JPS60105620A - 尿アルカリ化剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、尿アルカリ化剤組成物に関するものである。

さらに詳しくは、本発明は、クエン酸、クエン酸すトリ
ウムおよびリン酸水素カリウムを含イｊする尿アルカリ
化剤組成物に関するものである。

従来より、桶風、尿路結石、腎機能障害などを煩う患者
にみられる高尿醜血症の治療のために。

ｍｆ！、クエン濫ソーダなどを投薬することが知られて
いる。すなわち、高尿酸血症においては尿が酸性に傾く
ために、腎臓および尿路で尿酸が析出してしばしば結石
を生じるものであるため、その治療にあたっては、尿酸
の排泄促進とともに尿中の尿酸の溶解度を高めて尿酸の
析出を防止することが望まれている。この尿酸の析出は
、上記の重曹、クエン酸ソーダなどの投薬によって尿を
アルカリ化することにより防ぐことができる。さらに尿
をアルカリ化することにより、すでに体内で析出した尿
酸または尿酸結石を溶解することが可能となる。

しかしながら、上記の重曹、クエン酸ソーダなどを投薬
した場合には、尿のアルカリ化は図れるものの、同時に
ナトリウムの過剰摂取となって血液中のＮ　ａ　”　／
　Ｋ＋比のバランスが崩れるために、結果として高血圧
などの副作用をもたらすとの問題がある。

さらに近年になって、高尿酸血症治療のための補助的な
薬剤として、クエン酸とクエン酸のアルカリ塩とを含有
する薬剤が提案されている。たとえば尿酩第４巻ｔｊＳ
ｆ号（昭和５５年）５６〜６３頁には、クエン酸、クエ
ン酸ナトリウムおよびクエン酸カリウムを１：２：２の
組成比（モル比）で右する顆粒状の組成物［商品名二ウ
ラリット−Ｕ　（ＣＧ−１２０）、Ｄｒ、マダウス社製
］が高尿酸血症の治療のための補助的な薬剤として有用
であることが実験的に立証され、その有効性が示唆され
ている。この組成物を投薬した場合には上記のように血
液中のＮ　ａ　十／　Ｋ十比のバランスが崩れることは
殆どないが、今度は該組成物に含まれるクエン酸カリウ
ムが潮解性を有するために、組成物自体の保存性が悪い
との欠点が生じる。

本発明者は、高尿酸血症治療のための補助的薬剤につい
て鋭意研究を重ねた結果、従来より公知のクエン酸、ク
エン酸ナトリウムおよびクエン酸カリウムをｌ：２：２
の組成比（モル比）で有する組成物の代わりに、クエン
酸、クエン酸ナトリウムおよびリン酸水素カリウムをあ
る一定範囲の組成比で含有する組成物を用いることによ
り上記のような欠点が解消することを見出し、本発明に
到達した。

すなわち本発明は、体内におけるＮ　ａ　”　／　Ｋ　
”比のバランスを崩すことなく、従って血圧に影響を及
ぼすことなく尿のアルカリ化をもたらす薬剤組成物を提
供することをその目的とするものである。

また、本発明は、尿のアルカリ化をもたらす薬剤組成物
であって、かつ潮解性および吸湿性を有しないか、ある
いは少なくともその潮解性および吸湿性が実用上におい
て問題とならない程度に改良された薬剤組成物を提供す
ることもその目的とするものである。

上記の目的は、クエン酸、クエン酸ナトリウムおよびリ
ン酸水素カリウムからなり、その組成比がｘ：ｙ：ｚ　
（クエン酸：クエン酸ナトリウムニリン酸水素カリウム
、モル比）である混合物を８０〜１００重量％の範囲で
含有する組成物であって、かつ該混合物の組成比を表わ
すｘ、ｙおよび２がそれぞれ、１．７≦Ｘ≦２．８，１
．０≦ｖ　（’：Ｊ、　−ｎおよび２．１≦２≦３．８
の範囲の数仙である本発明の尿アルカリ化剤組成物によ
り達成することができる。

