還
流する。 冷却後、析出物をろ取し、ベンゼンで洗浄する。ろ液と
洗液を合し、溶媒を留去することにより、燈黄色油を得
る。これをベンゼンに溶解し、水、飽和重炭酸ソーダ水
、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去す
ることにより、２ーベンジルオキシフエニルグリオキサ
ール・ヒドレート１．２８夕を黄色油として得る。‘２
｝ ２−ペンジルオキシフエニルグリオキサール・ヒド
レート１．１６夕のジメチルスルホキシド１泌溶液に、
Ｑ，。−ジメチルー４ーメトキシフエネチルアミン０．
７８夕のジメチルスルホキシド１．５心溶液を加え、２
３Ｃ０で１時間かく拝することにより、Ｑ一〔（Ｑ，Ｑ
−ジメチルー４ーメトキシフエネチルイミノ）一２ーベ
ンジルオキシアセトフェノンのジメチルスルホキシド溶
液を得る。湖 上記｛２１で得たＱ−〔（Ｑ，Ｑｍジメ
チル−４ーメトキシフエネチルイミノ）−２ーベンジル
オキシアセトフェノン溶液にエタノール１４の‘を加え
、２３℃で１時間かく梓後、ソジウムボロヒドリド２４
８の２を冷時３回に分けて加え、２０℃で２時間かく拝
する。 反応後、溶媒を留去することにより、黄色油を得る。こ
れを酢酸エチルに溶解し、水、１０％塩酸、水、飽和食
塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去することにより
、淡黄色油を得る。これをィソプロピルェー７０ ル・
ベンゼンで結晶化することにより白色固型物１．７４夕
を得る。これをィソプロピルェーテル・インプロピルア
ルコール（２：３）より再結晶することにより、Ｑ−〔
（Ｑ，ｑ−ジメチルー４−メトキシフエネチルアミノ）
メチル〕タ ー２ーベンジルオキシベンジルアルコール
・塩酸塩１．５夕を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ
．１２８〜１２９ｑＣ本品の遊離塩基 Ｍ．ｐ．９１〜９２０（イソプロピルエーテル）０ 元
素分析値 Ｃ２６日３，０３Ｎ計算値 Ｃ，７７．０
０：日，７．７１；Ｎ，３．４５実験値 Ｃ，７６．
９７：日，７．７６；Ｎ，３．５４実施例 ４Ｑ一〔（
Ｑ，Ｑージメチルー４ーメトキシフエタネチルアミノ）
メチル〕一２ーベンジルオキシベンジルアルコール・塩
酸塩４４物９、１０％パラジウム・カーボン２５０の９
及び９５％合水エタノール２５の上の混合物を水素気流
中室温常圧でしんとうする。 理論量の水素を吸収後、触媒をろ去し、次いで溶０媒を
留去して無色油を得る。これをアンモニア水でアルカリ
性にすることにより淡黄色油３００雌を得る。これを常
法によりシュウ酸４５の９でシュウ酸塩とし、９５％含
水メタノールより再結晶することにより、Ｑ一〔（Ｑ，
Ｑージメチルー４ーメトキタシフエネチルアミノ）メチ
ル〕−２ーヒド。キシベンジルアルコール・１／２シュ
ウ酸塩２４３の９を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．２
２４〜２２５００（分解） 元素分析値 Ｃ２虹２６０５Ｎ Ｏ 計算値 Ｃ，６６．６５；日，７．２７；Ｎ，
３．８９実験値 Ｃ，６６．６２；日，７．２５：Ｎ
，４．０５実施例 ５（１’ ２一ｎーブトキシアセト
フエノン９６０の９、酸化セレン７００ｍ９、１，４ー
ジオキサン１０の【及ぴ水０．５肌【の混合物を６時間
加熱還流する。 冷後、析出物をろ取し、ベンゼンで洗浄する。ろ液と洗
液を合し、溶媒を蟹去することにより、燈黄色油を得る
。これをベンゼンに溶解し、飽和食塩水、飽和軍炭酸ソ
ーダ水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去
することにより、２一ｎ−ブトキシフエニルグリオキサ
ール・ヒドレート１夕を燈黄色油として得る。（２）
２−ｎ−ブトキシフエニルグリオキサール・ヒドレート
６３２雌のジメチルスルホキシド０．５のＺ Ｚ溶液に
、Ｑ，Ｑ−ジメチルー４ーメトキシフェネチルアミン４
４０の９のジメチルスルホキシド１．５の【溶液を加え
、２０００で１時間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，
Ｑ−ジメチル−４ーメトキシフエネチルイミノ）一２−
ｎ−ブトキシアセト」フェノンのジメチルスルホキシド
溶液を得る。‘３’上記（２｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ
−ジメチル−４ーメトキシフエネチルイミノ）一２一ｎ
ーフトキシアセトフェノンの溶液にエタノール１０の‘
を加え、３び分間かく梓後、ソジウムボロヒドリ２ド１
４０の９を３回に分けて加え、２０ｏＣで２時間かく拝
する。反応後、溶媒を留去することによって赤褐色油を
得る。これを酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水、水、１
０％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒
を蟹去することにより、黄色油を得る。これをィソプロ
ピルェーテル・ベンゼンで結晶化することにより、白色
固型物６２０の夕を得る。これをインプロピルアルコー
ル・イソプロピリエーテル（１：３）より再結晶するこ
とにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチル−４−メトキシフ
エネチルアミノ）メチル〕一２−ｎ−ブトキシベンジル
アルコールＧ塩酸塩５４０の９を無色プリズム晶として
得る。Ｍ．ｐ．１２０〜１２１００元素分析値 Ｃ２３
日３４０３ＮＣＩ 計算値 Ｃ，６７．７１：日，８．４０：Ｎ，３．４
３実験値 Ｃ，６７．９２；日，８．３５；Ｎ，３．
５０実施例 ６【１１実施例３の【１）と同様にして得
られた２ーベンジルオキシフエニルグリオキサール・ヒ
ドレート５７０の９のジメチルスルホキシド０．５机溶
液に、Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４ージメトキシフエネチ
ルアミン４５０の９のジメチルスルホキシド０．７の【
溶液を加え、２０ｑｏで２時間かく拝することにより、
Ｑ−（Ｑ，Ｑージメチル−３，４ージメトキシフエネチ
ルイミノ）一２−ペンジルオキシアセトフエノンのジメ
