JPS60100577A - 置換β−カルボリン誘導体、その製法及び該誘導体を含有する向精神薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 圧粟上の利用分野 本発明は、新規な直快β−力ルボリン、その装法及び該
化合物を含有する同４ｎ神檗に関する。

発明の＠成 本発明による新規な置換β−カルボリンは、一般式■： ４ 又はＣＪＪｊｔ千６個までの低級アルキルである）を表
わし、Ｒ４は水系、Ｃ原子６個までの低級アルキル又＆
！−ＣＨ２０Ｒ９（Ｒ９ハｃ　ｗ、千６個まテ＋７’）
低級アルキルである）を表わし、ＲＡは、Ｃ原子２〜１
０個を含有しかつ環式か又は非環式、ル、フェニルで置
戻され−〔いてよい炭化水素基ゲタわし、その１余に環
式灰化水索端ではＣＨ２基はｍ、＋＝几上子により置換
さ肚ていてよい〕により衣わされ、山川な栗理ＬＩ′Ｊ
性員をイイする。狩に、中枢仰ｎ並ホに作用し、そＡし
面同荀什架として好悪である。

ｌｔ丈式の〃［規β−力ルポリンは６（立で１１．Ｉ：
侠〔１，２，４Ｊ−オキサジアゾール−５−イル基又は
アルキルオキシ））ルボニル基により、Ｉ（、ｔ　、只
されており、その＋弦９こオキサゾアゾリル基及びオキ
シカルぜニル基の置換示はＣ原子５　（：６ｊまでの１
↓に、吸アルキルである。例えばメチル、エチル、プロ
ピル及びイソゾロビルか革げられる。

新規β−カルボリンは４位に水系、メチル又はエチルの
ようなり　ｌｊｔアルキルもしくは低級アルコキシメチ
ル基を有する。

オロ又は不ｉｉ！　４Ｊ　、分奴頗込又は非分枝頻状で
あづてよい。Ｓえは、シクロベンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、シクロオクチル、２−ペンチル、ｎ
−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキー／ル、１　、６−　
ブタジェニル、１−シクロへキセニル、４−シクロオク
テニル、１−シクロオクテニル、２，６−ジメチル−１
，６−プクジエニｋ、５−）チル−ｉ　＋　５−　ブタ
’）　エニー　／Ｉ／、シクロヘキシルビニル、６−メ
チルブチル、フェネチル、２．６−シメチルプチル及び
２−シクロヘキシルエチルが華けられる。

ｄ侠基ＲＡはフェニル基を秋わしてもよい。

更に、炭化水紫基いはフェニル基、ヒドロキシル基又は
Ｃ原子６１回までの１氏級アルコキシ基で置換さ肚てい
てよい。史に、ＣＨ２基はカルボニル基によって１０：
侯されていてもよい。

ｆ道換基ＲＡは５−又は６位に存在し、６位が醍れてい
る。

を椎動物門の中枢神経禾の特定の位１ｄが、１．４−及
び１，５−ペンゾゾアゼピンの結合に対してＱ、ｆ１４
　「シな尚い親和性を何することが知られている（　Ｒ
，Ｆ、　５ｑｕｉｒｅｓ及びＣ，Ｂｒａｅｓｔｒｕｐ共
者、　’　Ｎａｔｕｒｅ　’、　２６６０、７６４貝（
１９７７キ）、ロンドン〕。この個ｌ′）［はベンゾシ
ア七゛ビン父容′庫とＰｔはれる。

不九門による１＋’（侠Ｉ−カルボリン＆；ＩＬ　、七
の化”？−’４６這はベンゾジアゼピンと者しく典ｌよ
っているか、放射性憚−化し１０ノルニトノ七′バムを
ペンゾゾアゼヒン父各俸からづ井１９ミしく、ベンゾジ
アゼピン受容体への結合に対１“る９（力な、説イ１」
１生及び→寸共性を示すことか判明し１こことは、ζｆ
ｊ　Ｓ＋′Ｊｊ的であった。

不発明による化合！牌のＪ］１除作用は次表で工Ｃ５゜
及びＥＤ５０として記載１−る。工Ｃ５０：ｌ（ｊとば
、例えばラットの転成ｙ２↓の砒１蜀敢０−５５ｔｎｌ
の全容ｉ４（を含む試料中の３Ｈ−フルニトラゼバム（
ｉ、Ｑ　ｎｔＡ、０℃）の倚共的＋、＜＋合ηど５０％
排ｐ、１ｇ−１−る一度である。

この排鴎作用は試！沃目′内４人女で仄のように測尾１
−る：　２５１１１ＭのＫＨ２ＰＯ４（１’　７−１　
）中の未処理の２ツトの脳の想濁欣０．５ｆｆ／！（ボ
（１絨５〜１′Ｏｍｙ　／試料）を４Ｕ〜６０分間、Ｕ
　’Ｏで３Ｈ−シアｅ　ハム（比放Ｎ能１４．４　Ｃｉ
／ｍＭ、Ｌ９　ｎＭ　）又は３Ｈ−フル二トジゼバム（
比放射能８７’Ｃ１／ｍＭ、ｌ−１−０ｎと一緒に・巨
温保持する。・匝温保持後、懸濁故をガラスフリットに
より濾過し、伐遺を蹟い緩１ポ１靜液で２回洗い、かつ
比放射能をシンチレーションｉｔ数計で＝＋ｊ矩する。

この果状を、放射性標−−化し１こベンゾジアゼピンの
爾加前にυトば作用を測足１″べき化合物の一冗”司、
又は過；ｌ：１ｊ１１ｔを研加して課返す。侍られた式
値をベースにしてＩＣ５０＋直を計算する。

ＥＤ５０ｔｉｌｔは、生存している脳中のペン・戸ジア
セ゛ピン蛍谷体へのフルニトラゼバムの特異的結合を対
照１直の５０％に減少させる試験物置の用量である。１ 生体内試萩は次のように行なう＝マウスの群腿に試験物
置を兵なる用量で、一般に皮下注射する。１５分後に、
マウスに３ｄ−フルニトラゼパムを静脈内投与する。史
に２０分後にマウスを殺し、その前脳皮買を創出しかつ
その放射性をシンチレーショ７日土数１より横１３定す
る。

ＥＤ５０１１［Ｌは用カｔ／Ｉ′ｊ用−曲腺を用いてυ
Ｉり定１−る。

系理試板の：’ｌ”ｆ米は、法衣に総括する。

表 勺　°ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）　”、２Ｓ’４（１
ｙ１：ｉｌ　）４７２本発明による化合物はその生物学
的有効作用ｆｃｍいて回鞘神榮として人間医学に好適で
ある。同情仰製榮的ｒＪｒＡ剤は例えは経口的及び非社
口的投与のために調べして投与することができる。

ＡＭＩＪ用助創としては、本発明による化合１勿に対し
て不法性で、／Ｅ理的に認容な・目イ辰及び黙機の賦形
ＭＩＪが好適である。

例えば、賦形剤としては、水、塩浴液、アルコール、ポ
リエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ヒ
マシ油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリ
ン厳マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪１俊七ノー及び
ジグリセリド、ペンタエリスリトール月旨訪酸エステル
、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルピロリド
ンが番けられる。