次に本発明の詳細な説明する。一 本発明は、従来公知の尿アルカリ化剤組成物において、
クエン酸カリウムの代わりにリン酸水素カリウムを用い
、さらにその組成比を上記の範囲とすることにより、従
来より問題となっていた組成物の潮解性を改良し、かつ
体内のＮ　ａ＋／　Ｋ＋比のバランスを崩すことなく、
尿のアルカリ化を実現するものである。

すなわち１本発明のクエン酸、クエン酸ナトリウムおよ
びリン酸水素カリウムを含有する尿アルカリ化剤組成物
は潮解性のみならず、吸湿性をも殆ど有しないものであ
る。従って、常時使用に際してはその保存性が問題とな
ることがなく、薬剤としての特別の成形加工を要しない
ものである。

また、これらの成分、特にクエン酸ナトリウム（Ｎａ３
Ｃ６Ｈ５０７）とリン酸水素カリウム（Ｋ２ＨＰＯ４）
とを上記の範囲の組成比で混合することにより、血液中
のＮａ÷／に＋比の７（ランスを崩すことなく、尿をア
ルカリ化して尿中の尿酸の溶解度を高めることができる
。従って、血圧に影響を及ぼすことが殆どないため、高
血圧の患者にも使用することが可能である。

さらに、本発明の尿アルカリ化剤組成物を用いることに
より、尿量および尿酸の排泄量を増加させることができ
る。すなわち、尿のアルカリ化によって尿中の尿酸濃度
を高めると共に尿量を増加させることができることによ
って、尿酸の排泄促進をもたらすことが可能である。

以上に述べたような・優れた特性を有する本発明の尿ア
ルカリ化剤組成物は、次のような構成を有する。

本発明の尿アルカリ化剤組成物は、クエン酸、クエン酸
ナトリウムおよびリン酸水素カリウムからなる混合物を
８０〜１００重量％の範囲で含有する。

この混合物において、クエン斂：クエン酸ナトリウムニ
リン醜水素カリウム（ｘ：ｙ：ｚ）の組成比（モル比）
におけるｘ、ｙおよび２はそれぞれ、１．７≦Ｘ≦２．
８．１．０≦ｙ≦３．０および２．１≦２≦３．８の範
囲の数値である。吸湿性などの点から、好ましくは、１
．９≦Ｘ≦２．７．１．５≦ｙ≦２．５および２．４≦
２≦３．２の範囲の数値である。尿のアルカリ化作用お
よび鹿液中の゛ｉｌＥ＃賀バランス（Ｎ　ａ　”　／　
Ｋ　”比）に対する影響などの点から、さらに好ましく
は、１．９≦Ｘ≦２．２．１．８≦ｙ≦２．２および２
．８≦２≦３．１の範囲の数値であり、上記組成比が２
：２：３であるのが最も好ましい。

この混合物の調製は、たとえば、上記組成比に対応する
量のクエン酸、クエン酸ナトリウムおよびリン酸水素二
カリウムを秤量したのち、水に溶解し、脱水乾燥するこ
とによって行なわれる。

得られた混合物にはさらに、果糖、乳糖等の糖類からな
る賦形剤、安定化剤、矯味剤など、薬剤添加物として公
知の各種の添加剤を添加してもよい９組成物に上記の三
成分以外のものを添加する場合には、組成物中の上記混
合物の含有量が８０〜１００重足％の範囲となるように
する。上記混合物の含有量は、特に８０〜９０℃量％の
範囲であるのが好ましい。

そののち、公知の製剤法により顆粒状、固形状（ペレッ
ト等）など任意の剤層に成形加工して製剤とすることが
できる。

次に本発明の実施例および比較例を記載する。

−ただし、これらの各個は本発明を制限するものではな
い。

［実施例１］ クエン酸（ＣｓＨｓＯｙ）０．４２ｇ、クエン酸ナトリ
ウム（Ｎ　ａ　３Ｃｅ　Ｈｓ　Ｏｙ　）　０　、５８８
ｇ、およびリン酸水素カリウム（Ｋ　２　ＨＰ　Ｏ４）
０．５２２ｇを蒸留水２０ｍｊＬに溶解したのち、・８
０°Ｃの温度で湯浴しながら１５分間攪拌した。