チルスルホキシド溶液を得る。 ｛２１ 上記‘１｝で得られたは一（Ｑ，Ｑージメチル
−３，４ージメキシフエネチルイミノ）−２−ペンジル
オキシアセトフェノンの溶液にエタノール５の‘を加え
、１時間かく梓後、氷冷下にソジウムボロヒドリド１４
０の９を加え、２０００で３時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
、１０％塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去す
ることにより、淡黄色カラメル９５０ｍｇを得る。これ
を冷時アンモニアアルカリ性とし、エーテル抽出するこ
とにより、淡黄色油８９０の９を得る。これをエーテル
に溶解し、シュウ酸２２１雌のアセトン溶液を加え、析
出結晶をろ取し、アセトン・エーテルで洗浄することに
より、結晶９１０の９を得る。これをインプロピルアル
コールより再結晶することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジ
メチル−３，４−ジメキシフエネチルアミノ）メチル〕
一２−ペンジルオキシベンジルアルコール・シュウ酸塩
４９５の９を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．１５
７〜１５８０Ｏ ｎＥｓＳｍ／ｅ：２８４，２６６，２２２，１９３，１
５１，９１（蛇ｓｅｐｅａｋ）元素分析値 Ｃ２汎３５
Ｎ０８ 計算値 Ｃ，６６．２７；日，６．７１；Ｎ，２．６
７実験値 Ｃ，６６．４７；日，６．７９：Ｎ，２．
６９一方、上記シュウ酸塩結晶を単離した後に得られた
母液より、Ｑ−〔（Ｑ， Ｑ−ジメチル−３，４ージメ
トキシフエネチルアミノ）メチル〕−２ーベンジルオキ
シベンジルアルコール・１／２シュウ酸塩９８の９を無
色立方晶として得る。 Ｍ．ｐ．１７２〜１７ぞ○ Ｎ聡ｓｍ／ｅ：上記１シュウ酸塩結晶と同一パターンを
示す。 元素分析値 Ｃ２６日３４Ｎ０６ 計算値 Ｃ，６９．９９；日，７．１３：Ｎ，２．９
２実験値 Ｃ，６９．８４；日，７．０８；Ｎ，２．
９４実施例 ７Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ一ジメチル−３，４−ジ
メトキシフエネチルアミノ）メチル〕一２ーベンジルオ
キシベンジルアルコール・シュウ酸塩（Ｍ．ｐ．１５７
〜１班。 ０）２６３の９、１０％パラジウム・カーボン１５０雌
および９５％含水エタノール１５の‘の混合物を水素気
流中２０００、常圧下にしんとうする。 理論量の水素を吸収後、触媒をろ去し、次いで溶媒を留
去することにより、無色油を得る。これをアセトン・ヱ
ーテルにて結晶化し、結晶をろ取する。この結晶をイン
プロピルアルコールより再結晶することにより、Ｑ−〔
（Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４−ジメトキシフエネチルア
ミノ）メチル〕一２−ヒドロキシベンジルアルコール・
１／２シュウ酸塩１８０の９を無色プリズム晶として得
る。Ｍ．ｐ．１８７〜１８８００ １Ｒレ益袋ｏｌ（弧‐１）：３３００（ｂ），２８００
〜２３００，１５９０，１５１０ＮＥｓｓｍ／ｅ：２２
２，１９４，１７０１５１元素分析値 Ｃ２，日２８Ｎ
０６計算値 Ｃ，６４．６０；日，７．２３；Ｎ，３
．５９実験値 Ｃ，６４．４４：日，７．２９；Ｎ，
３．５６実施例 ８【１｝ 実施例２の【１１と同様に
して得られた２ーメトキシフエニルグリオキサール・ヒ
ドレート６４５Ｍのジメチルスルホキシド１の【溶液中
に、Ｑ，Ｑージメチルー３，４−ジメトキシフエネチル
アミン８２６の９のジメチルスルホキシド１．７松【溶
液を加え２６０で１時間かく拝することにより、Ｑ一（
Ｑ，Ｑ−ジメチルー３，４ージメトキシフエネチルイミ
ノ）−２−メトキシアセトフエノンのジメチルスルホキ
シド溶液を得る。 ‘２｝ 上記ｍで得られたＱ一（Ｑ，Ｑージメチルー３
，４ージメトキシフエネチルイミノ）一２ーメトキシア
セトフェノン溶液にエタノール１０の【を加え、３び分
間かく梓後、冷時ソジウムボロヒドリド２２５の夕を少
量ずつ加え、２５００で２時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査をクロロホルムで抽出する
。抽出液を水、１０％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を蟹去して黄色油を得る。これを酢酸
エチル・イソプロピルェーテル（１：３）で結晶化し、
白色固型物１・３３夕を得る。これをインブロピルアル
コールより再結晶することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑージ
メチルー３，４ージメトキシフエネチルアミノ）メチル
〕一２−メトキシベンジルアルコール・塩酸塩９４０の
９を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．１７３〜１７
４００ 元素分析値 Ｃ２，日３ぬ４ＮＣＩ 計算値 Ｃ，６３．７１：日，７．６４：Ｎ．３．５
４実験値 Ｃ，６３．９３；日，７．５６：Ｎ，３．
球実施例 ９【１１ 実施例１の｛１｝と同様にして得
られた２ークロロフエニルグリオキサール・ヒドレート
６２５ｍｇのジメチルスルホキシド１叫溶液に、Ｑ，Ｑ
−ジメチルー３，４−ジメトキシフエネチルアミン６９
６の９のジメチルスルホキシド１．７の‘溶液を加え、
２５ｑＣで１時間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑ
ージメチルー３，４ージメトキシフエネチルイミノ）一
２ークロロアセトフエ／ンのジメチルスルホキシド溶液
を得る。 ｛２｝ 上記【１１で得られたＱ−（Ｑ，Ｑージメチル
−３，４−ジメトキシフエネチルイミノ）−２一クロロ
アセトフェノンの溶液にエタノールｌｏの‘を加え、２
５℃で３０分間かく梓後、冷時ソジウムボロヒドリド２
１１の９を少量ずつ加え、２５ｑｏで２時間かく拝する
。 反応後、溶媒を留去して黄色油を得る。これをクロロホ
ルムに溶解し飽和食塩水、水、１０％塩酸、飽和食塩水
で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去することによって、