製薬的製剤は滅−してもよいし及び／又は滑剤、保存剤
、安定剤、湿祠剤、乳化剤、緩衝剤及び色素のような助
剤を加えてもよい。

勧′は外投与には物に江射柩又は想濁液、藷にポリヒド
ロキシエトΦシル化ヒマシ、油中の清性化合勿の水浴液
か好適である。細目投与には、丑にタルク及び又は炭化
水素賦形ハＩＪ又は−帖合創、１１０又はラクトース、
トウモロコシ以粉又はジャガイモ威紛との跳剤　ａ、ｌ
衣剤又（よ／Ｉプセル剤がグチ堰である。その投与は、
例えは場合により甘味剤を□」５加した液のような液状
形であってもよい。

不光明による化合′勿は生理的に認容な賦形剤中の作用
物置０．０５〜１０ｈｌｙの用１．：０年位で投与する
。

本発明による化付物は用１け０．１〜５００　ｒＩｉ？
　／日、妹に１〜５０ｈ夕／日で通用する。

る 一般式１を有する本発明によへ化合ｉｌＪのＪＡ竜は公
知方法で行なう。

Ａ）一般式■： ４ 〔式中Ｒ３及びＲ４はＩＩｒＪ　ｉｆ己のものをイくゎ
しかっＨａｌは臭素又は大索を表わす」の・・ロダン化
β−カルボリン防専体を中性便性浴剤中の不飽オロ炭化
水系で息金属塩及び塩基の存在において加圧下にアルケ
ニル化し、かつ引続いて場合によりＩｔｈ、侠基Ｒ”中
に存在する孤−１１又は共役の二重Ｍ合をラニーニッケ
ル又は＝１．−　；ｙ　リア拐科上の貢金属触媒の存在
においてプロトン浴剤中で水素化するか又は引続いてジ
メチルスルホキシド中の元素状眺黄又はキシレン及び／
又はメシチレン中のパラジウムで脱水素し、かつ引続い
て場合により６位のエステル基をアルカリ性加水分解し
かつ場合により引続いてそのようにして得られた弐ＩＩ
Ｉ　： 〔式中Ｒ４及びＲＡは前記のものを表わす〕の遊離酸を
一般式二Ｒ５−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２（式中Ｒ５は前記
のものを表わす〕のアミドキシムと、不法性ｌａ剤中、
至昌から戊応ｕｌｓ台物のｖし騰温度までで夙工しさせ
るか又は Ｂ）式Ｉｖ： ４ 〔式中Ｒ″′及びＲ４はｏｉｌ記のものを災わす〕のβ
−力ルポリンル多得体をアルキルハロゲン化物又はＣ原
子２〜１０１固のアルケンと塩素又は呆糸であるへロデ
二一で、三蝋化゛ノ′ルミニウムの伴社において呈温で
アルキル化するが又はＣ）式Ｖ： 〔式中Ｒ３及びＲ４は目’＋Ｊ記のものを表わしかっＲ
は水系又はＣ原子’ｙ’　１ｒｈ＋までの炭化水系基を
表わ−Ｊ−３の置換β−カルボリン誘尋坏を倣分敢形の
パラジウムの存在にま６いて脂肪族アルコール及び水ム
「鍍中、温度２０〜ｉｏｏ”ａ及び圧力５〜２０バール
で水素化１°るか又は Ｄ）武ｖ１： （式中Ｒｋは１ｊ１１記のものを表わす）Ｐ）１ｉｔ侯
インドールを弐５１１： ４ Ｎ（Ｍｓ）２ 〔式中Ｒ４は前記のものを表わし、かつＲＬＯはＣ）Ｍ
、子６個までの低級アルキル基を表わす〕のアゾジエン
と、虚の存在で温度５０〜２００°Ｃで反応させるか又
は Ｅ）式Ｖ１： ＲＡ Ｈ 〔式中熟はｎ＋１記のものを表わ１−」の１．を侠イン
ドールを式１１１１　： 〔式中Ｒヨ０はｎｉＪ記のものを衣ゎず〕の４−アルコ
キシ−６−ヒドロキシ−２−ニトロ−＋ｉｉＮ　咳アル
キルエステルと共に不粘性ＪｋＦ剤中、還流σ！度でＪ
４ば肋ノ仄カルボン１Ｊｌの存在において加熱し、引続
いてこのようにし−Ｃｉ！）もれた式１に：ＯＲ上０ 〔式中Ｈ１Ｏ及び餠は前記のものを表わす〕の５−（４
−アルコキシインドール−６−イル）−２−二トロー５
−オキサ−ヘキサンアルキルエステルをラニーニッケル
の存在において呈温及び′Ｉδ圧で水素化して相応する
２−アミン化合物にｆ＋Ａし、これをグリオキシルばと
、ＰＨ６〜５．４温で反応さぜると、そのばに式Ｘ：Ｏ
Ｒよ０ 〔式中ＲＬＯ及びＲＡは前記のものを表わす〕のＲＡ−
義侠の４−アルコキシメチル−１，２，，５，４−テト
ラヒドロ−β−カルボリン−１−カルボンＴＲ−５−カ
ルボン虚アルキルエステルが生成し、これを引続いて烏
那点不活性浴剤中で層流１品度に加熱することにより脱
カルボキシルし、かつ引続いて脱水素することにより製
造する。

Ｒ７ｉ＋′−環式又は非狽式、分枝状又は１Ｉｌｉ、鎖
状でありかつ置換基としてに系、ヒドロキシ、Ｃ原子５
１＋ａｌ　ｆ、でのアルコキシ及びフェニルを宮イラし
てよいＣ原子２〜１０閲をイＪする年始オｌ炭化水系鯖
を衣わ−Ｊ−１式の化合物の衷迫に尚９、β−カルポリ
ン分士のＡ環中で只素又は法話のよう／Ｌハロゲンで１
ｄ侠されに■式のβ−カルがリンを別記の丞として定戎
した年始４１炭化水素と中性の化性７１　ｕｌＪ中で重
金属塩及び塩基の存在において加圧ドに反応させる。

例えば、中性便性浴１１すとしては、ジメチルホルムア
ミド、メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル及びトリメ
チレングリコールジメチルエーテルが挙けられる。

瓜笠ＪＥａ塩としては、肋にトリフェニルホスフィン及
びトリー０−トリルポスフィンのような有４景リン化合
物と一緒に常用のルテニウム、ロジウム、パラジウム及
び白≦シの塩化物、誠岐垣及び匪１ｊ１２温か好適であ
る。

１Ｍ基としては、すべてのＭ機及び無機の塩基１ｊ・好
適である。例えばｔ−ブチルアミン及び炭酸氷菓すｌ−
ＩＪウムか有効であることが明らかになった。

反応は４素又は責ガスのような不油性雰囲気中温度７０
〜１５０′Ｃで範囲１〜５　ａｔｆｉの圧力下に行なう
。

揚付により引玩いて、孤立及び兵役の二厘結会及び三亘
結合を反応させて、芳香族二組結合は反応させ１．Ｃい
７Ｉ（素化により置換基ＨＡが飽和化され−（いる１式
の化合物が得られる。その際、出元物質を〕０ロトン浴
沖Ｌクリえばメタノール又はメタノールのようなＪ信肪
涙アルコール中゛でラニーニッケル又は油性炭上のパラ
ジウムのような好適なキャリア材料上の貴金属触媒の存
在において水素化する。この水素化は範囲１〜２０バー
ル、殊に５〜１０パールの圧力下に実施する。