次いで、この溶液の水分を７０〜８０℃の温度で減圧留
去して脱水乾燥することにより、クエン酸、クエン酸ナ
トリウムおよびリン酸水素カリウムの組成比が２：２：
３（モル比）の結晶状の組成物を得た。

さらに、クエン酸のモル比のみを１．０〜３゜３の範囲
で変化させて、各種のクエン酸、クエン酸すＩ・リウム
およびリン酸水素カリウムからなる組成物を得た。

［実施例２］ 実施例１において、クエン酸ナトリウムのモル比のみを
０．２〜３．０の範囲で変化させること以外は実施例１
の方法と同様の処理を行なうことにより、各種のクエン
酸、クエン酸ナトリウムおよびリン酸水素カリウムから
なる組成物を得た。

Ｃ実施例３コ 実施例１において、リン酸水素カリウムのモル比のみを
１．０〜４．０の範囲で変化させること以外は実施例１
の方法と同様の処理を行なうことにより、各種のクエン
酸、クエン酸ナトリウムおよびリン酸水素カリウムから
なる組成物を得た。

実施例１〜３で得られた各々の組成物の吸湿性について
評価した。

まず、減圧乾燥直後の組成物の重量を測定したのち、温
度が２４〜３２℃および湿度が６０〜８０％ｒｖ　！ｌ
：　ｆ’１．下テ４８　ｆＪ！ｊｔｉｌｌ　Ｍｔ　直後
ｆ）　重ｉｋ　ヲＪｌｌ　定Ｌ、その重量変化（増加）
を算出した。

得られた結果を第１図〜第３図に示す。

第１図は、クエン酸、クエン酸ナトリウムおよびリン酸
水素カリウムからなる組成物の組成比がｘ：２：３　（
モル比）である各種の組成物において、横軸にクエン酸
のモル比Ｘをとり、縦軸に重量変化（％）をとった時の
関係を表わすグラフである。

第２図は、上記組成物の組成比が２：Ｙ：３（モル比）
である各種の組成物において、横軸にクエン酸ナトリウ
ムのモル比ｙをとり、縦軸に重量変化（％）をとった時
の関係を表わすグラフである。

第３図は、上記組成物の組成比が２：２：ｚ（モル比）
である各種の組成物において、横軸にリン酸水素カリウ
ムのモル比２をとり、縦軸に重量変化（％）をとった時
の関係を表わすグラフである。

第１．２および３図から、クエン酸、クエン酸ナトリウ
ムおよびリン酸水素カリウムの組成比を表わすｘ、ｙお
よび２がそれぞれ、１．７≦Ｘ≦２．８．１．０≦ｙ≦
３．０および２．１≦２≦３．８の範囲の数値である場
合には、得られる組成物は吸湿性において優れているこ
とが明らかである。さらに、上記のＸ、ｙおよび２がそ
れぞれ、１．９≦Ｘ≦２．７．１．５≦ｙ≦２．５およ
び２．４≦２≦３．２の範囲の数値である場合には、吸
湿性を殆ど示さないことが判明した。

次に、実施例１で得られたクエン酸、クエン酸ナトリウ
ムおよびリン酸水素カリウムの組成比が２：２：３（モ
ル比）である組成物の尿ｐ′Ｈに対する作用、および尿
量に対する作用について以下のような測定方法により評
価した。

ｌ）尿ｐ　ＩＩに対する作用 上記組成物をラットに１０００ｍｇ／ｋｇおよび１５０
０■１ｇ／ｋｇ経口投与したのち、２〜９時間後の尿の
ｐ　）Ｉを測定した。

２）尿量に対する作用 上記組成物をラットに１０００ｍｇ／ｋｇおよび１５０
０ｍｇ／ｋｇ経口投与したのち３時間の尿量を測定した
。

得られた結果を、上記組成物を全く投与しなかったラッ
ト（対照群）の測定値とともに、第４図および第５図に
それぞれ示す。

第４図は、横軸に測定時間をとり、縦軸に尿ｐＨをとっ
た時の関係を示すグラフである。

１　：　１０００ｍｇ／ｋｇ投与のラット（投与群）２
　：　１０００ｍｇ／ｋｇ投与のラット（投与群）３：
無投与のラット（対照群） 第５図は、上記１〜３のラットにおける投与後０〜３時
間の間の尿量を示すグラフである。