淡黄色油を得る。これをイソプロピルェーテル・酢酸エ
チルで結晶化し、白色団型物１夕を得る。これをインプ
ロピルフルコールより再結晶することにより、Ｑ一〔（
ば，Ｑージメチルー３，４ージメトキシフエネチルアミ
ノ）メチル〕−２ークロロベンジルアルコール・塩酸塩
８９０の９を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．１８
０〜１８１００ 元素分析値 Ｃ２汎２７０３ＮＣ１２ 計算値 Ｃ，６０．００：日，６．８０；Ｎ，３．５
０実験値 Ｃ，６０．２１：日，６．２８：Ｎ，３．
５５実施例 １０【１ー 実施例５の【１｝と同様にし
て得られた２−ｎーブトキシフエニルグリオキサール・
ヒドレート２夕のジメチルスルホキシド２．５泌溶液に
、Ｑ，Ｑージメチルー３，４ージメトキシフエネチルア
ミン１．８３夕のジメチルスルホキシド１叫溶液を加え
、２５午０で３び分間かく拝することにより、Ｑ一（Ｑ
，Ｑージメチルー３，４ージメトキシフエネチルイミノ
）一２一ｎ−ブトキシアセトフェノンのジメチルスルホ
キシド溶液を得る。 【２｝ 上記（１｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル
ー３，４−ジメトキシフエネチルイミノ）一２一ｎ−ブ
トキシアセトフェノンの溶液にェタノ−ル１５の‘を加
え、２５ｑ０で３び分間かく梓後、冷時ソジウムボ。 ヒドリド０．５夕を少量ずつ加え、２５℃で２時間かく
拝する。反応後、溶媒を留去して黄色油を得る。これを
クロロホルムに溶解し、水、１０％塩酸、水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去し、残査をィソプロピルェーテ
ル・酢酸エチルで結晶化することにより、白色固体２．
９６夕を得る。これを酢酸エチルより再結晶することに
より、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３，４−ジメトキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−ｎ−ブトキシベンジ
ルアルコール。塩酸塩２．７６夕を無色プリズム晶とし
て得る。Ｍ．ｐ．１３７〜１３８午○元素分析値 Ｃ２
４日３６０４ＮＣＩ 計算値 Ｃ，６５．８１：日，８．２９；Ｎ，３．２
０実験値 Ｃ，６５．服；日，８．２１；Ｎ，３．２
６実施例 １１‘１｝実施例１の（１｝で得られた２ー
クロロフェニルグリオキサール。 ヒドレート１８０の９のジメチルスルホキシド２の‘溶
液をＱ，Ｑ−ジメチル−２，３，４−トリメトキシフエ
ネチルアミン２１７肌に加え、２０００で１時間かく拝
することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル−２，３，４
−トリメトキシフエネチルイミノ）−２−クロロアセト
フェノソのジメチルスルホキシド溶液を得る。【２ー
上記｛１｝で得られたＱ一（Ｑ，Ｑ−ジメチル−２，３
，４ートリメトキシフエネチルイミノ）−２−クロロア
セトフェノンの溶液にエタノール８の‘を加え、２０ｄ
Ｃで３０分間かく梓後、ソジウムボロヒドリド５２の９
を加え、２０００で２時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査を酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水、水、１０％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、乾燥後「溶媒を蟹去する。残査を酢酸エチルで洗浄
して白色固型物２００の９を得る。これをエタノール・
ェーブル（１：１）より再結晶することにより、Ｑ−〔
（Ｑ，Ｑ−ジメチルー２，３，４ートリメトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２一クロロべンジルアルコール
・塩酸塩１６０雌を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ
．１９７〜１９８００ 元素分析値 Ｃ２，日２９０４ＮＣ１２ 計算値 Ｃ，５８．６１：日，６．７９；Ｎ，３．２
６実験値 Ｃ，斑．５６；日，６．７１：Ｎ，３．３
６実施例 １２ｍ 実施例２の【１）と同様にして得ら
れた２−メトキシフエニルグリオキサール・ヒドレート
１１１雌に、Ｑ，Ｑージメチルー２，３，４ートリメト
キシフヱネチルアミン１３３の９のジメチルスルホキシ
ド１．５の‘溶液を加え、２０ｑＣで１時間かく拝する
ことにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑージメチル−２，３，４−ト
リメトキシフエネチルイミノ）一２−〆トキシアセトフ
エノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。 ■ 上記○｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル−２，
３，４ートリメトキシフエネチルイミノ）−２ーメトキ
シアセトフェノンの溶液にエタノール８の‘を加え、３
粉ご間かく梓後「 ソジゥムボロヒドリド３３の９を２
回に分けて加え、２０午０で２時間かく拝する。 反応後、溶媒を留去し、残査を酢酸エチルで抽出する。
抽出液を飽和食塩水、水、１０％塩酸、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して黄色油１２０の
９を得る。これをイソプロピルエーテル・インプロピル
アルコールで結晶化することにより、白色固型物８７の
９を得る。これをエタノール・エーテル（１：３）によ
り再結晶することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチル−
２，３，４−トリメトキシフエネチルアミノ）メチル〕
一２−メトキシベンジルアルコール・塩酸塩６３雌を無
色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．２１０〜２１１００ 元素分析値 Ｃ２２日３２０５ＮＣＩ 計算値 Ｃ，６２．０４：日，７．５７；Ｎ，３．２