場合により引続いて行なう、・孤立又は共役の二厘帖会
を有するＩＲ侯基いの脱水素により熟がフェニル基のよ
う７ｊ芳香秩基である化合物が得られる。この豚、出発
物置をフｃ素状鐘買を用いてジメチルスルホキシド中で
又はキシレン又はメシチレンもしくはそのｒ錆付物中で
粘性版上のパラジウムを用いて１５０〜２００　′Ｏで
処理する。

揚谷により引軌いて行なう６位のエステル基のけん化（
・エアルカリ性でイＩなうと・１．Ｊ利であり、その除
にエステルを水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムのよ
うな［４ａ水性アルカリ液と共に例えばメタノール、エ
タノール又はエチレングリコールのようなプロトン１ｄ
剤中で反応７Ｍ合ζ勿のぶ流部ｊｗまでの温度に加熱す
る。

このように前紋階で得られた■式の遊［唯β−カルボリ
ン・−６−カルボン酸はＲ３が５−オキサジアゾリル基
である化合ｆ吻の４造に使われる。このために、β−カ
ルボリン−６−カルボン酸をＲ５が低級アルキル基であ
る式：　Ｒ５−Ｃ（−ＮＯＨ）ＮＨ２（１’）　７　ミ
ド−Ｐ　シムト、１ｏｏ−ａを上尾ッて佛騰しかつ反応
成分に対して不粘性である浴剤中で反応混合物の題匝温
度で縮合させる。例えば、この縮合反応に好調である浴
剤は八　トルエン及びジメチルホルムアミドである。鰯
会反応前に遊離β−カルボリン−６−カルボン酸を好適
な方法で７占性化すると有利である。このため迦離眩を
混脅照水吻、粘性エステル又は塩化物に変換することが
できる。油性化をイミダゾール／垣化チオニルを用いて
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド又はＮ−メチルピロリドンのようｌヨ中性溶剤中、温
度０〜５０°Ｃ１殊に型温で行なうと有利であることが
明らかになった。

１式の化合物を製造するための別法は、フリーデル・ク
ラフッ反応によるアルキル化である。その除に、相応す
る塩化アルキルをＡｇで未置俣のβ−カルｇリンに、三
塩化アルミニウムの存在において室温で作用させる。こ
の除にモ゛　ジアルキル化と同時に例えば６位及び８位
でジアルキル化された最終生成物も生成するが、これは
例えば丹結晶により容易に分離することが・できる。

ＨＡがア′ルギル基である１式の化合ｗＪを製造するた
めの他の台ノ戎法は、Ｉ−カルポリン分子のＡ狽のケト
又はアルデヒド′呂’　ｎｂ　ｔＭの辿ルである。この
ために、Ｖ式のβ−カルボリンｐす棉体を１７１１えは
パラジウム黒として倣分故形のパラジウムの存在におい
てメタノール又はエタノールのようなノ信１カ秩アルコ
ール及びｌ：Ｉ’ｌＥ　＋畝のようなノ信肋欣カルボン
１波甲で１１１１≧囲４〜２０バールの圧力下に型温乃
至１００”Ｃの（゛晶度で水素化する。

１式の化合勿を製造するための他の合成法はいにより置
１：４されたｖ１式のインドールをＶｌ１式のアずジエ
ンと反応させることで糸）る。

インドール銹４１体とアサ゛ゾエンとの反応＆′Ｌ酸の
存；ｉｌＥ”ｃ−ｒｂＡｕ　５０〜２００　’０．．　
ｇに７５〜１５０゛Ｃで行なう。例えば、この反応は、
Ｖ１式のインドール誘導体と〜１１式のア号゛ブタゾエ
ンとをヤＩ製、重重、プロピオンは又はトリフルオル酢
ばのよう７よ酊肋麻カルボン猷もしくはリン酸、ポリリ
ン厳父はオキシ塩化すン寺のような無機媒体中で／ＪＬ
Ｉ　熱することにより行なう。例えばトルエン、非酸エ
チル、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセトニトリル
静のような不γ占性ｍｇｍ沖］も語≦ガ目することかで
きる。

この反応はまた、ＷＬ鍍、埴岐、過塩寒明等のような触
媒月ｔの鉱酸の存在において目１１記の不油性浴沖］中
で央り也することもできる。

この反応は６〜１０時間後に終結する。七の経過は例え
ば博肋クロマトグラフィにより追跡すること７：ｌ）で
きる。

ｖ１式を有するＲＡ　Ｈ，、）侠されたインドール誘導
体から１式の化合物を装逓するための他の合成法はνＷ
式の４−アルコキシ−６−ヒドロキシ−２−二トローｔ
！６　ｍアルキルエステルとの反応である。この除に、
反応成分をベンゼン、トルエン又はキシレンのような不
法性石剤中でｉｔ　ｌ−１のような１石肋族カルボンば
の存在において還流温度に加熱する。この反応を保岐ガ
ス雰囲気下に実り一すると有オリである。

このようにして得られた■式を有する反応生厄１勿の３
−（４−アルコキシインドール−６−イル）−２−ニト
ロ−５−オキサーヘキサンアルキルエステルを呈偏へび
請出でプロトン浴剤、例えばメタノール又はエフノール
中のラニーニッケルを用いて水系化する。

引続いてこの水系化でイＵられた２−アミノ化会イ（勿
をグリオキシル酸と、例えば炭＋ｆ１．刀リウム水浴液
によりＯ１Ｓ調即されるＰＨ３〜５及び蚕幌でスルさせ
る。。

この赤にイｄられたＸ式のＲＡｉ白−侯された４−アル
コキシメチル−１，２，５，４−テトラヒドロ−β−カ
ルボリン−１−カルフ１？ン＋ａ　−５−カルボン酸ア
ルキルエステルを高＋ｌ＋Ａ　ｒＪ１３騰不粘性浴剤、
例えばキシレン又はメシチレン中で沸騰加怨して１反カ
ルボキシルし、引続いて脱水系する。

脱水話法は、出発ＷＺｔを不７占性浴剤中に浴解もしく
は１部１蜀させ、引続いて７Ｃ素状１し１εア“（を蘇
加することである。Ｉｌ＋を黄のｍｌは、ニー１１’ｔ
　ＡＪｔ　＊　１１回当リモル当航のＷＬ黄が使われる
程１．Ｗである。不１占性俗剤としては、その節点が１
００’０を上廻りかつ出発物置に対して４７石性である
１−べての中性浴剤が好適である。列えは、ＩＩＡ度０
〜６０”Ｃ１反比；時間０．５〜４時間でキシレン、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン又はジメ
トキシエタンか挙げられる。

