JPS60139652A - 新規な１−シクロアルキルアミノ−３−第３ブチルアミノ−２−プロパノ−ル、その製法及び治療薬としての適用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な１−シクロアルキルアミノ−３−第３
ブチルアミノ−２−プロパツール、その製法及び特に抗
菌剤のような治療薬としての適用に係る。

本発明に従う生成物は、一般式（■）：０■ 〈式中、ｎは６乃至１１のいずれかの整数を表わす。）
で示され、遊離塩基又は薬学的に許容し得る塩の形態で
あってもよい。

一般式（Ｉ）の生成物は新規生成物である。もつとも、
該生成物のシクロヘキシル同族体く式（１）においてｎ
＝５の生成物）は、既に第３アゼデシンによる脱環化求
核アルキル化の団究過程で合成されている（ＧＡＥＲＴ
ＮＥＲＶ、Ｒ，、Ｊ、Ｈｅｔａｒｏｃｙｃｌ。

Ｃｈｅｍ、、１９６９，６，３，２７３−７）　、しか
しながら該生成物の適用方法については未知である。

ここに至り、本願発明者らは、式（Ｉ）の生成物が治療
薬ｉして使・用可１な、特に□抗血小板凝ｉ及び抗菌の
薬理特性を有しているという事実を発見した。　１．、
。

式（Ｉ）の生成物は、一般にアミン： （式中、ｎは６乃至１１の値のいずれかの整数を表わ１
゜）と１ビクロルヒド、リン： とをエタノール等の溶単中で核溶媒の沸点温、一度で反
応させる段階、と、得られた生成物：をエタノール等の
溶媒中で該溶媒の佛卓温度で第３ブチ、ルアミンと反応
させることによ７り式（１，）の所望の誘導体を得る段
階との２段階により生成される。

以下、非限定的な実施例を用い−（本発明をより詳細に
説明、する。、　、 実施例１ １−シクロオクチルアミノ−３−第３ブチルアミノ−２
−プロパツールの２塩酸塩；コ７ド名ＣＯＲ３７０７Ｃ
；式（Ｉ）においＴｎ＝７（７）生成物の２塩酸塩。

無水エタノール中で、１モルのシクロオクチルアミノと
１．１モルのエビクロルヒドリンとを２４時間還流し、
た。その結町、塩酸塩の形態で」−ボー１？ド：、・、
、・・　・ ３．、　υ を得た。これを無水エタノール中 ｍの第３ブチルアミンの存在下で２４時間遠流した。溶
媒の蒸発後、所望の生成物をカラム精製し、再結晶させ
た。収率６０％で塩基を得た後、２塩酸塩１なわちＣＯ
Ｒ３７０７Ｇに変換した。

Ｊ！！酸塩の分解融点は約１２５℃であり、塩基のＮＭ
Ｒスペクトルは、１−重線、９プロトン１．０５１１１
１１５ｔＢｕ　：　１多垂線、１４１Ｏトン１．５０ｐ
ｐｍ　（ＣＩ−１２）７；　１多垂線、４ブ０トン２．
５ＤＤＩ　、２ＣＨ２Ｎ　；　１多重線、２プロトン３
．ｅｐｐｌ　、ＣＨＯ＋ＣＨＮであった。

実施例２ １−シクロドデシルアミノ−３−第３ブチルアミノ−２
−プロパツールの２塩酸塩；コード名ＣＯＲ３７５２Ｃ
：式（１）においてｎ−１１の生成物の２塩酸塩。

実施例１の方法に従いドデシルアミンから上記誘導体を
生成した。収率は３８％であった。

遊離塩基のＮＭＲスペクトルは、１−重線、９プロトン
、１．０５１）ＤＩ、第３ブチル：１多車線、２２プロ
トン１．３ｐｐ＋ｍ　１　（ＣＨ２）ｉｉ’１多垂線、
５プロトン２．５１１Ｆｉｌｌ　１５ＣＨ−Ｎ　：１多
重線、１プロトン３．６ｔｌＬ１ｍ　、　Ｃｌ−１０で
あった。

本発明の生成物の毒性薬理特性を以下に示す。

マウスを用いて毒性を測定したａＣＯＲ３７０７Ｃ又は
ＣＯＲ３’７５２Ｇ投与による死亡率は、３００１１３
７に９の経口投与で０％、１００ｍ９／に９の腹腔内投
与で０％、２００１１ｙ／／（ｇの静脈内投〜で１００
％であった。

管溶離法によりｉｎ　ｖｉｔｒｏで抗菌作用を測定した
。

最小阻止濃度は、線：ａｐｈｙｌｏ旦部匹１１）ｕｒ倶
リすに対してＣＯＲ３７５２Ｇ及びＣＯＲ３７５２Ｇが
５　ｕ　９　／ａｅ、　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｂｉａ　ｃｏ
ｌｉｋ−２対しＴ　ＣＯＲ３７０７Ｇ　５μｇ／ＩＩｌ
及びＣＯＲ３７５２Ｃ２０１１ｆＪ／ｄｌ、Ｈｙｃｏｂ
ａｃｔｅｒｉｕａ　ｒａｎａｅに対してＣＯＲ３７０７
Ｃ２°Ｏ’ｕ’ｌ／ｄ、　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ鵠聾
虹ｕ憩に対してＣＯＲ３７０７Ｇ　２０１１９／ｌｌｌ
１．其す」鶏中用」肚り史１１Ｕ射に対してｃ。