９実験値 Ｃ，６２．１１：日，７．４４；Ｎ，３．
４８実施例 １３｛１’実施例３の【１’と同様にして
得られた２−ペンジルオキシフエニルグリオキサール・
ヒドレート１．３１夕のジメチルスルホキシド３．５の
‘溶液に、（Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４ーメチレンジオ
キシフエネチルアミン０．９７夕を加え、２３ｑｏで４
８分間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル
ー３，４ーメチレンジオキシフエネチルイミ／）一２ー
ベンジルオキシアセトフエノンのジメチルスルホキシド
溶液を得る。 （２｝ 上記川で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチル−３
，４−メチレンジオキシフエネチルイミノ）ター２−ペ
ンジルオキシアセトフェノン溶液にエタノール９の‘を
加え、更に氷袷下にソジウムボロヒドリド０．２８夕を
少量ずつ添加し、次いで室温にて３時間かく拝する。 反応後、溶媒を留去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
洗、乾燥Ｚ後、溶媒を留去することにより、アメ状物２
．２夕を得る。これをシュウ酸０．５タ含有エタノール
に溶解し、放置する。析出晶をろ取し、エーテルで洗浄
することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３，４ー
メチレンジオキシフエネチＺルアミノ）メチル〕一２ー
ベンジルオキシベンジルアルコール・１′２シュウ酸塩
１．８夕を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．２０７〜２
０８ｑＣ（分解）〔本品を更にメタノールより再結晶し
た元素分析用標品はＭ．ｐ．２１１℃２（分解）を示す
。 〕元素分析値 Ｃ２７日３ｏ０６Ｎ 計算値 Ｃ，６９．８１：日，６．５１；Ｎ，３．０
１実験値 Ｃ，６９．６４：日，６．５２；Ｎ，２．
９９実施例 １４ ２
実施例１３と同様にして得られたＱ−〔（Ｑ，Ｑ−ジメ
チル−３，４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メ
チル〕一２ーベソジルオキシベンジルアルコール・１／
２シュウ酸塩１．２夕、シュウ酸０．２３夕、１０％パ
ラジウム・カーボン０．４夕および９５％舎水メタ／Ｗ
ル３０羽の漉液を水素気流中室温常圧下に振とうする。 理論量の水素を吸収後、触媒を蟹去する。ろ液を濃縮し
、残査を水に溶解し、放置する。析出晶をろ取し、エタ
ノールで洗浄することにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑージメチ
ル−３，４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチ
ル〕一２ーヒドロキシベンジルアルコール・１′２シュ
ウ酸塩０．８５夕を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．２
１０〜２１１℃（分解）〔本品を更に５０％含水メタノ
ールより再結晶した元素分析用標品はＭ．ｐ．２１１〜
２１か０（分解）を示す。〕元素分析値 Ｃ２汎２４０
６Ｎ 計算値 Ｃ，６４．１５；日，６．４６；Ｎ，３．７
４実験値 Ｃ，６４．３１；日，６．３５：Ｎ・３．
８４実施例 １５‘１１ 実施例２の‘１｝と同様にし
て得られた２−メトキシフエニルグリオキサール・ヒド
レート５９０の９、Ｑ，Ｑージメチルー３，４ーメチレ
ンジオキシフエネチルアミン５００のｐおよびジメチル
スルホキシド１．５の‘の混合物を室温にて４粉ご間か
く拝することにより、Ｑ一（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３，４
−メチレンジオキシフエネチルイミノ）一２ーメトキシ
アセトフエノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。 ■ 上記｛１｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３
，４−メチレンジオキシフエネチルイミノ）−２−〆ト
キシアセトフェノンの溶液にエタノール５の‘を加え、
更に氷冷下にソジウムボロヒドリド２００のｏを添加し
、次いで室温にて３時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
洗、乾燥後、溶媒を蟹去することにより、アメ状物９８
０の９を得る。これを酢酸エチルに溶解し、シュウ酸２
６０雌含有エタノール２の上を加え、放置する。析出晶
をろ取し、酢酸エチルで洗浄して結晶６６０の９を得る
。これを遊離塩基となし、エタノールに溶解する。これ
にコハク酸２１０の９を加え、放置する。析出晶をろ取
し、エタノールで洗浄することに５ より、Ｑ−〔（Ｑ
，Ｑージメチルー３，４ーメチレンジオキシフエネチル
アミノ）メチル〕−２ーメトキシベンジルアルコール・
１／２コハク酸塩５５０の９を無色針状晶として得る。
Ｍ．ｐ．１４３〜１４５ｏｏ〔本品を更にエタノールよ
り０再結晶した元素分析用標品はＭ．ｐ．１４４〜１４
５ｑｏを示す。 〕元素分析値 Ｃ２２日２８０６Ｎ 計算値 Ｃ，６５．６５；日，７．０１：Ｎ，３４８
実験値 Ｃ，６５．４８；日，７．２３；Ｎ’３．６
２タ実施例 １６【１｝ 実施例５の川と同様にして得
られた２一ｎーブトキシフエニルグリオキサール・ヒド
レート７００帆、Ｑ，Ｑージメチル−３，４ーメチレン
ジオキシフエネチルアミン５００の９およびジメチ０
ルスルホキシド１．５の【の混合物を室温にて４５分間
かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑージメチルー３，
４ーメチレンジオキシフヱネチルイミノ）−２−ｎ−ブ
トキシアセトフエ／ンのジメチルスルホキシド溶液を得
る。 【２｝ 上記ｍで得たＱ−（Ｑ，Ｑージメチルー３，４
ーメチレンジオキシフヱネチルイミノ）−２−ｎーブト
キシアセトフェノンの溶液にヱタ／ール５の‘を加え、
更に氷冷下にソジウムボロヒドリド２００の９を加え、