それぞれの方法で反応混合物の佼処理は一般に公知の方
法で、例えは抽出、結晶化、クロマトグラフィ尋により
行なう。

実施例 次に本発明方法を実施例により詳説する。

例　１ ６−ヨード−４−メチル−β−カルボリン−６−カルボ
ン１袈エチルエステル１．９．９　（５ミリモル）にジ
メチルホルムアミド６〇−中でトリエチルアミン０．８
７　ｍｔ、ａｐｅパラジウム（■）２２り、トリーオル
ト−トリルホスフィン１５２〜及びシクロヘキセン６−
を加えかつ圧力容器中でアルゴン下に６時間浴温１４０
℃で攪拌する。浴剤の留去俊、酢酸エステル／飽オロ炭
戚水素ナトリウムｒｄ液中に分散させかつ小扉分を吸引
態別する。酢Ｉ疲エステル相を水仇し、載沫させ、濾過
しかつ磯縮１−る。残７１″Ｌを珪ばデルを介して辰聞
ＭＩＪとしてのトルエン：氷１１ｆ’　威二水＝　１０
：１０：１を用いてクロマトグラフィ処理する。相応す
る画分をｄ　Ａ＃６　Ｌ　、塩化メチレン中に採りかつ
Ｉ！ｉ！　’Ｎｕ食塩ｄ漱で抗い、’ｌ”ｌ床させ、濾
過しかつ仏諸堀させる。１獣点２００〜２０１　’０の
６−（１−シクロヘキセ／−４−イル）−４−メチル−
β−カルホリン　−５−７Ｊルｄでンばエチルエステル
５　Ｑ　［）　ＡＩ？（理論’ａｔの６８ψ）が得られ
る。

同様にして仄の化合物をＡ造する： 融点１９６〜１９ソ°Ｃの４−メチル−６−（１−シク
ロオクテン−１−イル）−β−カルボリン−６−カルボ
ン賎エチルエステルニ一点１９５　”Ｃの４−メチル−
６−（６−及び４−シクロヘプテン−１−イル）−７−
カルンｊクリンー６−カル２１ζン酸エチルエスフルノ
ｉｌＡ　ｆ′ＩＩＪＩＪｓ融点１９８〜２００　”（、
！の４−メチル−６−（５−）−１−ルー１．６−ブタ
ジェニル）−β−カルホリン−６−カルボン戚エチルエ
ステル；４−メチル−６−（２，５−ジメチル−１，６
−ブクゾエニル）−β−カルボリン−６−カルボンｒ荻
エチルエステル； を鶴点２６８〜２４５　’Ｇの５−（１−及び２−シク
ロヘキセン−４−イル）−β−カルボリン−６−カル、
Ｒン威エチルエステルノｈａ　合物ｓ４−エチル−６−
（１−及び２−シクロヘキセン−４−イル）−β−カル
ボリン−６−カルボン酸エチルエステルのイ昆会！吻； ４−エチル−６−（シクロオクテン−１−イル）−Ｉ−
力ルボリン−６−カルボン酸エチルエステル： ６−（１−及び２−シクロヘキセン−４−イル）−β−
カルがリン−６−カルボンばエチルエステルの混合物； ６−（１−シクロオクテン−１−イル）−β−カルホリ
ン−６−カルボン酸エチルエステル：融点１５２〜１５
６℃の４−メトキシメチル−ｏ　−（、１−及び２−シ
クロヘキセン−４−イル）−Ｉ−カルボリアー６−カル
ボン酸エチルエステルのイ昆曾吻： ４−メトキシメチル−６−（６−メチル−１゜６−プタ
ゾエニル）−β−カルボリン−６−カルボン１波エチル
エステル； ４−メチル−６−（１−シクロへキャン−４−イル）−
／−カルポリン−５−カルボン］・硬エチルエステル； ４−メチル−６−（１−シクロヘキセン−４−イル）−
β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル； 一点１４２〜１４４°Ｃの４−メチル−６−（１−プロ
ピル−１−及び−２−ペンテン−１−イル）−β−カル
ボリン−５−カル１ｊｅン目ツエチルエステル； １ｄ点１８６〜２０５℃の６−（シクロヘキシルビニル
）−４−メチル−Ｉ−力ルホリン−５−カルボンばエチ
ルニスデル。

例　２ ６−（１−シクロヘキセン−４−イル）−４−メｆルー
β−カルホリンー６−カルボン威エチルエステル４４０
１１１ｙ（１，６１ミリモル）を工、クノール２０−中
で１Ｎ−力セイカリ５．２５　ｍと共に１時間返流加熱
する。非数で中々口しかつ水１０−の姫加牧、性成を吸
引濾取し、木杭しかつｊ″（空中力（（友化カリウム上
で礼法させる。融点２８４〜２８５“Ｃの６−（１−シ
クロヘキセン−４−イル）−４−メチル−β−カルホリ
ン−６−カル？　７　醒５７８　ｎ？　（ａ！ｔ＆Ｉｊ
Ｊの９４係）が・１尋られる。

同’Ｉ＞ｊζにして仄の化合物を製造する：６−シクロ
ヘキシルー４−メチル−β−カルボリン−６−カル＋Ｉ
（ン酸； ６−（１−シクロオクテン−１−イル）−４−）’ｆ−
ｉレーβ−β−カルホ’　リン−６−ンノルボン１蚊　
； ６−（６−メチルブト−１−イル）−４−メチル−β−
カルボリン−６−カルボン酸；１旗点２４０〜２４４　
’Ｏの６−（１−及び２−シクロヘキャン−４−イル）
−４−メトキシメチル−Ｉ−カルポリ／−６−カルＩｊ
でン叡の混付切； ６−ｔ−ブナルー４−ノナルーＩ−力ルボリンーローカ
ルポアＦ疫。

例　６ 只（水テトラヒドロップン１５ｍ１甲でイミタ゛ゾール
１．３６！Ｊ（２０ミリモル）＆・こノｊｊ’：水テト
ラヒドロフラン５　ｍｌ甲の塩化チオニル０．５６　ｍ
ｌを加える。室温で１５分間づｄ拌した火で、法政を収
引禮別する。付ｉ１１を２．喫水ジメチルホルムアミド
１５−中の６−（１−シクロヘキセン−４−イル）−４
−メチル−Ｉ−カルホリン−６−カルボン える。室温で１時１ｄＪ（シ拌し１こ佐で、プロピオ／
アミドキシム１．１５．ＶＣ１５ミリモル）ケ加え、テ
トラヒドロフランを留去さゼかつ反応（（ｊ欣を６時間
ノイ九〕ＪＩＪ員する。７ｄ　フ？ｔｌＪの°１イ人仮
１塩化メチレン／飽桐餡散水系ナトリウム浴液中に分収
させ、１１べ相を妃刈塩化ナトリウムｒｄ故で抗つて中
性にし、１シ１ｃ酸マグネシウム上で礼法させ、濾過し
かつｍ紬乾固する。式潰刀・らカラムクロマトグラフィ
により＝Ｗデルを弁して展開剤としての塩化メチレン：
エタノール−ｉｏ＋ｉを用いてかつエタノール／ヘキサ
ンからの丹結晶により１社点２４７〜２　４　８　’Ｃ
の６−（１−シクロヘキセン−４−イル）−４−メチル
−６−（６−エチル−１．２．４ーオキサジアゾール−
５ーイル）−／／−カルｆりン１９４７１１！９（堤ｄ
誼量の５０条）か・１詳られる。

同べｌこして仄の化合９勿をｄｉ宣する：６ーシクロヘ
キシルー４ーメチル−６−（６−エチル−１．２．４ー
オキサジアゾール−５−イル）−１−カルポリン； ６−（１−及び２−シクロヘキセン−４−イル）−４−
メチル−６−（６−ニチルー１　、２．４−オキサゾア
ゾール−５−イル）−β−カルポリ　ン　； ６−（１−シクロオクテン−１ーイル）−４−メチル−
６−（６−ニチルー１．２．４−オキサジアゾール−ｂ
−イル）−／Ｊ−ノＪル１１マ゛リン：６−（６−メチ
ル−ブド−１−イル）−４−メチル−６−（６−エチル
−１，２，４−オキザジアゾールーｂ−イル）−／／−
カルボリン；１江点１４２〜１４５Ｃの６−（１−双び
２−シクロヘキセン−４−イル）−４−ノドキシメチル
−６−（６−エチル−１，２，４−オキサシア・戸−ル
−５−イル）−β−カルボリンの混合物；６−ｔ−ブチ
ルー４−メチル−６−（６−エチル−１，２，４−オギ
サゾアデール−５−イル）−β−カルボリン。

