JPS60152443A - β−置換アクリル酸ｐ−ブロモフエナシルエステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規化合物であるβ−置換アクリルｒＴｌｐ
−ブロモフェナシルエステルに関する。

本発明のβ−置換アクリル酸ｐ−ブロモフェナシルエス
テル（以下、本発明化合物と略記する）は、下記式（１
１又は（１）で表オ）される。

本発明者らは先に、土壌から分離したペニシリウム４４
に属する糸状囚である［Ａ２１８８生産菌］（微工研条
寄「第１４２号」）の培養物から、新規な抗生物質で下
記式〔置〕で表わされるβ−（６−インジアツー３，７
−シオキサトリシクロ（４，１，０，０”’］へブタン
−４−イル）アクリル酸（以下、β−置置換アクリル色
略記する）を得た（特願昭５７−１２８６９３号及び特
願昭５７−１３５５５７号）。

本発明化合物は、前記β−置換アクリル酸を更に化学反
応させて得られた化合物であり、以下に示す如く優れた
抗菌性並びに抗マイコプラズマ活性を有する。

本発明化合物の製造方法は以下の通りである。

前記β−置換アクリル酸にｐ−ブロモフェナシルブロマ
イドを反応させると、式〔１〕で表わされる本発明化合
物が得られる。

〔１〕 ［ＩＶＩ 上記反応に於いて本発明化合物Ｅｌ）と共に生成される
β−置換アクリル酸のｐ−ブロモフェナシルエステル（
ＩＶ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド及びメタノールを
反応させると、式（ＩＩＤで表わされる本発明化合物が
得られる。

（１１ 前記した第１の反応に於いて反応条件を適宜変化させる
ことにより、化合物〔Ｉ〕及び化合物（ＩＶＩを所望の
生成比率で生成させることができる。

本発明化合物の薬理学的性質は以下に示す通りである。

（１）抗菌性 肉汁寒天培地を用いる寒天希釈法により決定した抗菌ス
ペクトルは、次表の通りである。

（２１抗マイコプラズマ活住 Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｐｎ：ｕｍｏｎｉａｅ　ＩＩＤ
　８１７を試希釈法により決定したところ、最小阻止１
度は０．４μｇ膚であった。

山、動産＋３１（済９嵐、ｊト力１１フェノ−ｌしし・
ｔ・９　色多へ失（ｃつｃ−ｎ−、ｗ、−靜１＊＋Ｆ 本発明化合物ＣＩ） （１）抗菌性 肉汁寒天培地を用いる寒天希釈法により決定した抗菌ス
ペクトルは、次表の通りである。

本発明化合物は上記したように優れた抗菌性と抗マイコ
プラズマ活性を有し、且つ低毒性であるため、本発明化
合物は治療薬及び消毒薬として使用することができる。

本発明化合物を薬剤として使用する場合、薬剤中に本発
明化合物が有効成分として一般に０．０１乃至１００重
量９６含まれる。本発明化合物を単独で使用しない場合
、本発明化合物を製薬上許容し得る担体との混合物とし
て使用し抛る。前記担体としては、水、ゼラチン、アラ
ビアコ゛ム、ラクトース、デン粉、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、
黄色ワセリン等の有機又は無機の不活性な担体材料を使
用することができる。また、該薬剤に他の薬及び／又は
補助薬、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透
圧調節剤、緩衝剤等を含有させても良い。

本発明化合物は、経口的または非経口的に適用され、従
って経口的または非経口的に投与するための形態、例え
ば固体形部（散剤、顆粒剤。

錠剤、糖衣錠、カプセル剤、座薬等）σ−半固体形轢（
軟膏等）、液体形９（懸濁液、溶液、乳濁液、アンプル
、注射液等）を任意にとり得る。

投与量は、年令、９個体差、病状などにより適宜変化す
るが、人間を対象とする場合には、一般的に経口的には
体重６０１１！、１日当り１００〜１１０００Ｐ、好ま
しくは２５０〜５００ダであり、非経口的には体重（、
ＱＫり、１日当り５０〜５００１ｎ９、好ましくは１０
０〜２００ダを１〜４回に分けて投与する。

次に、実施例により本発明をさらに説明する。

実施例１：本発明化合物（１）の合成 ７６２１８８生産菌の培養物から得たβ−置換７４　’
Ｊ　ＩＬ酸（Ｉ）　２００ＦＪ（１，３ｔｎｍｏｌｌ　
）をジメヂルホルムアミドｌＯ−に溶解させ、これにｐ
−ブロモフェナシルブロマイド３５０〜（１，５６ｍ　
ｍａｔ　）とフッ化カリウム１４０〜（２，８６ｍｍａ
ｌｌ　）を加えて、５０〜６０℃で２時間還流させた後
、室温で３０分間放置した。

反応終了後等量のエーテルで８回抽出し、このエーテル
層を充分水洗した後、硫酸マグネシウムを加えて乾燥さ
せた。乾燥後減圧下でエーテルを留去した後、残渣を酢
酸エチルーヘ−１−サン（２：３）混合溶媒を展開溶媒
としたシリカゲルカラムクロマトにより分離精製して、
プリズム状の本発明化合物［１］を１４０ｐｇ（収率３
４−）得た。な１１化合物［ＩＶ］の生成量は＝Ｓ８９
（収率１５チ）であったつ 本発明化合物（１）の物理化学的性質は下記に示す通り
であった。

ａ）融　点　１６１．５〜１６２．５℃（分解）ｂ）赤
外吸収スペクトル（Ｋｆｌｒ法）第１図参照 ｃ）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル〔溶媒：（ＣＤρ、（Ｘ）
＋Ｄρ〕第２図参照 ＋１）　ＩＩ−ＮＭＲ，スペクトル〔溶媒：　（ＣＤｓ
）ｔｃＯ）第３図参照 実施例２：本発明化合９勲０刀竹す態 率発明化合物（１）の合成のとき副生する化合物ｃｉｏ
　ｅ　ｏηをメチルアルコール−塩化メチレン（１：１
）ｆｉ合溶媒４−に溶解させ、これにＮ−ブロモスクシ
ンイミド２７．４ｍ９を少量ずつ室温下で添加し反応せ
しめた。

反応終了後溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに、ヘキサ
ン−塩化メチレン（４：１）混合溶媒により再結晶して
、プリズム状の本発明化合物（１）を４２ｍ９（収率６
２係）得た。

本発明化合物〔■〕の物理化学的性質は下記に示す通り
であった。

ａ）融　点　１４０．５〜１４２．５℃ｂ）赤外吸収ス
ペクトル（１（Ｂｒ法）第４図参照 ｃ　）　ｔＩ−ＮＭＩＩ−スペクトル〔溶媒：ＣＩＸＪ
３）第５図参照 （１）　ｔ（−ＮＭＲスペクトル〔溶媒：ＣＪ）（４３
＋Ｄ、Ｏ）第６図参照

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明化合物ＣＩ）の赤外吸収スペクトル、第
２図及び第３図は本発明化合物〔ｌ〕の核磁気共鳴スペ
クトル、第４図は本発明化合物［１［）の赤外吸収スペ
クトル、第５図及び第６図は本発明化合物〔■〕の核磁
気共鳴スペクトルである。 代理人ヅ「ｊ１士今　村　元

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　式（１） で表わされるβ−置換アクリル酸ｐ−ブロモフェナシル
   エステル。