次いで２０００にて３時間かく拝する。 反応後、溶媒を滋去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
洗、乾燥後、溶媒を留去することにより、アメ状物を得
る。これをシュウ酸１１６雌とともにエタノールに溶解
し、放置する。析出晶をろ取し、エタノールで洗浄して
結晶７２０の９を得る。これをエタノールより再結晶す
ることにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑージメチルー３，４−メ
チレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ｎ−
ブトキシベンジルアルコ−ル・１／２シュウ酸塩６９０
の９を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．１８６〜１８７
０（分解） 元素分析値 Ｃ２４日３２０６Ｎ 計算値 Ｃ，６６．９５；日，７．４９：Ｎ，３．２
５実験値 Ｃ，６６．９６；日，７．３２；Ｎ，３．
２８実施例 １７（１｝ 実施例１の【１｝と同様にし
て得られた２ークロロフエニルグリオキサール。 ヒドレート５３０の９、Ｑ，Ｑ−ジメチル−３，４−メ
チレンジオキシフェネチルアミン５００の９およびジメ
チルスルホキシド１．５の‘の混合物を室温にて４５分
間かく拝することにより、Ｑ−（Ｑ，Ｑ−ジメチルー３
，４−メチレンジオキシフエネチルイミノ）−２一クロ
ロアセトフヱノンのジメチルスルホキシド溶液を得る。
■ 上記【１｝で得られたＱ−（Ｑ，Ｑージメチル−３
，４−メチレンジオキシフエネチルイミノ）−２−クロ
ロアセトフェノンの溶液にェタノ−ル５の‘を加え、更
に氷冷下にソジウムボロヒドリド２００の９を加え、次
いで２０午０にて３時間かく拝する。 反応後、溶媒を蟹去し、残査を酢酸エチルに溶解し、水
、飽和食塩水、１０％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去する。残査を酢酸エチル・エタ
ノールで結晶化させることにより、Ｑ−〔（Ｑ，Ｑ−ジ
メチルー３，４ーメチレンジオキシフエネチルアミノ）
メチル〕−２ークロロベンジルアルコール・塩酸塩６９
０雌を無色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．１６６〜１
６８℃〔本品をエタノール・エー７ルより再結晶して得
られる元素分析用標品はＭ．ｐ．１６８〜１７ｒｏを示
す。 〕元素分析値 Ｃ，９日２３０３ＮＣ１２ 計算値 Ｃ，５９．３８；日，６．０３；Ｎ，３．６
５実験値 Ｃ，５９．４８：日，６．０５：Ｎ，３．
６９参考例 １｛１｝ ナトリウム１１．５９およびメ
タノール３００地を用い、常法によりナトリウムメチラ
ートを調製０ し、これに４ーメトキシベンツアルデヒ
ド６７夕と２−ニトロプロパン１０５夕の混液を約１３
ｏｏでかく投下約２粉ごを要して滴力０する。 混合物を約２ｙｏで７畑時間かく梓後、酢酸３２夕を氷
冷下に滴下し、次いで溶媒を減圧留去する。残査に水約
タ ２００の上を加え、ベンゼンで抽出し、抽出液を飽
和食塩水、飽和重亜硫酸ソーダ水、水、飽和食塩水で順
次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して黄色油６５夕を得る
。これを減圧蒸留〔Ｂ．ｐ．７５００（１〜２肌日夕）
〕し、黄色油（原料４−メトキ０ シベンッアルデヒド
）４７夕を回収する。一方、蒸留黄褐色残査として粗製
の１−（４メトキシフエニル）一２−メチルーニトロー
プロパノール１４．５夕を得る。（２｝ 上記川で得た
粗製の１一（４−メトキシフェタ ニル）一２−メチル
−２ーニトロープロパノ−ル１４夕、塩化チオニル１４
．８夕および熱水ベンゼン１４０の‘の混合物を１．虫
時間加熱還流する。 反応後、溶媒を留去することにより暗褐色油１６．５夕
を得る。これをシリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒：
ｎーヘキサン・酢酸エチル（１０：１）〕に付し、黄色
油９．５夕を得る。これを冷時ｎ−へキサンにて結晶化
し、析出結晶をろ取し、冷石油エーテルで洗浄すること
により、１−（４−メトキシフエニル）一１ークロロ−
２−メチル−２−ニトロープロパン７．２夕を白色固型
物として得る。Ｍ．ｐ．４０〜４１００ ｛３’１−（４ーメトキシフエニル）一１ークロロー２
−メチル−２ーニトロープロパン８１２雌、酢酸２の【
、二酸化白金１５０の９およびジメチルセロソルブ２０
の‘の混合物をオートクレープ中７ぴ気圧、２０つ０に
て２時間、６８〜６５気圧、４５００にて４．期時間、
更に６８気圧、８０００にて１岬時間かく梓下に還元す
る。 冷却後、反応液をろ過し、触媒をエタノール、水で夫々
洗浄する。ろ液と洗液を合し、溶媒を留去して褐色油を
得る。これに冷１０％塩酸を加え、クロロホルムで抽出
する。水層を袷時１０％カ性ソーダ水でアルカリ性とし
、ベンゼンで抽出する。抽出液を水、飽和食タ塩水で順
次洗浄し、乾燥することにより無色油４６０の９を得る
。これをインプロピルアルコール２の‘に溶解し、塩化
水素含有エーテル（２７夕／５００私）４泌を加え、放
置する。抽出結晶をろ取し、エーテルで洗浄し、ィソプ
ロピルアルコＺールより再結晶することにより、Ｑ，
Ｑージメチル−４ーメトキシフェネチルアミン・塩酸塩
４００雌を無色板状晶として得る。Ｍ．ｐ．１６５〜１
６６ｑ○ 元素分析値 Ｃ，．日，８０ＮＣＩ
Ｚ計算値 Ｃ，６１．２５；日，８．４１；Ｎ，６
．４９実験値 Ｃ，６１．２４；日，８．４８；Ｎ，
６．４１参考例 ２｛１｝ 無水メタノール７０の【に
ナトリウム２．８夕を溶解する。 これに氷冷かく梓下にべラトルムアル２デヒド２０夕を
加え、次いで２ーニトロプロパン２６夕を加え、２００
０で１８時間かく拝する。反応後、酢酸５Ｍを加え、減
圧下に溶媒を蟹去し、残査をエーテルで抽出する。抽出
液を水、飽和重亜硫酸ソーダ水、飽和食塩水で順次洗浄
し、２乾燥後、溶媒を蟹去することにより、１一（３，
４ージメトキシフエニル）一２ーメチルー２−ニトロー
プロパノール６．２６夕を褐色油状物として得る。 ＩＲレＳ；；１３（ｃｍ−１）：３斑０，３３８０（ｂ
），１６００３（ｓｈ），１５９０，１５２０（ｂ），