例　４ ６−（１−シクロヘキヒンー４−イル）−４−メチル−
β−カルボリン−６−カルンドンｉ”１１エチルエステ
ル１００Ｉｊ’！？　（０，５ミリモル）をエタノール
２〇−中でラニーニッケル０．１　、’／を用いて呈ｔ
ｔＡ及び１０バールで２時１・１１水系化１−る。融媒
の分離吹、魚元譲編しかつ少’ｊ−ｔ！：のエタノール
／ヘキサンから開法１Ｇさせる。ｌＩｌ’Ｊ１点１ソ１
〜１９６′Ｃの６−シクロヘキジルー４−メチル−６−
カルボンばエチルエステル５５１ψ（理８ｉ宿ｆｇ（＋
７）５４．７％）が得られる。

同４求にして仄の化合物乞−装造する：６−シクロヘフ
０チルー４−メチル−β−カルボリン−６−カルボンー
二チルーステル；６−シクロオクチル−４−メチル−Ｉ
−カルホリン−６−カルボン醒エチルニスデル；１雇点
２０２〜２０５°Ｃの６−（６−メチルーフｔ・−１−
イル）　−４−メチル−β−カルホリン−６−カル・ト
ン酸エチルエステル：を触点１６１〜１６９℃の６−フ
エ不チル−４−メチル−β−カルホリン−６−カルント
ンチルエステル； ６−（２，３−ゾメチルプチル）−４−メチル−β−カ
ルホリン−６−カルボンｍｆ−ｆルエステル； ６−シクロヘキジルー４−メトキシメチル−β−カルホ
リン−６−カルボン岐エチルエステル； 融点２５４〜２６６℃の５−シクロヘキシル−２−カル
ホリンー６ーカルボン テル； ６−（１−７’″ロヒルー１−ベアチル）−４−ノナル
ーＩ−カルス」Ｃリン−６ーカル、−１ｅン眩エチルエ
ステル； 一点２２９〜２２８Ｃの６−（２−シクロヘキシルエチ
ル）−４−メチル−Ｉ−力ルボリン−６−カルボン岐エ
ナルエステル。

例　５ ６−アセチル−４−メチル−βーカルｉ１テリンー　５
　−　カルボン岐エチルエステル５　０　０　ｉｌＬｙ
　ヲエタノールソＯｍ１ｍび水ｊｉｆｆ　ｉｆ　１　０
　ｍｅ中でパラジウム黒５　０　０　ｌＩｌｙな用いて
１０バール及び７０Ｃで４時間水素化１−る。・５メ媒
の濾別イ妥、沓元σ１漣縮させ、匪１波エステル／飽４
旧ノ２１娑水素ナトリウム浴液甲に分配しかつうｊ伝４
１」を礼法さぜ、（婦道しかつ一紬する。Ｉ＆　ｈ：Ｍ
剤とし“（塙化メルン／エタノール＝１０：１を用いー
Ｃ　Ｊｉｊ　Ｉ’ｔデルを弁しＣクロマトグラフィ処理
しかつ相応１゛るフラクションをアルコール／　師＋ｄ
エステル／ヘキサンカラ丹精晶させ１こ後でｍ１点１５
８〜１６１Ｃ３の６−エチル−４カルチルーＩ−力ルポ
リン−６−カルボン敵エチルエステル１　７　０　ｍｇ
（　ＪＡｉＢｍ＋重の４０襲）′／ｌ）得られる。

例　６ ６−（１−シクロヘキセン−４−イル）−４−メチル−
β−カルホリン−６−カルボン瞭エチルエステル４　３
　５　ｍｆｉ　（１．５ミリモル）をジメチルスルホキ
シド１〇−中でＩｔ煎１２５〜と共に堅木下に１８００
に２時間加熱する。真空中で煕光纏縮佐、塩化メチレン
／飽オ■炭酸水素ナトリウム浴液甲に分配する。塩化メ
チレン相を照光−鉱しかつ残置を注ムクデルを介して展
開痢としてのトルエン／木酢ｉ俊／水＝１０：１０：１
を用いてクロマトグラフィ処理１−る。相応するフラク
ションを魚発−動しかつヘキサ／と攪拌しり伎で一点２
４１〜２４２℃の６−フェニル−４−メチル−β−カル
ボリン−６−カルボン岐エチルエステル４８〜（　３’
ｌ　ｉｌｌｌｉ　量の８．４％）が得られる。

ｔシリア 水Ｉｊ’ｔ＝　Ｗ　ｉ　ｍｅ　中ノ４−　フェニルイン
ドール２５Ｑ　ｍｙを、Ｏ’Ｃ；　テ：侯迫した水Ｉｊ
ｌ：ｌ１ｉ２１　Ｑ　ｎｔ甲の６−ジメチルアミノ−２
−（ツメブールアミノメチレンアミノ）−７クリル敵エ
ナル上スウ°ル１．１．！１’のイテ欣に呈温で加えか
つ２　Ｄ　ＩＱ　同１００　’Ｑ　ｖｒｌ）ＪＤ熱する
。珪目λゲルをうｒして１１なべに塩化メチレン／エタ
ノールーツ５：５、トルエン／　氷併＋、ｔ＆　／水−
１０：　１０　：　１＆Ｕ’＋１賃化メアレン／エタノ
ール＝ｉｏ：２を用いて数回クロマトグラフィ処理した
麦で５−７工ニルーμｍ〃ルボ゛リンー６−カルボン目
支エチルエステル れる。

同体にして仄の化合吻を帥垣する： 融点２２２〜２２４℃の６−インプロピル−／’　−　
）ｙ　ルポ！Ｊンー６ーカルポン酸エチルエステル、 ５−ベンゾルーβ−カルホリン−３　−　ｉＪルボンを
戎エテルエステル。

■８ ６−ペンゾイルー４−メチル−Ｉ−力ルホリン−６−カ
ルボン峡エチルエステル２６０Ｉｎ９を無水エタノール
６６づ中で氷咋葭２−及びパラジウム黒１　０　０　ｈ
ｒ＆を用いて１０パールの水素圧で４０〜４５′Ｃで２
時間水素化１″る。触媒の分節後、４６４動する。バエ
を珪はデルを介して初めてトルエン／氷ば１ミば／水＝
１０：１０：１で、仄いてトルエン／エタノール／水＝
８０二２０：１でクロマトグラフィ処理する。６−ベン
ゾルー４−メチル−β−カルホリン−６ーカル・トン１
伎エチルエステル２７Ｉｎ９（１１％）カ得られる。