Ｒ３７０７Ｇ及びＣＯＲ３７５２Ｇが２０μｇ／−１Ｐ
ｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓに対し讐ＣＯＲ３７０
７Ｃ５μｇ／Ｉｄ及びＣＯＲ３７５２０２０μｇ／ｄ１
にＩｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａに対してＣ
ＯＲ３７５２Ｇ　５μｇ／ｍｌ！で１あった。　′□′
Ｎ　Ｆ　Ｔ、　７２．１５１規格に従い別のｔｎ　Ｖｉ
ｔｒＯ試験を行なった結果、ＣＯＲ３７０７Ｃについて
以下の結果が得られた。

ｒｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｔ　Ａ　Ｔ　ＣＣ１０
５３６ＣＭ　Ｉ　＝ＣＭＢ＝４μｇ／Ｉｄ− ３ｔａｐｂｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ａ　Ｔ
　ＣＣ９１４４ＣＭＩ＝ＣＭＢ＝４μ９１／ｄ Ｐｓｅｕｄｏｉｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＣＮ
　ＣＭ　Ａ　２　２ＣＭＩ＝１２８μｇ／ＨＩＶ ＣＭＢ−２５６μ９／Ｉｔ ＣＭにＣＭＢ＝４μｇ／ＩＲＲ Ｈｙｃｏｂａｃｔｅｒ口＋ｉ＋ｓｉｅｇｍａｔｉｓ’Ｃ
ＮＣＭ　７３２６ＣＭＩ＝ＣＭＢ＝１　μｇ／Ｉｄ 抗カルシウム作用をｉｎ　ＶｉｔｒＯ測定した。モルモ
′ットの心房に電気刺激を与えて収縮力を測定した結果
、ＣＯＲ３７０７Ｇ−の■が１０ム゛ＳＪ／−の場合に
収縮力は４０％以上減少した。なおこ、の効果はカルシ
ウム添加により１１１ＦされＩＣ７抗血小板凝集作用’
＠　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ測定した。面小゛板の多いウサギ
自漿中に１０　ＭのＡＩ）　Ｐにまり面小板を凝集させ
た場合、ＣＯＲ３７０７Ｃの淵麿が２５μｇ／ｊＩｌ！
で６０％の阻止率が得られＩこ。損１−条件でアデノシ
ンの活性は１００μ９７ｄの時、６４％であった。

面小板の多いウサギｄｉｒ漿中に０．０５ｄのウシコラ
ーゲン標準製剤により凝集を形成したところ、ＣＯＲ３
７０７Ｇが５μｇ／−及びＣＯＲ３７５２Ｃが１０μｇ
／ＩＩｌで１００％の阻止率であった。

同一条件でアスピリンは１０μ９７ｄで阻止率１００％
であった。

本発明の生成物は低毒性の薬理作用を備えているため、
医学及び獣医学での治療用に使用できる。

該生成物は、抗菌作用により、手の殺菌、ｌ康な又は傷
害のある皮膚の殺菌及び粘膜及び漿液躾の殺菌用：並び
に物質及び表面の消毒用の殺菌剤又は消毒剤として単独
又は組合せにより使用できる。

該生成物は、適用に応じて例□えば水溶液又はアルコー
ル溶液、起泡溶液、セッケン、軟膏、婦人科錠剤、膣坐
剤、含浸包帯等のように一般賦形剤と組合せて使用され
得、溶液の場合、例えば０．１乃至１０％の有効成分を
、含有しており、適用に応じて純粋又は溶離溶液として
使用され、婦人Ｈ用形態（例えば錠剤、膣坐剤）の場合
、単位処方当たり例えば０．０５０乃至０．２５０ｇの
有効成分が含まれ得る。更に該生成物は一般感染の治療
にも使用できる。本発明の生成物は、抗カルシウム特性
により冠不全の治療に有効であり、机面小板凝集特性に
より、自小板過剰凝集状態の治療に有効である。該生成
物は、一般賦形剤と組合Ｕることにより、例えば糖衣錠
、錠剤、シロップ、アンプル状で経口投与、生薬状で経
直腸投与、あるいは筋肉内又は静脈内に投与される。投
与ωは適用及び被験者に応じて杼口の場合１乃至１００
＊ｙ／日を１乃至６＠に分けｃ１軽直腸の場合１７！ｌ
至１００η／日−を１又は２目に分けて、非経口の場合
、０．５乃至５０η／日を注射により投与する。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： （式中、ｎは６乃至１１のいずれかの整数を表わす。）
   で示され、遊離塩基又は塩酸塩のような薬学的に許容可
   能な塩の形態であり得ることを特徴とする新規生成物。 　□
2. （２）　ｎ−７であることを特徴とする特許請求の範４
   １項に記載の新規生成−０
3. （３）　ｎ−１１であることを特徴とする特許請求の範
   囲第１項に記載の新規生成物。
4. （４）　エタノール等の溶−の存在下に該溶媒の沸貞の
   温度でアミン をエピクロルヒドリン と反応させ、得られた誘一体を］、タノール等の溶媒の
   存在下に該溶媒の一点□の温度で第３プヂルアミンと反
   応させることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第
   ３項の□いずれかに記載の生成物の製法。
5. （５）　活性成分が、特許請求の範囲第１項乃至第３項
   のいずれかに記載の少なくとも１個の生成物であること
   を特徴とする新規医薬。
6. （６）　健康な及び傷害のある皮膚、粘膜及び漿液膜、
   ｙ）−画用１．１−′般殺菌□■用。れるユ８を特徴と
   する特許請求の範囲第５項に記載の新規医薬。
7. （７）　冠不全の治療用に使用されることを特徴とする
   特許請求の範囲第５項に記載の新規医薬。
8. （８）　血小板過剰凝集状態の治療用に使用されること
   を特徴とする特許請求の範囲第５項に記載の新規医薬。
9. （９）　特許請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに
   記載の少なくとも１１！！の生成物を含んでおり、不活
   性物質の消毒用に使用されるととを特徴とする新規組成
   物。