１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）肌：１．４３，１．５８
，（ｓ，ＣＨ３，細）２．７８（ｓ，ＯＨ，ＩＨ，Ｄ２
０添加により消失）３．８６（ｓ，ＯＣは，細）
３５．２２（ｓ，ＣＨ−ＯＨ，ＩＨ）６．
８７（ｓ，ａｍ−日，が） Ｍａｓｓｍ′ｅ：２５５（Ｍ＋），２０９（Ｍ＋−４６
），１６７，１６０１３９■ １一（３，４ージメトキ
シフエニル）−２一４メチル−２一ニトロープロパノー
ル６．２夕、塩化チオニル３の‘および無水ベンゼン４
０の‘の混合物を４時間加熱還流する。 反応後、溶媒を減圧隣去して暗褐色油を得る。これを減
圧蒸留〔Ｂ．ｐ．１４５ｑｏ（０．１５肋日夕）〕する
ことにより、１一（３，４ージメトキシフエニル）一１
ークロロー２ーメチルー２ーニトロープロパン４．６夕
を淡黄色プリズム晶として得る。本品をィソプロピルェ
ーテルより再結晶することにより、Ｍ．ｐ．１０９〜１
１ぴ○の無色プリズム晶となる。ＩＲレ帯さぞ１（Ｃｍ
−１）：１６００，１５８０，１５４０（Ｓｈ），１５
３５１３４０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）側： １．５１（ｓ，ＣＨ３，細），１．７６（ｓ，ＣＨ３，
細），３．９（ｓ，ＯＣＨ３，細），５．６１（ｓ，Ｃ
ＨＣ１，ＩＨ），６．７〜７．１５（ｍ，ａｒｏ‐日，
細）Ｎねｓｓｍ／ｅ：２７５（Ｍ十２），２ね（Ｍ十）
，２２７，１９２，１８５（舷ｓｅｐｅａｋ）（３’１
−（３，４−ジメトキシフエニル）−１ークロロー２ー
メチルー２ーニトロープロパン３．６夕、酢酸ナトリウ
ム９１０柵、酢酸６．７の‘、二酸化白金２００の９、
活性炭２８０の９及びジメチルセロソルブ３５財の混合
物をオートクレープ中、５５気圧、６０〜８５００にて
５．虫時間還元する。 冷後、ろ過し、溶媒を減圧留去することにより淡黄色油
を得る。これを水に溶解し、エーテルで洗浄する。水層
を冷時２０％カ性ソーダで中和し、エーテルで抽出する
。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を蟹去して無色油２．３
夕を得る。これを塩化水素・エーテルにて塩酸塩とし、
インプロピルアルコールより再結晶することにより、Ｑ
，Ｑ−ジメチル−３，４−ジメトキシフエネチルアミン
・塩酸塩２．１夕を無色板状晶として得る。Ｍ．ｐ．２
３２〜２３チ０１Ｒレ船少１（Ｃｍ−１）：２７８０，
２６６０，２５６０，２５５０，１６００，１斑０，１
５２０ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）跡：（遊離塩基） １．０８及び１．１１（ｂ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２，ＮＨ
２，餌），２．５９（ｓ，〜‐ＣＨ２，汎）３．機（ｓ
，ＯＣＨ３，細） ６．６〜６．９（ｍ，ａｒｏ−日，班） Ｎ聡ｓｍ′ｅ：２０９（Ｍ＋），１５１，５８（舷ｓｅ
ｐｅａｋ）元素分析値 Ｃ，２日２ぷ０２ＣＩ計算値
Ｃ，５８．６５；日，８．２０：Ｎ，５．７０実験値
Ｃ，斑．５５：日，８．０８；Ｎ’５．６５参考例
３‘１） ナトリウム７．７夕および無水メタノール
２２０の【を用い、常法によりナトリウムメチラートを
調製し、これに氷冷下ピベロナール５０夕と２ーニト。 プロパン９０夕の混液を滴下する。次いで混合物を室温
で１時間、還流下に４時間かく拝する。冷後、酢酸２１
夕を含有する氷水中に注加し、エーテルで抽出する。抽
出液を飽和食塩水、飽和重亜硫酸ソーダ水、飽和食塩水
で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去することにより「粗
製の１−（３，４−〆チレンジオキシフエニＺル）−２
−メチル一２一ニトロープロパノール１５夕を油として
得る。‘２’上記【１｝で得た粗製の１−（３，４ーメ
チレンジオキシフエニル）一２−メチル一２一ニトロー
プロパノール１５夕、塩化チオニル１２夕およびＪ無水
ベンゼン８０の‘の混合物を３時間還流する。 反応後、溶媒及び過剰の塩化チオニルを留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒：ベンゼン
〕に付すことにより、１−（３，４−メチレンジオキシ
フエニル）一１一２クロロ−２ーメチルー２−ニトロー
プロ／ぐン９．０夕を油として得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）脚， １．５０（細，ｓ），１．７４（犯，ｓ）５．５２（Ｉ
Ｈ，ｓ），５，９９（が，ｓ） ２６，７〜７．
０（細，ｍ）（３’１一（３，４メチレンジオキシフエ
ニル）一１−クロロー２ーメチルー２ーニトローブロパ
ン７．０夕，７０％過塩素酸７．７夕，１０％パラジウ
ム・カーボン２．８９およびエタノール１００の‘の混
３合物を室温３気圧にて３時間還元する。 反応後、触媒をろ去し、ろ液を濃縮する。残査を酢酸エ
チルに溶解し、水、飽和重炭酸ソーダ水、飽和食塩水で
順次洗浄し、乾燥後、溶媒を蟹去することにより、１一
（３，４−メチレンジオ３キシフエニル）一２ーメチル
−２−ニトロープロパン５．４夕を油として得る。ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）肌： １．５７（餌，ｓ），３．１２（２日，ｓ）５．９６（
２日，ｓ）６．３〜６．８（９日，ｍ） ４Ｎ
ＥｓＳｍ′ｅ：２２３（Ｍ十）．１７７，１３５‘４｝
１−（３，４ーメチレンジオキシフエニル）−−２ー
メチル−２−ニトロープロパン０．８夕，二酸化白金１
００ｍ９、酢酸１の‘、ジメチルセロソルブ２０の‘の
混合物を初圧８疎気圧、温度６０〜７０ｏｏで細時間還
元する。 反応後、溶媒をろ去し、溶媒を蟹去する。残査を酢酸エ
チルに溶解し、５％塩酸で洗浄する。塩酸層を炭酸カリ
にてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して油を得る
。これを減圧蒸留〔Ｂ．ｐ．１００〜１２０『０（格温
）（０．０４ｍｍＨｇ）〕することにより、Ｑ，Ｑージ
メチルー３，４ーメチレンジオキシフエネチルアミン０