例　ソ ｔ−ブチルクロリド１５ｍｌ中の４−メチル−β−カル
ホリン−６−カルボン！披エチルエステル５　０　０　
１１Ｌ９の悲濁欣に三重化アルミニウム１．２ｙを加え
る。混合物をヱ温で２時間攪拌し、引就いてペンタン５
０ｍを加える。上澄み浴欣をデカンテーションにより鴎
云しかつ比奴し゛Ｃエタノール１０ゴ及び水６０−を加
える。ｐＨ　ｌ匝を６にｒＡ頗した波で、数回エーテル
で抽出する。

ｊ１１未し１こ・１」依イロン」厄課させ、憇過しかつ
一幅する。エーテルからの丹η、、１品により、１獣２
０１〜２　０　６　’Ｃの６−ｔ−ブチル−４−ツノ〜
ルーＩーカルホリンー６ーカルボン敵エデルエステル２
５　Ｌｌ　ｍｙ　カｉｖられる。ＢＪ：ＩＩｌ．　７！
Ｊ−うば点２６０〜２６６Ｃの６．６−ジーｔ−ブチル
−４−メチル−β−カルホリン−６−カルボン １００ＩＩｌｙをＪμｍ柚することができる。

同・１ノＪζにして、１点２６４〜２　６　９　”Ｇの
６−ｔ−フチルールーカルボリンー６ーカルフ１テン・
νゼエチルエステルを、＾Ｊ逍する。

例１０ ４−ベンツルインドール２．８　０　、ｑ（　１　５．
ｂミリモル）を水酢市８　−　６　ｍｅを言イ〕するト
ルエン８４　ｍｌ中の４−メトキシ−６−ヒドロキシ−
２−一トロー帥ハエチルエステルの５０条−浴液７。

４°８Ｊ（１８ミリモル）と共にアルゴン下に１５１′
）同イ邦騰加パくシする。冷却欽、ｌ’＋＃．酸エステ
ルで催ダくしρ・つ水θしする。Ｍ伝相を乾味させ、濾
過しかつ一組しかつ筏ハを珪酸デルを介して展開剤とし
ての塩化メチレンを用いてクロマトグラフィ処理する。

６−（４−ベンシルインドール−６ーイル）−２−ニト
ロ−５−オキサ−へキザン改エチルエステル４．７．９
（８７％）がイセられ、これ’にエタノール５０ｍ中で
ラニーニッケルｇ１１５−Ｚ４．７．Ｖを用いて面圧及
び呈温で氷水化する。ボ媒の分１’ｉｌ：及び黒発嬢縮
の俊、珪酸デルを弁して垣化メチレ／／エタノール−１
Ｕ：１でクロマトグラフィ処理する。２−アミノ−６−
（４−ベンシルインドール−６ーイル）　−５−オキサ
−ヘキサン敵エチルエステル１。

１６、！ｌｉ’（２１４）か侍られ、これに酢酸エステ
ル４ゴ及び水４−中のグリオキシルを夜ヒトレート５　
４　９　１Ｊｌ＆を加え、１０飴−炭ｆ友カリウム浴液
でｐＨ　４に調部しかつ一呪呈謳でづ詑拌する。酢酸エ
ステルの留去後、水で桶釈し、塩化メチレンで１由出し
かつ＋３′磯イｕを早Σ鮪させ、Ｃ榔過し力為つ―輻す
る。４Ｉｉ製生成物１．７ｇか得られ、これを硝製ぜず
にキシレン４〇−中で５時間遠流那騰さぜる。ω遇雁玖
、ジメチルスルホキシド４０　ｍｉ中に抹り、ｊし１ε
エイｃ２００ｉ・Ｉを力１１えかつ７５ノテ同１４（Ｊ
’Ｏｖこ加熱する。ジメチルスルホキシドの留去佼、辻
１ｍケ８ル％［ｒして切ｙ）に塩化メチレン／エフノー
ル−１０：１で２回、仄７（へ七”す°ン／アセトンー
１：１でクロマトグラフィ処η東する。

一点１６０〜１６８Ｃの５−ベンゾルー４−メトキシメ
チル−Ｉ−カルＩｊ（リン−６−カルボンはエチルエス
テル 同１＊にして仄の化付物な・Ｓ１造１−る：６−インク
０ロビルー４ーメヂールーβ−カルボ１、１　ン−　５
　−　カルボン酸エチルエステル；５−インゾロビル−
４−メチル−β−カルボリン−６−カルボン、＋４エブ
ールエス・戸ル；５ーベンゾルー４ーメチル−β−カル
７Ｉζリン−ｂ−ｈルボンＬ１１２エチルエステル：５
−フェニル−４　−　）　フール−Ｉ−〃ルホリンー６
ーカルボン１波エチルエステル。

例１１ ６−ヨード−４−メチル−／　−　〃ル′ｊｉＣリンー
６ーカルボン赦エチルニスデル７　２　０　ｌＩＩ＆　
（　２　ミリ七ルリを圧力谷器甲でＮ−メチルピロリド
ン１０ｍｌ中の灰（社）水系ナトリウム２　０　２ｍ？
　（　２．４ミリモル）、二楓化パラジウム７　５　Ｉ
Ｗ　（　０．４　２ミリモル）入ひブチンジオール７０
５１）Ｖ（８ミリモル）と共にアルゴン下に２時間１　
ｓ　ｏ　＝ｃに加熱１゛る。碓過及Ｏ・（−脈汝、呼に
エステル／水中に分配する。水ｉ１１：ｉを目′「１貸
エステルで２回抽出し、合した肩（・残相を乾燥させ、
濾過しかつ１縮１−る。残置を珪屈ケ９ルン弁して浴離
剤としてトルエン／エタノール−８０　：　４０を用い
てクロマトグラフィ処理する。相応１″る画分を匪【毀
エステル／ジイソプロピルエーテルから母結晶後に一点
１７７〜１８０°Ｃの０−（２−ヒドロキシテトラヒド
ロフラン−４−イル）−４−メチル−β−カル１トリン
−６−カルボン酸エチルニスデル１　８　５　ｈｔｙ（
　ｕｉ　（＋＋ｉｉＩｆＫの２６φ）か得られる。

例１２ ６−　（２−ヒドロキシテトラヒドロフラン−４−イル
）−４−メチル−Ｉ−カルボリン−ローカル７１ζンｌ
仮エチルエステルＩ　ＬＩ　ＴＪ　Ｉｌｌ！ｌ（　０．
２ソミリ七ル）Ｙ）ルエン５　ｔｄ　甲でｐ−トルエン
スルホンｔｄ　１　０　ｒａ９及びオルトギ猷トリエチ
ルエステル５　２　ＩｒＬ５１　（　０．６　５ミリ七
ル）と共にｉ，ｂ１１仔ｌＳＪ尾υ１ｔ（ツレＩｉ譬さ
せる。仏４ｉイ内牧、珪１伎デルをプ１゛シてトルエン
／水師鍍／水＝１０：ＩＵ：１でクロマトグラフィ処理
する。６−（２−エトキシーデトシヒドロフラン−４−
イル）−４−１９に−１−カルホリノー６ーカルガパン
叡エチルエステル２　’，’　ｍ５１　（理１，面“Ｉ
，社の２７φ）が油（入′）Δとして得られる。