第４図から明らかなように、本発明の一例であるクエン
酸、クエン酸ナトリウムおよびリン酸水素カリウムの組
成比が２：２：３Ｃモル比）である組成物を投与した場
合には、いずれも無投与の対照群よりも尿ｐＨが高くな
り、アルカリ化作用を示した。

また第５図から、上記組成物を投与した場合には、無投
与の対照群よりも投与後０〜３時間の尿量が増加するこ
とが明らかである。

［実施例４］ 実施例１で得られたクエン酸、クエン酸ナトリウムおよ
びリン酸水素カリウムの組成比が２：２：３（セル比）
である組成物０．４５ｇに、果糖０．０５ｇを混合した
のち、常法によりペレット状の錠剤を製造した。

【図面の簡単な説明】

第１図は、クエン酸、クエン酸ナトリウムおよびリン酸
水素カリウムからなる組成物の組成比がｘ：２：３　（
モル比）である各種の組成物において、横軸にクエン酸
のモル比Ｘをとり、縦軸に重量変化（％）をとった時の
関係を表わすグラフである。 第２図は、第１図に係る組成物の組成比が２：ｙ：３（
モル比）である各種の組成物において、横軸にクエン酸
ナトリウムのモル比ｙをとり、縦軸に重！１１．変化（
％）をとった時の関係を表わすグラフである。 第３図は、第１図に係る組成物の組成比が２：２：ｚ（
モル比）である各種の組成物において。 横軸にリン酸水素カリウムのモル比２をとり、縦軸に重
量変化（％）をとった時の関係を表わすグラフである。 第４図および第５図はそれぞれ、横軸に測定時間をとり
、縦軸に尿ｐＨをとった時の関係を示すグラフ、および
投与後０〜３時間の間の尿量を示すグラフである。 １　：　１０００ｍｇ／ｋｇ投与のラット（投与群）２
　：　１５００ｍｇ／ｋｇ投与のラット（投与群）３：
無投与のラット（対照群） 特許出願人　日本ケミファ株式会社 代理人　弁理士　柳川泰男

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、クエン酸、クエン酸ナトリウムおよびリン酸水素カ
   リウムがちなり、その組成比がｘ：ｙ：２（モル比）で
   ある混合物を８０−１００重量％の範囲で含有する組成
   物であって、かつ該混合物の組成比を表わすｘ、ｙおよ
   び２がそれぞれ、１．７≦ｘ≦２．８．１．０≦ｙ≦３
   ．０．？ｌよび２．１≦２≦３．８の範囲の数値である
   尿アルカリ化剤組成物。 ２、上記混合物の組成比を表わすｘ、ｙおよび２がそれ
   ぞれ、１．９≦Ｘ≦２．７．１．５≦ｙ≦２．５および
   ２．４≦２≦３．２であることを特徴とする特許請求の
   範囲Ｍ４１項記載の尿アルカリ化剤組成物。 ３、上記混合物の組成比を表わすｘ、ｙおよび２がそれ
   ぞれ、１．９≦Ｘ≦２．２．１．８≦ｙ≦２．２および
   ２．８≦２　＜　３−１−１％飢Ｘ　ｒ　ｂ　九４、＋
   ｆ徴とする特許請求の範囲第２項記載の尿アルカリ化剤
   組成物。 ４゜上記程合物を８０〜９０重量％の範囲で含有するこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の尿アルカリ
   化剤組成物。 ５゜上記組成物が、糖類を含有することを特徴とする特
   、Ｘ１請求の範囲第１項記載の尿アルカリ化剤組成物。 ６、上記組成物が、固形状であることを特徴とする特、
   Ｘ１請求の範囲第１項記載の尿アルカリ化剤組成物。