．５夕を油として得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ｐｐｍ： １．１０（餌，ｓ），１．２２（２日，ｓ）２．５７（
２日，ｓ），５．９２（２日，ｓ）６．４５〜６．９０
（９日，ｍ）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．１６３〜１６４００（エタノール・エーテルよ
り再結晶）元素分析値 Ｃ，．日，６０２ＮＣＩ 計算値 Ｃ，５７．５１：日，７．０２；Ｎ，６．１
０実験値 Ｃ，５７．３９：日，６．９６：Ｎ，６．
１７参考例 ４【１｝ ナトリウム６．４夕およびメタ
ノール２５０の‘を用い常法によりナトリウムメチラー
トを調製し、これに２，３，４ートリメトキシベンツア
ルデヒド５０夕と２−ニトロプロパンとの混液を１５０
でかく梓下に滴下する。 混合物を２５ｑｏで２蝿時間かく梓後、氷水冷却下に酢
酸１７の‘とメタノール２０泌の混液を滴下し、次いで
溶媒を留去し、ベンゼンで抽出する。抽出液を水、重亜
硫酸ソーダ水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶
媒を蟹去することにより、１−（２，３，４−トリメト
キシフエニル）−２−メチル−２−ニトロープロパノー
ル６３夕を淡黄色油として得る。｛２｝１−（２，３，
４−トリメトキシフエニル）−２−メチル一２ーニトロ
ープロ／ぐ／ール１４．３夕，塩化チオニル１１．９夕
および無水ベンゼン１５０の‘の混合物を３．虫時間加
熱還流する。 反応終了後、溶媒を留去することにより黄色油１４．６
夕を得る。これをシリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒
：ｎーヘキサン、酢酸エチル（１０：１）〕に付し、１
一（２，３，４一トリメトキシフェニル）−１ークロロ
ー２−メチル一２−ニトロープロパン１１．４夕を黄色
油として得る。‘３’ １一（２，３，４−トリメトキ
シフエニル）−１−クロロー２ーメチル−２−ニトロ−
プロパン５夕，１０％パラジウム・カーボン２夕および
エタノール５０の乙の混合物を常温常圧にて約１時間接
触還元に付す。反応後、ろ過し、溶媒を留去することに
より１一（２，３，４−トリメトキシフエニル）一２−
メチル一２ーニトロ−プロパン３．９５夕を黄色油とし
て得る。‘４’１一（２，３，４一トリメトキシフヱニ
ル）一２−メチル一２ーニトロープロパン３．６夕、二
酸化白金４００爪９、ジメチルセロソルブ３５の‘およ
び酢酸１．５のとの混合物をオートクレープ中で８ぴ気
圧、６５ｏ０で１５時間還元する。 冷後、ろ過し、溶媒を蟹去することにより淡褐色油を得
る。これを酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ソーダ水、
飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を蟹去して淡黄色
油を得る。これを減圧蒸留することにより、Ｑ，Ｑージ
メチルー２，３，４ートリメトキシフェネチルアミン２
．９夕を淡黄色油として得る。Ｂ．ｐ．１３３〜１３５
００（０．３肋Ｈｇ）本品の塩酸塩Ｍ．ｐ．２０６〜２
０で０（イソプロパノール・イソプロピルェーテル濠液
より再結晶）ＩＲレ益袋ｄ（Ｃｍ−１）：３２５０，２
８００〜２４００，１６０５，１５９５，１５２０，１
５００＊ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）肌： １．４９（ｓ，Ｃ（Ｃ瓜）２，細），３．０５（ｓ，Ａ
ｒ−Ｃ均一が），３．８３（ｓ，Ａｒ−ＯＣＨ３，細）
，３，８８（ｓ，〜‐ＯＣＨ３，班），３．９１（ｓ，
〜‐ＯＣＨ３，知日），６．５６（ｄ，ｊ ＝８．田ｚ
，ａｍ−日，ＩＨ），６．９２（ｄ，ｉ＝８，斑Ｚ，ａ
ｒｏＨ，ＩＨ），８．４２（ｂ，ｓ，Ｎ比）実験例 １ 〔皿糖降下作用〕 マウス（ｄｄＹ系、雄、６週令、１群４〜５匹）を２畑
時間絶食させ、検体を蒸留水にとかして経口投与（１０
地／ｋ９）した。 経口投与直後、１０％グルコース溶液（生理食塩水）を
１０の‘／ｋｇ（グルコース量として１夕／ｋ９）宛皮
下注射した。グルコース投与１時間後、尾静脈より血液
０．０２の‘を採取し、ＧＯＤ法〔エッチ・ユー・ベル
グマィャー・アンド・イー・ベルント：メソッド・オブ
・エンザイマテイツク・アナリシス：エッチ・ユー１ベ
ルグマイヤー・イーデー（アカデミック・プレス・ニュ
ー・ヨーク・アンド・ロンドン、１９６３）１２３頁〕
により血中グルコース量を測定した。その結果は下記第
１表の通りである。尚、表中の血糖降下作用（の９／ｋ
９）はフェンホルミン（１００ｍ９／ｋ９）と同程度の
皿糖降下作用を示す投与量を表わす。第１表実験値 ２ 〔血小板凝集抑制作用〕 エーテル麻酔したＳＤ系雄性ラット（体重２５０〜３０
０夕）の腹部大動脈より採血した血液９客を３．８％ク
エン酸三ナトリウム水溶液１客と混和し、遠心分離（５
００×夕、５分間）により血小板けん濁血酸（ＰＲＰ）
を調製した。 残存血液を更に遠心分離（５００×夕、１び分間）し、
血小板除去血数を調製した。凝集測定計のセルに上記で
調製したＰＲＰＯ．５５の‘と検体溶液０．０５の【（
最終濃度１０岬夕／の【）を取り、３分間かく梓後、ホ
ルムセンらの方法〔ビオキミカ・ェ・ビオフイジ力・ア
クタ：１８競蓋、２５４頁（１９６９）〕で調製したコ
ラーゲンけん濁液０．０５の‘を加えて血小板凝集を起
こさせた。 凝集能の測定は、３７℃、１１０仇ｐｍでボーンの方法
〔ネィチャー：１９４蓋、９２り頁（１９６２）〕に従
って行った。その結果は下記第２表の通りである。尚、
血小板凝集抑制作用の効果判定は検体（１００仏夕／泌
）による血小板凝集抑制率を下式により求め、抑制率が
１０％未満のものを（一）、１０％以上のものを（十）
と判定した。検体による滋ル略 抑缶豚：（１−検体無敵。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒはヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、炭素
数１〜４のアルコキシ基又はハロゲンを表わし、環Ａは
モノメトキシフエニル基、ジメトキシフエニル基、トリ
メトキシフエニル基又は３，４−メチレンジオキシフエ
ニル基を表わす。 ）で示されるベンジルアルコール誘導体又はその酸付加