例１ろ ６−ヨード−４−メチル−β−カル、ＩＣリン−６−カ
ルｊクン酸エチルエステル１．０８，’７（６ミリモル
）ケ無水ジメチルホルムアミド１０１ｎＣ中の匪ポパラ
ジウム（１１　）　７　２　ＩＩＩν（　０．０　６ミ
リモル）、トリエチルアミン［１．４　８−（　３．６
ミリモル）、ｌ）’２ーシクロヘキ七ンー１ーオール４
５２Ｉ９／　（　４．５ミリ七ル）ト圧力容イ１啼甲で
１４０Ｃに６時ｉｉｉｊ加熱する。−窮ｄ俊、Ｊ上「ば
グルをブｒして塩化メチレン／エタノール＝１０：２で
クロマトグラフィ処理する。付した極性画分を塩化メチ
レノ／シクロヘキサンから舟結晶故に融点２４５〜２　
４　８　’Ｏの６−（１−オキシー２−シクロヘキセン
−５−’（ル）−４−メチル−β−カルホリン−６−カ
ルボンば、ムチルエステル７５１１１＆（属調ｌげの６
．７矛）が得られる。珪改ケ９ルを弁してトルエン／氷
目卜１蚊／水−１０：１０：１で２回クロマトグラフィ
処理した、脅した無極性画分から、ｕｌ波エステルυ・
りの４＋結晶俊に融点１８２〜１８９’Ｃの６−（１−
オキソシクロヘキシ−６ーイル）−４−メチル−β−カ
ルボリン−６−カルボン酸エチルエステル（５ＱｊＪり
（゛理調−；１１・の５．８楚）が得しれる。

同体にして、６−ヨード−４−メチル−βーカルｚｊ？
　ＩＪノン−−カルボンはエチルエステルと２−メチル
−２−７’ロペンー１−オールから融点１８４〜ｉ　８
　７　”ｃの６−（２−小ルミルグロピル）−４−メチ
ル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステルか
イせられる。

第１頁の続き ［相］発　明　者　ディーター・ザイデルマン ［相］発　明　者　クラウスーチコ・プレストループ ドイツ連邦共和国ベルリン４１・シュティールシュトラ
ーセ４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式Ｉ： ４ 子６個までの低級アルキルである）のオキサ１ ジアゾリル基又はニスデル基−Ｃ−ＯＲ’　（計は水素
   か又はＣ原子５個までσ）低数アルキルある）を衣わし
   、Ｒ４は水素、Ｃ原す６個までの１戊赦アルキル又は−
   ＣＨ２０１−１’　（　Ｒ９はＣ原子６１１−までの低
   級アルキルである）を灰わしＲＡは、Ｃ原子２〜１０輌
   を百ｍ　シー・かつ項式までのＯ−アルキル、フェニル
   で置換されていてよい炭化水系示を衣わし、その除に壌
   式炭化水索基ではＣＨ２基は酸素原子により置換されて
   いてよい〕の置換β−カルポリン誘導体。 ２、６−シクロヘキジルー４−メチル−β−カルホリン
   −６−カルボン酸エチルエステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ３−　６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−β−カルホ
   リン−６−カルボン酸エチルエステルであるイイ許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ４、６−フエ不テルー４−メチル−β−カルボリン−６
   −カルボン酸エチルエステルである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ５。　６−（１−シクロオクテン−１−イル）−４−メ
   チル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル
   である特許請求の範囲第１、！Ｊｔ記載の化合物。 ６．６−Ｃ１，−及び２−シクロヘキセン−４−イル）
   −４−メチル−β−カルボリン−６−カルボン戚エテル
   エステルでのる’Ｉ？　Ｂｆ　ｌ１ｌ（１本の軛門第１
   項記Ｃ戊の化合物。 ７、６−イソ２０ロビル−β−カルボリン−６−カルボ
   ン岐エチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ８、　５−ベンジル−４−メトキンメチル−β−カルポ
   リンー６−カルｌｅン岐エテルエステルである丑許ｍｌ
   水の軛囲第１項記１１９の化合物。 ９．６−（１−オキサシクロヘキシ−６−イル）−４−
   メチル−β−カルホリン−６−カルボン戚エチルエステ
   Ａ・である行ｔｆＦ　Ｈ〆ｆ氷のｒＨ−ｑ　Ｊ、１５第
   １唄記載の化合物。 １０、一般式Ｉ： ４ 千６個までの低級アルキルである）のオキサジアゾリル
   詰又はエステル−と−ｏＥ（’　（Ｒ６は水素か又はＣ
   ＪＪｌｒＬ子６１１Ｉ！ｉｌマでのｔｏｉアルキルであ
   る）を表わし、Ｒ４は水素、Ｃ原子５１１ｄまでの１代
   数アルキル又は−ＣＨ２０Ｒ’　（Ｒ９はＣ原子６１向
   までの低級アルキルである）を表わし、ＲＡは、ＣＢλ
   子２〜１０個を言上しかつ環式か又は弁環式、飽和か又
   は不飽和、分枝鎖か１ 又は非分仮鎖でありかつ０．ＯＨ，Ｃ原子６個まで００
   −アルキル、フェニルで置換されていてよい炭化水素基
   を表わし、その除に環式炭化水系基ではＣＨ２基は酸素
   原子により置換すれていてよい〕の置換β−カル−１′
   ？リン訪尋体を製造する方法において、公知方法で、一
   般式■： 〔式中Ｒ３及びＲ′は＋ｔｉＪ記のものを衣わしかつＭ
   ａｌは某素又は火元をｆ〈わターノのハログ９ン化Ｉ−
   力ルボリン、４８尋体を甲注目誌性浴剤中の不飽、＋ｌ
   Ｊ戻化水素で爪金４す４楓及び用基のイト仕において席
   上下にアルケニル化し、かつ引続いて場合によりＩｎｃ
   　：ｒｉ＋ｉ基μ中に仔仕する孤１１又は兵役の二基結
   合をラニーニッケル又はキャリア材料上の貴公ｌＪ）繍
   姪の存在においてプロトン浴剤中で水素化するか又は引
   υＬいてジメチルスルホキシド中の７ｃＡ　状’＋＋＋
   ＋ｃｉ＜　又はキシレン及ヒ／又はメシチレン中０）パ
   ラジウムで脱水素し、かつ引続いて場合により５位のエ
   ステル基をアルカリ性加水分所しかつｕう付により引続
   いてそのようにしてイ！ノリオした式ＩＩｌ：〔式中Ｒ
   ４及びいは前記のものを衣わす〕の３１ｆ：離改を一般
   式：　Ｒ５−Ｃ（−ＮＯＨ）ＮＨ２［：式中Ｒ５ハｍ　
   、ｊｔ　）４のを表わす〕のアミドキシムと、不清性溶
   剤中、里温から反応混合物の沸騰温度よでで反応させる
   ことを特赦とする置換β−カルホリン所導体の製法。 １１、一般式Ｉ： ４ 子５　ｉｌｄまでの１１７アルキルである）のオキサ１ ジアゾリル基又はエステル基−Ｃ−ＯＲ６（Ｒ’は水素
   か又はＣＩｔ子６個までの低級アルキルである）を六わ
   し、Ｒ４は水系、Ｃ原子５１１／ｉｆよでのｍｔａγル
   キル又は−ＣＨ２０Ｒ’　（Ｒ’はｃＢＡ子６ｉ１７１
   １までの低級アルキルで、める）をべわし、ＲＡは、Ｃ
   原子２〜１０１ｉｈｌを′ぼ有しＤ・っ床式か又は非環
   式、飽和が又（ゴ、不飽η口、分枝類１ か又は外分４文頭でありがっ　ＯＨ、Ｃ）Ｊｊｔ子Ｘ ６個までのＯ−アルキル、フェニルで直伏すれていてよ
   い炭化水素基ヲ衣わし、その除に環式灰化水系基ではＣ
   １１２基は１訛素原子により置換されていてよい」の置
   換β−力ルボリンａ４体を、！Ａ：Ｉｆｉする方法にお
   いて、公知方法で式１ｖ： ４ 〔式中ＲＪ及びＲ４は前記のものを表わ１−」のβ−カ
   ルボリン誘尋体をアルキルハロゲン化物又はＣ原子２〜
   １０個のｆルケンと塩素又は臭素であるハロケ９ニドで
   、三ｌＡλ化γルミニウムの存在において蚕温でアルキ
   ル化することを倚以とする一決β−力ルポリン防導体の
   製法。 １２、一般式Ｉ： ４ 千６個までの低級アルキルである）のオキサ１ シアゾリル基又はエステル基−Ｃ−ＯＲｂ（Ｒ６は水素
   か又はＣ原子６１１Ｍまでの低級アルキルである）を表
   わし　Ｒ４は水素、Ｃ原子６個までの低級アルキル又は
   −ＣＨ２０Ｒ９（Ｒ９はＣ原子６個までの１に級アルキ
   ルである）を表わし、いは、Ｃ原子２〜１０　ｉｉｍを
   含有しかつ環１面まで００−アルキル、フェニルで置換
   されていてよい炭化水素基を表わし、その許に環式灰化
   水素基ではＣＨ２酌は敵糸凧子により直換され−Ｃいて
   よいノの１成侠Ｉ−力ルボリン鹸得体を疎埴する方法に
   おいて、公知方法で式： 〔式中Ｒ３及びＲ４は１！ＩＪ記のものを表わしかつＲ
   は水素又はＣ原子ｙｔｉｈｌ土での炭化水；に基を衣わ
   す〕の１６侠、＋７’　−〃ルヴリン肪４を捧をｊＱ：
   ＜分ｌＤ１．形のバラゾウムの、Ｉ（：イ」二において
   舶肪朕アルコール及び木酢１夜中、ｆ晶ｌＷ２Ｏ〜１０
   ０Ｃμび圧力５〜２０バールで水系化することを財ぼと
   するｌｄ法β−カルボリンＩＩ／）　’Ｖ７’体の製法
   。 １６、一般式Ｉ： 子６１固までのｔｙｔアルキルである）のオキサゾアゾ
   リル基叉はエステル基−計。Ｈ６（Ｒ’は水素か又はＣ
   ）ＭＬ千６個までの低級アルキルである）を衣わし、Ｒ
   ４は水Ｊｆｓ、Ｃ））ｊ’千６個まテｔ／）低％Ｊ　７
   　ルｌ　ル又バーＣＨ２０Ｒ’　（Ｒ９＋ｉ　ｃ　ｍ子
   ６個までの低級アルキルである）を表わしＲＡば、Ｃ原
   子２〜１０個を含南しかつ環式か又は非環式、飽和か又
   は不飽オ呟分枝鎖か又は非／ｌｊ−枝頑でありかつ、３
   、ＯＢ、Ｃ原子５１固まで００−アルキル、フェニルで
   １ｌＪＪ果されていてよい炭化水素基を謙わし、その除
   に環式灰化水素基ではＣＨ２基は酸系原子により置換さ
   れていてよい〕の置換Ｉ−カルポリン醪尋体をＡ造する
   方法において、公知方法で式： ■ （式中いは１ｍ　ｒ□己のものを火ゎづ〜」の！Ｉ工戻
   インドールを式１１ｊ： ４ Ｎ（Ｍｅ）２ 〔式中止は１１１記のものを表わしがっＲＬ　ＯはＣ原
   子６岡までの世、１ベアルキルノ１Ｌを衣ゎ１−〕のア
   ザジエンと、改の＋（’　１．ｃで（１□ｌ＾ＩＢｉ　
   ５０〜２゜Ｏ′Ｃで反↓し、さ−（ｋることを特以とす
   る。７ｉ、　、矢Ｉ−カルボリン訪尋体の製法。 １４、一般式■： ４ 水系か又はＣＤＪ−子６１（ロ）までの低級アルキルで
   ある）を次わし、Ｒ４は氷菓、Ｃ原子６個までの低級ア
   ルキル又は−ＣＨ２０Ｒ’　（Ｒ’はＣ原子６１１ｍ１
   までの低故アルキルである）を表わし、ＲＡは、Ｃ原子
   ２〜１０１１１！！１を含有しかつ環商ｆでのＯ−アル
   キル、フェニルで置換されていてよい炭化水系基をぺわ
   し、その際に環式炭化水素基では０月２基は岐−Ａ原子
   により置侠されていてよい〕の１ａ換β−カルボリン訪
   尋体をｉＡｉＭする方法において、公知方法で式： 〔式中ＲＡは前記のものを衣ゎす〕の１α侠イン、ドー
   ルを式］川： ０上（１０ 〔ｔ（中Ｒよ０はｎｉｌ　Ｉｌｆ己のものを衣ゎ１−」
   の４−アルコキシ−６−ヒドロキシ−２−二トローｔｆ
   ６ばアルキルエステルと共にイ伺古１生１°６す（す中
   、遠訛幌度で側肋袂カルボン醒の存仕Ｕｃ：Ｉ６いて加
   熱し、引１院いてこのようにし−〔滑られた式■：ＲＩ
   Ｏ 書 〔式中ＲＬＯ及びいは前記のものを衣わず〕（’）５−
   ＜４−アルコキシインドール−６−イル）−２−ニトロ
   ー５−オキザーヘキサンア　１ルキルエステルなラニー
   ニッケルの存１毛において呈温及び常圧で水素化して相
   応する２−アミン化会物に変換し、これをグリオキシル
   醒と、ＰＨ６〜５、４温で反応させると、その峨に式Ｘ
   ： Ｒ１０ 〔式中ＲＬＯ及びＲＡは前記のものを表わす〕のＲＡ−
   ｉｉ：（：侠の４−アルコキシメチル−１・２．６．４
   −テトラヒドロ−β−カルボリン−１−カルｉンｆ２−
   ５−カルボン酸アルキル江ステルが生成し、これを引続
   いて高帥点不活性（イ剤中で遠流晶度に加熱することに
   より脱カルボキシルし、かつ引続いて脱水素することを
   →叡とする置換β−カルボリン誘導体の４法。 ５、一般式Ｉ： 原子６１回までの１戊歌アルキルでル）る）のオキＯ サジアゾリル基又はエステル基−ｂ−ｏＲ６（Ｒ６は水
   系か又はＣ原子５１１ｔ＋１までの１床教アルキルであ
   る）を表わし、Ｒ４は水系、Ｃ原子６１１−までの低級
   アルキル又は−ＣＨ２０Ｒ’　（Ｒ’はＣ原子６個まで
   の低、ｌベアルキルである）を辰わし、ＲＡは、Ｃ原子
   ２〜１０１ｉ−：Ｉを３有しかつ子６１１ｍ１までの０
   −アルキル、フェニルで１へ１泉されていてよい炭化水
   素基を表わし、その際に壌弐戻化水素基ではＣ）１２基
   は１便素原すにより置換され°Ｃいてよい〕のｉｔ（侠
   β−カルボリン防尋坏をベースとする同＋＋１神榮。