塩。 ２ 一般式〔I〕において、環Ａが４−メトキシフエニ
ル基、３，４−ジメトキシフエニル基、２，３，４−ト
リメトキシフエニル基又は３，４−メチレンジオキシフ
エニル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 一般式〔I〕において、Ｒがヒドロキシ基、ベンジ
ルオキシ基、メトキシ基、ｎ−ブトキシ基又はクロルで
ある特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４ 一般式〔I〕において、Ｒがヒドロキシ基、ベンジ
ルオキシ基、メトキシ基又はｎ−ブトキシ基である特許
請求の範囲第２項記載の化合物。 ５ 一般式〔I〕において、Ｒがベンジルオキシ基、メ
トキシ基、ｎ−ブトキシ基又はクロルである特許請求の
範囲第２項記載の化合物。 ６ 一般式〔I〕において、Ｒがベンジルオキシ基、メ
トキシ基又はｎ−ブトキシ基である特許請求の範囲第２
項記載の化合物。 ７ 一般式〔I〕において、Ｒがメトキシ基である特許
請求の範囲第２項記載の化合物。 ８ 一般式〔I〕において、環Ａが４−メトキシフエニ
ル基、３，４−ジメトキシフエニル基又は３，４−メチ
レンジオキシフエニル基である特許請求の範囲第３項、
第４項、第５項、第６項又は第７項記載の化合物。 ９ 一般式〔I〕において、環Ａが４−メトキシフエニ
ル基又は３，４−ジメトキシフエニル基である特許請求
の範囲第３項、第４項、第５項、第６項又は第７項記載
の化合物。 １０ 一般式〔I〕において、環Ａが３，４−ジメトキ
シフエニル基又は３，４−メチレンジオキシフエニル基
である特許請求の範囲第３項、第４項、第５項、第６項
又は第７項記載の化合物。 １１ 一般式〔I〕において、環Ａが４−メトキシフエ
ニル基である特許請求の範囲第３項又は第５項記載の化
合物。 １２ 一般式〔I〕において、環Ａが３，４−ジメトキ
シフエニル基である特許請求の範囲第３項、第４項、第
５項又は第６項記載の化合物。 １３ α−〔（α，α−ジメチル−４−メトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２−メトキシベンジルアルコー
ル又はその酸付加塩である特許請求の範囲第１１項記載
の化合物。 １４ α−〔（α，α−ジメチル−４−メトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２−クロロベンジルアルコール
又はその酸付加塩である特許請求の範囲第１１項記載の
化合物。 １５ α−〔（α，α−ジメチル−３，４−ジメトキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジルオキシベン
ジルアルコール又はその酸付加塩である特許請求の範囲
第１２項記載の化合物。 １６ α−〔（α，α−ジメチル−３，４−ジメトキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−メトキシベンジルア
ルコール又はその酸付加塩である特許請求の範囲第１２
項記載の化合物。 １７ α−〔（α，α−ジメチル−３，４−ジメトキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−ｎ−ブトキシベンジ
ルアルコール又はその酸付加塩である特許請求の範囲第
１２項記載の化合物。 １８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ′はベンジルオキシ基、炭素数１〜４のア
ルコキシ基又はハロゲンを表わし、環Ａはモノメトキシ
フエニル基、ジメトキシフエニル基、トリメトキシフエ
ニル基又は３，４−メチレンジオキシフエニル基を表わ
す。 ）で示されるアセトフエノン誘導体を還元して、一般式
▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ′及び環Ａは前記と同一意味を有する。 ）で示される化合物とし、Ｒ′がベンジルオキシ基の場
合所望により更に接触還元することを特徴とする一般式
▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒはヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、炭素
数１〜４のアルコキシ基又はハロゲンを表わし、環Ａは
前記と同一意味を有する。 ）で示されるベンジルアルコール誘導体の製法。１９
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ′はベンジルオキシ基、炭素数１〜４のア
ルコキシ基又はハロゲンを表わす。 ）で示されるフエニルグリオキサール誘導体又はそのヒ
ドレートと一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、環Ａはモノメトキシフエニル基、ジメトキシ
フエニル基、トリメトキシフエニル基又は３，４−メチ
レンジオキシフエニル基を表わす。 ）で示されるα，α−ジメチル−フエネチルアミン誘導
体とを縮合反応させて、一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼ （但し、Ｒ′及び環Ａは前記と同一意味を有する。 ）で示されるアセトフエノン誘導体とし、これを還元し
て、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ′及び環Ａは前記と同一意味を有する。 ）で示される化合物とし、Ｒ′がベンジルオキシ基であ
る場合所望により更に接触還元することを特徴とする一
般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒはヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、炭素
数１〜４のアルコキシ基又はハロゲンを表わし、環Ａは
前記と同一意味を有する。 ）で示されるベンジルアルコール誘導体の製法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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